CZ294084B6 - Sypká granulovaná kompoziceŹ způsob její výroby a protipěnivá orální pevná dávková forma simethikonu - Google Patents
Sypká granulovaná kompoziceŹ způsob její výroby a protipěnivá orální pevná dávková forma simethikonu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ294084B6 CZ294084B6 CZ19982221A CZ222198A CZ294084B6 CZ 294084 B6 CZ294084 B6 CZ 294084B6 CZ 19982221 A CZ19982221 A CZ 19982221A CZ 222198 A CZ222198 A CZ 222198A CZ 294084 B6 CZ294084 B6 CZ 294084B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- simethicone
- calcium phosphate
- anhydrous
- dosage form
- granular composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 98
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 title claims abstract description 82
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 80
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract description 55
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims abstract description 34
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 30
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 28
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 16
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 9
- -1 glidants Substances 0.000 claims description 9
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 8
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 6
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 claims description 3
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- 229940077716 histamine h2 receptor antagonists for peptic ulcer and gord Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 3
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 229940023488 pill Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003254 anti-foaming effect Effects 0.000 claims 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 7
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 abstract description 6
- 238000010008 shearing Methods 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 25
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 19
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 9
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 7
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 7
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 7
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 7
- UUVBYOGFRMMMQL-UHFFFAOYSA-N calcium;phosphoric acid Chemical compound [Ca].OP(O)(O)=O UUVBYOGFRMMMQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 3
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 3
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 3
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940062672 calcium dihydrogen phosphate Drugs 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 2
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- CKRORYDHXIRZCH-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;dihydrate Chemical compound O.O.OP(O)(O)=O CKRORYDHXIRZCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 2
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- OABQFEHDVMFLLE-UHFFFAOYSA-L calcium;dihydrogen phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O OABQFEHDVMFLLE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 229940127227 gastrointestinal drug Drugs 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 description 1
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/80—Polymers containing hetero atoms not provided for in groups A61K31/755 - A61K31/795
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Sypká granulovaná kompoziceŹ obsahující směs sestávající z aB alespoň �@ @ hmotnostních simethikonu absorbovaného v bB granulovaném bezvodém tribazickém nebo dibazickém fosforečnanu vápenatém nebo jejich směsi a popřípadě cB oxidu křemičitého nebo práškového bezvodého fosforečnanu vápenatéhoŹ přičemž směs simethikonu a fosforečnanu vápenatého je homogenní granulovaná kompozice s velikostí částic ne větší než �@ @mi@m@ Způsob její výrobyŹ při němž se simethikon přidá ke granulovanému bezvodému tribazickému nebo dibazickému fosforečnanu vápenatému a popřípadě oxidu křemičitému nebo práškovému bezvodému fosforečnanu vápenatémuŹ vzniklá směs se mísí za sucha do dosažení homogenity a podrobí působení smykových sil až do vzniku homogenní sypké granulované kompozice@ Protipěnivá orální pevná dávková forma simethikonu je vyrobená ze sypké granulované kompozice popsané výšeŕ
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká orálních pevných farmaceutických dávkových forem obsahujících simethikon, které jsou vhodné jako prostředky potlačující nadýmání či plynatost. Vynález se týká zejména dále definované sypké granulované kompozice, způsobu její výroby a protipěnivé orální pevné dávkové formy na její bázi.
Dosavadní stav techniky
Simethikon je směs plně methylovaných lineárních siloxanových polymerů, obsahujících opakující se jednotky polydimethylsiloxanu, stabilizované koncovými blokačními trimethylsiloxyjednotkami, a oxid křemičitý. Simethikon obsahuje 90,5 až 99 % polydimethylsiloxanu a 4 až 7 % oxidu křemičitého. Polydimethylsiloxany přítomné v simethikonu jsou prakticky inertní polymery, které mají molekulovou hmotnost 14 000 až 21 000. Směs je šedivá průsvitná viskózní tekutina, která je nerozpustná ve vodě.
Při perorálním podávání se simethikon používá jako doplněk při symptomatickém léčení plynatosti, funkční gastrické plynatosti, a pooperačních bolestí spojených s plynatostí. Klinické použití simethikonu je založeno na jeho protipěnivých vlastnostech. Silikonové antipěny nastříkané na povrch vodných kapalin vytvoří film s nízkým povrchovým napětím a takto způsobují zhroucení pěnových bublin. Proto se simethikon používá pro automedikaci ve volně prodejných přípravcích, jako látka proti nadýmání ke zmírnění symptomů běžně označovaných jako plynatost, včetně plynatosti horního gastrointestinálního traktu, pocitů tlaku, plnosti nebo přecpání. Často je kombinován s dalšími gastrointestinálními léčivy, jako jsou antacida, antispazmotika nebo trávicí enzymy, a ve stavu techniky je popsána řada simethikonových přípravků.
Simethikon může být podáván perorálně jako kapalný přípravek nebo jako pevná forma, například kapsle, žvýkací nebo polykací tablety. Pro snadné podávání se dává přednost polykacím tabletám. Výhodou tablet je oproti tekutinám jejich snadná přenosnost. Výhody polykatelných tablet oproti žvýkacím tabletám zahrnují snadné požití léku a postradatelnost chuti. Jako polykáte lné tablety jsou upřednostňovány filmem potažené nebo že latinové potažené tablety.
Dříve nastávaly při přípravě pevných dávkových forem simethikonu potíže při pokusech vnést podstatná množství kapalného simethikonu do pevné výsledné směsi pro tabletování. Obtížně se dosahovalo dostatečné koheze kompaktovaného produktu, zejména při tabletování přímým lisováním, která by postačovala k tomu, aby tableta odolala náporu dalšího zpracování, jako je potažení filmem, máčení do želatiny, potisk, balení a podobně. Obdobně docházelo k potížím při zjištění rovnoměrné distribuce viskózního tekutého simethikonu v pevném přípravku a jeho rychlé dispergace po podání.
Úkolem předloženého vynálezu je tedy poskytnout prostředek a způsob, kde mohou být podstatná množství kapalného simethikonu zabudována do pevných tabletových přípravků pro výrobu postupem suchého míšení/přímého lisování.
Patent US 4 906 478 popisuje simethikonový přípravek obsahující práškovou kombinaci částicového křemičitanu vápenatého a simethikonu. Patent US 5 073 384 popisuje simethikonové přípravky obsahující kombinace ve vodě rozpustného aglomerovaného maltodextrinu a simethikonu. Patent US 5 458 886 popisuje sypkou granulovanou kompozici obsahující oxid titaničitý se specifickou velikostí částic a plochou povrchu v kombinaci se simethikonem. Ačkoliv tyto postupy mají některé výhody při získávání simethokonového prostředku vhodného pro výrobní postup
-1 CZ 294084 B6 spočívající v suchém mísení/přímém lisování, předložený vynález poskytuje další zlepšení a poskytuje prostředek, který může být snadno a nenákladně formulován do silných polykátelných nebo žvýkacích tablet.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je a) sypká granulovaná kompozice, jejíž podstata spočívá vtom, že obsahuje směs sestávající za) alespoň 10% hmotnostních simethikonu absorbovaného v b) granulovaném bezvodém tribazickém nebo dibazickém fosforečnanu vápenatém nebo jejich směsi a popřípadě c) oxidu křemičitého nebo práškového bezvodého fosforečnanu vápenatého, přičemž směs simethikonu a fosforečnanu vápenatého je homogenní granulovaná kompozice s velikostí částic ne větší než 1000 pm.
Podstatou výhodných provedení b) a c) sypké granulované kompozice podle základního provedení a) podle vynálezu je
b) že poměrná množství složek granulované směsné kompozice jsou 10 až 70 % hmotnostních simethikonu a 30 až 90 % hmotnostních granulovaného bezvodého tribazického nebo dibazického fosforečnanu vápenatého;
c) že kompozice podle provedení a) nebo b) dále obsahuje buď oxid křemičitý v množství 0,5 až 4 % hmotnostní nebo práškový bezvodý fosforečnan vápenatý v množství 1 až 30 % hmotnostních, vztaženo na granulovanou kompozici.
Předmětem vynálezu je dále také i) protipěnivá orální pevná dávková forma simethikonu, která je vyrobena ze sypké granulované kompozice podle některého z provedení a) až c).
Podstatou výhodných provedení ii) až viii) protipěnivé orální pevné dávkové formy simethikonu podle základního provedení i) podle vynálezu je, že ii) dávková forma podle provedení i) je ve formě jednotkové dávky zpracované na lisovanou polykatelnou nebo žvýkací tabletu, kapsli, gelovou kapsli, piluli, pastilku nebo rychle se rozpouštějící oplatku;
iii) dávková forma podle provedení i) dále obsahuje jednu nebo více pomocných látek přídavně k uvedené sypké granulované kompozici;
iv) v dávkové formě podle provedení iii) jsou uvedené pomocné látky vybrány z jednoho nebo více plniv, pojiv, sladidel, umělých sladidel, mazadel, kluzných látek, dezintegrátorů, barviv, adsorbentů, okyselujících látek a ochucovadel;
v) v dávkové formě podle některého z provedení i) až iv) je obsah simethikonu 8 až 20 % hmotnostních;
vi) dávková forma podle některého z provedení i) až v) dále obsahuje krystalický sorbitol, mikrokrystalickou celulózu a bezvodý tribazický nebo dibazický fosforečnan vápenatý, jako pomocné látky, přídavně k sypké granulované kompozici ze simethikonu a granulovaného bezvodého tribazického nebo dibazického fosforečnanu vápenatého;
vii) dávková forma podle některého z provedení i) až vi) dále obsahuje jednu nebo více dalších účinných složek, vhodných pro léčení gastrointestinálních poruch;
-2CZ 294084 B6 viii) v dávkové formě podle provedení vii) je další účinná složka vybrána z jedné nebo více z následujících látek: antagonistů H2 receptoru, inhibitorů protonové pumpy, antidiarrheálních činidel, činidel zvyšujících gastrointestinální motilitu a antacid.
Předmětem vynálezu je dále také způsob výroby sypké granulované kompozice definované výše, jehož podstata spočívá v tom, že se připraví směs sestávající z granulovaného bezvodého tribazického a/nebo dibazického fosforečnanu vápenatého, simethikonového protipěnivého činidla a popřípadě pohlcovače, jako je oxid křemičitý nebo bezvodý práškový fosforečnan vápenatý tak, že se simethikon přidá ke granulovanému bezvodému tribazickému nebo dibazickému fosforečnanu vápenatému a popřípadě oxidu křemičitému nebo práškovému bezvodému fosforečnanu vápenatému, vzniklá směs se mísí za sucha do dosažení homogenity a podrobí působení smykových sil až do vzniku homogenní sypké granulované kompozice.
Homogenní granulovaná kompozice podle vynálezu je vhodná pro lisování na pevnou dávkovou formu pro orální podání. Přitom se sypká granulovaná kompozice před lisováním smísí s výše uvedenými běžnými tabletovacími pojivý a pomocnými látkami.
Při výrobě pevné orální dávkové formy se granulovaná kompozice spojí s pomocnými materiály nebo dalšími účinnými složkami a lisuje se, čímž se získá pevná orální dávková forma, výhodně ve formě lisované tablety, která může být dále zpracovávána potažením vodným potahovým filmem nebo enterickým potahem a/nebo máčením v želatině a potiskem.
Výhody kombinace bezvodého fosforečnanu vápenatého/simethikonu podle předloženého vynálezu oproti dříve zmíněným prostředkům ze stavu techniky jsou ty, že je mnohem více sypká („volně tekoucí“) a mnohem stabilnější než směs obsahující aglomerovaný maltodextrin/simethikon, a není náchylná k vydělování simethikonu ze substrátu. Výhoda oproti prostředku z amerického patentu US 4 906 478 je ta, že kombinace bezvodého fosforečnanu vápenatého/simethikonu mají výrazně lepší odpěňovací aktivitu, měřeno podle standardů US lékopisu (USP 22, str. 1411 (Simethikone Tablets monograf)).
Následuje podrobnější popis vynálezu.
Jak bylo uvedeno, obsahují pevné dávkové formy podle předloženého vynálezu protipěnivé činidlo, jako je simethikon, jako účinnou složku. Simethikon vyhovuje výhodně ustanovením Amerického lékopisu (USP XXII), to znamená, že je směsí plně methylovaných lineárních siloxanových polymerů, obsahujících opakující se jednotky vzorce (-(CH3)2SiO-)n, stabilizovaných trimethylsiloxy-koncovými blokujícími jednotkami vzorce (-(CHj^-SiO), a oxidu křemičitého. Ze stavu techniky jsou známy další organopolysiloxanové protipěnivé látky, a ty mohou být také použity v tomto vynálezu jako účinné složky. Tyto organopolysiloxanové protipěnivé látky jsou popsány například v americkém patentu US 5 458 886, a v něm diskutovaných odkazech. Typicky jsou protipěnivé látky viskózní kapaliny nebo materiály podobné pastě. Při standardní teplotě a tlaku je simethikon popsán jako bělavá až šedá, průsvitná viskózní kapalina podobná oleji o hustotě 0,965-0,970 gramů na centimetr krychlový, a je nemísitelná s vodou a alkoholem. Předložený vynález tedy popisuje způsob tvoření sypkých granulovaných prostředků z těchto viskózních olejových kapalných nebo pastě podobných protipěnivých látek, kdy granulované prostředky jsou vhodné pro lisování na pevné dávkové formy.
Množství simethikonu nebo jiné organopolysiloxanové protipěnivé látky, obsažené v pevné orální dávkové formě, by mělo být dostatečné k poskytnutí léčebné dávky pacientovi, který trpí plynatostí nebo nadýmáním a s nimi spojenými symptomy. Výhodné rozmezí dávky pro simethikon je v rozmezí asi 20 mg až asi 125 mg na dávkovou jednotku, obvykle nepřevyšuje 500 mg/den. Rozmezí dávek se mohou měnit s ohledem na věk a hmotnost pacienta, stejně jako na závažnost symptomů.
- 3 CZ 294084 B6
Trojsytný nebo dvojsytný fosforečnan vápenatý je v podstatě v bezvodé formě. Komerční formy bezvodých trojsytných nebo dvojsytných fosforečnanů vápenatých jsou dostupné od RhonePoulenc; Mendell a FMC Corp.
V souladu s předloženým vynálezem se simethikon smísí s granulovaným bezvodým trojsytným nebo dvojsytným fosforečnanem vápenatým za vzniku jednotného sypkého granulovaného prostředku. Obvykle je požadováno, aby směs obsahovala úměrné množství simethikonové protizánětlivé látky a granulovaného bezvodého fosforečnanu vápenatého, který umožňuje vytvoření sypkých granulovaných prostředků. Výhodně jsou úměrná množství přísad granulovaného směsného prostředku asi 10-70% hmotn. simethikonu a asi 30-90% hmotn. granulovaného bezvodého trojsytného nebo dvojsytného fosforečnanu vápenatého. Přísady se smísí, namáhají se střihem a prosévají k zajištění sypkého granulovaného prostředku s velikostí částic ne větší než asi 1000 pm. Výhodně může také granulovaný prostředek obsahovat oxid křemičitý nebo prášek bezvodého fosforečnanu vápenatého, výhodně oxid křemičitý v množství asi 0,5 - 4 % hmotn. nebo prášek bezvodého fosforečnanu vápenatého v množství asi 1,0-30,0 % hmotn., vztaženo na granulovaný prostředek.
Směsný prostředek simethikonu/granulovaného bezvodého fosforečnanu vápenatého se běžně připravuje postupem suchého míšení. Bezvodý trojsytný nebo dvojsytný fosforečnan vápenatý se nejprve granuluje buď suchým lisováním nebo mokrou granulovací/sušením, výhodně suchým lisováním. Potom se sloučenina simethikonu přidá na pohyblivé lože z granulovaného bezvodého trojsytného nebo dvojsytného fosforečnanu vápenatého tak, že se simethikon rovnoměrně rozloží, a velikost částic granulovaného bezvodého fosforečnanu vápenatého zůstane v podstatě nezměněna. Lože se udržuje v pohybu mísiči s nízkým střihem. Poté, co granulovaný bezvodý trojsytný nebo dvojsytný fosforečnan vápenatý absorboval simethikon a získá se jemně rozdělená granulovaná kompozice, může se přidat oxid křemičitý nebo prášek bezvodého fosforečnanu vápenatého. Granulát může být proset standardním sítem US č. 20 (otvory o průměru asi 840 pm).
Pevné orální dávkové formy podle předloženého vynálezu mohou být připraveny ve formě tablet, kapslí, gelových kapslí, tabletek, žvýkacích tablet, pastilek, rychle se rozpouštějících oplatek a jiných známých a účinných podávačích typů. Kompozice volně tekoucího granulovaného simethikonu/bezvodého trojsytného nebo dvojsytného fosforečnanu vápenatého může být smíšena s řadou farmaceuticky přijatelných pomocných látek včetně plniv, pojiv, sladidel, umělých sladidel, mazadel, klouzadel, dezintegrátorů, barviv, absorbentů, okyselujících látek a ochucovadel. Výběr pomocné látky závisí na tom, která z pevných orálních dávkových forem se použije (tedy zda tableta, kapsle nebo tabletky), a zdaje dávková forma žvýkací nebo polykací. Přednost se dává žvýkacím orálním tabletám připraveným přímým lisováním. Přednost se dává pomocným látkám, které jsou vhodné pro přímé lisování tablet.
Lze například použít pomocné látky vybrané z následujícího seznamu:
a) ředidla jako je laktóza, kaolin, mannitol, krystalický sorbitol, přídavné dvojsytné nebo vápenaté fosforečnany a podobné;
b) pojivá jako jsou cukry, mikrokrystalická celulóza, karboxymethylcelulóza, hydroxymethylcelulóza, polyvinylpyrrolidon a podobné;
c) mazadla jako je stearát hořečnatý, talek, stearát vápenatý, stearát zinečnatý, kyselina stearová, hydrogenovaný rostlinný olej, leucin, glyceridy a stearylfumarát sodný;
d) dezintegrátory jako jsou škroby, kroskarmelóza sodná, methylcelulóza, agar, bentonit, kyselina alginová, karboxymethylcelulóza, polyvinylpyrrolidon a podobné;
e) lapače, jako je aktivní uhlí, oxid křemičitý, bezvodé fosforečnany vápenaté;
-4CZ 294084 B6
f) ochucující látky jako je mannitol, dextróza, fruktóza, sorbitol a podobné; a
g) barviva.
Další vhodné pomocné látky lze najít v Handbook of Pharmaceutical Excipients, vydané Americkou farmaceutickou asociací.
Typická dávková forma předloženého vynálezu může mít složení obsahující různé složky v souladu s následujícím:
| Sypká směs simethikonu | 10 % až 99 % |
| Trojsytný fosforečnan vápenatý, bezvodý Simethikon USP Lapač, jako oxid křemičitý, nebo prášek bezvodého fosforečnanu vápenatého | 45 % až 80 % 10 % až 50 % 1 % až 10 % |
| Pomocné látky | 1 % až 90 % |
| Ředidlo Pojivá Mazadlo Lapač Ochucovadlo/Barvivo | 0 % až 40 % 0%ažl0% 0 % až 1,5 % 0 % až 10% 0 % až 5 % |
Výhodně je obsah simethikonu ve složení výsledné tablety asi 8 % až asi 20 % hmotn. výsledné směsi. Výrobna perorálních dávkových forem podle vynálezu se může provádět postupy známými ze stavu techniky, například granulací bezvodého trojsytného nebo dvojsytného fosforečnanu 15 vápenatého použitím buď technik lisování za sucha nebo granulace za mokra; vytvoření volně tekoucí směsi simethikonu/granulovaného bezvodého trojsytného nebo dvojsytného fosforečnanu vápenatého; míšení sypkého prostředku simethikonu/granulovaného bezvodého trojsytného nebo dvojsytného fosforečnanu vápenatého s pomocnými látkami a potom vytvoření prostředku v dávkové formě postupy známými ze stavu techniky, například přímým lisováním, granulací za 20 sucha nebo podobnými. Vhodné výrobní postupy pro orální pevné dávkové formy jsou popsány v remington s Pharmaceutical Science, 18. ed., publikováno společností Mack Publishing Company. Výhodně výrobní postupy zahrnují přípravu sypké směsi simethikonu/granulovaného bezvodého trojsytného nebo dvojsytného fosforečnanu vápenatého, jak byla popsána výše, přidání přídavných pomocných látek pojiva/ředidla/dezintegrátoru, s míšením s nízkým střihem, 25 přidání mazadla a přípravu tablet přímým lisováním.
Výhodně může dávková forma zahrnout jednu nebo více dalších aktivních složek vhodných pro léčení gastrointestinálních poruch, například pálení žáhy, vředů nebo průjmu. Vhodné účinné látky pro léčení gastrointestinálních poruch včetně pálení žáhy nebo protivředových léčivých 30 přípravků jako je sacharfat, antagonisty H2 receptoru cimetidin, ranitidin, famotidin nebo nizatidin, inhibitory protonové pumpy jako omeprazol nebo lansoprazol; protivředová léčiva jako je loperamid a defenoxylát; léčiva na gastrointestinální motilitu, jako je cisaprid, a antacida jako je hydroxid hlinitý, uhličitan hořečnatý, hydroxid hořečnatý, uhličitan vápenatý a podobné. Množství takové další účinné složky ve spojení se simethikonem by mělo být množství postaču35 jící k poskytnutí terapeutické dávky pacientovi, který má být ošetřen, trpícímu gastrointestinální poruchou.
Následující příklady, které jsou předloženy pro další ilustraci předloženého vynálezu:
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava směsi simethikonu/granulovaného bezvodého trihydrogenfosforečnanu vápenatého
1. 700 g granulovaného fosforečnanu (tri)vápenatého (Tritab(R), Rhone-Poulec, Shelton, Ct) se přidá do míchací nádoby kuchyňského pomocného mixéru.
2. Při míchání malou rychlostí se po dobu 5 minut přidává 200 g simethikonu, USP.
3. Pokračuje míchání malou rychlostí po dalších 5 minut.
4. Přidá se 2,5 g oxidu křemičitého a míchá se dalších 5 minut.
Tento meziprodukt je sypký granulát bez velkých aglomerátů.
Příklad 2
Příprava směsi simethikonu/granulovaného bezvodého dihydrogenfosforečnanu vápenatého
1. 700 g granulovaného bezvodého dihydrogenfosforečnanu vápenatého (Emcompress(R) Anhydrous, Mendell, Peterson, NJ), se přidá do míchací nádoby kuchyňského pomocného mixéru.
2. Při míchání malou rychlostí se po dobu 5 minut přidává 200 g simethikonu, USP.
3. Pokračuje míchání malou rychlostí po dalších 5 minut.
4. Přidá se 7,5 g oxidu křemičitého a míchá se dalších 5 minut.
Tento meziprodukt je sypký granulát bez velkých aglomerátů.
Srovnávací příklad 2
Příprava směsi simethikonu/granulového dihydrátu dihydrogenfosforečnanu vápenatého
1. 700 g granulovaného dihydrátu fosforečnanu (di)vápenatého (Emcompress(R)Anhydrous, Mendell, Peterson, NJ), se přidá do míchací nádoby kuchyňského pomocného mixéru.
2. Při míchání malou rychlostí se po dobu 5 minut přidává 200 g simethikonu, USP.
3. Pokračuje míchání malou rychlostí po dalších 5 minut.
4. Přidá se 30 g oxidu křemičitého a míchá se dalších 5 minut.
Tento meziprodukt NENÍ sypký granulát. Obsahuje mnoho velkých aglomerátů.
-6CZ 294084 B6
I i
Příklad 3
Příprava žvýkacích tablet obsahujících směs simethikonu/granulovaného bezvodého trihydrogenfosforečnanu vápenatého
1. 89 g sypkého granulovaného meziprodukt z příkladu 1 se smísí s 98 g dextrátů, 7,5 g granulovaného sorbitolu, 0,6 g peprmintové příchutě a 9,5 g kyseliny stearové.
2, Směs se nakonec slisuje použitím 5/8 FFBE zařízení (razidlo s plochou lícní stranou o průměru 15,8 mm se zkoseným okrajem). Hmotnost tablety je 1300 mg. Fyzikální vlastnosti tablety jsou:
Tvrdost: odolá síle 80-100 N
Drobivost: méně než 0,1 % při 100 kapkách.
Rozpadavost ve vodě: méně než 1 minuta
Odpěnění: 5 sekund.
Příklad 4
Příprava žvýkacích tablet obsahujících směs simethikonu/granulovaného bezvodého trihydrogenfosforečnanu vápenatého
1. 1500 g prášku fosforečnanu (tri)vápenatého se granuluje za sucha lisováním ve válcovém mlýnu při tlaku válců 3,5 MPa.
2. Slisovaná hmota se protlačí přes Fitz mlýn se síty s průměrem otvorů 2,4 mm a noži dopředu.
3. Mletý materiál se prošije, a frakce 180 až 600 pm se spojí jako produkt.
4. 700 g slisovaných granulí fosforečnanu (tri)vápenatého se přidá do míchané nádoby kuchyňského pomocného mixéru.
5. Při míchání malou rychlostí se po dobu 5 minut přidává 200 g simethikonu, USP.
6. Míchání pokračuje pomalou rychlostí dalších 5 minut.
7. Přidá se 20 g prášku fosforečnanu (tri)vápenatého a míchá se po dalších 5 minut.
Tento meziprodukt je sypký granulát bez velkých aglomerátů.
8. 91 g výše uvedeného meziproduktu se potom smísí s 98 g dextrátů, 7,5 g granulovaného sorbitolu, 0,6 g peprmintové příchutě a 0,5 g kyseliny stearové.
9. Směs se nakonec slisuje použitím 5/8 FFBE zařízení. Hmotnost tablety je 1300 mg. Fyzikální vlastnosti tablety jsou:
Tvrdost: odolá síle 110-120 N
Drobivost: méně než 0,1 % při 100 kapkách.
Rozpadavost v 0,lM HC1: méně než 1,5 minuty.
Odpěnění: 7 sekund.
Příklad 5
Příprava žvýkacích tablet obsahujících směs simethikonu/granulovaného bezvodého trihydrogenfosforečnanu vápenatého
1. 500 g prášku fosforečnanu (tri)vápenatého a 50 g předgelovaného škrobu se smísí v kuchyňském pomocném mixéru.
2. 310 g purifíkované vody se pomalu přidává do mixéru za kontinuálního míchání.
3. Mokrý granulát se protlačí přes síto s otvory o průměru 1700 pm a potom se suší po 5 hodin při 50 °C.
4. Suché granule se protlačí přes síto s otvory o průměru 1000 μπι a materiál o velikosti menší než 212 μιη se odstraní.
5. Kroky 1-4 se opakují.
6. Potom se do míchané nádoby kuchyňského pomocného mixéru přidá 700 g granulovaného fosforečnanu (tri)vápenatého/předgelovaných škrobových granulí.
7. Při míchání malou rychlostí se po dobu 5 minut přidává 200 g simethikonu, USP.
8. Míchání pokračuje pomalou rychlostí dalších 5 minut.
Tento meziprodukt je sypký granulát bez velkých aglomerátů.
9. 89 g výše uvedeného meziproduktu se potom smísí s 98 g dextrátů, 7,5 g granulovaného sorbitolu, 0,6 g peprmintové příchutě a 0,5 g kyseliny stearové.
10. Směs se nakonec lisuje použitím 5/8 FFBE zařízení.
Hmotnost tablety je 1300 mg.
Fyzikální tablety jsou:
Tvrdost: odolá síle 80-90 N
Drobivost: méně než 0,1 % při 100 kapkách.
Rozpadavost v 0,lM HC1: méně než 1,5 minuty.
Odpěnění: 5 sekund.
Příklad 6
Příprava žvýkacích filmem potažených tablet obsahujících směs simethikonu/granulovaného bezvodého trihydrogenfosforečnanu vápenatého
| Přísada | množství mg/tbl. |
| ČÁST I - koncentrát | |
| Trihydrogenfosforečnan vápenatý, bezvodý, granulovaný | 500 |
| Simethikon, USP | 125 |
| Trihydrogenfosforečnan vápenatý, bezvodý, práškový | 25 |
| ČÁST II - nosič (lapač) | |
| Trihydrogenfosforečnan vápenatý, bezvodý, práškový | 20 |
-8CZ 294084 B6
| Přísada | množství mg/tbl. |
| ČÁST III - Systémem pomocné látky/pojivo | |
| Dihydrogenfosforečnan vápenatý, Dihydrát, USP | 107,75 |
| Mikrokrystalická celulóza, | 53 |
| Krystalický sorbitol, | 70 |
| Kroskarmelóza sodná, | 30 |
| ČÁST IV-Mazadlo | |
| Staerát hořečnatý, | 0,5 |
ČÁST 1) Koncentrát obsahující granulovaný a práškový bezvodý trihydrogenfosforečnan vápenatý, a simethikon se připraví přidáním simethikonové sloučeniny, USP, do pohyblivého lože granulovaného trihydrogenfosforečnanu vápenatého tak, že se simethikon rovnoměrně rozptýlí a velikost částic granulovaného fosforečnanu vápenatého zůstává v podstatě nezměněna. Lože se udržuje v pohybu mixéry s nízkým střihem, jako je mixér s fluidním ložem, mixér Nauta, mixér PK bez intenzifikační tyčinky, kolíkový mixér nebo páskový mixér. Když lože absorbuje simethikon, přidá se práškový bezvodý trihydrogenfosforečnan vápenatý. Granulát se může prosít přes síto č. 20 US standard (velikost otvorů asi 840 pm).
ČÁST 2) Když je požadována finální směs pro lisování, přidá se do koncentrátu ČÁSTI 1 další množství práškového fosforečnanu vápenatého a smísí se.
ČÁST 3) Potom se přidají pomocné látky včetně dezintegrantů za míchání s nízkým střihem, které zajistí jednotnou distribuci účinné látky v pojivé matrici v omezeném rozmezí složení.
ČÁST 4) Finálním výsledným krokem je přidání mazadla.
ČÁST 5) Směs se lisuje do tablet použitím rotačního tabletového lisu.
ČÁST 6) Tablety jsou potom potaženy filmem a/nebo máčeny do želatiny.
Typické charakteristiky filmem potažených tablet:
Tvrdost: odolá síle 60-140 N
Hmotnost tablety (jádra): průměrně 1000 mg
Doba rozpadavosti ve vodě dle USP: méně než 7 minut, v kyselém prostředí: méně než 6 minut.
Doba odpěnění dle USP: 9 sekund.
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Sypká granulovaná kompozice, vy zn a č u j í cí se tí m, že obsahuje směs sestávající z a) alespoň 10 % hmotnostních simethikonu absorbovaného v b) granulovaném bezvodém tribazickém nebo dibazickém fosforečnanu vápenatém nebo jejich směsi a popřípadě c) oxidu křemičitého nebo práškového bezvodého fosforečnanu vápenatého, přičemž směs simethikonu a fosforečnanu vápenatého je homogenní granulovaná kompozice s velikostí částic ne větší než 1000 pm.
- 2. Sypká granulovaná kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že poměrná množství složek granulované směsné kompozice jsou 10 až 70% hmotnostních simethikonu-9CZ 294084 B6 a 30 až 90% hmotnostních granulovaného bezvodého tribazického nebo dibazického fosforečnanu vápenatého.
- 3. Sypká granulovaná kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že dále obsahuje buď oxid křemičitý v množství 0,5 až 4 % hmotnostních nebo práškový bezvodý fosforečnan vápenatý v množství 1 až 30 % hmotnostních, vztaženo na granulovanou kompozici.
- 4. Protipěnivá orální pevná dávková forma simethikonu, vyznačující se tí m, že obsahuje sypkou granulovanou kompozici podle některého z nároků 1 až 3.
- 5. Protipěnivá orální pevná dávková forma podle nároku 4, vyznačující se tím, že je ve formě jednotkové dávky zpracované na lisovanou polykatelnou nebo žvýkací tabletu, kapsli, gelovou kapsli, piluli, pastilku nebo rychle se rozpouštějící oplatku.
- 6. Protipěnivá orální pevná dávková forma podle nároku 4, vyznačující se tím, že dále obsahuje jednu nebo více pomocných látek přídavně k uvedené sypké granulované kompozici.
- 7. Protipěnivá orální pevná dávková forma podle nároku 6, vyznačující se tím, že uvedené pomocné látky jsou vybrány z jednoho nebo více plniv, pojiv, sladidel, umělých sladidel, mazadel, kluzných látek, dezintegrátorů, barviv, adsorbentů, okyselujících látek aochucovadel.
- 8. Protipěnivá orální pevná dávková forma podle některého z nároků 4 až 7, vyznačující se t í m , že obsah simethikonu v této dávkové formě je 8 až 20 % hmotnostních.
- 9. Protipěnivá orální pevná dávková forma podle některého z nároků 4 až 8, vyznačující se t í m , že dále obsahuje krystalický sorbitol, mikrokrystalickou celulózu a bezvodý tribazický nebo dibazický fosforečnan vápenatý, jako pomocné látky, přídavně k sypké granulované kompozici ze simethikonu a granulovaného bezvodého tribazického nebo dibazického fosforečnanu vápenatého.
- 10. Protipěnivá orální pevná dávková forma podle některého z nároků 4 až 9, vyznačující se t í m , že dále obsahuje jednu nebo více dalších účinných složek vhodných pro léčení gastrointestinálních poruch.
- 11. Protipěnivá orální pevná dávková forma podle nároku 10, vyznačující se tím, že další účinná složka je vybrána zjedné nebo více z následujících látek: antagonistů H2 receptoru, inhibitorů protonové pumpy, antidiarrheálních činidel, činidel zvyšujících gastrointestinální motilitu a antacid.
- 12. Způsob výroby sypké granulované kompozice podle nároku 1,vyznačující se tím, že se připraví směs sestávající z granulovaného bezvodého tribazického a/nebo dibazického fosforečnanu vápenatého, simethikonového protipěnivého činidla a popřípadě pohlcovače, jako je oxid křemičitý nebo bezvodý práškový fosforečnan vápenatý tak, že se simethikon přidá ke granulovanému bezvodému tribazickému nebo dibazickému fosforečnanu vápenatému a popřípadě oxidu křemičitému nebo práškovému bezvodému fosforečnanu vápenatému, vzniklá směs se mísí za sucha do dosažení homogenity a podrobí působení smykových sil až do vzniku homogenní sypké granulované kompozice.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/896,189 US6103260A (en) | 1997-07-17 | 1997-07-17 | Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ222198A3 CZ222198A3 (cs) | 1999-02-17 |
| CZ294084B6 true CZ294084B6 (cs) | 2004-10-13 |
Family
ID=25405781
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19982221A CZ294084B6 (cs) | 1997-07-17 | 1998-07-15 | Sypká granulovaná kompoziceŹ způsob její výroby a protipěnivá orální pevná dávková forma simethikonu |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6103260A (cs) |
| EP (1) | EP0891776B1 (cs) |
| JP (1) | JPH1192387A (cs) |
| KR (1) | KR100549355B1 (cs) |
| CN (1) | CN1267106C (cs) |
| AR (1) | AR013227A1 (cs) |
| AT (1) | ATE259236T1 (cs) |
| AU (1) | AU727271B2 (cs) |
| BR (1) | BR9802487B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ294084B6 (cs) |
| DE (1) | DE69821553T2 (cs) |
| DK (1) | DK0891776T3 (cs) |
| ES (1) | ES2216244T3 (cs) |
| HU (1) | HUP9801615A3 (cs) |
| NZ (1) | NZ330915A (cs) |
| PL (1) | PL189988B1 (cs) |
| PT (1) | PT891776E (cs) |
| RU (1) | RU2216317C2 (cs) |
| ZA (1) | ZA986338B (cs) |
Families Citing this family (104)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6326384B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
| US6793934B1 (en) * | 1999-12-08 | 2004-09-21 | Shire Laboratories, Inc. | Solid oral dosage form |
| KR100442174B1 (ko) * | 2001-09-25 | 2004-07-30 | (주)다산메디켐 | 이산화규소, 폴리소르베이트류 및디메칠폴리실록산(디메치콘, 시메치콘)을 함유하는소화기장애에 사용되는 고형의 신규의약조성물 |
| US20030229158A1 (en) * | 2001-09-28 | 2003-12-11 | Chen Jen Chi | Polymer composition and dosage forms comprising the same |
| US20040146559A1 (en) * | 2002-09-28 | 2004-07-29 | Sowden Harry S. | Dosage forms having an inner core and outer shell with different shapes |
| US7838026B2 (en) | 2001-09-28 | 2010-11-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Burst-release polymer composition and dosage forms comprising the same |
| US20040253312A1 (en) | 2001-09-28 | 2004-12-16 | Sowden Harry S. | Immediate release dosage form comprising shell having openings therein |
| US6837696B2 (en) * | 2001-09-28 | 2005-01-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Apparatus for manufacturing dosage forms |
| US7122143B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-10-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Methods for manufacturing dosage forms |
| CN100364515C (zh) * | 2001-09-28 | 2008-01-30 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 具有不同形状内核和外壳的剂型 |
| US7101573B2 (en) * | 2001-09-28 | 2006-09-05 | Mcneil-Pcc, Inc. | Simethicone solid oral dosage form |
| US6753009B2 (en) | 2002-03-13 | 2004-06-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Soft tablet containing high molecular weight polyethylene oxide |
| US7169450B2 (en) * | 2002-05-15 | 2007-01-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | Enrobed core |
| US20030232092A1 (en) * | 2002-06-14 | 2003-12-18 | Hasenmayer Donald L. | Liquid antacid compositions |
| US7807197B2 (en) * | 2002-09-28 | 2010-10-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Composite dosage forms having an inlaid portion |
| WO2004028514A1 (en) | 2002-09-28 | 2004-04-08 | Mcneil-Ppc, Inc. | Polymer composition and dosage forms comprising the same |
| US7341742B2 (en) * | 2002-09-30 | 2008-03-11 | L. Perrigo Company | Simethicone containing tablet composition and method |
| US20040109889A1 (en) * | 2002-12-04 | 2004-06-10 | Bunick Frank J. | Surface treatment composition for soft substrates |
| TWI327913B (en) * | 2003-03-12 | 2010-08-01 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition comprising 5-methyl-2-(2'-chloro-6'-fluoroanilino)phenylacetic acid |
| US20040185093A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Szymczak Christopher E. | Compositions containing sucralose |
| US20040186180A1 (en) * | 2003-03-21 | 2004-09-23 | Gelotte Cathy K. | Non-steroidal anti-inflammatory drug dosing regimen |
| US20040265372A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | David Wynn | Soft tablet containing high molecular weight cellulosics |
| US20040265373A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | David Wynn | Soft tablet containing high molecular weight cellulosics |
| US20050069590A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-03-31 | Buehler Gail K. | Stable suspensions for medicinal dosages |
| US20050074514A1 (en) * | 2003-10-02 | 2005-04-07 | Anderson Oliver B. | Zero cycle molding systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
| US20050095300A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-05 | Wynn David W. | Controlled release analgesic suspensions |
| US20050095299A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-05 | Wynn David W. | Controlled release analgesic suspensions |
| US7879354B2 (en) | 2004-01-13 | 2011-02-01 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets |
| US8067029B2 (en) * | 2004-01-13 | 2011-11-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets |
| US20050196447A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-08 | Huang Hai Y. | Polymeric compositions and dosage forms comprising the same |
| US20050196448A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-08 | Hai Yong Huang | Polymeric compositions and dosage forms comprising the same |
| US20050196442A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-08 | Huang Hai Y. | Polymeric compositions and dosage forms comprising the same |
| US20050196446A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-08 | Huang Hai Y. | Polymeric compositions and dosage forms comprising the same |
| BRPI0509861A (pt) * | 2004-04-13 | 2007-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | uso de simeticona em pacientes constipados |
| US20060046998A1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-03-02 | Fairfield Clinical Trials, Llc | Method of treatment of gastroesophageal reflux disease and laryngopharyngeal reflux disease |
| US20060062811A1 (en) | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Szymczak Christopher E | Medicinal cooling emulsions |
| US20060088593A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US20060087051A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US20060088586A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US20060088587A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US20070190133A1 (en) * | 2004-10-27 | 2007-08-16 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US20070281022A1 (en) * | 2004-10-27 | 2007-12-06 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US8383159B2 (en) * | 2004-10-27 | 2013-02-26 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
| US20070077300A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Wynn David W | Oral compositions containing a salivation inducing agent |
| CO5790164A1 (es) * | 2006-08-10 | 2007-08-31 | Procaps S A | Composicion farmaceutica solida que incluye en combinacion un agente regulador de la motilidad intestinal y un agente antiflatulento |
| KR20090094076A (ko) * | 2006-10-20 | 2009-09-03 | 맥네일-피피씨, 인코포레이티드 | 아세트아미노펜／이부프로펜 병용물 |
| CA2667207A1 (en) * | 2006-10-25 | 2008-05-02 | Mcneil-Ppc, Inc. | Ibuprofen composition |
| CA2669410C (en) | 2006-11-21 | 2015-07-14 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release analgesic suspensions |
| US8491937B2 (en) * | 2007-02-15 | 2013-07-23 | Wyeth Llc | Stability in vitamin and mineral supplements |
| US9833510B2 (en) * | 2007-06-12 | 2017-12-05 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Modified release solid or semi-solid dosage forms |
| US20090004248A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-01 | Frank Bunick | Dual portion dosage lozenge form |
| US20090060983A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
| CN101801354A (zh) * | 2007-09-17 | 2010-08-11 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 含有由聚乙烯醇和聚乙二醇所成的共聚物和树胶的浸涂组合物 |
| KR101560176B1 (ko) * | 2007-10-31 | 2015-10-14 | 맥네일-피피씨, 인코포레이티드 | 구강내 붕해성 투여 형태 |
| WO2009085832A2 (en) * | 2007-12-21 | 2009-07-09 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of tablet |
| WO2009099831A2 (en) * | 2008-01-31 | 2009-08-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Edible film-strips with modified release active ingredients |
| US20090196907A1 (en) * | 2008-01-31 | 2009-08-06 | Bunick Frank J | Edible film-strips for immediate release of active ingredients |
| BRPI0907832B8 (pt) * | 2008-02-19 | 2021-05-25 | Mcneil Ppc Inc | comprimidos revestidos por imersão contendo um amido que tem um alto teor de amilose e seu processo de fabricação |
| RU2011102777A (ru) * | 2008-06-26 | 2012-08-10 | МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. (US) | Частицы с покрытием, содержащие фармацевтически активные агенты |
| EP2310075A2 (en) | 2008-07-08 | 2011-04-20 | Hyperbranch Medical Technology, Inc. | Self-contained medical applicators for multiple component formulations, and methods of use thereof |
| EP2364143A1 (en) * | 2008-10-31 | 2011-09-14 | McNeil-PPC, Inc. | Osmotic tablet with a compressed outer coating |
| US20100247586A1 (en) * | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Andreas Hugerth | Multi-Portion Intra-Oral Dosage Form With Organoleptic Properties |
| US20100330169A1 (en) * | 2009-06-29 | 2010-12-30 | Frank Bunick | Pharmaceutical Tablet Containing A Liquid Filled Capsule |
| US20110318411A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Luber Joseph R | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
| US8313768B2 (en) | 2009-09-24 | 2012-11-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region |
| US20110070301A1 (en) | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Luber Joseph R | Orally transformable tablets |
| US20110070286A1 (en) * | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Andreas Hugerth | Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process |
| TWI461213B (zh) * | 2009-11-05 | 2014-11-21 | Fmc Corp | 作為藥物賦形劑之微晶纖維素及磷酸鈣之組合物 |
| WO2012039789A1 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of variable density dosage forms utilizing radiofrequency energy |
| AU2011306065B2 (en) | 2010-09-22 | 2015-03-19 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of tablets from energy-applied powder blend |
| MX2010012479A (es) * | 2010-11-16 | 2012-05-16 | Posi Visionary Solutions Llp | Composicion farmaceutica de administracion oral para el tratamiento del sindrome de intestino irritable, a base de un modificador de la motilidad intestinal, un agente que previene la retencion de gases y enzimas digestivas y proceso para su preparacion. |
| IN2014MN01382A (cs) | 2011-12-14 | 2015-04-17 | Disphar Int Bv | |
| RU2609836C2 (ru) | 2012-02-07 | 2017-02-06 | МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. | Быстроразрушающиеся таблетки с покрытием |
| US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
| US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
| US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
| US20130295174A1 (en) | 2012-05-01 | 2013-11-07 | Mcneil-Ppc, Inc. | Tablet comprising a first and second region |
| GB201315559D0 (en) * | 2013-08-02 | 2013-10-16 | Tate & Lyle Ingredients | Sweetener compositions |
| GB201315558D0 (en) | 2013-08-02 | 2013-10-16 | Tate & Lyle Ingredients | Sweetener compositions |
| BR112016015944A8 (pt) | 2014-01-10 | 2020-06-09 | Johnson & Johnson Consumer Inc | processo para produzir comprimido, que usa radiofrequência e partículas revestidas dissipadoras de energia |
| HK1232218A1 (zh) | 2014-02-05 | 2018-01-05 | Merck Sharp & Dohme Llc | Cgrp-活性化合物的片剂制剂 |
| US11717515B2 (en) | 2020-12-22 | 2023-08-08 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | Treatment of migraine |
| US12168004B2 (en) | 2014-02-05 | 2024-12-17 | Merck Sharp & Dohme Llc | Treatment of migraine |
| WO2016114734A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Biofarma Ilaç Sanayi Ve Ticaret A. Ş. | Pharmaceutical formulation of trimebutine maleate and simethicone comprising acidifying agent |
| MA41620A (fr) | 2015-05-14 | 2018-01-09 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret A S | Composition pharmaceutique comprenant de la siméthicone et de l'otilonium |
| US20180311201A1 (en) | 2015-06-12 | 2018-11-01 | Santa Farma ?Laç Sanay? A. ?. | Oral pharmaceutical composition comprising otilonium bromide and simethicone with certain bulk density and improved dissolution characteristics |
| US10583089B2 (en) | 2016-07-19 | 2020-03-10 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Tablets having discontinuous coated regions |
| EP4582072A2 (en) | 2016-07-19 | 2025-07-09 | Kenvue Brands LLC | Tablets having discontinuous coated regions |
| BR112019010671A8 (pt) | 2016-11-28 | 2022-08-09 | Currahee Holding Company Inc | Composições líquidas que compreendem um agente mucoadesivo |
| AU2017363357B2 (en) | 2016-11-28 | 2023-10-05 | Kenvue Brands Llc | Process for making a coated dosage form |
| MX385008B (es) * | 2016-12-14 | 2025-03-14 | Rhein Siegfried Sa De Cv | Composicion mejorada de lansoprazol y simeticona y procesos para prepararla. |
| US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
| ES2975449T3 (es) | 2017-05-22 | 2024-07-05 | Johnson & Johnson Consumer Inc | Forma farmacéutica de pastilla |
| CN107573689A (zh) * | 2017-08-03 | 2018-01-12 | 江苏汉斯通药业有限公司 | 西甲硅油的制备方法 |
| US10722472B2 (en) | 2017-09-29 | 2020-07-28 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Solid simethicone particles and dosage form thereof |
| CN111629714A (zh) | 2018-01-22 | 2020-09-04 | 强生消费者公司 | 打孔胶囊 |
| US12383545B1 (en) | 2018-06-08 | 2025-08-12 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | Treatment of migraine |
| JP2023535744A (ja) | 2020-07-29 | 2023-08-21 | アラーガン ファーマシューティカルズ インターナショナル リミテッド | 片頭痛の治療 |
| JP2024533756A (ja) | 2021-09-27 | 2024-09-12 | アラガン ファーマスーティカルズ インターナショナル リミテッド | アトゲパントを含む片頭痛の併用療法 |
| CA3238688A1 (en) | 2021-11-16 | 2023-05-25 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Customizable dosage forms containing simethicone |
| WO2024206438A1 (en) | 2023-03-31 | 2024-10-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Therapeutic suspension compositions |
| WO2024206425A1 (en) | 2023-03-31 | 2024-10-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Therapeutic liquid compositions |
| CN116159032A (zh) * | 2023-03-31 | 2023-05-26 | 成都恒瑞制药有限公司 | 盐酸西替利嗪片及其制备方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE25205E (en) * | 1960-10-10 | 1962-07-24 | Silicone composition for the relief of | |
| US4127650A (en) * | 1975-03-31 | 1978-11-28 | William H. Rorer, Inc. | Medicinal simethicone containing composition and its method of production |
| US4396604A (en) * | 1982-05-17 | 1983-08-02 | Norcliff Thayer, Inc. | Simethicone antacid lozenge |
| US4557916A (en) * | 1984-10-22 | 1985-12-10 | J. M. Huber Corporation | Synthetic calcium silicates and methods of preparation |
| US4867989A (en) * | 1986-09-09 | 1989-09-19 | Warner-Lambert Company | Chewing gum mineral supplement |
| US4906478A (en) * | 1988-12-12 | 1990-03-06 | Valentine Enterprises, Inc. | Simethicone/calcium silicate composition |
| US5073384A (en) * | 1989-10-19 | 1991-12-17 | Valentine Enterprises, Inc. | Maltodextrin/defoaming composition combinate |
| US5275822A (en) * | 1989-10-19 | 1994-01-04 | Valentine Enterprises, Inc. | Defoaming composition |
| KR920002149A (ko) * | 1990-07-03 | 1992-02-28 | 안드레아 엘. 콜비 | 비스테로이드계 소염제에 의해 유발된 위장 장애 증상을 완화시키기 위한 약제 조성물 및 이를 완화시키는 방법 |
| GR1002332B (el) * | 1992-05-21 | 1996-05-16 | Mcneil-Ppc Inc. | Νεες φαρμακευτικες συνθεσεις που περιεχουν σιμεθεικονη. |
| FR2705966B1 (fr) * | 1993-06-04 | 1995-08-25 | Dow Corning Sa | Compositions antimousse utiles notamment pour le traitement de troubles gastriques. |
| US5498426A (en) * | 1994-10-03 | 1996-03-12 | The Procter & Gamble Company | Liquid antacid compositions |
-
1997
- 1997-07-17 US US08/896,189 patent/US6103260A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-07-07 NZ NZ330915A patent/NZ330915A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-09 AU AU75088/98A patent/AU727271B2/en not_active Ceased
- 1998-07-14 JP JP10213446A patent/JPH1192387A/ja active Pending
- 1998-07-15 PL PL98327491A patent/PL189988B1/pl unknown
- 1998-07-15 CZ CZ19982221A patent/CZ294084B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 AR ARP980103484A patent/AR013227A1/es active IP Right Grant
- 1998-07-16 HU HU9801615A patent/HUP9801615A3/hu unknown
- 1998-07-16 ES ES98305696T patent/ES2216244T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 DE DE69821553T patent/DE69821553T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 PT PT98305696T patent/PT891776E/pt unknown
- 1998-07-16 BR BRPI9802487-6A patent/BR9802487B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 EP EP98305696A patent/EP0891776B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 ZA ZA9806338A patent/ZA986338B/xx unknown
- 1998-07-16 AT AT98305696T patent/ATE259236T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 KR KR1019980028787A patent/KR100549355B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 DK DK98305696T patent/DK0891776T3/da active
- 1998-07-16 RU RU98114678/14A patent/RU2216317C2/ru active
- 1998-07-17 CN CNB981175988A patent/CN1267106C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0891776B1 (en) | 2004-02-11 |
| US6103260A (en) | 2000-08-15 |
| HUP9801615A3 (en) | 2000-06-28 |
| DK0891776T3 (da) | 2004-05-10 |
| BR9802487B1 (pt) | 2010-05-18 |
| KR100549355B1 (ko) | 2006-04-06 |
| RU2216317C2 (ru) | 2003-11-20 |
| CZ222198A3 (cs) | 1999-02-17 |
| CN1207898A (zh) | 1999-02-17 |
| HUP9801615A2 (hu) | 1999-07-28 |
| AU727271B2 (en) | 2000-12-07 |
| EP0891776A1 (en) | 1999-01-20 |
| JPH1192387A (ja) | 1999-04-06 |
| KR19990013918A (ko) | 1999-02-25 |
| CN1267106C (zh) | 2006-08-02 |
| ZA986338B (en) | 2000-01-17 |
| NZ330915A (en) | 1999-06-29 |
| DE69821553D1 (de) | 2004-03-18 |
| DE69821553T2 (de) | 2004-12-23 |
| PL327491A1 (en) | 1999-01-18 |
| BR9802487A (pt) | 1999-09-08 |
| PT891776E (pt) | 2004-05-31 |
| AU7508898A (en) | 1999-01-28 |
| PL189988B1 (pl) | 2005-10-31 |
| AR013227A1 (es) | 2000-12-13 |
| ATE259236T1 (de) | 2004-02-15 |
| HU9801615D0 (en) | 1998-09-28 |
| ES2216244T3 (es) | 2004-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ294084B6 (cs) | Sypká granulovaná kompoziceŹ způsob její výroby a protipěnivá orální pevná dávková forma simethikonu | |
| CA2311734C (en) | Flash-melt oral dosage formulation | |
| US7465465B2 (en) | Pharmaceutical formulation comprising lanthanum compounds | |
| RU2362569C2 (ru) | Твердая дозированная форма симетикона для перорального применения | |
| US20100080847A1 (en) | Medicinal compositions quickly disintegrating in the oral cavity and process for producing the same | |
| EP0349103B1 (en) | Chewable tablet | |
| CZ274497A3 (cs) | Mukoadhesivní granule, způsob jejich výroby a farmaceutická kompozice s jejich obsahem | |
| KR20100126266A (ko) | 약학 조성물 | |
| WO2008056200A1 (en) | Oral pharmaceutical compositions of simethicone | |
| PL210931B1 (pl) | Kompozycja w postaci stałej nadająca się do połykania zawierająca alginian, wodorowęglan i/lub węglan, jej zastosowanie oraz sposób wytwarzania | |
| EP0599767B1 (en) | Process to prepare water-dispersable tablets containing diclofenac | |
| MXPA98005755A (en) | Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions | |
| HK1074009A (en) | Flash-melt oral dosage formulation | |
| HK1084338B (en) | Pharmaceutical formulation comprising lanthanum compounds | |
| HK1094152A1 (zh) | 抗血栓形成的化合物的可在口中分散的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100715 |