CZ222198A3 - Protipěnová simethikonová orální pevná dávková forma - Google Patents
Protipěnová simethikonová orální pevná dávková forma Download PDFInfo
- Publication number
- CZ222198A3 CZ222198A3 CZ982221A CZ222198A CZ222198A3 CZ 222198 A3 CZ222198 A3 CZ 222198A3 CZ 982221 A CZ982221 A CZ 982221A CZ 222198 A CZ222198 A CZ 222198A CZ 222198 A3 CZ222198 A3 CZ 222198A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- simethicone
- phosphate
- anhydrous
- free
- dosage form
- Prior art date
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 13
- 230000003254 anti-foaming effect Effects 0.000 title claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 86
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 claims abstract description 79
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 78
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract description 43
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 38
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 29
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 26
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 13
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 9
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 9
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 7
- UUVBYOGFRMMMQL-UHFFFAOYSA-N calcium;phosphoric acid Chemical compound [Ca].OP(O)(O)=O UUVBYOGFRMMMQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 7
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 6
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 6
- -1 glidants Substances 0.000 claims description 6
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 claims description 5
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 4
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 2
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 claims description 2
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 229940077716 histamine h2 receptor antagonists for peptic ulcer and gord Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 2
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940023488 pill Drugs 0.000 claims 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 14
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 abstract description 4
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 25
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 8
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 6
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 6
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 5
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 3
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 102000007530 Neurofibromin 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010085793 Neurofibromin 1 Proteins 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 229940062672 calcium dihydrogen phosphate Drugs 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- OABQFEHDVMFLLE-UHFFFAOYSA-L calcium;dihydrogen phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O OABQFEHDVMFLLE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 229940127227 gastrointestinal drug Drugs 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 description 1
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 238000007391 self-medication Methods 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/80—Polymers containing hetero atoms not provided for in groups A61K31/755 - A61K31/795
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Protipěnivá simethikonová orální pevná dávková forma
Oblast techniky:
Předložený vynález se týká protipěnivých/proti nadýmáni orálních pevných farmaceutických dávkových forem obsahujících směs simethikonu a bezvodého trojsytného (trihydrogen-) nebo dvojsytného (dihydrogen-) fosforečnanu vápenatého, volně tekoucích granulovaných kompozic pro přípravu takových dávkových forem a postupů pro jejich přípravu.
Dosavadní stav techniky:
Simethikon je směs plně methylovaných lineárních siloxanových polymerů obsahujících opakující se jednotky polydimethylsiloxanu stabilizovaného trimethylsiloxykoncovými blokujícími jednotkami, a oxid křemičitý. Simethikon obsahuje 90,5 až 99 % polydimethylsiloxanu a 4 až % oxidu křemičitého. Polydimethylsiloxany přítomné v simethikonu jsou prakticky inertní polymery, které mají molekulovou hmotnost 14000-21000. Směs je šedivá průsvitná viskozní tekutina, která je nerozpustná ve vodě,
Při podávání orálně, je simethikon použit jako doplněk při symptomatickém léčení plynatosti, funkční gastrické plynatosti, a pooperačních bolestí spojených s plynatosti Klinické použití simethikonu je založeno na jeho protipěnivých vlastnostech. Silikonové antipěny nastříkané na povrch vodných kapalin tvoří film s nízkým povrchovým napětím a takto způsobuji zhroucení pěnových bublin. Proto se simethikon používá pro vlastní medikaci ve volně prodejných přípravcích jako látka proti nadýmání ke zmirnění symptomů běžně označovaných jako plyn, včetně plynatosti horního GI, pocitů tlaku, plnosti nebo přecpání se. Často je kombinován s dalšími gastrointestinálnimi léčivy, jako jsou antacida, • · · · • · « · • · · · antispazmotika nebo trávící enzymy, a ve stavu techniky je popsána řada simethikoňových přípravku.
Simethikon může být podáván orálně jako kapalný přípravek nebo jako pevná forma, například kapsle, švýkací nebo polykací tablety. Pro snadné podávání se dává přednost polykacím tabletám. Výhodou tablet je oproti tekutinám jejich snadná přenosnost. Výhody polykatelných tablet oproti žvýkacím tabletán zahrnují snadné požití léku a postrádáte1nost chuti. Jako polykatelné tablety jsou upřednostňovány filmem potažené nebo želat inové potažené tablety.
Dříve nastávaly při simethikónu potíže pří kapaleného tabletování.
koheze ve přípravě pevných dávkových forem pokusech vnést podstatná množství simethikónu do pevné výsledné směsi pro
Docházelo k potížím při dosahování dostatečné výlisku pro lisování, zejména pro tabletování př í mým 1 i sován i m, zpracování, jako potisk, balení a tak, že tableta odolala náporu dalšího je potažení filmem, máčení do želatiny, podobné. Obdobně docházelo k potížím při zjištění, že viskozní tekutý simethikon je distribuován nejednotně v pevném složení a že během podávání urychleně disperguje.
Předmětem předloženého vynálezu je tedy poskytnout prostředek a způsob, kde mohou být podstatná množství kapalného simethikonu zabudována do pevných tabletových přípravků pro výrobu postupem suchého míšení/přímého lisování
Patent US 4 906 478 popisuje simethikonový přípravek obsahující práškový kombinát částicového křemičitanu vápenatého a simethikonu. Patent US 5 073 384 popisuje simethikonové přípravky obsahující kombináty ve vodě rozpustného aglomerovaného maltodextrinu a simethikonu. Patent US 5 458 886 popisuje volně tekoucí granulovou kompozici obsahující oxid titaničitý se specifickou velikostí • · · · • · « » · · 1 • · · · • · částic a plochou povrchu v kombinaci se simethikoněm. Ačkoliv tyto postupy mají některé výhody při získávání simethikonového prostředku vhodného pro výrobní postup spočívající v suchém míšení/přímém lisování, předložený vynález poskytuje další zlepšení k dosažení předmětu poskytnutí prostředku, který může být snadno a nenákladně formulován do silných polykatelných nebo žvýkacích tablet.
Podstata vynálezu
Vynález se týká protipěnivých orálních pevných dávkových forem přípravků vytvořených z volně tekoucí granulované kompozice obsahující směs simethikonu a bud jednoho, nebo obou, granulovaného bezvodého trojsytného fosforečnanu vápenatého nebo dvojsytného fosforečnanu vápenatého , kde směs je stejnorodá granulovaná kompozice s velikostí částic ne větší než 1000 mikronů, která je vhodná pro lisování na pevnou dávkovou formu pro orální podání. Granulovaný bezvodý trojsytný nebo dvojsytný fosforečnan vápenatý obsahuje asi 30-90 % hmotn./hmotn. směsného kombinátu. Simethikon obsahuje asi 10-70 % hmotn./hmotn. směsného kombinátu. Ve výhodném provedení obsahuje kombinát dále 0,5 až 4 % hmotn./hmotn. oxidu křemičitého nebo 1,0-30,0 % hmotn./hmotn. prášku bezvodého fosforečnanu vápenatého. Volně tekoucí granulovaný prostředek se smísí s běžnými tabletovacími pojivý a pomocnými látkami a lisuje se do pevných orálních dávkových forem. Výhodně obsahuje simethikon více než asi 8 % a méně než asi 20 % hmotn./hmotn. výsledné směsi pro lisování.
Dalším předmětem vynálezu je způsob výroby volně tekoucího granulovaného prostředku obsahujícího simethikoňovou protipěnivou látku pro lisováni na pevné orální dávkové formy, který zahrnuje formování směsi granulovaného bezvodého trojsytného nebo dvojsytného fosforečnanu vápenatého, simethikoňové protipěnící látky a popřípadě oxidu křemičitého nebo prášku bezvodého fosforečnanu vápenatého přidáním simethikonu do granulovaného trojsytného nebo dvojsytného prostředek spojí s pomocnými složkami a lisuje se, čímž fosforečnanu vápenatého a popřípadě oxidu křemičitého nebo prášku bezvodého fosforečnanu vápenatého, suché míšením až do homogenity a působeni střihem k zajištění stejnorodého prášku. V dalším předmětu vynálezu se potom granulovaný materiály nebo dalšími účinnými se získá pevná orální dávková forma, výhodně ve formě lisované tablety, která může být dále zpracovávána potažením vodným potahovým filmem nebo enterickým potahem a/nebo nořením do želatiny a tiskem.
Výhody kombinátu bezvodého fosforečnanu vápenatého / simethikónu podle předloženého vynálezu oproti dříve zmíněným prostředkům ze stavu techniky jsou ty, že je mnohem volněji tekoucí a mnohem stabilnější směsí než směs obsahující aglomerovaný maltodextrin / simethikon, a není náchylný k vydělování simethikónu ze substrátu. Výhoda oproti prostředku z amerického patentu US 4 906 478 je ta, že kombináty bezvodého fosforečnanu vápenatého / simethikonu mají výrazně lepší odpěňovací standardů US lékopisu (USP 22, str. monograf)).
aktivitu, měřeno podle 1411 (Simethicone Tablets
PODROBNÝ POPIS
Jak bylo uvedeno, obsahují pevné dávkové formy podle předloženého vynálezu protipěnivé činidlo jako je simethikon jako účinnou složku. Simethikon vyhovuje výhodně ustanovením Amerického lékopisu (USP XXII), to znamená, že je směsí plně methylovaných lineárních siloxanových polymerů obsahujících opakující se jednotky vzorce (-(CH3)2SiO-)n, stabilizovaných trimethylsiloxy-koncovými blokujicimi jednotkami vzorce (-(CH3)3-SiO), a oxidu křemičitého. Ze stavu techniky jsou známy další organopolysiloxanové protipěnivé látky, a ty mohou být také použity v tomto vynálezu jako účinné složky. Tyto organopolysiloxanové protipěnivé látky jsou popsány například v americkém patentu US 5 458 886, a v něm diskutovaných odkazech, které jsou zde začleněné jako • · · « • · · · reference. Typicky jsou protipěnivé látky viskózní kapaliny nebo materiály podobné pastě. Při standardní teplotě a tlaku je simethikon popsán jako bělavá až šedá, průsvitná viskózní kapalina podobná oleji o hustotě 0,965-0,970 gramů na centimetr krychlový, a je nemísitelná s vodou a alkoholem. Předložený vynález tedy popisuje způsob tvoření volně tekoucích granulovaných prostředků z těchto viskozních olejových kapalných nebo pastě podobných protipěnivých látek, kdy ganulováné prostředky jsou vhodné pro 1isování na pevné orální dávkové formy.
Množství simethikonu nebo jiné organopolysiloxanové protipěnivé látky obsažené v pevné orální dávkové formě by mělo být dostatečné k poskytnutí léčebné dávky pacientovi, který trpí plynatostí nebo nadýmáním, a s nimi spojenými symptomy. Výhodné rozmezí dávky pro simethikon je v rozmezí mg na dávkovou jednotku, obvykle Rozmezí dávek se mohou měnit asi 20 mg až asi 125 nepřevyšuje 500 mg/den.
s ohledem na věk a závažnost symptomů.
hmotnost pacienta, stejně jako na
Trojsytný nebo dvojsytný podstatě v bezvodé formě, trojsytných nebo dvojsytných dostupné od Rhone-Poulenc; Mendell a FMC Corp.
fosforečnan vápenatý je v Komerční formy bezvodých fosforečnanů vápenatých jsou
V souladu s předloženým vynálezem se simethikon smísí s granulovaným bezvodým fosforečnanem vápenatým za granulovaného prostředku, obsahovala úměrné množství trojsytným nebo dvojsytným vzniku jednotného volně tekoucího Obvykle je požadováno, aby směs simethikoňové protipěnivé látky a granulovaného bezvodého fosforečnanu vápenatého, který je v souladu s formováním volně tekoucích granulovaných prostředků. Výhodně jsou úměrná množství přísad granulovaného směsného prostředku asi 10-70 % hmotn./hmotn. simethikonu a asi 30-90 % hmotn./hmotn. granulovaného bezvodého trojsytného nebo dvojsytného fosforečnanu vápenatého. Přísady • · · · se smísí, namáhají se střihem a prosévají k zajištění volně tekoucího granulovaného prostředku s velikostí částic ne větší než asi ÍOOO mikronu. Výhodně může také granulovaný prostředek obsahovat oxid křemičitý nebo prášek bezvodého fosforečnanu vápenatého, výhodně oxid křemičitý NF v množství asi 0,5 - 4 % hmotn./hmotn. nebo prášek bezvodého fosforečnanu vápenatého v množství asi 1,0-30,0 % hmotn./hmotn. granulovaného prostředku.
Směsný prostředek simethikonu/granulovanéko bezvodého fosforečnanu vápenatého se běžně připravuje postupem suchého míšení. Bezvodý trojsytný nebo dvojsytný fosforečnan vápenatý se nejprve granuluje bud granulací/sušením, výhodně sloučenina simethikonu z granulovaného bezvodého fosforečnanu vápenatého, rozloží, a velikost suchým lisováním nebo mokrou suchým lisováním. Potom se př i dá na pohyb1 i vé 1ože trojsytného nebo dvojsytného tak, že se simethikon rovnoměrně částic granulovaného bezvodého fosforečnanu vápenatého zůstane v podstatě nezměněna. Lože se nízkým střihem. Poté, co nebo dvojsytný fosforečnan a ziská se jemně rozdělená udržuje v pohybu misiči s granulovaný bezvodý trojsytný vápenatý absorboval simethikon granulovaná kompozice, může se přidat oxid křemičitý nebo prášek bezvodého fosforečnanu vápenatého. Granulát může být prosit skrz standardní síto US č. 20 (kolem 840 mikronů).
Pevné orální dávkové formy podle předloženého vynálezu mohou být připraveny ve formě tablet, kapslí, gelových kapslí, tabletek, žvýkacích rozpouštějících oplatek a podávačích typů. Kompozice simethikonu / bezvodého tablet, j i ných volně tekoucího trojsytného nebo fosforečnanu vápenatého může být farmaceuticky přijatelných pomocných pojiv, sladidel, umělých sladidel, dezintegrátorů, barviv, absorbentú, pastilek, rychle se známých a účinných granu1ového dvojsytného srnisena s řadou látek včetně plniv, mazadel, klouzadel, okyselujících látek a ochucovadel
Výběr pomocné látky závisí na tom, která z pevných orálních dávkových forem se použije ( tedy zda • · · · a zda je dávková forma se dává žvýkacím orálním tableta, žvýkací tabletám pomocným kapsle nebo tabletky), nebo polykací. Přednost připraveným přímým lisováním. Přednost se dává látkám, které jsou vhodné pro přímé lisování tablet.
Lze například použít následujícího seznamu:
pomocné 1átky vybrané z
a) ředidla jako je laktóza, kaolin, mannitol, krystalický sorbitol, přídavné dvojsytné nebo vápenaté fosforečnany a podobné;
b) pojivá jako jsou cukry, mikrokrystalická celulóza, karboxymethylcelulóza, hydroxyethylceluloza, polyvinylpyrrol idon a podobné;
c) mazadla jako je stearát hořečnatý, talek, stearát vápenatý, stearát zinečnatý, kyselina stearová, hydrogenovaný rostlinný olej, leucin, glyceridy a stearylfumarát sodný;
d) dezintegrátory jako jsou škroby, kroskarmeloza sodná, methylcelulóza, agar, bentonit, kyselina alkginová, karboxymethylcelulóza, polyvinylpyrrolidon a podobné;
e) lapače, jako je aktivní uhlí, oxid křemičitý, bezvodé fosforečnany vápenaté;
f) ochucující látky jako je mannitol, dextroza, fruktoza, sorbitol a podobné; a
g) barviva.
Další vhodné pomocné látky lze najít v Handbook of Pharmaceutical Excipients, vydané Americkou farmaceutickou asociací, zde je jako reference.
Typická dávková forma předloženého vynálezu může mít složení obsahující různé složky v souladu s následujícím:
| • · « · | • | • · » | • · |
| Volně tekoucí směs simethikonu | 10 | % až | 99 % |
| Trojsytný fosforečnan vápenatý, bezvodý | 45 | % až | 80 % |
| Simethikon USP | 10 | % až | 50 % |
| Lapač jako oxid křemičitý, NF | 1 | % až | 10 % |
nebo prášek bezvodého fosforečnanu vápenatého
| Pomocné 1átky | 1 % | až | 90 : |
| Ředidlo | 0 % | až | 40 : |
| Poj iva | 0 % | až | io : |
| Mazadlo | 0 % | až | 1,5 |
| Lapač | 0 % | až | io : |
| Ochucovad1o/Barv i vo | 0 % | až | 5 % |
Výhodně je obsah simethikonu ve složení výsledné tablety asi 8 % až asi 20 % hmotn./hmotn. výsledné směsi. Výroba orálních dávkových forem podle vynálezu se může provádět postupy známými ze stavu techniky, například granulaci bezvodého vápenatého granulace trojsytného nebo dvojsytného fosforečnanu použitím bud technik lisování za sucha nebo za mokra; vytvoření volně tekoucí směsi simethikonu/granulovaného bezvodého trojsytného nebo dvojsytného fosforečnanu vápenatého; míšení volně tekoucího prostředku simethikonu/ granulovaného bezvodého trojsytného nebo dvojsytného fosforečnanu vápenatého s pomocnými látkami a potom vytvoření prostředku v dávkové formě postupy známými ze stavu techniky, například přímým lisováním, granulaci za sucha nebo podobnými. Vhodné výrobní postupy pro orální pevné dávkové formy jsou popsány v Remington s Pharmaceutical Science, 18. ed., publikováno společností Mack Publishing Company, zde jako reference. Výhodně výrobní postupy zahrnuji přípravu volně tekoucí směsi simethikonu / granulovaného bezvodého trojsytného nebo dvojsytného fosforečnanu vápenatého, jak byla popsána výše, přidání přídavných pomocných látek poj iva/ředidla/dezintegrátoru, s míšením • · · · · ·
| sní zkým | střihem, přidání mazadla a přípravu | tablet | př i mým | |
| 1 isováním. | ||||
| Výhodně | můše dávková forma | zahrnout jednu nebo | ' více | |
| dalších | aktivních slošek | vhodných | pro | léčení |
gastroitestinálních poruch, například pálení šáhy, vředů nebo průjmu. Vhodné účinné látky pro léčení gastrointestinálních poruch včetně pálení šáhy nebo protivředových léčivých přípravků jako je sacharfat, antagonisty H2 receptorů cimetidin, ranitidin, famotidin nebo nizatidin, inhibitory protonové pumpy jako je omeprazol nebo lansoprazol; protivředová léčiva jako je loperamid a defenoxylat: léčiva na gastrointestinální motilitu, jako je cisaprid, a antacida jako je hydroxid hlinitý, uhličitan hořečnatý, hydroxid hořečnatý, uhličitan vápenatý a podobné. Mnošství takové další účinné slošky ve spojení se simethikoněm by mělo být mnošství postačující k poskytnutí terapeutické dávky pacientovi, který má být ošetřen, trpícímu gastrointestinální poruchou.
Následují příklady, které jsou předlošeny pro další ilustraci předlošeného vynálezu:
Příklady provedeni:
PŘÍKLAD 1
Příprava směsi simethikonu / granulovaného bezvodého trihydrogenfosforečnanu vápenatého
1. 700 g granulovaného fosforečnanu (tri)vápenatého (Tritab<R> Rhone-Poulenc, Shelton, Ct) se přidá do míchací nádoby kuchyňského pomocného mixeru .
2. Při míchání malou rychlostí se po dobu 5 minut přidává 200 g simethikonu, USP.
3. Pokračuje míchání malou rychlostí po dalších 5 minut.
4. Přidá se 2,5 g oxidu křemičitého a míchá se dalších 5 minut.
• · · · · · • · · ♦ · · • « » · • · · · · • · · · « • · · · · · · • · · · • · · · · tekoucím granulátem bez granulovaného bezvodého
Tento meziprodukt je volně žádných velkých aglomerátú.
PŘÍKLAD 2
Příprava směsi simethikonu / dihydrogenfosforečnanu vápenatého
1. 700 g granulovaného bezvodého dihydrogenfosforečnanu vápenatého (Emcompress*R>Anhydrous, Mendell, Peterson, NJ) se přidá do míchací nádoby kuchyňského pomocného mixeru
2. Při míchání malou rychlosti se po dobu 5 minut přidává 200 g simethikonu, USP.
3. Pokračuje míchání malou rychlostí po dalších 5 minut.
4. Přidá se 7,5 g oxidu křemičitého a míchá se dalších 5 m i nut.
Tento meziprodukt je volně tekoucím granulátem bez žádných velkých aglomerátú.
SROVNÁVACÍ PŘÍKLAD 2
Příprava směsi simethikonu Z granulovaného dihydrátu dihydrogenfosforečnanu vápenatého
1. 700 g granulovaného dihydrátu fosforečnanu (di)vápenatého (Emcompress(R>Anhydrous, Mendell, Peterson, NJ), se přidá do míchací nádoby kuchyňského pomocného mixeru .
2. Při míchání malou rychlostí se po dobu 5 minut přidává 200 g simethikonu, USP.
3. Pokračuje míchání malou rychlostí po dalších 5 minut.
4. Přidá se 30 g oxidu křemičitého a míchá se dalších 5 minut.
Tento meziprodukt NENÍ volně tekoucím granulátem. Obsahuje mnoho velkých aglomerátú.
• ·
PŘÍKLAD 3
Příprava žvýkacich tablet obsahujících směs simethikonu Z granulovaného bezvodého trihydrogenfosforečnanu vápenatého . 89 g volně tekoucího granulovaného meziproduktu z příkladu 1 se smísí s 98 g dextrátů, 7,5 g granulovaného sorbitolu, 0.6 g peprmintové příchutě a 9,5 g kyseliny stearové.
2. Směs se nakonec slisuje použitím 5/8 FFBE zařízení. Hmotnost tabletya je 1300 mg. Fyzikální vlastnosti tablety jsou :
Tvrdost: 8-10 kp
Drobivost= méně než 0,1 % při 100 kapkách. Rozpadavost ve vodě: méně než 1 minuta Odpěnění 5 sekund.
PŘÍKLAD 4
Příprava žvýkacich tablet obsahujících směs simethikonu / granulovaného bezvodého trihydrogenfosforečnanu vápenatého
1. 1500 g prášku fosforečnanu (tri)vápenatého se granuluje za sucha lisováním ve válcovém mlýnu při tlaku válců 500 psí (kolem 3,5 MPa).
2. Slisovaná hmota se protlačí přes Fitz mlýn s 0,093 síty, s noži dopředu.
3. Mletý materiál se prošije, a frakce -30 až + 80 mesh se spojí jako produkt.
4. 700 g slisovaných granulí fosforečnanu (tri)vápenatého se přidá do míchané nádoby kuchyňského pomocného mixeru.
5. Při michán i malou rychlostí se po dobu 5 minut přidává 200 g simethikonu, USP.
6. Míchání pokračuje pomalou rychlostí dalších 5 minut.
7. Přidá se 20 g prášku fosforečnanu (tri)vápenatého a míchá se po dalších 5 minut.
Tento meziprodukt je volně tekoucím granulátem bez žádných velkých aglomerátů.
• · • ·
8. 91 g výše uvedeného meziproduktu se potom smísí s 98 g dextrátů, 7, 5 g granulovaného sorbitolu, 0,6 g peprmintové příchutě a 0,5 g kyseliny stearové.
9. Směs se nakonec slisuje použitím 5/8 FFBE zařízení.
Hmotnost tablety je 1300 mg. jsou :
Tvrdost: 11-12 kp Drobivost: méně než 0,1 Rozpadavost v N/10 HCl: Odpěnění: 7 sekund.
Fyzikální vlastnosti tablety % při 100 kapkách.
méně než 1,5 minuty.
PŘÍKLAD 5
Příprava žvýkacích tablet obsahujících směs simethikonu / granulovaného bezvodého trihydrogenfosforečnanu vápenatého
1. 500 g prášku fosforečnanu (tri)vápenatého a 50 g předgelováného škrobu se smísí v kuchyňském pomocném mixeru
2. 310 g purifikované vody se pomalu přidává do mixeru za kont i nuálη í ho m í chán í.
3. Mokrý granulát se protlačí přes síto # 12 mesh a potom se suší po 5 hodin při 50 °C.
4. Suché granule se protlačí přes síto #18 mesh a materiál o velikosti menší než #70 mesh se odstraní.
5. Kroky 1-4 se opakují.
6. Potom se do míchané nádoby kuchyňského pomocného mixeru přidá 700 g granulovaného fosforečnanu (tri)vápenatého / předgelováných škrobových granulí.
7. Při míchání malou rychlostí se po dobu 5 minut přidává 200 g simethikonu, USP.
8. Míchání pokračuje pomalou rychlostí dalších 5 minut.
Tento meziprodukt je volně tekoucím granulátem bez žádných velkých aglomerátů.
9. 89 g výše uvedeného meziproduktu se potom smísí s 98 g dextrátů, 7,5 g granulovaného sorbitolu, 0, 6 g peprmintové příchutě a 0,5 g kyseliny stearové.
10. Směs se nakonec lisuje • · · · · ·
použi t í m 5/8
FFBE zařízení.
Hmotnost tablety je 1300 mg.
Fyzikální vlastnosti tablety jsou :
Tvrdost: 8-9 kp
Drobivost: méně než O,1 % při 100 kapkách. Rozpadavost v N/10 HCl: méně než 1,5 minuty. Odpěnění: 5 sekund.
• ·
PŘÍKLAD 6
Příprava žvýkacich filmem potažených tablet obsahujících směs simethikonu / granulovaného bezvodého trihydrogenfosforečnanu vápenatého
| Přísada | | anožství ag/tbl. J |
| ČÁST I - koncentrát | 1 | |
| Trihydrogenfosforečnan vápenatý, NF | | 500 |
| bezvodý, granulovaný | 1 1 |
| Simethikon, USP | 1 | 125 i |
| Trihydrogenfosforečnan vápenatý, NF | 1 | 25 |
bezvodý, práškový
ČÁST II - nosič Clapač)
| Trihydrogenfosforečnan vápenatý, NF bezvodý , práškový | 20 |
| i ČÁST III - Systéa poiocné látky/pojivo | I | |
| Dihydrogenfosforečnan vápenatý, | 107,75 |
| Dihydrát, USP | |
| Mikrokrystalleká celulóza, NF (MCC) | 53 |
| Krystalický sorbitol, NF | 70 |
| Kroskarne1oza sodná, NF | 30 |
| Γ ČÁST IV - Mazadlo i 1 | |
| Stearát hořečnatý , NF | 0, 5 |
• · • · • · · · ··· ···· · ’ · ·· · · · · · · · ·· ·· ·· ·· ···· · ··· ··· ··· « · ··· · · · · * ·
ČÁST 1) Koncentrát obsahuje granulovaný a práškový bezvodý trihydrogenfosforečnan vápenatý, a simethikon se připraví přidáním simethikonové sloučeniny, USP, do pohyblivéjho lože granulovaného trihydrogenfosforečnanu vápenatého tak, že se simethikon rovnoměrně rozptýlí a velikost částic granulovaného fosforečnanu vápenatého zůstává v podstatě nezměněna. Lože se udržuje v pohybu mixery s nízkým střihem, jako je fluidní lože, Nauta, PK bez intenzifikační tyčinky, kolíkový mixer nebo páskový mixer. Když lože absorbuje simethikon, přidá se práškový bezvodý trihydrogenfosforečnan vápenatý. Granulát se může prosít přes síto č.20 US standard síto (kolem 840 mikronů).
ČÁST 2} Když je požadována finální směs pro lisováni, přidá se do koncentrátu ČÁSTi 1 další množství práškového fosforečnanu vápenatého a smísi se.
ČÁST 3) Potom se přidají pomocné látky včetně dezintegrantů za míchání s nízkým střihem, které zajistí jednotnou distribuci účinné látky v pojivové matrici v omezeném rozmezí složení.
ČÁST 4) Finálním výsledným krokem je přidání mazadla.
ČÁST 5) Směs se lisuje do tablet použitím rotačního tabletového lisu.
ČÁST 6) Tablety jsou potom potaženy filmem a/nebo máčeny do želatiny.
Typické charakteristiky filmem potažených tablet:
Tvrdost: 6-14 kp
Hmotnost tablety (jádra): průměrně 1000 mg
Doba rozpadavosti ve vodě dle USP: méně než 7 minut, v kyselém prostředí: méně než 6 minut.
Doba odpěnění dle USP: 9 sekund.
Claims (12)
- PATENTOVÉNÁROKY ·· ·· ·.• ·ι * ·· · • ·’ /.·· ·, 3 <1. Protipěnivá orální pevná dávková forma přípravku simethikonu vytvořená z volně tekoucí granulované kompozice obsahující směs (a) simethikonu a (b) granulovaného bezvodého trihydrogenfosforečnanu vápenatého nebo dihydrogenfosforečnanu vápenatého , nebo jejich směs; kde směs simethikonu / fosforečnanu vápenatého je stejnorodá granulovaná kompozice s velikostí částic ne větší než 1000 mikronů.
- 2. Orální pevná dávková forma podle nároku 1 vyznačující se tím, že uvedená dávková forma je ve formě jednotkové dávky slisované na polykatelnou nebo žvýkací tabletu, nebo tabletu, kapsli, gelovou kapsli, piluli, pastilku nebo rychle se rozpouštějící oplatku.
- 3. Orální pevná dávková forma podle nároku 1 vyznačující se tím, že dále obsahuje jednu nebo více pomocných látek přídavně k uvedené volně tekoucí granulované kompozici.
- 4. Orální pevná dávková forma podle nároku 3 vyznačující se tím, že uvedené pomocné látky jsou vybrány z jednoho nebo více plniv, pojiv, sladidel, umělých sladidel, mazadel, klouzadel, dezintegrátorů, barviv, absorbentů, okyselujících látek a ochucovadel.
- 5. Orální pevná dávková forma podle tím, že obsah simethikonu v dávkové 20 % hmotn./hmotn.nároku 1 vyznačující se formě je asi 8 % až asi
- 6. Orální pevná dávková forma podle nároku 5 vyznačující se tím, že dále obsahuje krystalický sorbitol, mikrokrystalíckou celulózu a bezvodý trihydrogenfosforečnan nebo dihydrogenfosforečnan vápenatý jako pomocné látky přídavně k • · • · · · • · · · « <* • · · • · * · volně tekoucí granulované kompozicí simethikonu a granulovaného bezvodého trihydrogenfosforečnanu a dihydrogenfosforečnanu vápenatého.
- 7. Orální pevná dávková forma podle nároku 1 vyznačující se tím, že dále obsahuje jednu nebo vice dalších účinných složek vhodných pro léčení gastrointestinálních poruch.
- 8. Orální pevná dávková forma podle nároku 7 vyznačující se tím, že další účinná složka je vybrána z jedné nebo více z následujících: antagonisty H2 receptoru, inhibitory protonové pumpy, protivředová činidla, látky na gastrointestinální motilitu a antacida.
- 9. Volně tekoucí granulovaná kompozice obsahující směs (a) simethikonu a- fosforečnanu vápenatého f osforečnanu (b) granulovaného vápenatého nebo nebo jejich vápenatého je s velikostí částic ne větší než 1000 mikronů.bezvodého trihydrogen dihydrogenfosforečnanu směs; kde směs simethikonu / stejnorodá granulovaná kompozice
- 10. Volně tekoucí granulovaná kompozice podle nároku 9 vyznačuj ící se tím, že poměrná množství složek granulované směsné kompozice jsou asi 19-70 % hmotn./hmotn. simethikonu a asi 30-90 % hmotn./hmotn. granulovaného bezvodého trihydrogen- nebo dihydrogenfosforečnanu vápenatého.
- 11. Volně tekoucí granulovaná kompozice podle nároku 9 vyznačující se tím, že dále obsahuje bud oxid křemičitý v množství asi 0,5 až 4 % hmotn./hmotn. nebo práškový bezvodý fosforečnan vápenatý v množství asi 1 až 30 % hmotn./hmotn. granulované kompozice.
- 12. Způsob výroby volně tekoucího granulovaného prostředku simethikonové protipěnivé látky pro lisování na pevné orální dávkové formy vyznačující se tím, že zahrnuje formování směsi granulovaného bezvodého trihydrogen18 • « » · · <ř · « * a/nebo díhydrogenfosforečnanu vápenatého, simethikonové protipěnivé látky a popřípadě nosiče, jako je oxid křemičitý nebo práškový bezvodý simethikonu do tr i hydrogenfosforečnanu vápenatého a popřípadě práškového fosforečnanu fosforečnan vápenatý, přidáním granulovaného bezvodého nebo dihydrogenfosforečnanu oxidu křemičitého nebo bezvodého vápenatého, suché míšení až do homogenity a působení střihem k zajištění stejnorodého volně tekoucího granulovaného prostředku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/896,189 US6103260A (en) | 1997-07-17 | 1997-07-17 | Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ222198A3 true CZ222198A3 (cs) | 1999-02-17 |
| CZ294084B6 CZ294084B6 (cs) | 2004-10-13 |
Family
ID=25405781
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19982221A CZ294084B6 (cs) | 1997-07-17 | 1998-07-15 | Sypká granulovaná kompoziceŹ způsob její výroby a protipěnivá orální pevná dávková forma simethikonu |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6103260A (cs) |
| EP (1) | EP0891776B1 (cs) |
| JP (1) | JPH1192387A (cs) |
| KR (1) | KR100549355B1 (cs) |
| CN (1) | CN1267106C (cs) |
| AR (1) | AR013227A1 (cs) |
| AT (1) | ATE259236T1 (cs) |
| AU (1) | AU727271B2 (cs) |
| BR (1) | BR9802487B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ294084B6 (cs) |
| DE (1) | DE69821553T2 (cs) |
| DK (1) | DK0891776T3 (cs) |
| ES (1) | ES2216244T3 (cs) |
| HU (1) | HUP9801615A3 (cs) |
| NZ (1) | NZ330915A (cs) |
| PL (1) | PL189988B1 (cs) |
| PT (1) | PT891776E (cs) |
| RU (1) | RU2216317C2 (cs) |
| ZA (1) | ZA986338B (cs) |
Families Citing this family (104)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6326384B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
| US6793934B1 (en) * | 1999-12-08 | 2004-09-21 | Shire Laboratories, Inc. | Solid oral dosage form |
| KR100442174B1 (ko) * | 2001-09-25 | 2004-07-30 | (주)다산메디켐 | 이산화규소, 폴리소르베이트류 및디메칠폴리실록산(디메치콘, 시메치콘)을 함유하는소화기장애에 사용되는 고형의 신규의약조성물 |
| US7838026B2 (en) | 2001-09-28 | 2010-11-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Burst-release polymer composition and dosage forms comprising the same |
| US7122143B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-10-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Methods for manufacturing dosage forms |
| US20030229158A1 (en) * | 2001-09-28 | 2003-12-11 | Chen Jen Chi | Polymer composition and dosage forms comprising the same |
| US7101573B2 (en) * | 2001-09-28 | 2006-09-05 | Mcneil-Pcc, Inc. | Simethicone solid oral dosage form |
| US20040253312A1 (en) | 2001-09-28 | 2004-12-16 | Sowden Harry S. | Immediate release dosage form comprising shell having openings therein |
| US6837696B2 (en) * | 2001-09-28 | 2005-01-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Apparatus for manufacturing dosage forms |
| US20040146559A1 (en) * | 2002-09-28 | 2004-07-29 | Sowden Harry S. | Dosage forms having an inner core and outer shell with different shapes |
| AU2002330164A1 (en) | 2001-09-28 | 2003-04-07 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage forms |
| US6753009B2 (en) | 2002-03-13 | 2004-06-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Soft tablet containing high molecular weight polyethylene oxide |
| US7169450B2 (en) * | 2002-05-15 | 2007-01-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | Enrobed core |
| US20030232092A1 (en) * | 2002-06-14 | 2003-12-18 | Hasenmayer Donald L. | Liquid antacid compositions |
| CA2499977A1 (en) | 2002-09-28 | 2004-04-08 | Mcneil-Ppc, Inc. | Edible solid composition and dosage form |
| US7807197B2 (en) * | 2002-09-28 | 2010-10-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Composite dosage forms having an inlaid portion |
| US7341742B2 (en) * | 2002-09-30 | 2008-03-11 | L. Perrigo Company | Simethicone containing tablet composition and method |
| US20040109889A1 (en) * | 2002-12-04 | 2004-06-10 | Bunick Frank J. | Surface treatment composition for soft substrates |
| TWI327913B (en) * | 2003-03-12 | 2010-08-01 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition comprising 5-methyl-2-(2'-chloro-6'-fluoroanilino)phenylacetic acid |
| US20040185093A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Szymczak Christopher E. | Compositions containing sucralose |
| US20040186180A1 (en) * | 2003-03-21 | 2004-09-23 | Gelotte Cathy K. | Non-steroidal anti-inflammatory drug dosing regimen |
| US20040265373A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | David Wynn | Soft tablet containing high molecular weight cellulosics |
| US20040265372A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | David Wynn | Soft tablet containing high molecular weight cellulosics |
| US20050069590A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-03-31 | Buehler Gail K. | Stable suspensions for medicinal dosages |
| US20050074514A1 (en) * | 2003-10-02 | 2005-04-07 | Anderson Oliver B. | Zero cycle molding systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
| US20050095299A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-05 | Wynn David W. | Controlled release analgesic suspensions |
| US20050095300A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-05 | Wynn David W. | Controlled release analgesic suspensions |
| US7879354B2 (en) * | 2004-01-13 | 2011-02-01 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets |
| US8067029B2 (en) * | 2004-01-13 | 2011-11-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets |
| US20050196442A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-08 | Huang Hai Y. | Polymeric compositions and dosage forms comprising the same |
| US20050196448A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-08 | Hai Yong Huang | Polymeric compositions and dosage forms comprising the same |
| US20050196446A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-08 | Huang Hai Y. | Polymeric compositions and dosage forms comprising the same |
| US20050196447A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-08 | Huang Hai Y. | Polymeric compositions and dosage forms comprising the same |
| CA2559239C (en) * | 2004-04-13 | 2021-04-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of simethicone and sodium picosulphate in constipated patients suffering from bloated feeling and gas discomfort during the night |
| WO2006026337A1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-03-09 | Fairfield Clinical Trials, Llc | Combination of a proton pump inhibitor and a h2 antagonist for the treatment of gastroesophageal reflux disease |
| US20060062811A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Szymczak Christopher E | Medicinal cooling emulsions |
| US20060088587A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US20060088586A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US8383159B2 (en) * | 2004-10-27 | 2013-02-26 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US20070190133A1 (en) * | 2004-10-27 | 2007-08-16 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US20060087051A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US20070281022A1 (en) * | 2004-10-27 | 2007-12-06 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US20060088593A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
| US20070077300A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Wynn David W | Oral compositions containing a salivation inducing agent |
| CO5790164A1 (es) * | 2006-08-10 | 2007-08-31 | Procaps S A | Composicion farmaceutica solida que incluye en combinacion un agente regulador de la motilidad intestinal y un agente antiflatulento |
| ES2651444T3 (es) | 2006-10-20 | 2018-01-26 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Combinación de acetaminofeno con ibuprofeno para el tratamiento del dolor |
| EP2094248A2 (en) * | 2006-10-25 | 2009-09-02 | McNeil-PPC, Inc. | Ibuprofen composition |
| AU2007323674B2 (en) | 2006-11-21 | 2013-05-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release analgesic suspensions |
| US8491937B2 (en) * | 2007-02-15 | 2013-07-23 | Wyeth Llc | Stability in vitamin and mineral supplements |
| US9833510B2 (en) * | 2007-06-12 | 2017-12-05 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Modified release solid or semi-solid dosage forms |
| US20090004248A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-01 | Frank Bunick | Dual portion dosage lozenge form |
| US20090060983A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
| CN101801354A (zh) * | 2007-09-17 | 2010-08-11 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 含有由聚乙烯醇和聚乙二醇所成的共聚物和树胶的浸涂组合物 |
| EP2217213B1 (en) * | 2007-10-31 | 2017-05-24 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrative dosage form |
| US8357395B2 (en) * | 2007-12-21 | 2013-01-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of tablet |
| WO2009099831A2 (en) * | 2008-01-31 | 2009-08-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Edible film-strips with modified release active ingredients |
| CA2711932A1 (en) * | 2008-01-31 | 2009-08-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Edible film-strips for immediate release of active ingredients |
| CA2713548A1 (en) * | 2008-02-19 | 2009-08-27 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dip coated compositions containing a starch having a high amylose content |
| BRPI0915411A2 (pt) * | 2008-06-26 | 2015-11-03 | Mcneil Ppc Inc | partículas revestidas contendo agentes farmaceuticamente ativos |
| US8323262B2 (en) | 2008-07-08 | 2012-12-04 | Hyperbranch Medical Technology, Inc. | Self-contained medical applicators for multiple component formulations, and methods of use thereof |
| EP2364143A1 (en) * | 2008-10-31 | 2011-09-14 | McNeil-PPC, Inc. | Osmotic tablet with a compressed outer coating |
| US20100247586A1 (en) * | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Andreas Hugerth | Multi-Portion Intra-Oral Dosage Form With Organoleptic Properties |
| CN102470111A (zh) * | 2009-06-29 | 2012-05-23 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 含充液胶囊的药物片剂 |
| US20110070286A1 (en) * | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Andreas Hugerth | Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process |
| WO2012039788A1 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
| US20110318411A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Luber Joseph R | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
| US9610224B2 (en) | 2009-09-24 | 2017-04-04 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Manufacture of tablet in a die utilizing powder blend containing water-containing material |
| US8313768B2 (en) | 2009-09-24 | 2012-11-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region |
| TWI461213B (zh) * | 2009-11-05 | 2014-11-21 | Fmc Corp | 作為藥物賦形劑之微晶纖維素及磷酸鈣之組合物 |
| RU2013118252A (ru) | 2010-09-22 | 2014-10-27 | МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. | Производство таблеток из порошковой смеси, обработанной излучением |
| MX2010012479A (es) * | 2010-11-16 | 2012-05-16 | Posi Visionary Solutions Llp | Composicion farmaceutica de administracion oral para el tratamiento del sindrome de intestino irritable, a base de un modificador de la motilidad intestinal, un agente que previene la retencion de gases y enzimas digestivas y proceso para su preparacion. |
| RU2602745C2 (ru) * | 2011-12-14 | 2016-11-20 | Дисфар Интернэшнл Б.В. | Состав с симетиконом |
| RU2609836C2 (ru) | 2012-02-07 | 2017-02-06 | МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. | Быстроразрушающиеся таблетки с покрытием |
| US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
| US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
| US20130295174A1 (en) | 2012-05-01 | 2013-11-07 | Mcneil-Ppc, Inc. | Tablet comprising a first and second region |
| US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
| GB201315558D0 (en) | 2013-08-02 | 2013-10-16 | Tate & Lyle Ingredients | Sweetener compositions |
| GB201315559D0 (en) * | 2013-08-02 | 2013-10-16 | Tate & Lyle Ingredients | Sweetener compositions |
| KR20160107254A (ko) | 2014-01-10 | 2016-09-13 | 존슨 앤드 존슨 컨수머 인코포레이티드 | 고주파 및 손실 코팅된 입자를 사용하여 정제를 제조하는 방법 |
| US12168004B2 (en) | 2014-02-05 | 2024-12-17 | Merck Sharp & Dohme Llc | Treatment of migraine |
| WO2015119848A1 (en) * | 2014-02-05 | 2015-08-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tablet formulation for cgrp-active compounds |
| WO2016114734A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Biofarma Ilaç Sanayi Ve Ticaret A. Ş. | Pharmaceutical formulation of trimebutine maleate and simethicone comprising acidifying agent |
| MA41620A (fr) | 2015-05-14 | 2018-01-09 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret A S | Composition pharmaceutique comprenant de la siméthicone et de l'otilonium |
| EP3294269A1 (en) | 2015-06-12 | 2018-03-21 | Santa Farma Ilaç Sanayi A.S. | Oral pharmaceutical composition comprising otilonium bromide and simethicone with certain bulk density and improved dissolution characteristics |
| EP3487485A2 (en) | 2016-07-19 | 2019-05-29 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Tablets having discontinuous coated regions |
| US10583089B2 (en) | 2016-07-19 | 2020-03-10 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Tablets having discontinuous coated regions |
| AU2017363357B2 (en) | 2016-11-28 | 2023-10-05 | Kenvue Brands Llc | Process for making a coated dosage form |
| BR112019010671A8 (pt) | 2016-11-28 | 2022-08-09 | Currahee Holding Company Inc | Composições líquidas que compreendem um agente mucoadesivo |
| MX385008B (es) * | 2016-12-14 | 2025-03-14 | Rhein Siegfried Sa De Cv | Composicion mejorada de lansoprazol y simeticona y procesos para prepararla. |
| US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
| US10500155B2 (en) | 2017-05-22 | 2019-12-10 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Lozenge dosage form having a disintegrative tablet portion and a candy glass shell portion |
| CN107573689A (zh) * | 2017-08-03 | 2018-01-12 | 江苏汉斯通药业有限公司 | 西甲硅油的制备方法 |
| CN111132667A (zh) * | 2017-09-29 | 2020-05-08 | 强生消费者公司 | 固体西甲硅油颗粒及其剂型 |
| US20190224129A1 (en) | 2018-01-22 | 2019-07-25 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Perforated capsules |
| US12383545B1 (en) | 2018-06-08 | 2025-08-12 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | Treatment of migraine |
| EP4188375A4 (en) | 2020-07-29 | 2024-07-24 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | MIGRAINE TREATMENT |
| AU2021409718A1 (en) | 2020-12-22 | 2023-07-13 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | Treatment of migraine |
| EP4408418A1 (en) | 2021-09-27 | 2024-08-07 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | Combination comprising atogepant for treating migraine |
| CN118251215A (zh) | 2021-11-16 | 2024-06-25 | 强生消费者公司 | 含有西甲硅油的可定制剂型 |
| CN116159032A (zh) * | 2023-03-31 | 2023-05-26 | 成都恒瑞制药有限公司 | 盐酸西替利嗪片及其制备方法 |
| AU2024249349A1 (en) | 2023-03-31 | 2025-09-11 | Kenvue Brands Llc | Therapeutic liquid compositions |
| WO2024206438A1 (en) | 2023-03-31 | 2024-10-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Therapeutic suspension compositions |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE25205E (en) * | 1960-10-10 | 1962-07-24 | Silicone composition for the relief of | |
| US4127650A (en) * | 1975-03-31 | 1978-11-28 | William H. Rorer, Inc. | Medicinal simethicone containing composition and its method of production |
| US4396604A (en) * | 1982-05-17 | 1983-08-02 | Norcliff Thayer, Inc. | Simethicone antacid lozenge |
| US4557916A (en) * | 1984-10-22 | 1985-12-10 | J. M. Huber Corporation | Synthetic calcium silicates and methods of preparation |
| US4867989A (en) * | 1986-09-09 | 1989-09-19 | Warner-Lambert Company | Chewing gum mineral supplement |
| US4906478A (en) * | 1988-12-12 | 1990-03-06 | Valentine Enterprises, Inc. | Simethicone/calcium silicate composition |
| US5073384A (en) * | 1989-10-19 | 1991-12-17 | Valentine Enterprises, Inc. | Maltodextrin/defoaming composition combinate |
| US5275822A (en) * | 1989-10-19 | 1994-01-04 | Valentine Enterprises, Inc. | Defoaming composition |
| KR920002149A (ko) * | 1990-07-03 | 1992-02-28 | 안드레아 엘. 콜비 | 비스테로이드계 소염제에 의해 유발된 위장 장애 증상을 완화시키기 위한 약제 조성물 및 이를 완화시키는 방법 |
| GR1002332B (el) * | 1992-05-21 | 1996-05-16 | Mcneil-Ppc Inc. | Νεες φαρμακευτικες συνθεσεις που περιεχουν σιμεθεικονη. |
| FR2705966B1 (fr) * | 1993-06-04 | 1995-08-25 | Dow Corning Sa | Compositions antimousse utiles notamment pour le traitement de troubles gastriques. |
| US5498426A (en) * | 1994-10-03 | 1996-03-12 | The Procter & Gamble Company | Liquid antacid compositions |
-
1997
- 1997-07-17 US US08/896,189 patent/US6103260A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-07-07 NZ NZ330915A patent/NZ330915A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-09 AU AU75088/98A patent/AU727271B2/en not_active Ceased
- 1998-07-14 JP JP10213446A patent/JPH1192387A/ja active Pending
- 1998-07-15 CZ CZ19982221A patent/CZ294084B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-15 PL PL98327491A patent/PL189988B1/pl unknown
- 1998-07-16 EP EP98305696A patent/EP0891776B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 KR KR1019980028787A patent/KR100549355B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 AR ARP980103484A patent/AR013227A1/es active IP Right Grant
- 1998-07-16 RU RU98114678/14A patent/RU2216317C2/ru active
- 1998-07-16 DE DE69821553T patent/DE69821553T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 ES ES98305696T patent/ES2216244T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 AT AT98305696T patent/ATE259236T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 HU HU9801615A patent/HUP9801615A3/hu unknown
- 1998-07-16 BR BRPI9802487-6A patent/BR9802487B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 ZA ZA9806338A patent/ZA986338B/xx unknown
- 1998-07-16 DK DK98305696T patent/DK0891776T3/da active
- 1998-07-16 PT PT98305696T patent/PT891776E/pt unknown
- 1998-07-17 CN CNB981175988A patent/CN1267106C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ294084B6 (cs) | 2004-10-13 |
| ATE259236T1 (de) | 2004-02-15 |
| ZA986338B (en) | 2000-01-17 |
| CN1207898A (zh) | 1999-02-17 |
| AU7508898A (en) | 1999-01-28 |
| AU727271B2 (en) | 2000-12-07 |
| EP0891776A1 (en) | 1999-01-20 |
| PL189988B1 (pl) | 2005-10-31 |
| US6103260A (en) | 2000-08-15 |
| PT891776E (pt) | 2004-05-31 |
| JPH1192387A (ja) | 1999-04-06 |
| KR19990013918A (ko) | 1999-02-25 |
| DE69821553D1 (de) | 2004-03-18 |
| EP0891776B1 (en) | 2004-02-11 |
| HUP9801615A2 (hu) | 1999-07-28 |
| PL327491A1 (en) | 1999-01-18 |
| DE69821553T2 (de) | 2004-12-23 |
| NZ330915A (en) | 1999-06-29 |
| HUP9801615A3 (en) | 2000-06-28 |
| CN1267106C (zh) | 2006-08-02 |
| KR100549355B1 (ko) | 2006-04-06 |
| BR9802487B1 (pt) | 2010-05-18 |
| RU2216317C2 (ru) | 2003-11-20 |
| BR9802487A (pt) | 1999-09-08 |
| ES2216244T3 (es) | 2004-10-16 |
| HU9801615D0 (en) | 1998-09-28 |
| AR013227A1 (es) | 2000-12-13 |
| DK0891776T3 (da) | 2004-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ222198A3 (cs) | Protipěnová simethikonová orální pevná dávková forma | |
| CA2311734C (en) | Flash-melt oral dosage formulation | |
| EP1128815B1 (en) | Process for preparing oral calcium compositions | |
| KR0184640B1 (ko) | 로젠지제 | |
| EP2172205A1 (en) | Pharmaceutical Formulation Comprising Lanthanum Compounds | |
| EP0349103B1 (en) | Chewable tablet | |
| RU2273472C2 (ru) | Лекарственный состав, быстро распадающийся в ротовой полости, и способ его изготовления | |
| KR20130030306A (ko) | 약학 조성물 | |
| WO2011008760A1 (en) | Rapid melt compositions and methods of making same | |
| IE60948B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| CZ274497A3 (cs) | Mukoadhesivní granule, způsob jejich výroby a farmaceutická kompozice s jejich obsahem | |
| WO2008144730A2 (en) | Stable pharmaceutical formulation for a dpp-iv inhibitor | |
| WO2008056200A1 (en) | Oral pharmaceutical compositions of simethicone | |
| EP0599767B1 (en) | Process to prepare water-dispersable tablets containing diclofenac | |
| MXPA98005755A (en) | Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions | |
| HK1074009A (en) | Flash-melt oral dosage formulation | |
| HK1084338B (en) | Pharmaceutical formulation comprising lanthanum compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100715 |