CZ280725B6 - Způsob izolace srážecího faktoru IX pro výrobu farmaceutického preparátu - Google Patents

Způsob izolace srážecího faktoru IX pro výrobu farmaceutického preparátu Download PDF

Info

Publication number
CZ280725B6
CZ280725B6 CZ941547A CZ154794A CZ280725B6 CZ 280725 B6 CZ280725 B6 CZ 280725B6 CZ 941547 A CZ941547 A CZ 941547A CZ 154794 A CZ154794 A CZ 154794A CZ 280725 B6 CZ280725 B6 CZ 280725B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
factor
sodium
chromatography
polyoxyethylene
dodecyl
Prior art date
Application number
CZ941547A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ154794A3 (en
Inventor
Yendra Dr. Linnau
Maria Dipl. Ing. Sazgary
Original Assignee
Immuno Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Immuno Aktiengesellschaft filed Critical Immuno Aktiengesellschaft
Publication of CZ280725B6 publication Critical patent/CZ280725B6/cs
Publication of CZ154794A3 publication Critical patent/CZ154794A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/644—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21022—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Measurement Of Velocity Or Position Using Acoustic Or Ultrasonic Waves (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Řešení se týká způsobu isolace srážecího faktoru IX pro výrobu farmaceutického praparátu, obsahujícího srážecí faktor IX, jehož podstata spočívá v tom, že se plasma nebo frakce plasmy, obsahující faktor IX podrobí aniontovýměnné chromatografii, navázaný faktor IX se eluuje, eluovaný faktor IX se podrobí za přítomnosti detergentu aniontovýměnné chromatografii, navázaný faktor IX se eluuje, v elulátu, obsahujícím faktor IX se inaktivují popřípadě přítomná infekční agens a hydrofobní chromatografií se oddělí faktor IX a tento se zpracuje na farmaceutický preparát. ŕ

Description

Způsob izolace srážecího faktoru IX pro výrobu farmaceutického preparátu
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu izolace srážecího faktoru IX pro výrobu farmaceutického preparátu, který obsahuje srážecí faktor IX.
Dosavadní stav techniky
Srážecí faktor IX se používá při substituční léčbě pacientů, trpících hemofilií B. Tato krevní choroba je výsledkem nedostatku faktoru IX.
K substituční léčbě se užívají koncentráty faktoru IX, které navíc obsahují srážecí faktory II, VII, IX a X /prothrombinový komplex/. Takové koncentráty, obsahující srážecí faktory, patří k faktorům, závislým na vitaminu K a jsou sdruženy na základě jejich podobné stavby. Pro osoby, trpící krvácením, které jsou postiženy hemofilií B, však znamená každé zavedení jiných koagulačních faktorů, než je faktor IX, zátěž. Proto je snaha použít v terapii koncentrátu faktoru IX s jeho vysokým obsahem, alternativně ke kombinovaným preparátům.
Výchozím materiálem pro výrobu preparátů, obsahujících faktor IX, je lidská plazma, která však obsahuje faktor IX jen v malých množstvích /4 μg/ml/. Pro získání faktoru IX musí být proto nejen zpracováno velké množství plazmy, musí se ale také oddělit rušící doprovodné proteiny tak, jak jen to je možné. Toto je ztíženo tím, že tyto doprovodné proteiny mají podobné fyzikálně-chemické vlastnosti.
Další obtíž spočívá v tom, že konečný produkt v průběhu zpracování musí být zbaven infekčních agens, protože výchozí materiál může obsahovat například viry hepatidy nebo HIV. Každý stupeň výroby a každá inaktivace viru se musí provádět tak, aby se co nejvíce zachovala biologická aktivita faktoru IX. Již léta jsou činěny pokusy nalézt způsob, který by optimálně splňoval uvedené požadavky.
Získání faktoru IX při současném snížení obsahu jiných faktorů chromatografickými způsoby se daří přirozeně tím lépe, čím je výměna srážecího faktoru IX se stacionární fází specifičtější .
Pro výrobu frakcí, obsahujících faktor IX, z vodných směsí, obsahujících faktory II, VII, IX a X, jsou známy způsoby iontovýměnné a afinitní chromatografie. Podle způsobů, popsaných v DE-C 3914869, se získá frakce, obsahující faktor IX na adsorbentu, obsahujícím α-hydroxylaminoskupinu. Eluce adsorbovaného faktoru IX se provádí zvýšením koncentrace aminu nebo soli, což svědčí o iontové vazebné síle mezi faktorem IX a adsorbentem. Na závěr tohoto prvního stupně se provede chromatografie na matrici, nesoucí sulfatovaný uhlohydrát.
-1CZ 280725 B6
Způsoby afinitní chromatografie vykazují vysokou specifitu. Faktor IX se adsorbuje na nosný materiál protilátkou nebo jinými skupinami s vysokou afinitou k faktoru IX, např. heparin, promyje se a eluuje. Například se podle způsobu v EP-A 317376 adsorbuje faktor IX na imobilizovaný heparin. Eluce faktoru IX se provádí zvýšením koncentrace soli v pufru. Podobné platí pro protilátku proti faktoru IX, jako je afinitní nosič.
V EP-A 229026 se adsorbuje faktor IX na imobilizovanou protilátku a eluuje se gradientem soli. Problémem je, že použité eluční podmínky disociují nejen faktor IX, ale také heparin, popřípadě protilátku, které se proto vyskytují v konečném produktu jako nečistoty.
Dále je známo, že koncentrát srážecích faktorů, obsahující faktory II, VII, IX a X, může být chromatografii na hydrofobní matrici zbaven virových antigenů, přičemž se antigen hydrofobně váže na matrici, zatímco srážecí faktory procházejí matricí při zachování jejich biologických aktivit /J.Vir.Meth.,3, 213-228 /1981//.
Úloha vynálezu spočívá v nalezení chromatografického způsobu, který nemá uvedené nevýhody a umožňuje snadné získání faktoru IX z vodné směsi, která obsahuje ještě další proteiny, zejména plazmozymogen, nebo na vitaminu K závislé proteiny, a jeho zpracování na farmaceutický preparát
Podstata vynálezu
Výše uvedený úkol byl vyřešen vypracováním způsobu, jehož podstata spočívá v tom, že se plazma nebo frakce plazmy, obsahující faktor IX, podrobí aniontovýměnné chromatografii, navázaný faktor IX se eluuje při vodivosti, která je maximálně o 20 % nižší, než při chromatografii, eluovaný faktor IX se podrobí za přítomnosti detergentu, vybraného ze skupiny, zahrnující z anionických tenzidů sulfatovaný oxyethylovaný alkylfenol, sulfatovaný lauryletheralkohol, dodecylbenzensulfonát sodný, 2-sulfoethyloleát sodný, N-methyl-N-oleylethanolsulfonát sodný, dodecylsulfát sodný, cholát sodný, deoxycholát sodný, dodecylsulfonát sodný a dodecyl-N-sarconisát sodný; z kationických tenzidů dodecyldimethylbenzylamoniumchlorid, oxyethylované aminy, cetyltriethylamoniumbromid, tetradecylamoniumbromid, dodecylpyrimidiniumchlorid a hexadecyltrimethylamoniumchlorid; z amfolytických tenzidů dodecyl-B-alanin, kyselinu N-dodecylaminoethansulfonovou, palmitoyllysolecitin a dodecyl-N-betain, a z neionických tenzidů kondenzáty ethylenoxidu a propylenoxidu, oxyethylovaný alkylfenol, parciální estery mastných kyselin c12-22 a hexitol anhydridů, polyoxyethylované deriváty parciálních esterů, získaných adicí polyoxyethylenových řetězců na neesterifikované hydroxyly, polyoxyethylenové parciální estery mastných kyselin a polyoxyethylenové ethery mastných alkoholů, aniontovýměnné chromatografii,
-2CZ 280725 B6 navázaný faktor IX se eluuje při vodivosti, která je maximálně o 20 % nižší než při chromatografii, v eluátu, obsahujícím faktor IX, se inaktivují eventuálně přítomná infekční agens a hydrofobní chromatografií se oddělí faktor IX .
Vynález je založen na poznání, že srážecí faktor IX se selektivně adsorbuje z vodného roztoku, který má vysokou vodivost, na matrici, mající hydrofobní vedlejší řetězce, za přítomnosti plazmazymogenu nebo na vitaminu K závislého proteinu. Toto je překvapující, neboť uvedené proteiny mají podobné fyzikálně-chemické vlastnosti. Tato selektivní adsorpční schopnost faktoru IX může být použita k získání faktoru IX.
Eluce se provádí, jak je to běžné u hydrofobní chromatografie, při nižších vodivostech než adsorpce. Výhodné se eluce provádí při vodivosti, která je maximálně o 20 % nižší.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Z 10 litrů lidské krevní plazmy se získá metodou podle Brummelhuise /Methods of Plasma Protein Fractionation, ed. JM Curling, str. 117, Acad. Prass. 1980/ prothrombinový komplex /krevní srážecí faktory II, VII, IX a X/ adsorpcí na DEAE-Sephadexu. Po ml prothrombinového komplexu /3669 m.j. faktoru II, 2858 m.j. faktoru IX a 2734 m.j. faktoru X/ 1000 mM NaCl, 15 mM citrát sodný, PH 7/, přičemž vodivost je v rozmezí 60 - 120 mA.
Sloupec 30 ml hydrofilního polymeru s butyl-skupinami /Fractogel TSK-Butyl /Měrek, Darmstadt// se ekvilibruje 100 ml pufru A a prothrombinový komplex se nanese průtokovou rychlostí 360 ml/h. Po promytí impregnovaného gelu 350 ml pufru A se eluuje frakce, obsahující faktor IX 180 ml pufru B /400 mM NaCl/.
Výtěžek faktoru IX činí asi 76 % výchozí aktivity. Specifická aktivita faktoru IX činí 19,7 m.j. faktoru IX/mg proteinu. Faktory II a X vykazovaly aktivitu nižší než 20 % výchozí aktivity.
Příklad 2 ml prothrombinového komplexu se chromatografuje analogicky příkladu 1, jako materiál sloupce se však použije 45 ml methakrylátového polymeru s fenylskupinami /Toyopearl Phenyl 650M/ TOSO HAAS, Stuttgart//, který byl ekvilibrován s 1,4M síranem amonným. Eluce faktoru IX se provádí 0,2M síranem amonným.
Výtěžek faktoru IX činí 48 % výchozí aktivity a specifická aktivita činí 27,2 m.j. faktoru IX/mg proteinu.
-3CZ 280725 B6
Příklad 3
150 ml prothrombinového komplexu se předčistí pomocí dextransulfátu /Miletech a spol., Analytical Biochemistry 105, 304 /1980//. 20 ml eluátu /912 m.j. faktoru IX, 160 m.j. faktoru Y /se analogicky příkladu 1 nanese na sloupec 20 ml agarosového polymeru s oktylskupinami /Octyl-Sepharose-CL-4B/PHARMACIA, Švédsko//. Sloupec se předtím ekvilibruje 80 ml pufru A. Po promytí impregnovaného gelu 120 ml pufru A se eluuje faktor IX, obsahující frakce 80 ml 250 molárního roztoku NaCl.
Výtěžek faktoru IX činí asi 54 % výchozí aktivity. Specifická aktivita je 186 m.j. faktoru IX/mg proteinu. Faktor X byl stopový.
Příklad 4 ml prothrombinového komplexu se dělí analogicky příkladu 1 pomocí hydrofobní chromatografie. Bezprostředně před nanesením na 35 ml hydrofilního vinylpolymeru s butylskupinami /Fractogel TSK-Butyl/ se prothrombinový komplex navíc zpracuje se 2 % polyoxyethylen-20-sorbitanmonooleátem Tween 80 a 0,01 % tri-/n-butyl/fosfátu podle v US-A-4820805 popsaného způsobu.
Výtěžek faktoru IX činí asi 83 % výchozí aktivity a specifická aktivita činí 24,1 m.j. faktoru IX/mg proteinu. Faktor X byl stopový.
Příklad 4 ml prothrombinového komplexu se dělí analogicky příkladu 1 pomocí hydrofobní chromatografie. Bezprostředně před nanesením na 35 ml hydrofilního vinylpolymeru s butylskupinami /Fractogel TSK-Butyl/ se prothrombinový komplex navíc zpracuje se 2 % polyoxyethylen-20-sorbitanmonooleátem Tween 80 a 0.01 % tri-/n-butyl/fosfátu podle v US-A-4820805 popsaného způsobu.
Výtěžek faktoru IX činí asi 83 % výchozí aktivity a specifická aktivita činí 24,1 m.j. faktoru IX/mg proteinu.
Příklad 5
Pro inaktivaci eventuálních původců chorob se 2 g lyofilizovaného prothrombinového komplexu zahřívají způsobem podle EP-A-0159311 po dobu 10 hodin na 60 °C za zvýšení parciálního tlaku vodní páry. Nakonec se provede hydrofobní chromatografie na 20 ml agarozového polymeru s oktylskupinami /Octlyl-Sepharose-CL-4B/.
Výtěžek faktoru IX činí asi 63 % výchozí aktivity. Specifická aktivita činí 32 m.j. faktoru IX/mg proteinu.
Tímto způsobem získaný přípravek faktoru IX se může zpracovat pomocí klasických metod na farmaceutický preparát faktoru IX, který je oproti známým preparátům podstatně zlepšený.
-4CZ 280725 B6
Získaný přípravek faktoru IX se po eluci na Octyl-Sepharose-CL-4B dialyzuje proti pufru, obsahujícímu 10 mM TRIS a 150 mM NaCl, nastaví se na 50 E faktor IX/ml, smísí se s heparinem a lyofilizuje se. Lyofilizovaný preparát je stabilní při skladování a může se kdykoli pomocí vody pro injekce rekonstruovat na farmaceutický preparát faktoru IX, schopný okamžité aplikace.

Claims (1)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    Způsob izolace srážecího faktoru IX pro výrobu farmaceutického preparátu, obsahujícího srážecí faktor IX, vyznačující se tím, že se plazma nebo frakce plazmy, obsahující faktor IX, podrobí aniontovýménné chromatografii, navázaný faktor IX se eluuje při vodivosti, která je maximálně o 20 % nižší než při chromatografii, eluovaný faktor IX se podrobí za přítomnosti detergentu, vybraného ze skupiny, zahrnující z anionických tenzidů sulfatovaný oxyethylovaný alkylfenol, sulfatovaný lauryletheralkohol, dodecylbenzensulfonát sodný, 2-sulfoethyloleát sodný, N-methyl-N-oleylethanolsulfonát sodný, dodecylsulfát sodný, cholát sodný, deoxycholát sodný, dodecylsulfonát sodný a dodecyl-N-sarconisát sodný; z kationických tenzidů dodecyldimethylbenzylamoniumchlorid, oxyethylované aminy, cetyltriethylamoniumbromid, tetradecylamoniumbromid, dodecylpyrimidiniumchlorid a hexadecyltrimethylamoniumchlorid; z amfolytických tenzidů dodecyl-B-alanin, kyselinu N-dodecylaminoethansulfonovou, palmitoyllysolecitin a dodecyl-N-betain, a z neionických tenzidů kondenzáty ethylenoxidu a propylenoxidu, oxyethylovaný alkylfenol, parciální estery mastných kyselin c12-22 a hexitol anhydridů, polyoxyethylované deriváty parciálních esterů, získaných adicí polyoxyethylenových řetězců na neesterifikované hydroxyly, polyoxyethylenové parciální estery mastných kyselin a polyoxyethylenové ethery mastných alkoholů, aniontovýménné chromatografii, navázaný faktor IX se eluuje při vodivosti, která je maximálně o 20 % nižší než při chromatografii, v eluátu, obsahujícím faktor IX, se inaktivují eventuelně přítomná infekční agens a hydrofobní chromatografií se oddělí faktor IX.
CZ941547A 1991-01-25 1992-01-24 Isolation method of a precipitation factor ix for preparing a pharmaceutical preparation CZ154794A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0016391A AT402261B (de) 1991-01-25 1991-01-25 Komplex enthaltend den gerinnungsfaktor ix

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ280725B6 true CZ280725B6 (cs) 1996-04-17
CZ154794A3 CZ154794A3 (en) 1996-04-17

Family

ID=3483232

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ941547A CZ154794A3 (en) 1991-01-25 1992-01-24 Isolation method of a precipitation factor ix for preparing a pharmaceutical preparation
CS92211A CZ280297B6 (cs) 1991-01-25 1992-01-24 Komplex obsahující srážecí faktor IX

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS92211A CZ280297B6 (cs) 1991-01-25 1992-01-24 Komplex obsahující srážecí faktor IX

Country Status (12)

Country Link
US (2) US5281661A (cs)
EP (1) EP0496725B1 (cs)
JP (2) JP2651307B2 (cs)
AT (2) AT402261B (cs)
CA (1) CA2059979C (cs)
CZ (2) CZ154794A3 (cs)
DE (1) DE59207638D1 (cs)
DK (1) DK0496725T3 (cs)
ES (1) ES2098485T3 (cs)
FI (1) FI100111B (cs)
HU (1) HU212362B (cs)
SK (2) SK280130B6 (cs)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0573605B1 (en) * 1991-03-01 2000-08-30 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Preparation of factor ix
DE4342132C1 (de) * 1993-12-10 1994-11-03 Octapharma Ag Verfahren zur Herstellung virusinaktivierte Vitamin K abhängige Plasmakomponenten sowie Protein C und Protein S enthaltender Mittel durch Membran-Chromatographie
US5888826A (en) * 1994-06-30 1999-03-30 Dade Behring Inc. Combination reagent holding and test device
WO1996000899A1 (en) 1994-06-30 1996-01-11 Dade International Inc. Bioactive porous partition members
US5602037A (en) * 1994-06-30 1997-02-11 Dade International, Inc. Combination reagent holding and test device
DE19506633A1 (de) * 1995-02-25 1996-08-29 Octapharma Ag Verfahren zur Herstellung von Faktor IX aus biologischen Quellen
US5714583A (en) * 1995-06-07 1998-02-03 Genetics Institute, Inc. Factor IX purification methods
US5958716A (en) * 1996-06-06 1999-09-28 Dade Behring Inc. Blood factor assay
WO1999022753A1 (fr) * 1997-11-05 1999-05-14 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Preparations a base du cofacteur ii de l'heparine et procede de preparation
WO2005033140A1 (ja) * 2003-09-30 2005-04-14 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute 高純度血液凝固ｉｘ因子調製物およびその精製方法
KR101146160B1 (ko) * 2004-06-30 2012-07-16 넥타르 테라퓨틱스 중합체­인자 ｉｘ 부분의 접합체
MX2007007356A (es) * 2004-12-23 2007-08-14 Novo Nordisk Healthcare Ag Reduccion del contenido de contaminantes proteinicos en composiciones que comprenden una proteina dependiente de la vitamina k de interes.
AU2010253830B2 (en) 2009-05-27 2016-03-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited A method to produce a highly concentrated immunoglobulin preparation for subcutaneous use
CN102655853B (zh) 2009-09-17 2015-07-29 巴克斯特卫生保健有限公司 透明质酸酶和免疫球蛋白的稳定的复合制剂及其使用方法
JP2013544762A (ja) 2010-09-17 2013-12-19 バクスター、インターナショナル、インコーポレイテッド 弱酸性〜中性のｐＨにおける、塩化ナトリウムを有する水性製剤を介した免疫グロブリンおよび他のタンパク質の安定化
AU2011343813B2 (en) 2010-12-15 2015-05-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Eluate collection using conductivity gradient
US9244073B2 (en) 2011-02-25 2016-01-26 Wellstat Diagnostics, Llc Assays for detecting enzymatic activity
WO2025068923A2 (en) 2023-09-26 2025-04-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited IMMUNOGLOBULIN FORMULATIONS DEPLETED IN IgA

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2543448A1 (fr) * 1983-04-01 1984-10-05 Rhone Poulenc Spec Chim Procede de fractionnement du plasma
US4820805A (en) * 1983-07-14 1989-04-11 New York Blood Center, Inc. Undenatured virus-free trialkyl phosphate treated biologically active protein derivatives
AT389815B (de) * 1984-03-09 1990-02-12 Immuno Ag Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern in blutprodukten
US4721572A (en) * 1985-07-12 1988-01-26 Miles Laboratories, Inc. Purfication of blood clotting factors and other blood proteins on non-carbohydrate sulfated matrices
EP0229026B1 (en) * 1986-01-06 1995-11-22 Blood Systems Inc, an Arizona not-for-profit corporation Therapeutic blood product, means and methods of preparing same
JPS63108000A (ja) * 1986-05-15 1988-05-12 Green Cross Corp:The 第８因子の精製方法
US4725673A (en) * 1986-08-29 1988-02-16 Alpha Therapeutic Corporation Plasma fraction purification using silica resin bound to a ligand
DE3877529T2 (de) * 1987-10-23 1996-11-07 Centre Regional De Transfusion Herstellung von hoch-gereingtem menschlichen Faktor IX sowie anderem Plasmaproteinkonzentrat und dessen therapeutische Verwendung.
DE3914869C1 (cs) * 1989-05-05 1990-08-09 Biotest Pharma Gmbh, 6072 Dreieich, De

Also Published As

Publication number Publication date
ES2098485T3 (es) 1997-05-01
EP0496725A2 (de) 1992-07-29
HUT63863A (en) 1993-10-28
US5281661A (en) 1994-01-25
SK280130B6 (sk) 1999-08-06
HU212362B (en) 1996-06-28
EP0496725A3 (en) 1993-05-05
US5409990A (en) 1995-04-25
ATA16391A (de) 1996-08-15
CA2059979C (en) 2003-04-15
FI920342L (fi) 1992-07-26
AT402261B (de) 1997-03-25
CS21192A3 (en) 1992-08-12
HU9200225D0 (en) 1992-04-28
JP2651307B2 (ja) 1997-09-10
CA2059979A1 (en) 1992-07-26
FI920342A0 (fi) 1992-01-24
CZ280297B6 (cs) 1995-12-13
JPH04295432A (ja) 1992-10-20
ATE146220T1 (de) 1996-12-15
SK280989B6 (sk) 2000-10-09
DE59207638D1 (de) 1997-01-23
CZ154794A3 (en) 1996-04-17
DK0496725T3 (da) 1997-06-09
JP2866047B2 (ja) 1999-03-08
FI100111B (fi) 1997-09-30
JPH08259449A (ja) 1996-10-08
EP0496725B1 (de) 1996-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ280725B6 (cs) Způsob izolace srážecího faktoru IX pro výrobu farmaceutického preparátu
AU691993B2 (en) Process for purification of factor VIII
EP0171086B1 (en) A method for purification of influenza virus
EP0140386B1 (en) Method for the purification of lpf-ha
JPH05227962A (ja) ウイルス安全性精製ヒトトロンビン
US4725546A (en) Method for purification of Japanese encephalitis virus
US4515714A (en) Method for purification of hepatitis B virus surface antigen
JPH02218699A (ja) 精製されたプロテインａ組成物及びそれらの調製方法
KR100266556B1 (ko) 백일해균의 방어성분의 분리방법
EP0391974B1 (en) Process for the purification of vitamin k-dependent blood clotting factors
JPH0574576B2 (cs)
JPH02113893A (ja) 凝固因子２、７、９およびｘの１または２以上を濃縮する方法
US5445958A (en) Process for purifying blood clotting factors
Johnson et al. Purification to homogeneity of the human skin chymotryptic proteinase “chymase”
JP2926728B2 (ja) 蛋白質含有組成物の製造方法
Torgny Agar derivatives for chromatography, electrophoresis and gel-bound enzymes: IV. Benzylated dibromopropanol cross-linked sepharose as an amphophilic gel for hydrophobic salting-out chromatography of enzymes with special emphasis on denaturing risks
EP0170162B1 (en) Method for the purification of leukocytosis-promoting factor haemagglutinin
JPH0795894A (ja) リポコルチンの精製方法
JPS641446B2 (cs)
CA2202873C (en) Process for purification of factor viii
Tsang et al. Purification and partial characterization of a 33 000 molecular weight endonuclease associated with human adenovirus type 5
JPS6241691B2 (cs)
JPS641448B2 (cs)
CZ419391A3 (cs) ) Způsob izolace plasminogenových aktivátorů použit elných jako terapeutická a diagnostická činidla
CS214443B1 (sk) SpSaob izolácie enzýmov cholíneeterázového typu

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20020124