CZ284330B6 - Prostředek vyvolávající vznik spojení mezi částmi živé mineralizované tkáně - Google Patents
Prostředek vyvolávající vznik spojení mezi částmi živé mineralizované tkáně Download PDFInfo
- Publication number
- CZ284330B6 CZ284330B6 CS891637A CS163789A CZ284330B6 CZ 284330 B6 CZ284330 B6 CZ 284330B6 CS 891637 A CS891637 A CS 891637A CS 163789 A CS163789 A CS 163789A CZ 284330 B6 CZ284330 B6 CZ 284330B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- protein fraction
- composition
- enamel
- enamel matrix
- molecular weight
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 66
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 66
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 8
- 230000006698 induction Effects 0.000 title 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 claims abstract description 58
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 48
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 29
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 16
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- 108010007570 Amelogenin Proteins 0.000 claims description 14
- 102000007325 Amelogenin Human genes 0.000 claims description 14
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 10
- 102100040409 Ameloblastin Human genes 0.000 claims description 9
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 7
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 6
- 101000891247 Homo sapiens Ameloblastin Proteins 0.000 claims description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 6
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims description 5
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 5
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 claims description 4
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 claims description 3
- 210000001080 enamel organ Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 52
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 12
- 239000003479 dental cement Substances 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 8
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 7
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 6
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 6
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 210000004746 tooth root Anatomy 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010071289 Factor XIII Proteins 0.000 description 3
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 3
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 108010074702 enamel matrix proteins Proteins 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 229940012444 factor xiii Drugs 0.000 description 3
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 210000004261 periodontium Anatomy 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000009355 Antron Species 0.000 description 2
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 2
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000010266 Aggressive Periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000027205 Congenital disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029767 Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 238000003109 Karl Fischer titration Methods 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 206010037464 Pulpitis dental Diseases 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 208000033608 aggressive 1 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000019884 chronic gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000004053 dental implant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- -1 for example Chemical compound 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940033618 tisseel Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 108010022248 tuftelin Proteins 0.000 description 1
- 102000012344 tuftelin Human genes 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/0005—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/32—Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/84—Bones; tendons; teeth; cartilage
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Curing Cements, Concrete, And Artificial Stone (AREA)
Abstract
Prostředek vyvolávající vznik spojení mezi částmi živé mineralizované tkáně regenerací mineralizované tkáně na alespoň jedné z těchto částí, který jako účinnou složku obsahuje proteinovou frakci připravitelnou z prekursoru zubní skloviny, tzv. matrice zubní skloviny. Tento prostředek je zvláště vhodný pro léčení periodontitis a všude tam, kde se má vyvolat hojení kostních tkání.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká kompozice pro použití při indukci spojení mezi částmi živé mineralizované tkáně regenerací mineralizované tkáně na alespoň jedné z těchto částí, způsobu její výroby, proteinové frakce a farmaceutického prostředku.
Vynález je užitečný při nových biologických postupech při indukci spojení mezi částmi živé mineralizované tkáně, například při vyvolávání vzniku spojení mezi zubem a kostí. Vynález je sice obecně aplikovatelný při vytváření takového spojení, ale v tomto popisu je ilustrován hlavně v souvislosti s léčením zánětu ozubice, periodontitis. Je však třeba zdůraznit, že okolnost, že vynález je ilustrován právě na tomto konkrétním případě, v žádném směru neomezuje rozsah vynálezu.
Dosavadní stav techniky
Pro snadnější porozumění vynálezu budou nejprve v krátkosti popsány biologické poměry vztahující se k zubům a onemocněním, které se zuby souvisejí. Za normálního stavu jsou zuby upevněny v zubních lůžkách (alveolech) v čelistech. Mezi kořeny zubů a čelistmi je umístěna tzv. ozubice (periodontium). Zubní kořeny jsou složeny zejména z látky označované výrazem dentin. Dentin je na obvodu pokryt tenkou vrstvou zubního cementu (tmeloviny) o tloušťce asi 0,01 až 1 mm. Ve vrstvě zubního cementu jsou mj. obsažena kolagenová vlákna, která z této vrstvy pronikají ozubicí až do čelisti, v níž jsou upevněna. Z toho důvodu je zubní cement mimořádně důležitý pro připojení zubu k čelisti. Ozubice je tlustá asi 0,2 mm a skládá se ze shora uvedených kolagenových vláken a cév a nervů ležících mezí těmito vlákny a buněk patřících k těmto tkáním.
Čelist nezasahuje až úplně nahoru k zubní korunce a v části kořenů zubu, která není uložena v čelisti vlákna ze zubního cementu zasahují do okolní dásně. Tato vlákna napomáhají upevnit zub a kromě toho stabilizují dáseň. Dáseň, stejně tak jako celá ústní dutina je pokryta tenkou vrstvou epitelu. Epitel vytváří okolo zubu hustý límec či rukáv. K zubu přiléhá mělká brázda, která se nalézá mezi zubem a epitelem.
Zánětlivé procesy tkání, které připojují zuby k čelisti jsou dosti časté a postihují v různé míře většinu obyvatelstva na celém světě. Až dosud používané způsoby léčení se zaměřují hlavně na zpomalování pokračujícího chorobného procesu a na to, aby se pokud možno zabránilo uvolnění zubů. V současné době neexistuje žádná klinicky užitečná metoda, kterou by bylo možno docílit takového zhojení, aby se zuby znovu upevnily v čelisti.
Dalším problémem, který spadá do oblasti zánětlivých chorobných procesů, jsou vrozené poruchy upevnění zubů. U pacientů trpících těmito poruchami se vyvíjejí symptomy periodontitidy již v útlém věku, jedná se o tzv. juvenilní periodontitis. Při jejím léčení je často nutno zub extrahovat a nahradit jej nákladnou můstkovou konstrukcí.
Bakterie na povrchu zubu způsobují chronické záněty dásní okolo zubů. Zanícené buňky vylučují enzymy, jejíchž úkolem je zabít bakterie, ale tyto enzymy v tomto případě rovněž napadají kolagenová vlákna připojující zub k dásni a čelisti. Dochází proto k destrukci buněk na povrchu kořene zubu nebo zubního cementu a epitel ústní sliznice podél zubu se ničí a v dásních vznikají praskliny. V prasklinách nacházejí dobré podmínky pro svůj růst další bakterie a oblast je napadena novými zánětlivými buňkami, což způsobuje pokračování rozpadu tkání ozubice.
- 1 CZ 284330 B6
Buňky zubního cementu odumírají a dochází k rozpadu alveolámí oblasti čelisti Tento proces je obvykle velmi pomalý, ale příležitostně může probíhat velmi rychle. Po určité době se napadené zuby úplně uvolňují z čelisti.
Současné léčeni je v podstatě zaměřeno na odstraňování bakteriálních povlaků z povrchu zubů. Když se bakterie odstraní, je zánět dásně a ozubice přerušen a zastavuje se i proces rozkladu. Léčení má za cíl též zabránit novému usazení bakterií na povrchu zubů. Výsledkem tohoto léčení tedy je, že dojde k zastavení procesu vedoucího k destrukci spojení mezi zuby a čelistí, ale při hojení nedochází ke vzniku nové ozubice ani se nevytváří nový zubní cement.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je kompozice pro použití při indukci spojení mezi částmi živé mineralizované tkáně regenerací mineralizované tkáně na alespoň jedné z těchto částí, jejíž podstata spočívá v tom, že jako účinnou složku obsahuje proteinovou frakci, a to proteiny extrahovatelné kyselinou octovou, které jsou obecně označovány termínem amelogeniny, připravitelnou z v podstatě nekalcifikovaného prekurzoru zubní skloviny, neboli matrice zubní skloviny.
Ve výhodném provedení této kompozice pochází matrice zubní skloviny ze savce, s výhodou hovězího skotu nebo vepře.
Účinná složka má molekulovou hmotnost přednostně až do 40 000, s výhodou v rozmezí od 5000 do 25 000.
Výše popsaná kompozice obvykle obsahuje proteinovou frakci v kombinaci s nosičem, ředidlem nebo lepidlem přijatelným, tj. zejména zdentálního nebo biologického hlediska. Nosič, ředidlo nebo lepidlo s výhodou zahrnuje polymer rozpustný ve vodě, jako derivát celulózy nebo alginát, například propylenglykolalginát.
Předmětem vynálezu je také výše uvedená kompozice pro usnadnění připojení umělého implantátu.
Dalším aspektem vynálezu je samotná proteinová frakce, a to proteiny extrahovatelné kyselinou octovou, které jsou obecně označovány termínem amelogeniny, připravitelná z v podstatě nekalcifikovaného prekurzoru zubní skloviny, neboli matrice zubní skloviny, pro použití jako léčivo.
Ještě další aspekty vynálezu zahrnují výše uvedenou proteinovou frakci pro použití k výrobě léčiva pro léčení chorob nebo stavů vyžadujících regeneraci mineralizované tkáně, léčení periodontitis a usnadnění připojení umělého implantátu.
Předmětem vynálezu je také farmaceutický prostředek pro léčení periodontitis nebo chorob nebo stavů vyžadujících regeneraci mineralizované tkáně, jehož podstata spočívá vtom že jako účinnou složku obsahuje výše definovanou proteinovou frakci.
Konečně je předmětem vynálezu také způsob výroby výše uvedené kompozice, jehož postata spočívá vtom, že se izolují zárodky zubů z čelistí savců, zárodky se oddělí od orgánu zubní skloviny, z oddělených zárodků se izoluje matrice zubní skloviny, matrice zubní skloviny se homogenizuje, z homogenizované matrice zubní skloviny se extrakcí kyselinou octovou oddělí proteinová frakce a tato proteinová frakce se popřípadě smísí s nosičem, ředidlem nebo lepidlem přijatelným pro tento účel.
-2CZ 284330 B6
Při výzkumu, jehož výsledkem je tento vynález, bylo využito znalosti, že tvorba cementu je iniciována tenkou vrstvou prekurzoru zubní skloviny, který se při vývoji kořene vytváří podél celého jeho povrchu. Je třeba zdůraznit, že znalost, že prekurzor zubní skloviny může indukovat tvorbu cementu, nepatří k veřejně známému dosavadnímu stavu techniky. Je však již uvedena v dosud nevyřízených patentových přihláškách, jako v přihlášce Evropského patentu č. 87850264. 0 (EP-A-0263086). Na základě dalšího výzkumu a experimentů zaměřených na zjištění mechanismu, kterým se vytváří zubní cement, se s překvapením ukázalo, že prekurzor zubní skloviny, označovaný jako matrice zubní skloviny obsahuje jako účinnou složku proteinovou frakci, kterou lze získat z organické části matrice zubní skloviny. Tento objev je překvapující tím, že se předpokládá, že biologická funkce proteinů, které tvoří tuto proteinovou frakci, spočívá ve tvorbě a zejména mineralizaci zubní skloviny (srovnej Fischer L. a Termine D., Clinical Orthopaedics 200, 1985, 362 až 385). Proteiny matrice zubní skloviny se skládají z vysokomolekulámí frakce a nízkomolekulámí frakce. Zjistilo se, že jejich účinnou složkou je nízkomolekulámí frakce nebo rozhodující účinná součást nízkomolekulámí frakce. Frakce proteinů o nízké molekulové hmotnosti je tvořena proteiny, které jsou extrahovatelné kyselinou octovou a které obvykle bývají označovány názvem amelogeniny. Mají molekulovou hmotnost až do asi 40 000, ale převážně mají molekulovou hmotnost v rozmezí od asi 5000 do asi 25 000.
Pokud se týče výrazů prekurzor zubní skloviny (precursor to enamel) a matrice zubní skloviny (enamel matrix), kterých se používá v tomto popisu, odkazuje se na dvě literární citace, v nichž jsou tyto výrazy plně vysvětleny, totiž A. R. Ten Cate, Oral Histology, Development, Structure, and Function, The C. V. Mosby Co., Saint Louis, USA (1980), str. 182 až 183.
I. A. Mjor, 0. Fejerskov, Human Oral Embryology and Histology, Munksgaard, Copenhagen (1986), str. 44 až 45. Odkazuje se na celý obsah těchto citací.
V souvislosti s tímto vynálezem se zjistilo, že jestliže se dentin exponuje buňkám ozubice, například vyhloubením dutiny v povrchu kořene, hojení probíhá ve formě vzniku kostní tkáně, která postrádá vlákna připojující zdravý zub k okolním tkáním. Když se však uměle vytvořený povrch dutiny pokryje aktivní proteinovou frakcí pocházející z prekurzoru zubní skloviny (prekurzor zubní skloviny je v dalším textu označován výrazem matrice zubní skloviny) vytváří se normální cementová pojivová tkáň.
Proteiny matrice zubní skloviny se získávají přednostně ze savců, jako například ze skotu nebo vepřů. Experimentálně bylo potvrzeno, že je možno indukovat tvorbu zubního cementu u opic a lidí pokrytím dutiny, vyvrtané do povrchu kořene, frakcí proteinu získanou z matrice zubní skloviny jiného živočišného druhu, například vepře.
Předložený vynález představuje novou technologii jak indukovat vznik spojení mezi částmi živé mineralizované tkáně vytvořením nové mineralizované tkáně alespoň na jedné z částí. Tyto technologie se vyznačují tím, že se pro indukci vzniku spojení používá proteinů z matrice zubní skloviny, pocházejících z prekurzoru zubní skloviny, tedy tzv. matrice zubní skloviny. Předmětem vynálezu je proto dále prostředek pro takové použití, který jako účinnou složku obsahuje tyto proteiny matrice zubní skloviny nebo jejich rozhodující účinnou součást.
Jak již bylo uvedeno, vynález je možno aplikovat zvláště v oboru zubního lékařství, například při léčení periodontitis, tj. zánětu ozubice projevujícího se uvolňováním zubů, při transplantaci zubů nebo při novém zavádění zubů uvolněných při nehodě. Vynálezu však lze rovněž použít pro usnadnění připojení umělých implantátů, jako jsou například zubní implantáty nebo umělé kyčelní klouby. Vynálezu je rovněž možno používat pro vyvolání tvorby mineralizované tkáně na umělých implantátech, v případech, ve kterých je žádoucí dosáhnout nového upnutí šlach.
-3 CZ 284330 B6
Frakce proteinů použitelná při postupu podle vynálezu se může účelně získávat z matrice zubní skloviny některých savců, u nichž jsou zuby ve vývoji. Vhodným zdrojem matrice zubní skloviny jsou poražená zvířata, například vepři nebo telata. Tato zvířata se často porážejí ještě v době, kdy jsou jejich zuby ve vývoji, v případě vepřů často ve věku asi 1/2 roku. Přednostními savci pro získávání matrice zubní skloviny je proto skot a vepřový dobytek, ale může se použít i jiných savců, například ovcí nebo hlodavců, jimž zuby stále dorůstají. Alternativním zdrojem této proteinové frakce mohou být kultivované buňky nebo bakterie modifikované technologií rekombinantní DNA, viz například US patent č. 4 672 032.
Prostředek podle vynálezu vhodný pro použití při léčení se může skládat bud’ pouze z takové proteinové frakce nebo její účinné součásti, účelně smísené s vodou, ale může se také skládat z proteinové frakce smísené s nosičem, ředidlem nebo lepidlem, vhodným pro tento účel, jako například s modifikovanou celulózou, agarem, alginátem nebo želatinou. Pro dentální použití je vhodné, aby byl nosič a ředidlo dentálně vhodný. V současné době se přednostně používá nosičů na bázi vodorozpustných polymerů. Jako neomezující příklady takových polymerů je možno uvést sodnou sůl karboxymethylceiulózy, mikrokrystalickou celulózu, hydroxyethylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, methylcelulózu, vysokomolekulámí kyselinu polyakrylovou, alginát sodný, propylenglykolalginát, xanthanovou pryskyřici, guarovou pryskyřici, pryskyřici z plodů trnovníku, modifikovaný škrob, želatinu, pektin nebo jejich kombinace. Po přídavku účinné proteinové frakce se mohou tyto vodorozpustné polymery popřípadě zpracovávat na gely nebo filmy, za vzniku prostředků, které se díky svým výhodným fyzikálním vlastnostem snadno aplikují. Tyto prostředky mohou popřípadě obsahovat stabilizátory nebo konzervační látky za účelem zvýšení stálosti při skladování.
Vynález rovněž zahrnuje způsob léčení periodontitis, při němž se dosahuje nového upevnění zubu vyvoláním tvorby kořenového cementu a čelisti a spojení mezi nimi prostřednictvím fyziologických kolagenových vláken. Způsob se vyznačuje tím, že se z kořenu zubu odstraní popřípadě přítomný epitel a na kořen se nanese vrstva příslušné proteinové frakce získané z matrice zubní skloviny.
Při přednostní aplikaci způsobu podle vynálezu zaměřené na léčení periodontitis, se nařízne kolagenová tkáň (dáseň) přilehlá k oblasti napadeného zubu, aby se obnažil povrch kořene. Popřípadě přítomný epitel se odstraní a čistý povrch kořene se pak pokryje vrstvou shora uvedené proteinové frakce nebo prostředku obsahujícího jako účinnou složku tuto proteinovou frakci. Poté se kolagenová tkáň (dáseň) umístí opět na své místo a popřípadě sešije, aby mohlo dojít k hojení.
Jak již bylo uvedeno, kromě léčení periodontitis je možno vynálezu použít k reimplantaci nebo transplantaci zubů. Častým jevem je, že mladší mládež utrpí nehodu, při níž dojde k vyražení jednoho nebo několika zubů, zejména předních zubů. Když se vyražené zuby rychle navrátí zpět na své původní místo, může dojít k dobrému zahojení a normálnímu upevnění zubu v čelisti. V mnoha případech není možno vyražené zuby vrátit na své místo okamžitě a je nutno je po určitou dobu udržovat v nevhodném prostředí, mimo ústní dutinu, například na vzduchu. Přitom dojde ke zničení buněk ozubice na povrchu kořenů. Když se zub vrátí zpět na své místo v ústech, nedojde k fyziologickému upevnění a zub se nakonec uvolní. Až dosud nebyla navržena žádná metoda, pomocí níž by bylo možno dosáhnout permanentního připojení zubu prostřednictvím regenerace spojovací tkáně.
Při provádění tohoto zákroku způsobem podle vynálezu se může postupovat tak, že se z vyraženého zubu vhodným mechanickým nebo chemickým způsobem odstraní mrtvá ozubice a na obnažený povrch kořene se nanese prostředek, který obsahuje nebo který se skládá ze shora uvedené proteinové frakce. Zub se pak vrátí do svého lůžka a na dobu několika týdnů lehce fixuje. Díky přítomnosti proteinové frakce nebo prostředku na její bázi nanesenému na povrch kořene se vytvoří nová cementová vrstva a zub se tím znovu upevní.
-4CZ 284330 B6
Při pokusech o transplantaci zubů, tj. o přenos zubů z jednoho jednotlivce na druhého se zjistilo, že tkáně transplantovaných zubů jsou napadeny obranným imunologickým systémem příjemce a za velmi krátkou dobu dojde k jejich rozpadu. Byly činěny pokusy provádět transplantaci mezi imunologicky kompatibilními jedinci. I výsledky těchto pokusů však byly nepříznivé. Vzhledem k tomu, že dlouhodobé podávání imunosupresivních látek, za účelem zachování jednoho nebo několika transplantovaných zubů nevyváží rizika s ním spojená, neexistuje v současné době žádná z klinického hlediska užitečná metoda transplantace zubů s příznivou dlouhodobou prognosou.
Za použití způsobu podle vynálezu je tento problém řešitelný. Postupuje se přitom tak, že se transplantovaný zub odejme dárci, odstraní se z něho dřeň zubního kořene, prostor, kde byla dřeň se očistí a jeho místo se vyplní výplňovým prostředkem pro kořeny. Mechanicky nebo chemicky se odstraní ozubice a kořen zubu se pokryje prostředkem obsahujícím účinnou proteinovou frakci. Pak se zub umístí na své nové místo v ústech příjemce. Zub se udržuje po určitou dobu ve fixované poloze. Dík přítomnosti proteinové frakce dojde k novému vytvoření endogenní mineralizované tkáně, která pokryje transplantovaný zub a upevní zub v čelisti.
Podle dalšího přednostního aspektu tohoto vynálezu se může k prostředku obsahujícímu účinnou proteinovou frakci přidat lepidlo pro tkáně na bázi fibrinogenu, Faktoru XIII (což je koagulační faktor vyrobený z plasmy) a thrombinu. Takový doplněný prostředek může být tvořen předběžnou směsí matrice zubní skloviny, fibrinogenu a Faktoru XIII, přičemž thrombin se přidává bezprostředně před aplikací prostředku na místo chirurgického zákroku. Předběžná směs může popřípadě obsahovat aprotinin za účelem snížení rychlosti rozkladu. Vhodným obchodně dostupným produktem pro použití v takovém doplněném prostředku je Tisseel, což je dvojsložková fibrinová těsnicí hmota vyráběná a prodávaná firmou Immuno AG, Vídeň, Rakousko. Za použití takového tkáňového lepidla se postupuje tak, že se předběžná směs proteinové frakce, fibrinogenu, Faktoru XIII a popřípadě aprotininu smísí s roztokem thrombinu a výsledná směs se ry chle aplikuje na místo chirurgického zákroku. Tato technika velice ulehčuje chirurgický zákrok při léčení periodontitis. Zvyšuje totiž adheze prostředku ke kořenu, zastavuje se krvácení a značně se zjednodušuje upevnění mukoperiosteální tkáně, poněvadž není třeba ránu zašívat.
Z přídavných látek používaných v prostředcích podle tohoto vynálezu se v současné době dává přednost derivátům celulózy a alginátům, jako jsou karboxymethylcelulóza a alginát sodný a propylenglykolalginát.
Vynález je blíže ilustrován v následujících specifických příkladech. Příkladná provedení se vztahují kdentálním experimentům prováděným na opicích a lidech. K. příkladové části se též vztahuje přiložený výkres znázorňující elektroforetickou separaci na polyakrylamidovém gelu (SDS-Page). Dva hlavní podíly proteinové frakce získané z matrice zubní skloviny, rozdělené na základě molekulové hmotnosti, se nazývají amelogenin (podíl o nízké molekulové hmotnosti) a enamelin (podíl o vysoké molekulové hmotnosti).
Příklad 1
Příprava extraktů pro pokusy na zvířatech
Za účelem zjištění, které části matrice zubní skloviny jsou účinné u zvířecích modelů, se připraví následující zkušební látky. Všechny látky pocházejí z matrice zubní skloviny vepře.
El 0,3 g matrice (obsah proteinů 27 + 4 %) se suspenduje ve 3 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného a suspenze se homogenizuje za chlazení ledem pomocí zařízení Polythrone po dobu
-5CZ 284330 B6 minuty s intervalem 10 sekund. Homogenizovaný produkt se lyofilizuje. Výtěžek: 199 mg, obsah proteinů (Lowry) je 47 % + 2 %.
E2 0,3 mg matrice se suspenduje a homogenizuje stejným způsobem jako v předchozím případě a získaný produkt se zahřívá 4 minuty na vodní lázni. Po lyofilizaci se získá 199 mg produktu obsahujícího 13 % + 3 % rozpustného proteinu.
E3 0,3 g látky se suspenduje ve 3 ml 0, 5M kyseliny octové (p. a.), suspenze se shora uvedeným způsobem homogenizuje a pak se udržuje po dobu 24 hodin za míchání při 4 °C, aby se proteiny extrahovaly. Pak se směs za chladu po dobu 10 minut odstřeďuje při frekvenci otáčení 10 000 min'1. Sraženina se oddělí a zmrazí a supematant se lyofilizuje. Výtěžek lyofílizátu je 68 mg, obsah proteinu v lyofílizátu je 29 % + 3 %.
E4 0,3g matrice se suspenduje ve 3 ml 10% EDTA (kyselina ethylendiamintetraoctová) v 0,03M Tris-pufru o pH 7, 4 a směs se za chlazení shora uvedeným způsobem homogenizuje. Pak se provede extrakce za chladu 24 hodinovým mícháním a homogenát se pak odstředí v chlazené odstředivce. Supematant se dialýzuje proti destilované vodě a pak se lyofilizuje. Získá se 11 mg produktu o obsahu proteinů 33 % + 2 %.
E5 Sraženina po odstředění (E4) se extrahuje asi 10 objemovými díly 0,5M kyseliny octové za pomalého míchání za chladu po dobu 24 hodin. Pak se provede nové odstřeďování a supematant se lyofilizuje. Získá se 109 mg produktu s obsahem proteinů 15 % + 3 %.
E6 Sraženina z odstřeďování popsaného v odstavci E5 se lyofilizuje. Získá se 37 mg produktu s obsahem proteinů 18 % + 4 %.
E7 0.3 mg matrice se suspenduje ve 3 ml 10% EDTA v 0,03 M Tris-pufru opH 7,4 spolu s 0, 4 mM inhibitoru proteinázy PMSF (fenylmethylsulfonylfluoridu) a směs se homogenizuje a extrahuje stejným způsobem, jako je to popsáno u vzorku E4. Po odstředění se supematant dialýzuje a poté lyofilizuje. Výtěžek je 11 mg produktu s obsahem proteinu 41 % + 2 %.
E8 Sraženina z odstřeďování popsaného u vzorku E7 se po dobu 48 hodin při nízké teplotě extrahuje 0,5 M kyselinou octovou, směs se odstředí a supematant se lyofilizuje. Získá se 101 mg produktu o obsahu proteinů 17 % + 1 %.
E9 Sraženina z odstřeďování popsaného u vzorku E8 se lyofilizuje. Získá se 40 mg produktu o obsahu proteinů 30 % + 3 %.
Látky získané v odstavcích El až E9 se charakterizují obsahem proteinů, distribucí molekulových hmotností proteinů (SDS-Page s Phast), isoelektrickými body proteinů a obsahem uhlohydrátů.
Distribuce molekulových hmotností extraktů z matrice zubní skloviny vepře jsou uvedeny na přiloženém výkresu. Po elektroforéze na SDS-polyakrylamidovém gelu (SDS 8 až 25 %, Phast, Pharmacia) se pásy proteinu transformují na píky pomocí laserového přístroje (LK.B Ultroscan XL). Molekulové hmotnosti se odhadnou na základě kalibrace pomocí referenčního proteinu (14 až 90. 103) a referenčního polypeptidu (2 až 14. 103) (Pharmacia). Citované výkresy se vztahují k extraktům E4 a E5. Data pro tyto a ostatní extrakty jsou uvedena v následující tabulce.
-6CZ 284330 B6
Tabulka
Obsah proteinových složek o různé molekulové hmotnosti (SDS-Page)
| extrakt č. | asi 5/12* | 6/14* | molekulová hmotnost (. 103) 10/15* 16 22 | 24 | 67 | ||
| El | X | X | X | X | X | X | X |
| E3 | X | X | X | X | /x/ | ||
| E4 | X | X | X | ||||
| E5 | X | X | X | /x/ | |||
| E7 | X | X | X | ||||
| E8 | X | X | X | /x/ |
* Za použití kalibrace polypeptidem se naměří nižší molekulové hmotnosti a za použití kalibrace proteinem vyšší molekulové hmotnosti
X = velké množství x = malé množství /x/ = velmi malé množství
Úkolem tohoto příkladu je ukázat vliv látek El až E9 získaných postupnou extrakcí z tkáňového prekurzoru zubní skloviny (matrice zubní skloviny) na hojení experimentálně způsobených marginálních periodontálních poranění. Pomocí zubolékařských nástrojů se opicím způsobí poškození marginálního periodontia odstraněním zubního cementu, ozubice a marginální alveolámí kosti až do cerviko-apikální vzdálenosti přibližně 5 mm. Na takto způsobené experimentální poškození se pak aplikují zkoušené látky a rány se nechají zhojit. Rovněž se způsobí kontrolní poškození, které se nechá zhojit bez aplikace jakýchkoliv látek. Po 8 týdenním hojení se výsledky vy hodnocují histomorfometricky.
Výsledky procesu hojení jsou vyjádřeny v procentech původní úrovně cementu a pokrytí kosti (Tabulka 1). Během procesu hojení se vytváří přilehlá vrstva nového cementu, ozubice a alveolámí kosti (nové připojení).
Tabulka 1 kontrolní pokus použitá látka ~Ěí Ě2 Ě3 Ě4 Ě5 Ě6 Ě7 Ě8 Ě9 stupeň zhojení (%) 5 93 3 79 4 49 2 0 48 5
Z výsledků je zřejmé, že k připojení došlo při aplikaci látek El, E3, E5 aE8. Naproti tomu nedošlo k připojení v případě kontrolního pokusu a při ošetření zubů látkami E2, E4, E6, E7 a E9, kde defekt přetrvával a zuby se pouze zakryly ústním epitelem. Výsledky tedy ukazují, že aplikace frakce o nízké molekulové hmotnosti proteinového podílu matrice zubní skloviny podporuje připojení tkání při léčení periodontitis.
Příklad 2
Příprava odsoleného kyselého extraktu matrice zubní skloviny
Lyofilizovaný preparát podobající se preparátu z předchozího příkladu (E3) se rozpustí v 0,lM kyselině octové a převede (144 mg/12 ml) na sloupec o rozměrech 15 x 540 mm Sephadex G-25 Superfine v 0,lM kyselině octové. Zachytí se první frakce (E10) bohatá na proteiny a lyofilizuje se. Výtěžek je 34 mg látky obsahující asi 72 % proteinu, což odpovídá 85 % proteinu ve výchozí látce. Zbytek proteinů je obsažen v solné frakci (63 mg lyofilizované látky s obsahem proteinů přibližně 7 %).
Lyofilizovaná proteinová frakce vyrobená tímto způsobem se umístí do 10 ml lahviček (do každé se dá 20 mg) a před použitím na zkoušení na zvířatech se provede sterilizace ozařováním (35 kGy).
Zkoušení preparátů se provádí způsobem popsaným v předcházejícím příkladu. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 2.
Tabulka 2 kontrolní pokus E10 stupeň 4 72 zhojení /%/
Příklad 3
Příprava přečištěných proteinových frakcí
200 mg lyofílizovaného přípravku E3 (který je shodný s přípravkem použitým v příkladu 2) se rozpustí ve 20 ml 0,1 Ní kyseliny octové a roztok se nanese na 25 x 780 mm sloupec Sephadex G -75 v 0,lM kyselině octové při teplotě 4 °C. Sloupec se eluuje při průtoku 55 ml/h a zachycují se 4 ml vzorky. Monitorování eluátu se provádí při 280 nm (Uvicord) a vzorky obsahující hlavní část eluované látky se spojí do pěti frakcí, které se analyzují elektroforézou (SDS-Page) za účelem zjištění distribuce molekulových hmotností. Pěti pikům elučního chromatogramu (0 - 1 A) odpovídají tyto frakce.
Frakce Vzorek
| (1) | 50 až 60 |
| (2) | 62 až 80 |
| (3) | 90 až 100 |
| (4) | HOaž 125 |
| (5) | 130 až 160 |
| Po | lyofilizaci se z |
proteiny s vysokou molekulovou hmotností, tzv. enameliny, molekulová hmotnost 40 000 amelogenin o vysoké molekulové hmotnosti (m.h. asi 25 000) amelogenin o střední molekulové hmotnosti (m.h. asi 14 000) amelogenin o nízké molekulové hmotnosti (m.h. asi 5 až 10 000) soli íská z píku (2) 10 mg ameloneninových proteinů o vysoké molekulové hmotnosti, z píku (3) 7 mg amelogeninových proteinů o střední molekulové hmotnosti a z píku
-8CZ 284330 B6 (4) 12 mg amelogeninových proteinů o nízké molekulové hmotnosti. Obsah proteinů ve všech frakcích je vždy nad 90 % hmotnostních.
Úkolem tohoto příkladu je ukázat vliv amelogeninových látek o vysoké, střední a nízké molekulové hmotnosti, extrahovaných z tkáňového prekurzoru zubní skloviny (matrice zubní skloviny) na hojení experimentálně způsobených marginálních periodontálních poranění. Pomocí zubolékařských nástrojů se opicím způsobí poškození marginálního periodontia odstraněním zubního cementu, ozubice a marginální kosti až do cerviko-apikální vzdálenosti přibližně 5 mm. Na takto způsobené experimentální poškození se pak aplikují zkoušené látky a rány se nechají zhojit. Rovněž se způsobí kontrolní poškození, které se nechá zhojit bez aplikace jakýchkoliv látek. Po 8týdenním hojení se výsledky vyhodnocují histomorfometricky, viz tabulka 3.
Tabulka 3 kontrolní _________amelogenin o molekulové hmotnosti_________ pokus vysoké střední nízké stupeň zhojení (%) 4 78 21 15
Z tabulky 3 vyplývá, že k novému připojení došlo po aplikaci amelogeninu o vysoké molekulové hmotnosti, v menší míře po aplikaci amelogeninu o střední molekulové hmotnosti a amelogeninu o nízké molekulové hmotnosti. Výsledky tedy ukazují, že aplikace vysokomolekulámí frakce amelogeninu získaného z matrice zubní skloviny nejúčinněji podporuje připojení tkání při léčení periodontitis.
Příklad 4
Příprava kyselého extraktu matrice zubní skloviny
Dolní čelisti z poražených vepřů (o věku asi 6 měsíců a jateční hmotnosti asi 80 kg) se odříznou od měkkých tkání a přímo na jatkách zmrazí. Ze zmrazených půlek čelistí se po částečném roztátí vyříznou vhodné zubní zárodky a izoluje se matrice zubní skloviny.
g matrice zubní skloviny se suspenduje v 780 ml O,5M kyseliny octové opH 4,1 a homogenizuje za chlazení ledem (homogenizátor Polytron PT10-30). Zhomogenizovaná směs se za chladu míchá po dobu 22 hodin, aby se extrahovaly proteiny rozpustné při pH přibližně 4. Nerozpustná látka se odstředí a roztok v kyselině octové se lyofilizuje.
Získá se 6,5 g lyofilizátu o obsahu proteinu asi 20 %, což odpovídá výtěžku proteinu asi 50 %.
Lyofilizovaný extrakt se analyzuje na obsah vody, obsah octanů, obsah proteinu (Lowry), obsah uhlohydrátů (Antronovo činidlo), složení aminokyselin a zjistí se jeho elementární analýza, distribuce molekulových hmotností proteinu (SDS-Page) a isoelektrické body proteinů.
Před použitím na klinické zkoušení se roztok v kyselině octové obsahující protein za sterilních podmínek přefiltruje do sterilních 10 ml lahviček, a pak se za sterilních podmínek lyofilizuje.
Úkolem tohoto příkladu bylo dokumentovat vliv látky E3 na hojení pří léčení marginální periodontitidy u lidí. Po schválení Švédskou lékařskou komorou a Oblastní radou pro etiku byl prostředek podle vynálezu použit jako přídavné ošetření při jinak běžném chirurgickém ošetření pacientů s marginální periodontitis. Pacientům byl operativně odstraněn zubní kámen
-9CZ 284330 B6 a granulační tkáň. Látka E3 byla nanesena na obnažený povrch kořene a kořen byl zakryt mukoperiostální tkání. Výsledky léčby byly vyhodnocovány periodickou klinickou inspekcí, přičemž byla zaznamenána hloubka kapes, úroveň připojení a dásňový index a byly pořizovány intraorální radiografie. Výsledky byly srovnávány s výsledky získanými při dřívějších kvantitativních studiích za použití konvenční periodontální chirurgie a podobných kontrolních oblastí u stejných pacientů.
Výsledky ukázaly, že látka E3 vyvolala signifikantní nárůst výšky marginální alveolámí kosti (v rozmezí 4 až 8 mm) a úrovně připojení (v rozmezí 5 až 9 mm). Tento výsledek léčby nebyl u konvenční periodontální chirurgie nikdy pozorován. Léčba obecně postupovala lychleji, jak pokud se týče klinického vzhledu, tak pokud se týče snížení hloubky marginálních kapes, v porovnání s dřívějšími studiemi za použití konvenční periodontální chirurgie. Uvedené výsledky ukazují, že proteinová frakce o nízké molekulové hmotnosti z matrice zubní skloviny má schopnost vyvolávat vznik nového spojení periodontálních tkání u lidí, což je výsledek, který u konvenčního léčení nebyl pozorován.
Tabulka 4
Analýzy homogenátu matrice zubní skloviny a proteinových frakcí získaných z homogenátu matrice zubní skloviny analýza homogenát kyselý extrakt odsolený extrakt solná frakce matrice zubní (E3) (E10) (příklad 2) ____________________skloviny (El)_________________________________________________________ Elementární analýza (% hmotnostní)
| c | 11,3 | 31 | 50,4 | neurčováno |
| H | 1,7 | 4,4 | 6,8 | neurčováno |
| N | 3,9 | 4,5 | 15,5 | 0,7 |
| O | 9,4 | 27,5 | 21 | neurčováno |
| s | 0,2 | 0,35 | 1,3 | 0,1 |
| Cl | 5,5 | 0,6 | <0,1 | 1,3 |
| P | 8,8 | 3,5 | 0,1 | 4,3 |
| Ca | 11,9 | 12 | <0,13 | 1,6 |
| K | 0,2 | 0,4 | <0,1 | neurčováno |
| obsah proteinů (% hmotnostní) | ||||
| Lowryho analýza | 23 | 20 | 72 | <4 |
| analýza aminokyselin <23 | <26 | <90 | neurčováno | |
| obsah uhlohydrátů (% hmotnostní) | ||||
| Antronovo činidlo | neurčováno | 0,4 | 1,3 | neurčováno |
| obsah vody (% hmotnostní) | ||||
| Karl Fischerova titrace | neurčováno | 2 | 6 | neurčováno |
- 10CZ 284330 B6
Tabulka 4 - pokračování analýza homogenát kyselý extrakt odsolený extrakt solná frakce matrice zubní (E3) (E10) (příklad 2) ____________________skloviny (El)______________________________________________________ obsah acetátů (% hmotnostní)
GC-metoda neurčováno neurčováno analýza aminokyselin (podíl zbytku příslušné aminokyseliny vztažený na obsah všech zbytků) (% hmotnostní)
| Pro | neurčováno | 18,0 | 19,0 | neurčováno |
| Glu | neurčováno | 17,8 | 19,0 | neurčováno |
| Leu | neurčováno | 9,0 | 9,1 | neurčováno |
| His | neurčováno | 8,7 | 9,2 | neurčováno |
| Ser | neurčováno | 4,8 | 4,6 | neurčováno |
| Gly | neurčováno | 3,2 | 2,8 | neurčováno |
| Tyr | neurčováno | 6,4 | 5,3 | neurčováno |
| Thr | neurčováno | 3,6 | 3,4 | neurčováno |
| Val | neurčováno | 3,6 | 3,5 | neurčováno |
| Met | neurčováno | 4,3 | 5,3 | neurčováno |
| Ile | neurčováno | 3,5 | 3,6 | neurčováno |
| Asp | neurčováno | 3,6 | 3,0 | neurčováno |
| Phe | neurčováno | 3,8 | 3,7 | neurčováno |
| Ala | neurčováno | 1,6 | 1,5 | neurčováno |
| Lys | neurčováno | 2,5 | 1,8 | neurčováno |
| Arg | neurčováno | 3,0 | 2,5 | neurčováno |
| Trp | neurčováno | 2,6 | 2,5 | neurčováno |
| Cys | neurčováno | 0 | 0 | neurčováno |
Zlepšení v hojení kosti
Účinek nízkomolekulámího podílu proteinové frakce matrice zubní skloviny na hojení kosti se zkouší na experimentálně vytvořených dutinách v dolní čelisti a stehenní kosti dospělých krys. Angulámí části dolních čelistí se obnaží vertikálním chirurgickým řezem vedeným v kůži ažvýkacím svalu. Za konstantního proudu fyziologického roztoku se dolní čelist provrtá za vzniku malého otvoru (o průměru 2 mm). Stejným způsobem se vyvrtají otvory o stejné velikosti, jako v čelistech do kompaktní kosti v distální části stehenních kostí. V pravé dolní čelisti a v pravé stehenní kosti se aplikuje nízkomolekulámí podíl proteinové frakce matrice zubní skloviny, zatímco otvorů v levých dolních čelistech a levých stehenních kostech se používá jako kontrolních dutin.
Nízkomolekulámí podíl proteinové frakce matrice zubní skloviny se aplikuje do dutin buď jako lyofilizovaná látka houbovité struktury nebo ve formě malých želatinových válečků. Kontrolní otvory v čelistech a stehenních kostech na levé straně krys se vyplní želatinovými válečky, které neobsahují nízkomolekulámí podíl proteinové frakce matrice zubní skloviny. Do kontrolních otvorů v dolních čelistech a stehenních kostech na levé straně krys, které byly ošetřeny suchým lyofilizováným nízkomolekulámím podílem proteinové frakce matrice zubní skloviny se neaplikuje nic.
- 11 CZ 284330 B6
Krysy se usmrtí 1 až 5 týdnů po aplikaci látek. Experimentální a kontrolní oblasti se vyjmou a upraví pro zkoumání světelným mikroskopem.
Již jeden týden po aplikaci nízkomolekulámího podílu proteinové frakce matrice zubní skloviny do vyvrtaného otvoru byl otvor úplně vyplněn kostí a kromě toho došlo k výrazné periosteální aposici kosti. V kontrolních otvorech, které nebyly ošetřeny způsobem podle vynálezu rovněž vznikla nová kost, ale ve výrazně menším rozsahu a vyvrtaný otvor nebyl zhojen.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (20)
- Již jeden týden po aplikaci nízkomolekulámího podílu proteinové frakce matrice zubní skloviny do vyvrtaného otvoru byl otvor úplně vyplněn kostí a kromě toho došlo k výrazné periosteální aposici kosti. V kontrolních otvorech, které nebyly ošetřeny způsobem podle vynálezu rovněž vznikla nová kost, ale ve výrazně menším rozsahu a vyvrtaný otvor nebyl zhojen.PATENTOVÉ NÁROKY1. Kompozice pro použití při indukci spojení mezi částmi živé mineralizované tkáně regenerací mineralizované tkáně na alespoň jedné z těchto částí, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje proteinovou frakci, a to proteiny extrahovatelné kyselinou octovou, které jsou obecně označovány termínem amelogeniny, z v podstatě nekalcifikovaného prekurzoru zubní skloviny, neboli matrice zubní skloviny.
- 2. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že matrice zubní skloviny pochází ze savce.
- 3. Kompozice podle nároku 2, vyznačující se tím, že matrice zubní skloviny pochází z hovězího skotu nebo z vepře.
- 4. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že účinná složka má molekulovou hmotnost až do 40 000.
- 5. Kompozice podle nároku4, vyznačující se tím, že účinná složka má molekulovou hmotnost v rozmezí od 5000 do 25 000.
- 6. Kompozice podle některého z nároku laž5, vyznačující se tím, že obsahuje proteinovou frakci v kombinaci s nosičem, ředidlem nebo lepidlem přijatelným pro tento účel.
- 7. Kompozice podle nároku 6, vyznačující se tím, že nosič, ředidlo nebo lepidlo je dentálně nebo biologicky přijatelné.
- 8. Kompozice podle nároku 7, vyznačující se tím, že nosič, ředidlo nebo lepidlo zahrnuje polymer rozpustný ve vodě.
- 9. Kompozice podle nároku 8, vyznačující se tím, že polymer rozpustný ve vodě je tvořen derivátem celulózy nebo alginátem.
- 10. Kompozice podle nároku 9, vyznačující se t í m , že alginátem je propylenglykolalginát.
- 11. Kompozice podle nároku 1, pro usnadnění připojení umělého implantátu.
- 12. Proteinová frakce, a to proteiny extrahovatelné kyselinou octovou, které jsou obecně označovány termínem amelogeniny, z v podstatě nekalcifikovaného prekurzoru zubní skloviny, neboli matrice zubní skloviny, pro použití jako léčivo.- 12CZ 284330 B6
- 13. Proteinová frakce podle nároku 12 pro použití k výrobě léčiva pro léčení chorob nebo stavů vyžadujících regeneraci mineralizované tkáně.
- 14. Proteinová frakce podle nároku 12 pro použití k výrobě léčiva pro léčení periodontitis.
- 15. Proteinová frakce podle nároku 12 pro usnadnění připojení umělého implantátu.
- 16. Farmaceutický prostředek pro léčení periodontitis, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje proteinovou frakci podle nároku 12.
- 17. Farmaceutický prostředek pro léčení chorob nebo stavů vyžadujících regeneraci mineralizované tkáně, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje proteinovou frakci podle nároku 12.
- 18. Způsob výroby kompozice podle některého z nároků 1 ažlO, vyznačující se tím, že se izolují zárodky zubů z čelistí savců, zárodky se oddělí od orgánu zubní skloviny, z oddělených zárodků se izoluje matrice zubní skloviny, matrice zubní skloviny se homogenizuje, z homogenizované matrice zubní skloviny se extrakcí kyselinou octovou oddělí proteinová frakce a tato proteinová frakce se popřípadě smísí s nosičem, ředidlem nebo lepidlem přijatelným pro tento účel.
- 19. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že se izolace provádí z hovězího dobytka nebo vepře jako zdroje.
- 20. Způsob podle nároku 18 nebo 19, vyznačující se tím, že nosič, ředidlo nebo lepidlo je dentálně nebo biologicky přijatelné.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8800980A SE461313B (sv) | 1988-03-17 | 1988-03-17 | Bindningsinducerande komposition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ163789A3 CZ163789A3 (en) | 1994-11-16 |
| CZ284330B6 true CZ284330B6 (cs) | 1998-10-14 |
Family
ID=20371730
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS891637A CZ284330B6 (cs) | 1988-03-17 | 1989-03-16 | Prostředek vyvolávající vznik spojení mezi částmi živé mineralizované tkáně |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5071958A (cs) |
| EP (1) | EP0337967B1 (cs) |
| JP (1) | JP2795667B2 (cs) |
| KR (1) | KR0175138B1 (cs) |
| CN (1) | CN1034630C (cs) |
| AT (1) | ATE89156T1 (cs) |
| AU (1) | AU613161B2 (cs) |
| CA (1) | CA1339338C (cs) |
| CZ (1) | CZ284330B6 (cs) |
| DD (2) | DD281116A5 (cs) |
| DE (1) | DE68906455T2 (cs) |
| DK (1) | DK175731B1 (cs) |
| ES (1) | ES2055159T3 (cs) |
| FI (1) | FI90011C (cs) |
| HU (2) | HU206611B (cs) |
| IE (1) | IE63098B1 (cs) |
| IL (1) | IL89460A (cs) |
| MX (1) | MX170499B (cs) |
| MY (1) | MY104992A (cs) |
| NO (1) | NO178284C (cs) |
| NZ (1) | NZ228309A (cs) |
| PH (1) | PH25000A (cs) |
| PL (1) | PL160475B1 (cs) |
| RU (1) | RU2008915C1 (cs) |
| SE (1) | SE461313B (cs) |
| SK (1) | SK163789A3 (cs) |
| WO (1) | WO1989008441A1 (cs) |
| YU (1) | YU55389A (cs) |
| ZA (1) | ZA891818B (cs) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5540921A (en) * | 1993-03-10 | 1996-07-30 | Kose Corporation | Solid o/w-type cosmetic composition |
| US6300062B1 (en) | 1995-07-13 | 2001-10-09 | Biora Ab | Enamel matrix related polypeptide |
| JPH11510377A (ja) * | 1995-07-13 | 1999-09-14 | バイオラ エイビー | エナメル質マトリックス関連ポリペプチド |
| US5762502A (en) * | 1996-07-11 | 1998-06-09 | Bahn; Arthur N. | Process for adhering composites to human teeth |
| RU2241489C2 (ru) | 1998-02-27 | 2004-12-10 | Биора Биоэкс Аб | Композиции матриксных протеинов для залечивания ран |
| CA2322215C (en) * | 1998-02-27 | 2010-12-21 | Biora Bioex Ab | Matrix protein compositions for wound healing |
| US6677306B1 (en) | 1998-07-29 | 2004-01-13 | Northwestern University | Chondrogenic and osteogenic inducing molecule |
| WO2000006734A1 (en) * | 1998-07-29 | 2000-02-10 | Northwestern University | Chondrogenic and osteogenic inducing molecule |
| US20030096740A1 (en) | 1999-03-10 | 2003-05-22 | Lars Hammarstrom | Matrix protein compositions for induction of apoptosis |
| ES2215028T3 (es) * | 1999-03-10 | 2004-10-01 | Biora Bioex Ab | Composiciones de proteinas de matrices destinadas para el injertado en tejidos no mineralizados. |
| WO2001097834A1 (en) * | 2000-06-20 | 2001-12-27 | Biora Ab | Matrix protein compositions for dentin regeneration |
| US6899915B2 (en) * | 2000-11-29 | 2005-05-31 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for culturing a biological tooth |
| KR100450146B1 (ko) * | 2002-02-19 | 2004-09-30 | 정필훈 | 발치된 치아로부터 치아 단백질의 추출방법과 그의이용방법 |
| JP4643932B2 (ja) * | 2004-06-28 | 2011-03-02 | 花王株式会社 | アメロゲニン融合タンパク質 |
| US8071131B2 (en) | 2004-07-15 | 2011-12-06 | Ivoclar Vivadent, Inc. | Mineralizing composite materials for restoring teeth |
| KR101206345B1 (ko) | 2004-12-10 | 2012-12-06 | 스트라우만 홀딩 에이쥐 | 신규한 단백질 배합물 |
| SE0403014D0 (sv) | 2004-12-10 | 2004-12-10 | Straumann Holding Ag | New protein formulation |
| US20060257492A1 (en) * | 2005-05-13 | 2006-11-16 | Depuy Products, Inc. | Suspension of calcium phosphate particulates for local delivery of therapeutic agents |
| US8466101B2 (en) | 2009-11-02 | 2013-06-18 | Straumann Holding Ag | Purified EMD protein composition |
| WO2011073447A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Straumann Holding Ag | Emd c-depleted |
| GB0922438D0 (en) | 2009-12-22 | 2010-02-03 | Ucl Business Plc | Agents having tissue generative activity |
| CN103403148A (zh) | 2010-10-01 | 2013-11-20 | 纽约市哥伦比亚大学理事会 | 通过细胞产生牙本质、牙骨质和牙釉质 |
| JP5671618B2 (ja) | 2010-10-15 | 2015-02-18 | ストラウマン ホールディング アーゲー | Ｐｇａを含んでなる新しいｅｍｄ製剤 |
| WO2012153333A1 (en) | 2011-05-09 | 2012-11-15 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Regeneration and repair of mesenchymal tissue using amelogenin |
| US9957314B2 (en) | 2011-05-09 | 2018-05-01 | Hadasit Medical Research Services And Development Ltd. | Regeneration and repair of mesenchymal tissue using amelogenin |
| US11457996B2 (en) | 2019-09-12 | 2022-10-04 | King Abdulaziz University | Dental pulp capping composition and method of preserving and regenerating capped pulp and dentin bridge |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2220063A1 (de) * | 1972-04-24 | 1973-11-08 | Ministerul En Electrice | Implantat, seine herstellung und konditionierung |
| US3913229A (en) * | 1974-02-25 | 1975-10-21 | Miter Inc | Dental treatments |
| US4172128A (en) * | 1975-03-26 | 1979-10-23 | Erhard Thiele | Process of degrading and regenerating bone and tooth material and products |
| JPS6045602B2 (ja) * | 1978-09-28 | 1985-10-11 | 正隆 片桐 | 生物性移植体とその製作法 |
| DE3127270A1 (de) * | 1981-07-10 | 1983-03-24 | Link, Gottlieb, 4950 Minden | Knochenersatz-implantat als grundlage fuer die einpflanzung eines kunstzahns |
| JPS595109A (ja) * | 1982-06-30 | 1984-01-12 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| US4801299A (en) * | 1983-06-10 | 1989-01-31 | University Patents, Inc. | Body implants of extracellular matrix and means and methods of making and using such implants |
| US4672032A (en) | 1983-11-09 | 1987-06-09 | University Of Southern California | Dental enamel production |
| FR2569565B1 (fr) * | 1984-08-31 | 1987-06-19 | Russier Jean Jacques | Joint physiologique etanche pour implants endo-extracorporels |
| US4702734A (en) * | 1986-05-08 | 1987-10-27 | Meloy Laboratories, Inc. | Method of promoting periodontal regeneration and fibroblast bonding |
| SE454480B (sv) * | 1986-09-25 | 1988-05-09 | Lars Hammarstrom | Bindningsinducerande komposition |
-
1988
- 1988-03-17 SE SE8800980A patent/SE461313B/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-03-25 DD DD88314040A patent/DD281116A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-03-25 HU HU883310A patent/HU206611B/hu not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-03-02 IL IL89460A patent/IL89460A/xx unknown
- 1989-03-09 ZA ZA891818A patent/ZA891818B/xx unknown
- 1989-03-09 PH PH38310A patent/PH25000A/en unknown
- 1989-03-13 NZ NZ228309A patent/NZ228309A/en unknown
- 1989-03-15 DD DD89326622A patent/DD283563A5/de unknown
- 1989-03-15 PL PL1989278257A patent/PL160475B1/pl unknown
- 1989-03-16 JP JP1062348A patent/JP2795667B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-16 ES ES89850090T patent/ES2055159T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-16 CZ CS891637A patent/CZ284330B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-03-16 AU AU31405/89A patent/AU613161B2/en not_active Expired
- 1989-03-16 SK SK1637-89A patent/SK163789A3/sk unknown
- 1989-03-16 HU HU892558A patent/HU203964B/hu unknown
- 1989-03-16 WO PCT/SE1989/000139 patent/WO1989008441A1/en active IP Right Grant
- 1989-03-16 DK DK198901280A patent/DK175731B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-03-16 DE DE8989850090T patent/DE68906455T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-16 IE IE84689A patent/IE63098B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-03-16 CA CA000593963A patent/CA1339338C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-16 EP EP89850090A patent/EP0337967B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-16 AT AT89850090T patent/ATE89156T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-17 MX MX015325A patent/MX170499B/es unknown
- 1989-03-17 MY MYPI89000336A patent/MY104992A/en unknown
- 1989-03-17 CN CN89101581A patent/CN1034630C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-17 KR KR1019890702137A patent/KR0175138B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-03-17 YU YU00553/89A patent/YU55389A/xx unknown
-
1990
- 1990-09-12 US US07/581,031 patent/US5071958A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-13 FI FI904521A patent/FI90011C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-09-14 NO NO904023A patent/NO178284C/no not_active IP Right Cessation
- 1990-09-17 RU SU904831270A patent/RU2008915C1/ru active
-
1991
- 1991-04-22 US US07/689,122 patent/US5098891A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU613161B2 (en) | Composition inducing a binding | |
| JP2004528908A (ja) | 強化母材 | |
| EP0263086B1 (en) | Binding-inducing composition | |
| AU593094B2 (en) | Marrow/collagen/mineral matrix for bone defect repair | |
| Timmel et al. | The interposition of Lyodura in operations for ankylosis of the temporo-mandibular joint: an experimental study using pigs | |
| FI91216B (fi) | Menetelmä sitoutumista indusoivan koostumuksen valmistamiseksi | |
| JP4836318B2 (ja) | 歯根膜形成能を有する人工歯根 | |
| PL154615B1 (pl) | Sposób otrzymywania matrycy szkliwa | |
| CZ193588A3 (cs) | Prostředek pro regeneraci mineralizované tkáně a způsob jeho výroby | |
| JPWO2008020638A1 (ja) | 靭帯損傷治療剤 | |
| IE880864L (en) | Biological binding-inducing composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20090316 |