CZ282446B6 - Způsob přípravy 2-substituovaných 4,6-dialkoxypyrimidinů - Google Patents
Způsob přípravy 2-substituovaných 4,6-dialkoxypyrimidinů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ282446B6 CZ282446B6 CZ923487A CZ348792A CZ282446B6 CZ 282446 B6 CZ282446 B6 CZ 282446B6 CZ 923487 A CZ923487 A CZ 923487A CZ 348792 A CZ348792 A CZ 348792A CZ 282446 B6 CZ282446 B6 CZ 282446B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen
- alkyl
- reaction
- process according
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 150000005694 halopyrimidines Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- -1 alkali metal thiolate Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 7
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- XMRXKKOQMVJAMI-UHFFFAOYSA-N 3-amino-N-cyano-3-methoxyprop-2-enamide Chemical compound COC(N)=CC(=O)NC#N XMRXKKOQMVJAMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-1H-indazole-5-carboximidate dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=C(O)C=CC2=CC(C3=NNC4=CC=C(C=C43)C(=N)OCC)=CC=C21 CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PBEKEFWBLFBSGQ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,6-dimethoxypyrimidine Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(Cl)=N1 PBEKEFWBLFBSGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- URSYQIBBJXLQBW-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethoxy-2-methylsulfanylpyrimidine Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(SC)=N1 URSYQIBBJXLQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FCMLONIWOAGZJX-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-2-methylsulfanylpyrimidine Chemical compound CSC1=NC(Cl)=CC(Cl)=N1 FCMLONIWOAGZJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJVAFLZWVUIBOU-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethoxypyrimidine Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(OC)=N1 RJVAFLZWVUIBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUFGYCAXVIUXIP-UHFFFAOYSA-N 4,6-dihydroxypyrimidine Chemical class OC1=CC(O)=NC=N1 DUFGYCAXVIUXIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVFRCHIUUKWBLR-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethoxypyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(N)=N1 LVFRCHIUUKWBLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002463 imidates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007944 thiolates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/50—Three nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
Abstract
Způsob přípravy 2-substituovaných 4,6-diakoxypyrimidinů vzorce I z kyanimidátu obecného vzorce II, který se cyklizuje halogenovodíkem za vzniku derivátu halogenpyrimidinu obecného vzorce III, který se reakcí se sloučeninou vzorce IV nebo s alkylaminem obecného vzorce V převede na konečný produkt obecného vzorce I.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu přípravy 2-substituovaných 4,6-dialkoxypyrimidinů z kyanimidátu.
Tyto 2-substituované 4,6-dialkoxypyrimidiny, zejména 4,6-dimethoxy-2-(methylthio)pyrimidin, jsou důležité meziprodukty pro výroby herbicidů, jak je uvedeno v EP-A 249 708.
Dosavadní stav techniky
Známé provedení přípravy derivátu halogenpyrimidinu popsal J. A. Bee a F. L. Rose,
J. Chem. Soc., C, 1966, str. 2031. Při tomto postupu se syntetizuje halogenpyrimidinový derivát 2-chlor-4,6-dimethoxypyrimidinu diazotací 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidinu dusitanem sodným a následující hydrolýzou koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou. Velká nevýhoda tohoto způsobu spočívá v tom, že se získá 2-chlor-4,6-dimethoxypyrimidin ve velmi špatném výtěžku.
Známé provedení přípravy 4,6-dialkoxy-2-alkylthiopyrimidinů z 4,6-dihydroxypyrimidinů a organických sulfonových kyselin je popsáno v JP-A-01 040 470. Nevýhodou tohoto postupuje rovněž velmi špatný výtěžek 4,6-dialkoxy-2-alkylthiopyrimidinů.
Dále se může připravit 4,6-dimethoxy-2-(methylthio)-pyrimidin substitucí atomů halogenu v 4,6-dichlor-2-methylthiopyrimidinu pomocí alkalického methylátu. Nejprve se edukt 4,6dichlor-2-methylthiopyrimidin připraví chlorací kyseliny 2-methylthiobarbiturové s oxidochloridem fosforitým podle J. Org. Chem. 1961, 26, str. 792-803. Pak se 4,6-dichlor-2methylthiopyrimidin přemění v oboru běžnými metodami pomocí alkalického methylátu na 4,6dimethoxy-2-(methylthio)-pyrimidin. Nedostatkem tohoto postupuje, že při něm vznikají velká množství fosfátu jako odpadního produktu k zneškodnění.
Podstata vynálezu
Úkolem vynálezu je odstranit tyto nedostatky a poskytnout jednoduchý a ekologický způsob výroby 2-substituovaných 4,6-dialkoxypyrimidinů s dobrými výtěžky.
Tento úkol se řeší novým způsobem podle patentového nároku 1.
Způsob přípravy 2-substituovaných 4,6-dialkoxypyrimidinů obecného vzorce I
(I), kde Ri a R2 jsou stejné nebo rozdílné skupiny a znamenají C1-C4- alkylovou skupinu, a R3 znamená halogen, skupinu R4-O-, R4-S- nebo
-1 CZ 282446 B6
R5-N-, kde R4 znamená Ci-C4-alkylovou skupinu a R5 znamená atom vodíku, C1-C4alkylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, je popsán dále.
Podle vynálezu se postupuje tak, že se v prvním stupni cyklizuje kyanimidát obecného vzorce Π
N
N (Π), kde R] a R2 mají uvedený význam, halogenovodíkem za vzniku derivátu halogenpyrimidinu obecného vzorce I, kde Ri a R2 mají uvedený význam a R3 znamená atom halogenu.
Tento derivát halogenpyrimidinu se popřípadě pak ve druhém stupni přemění buď se sloučeninou obecného vzorce IV m-r3 (IV), kde R3 znamená uvedenou skupinu R4-O- nebo R4-S- a M znamená atom alkalického kovu, nebo s alkylaminem obecného vzorce V
R5 - N (V).
kde R4 a R5 mají uvedený význam, za vzniku konečného produktu vzorce I, kde R3 má shora uvedený význam s výjimkou halogenu.
První stupeň se účelně provádí s imidáty obecného vzorce Π
N
N (Π), kde Ri a R2 znamenají methylovou nebo ethylovou skupinu. Výhodně se jako imidát vzorce II použije 3-amino-3-methoxy-N-kyano-2-propenimidát, kde Ri a R2 znamenají methylovou skupinu. 3-amino-3-methoxy-N-kyano-2-propenimidát lze například snadno připravit podle Evropského patentu 024 200.
-2II
Jako halogenovodíky se v prvním stupni mohou použít chlorovodík, bromovodík nebo jodovodík, výhodně se používá chlorovodík.
Halogenovodík se může použít v množství od 2 do 4 mol na mol kyanimidátu vzorce Π. Výhodně se halogenovodík přivádí do reakční směsi v plynné formě až do nasycení.
Reakční teploty jsou v prvním stupni účelně mezi -30 a +30 °C, výhodně mezi -20 a +10 °C.
Jako rozpouštědla se mohou pro reakci použít v prvním stupni inertní organická rozpouštědla, jako například tetrahydrofuran, toluen, acetonitril, methylenchlorid nebo nízko vroucí alkoholy. Výhodně se používá toluen.
Po obvyklé reakční době od 1 do 5 hodin se pak může derivát halogenpyrimidinu vzorce I, kde R3 znamená halogen, zpracovat metodami běžnými v oboru, nebo se přímo bez izolace použije ve druhém stupni.
Pro reakci ve druhém stupni jsou vhodnými zástupci sloučenin obecného vzorce IV
M-R3 (IV) takové sloučeniny, kde R3 znamená methanolát nebo ethanolát, výhodně methanolát nebo thiolát, a M znamená atom alkalického kovu, jak uvedeno. Výhodnými zástupci vzorce IV jsou: methanolát sodný, methanolát draselný, thiolát sodný a thiolát draselný.
Pro reakci ve druhém stupni jsou jako zástupci vhodné také alkylaminy obecného vzorce V
R5 - N
I H (V), kde R4 znamená Ci-C4-alkylovou skupinu a R5 znamená Ci-C4-alkylovou skupinu nebo atom vodíku. Výhodně se jako alkylamin použije butylamin, kde R4 znamená butylovou skupinu a R5 znamená atom vodíku.
Sloučeniny obecného vzorce IV nebo V se mohou použít v množství od 1 do 3 mol, výhodně od 1 do 2 mol na mol derivátu halogenpyrimidinu vzorce I, kde R3 znamená halogen.
Reakční teploty ve druhém stupni jsou účelně mezi -10 a 100 °C, výhodně mezi 40 a 80 °C. Pro reakci ve druhém stupni se mohou použít stejná rozpouštědla, jako v prvním stupni.
Po obvyklé reakční době od 1 do 50 hodin se pak konečný produkt podle vzorce I, kde R3 neznamená halogen, zpracuje metodami běžnými v oboru. Výhodně se celá reakce provádí bez izolace derivátu halogenpyrimidinu podle vzorce I, kde R3 znamená halogen.
2-N-alkylamino-4,6-dialkoxypyrimidiny obecného vzorce I
-3CZ 282446 B6 (I)
o-i kde R3 znamená skupinu R5-N- , kde R4 znamená Ci-C4-alkylovou skupinu a R5 znamená atom vodíku nebo Ci-C4-alkylovou skupinu, jsou nové a tím jsou rovněž součástí vynálezu. Jako výhodný představitel těchto nových sloučenin se vyrábí 2-N-butylamino-4,6dimethoxypyrimidin.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Způsob přípravy 2-chlor-4,6-dimethoxypyrimidinu
a) tetrahydrofuran j ako rozpouštědlo
4,7 g 3-amino-3-methoxy-N-kyano-2-propenimidátu se suspenduje v 60 ml tetrahydrofuranu a ochladí se na -20 °C. Přivádí se plynný chlorovodík až do nasycení, přičemž se udržuje teplota v rozmezí od -10 do -20 °C. Během 3 hodin se v 30 minutových intervalech přivede pokaždé tolik plynného chlorovodíku, aby se roztok opět nasytil. Tetrahydrofuran se úplně oddestiluje, po přidání 50 ml vody se třikrát extrahuje methylenchloridem a organická fáze se po sušení nad síranem sodným úplně odpaří. Získají se 4,0 g krystalického bílého produktu ve výtěžku 71,1 %, vztaženo na vnesený propenimidát.
t.t.: 99- 100 °C
Obsah: 94 % (GC-plynová chromatografíe).
Produkt lze následovně překrystalizovat: Shora uvedený surový pyrimidin se v 25 ml isopropanolu zahřeje na 70 °C. Po přidání vody až do zakalení se vše ochladí na 10 °C a zfiltruje. Po sušení se získá 3,5 g čistého produktu, což odpovídá výtěžku 66,2 %, vztaženo na propenimidát.
t.t: 102 °C, obsah: > 99 % (GC), elementární analýza pro C6H7CIN2O2:
nalezeno: C=40,8 %, H=4,0%, N=16,0%, vypočteno: C=41,3 %, H=4,0 %, N=16,l %.
‘H-NMR (CDCh, 300 MHz) δ v ppm: 5,97 (s, IH); 3,95 (s. 6H).
-4CZ 282446 B6
b) toluen jako rozpouštědlo
Suspenze 2,4 g 3-amino-3-methoxy-N-kyano-2-propenimidátu ve 20 ml toluenu se sytí plynným chlorovodíkem při 0 °C. Suspenze se míchá 2 hodiny, přičemž se proud chlorovodíku 5 udržuje tak, zeje reakční směs stále nasycená. Přidá se 20 ml vody, fáze se oddělí a vodní fáze se ještě dvakrát extrahuje 10 ml toluenu. Spojené organické fáze se úplně zahustí a suší při vysokém vakuu. Získá se 2,1 g bílého krystalického produktu s obsahem 95 % (GC), což odpovídá výtěžku 73,9 %, vztaženo na propenimidát.
ío t.t.:100°C.
Příklad 2
Způsob přípravy 4,6-dimethoxy-2-methylthiopyrimidinu
2-chlor-4,6-dimethoxypyrimidin se připraví jako v příkladě 1. Organické fáze, získané po extrakci se při teplotě místnosti přikapají k roztoku 1,5 molekvivalentního thiolátu sodného v 5 ml mehtanolu. Pro úplné proběhnutí reakce se směs po 2 hodinách zahřeje na 50 °C a udržuje 20 se na této teplotě po dobu 2 hodin. Po extrakci s 20 ml vody, zahuštění a sušení při vysokém vakuu se získá 1,8 g bílého krystalického produktu. To odpovídá výtěžku 60 %., vztaženo na propenimidát.
t.t.: 49-50 °C.
Překrystalizováním z isopropanolu/vody se získá produkt o t.t. 54 - 56 °C.
'H-NMR: (CDC13, 300 MHz) δ v ppm 5,72 (s, 1H); 3,95 (s, 6H)
2,55 (s, 3H).
Příklad 3
Způsob přípravy 2-N-butylamino-4,6-dimethoxypyrimidinu
Roztok 1,9 g 2-chlor—4,6-dimethoxypyrimidinu v 30 ml toluenu (z příkladu lb) se smíchá s 2,7 g butylaminu a 3,3 g triethylaminu a udržuje se po dobu 50 hod. při 80 °C. Po ochlazení se směs dvakrát extrahuje s 30 ml vody a pak se organická fáze úplně zahustí. Mírně žlutá olejovitá látka se destiluje při 140 °C/0,l kPa. Získá se 2,1 g bezbarvé olejovité látky, což odpovídá 40 výtěžku 66 %, vztaženo na propenimidát.
obsah: 98 % (GC).
| ‘H-NMR: (CDCI3, 300 MHz) δ v ppm 45 | 5,4 (s, 1H); 3,85 (s, 6H); 1,55 (m, 2H); 0,95 (t, 3H). | 4,95 (b, 1H), 3.4 (q,2H); 1.4 (m, 2H); | |
| Elementární analýza pro C10H17N3O2: | |||
| 50 | |||
| nalezeno: | C = 56,9 %, | H = 8,5 %, | N = 19,6 %, |
| vypočteno: | C = 56,9 %, | H = 8,l %, | N= 19,9%. |
-5CZ 282446 B6
Příklad 4
Způsob přípravy 2,4,6- trimethoxypyrimidinu
1,3 g 2-chlor-4,6-dimethoxypyrimidinu z příkladu la (obsah 94%) se rozpustí v 9 ml methanolu. Po přidání 2,5 g roztoku methanolátu sodného (30 %ní roztok v methanolu) se vše míchá po dobu 2 hod. pri 55 °C. Po ochlazení se odfiltruje vysrážený chlorid sodný a filtrát se smíchá s 15 ml vody. Při stání v ledové lázni krystaluje produkt jako jemné bílé jehličky, které se odfiltrují a suší při teplotě místnosti ve vakuu. Získá se 1,02 g čistého produktu o výtěžku 86 %.
t.t.: 55 °C.
‘H-NMR: (CDCh, 300 MHz) δ v ppm 5,7 (s, 1H); 4,0 (s, 3H);
3,95 (s, 6H).
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy 2-substituovaných 4,6-dialkoxypyrimidinů obecného vzorce I (I), kde Ri a R2 jsou stejné nebo rozdílné skupiny a znamenají ^-C^alkylovou skupinu, a R3 znamená atom halogenu, skupinu R4-O-, R4-S- neboR4IR5 - N - , kde R4 znamená Ci-C4-alkylovou skupinu a R5 znamená atom vodíku, C1-C4alkylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, vyznačující se tím, že se v prvním stupni cyklizuje kyanimidát obecného vzorce Π R2 - ON NHX (Π), kde Rj a R2 mají uvedený význam, s halogenovodíkem na derivát halogenpyrimidinu obecného vzorce I, kde Ri a R2 mají uvedený význam a R3 znamená atom halogenu, ten se popřípadě pak ve druhém stupni přemění bud’ se sloučeninou obecného vzorce IV-6CZ 282446 B6M- R3 (IV), kde R3 znamená uvedenou skupinu R4-O- nebo R4-S- a M znamená atom alkalického kovu, nebo s alkylaminem obecného vzorce V (V), kde R| a R5 mají uvedený význam, na konečný produkt vzorce I, kde R3 má význam rozdílný od atomu halogenu.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se v prvním stupni jako imidát použije 3-amino-3-methoxy-N-kyano-2-propenimidát, kde R3 a R2 znamenají methylovou skupinu.
- 3. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že se v prvním stupni jako halogenovodík použije chlorovodík.
- 4. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se reakce provádí v prvním stupni při teplotě od -30 do +30 °C.
- 5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se ve druhém stupni jako sloučenina obecného vzorce IV použije thiolát alkalického kovu nebo methanolát alkalického kovu.
- 6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se ve druhém stupni použije alkylamin obecného vzorce V, kde R4 znamená butylovou skupinu a R5 znamená atom vodíku.
- 7. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že se reakce provádí ve druhém stupni při teplotě od -10 do 100 °C.
- 8. Způsob podle alespoň jednoho z nároků laž4, vyznačující se tím, že se reakce provádí bez izolace derivátu halogenypirimidinu podle obecného vzorce I, kde R3 a R2 mají význam uvedený v nároku 1 a R3 znamená atom halogenu.
- 9. 2- N-alkylamino-4,6-dialkoxypyrimidiny obecného vzorce I kde Rj a R2 jsou stejné nebo rozdílné skupiny a znamenají Ci-C4-alkylovou skupinu, a (I),R3 znamená skupinu R5 - N - , kde R4 znamená Ci-C4-alkylovou skupinu a R5 znamená atom vodíku nebo Ci-C4-alkylovou skupinu.
- 10. 2-N-alkylamino-4,6-dialkoxypyrimidin obecného vzorce I podle nároku 9, kterým je 2-N-butylamino-4,6-dimetoxypyrimidin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH345491 | 1991-11-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ348792A3 CZ348792A3 (en) | 1993-09-15 |
| CZ282446B6 true CZ282446B6 (cs) | 1997-07-16 |
Family
ID=4256295
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ923487A CZ282446B6 (cs) | 1991-11-26 | 1992-11-25 | Způsob přípravy 2-substituovaných 4,6-dialkoxypyrimidinů |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5266697A (cs) |
| EP (1) | EP0547411B1 (cs) |
| JP (1) | JP3266951B2 (cs) |
| KR (1) | KR100233068B1 (cs) |
| AT (1) | ATE176463T1 (cs) |
| CA (1) | CA2083790C (cs) |
| CZ (1) | CZ282446B6 (cs) |
| DE (1) | DE59209632D1 (cs) |
| ES (1) | ES2128336T3 (cs) |
| FI (1) | FI111842B (cs) |
| HU (2) | HU212611B (cs) |
| IL (1) | IL103898A (cs) |
| RU (1) | RU2117007C1 (cs) |
| SK (1) | SK278153B6 (cs) |
| ZA (1) | ZA929131B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4331223A1 (de) * | 1992-12-24 | 1994-06-30 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | Verfahren zur Herstellung von 2-Ethoxy-4,6-dihydroxypyrimidin oder dessen Alkalisalz |
| US5552546A (en) * | 1994-07-28 | 1996-09-03 | Dowelanco | Process for the preparation of 2-ethoxy-4,6-dihydroxypyrimidine |
| DE19517186A1 (de) * | 1995-05-11 | 1996-11-14 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung substituierter 2-Fluor-pyrimidine |
| TWI220428B (en) * | 1999-02-05 | 2004-08-21 | Syngenta Participations Ag | Method of producing thiobarbituric acid derivatives |
| WO2002008207A1 (en) * | 2000-07-21 | 2002-01-31 | Syngenta Participations Ag | Process for the preparation of 4,6-dimethoxy-2-(methylsulfonyl)-1,3-pyrimidine |
| EP1440064B1 (en) * | 2001-10-17 | 2008-05-07 | Lonza Ltd. | Process for the preparation of (pyrimidin-2-yl)methyl ketones |
| CN100447135C (zh) * | 2005-06-20 | 2008-12-31 | 江苏省激素研究所有限公司 | 2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法 |
| CN102285925A (zh) * | 2010-06-18 | 2011-12-21 | 北京英力精化技术发展有限公司 | 2-氯-4,6-二丁氧基嘧啶的合成方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1545839A1 (de) * | 1965-07-24 | 1969-10-16 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung substituierter Pyrimidine |
| AR225772A1 (es) * | 1979-08-14 | 1982-04-30 | Du Pont | Nuevo 3-amino-3-alcoxi-n-ciano-2-propenimidato de alquilo y procedimientos para su preparacion y de pirimidinas partiendo de aquellos |
| JPH082883B2 (ja) * | 1986-06-06 | 1996-01-17 | クミアイ化学工業株式会社 | ２−フエノキシピリミジン誘導体および除草剤 |
| DE3642832A1 (de) * | 1986-12-16 | 1988-06-30 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von aminopyrimidinen |
| JP2561480B2 (ja) * | 1987-08-06 | 1996-12-11 | イハラケミカル工業株式会社 | ４，６−ジアルコキシ−２−アルキルチオピリミジン類の製造方法 |
| GB8912700D0 (en) * | 1989-06-02 | 1989-07-19 | Shell Int Research | Herbicidal compounds |
-
1992
- 1992-11-17 KR KR1019920021526A patent/KR100233068B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-11-19 FI FI925258A patent/FI111842B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-11-23 US US07/980,628 patent/US5266697A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-25 ES ES92120114T patent/ES2128336T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-25 CZ CZ923487A patent/CZ282446B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-11-25 DE DE59209632T patent/DE59209632D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-11-25 SK SK3487-92A patent/SK278153B6/sk unknown
- 1992-11-25 EP EP92120114A patent/EP0547411B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-25 ZA ZA929131A patent/ZA929131B/xx unknown
- 1992-11-25 JP JP31527892A patent/JP3266951B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-11-25 RU RU92004388A patent/RU2117007C1/ru active
- 1992-11-25 AT AT92120114T patent/ATE176463T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-11-25 CA CA002083790A patent/CA2083790C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-11-26 HU HU9203731A patent/HU212611B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-11-26 HU HU9203731A patent/HU9203731D0/hu unknown
- 1992-11-26 IL IL10389892A patent/IL103898A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3266951B2 (ja) | 2002-03-18 |
| CA2083790C (en) | 2001-04-03 |
| FI925258A7 (fi) | 1993-05-27 |
| ZA929131B (en) | 1993-05-25 |
| FI925258A0 (fi) | 1992-11-19 |
| JPH05194423A (ja) | 1993-08-03 |
| HU9203731D0 (en) | 1993-03-29 |
| IL103898A0 (en) | 1993-04-04 |
| HU212611B (en) | 1996-09-30 |
| KR930010008A (ko) | 1993-06-21 |
| ES2128336T3 (es) | 1999-05-16 |
| IL103898A (en) | 1998-10-30 |
| CZ348792A3 (en) | 1993-09-15 |
| RU2117007C1 (ru) | 1998-08-10 |
| EP0547411A1 (de) | 1993-06-23 |
| EP0547411B1 (de) | 1999-02-03 |
| ATE176463T1 (de) | 1999-02-15 |
| CA2083790A1 (en) | 1993-05-27 |
| SK348792A3 (en) | 1996-02-07 |
| US5266697A (en) | 1993-11-30 |
| DE59209632D1 (de) | 1999-03-18 |
| SK278153B6 (en) | 1996-02-07 |
| FI111842B (fi) | 2003-09-30 |
| KR100233068B1 (ko) | 1999-12-01 |
| HUT64043A (en) | 1993-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1535379A3 (ru) | Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей | |
| JP4525625B2 (ja) | ２，５−ジアミノ−４，６ジクロロピリミジンの製造方法 | |
| SK281055B6 (sk) | Spôsob výroby fenoxypyrimidínových zlúčenín | |
| SK137196A3 (en) | Process for the preparation of 4,6-dichloropyrimidine | |
| CZ282446B6 (cs) | Způsob přípravy 2-substituovaných 4,6-dialkoxypyrimidinů | |
| EP0483204B1 (en) | Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine | |
| KR100535450B1 (ko) | 피리미딘유도체의제조방법 | |
| SK285993B6 (sk) | Spôsob výroby derivátov pyrimidínu substituovaných aminoskupinou a ich medziprodukty | |
| US4841068A (en) | 3-hydroxy pyrazole derivatives | |
| JP2762430B2 (ja) | アラルキルアミノピリミジン類の製法 | |
| US5294710A (en) | N-5-protected 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidines and process for their production | |
| WO2000046212A1 (en) | Method of producing substituted pyrimidine derivatives | |
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| EP1165524B1 (en) | Method of producing thiobarbituric acid derivatives | |
| US4723006A (en) | Process for 4,6-di-substituted 2-aminopyrimidines | |
| JPH11147879A (ja) | 非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の改良された製造方法 | |
| US20030022908A1 (en) | 2-alkoxy-5-methoxypyrimidines or their tautomeric forms and methods for producing the same | |
| US5977363A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds | |
| US6087498A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds | |
| US5286861A (en) | Process for preparing uracil derivatives | |
| KR100411400B1 (ko) | 화학적방법 | |
| US3997537A (en) | Process of preparing 2-amino-4-hydroxy-5(and/or 6)-alkyl substituted pyrimidines | |
| JPH0426682A (ja) | アルキルアミノピリミジン誘導体、その製造法及び殺虫・殺ダニ・殺線虫剤 | |
| JPH04295468A (ja) | ピペラジニルピリミジン誘導体の製造方法 | |
| JPH05112535A (ja) | ４−アミノ−２−クロロ−５−シアン−６−（メチルチオ）ピリミジンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20081125 |