RU2216317C2 - Композиции симетикон-безводный фосфат кальция - Google Patents

Композиции симетикон-безводный фосфат кальция Download PDF

Info

Publication number
RU2216317C2
RU2216317C2 RU98114678/14A RU98114678A RU2216317C2 RU 2216317 C2 RU2216317 C2 RU 2216317C2 RU 98114678/14 A RU98114678/14 A RU 98114678/14A RU 98114678 A RU98114678 A RU 98114678A RU 2216317 C2 RU2216317 C2 RU 2216317C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
simethicone
calcium phosphate
granular
mixture
composition
Prior art date
Application number
RU98114678/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98114678A (ru
Inventor
Джозеф Р. ЛУБЕР
Гленн МЭДИСОН
Джерард МакНЭЛЛИ
Original Assignee
МакНЕЙЛ-ППС, ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. filed Critical МакНЕЙЛ-ППС, ИНК.
Publication of RU98114678A publication Critical patent/RU98114678A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2216317C2 publication Critical patent/RU2216317C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/80—Polymers containing hetero atoms not provided for in groups A61K31/755 - A61K31/795
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию новых лекарственных препаратов симетикона. Противовспенивающий симетиконовый препарат в виде пероральной твердой лекарственной формы получают из свободно текущей гранулированной композиции, включающей смесь из симетикона и гранулированного трехосновного или двухосновного фосфата кальция или их смеси и одного или нескольких фармацевтически приемлемых разбавителей, где смесь симетикон-фосфат кальция представляет собой однородную гранулированную композицию с размером частиц не более 1000 мкм. Композиция может дополнительно содержать поглотитель - двуокись кремния или порошок безводного фосфата кальция. Создание препарата позволяет расширить ассортимент эффективных противовспенивающих/устраняющих метеоризм лекарственных средств. 3 с. и 6 з.п.ф-лы, 1 табл.

Description

Область техники
Данное изобретение относится к противовспучивающим (антигаз)/устраняющим метеоризм твердым фармацевтическим лекарственным формам перорального применения, включающим смесь симетикона и безводного трехосновного или двухосновного фосфата кальция, свободно текущим гранулированным композициям для получения таких лекарственных форм и способам их получения.
Предшествующий уровень техники
Симетикон представляет смесь полностью метилированных линейных силоксановых полимеров, содержащих повторяющиеся звенья полидиметилоксана, стабилизированного триметилсилоксиконцевыми блокирующими звеньями, и диоксида кремния. Симетикон содержит 90,5-99% полидиметилсилоксана и 4-7% двуокиси кремния. Полидиметилсилоксаны, присутствующие в симетиконе, являются практически инертными полимерами, имеющими молекулярную массу 14000-21000. Смесь представляет серую, прозрачную, вязкую жидкость, которая нерастворима в воде.
При применении орально симетикон используют в качестве вспомогательного средства при симптоматическом лечении метеоризма, функционального вздутия живота (желудочный метеоризм) и послеоперационных болей (в животе) при метеоризме. Клиническое применение симетикона основано на его противовспенивающих свойствах. Силиконовые противовспенивающие вещества распространяются на поверхности водных жидкостей, образуя пленку с низким поверхностным натяжением и вызывая тем самым разрушение пузырьков пены. Таким образом, для лекарственной терапии в "over-the-counter" препаратах симетикон используют в качестве устраняющего метеоризм средства для ослабления болевых симптомов, обычно относящихся к газу, включая метеоризм в верхней части ЖК тракта, давление, чувство сытости или ощущение распирания. Его часто комбинируют с другими желудочно-кишечными лекарственными препаратами, такими как антациды, спазмолитические средства или пищеварительные ферменты; и различные симетиконовые составы описаны в предшествующем уровне техники.
Симетикон можно применять орально в виде жидкого лекарственного средства или в виде твердой (лекарственной) формы, например капсулы, разжевываемые или глотаемые таблетки. Предпочтительной формой легкого применения является разжевываемая таблетка. Преимущество таблеток над жидкими препаратами заключается в портативности. К преимуществам глотаемых таблеток над разжевываемыми таблетками относятся легкость переваривания (расщепления) и отсутствие вкуса. Таблетки, покрытые пленкой или желатином, предпочтительны для подлежащих глотанию таблеток.
Исторически, при приготовлении твердых симетиконовых лекарственных форм существовали трудности при попытке включить значительные количества жидкого симетикона в твердую конечную смесь для таблетирования. Трудность заключалась в обеспечении достаточной когезии в компакте для прессования, особенно для таблетирования прямым прессованием, с тем, чтобы таблетка могла противостоять испытаниям при дальнейшей обработке, т.е. покрытие пленкой, окунание в желатин, печатание, упаковка и т.п. Кроме того, существовали трудности, связанные с обеспечением равномерного распределения вязкого жидкого симетикона по всему объему твердого состава и его быстрого диспергирования при применении.
Цель данного изобретения поэтому состоит в разработке композиции и способа, где значительные количества симетикона можно включить в препараты в виде твердой таблетки для получения способом сухая смесь/прямое прессование.
Пат. США 4906478 раскрывает симетиконовый препарат, включающий порошкообразную комбинацию частиц силиката кальция и симетикона. Пат. США 5073384 раскрывает симетиконовые препараты, включающие комбинации растворимого в воде агломерированного мальтодекстрина и симетикона. Пат. США 5458886 раскрывает свободно текущую гранулированную композицию, включающую диоксид титана, имеющий конкретный размер частиц и площадь поверхности, в комбинации с симетиконом. Несмотря на то, что эти способы представляют некоторую пользу для обеспечения симетиконовой композиции, пригодной для способа получения по методу сухая смесь/прямое прессование, данное изобретение обеспечивает дополнительные улучшения для осуществления цели обеспечения композиции, которую можно было бы легко и недорого сформулировать в сильнодействующие глотаемые или разжевываемые таблетки.
Сущность изобретения
Изобретение относится к противовспенивающим оральным препаратам - твердым лекарственным формам, полученным из свободно текущей гранулированной композиции, включающей смесь симетикона и либо одного или обоих из гранулированного безводного трехосновного фосфата кальция или двухосновного фосфата кальция, где смесь представляет равномерную гранулированную композицию с размером частиц не более чем 1000 микрон, которая пригодна для прессования в твердую лекарственную форму для орального применения. Гранулированный безводный трехосновный фосфат кальция или двухосновный фосфат кальция составляют приблизительно 30-90 маc.%/маc. смеси. Симетикон составляет приблизительно 10-70 маc.%/маc. смеси. В предпочтительном варианте воплощения композиция дополнительно включает от 0,5 до 4 маc.%/маc. диоксида кремния или 1,0-30,0% порошка безводного фосфата кальция. Свободно текущую гранулированную композицию смешивают со стандартными связующими для таблеток и наполнителями и прессуют в твердые лекарственные формы для орального применения. Предпочтительно симетикон составляет более чем приблизительно 8% и менее чем приблизительно 20 маc.%/маc. конечной смеси для прессования.
В другом аспекте данное изобретение обеспечивает способ получения свободно текущей гранулированной композиции симетиконового противовспенивающего средства для прессования в твердые лекарственные формы для орального применения, который включает получение смеси гранулированного безводного трехосновного или двухосновного фосфата кальция, симетиконового противовспенивающего агента и, необязательно, диоксида кремния или порошка безводного фосфата кальция путем добавления симетикона к гранулированному трехосновному или двухосновному фосфату кальция и, необязательно, двуокиси кремния или порошку безводного фосфата кальция, сухое перемешивание до получения однородной массы и сдвиг, чтобы гарантировать равномерный порошок. В дополнительном аспекте способа гранулированную композицию затем объединяют с веществами-наполнителями или другими активными ингредиентами и подвергают прессованию, получая твердую лекарственную форму для орального применения предпочтительно в форме прессованной таблетки, которую можно подвергнуть дополнительной обработке путем нанесения покрытия водным пленкообразующим материалом или путем нанесения энтеросолюбильного покрытия и/или погружения в желатин и печатания.
Преимущество комбинации безводные фосфаты кальция/симетикон данного изобретения в сравнении с вышеупомянутыми композициями предшествующего уровня техники заключается в том, что она представляет как более свободно текучую, так и более стабильную смесь, чем смесь, включающую агломерированный мальтодекстрин/симетикон, и что она не склонна к отделению симетикона от субстрата. Преимущество в сравнении с композицией Пат. США 4906478 состоит в том, что композиция безводный фосфат кальция/симетикон имеет значительно лучшую противовспенивающую активность, измеренную по стандартам Фармакопеи США (USP 23, page 1411 (Simethicone Tablets monograph)).
Детальное описание изобретения
Как указывалось, лекарственные формы данного изобретения содержат противовспенивающее средство, такое как симетикон, в качестве активного ингредиента. Симетикон предпочтительно соответствует определению Фармакопеи США (USP XXII), т.е. представляет смесь полностью метилированных линейных силоксановых полимеров, содержащих повторяющиеся звенья формулы (-(СН3)2SiO-)n, стабилизированными триметилсилоксиконцевыми блокирующими звеньями формулы (-(СН3)3SiO-), и двуокиси кремния. В данной области известны другие органополисилоксановые противовспенивающие средства и их можно использовать в качестве активного ингредиента в данном изобретении. Такие органополисилоксановые противовспенивающие средства раскрыты, например, в Пат. США 5458886, которые приведены здесь в качестве ссылки. Обычно противовспенивающие средства представляют вязкие жидкие или пастообразные вещества. При стандартных температуре и давлении симетикон описывается как белая вода (water-white) до серого, полупрозрачная, вязкая маслоподобная жидкость с плотностью 0,965-0,970 г на кубический сантиметр и представляет жидкость, не смешиваемую с водой и спиртом. Таким образом, данное изобретение обеспечивает способ получения свободно текущих гранулированных композиций из таких вязких маслянистых жидких или пастообразных противовспенивающих средств, и эти гранулированные композиции являются пригодными для прессования в твердые лекарственные формы орального применения.
Количество симетикона или другого органополисилоксанового противовспенивающего средства, содержащегося в твердой оральной лекарственной форме, должно быть достаточным для того, чтобы обеспечить терапевтическую дозу для пациента, страдающего от газов или метеоризма и ассоциируемых симптомов. Предпочтительный диапазон доз для симетикона находится в диапазоне от приблизительно 20 мг до приблизительно 125 мг на единичную дозу, обычно доза не должна превышать 500 мг/день. Диапазоны доз могут варьироваться в зависимости от возраста и веса пациента, а также от тяжести симптомов.
Трехосновный или двухосновный фосфат кальция находится, в основном, в безводной форме. Коммерческие формы безводных трехосновных или двухосновных фосфатов кальция доступны от Rhone-Poulenc.
В соответствии с данным изобретением симетикон смешивают с гранулированным безводным трехосновным или двухосновным фосфатом кальция с получением равномерной свободно текущей гранулированной композиции. Обычно требуется, чтобы смесь содержала пропорциональное количество симетиконового противовспенивающего средства и гранулированного безводного фосфата кальция, которое соответствует образованию свободно текущей гранулированной композиции. Предпочтительно пропорциональные количества ингредиентов гранулированной композиции смеси составляет приблизительно 10-70 маc.%/маc. симетикона и приблизительно 30-90 маc. %/маc. гранулированного безводного трехосновного или двухосновного фосфата кальция. Ингредиенты смешивают, подвергают сдвигу (сдвиговой деформации) и просеивают, чтобы обеспечить свободно текущую гранулированную композицию из частиц размером не более чем приблизительно 1000 микрон. Необязательно, гранулированная композиция также может содержать некоторое количество порошка двуокиси кремния или безводного фосфата кальция, предпочтительно Silicon Dioxide NF в количестве приблизительно 0,5-4 маc. %/маc. или порошок безводного фосфата кальция в количестве приблизительно 1,0-30,0 маc.%/маc. от гранулированной композиции.
Композицию симетикон/гранулированная смесь безводного фосфата кальция обычно получают по способу сухого смешивания. Безводный трехосновный или двухосновный фосфат кальция сначала гранулируют путем сухого уплотнения или с помощью способа влажное гранулирование/сушка, предпочтительно путем сухого уплотнения. Затем симетиконовое соединение добавляют к движущемуся слою гранулированного безводного трехосновного или двухосновного фосфата кальция так, чтобы симетикон равномерно распределился и размер частиц безводного гранулированного фосфата кальция существенно не менялся. Упомянутый слой поддерживают в движении с помощью смесителей с низкой скоростью сдвига. После того как слой гранулированного безводного трехосновного или двухосновного фосфата кальция абсорбирует симетикон и тонко распределенная гранулированная композиция сохраняется, может быть добавлен порошок двуокиси кремния или безводного фосфата кальция. Затем гранулят может быть просеян через стандартное сито 20 US Standart screen (предпочтительно 840 микрон).
Твердые пероральные лекарственные формы данного изобретения могут быть получены в форме таблеток, колпачков, гель-крышек, капсул, таблеток для разжевывания, лепешек, быстро растворимых пластинок и других известных и эффективных форм доставки. Свободно текущая гранулированная композиция симетикон-безводный трехосновный или двухосновный фосфат кальция может быть смешана с рядом фармацевтически приемлемых разбавителей (наполнителей), включая наполнители, связующие, подсластители, искуственные подсластители, смазки, глиданты, дезинтеграторы, красители, адсорбенты, подкисляющие средства и ароматизирующие средства. Выбор разбавителя обычно зависит от применяемой твердой пероральной лекарственной формы (например, таблетки, колпачки или капсулы) и того, является ли лекарственная форма составом для разжевывания или составом для глотания. Пероральные таблетки для глотания, получаемые прямым прессованием, предпочтительны. Разбавители, которые совместимы с прямым прессованием, предпочтительны. Например, могут быть применены разбавители, выбранные из нижеследующего перечня:
a) разбавители, такие как лактоза, каолин, маннит, кристаллический сорбит, дополнительные двухосновные или кальциевые фосфаты и т.п.;
b) связующие, такие как сахара, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, поливинилпирролидон и т.п.;
c) смазки, такие как стеарат магния, тальк, стеарат кальция, стеарат цинка, стеариновая кислота, гидрированное растительное масло, лейцин, глицериды и натрий стеарилфумарат;
d) дезинтеграторы, такие как крахмалы, натрий кроскармелоза, метилцеллюлоза, агар, бентонит, альгиновая кислота, карбоксиметилцеллюлоза, поливинилпирролидон и т.п.;
e) поглотители, такие как активированный уголь, диоксид кремния, безводные фосфаты кальция;
f) ароматизирующие средства, такие как маннит, декстроза, фруктоза, сорбит и т.п.;
д) окрашивающие средства.
Другие подходящие разбавители можно найти в Handbook of Pharmaceutical Excipients, published by the American Pharmaceutical Association, которая приведена здесь в качестве ссылки.
Типичная лекарственная форма данного изобретения может иметь состав, содержащий различные компоненты в соответствии с нижеcледующим:
Свободно текущая симетиконовая композиция - 10% до 99%
Трехосновный фосфат кальция, безводный - 45% до 80%
Симетикон USP - 10% до 50%
Поглотитель, например порошок Silicon Dioxide, NF или безводного фосфата кальция - 1% до 10%
Наполнители - 1% до 90%
Разбавитель - 0% до 40%
Связующие - 0% до 10%
Смазка - 0% до 1,5%
Поглотитель - 0% до 10%
Ароматизатор/красители - 0% до 5%
Предпочтительно содержание симетикона в конечном составе таблетки составляет от приблизительно 8% до приблизительно 20 маc.%/маc. конечной смеси. Получение пероральных лекарственных форм изобретения выполняют способами, известными в данной области, например гранулирование безводного трехосновного или двухосновного фосфата кальция, используя техники сухого прессования (уплотнения) или влажного гранулирования; формированием свободно текущей смеси симетикон/безводный трехосновный или двухосновный фосфат кальция; смешением композиции свободно текущей смеси симетикон/безводный трехосновный или двухосновный фосфат кальция с разбавителями и затем формированием композиции в лекарственную форму способами, известными в данной области техники, например прямым прессованием, сухой грануляцией или т.п. Подходящие способы получения пероральных твердых лекарственных форм раскрыты в Remington's Pharmaceutical Science, 18th Edition, published by Mack Publishing Company, которая приведена здесь в качестве ссылки. Предпочтительно процедура получения обычно включает в себя получение свободно текущей смеси симетикон/безводный трехосновный или двухосновный фосфат кальция, как описано выше, добавление дополнительных наполнителей связующее/разбавитель/дезинтегратор при низкой скорости сдвига при смешении, добавление смазки и получение таблеток прямым прессованием.
Необязательно, лекарственная форма может включать в себя один или несколько дополнительных активных ингредиентов, подходящих для лечения желудочно-кишечных расстройств, например изжога, язвы и диарея. Подходящие активные средства для лечения желудочно-кишечных расстройств включают лекарственные средства против изжоги или язвы, такие как сукралфат (sucralfate), антагонисты Н2 рецептора, циметидин (cimetidine), ранитидин, фамотидин или низатидин, ингибиторы протонного насоса, такие как омепразол или лансопразол; средства против диареи, такие как лоперамид и дифеноксилат; средства повышения желудочно-кишечной подвижности, такие как цисаприд (cisapride), и антациды, такие как гидроксид алюминия, карбонат магния, гидроксид магния, карбонат кальция и т.п. Количество такого дополнительного активного ингредиента, комбинированное с симетиконом, должно быть количеством, достаточным для обеспечения терапевтической дозы пациенту, страдающему желудочно-кишечным растройством, подлежащим лечению.
Ниже приводятся примеры с целью дополнительной иллюстрации данного изобретения:
Пример 1
Получение смеси симетикон/гранулированный безводный трехосновный фосфат кальция
1. 700 г гранулированного трикальций фосфата (Tritab®, Rhone-Poulenc, Shelton, Ct) добавляют в сосуд для смешивания Kitchen Aid смесителя.
2. При смешении при низкой скорости на протяжении периода времени 5 минут добавляют 200 г симетикона, USP.
3. Продолжают перемешивание при низкой скорости в течение дополнительных 5 минут.
4. Добавляют 2,5 г двуокиси кремния и перемешивают дополнительные 5 минут.
Этот промежуточный продукт представляет свободно текущий гранулированный продукт без больших агломератов.
Пример 2
Получение смеси симетикон/гранулированный безводный двухосновный фосфат кальция
1) 700 г гранулированного двухосновного фосфата кальция (Emcompress® Anhydrous, Mendell, Paterson, NJ) добавляют в сосуд для смешивания Kitchen Aid смесителя.
2) При смешении при низкой скорости на протяжении периода времени 5 минут добавляют 200 г симетикона, USР.
3) Продолжают перемешивание при низкой скорости в течение дополнительных 5 минут.
4) Добавляют 7,5 г двуокиси кремния и перемешивают дополнительные 5 минут.
Этот промежуточный продукт представляет свободно текущий гранулированный продукт без больших агломератов.
Сравнительный пример 2
Получение смеси симетикон/гранулированный дигидрат двухосновного фосфата кальция
1) 700 г гранулированного дигидрата дикальций фосфата (Emcompress®, Mendell, Paterson, NJ) добавляют в сосуд для смешивания Kitchen Aid смесителя.
2) При смешении при низкой скорости на протяжении периода времени 5 минут добавляют 200 г симетикона, USР.
3) Продолжают перемешивание при низкой скорости в течение дополнительных 5 минут.
4) Добавляют 30 г двуокиси кремния и перемешивают дополнительные 5 минут.
Этот промежуточный продукт представляет не свободно текущий гранулированный продукт. Он содержит много больших агломератов.
Пример 3
Получение разжевываемых таблеток, содержащих смесь симетикон/гранулированный безводный трехосновный фосфат кальция
1) 89 г свободно текущего гранулированного промежуточного продукта Примера 1 затем смешивают с 98 г декстратов (Dextrates), 7,5 г гранулированного сорбита, 0,6 г аромата мяты перечной и 0,5 г стеариновой кислоты.
2) Наконец смесь прессуют, используя 5/8" FFBE оборудование. Масса таблетки составляет 1300 мг. Физические свойства таблетки:
Твердость: 8-10 кп (kp).
Хрупкость: менее, чем 0,1% при 100 падениях.
Распадаемость в воде: менее чем 1 минута.
Удаление пены: 5 с.
Пример 4
Получение разжевываемых таблеток, содержащих смесь симетикон/гранулированный безводный трехосновный фосфат кальция
1) 1500 г порошка трикальций фосфата гранулируют сухим способом с помощью ролика, компактизируя при давлении при прокатке 35,15 кг/см2 (500psi).
2) Компакт пропускают через Fitz мельницу с 0,093" ситом, резцы(ножи) вперед.
3) Размельченное вещество просеивают и как продукт собирают фракцию от -30 до +80 меш.
4) 700 г гранул уплотненного трикальцийфосфата добавляют в сосуд для смешивания Kitchen Aid смесителя.
5) При смешении при низкой скорости на протяжении периода времени 5 минут добавляют 200 г симетикона, USP.
6) Продолжают перемешивание при низкой скорости на протяжении дополнительных 5 минут.
7) Добавляют 20 г трикальций фосфата и перемешивают дополнительные 5 минут.
Этот промежуточный продукт представляет свободно текущий гранулированный продукт без больших агломератов.
8) 91 г вышеупомянутого промежуточного продукта затем смешивают с 98 г декстратов (Dextrates), 7,5 г гранулированного сорбита, 0,6 г аромата мяты перечной и 0,5 г стеариновой кислоты.
9) Наконец смесь прессуют, используя 5/8" FFBE оборудование. Масса таблетки составляет 1300 мг. Физические свойства таблетки:
Твердость: 11-12 кп (kp).
Хрупкость: менее, чем 0,1% при 100 падениях.
Распадаемость в 0,1 N НСl (N/10 HCl): менее чем 1,5 минуты.
Удаление пены: 7 с.
Пример 5
Получение разжевываемых таблеток, содержащих смесь симетикон/гранулированный безводный трехосновный фосфат кальция
1) 500 г порошка трикальций фосфата и 50 г прегелевого крахмала смешивают сухим способом в Kitchen Aid смесителе.
2) 310 г очищенной воды медленно добавляют в смеситель при непрерывном перемешивании.
3) Влажный гранулят пропускают через #12 меш сито и затем сушат в течение 5 часов при 50oС.
4) Высушенные гранулы пропускают через #18 меш сито и вещество менее чем #70 меш удаляют.
5) Стадии 1-4 повторяют.
6) Затем 700 г гранул гранулированного трикальцийфосфат/прегелевого крахмала добавляют в сосуд для смешивания Kitchen Aid смесителя.
7) При перемешивании при низкой скорости на протяжении периода времени 5 минут добавляют 200 г симетикона, USP.
8) Продолжают перемешивание при низкой скорости на протяжении дополнительных 5 минут.
Этот промежуточный продукт представляет свободно текущий гранулированный продукт без больших агломератов.
9) 89 г вышеупомянутого промежуточного продукта затем смешивают с 98 г декстратов (Dextrates), 7,5 г гранулированного сорбита, 0,6 г аромата мяты перечной и 0,5 г стеариновой кислоты.
10) Наконец смесь прессуют, используя 5/8" FFBE оборудование. Масса таблетки составляет 1300 мг и физические свойства таблетки:
Твердость: 8-9 кп (kp).
Хрупкость: менее, чем 0,1% при 100 падениях.
Распадаемость в 0,1 N НСl (N/10 HCl): менее чем 1 минута.
Удаление пены: 5 с.
Пример 6
Получение глотаемых покрытых пленкой таблеток, содержащих смесь симетикон/гранулированный безводный трехосновный фосфат кальция (см. таблицу).
ЧАСТЬ 1) Концентрат, состоящий из гранулированных и порошкообразных безводных трехосновных фосфатов кальция и симетикона, получают добавлением симетиконового соединения, UPS, к движущемуся слою гранулированного трехосновного фосфата кальция таким образом, что симетикон распределяется равномерно и размер частиц гранулированного фосфата кальция остается, в основном, неизменным. Слой поддерживают в движении с помощью мешалок с низким сдвигом (низкой скоростью сдвига), таким как кипящий слой, Nauta, PK без мультипликатора давления (усилителя давления), пальцевый смеситель или ленточно-винтовая мешалка. После того как слой адсорбирует симетикон, добавляют порошок безводного трехосновного фосфата кальция. Гранулят затем можно просеять через сито 20 US Std сито (~840 микрон).
ЧАСТЬ 2) Когда требуется конечная смесь для прессования, добавляют дополнительное количество порошка фосфата кальция к концентрату ЧАСТИ 1 и перемешивают.
ЧАСТЬ 3) Затем при перемешивании с низким сдвигом добавляют наполнители, включая дезинтегратор, который обеспечивает (придает) равномерное распределение актива внутри связующей матрицы ограниченного композиционного диапазона.
ЧАСТЬ 4) Заключительная стадия добавления заключается в добавлении смазки.
ЧАСТЬ 5) Смесь прессуют в таблетки, используя карусельный пресс для таблеток.
ЧАСТЬ 6) Затем таблетки покрывают пленкой и/или (для желатина) окунают.
Типичные характеристики таблеток, покрытых пленкой:
Диапазон прочности: 6-14 кп (kp).
Масса таблетки (ядро): прибл. 1000 мг.
USP время распадаемости в воде: менее чем 7 минут, в кислых средах: менее чем 6 минут.
USP время пеноудаляющей активности: 9 секунд.

Claims (9)

1. Противовспенивающий симетиконовый препарат в виде пероральной твердой лекарственной формы, полученной из свободно текущей гранулированной композиции, включающей смесь из симетикона и гранулированного трехосновного или двухосновного фосфата кальция или их смеси и одного или нескольких фармацевтическиприемлемых разбавителей, причем смесь симетикон-фосфат кальция представляет собой однородную гранулированную композицию с размером частиц не более 1000 мкм.
2. Препарат по п. 1, в котором указанная лекарственная форма находится в форме единичной дозы прессованной глотаемой или разжевываемой таблетки, или колпачка, гель-крышки, капсулы, лепешки или быстрорастворимой облатки.
3. Препарат по п. 2, в котором указанные разбавители выбраны из одного или нескольких наполнителей, связующих, подсластителей, искусственных подсластителей, смазок, глидантов, дезинтеграторов, красителей, адсорбентов, подкисляющих средств и ароматизирующих средств.
4. Препарат по п. 1, в котором содержание симетикона в лекарственной форме составляет приблизительно 8-20 мас. %/мас.
5. Препарат по п. 4, в котором дополнительно содержится кристаллический сорбит, микрокристаллическая целлюлоза и безводный трехосновный или двухосновный фосфат кальция в качестве наполнителей.
6. Свободно текущая гранулированная композиция, включающая смесь симетикона и гранулированного безводного трехосновного или двухосновного фосфата кальция или их смеси, причем смесь симетикон-фосфат кальция представляет однородную гранулированную композицию с размером частиц не более 1000 мкм.
7. Свободно текущая гранулированная композиция по п. 6, в которой количества ингредиентов композиции гранулированной смеси составляют приблизительно 10-70 мас. %/мас. симетикона и приблизительно 30-90 мас. %/мас. гранулированного безводного трехосновного или двухосновного фосфата кальция.
8. Свободно текущая гранулированная композиция по п. 6, которая дополнительно содержит в качестве поглотителя двуокись кремния в количестве приблизительно 0,5-4 мас. %/мас. или порошок безводного фосфата кальция в количестве приблизительно 1-30 мас. %/мас. гранулированной композиции.
9. Способ получения свободно текущей гранулированной композиции симетиконового противовспенивающего средства для прессования в твердую пероральную лекарственную форму, включающий формирование смеси гранулированного безводного трехосновного и/или двухосновного фосфата кальция, симетиконового противовспенивающего средства и необязательно поглотителя, такого, как двуокись кремния или порошок безводного фосфата кальция, путем добавления симетикона к гранулированному безводному трехосновному или двухосновному фосфату кальция и необязательно двуокиси кремния или порошку безводного фосфата кальция, сухое смешение до равномерного распределения, сдвиговую деформацию и просеивание, с получением однородной свободно текущей гранулированной композиции с размером частиц не более 1000 мкм.
RU98114678/14A 1997-07-17 1998-07-16 Композиции симетикон-безводный фосфат кальция RU2216317C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/896,189 1997-07-17
US08/896,189 US6103260A (en) 1997-07-17 1997-07-17 Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98114678A RU98114678A (ru) 2000-05-20
RU2216317C2 true RU2216317C2 (ru) 2003-11-20

Family

ID=25405781

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98114678/14A RU2216317C2 (ru) 1997-07-17 1998-07-16 Композиции симетикон-безводный фосфат кальция

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6103260A (ru)
EP (1) EP0891776B1 (ru)
JP (1) JPH1192387A (ru)
KR (1) KR100549355B1 (ru)
CN (1) CN1267106C (ru)
AR (1) AR013227A1 (ru)
AT (1) ATE259236T1 (ru)
AU (1) AU727271B2 (ru)
BR (1) BR9802487B1 (ru)
CZ (1) CZ294084B6 (ru)
DE (1) DE69821553T2 (ru)
DK (1) DK0891776T3 (ru)
ES (1) ES2216244T3 (ru)
HU (1) HUP9801615A3 (ru)
NZ (1) NZ330915A (ru)
PL (1) PL189988B1 (ru)
PT (1) PT891776E (ru)
RU (1) RU2216317C2 (ru)
ZA (1) ZA986338B (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2460340C2 (ru) * 2007-02-15 2012-09-10 Вайет Повышение стабильности витаминных и минеральных добавок
RU2602745C2 (ru) * 2011-12-14 2016-11-20 Дисфар Интернэшнл Б.В. Состав с симетиконом
RU2696578C1 (ru) * 2014-02-05 2019-08-05 Мерк Шарп И Доум Корп. Технология приготовления таблеток для cgrp-активных соединений
US11717515B2 (en) 2020-12-22 2023-08-08 Allergan Pharmaceuticals International Limited Treatment of migraine

Families Citing this family (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6326384B1 (en) * 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6793934B1 (en) * 1999-12-08 2004-09-21 Shire Laboratories, Inc. Solid oral dosage form
KR100442174B1 (ko) * 2001-09-25 2004-07-30 (주)다산메디켐 이산화규소, 폴리소르베이트류 및디메칠폴리실록산(디메치콘, 시메치콘)을 함유하는소화기장애에 사용되는 고형의 신규의약조성물
US20040146559A1 (en) * 2002-09-28 2004-07-29 Sowden Harry S. Dosage forms having an inner core and outer shell with different shapes
US6837696B2 (en) * 2001-09-28 2005-01-04 Mcneil-Ppc, Inc. Apparatus for manufacturing dosage forms
US20040253312A1 (en) 2001-09-28 2004-12-16 Sowden Harry S. Immediate release dosage form comprising shell having openings therein
US20030229158A1 (en) * 2001-09-28 2003-12-11 Chen Jen Chi Polymer composition and dosage forms comprising the same
US7101573B2 (en) * 2001-09-28 2006-09-05 Mcneil-Pcc, Inc. Simethicone solid oral dosage form
US7838026B2 (en) 2001-09-28 2010-11-23 Mcneil-Ppc, Inc. Burst-release polymer composition and dosage forms comprising the same
MXPA04002980A (es) * 2001-09-28 2005-06-20 Johnson & Johnson Formas de dosificacion que tienen un nucleo interior y coraza exterior con diferentes formas.
US7122143B2 (en) 2001-09-28 2006-10-17 Mcneil-Ppc, Inc. Methods for manufacturing dosage forms
US6753009B2 (en) 2002-03-13 2004-06-22 Mcneil-Ppc, Inc. Soft tablet containing high molecular weight polyethylene oxide
US7169450B2 (en) * 2002-05-15 2007-01-30 Mcneil-Ppc, Inc. Enrobed core
US7807197B2 (en) * 2002-09-28 2010-10-05 Mcneil-Ppc, Inc. Composite dosage forms having an inlaid portion
EP2255795A1 (en) 2002-09-28 2010-12-01 McNeil-PPC, Inc. Immediate release dosage form comprising shell having openings therein
US7341742B2 (en) * 2002-09-30 2008-03-11 L. Perrigo Company Simethicone containing tablet composition and method
US20040109889A1 (en) * 2002-12-04 2004-06-10 Bunick Frank J. Surface treatment composition for soft substrates
TWI327913B (en) * 2003-03-12 2010-08-01 Novartis Ag Pharmaceutical composition comprising 5-methyl-2-(2'-chloro-6'-fluoroanilino)phenylacetic acid
US20040185093A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 Szymczak Christopher E. Compositions containing sucralose
US20040186180A1 (en) * 2003-03-21 2004-09-23 Gelotte Cathy K. Non-steroidal anti-inflammatory drug dosing regimen
US20040265373A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 David Wynn Soft tablet containing high molecular weight cellulosics
US20040265372A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 David Wynn Soft tablet containing high molecular weight cellulosics
US20050069590A1 (en) * 2003-09-30 2005-03-31 Buehler Gail K. Stable suspensions for medicinal dosages
US20050074514A1 (en) * 2003-10-02 2005-04-07 Anderson Oliver B. Zero cycle molding systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
US20050095299A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Wynn David W. Controlled release analgesic suspensions
US20050095300A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Wynn David W. Controlled release analgesic suspensions
US7879354B2 (en) 2004-01-13 2011-02-01 Mcneil-Ppc, Inc. Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets
US8067029B2 (en) * 2004-01-13 2011-11-29 Mcneil-Ppc, Inc. Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets
US20050196447A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-08 Huang Hai Y. Polymeric compositions and dosage forms comprising the same
US20050196442A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-08 Huang Hai Y. Polymeric compositions and dosage forms comprising the same
US20050196446A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-08 Huang Hai Y. Polymeric compositions and dosage forms comprising the same
US20050196448A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-08 Hai Yong Huang Polymeric compositions and dosage forms comprising the same
US20060046998A1 (en) * 2004-08-25 2006-03-02 Fairfield Clinical Trials, Llc Method of treatment of gastroesophageal reflux disease and laryngopharyngeal reflux disease
US20060062811A1 (en) 2004-09-21 2006-03-23 Szymczak Christopher E Medicinal cooling emulsions
US20060088587A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20070190133A1 (en) * 2004-10-27 2007-08-16 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20060088593A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US8383159B2 (en) * 2004-10-27 2013-02-26 Mcneil-Ppc, Inc. Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20070281022A1 (en) * 2004-10-27 2007-12-06 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20060087051A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20060088586A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US8673352B2 (en) 2005-04-15 2014-03-18 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage form
US20070077300A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Wynn David W Oral compositions containing a salivation inducing agent
CO5790164A1 (es) * 2006-08-10 2007-08-31 Procaps S A Composicion farmaceutica solida que incluye en combinacion un agente regulador de la motilidad intestinal y un agente antiflatulento
AU2007309281B2 (en) * 2006-10-20 2013-10-31 Johnson & Johnson Consumer Inc. Acetaminophen / ibuprofen combinations
AU2007308986A1 (en) * 2006-10-25 2008-05-02 Mcneil-Ppc, Inc. Ibuprofen composition
CN101534795B (zh) 2006-11-21 2013-04-03 麦克内尔-Ppc股份有限公司 改进释放的镇痛悬浮液
US9833510B2 (en) * 2007-06-12 2017-12-05 Johnson & Johnson Consumer Inc. Modified release solid or semi-solid dosage forms
US20090004248A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-01 Frank Bunick Dual portion dosage lozenge form
US20090060983A1 (en) * 2007-08-30 2009-03-05 Bunick Frank J Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form
CN101801354A (zh) * 2007-09-17 2010-08-11 麦克内尔-Ppc股份有限公司 含有由聚乙烯醇和聚乙二醇所成的共聚物和树胶的浸涂组合物
US20090110716A1 (en) * 2007-10-31 2009-04-30 Frank Bunick Orally disintegrative dosage form
CN101917975B (zh) * 2007-12-21 2013-05-08 麦克内尔-Ppc股份有限公司 片剂的制造
WO2009099830A2 (en) * 2008-01-31 2009-08-13 Mcneil-Ppc, Inc. Edible film-strips for immediate release of active ingredients
WO2009099831A2 (en) * 2008-01-31 2009-08-13 Mcneil-Ppc, Inc. Edible film-strips with modified release active ingredients
CN101945649A (zh) * 2008-02-19 2011-01-12 麦克内尔-Ppc股份有限公司 包含具有高直链淀粉含量的淀粉的浸涂组合物
EP2309999A1 (en) * 2008-06-26 2011-04-20 McNeil-PPC, Inc. Coated particles containing pharmaceutically active agents
WO2010006029A2 (en) 2008-07-08 2010-01-14 Hyperbranch Medical Technology, Inc. Self-contained medical applicators for multiple component formulations, and methods of use thereof
EP2364143A1 (en) * 2008-10-31 2011-09-14 McNeil-PPC, Inc. Osmotic tablet with a compressed outer coating
US20100247586A1 (en) * 2009-03-27 2010-09-30 Andreas Hugerth Multi-Portion Intra-Oral Dosage Form With Organoleptic Properties
US20100330169A1 (en) * 2009-06-29 2010-12-30 Frank Bunick Pharmaceutical Tablet Containing A Liquid Filled Capsule
WO2012039788A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Mcneil-Ppc, Inc. Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof
US8858210B2 (en) 2009-09-24 2014-10-14 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of variable density dosage forms utilizing radiofrequency energy
US20110070286A1 (en) * 2009-09-24 2011-03-24 Andreas Hugerth Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process
US8313768B2 (en) 2009-09-24 2012-11-20 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region
US8784781B2 (en) * 2009-09-24 2014-07-22 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of chewing gum product with radiofrequency
TWI461213B (zh) * 2009-11-05 2014-11-21 Fmc Corp 作為藥物賦形劑之微晶纖維素及磷酸鈣之組合物
AU2011306065B2 (en) 2010-09-22 2015-03-19 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of tablets from energy-applied powder blend
MX2010012479A (es) * 2010-11-16 2012-05-16 Posi Visionary Solutions Llp Composicion farmaceutica de administracion oral para el tratamiento del sindrome de intestino irritable, a base de un modificador de la motilidad intestinal, un agente que previene la retencion de gases y enzimas digestivas y proceso para su preparacion.
BR112014019526B8 (pt) 2012-02-07 2022-08-30 Chenango Zero Llc Forma de dosagem de liberação rápida e seu método de produção
US9445971B2 (en) 2012-05-01 2016-09-20 Johnson & Johnson Consumer Inc. Method of manufacturing solid dosage form
US9233491B2 (en) 2012-05-01 2016-01-12 Johnson & Johnson Consumer Inc. Machine for production of solid dosage forms
US9511028B2 (en) 2012-05-01 2016-12-06 Johnson & Johnson Consumer Inc. Orally disintegrating tablet
US20130295174A1 (en) 2012-05-01 2013-11-07 Mcneil-Ppc, Inc. Tablet comprising a first and second region
GB201315558D0 (en) 2013-08-02 2013-10-16 Tate & Lyle Ingredients Sweetener compositions
GB201315559D0 (en) * 2013-08-02 2013-10-16 Tate & Lyle Ingredients Sweetener compositions
ES2750323T3 (es) 2014-01-10 2020-03-25 Johnson & Johnson Consumer Inc Método para la fabricación de un comprimido mediante radiofrecuencia y partículas recubiertas con pérdida
WO2016114734A1 (en) 2015-01-16 2016-07-21 Biofarma Ilaç Sanayi Ve Ticaret A. Ş. Pharmaceutical formulation of trimebutine maleate and simethicone comprising acidifying agent
MA41620A (fr) 2015-05-14 2018-01-09 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret A S Composition pharmaceutique comprenant de la siméthicone et de l'otilonium
US20180311201A1 (en) 2015-06-12 2018-11-01 Santa Farma ?Laç Sanay? A. ?. Oral pharmaceutical composition comprising otilonium bromide and simethicone with certain bulk density and improved dissolution characteristics
CA3031474A1 (en) 2016-07-19 2018-01-25 Johnson & Johnson Consumer Inc. Tablets having discontinuous coated regions
US10583089B2 (en) 2016-07-19 2020-03-10 Johnson & Johnson Consumer Inc. Tablets having discontinuous coated regions
US20180147153A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Johnson & Johnson Consumer Inc. Process for making a coated dosage form
BR112019010671A8 (pt) 2016-11-28 2022-07-26 Currahee Holding Company Inc Composições líquidas que compreendem um agente mucoadesivo
MX2016016587A (es) * 2016-12-14 2018-06-13 Rhein Siegfried Sa De Cv Composicion mejorada de lansoprazol y simeticona y procesos para prepararla.
US10493026B2 (en) 2017-03-20 2019-12-03 Johnson & Johnson Consumer Inc. Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles
CA3062146A1 (en) 2017-05-22 2018-11-29 Johnson & Johnson Consumer Inc. Lozenge dosage form
CN107573689A (zh) * 2017-08-03 2018-01-12 江苏汉斯通药业有限公司 西甲硅油的制备方法
JP7282753B2 (ja) * 2017-09-29 2023-05-29 ジョンソン アンド ジョンソン コンシューマー インコーポレイテッド 固体シメチコン粒子及びその剤形
AU2019208501A1 (en) 2018-01-22 2020-07-02 Johnson & Johnson Consumer Inc. Perforated capsules
WO2023089432A1 (en) 2021-11-16 2023-05-25 Johnson & Johnson Consumer Inc. Customizable dosage forms containing simethicone

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE25205E (en) * 1960-10-10 1962-07-24 Silicone composition for the relief of
US4127650A (en) * 1975-03-31 1978-11-28 William H. Rorer, Inc. Medicinal simethicone containing composition and its method of production
US4396604A (en) * 1982-05-17 1983-08-02 Norcliff Thayer, Inc. Simethicone antacid lozenge
US4557916A (en) * 1984-10-22 1985-12-10 J. M. Huber Corporation Synthetic calcium silicates and methods of preparation
US4867989A (en) * 1986-09-09 1989-09-19 Warner-Lambert Company Chewing gum mineral supplement
US4906478A (en) * 1988-12-12 1990-03-06 Valentine Enterprises, Inc. Simethicone/calcium silicate composition
US5275822A (en) * 1989-10-19 1994-01-04 Valentine Enterprises, Inc. Defoaming composition
US5073384A (en) * 1989-10-19 1991-12-17 Valentine Enterprises, Inc. Maltodextrin/defoaming composition combinate
KR920002149A (ko) * 1990-07-03 1992-02-28 안드레아 엘. 콜비 비스테로이드계 소염제에 의해 유발된 위장 장애 증상을 완화시키기 위한 약제 조성물 및 이를 완화시키는 방법
GR1002332B (el) * 1992-05-21 1996-05-16 Mcneil-Ppc Inc. Νεες φαρμακευτικες συνθεσεις που περιεχουν σιμεθεικονη.
FR2705966B1 (fr) * 1993-06-04 1995-08-25 Dow Corning Sa Compositions antimousse utiles notamment pour le traitement de troubles gastriques.

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2460340C2 (ru) * 2007-02-15 2012-09-10 Вайет Повышение стабильности витаминных и минеральных добавок
RU2602745C2 (ru) * 2011-12-14 2016-11-20 Дисфар Интернэшнл Б.В. Состав с симетиконом
RU2696578C1 (ru) * 2014-02-05 2019-08-05 Мерк Шарп И Доум Корп. Технология приготовления таблеток для cgrp-активных соединений
US11925709B2 (en) 2014-02-05 2024-03-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Tablet formulation for CGRP active compounds
US11717515B2 (en) 2020-12-22 2023-08-08 Allergan Pharmaceuticals International Limited Treatment of migraine
US11857542B2 (en) 2020-12-22 2024-01-02 Allergan Pharmaceuticals International Limited Treatment of migraine

Also Published As

Publication number Publication date
BR9802487B1 (pt) 2010-05-18
DK0891776T3 (da) 2004-05-10
AR013227A1 (es) 2000-12-13
NZ330915A (en) 1999-06-29
ATE259236T1 (de) 2004-02-15
CZ222198A3 (cs) 1999-02-17
HUP9801615A3 (en) 2000-06-28
PL189988B1 (pl) 2005-10-31
ES2216244T3 (es) 2004-10-16
HUP9801615A2 (hu) 1999-07-28
DE69821553T2 (de) 2004-12-23
BR9802487A (pt) 1999-09-08
PT891776E (pt) 2004-05-31
PL327491A1 (en) 1999-01-18
HU9801615D0 (en) 1998-09-28
CN1207898A (zh) 1999-02-17
AU7508898A (en) 1999-01-28
ZA986338B (en) 2000-01-17
CZ294084B6 (cs) 2004-10-13
EP0891776B1 (en) 2004-02-11
EP0891776A1 (en) 1999-01-20
US6103260A (en) 2000-08-15
KR19990013918A (ko) 1999-02-25
JPH1192387A (ja) 1999-04-06
DE69821553D1 (de) 2004-03-18
AU727271B2 (en) 2000-12-07
KR100549355B1 (ko) 2006-04-06
CN1267106C (zh) 2006-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2216317C2 (ru) Композиции симетикон-безводный фосфат кальция
CA2311734C (en) Flash-melt oral dosage formulation
KR100258223B1 (ko) 신속 용해형 정제 및 그의 제조법
EP0273209B1 (en) Composition of matter containing polycarbophil
AU712464B2 (en) Improvements in or relating to organic compositions
RU2273472C2 (ru) Лекарственный состав, быстро распадающийся в ротовой полости, и способ его изготовления
WO1996018387A1 (en) Chewable dosage forms
RU98114678A (ru) Композиции симетикон/безводный фосфат кальция
WO2008144730A2 (en) Stable pharmaceutical formulation for a dpp-iv inhibitor
KR20100126266A (ko) 약학 조성물
WO2008056200A1 (en) Oral pharmaceutical compositions of simethicone
US6413541B1 (en) Disintegrating tablet in oral cavity and production thereof
JP4162405B2 (ja) 鋳型錠
EP0599767B1 (en) Process to prepare water-dispersable tablets containing diclofenac
JP4601271B2 (ja) 圧縮成形製剤およびその製造方法
JP3547783B2 (ja) 胃炎、胃・十二指腸潰瘍の予防及び治療剤
MXPA98005755A (en) Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions
EP3406241A1 (en) Intraoral retentive disintegrating solid preparation, method for producing same and powder composition used in said production method
HUE029193T2 (en) Delayed release drug formulations of thiocolchicoside
MXPA00006125A (en) Flash-melt oral dosage formulation