CZ2004945A3 - Farmaceutická kompozice pro rektální nebo vaginální podání, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo - Google Patents
Farmaceutická kompozice pro rektální nebo vaginální podání, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2004945A3 CZ2004945A3 CZ20040945A CZ2004945A CZ2004945A3 CZ 2004945 A3 CZ2004945 A3 CZ 2004945A3 CZ 20040945 A CZ20040945 A CZ 20040945A CZ 2004945 A CZ2004945 A CZ 2004945A CZ 2004945 A3 CZ2004945 A3 CZ 2004945A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- active substance
- pharmaceutical composition
- group
- mixture
- forming base
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 8
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 15
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 claims description 12
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 9
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 9
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 7
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 claims description 7
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 5
- 238000005266 casting Methods 0.000 claims description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 4
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 claims description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 abstract 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 8
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 6
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 3
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 2
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 210000004258 portal system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Resení se týká farmaceutické kompozice pro rektální nebo vaginální podání, obsahující úcinnou látku, tvorenou platinovým komplexem obecného vzorce I,ve kterém A nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -NH.sub.3.n. nebo aminovou skupinu obsahující 1 az 18 uhlíkových atomu, B nezávisle jeden na druhém znamenají atom halogenu nebo hydroxylovou skupinu nebo skupinu COOR, kde R nezávisle jeden nadruhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou, alkenylovou, arylovou, aralkylovou, alkylaminovou neboalkoxylovou skupinu s 1 az 10 atomy uhlíku nebo funkcní deriváty uvedených skupin, a X nezávisle jeden na druhém znamenají atom halogenu nebo monokarboxylátovou skupinu s 1 az 20 uhlíkovými atomy nebo X spolecne tvorí dikarboxylátovou skupinu se 2 az 20 atomy uhlíku, a hydrofilní gelotvorný základ tvorený zelatinou, vodou a glycerolem. Resení se rovnez týká zpusobu prípravy této kompozice spocívajícího v tom, ze se úcinná látka vmísí do zahrátímztekuceného hydrofilního gelotvorného základu, tvoreného zelatinou, vodou a glycerolem a získaná smes se tvaruje, jakoz i této kompozice pro pouzití jako lécivo pro lécení nádorových onemocnení.
Description
Farmaceutická kompozice pro rektální nebo vaginální podání, způsob její přípravy a tato kompozice pro použití jako léčivo
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutické kompozice pro rektální nebo vaginální podání, způsobu její přípravy a této kompozice pro použití jako léčivo.
Dosavadní stav techniky
Platinová cytostatika, jakými jsou například cisplatina, karboplatina nebo oxaliplatina, se již řadu let používají k léčbě pevných nádorů. Tato platinová cytostatika však nemohou být účinně podávána orální cestou, protože jsou omezeně rozpustná ve vodě, nestabilní v kyselém prostředí žaludku a obtížně vstřebatelná organismem. Vzhledem k tomu, že orální podání představuje ve srovnání s takto vynuceným injekčním podáním uvedených platinových cytostatik vyšší míru snesitelnosti a pohodlí pro pacienta, byla snaha najít cytostaticky účinné platinové komplexy, jejichž rozpustnost ve vodě a vstřebatelnost organismem by umožnily podávat tyto platinové komplexy orální cestou. Takové orálně podatelně komplexy čtyřmocné platiny byly popsány v patentech ^EP 0 32jý 274 a EP 0 423 707. Jejich stabilita v kyselém prostředí a jejich fyzikálně-chemické vlastnosti jsou dobrým předpokladem pro vstřebání sliznicí gastrointestinálního traktu. Nicméně tyto platinové komplexy čtyřmocné platiny mají v částicové formě vysoký elektrostatický náboj, který brání plynulému zpracování těchto platinových komplexů do pevné lékové formy, kterou jsou například tablety. Tento nedostatek byl odstraněn získáním uvedených platinových komplexů ve formě inkluzních komplexů s cyklodextriny jejich převedením do organického roztoku a následnou lyofilizací, jak je to popsáno v patentovém dokumentu WO 99/61)451, nebo zpracováním metodou vlhké granulace, jak je to popsáno v patentových přihláškách CZ 2003-915 a CZ 2004-235. Řešení popsaná v těchto patentových přihláškách umožňují použít až 350 mg účinné látky v dávkové jednotce a poskytuji možnost enterosolventního a řízeného uvolňování účinné farmaceutické kompozice ve formě orální pevné lékové formy.
Další možností aplikace platinových cytostatik představuje rektální podání, při kterém se resorbované léčivo vyhne rozkladnému agresivnímu prostředí trávicího traktu a po vstřebání rektální sliznicí přechází vrátnicovým systémem přímo do systémového krevního oběhu. Možnost podání čtyřmocného platinového komplexu análním otvorem byla popsána v patentu US 6 033 683. Jinou možnosti podání platinových cytostatik je jejich podání při onemocnění urogenitálního traktu u žen ve formě vaginálních globulí, kdy se platinové cytostatikum uvolňuje do oblasti pochvy a močové trubice a toto lokální podání umožňuje působení účinné látky přímo v místě lokality nádoru.
V současné době je snaha umožnit podání orálních komplexů čtyřmocné platiny typu popsaného v patentech EP 0 328 274 a/EP 0 423 707 také rektální nebo vaginální cestou za účelem dosažení potentnějšího účinku uvedených komplexů přímo v lokalitě nádoru. Je tedy cílem vynálezu připravit stabilní farmaceutickou kompozici obsahující uvedené komplexy čtyřmocné platiny, která by byla způsobilá pro rektální a vaginální podání.
Tohoto cíle je dosaženo farmaceutickou kompozicí a způsobem její přípravy podle vynálezu.
A ~
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutická kompozice pro rektální nebo vaginální podání^jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje účinnou látku, tvořenou platinovým komplexem obecného vzorce I
B
B ve kterém
A nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -NH3 nebo aminovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů,
B nezávisle jeden na druhém znamenají atom halogenu nebo hydroxylovou skupinu nebo skupinu COOR, kde R nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou, alkenylovou, arylovou, aralkylovou, alkylaminovou nebo alkoxylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo funkční deriváty uvedených skupin, a
X nezávisle jeden na druhém znamenají atom halogenu nebo monokarboxylátovou skupinu s 1 až 20 uhlíkovými atomy nebo X společně tvoří dikarboxylátovou skupinu se 2 až 20 atomy uhlíku, a hydrofilní gelotvorný základ tvořený želatinou, vodou a glycerolem.
Výhodně farmaceutická kompozice podle vynálezu obsahuje alespoň jeden monosacharid nebo/a disacharid nebo/a polysacharid.
Výhodně má účinná látka ve farmaceutické kompozici takovou distribuci velikosti částic, že 100 % částic účinné látky má velikost nejvýše rovnou 100 mikrometrům, přičemž výhodně má 80 % částic účinné látky velikost nejvýše rovnou 50 mikrometrům.
Výhodně má farmaceutická kompozice podle vynálezu formu jednotkové dávky obsahující 5 až 500 mg účinné látky, výhodně 20 až 200 mg účinné látky.
Výhodně má farmaceutická kompozice podle vynálezu formu rektálního čípku nebo vaginální globule.
Předmětem vynálezu je rovněž způsob přípravy uvedené farmaceutické kompozice, jehož podstata spočívá v tom, že se účinná látka vmísí do zahřátím ztekuceného hydrofilního gelotvorného základu tvořeného želatinou, vodou a glycerolem a získaná směs se tvaruje.
Výhodně se v rámci způsobu podle vynálezu účinná látka vmísí do zahřátím ztekuceného hydrofilního gelotvorného základu ve směsi s alespoň jedním monosacharidem nebo/a disacharidem nebo/a polysacharidem, se kterým byla účinná látka předběžně pomleta na požadovanou velikost částic.
Výhodně v rámci vynálezu obsah alespoň jednoho monosacharidu nebo/a disacharidu nebo/a polysacharidu ve směsi s účinnou látkou, určenou k předběžnému pomletí, činí alespoň 20 % hmotnosti, výhodně až 50 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost účinné látky.
Výhodně se v rámci vynálezu účinná látka pomele ve směsi s alespoň jedním monosacharidem nebo/a disacharidem nebo/a polysacharidem k dosažení takové distribuce velikosti částic, že 100 % částic účinné látky má velikost nejvýše rovnou 100 mikrometrům, přičemž výhodně má 80 % částic účinné látky velikost nejvýše rovnou 50 mikrometrům.
Výhodně se v rámci vynálezu vmíšení účinné látky do zahřátím ztekuceného hydrofilního gelotvorného základu provádí v mixéru, jehož vnitřní povrch přicházející do styku s míšenou směsí je nekovový, přičemž výhodně je skleněný, keramický nebo poteflonovaný nebo jinak nekovově upravený.
Výhodně se v rámci vynálezu směs, získaná vmíšením účinné látky do zahřátím ztekuceného hydrofilního gelotvorného * · základu, tvaruje odlitím do forem pro rektální čípky nebo vaginální globule a následným vychladnutím nebo zchlazením odlité směsi.
Výhodně se v rámci vynálezu směs, získaná vmíšením účinné látky do zahřátím ztekuceného hydrofilního gelotvorného základu, tvaruje odlitím do forem pro rektální čípky nebo vaginální globule poskytujících po vychladnutí nebo zchlazení odlité směsi rektální čípky nebo vaginální globule o hmotnosti 0,5 až 6 g.
Předmětem vynálezu je také výše definovaná farmaceutická kompozice nebo kompozice připravená výše definovaným způsobem pro použití jako léčivo pro léčení nádorových onemocnění.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu obsahuje uvedený platinový komplex obecného vzorce I rovnoměrně suspendovaný v hydrofilním gelotvorném základu. Vzhledem k tomu, že platinový komplex obecného vzorce I jeví obecnou neslučitelnost s běžně používanými farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami, bylo s překvapením zjištěno, že je dobře slučitelný s kombinací složek tvořících hydrofilní gelotvorný základ podle vynálezu. Tento základ navíc neatakuje uvedený platinový komplex a tedy ho nerozkládá a umožňuje jeho účinné vstřebání rektální a vaginální sliznicí. V případě mletí účinné látky na požadovanou velikost částic je možné mletí provádět v přítomnosti alespoň jednoho monosacharidu nebo/a disacharidu nebo/a polysacharidu, zejména v přítomnosti laktózy, které slouží jako mlecí pomocné látky, v jejichž přítomnosti při mletí nedochází k podstatnému rozkladu účinné látky. Tato pomocná látka také zvyšuje viskozitu směsi pro přípravu rektální čípkoviny nebo vaginální globuloviny a brání tak sedimentaci účinné látky v průběhu její přípravy nebo jejího tuhnutí nebo zgelovatění. V případě použití této pomocné látky lze tedy přidat směs účinné a pomocné látky již do nízko viskóznímu roztoku hydrofilního gelotvorného základu. Rozpuštěním pomocné látky v uvedeném roztoku dojde ke zvýšeni viskozity roztoku a k inhibici sedimentace účinné látky. V případě, že se použije účinná látka samotná, je třeba za účelem zabránění její sedimentace přimísit účinnou látku až do hydrofilního gelotvorného základu po jeho vychlazení na teplotu v rozmezí přibližně 40 až 50 °C, kdy již má uvedený základ formu gelu.
V následující části bude vynález blíže objasněn pomocí konkrétních příkladů jeho provedení, které mají pouze ilustrační charakter a rozsah vynálezu nikterak neomezují. V rámci těchto příkladů je jako platinový komplex obecného vzorce I použit af-bis (acetato)-b-(1-adamantylamin)-c-ammin-de-dichloroplatičitý komplex mající strukturní vzorec
sumární vzorec C14H26Cl2N2O4Pt a molekulovou hmotnost 552,35 a obsahující jako hlavní detekovatelnou nečistotu komplex (acetato)-(1-adamantylamin)-ammin-trichloroplatičitý strukturního vzorce Pt(ac) (am) (NH3)Cl3. Uvedený specifický platičitý komplex je spolu s jeho protinádorovými účinky popsán v
\pahen-tovéra] dokumentu (PCT/CZ99/00015) kde je označován symbolem
LA 12. Má omezenou rozpustnost ve vodě, činící 0,03 g/100 ml), nízkou sypnou hustotu, činící 0,21 g/ml, i setřesnou hustotu, činící 0,42 g/ml, a extrémní elektrostatický náboj.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava rektálních čípků hmotnostních dílů glycerolu se smísí s 10 hmotnostními díly vody a získaná směs se zahřeje na teplotu 70 °C, načež se k získané směsi přidá 20 hmotnostních dílů želatiny a takto získaná směs se pomalu míchá po dobu 45 minut k dosažení rozpuštění přidané želatiny. Směs se potom ochladí na teplotu v rozmezí přibližně 40 až 50 °C k získání gelu, do kterého se za pomalého míchání vmísí 20 hmotnostních dílů platičitého komplexu LA 12 a v míchání se pokračuje až k získání homogenní gelové suspenze, která se potom rozlévá do forem pro tvarování rektálních čípků, přičemž tyto formy byly předběžně hydrofobizovány vytřením parafinovým olejem. Obsah forem se potom ponechá vychladnout na teplotu místnosti a vytvarované rektální čípky se z forem vyjmou a adjustují v blisterových obalech.
Příklad 2
Příprava vaginálních globulí hmotnostních dílů glycerolu se smísí s 10 hmotnostními díly vody a získaná směs se zahřeje na teplotu 70 °C, načež se k získané směsi přidá 20 hmotnostních dílů želatiny a takto získaná směs se pomalu míchá po dobu 45 minut k dosažení rozpuštění přidané želatiny. Do této směsi se za pomalého míchání vmísí směs 40 hmotnostních dílů laktózy a 20 hmotnostních dílů platičitého komplexu LA 12, získané pomletím uvedené směsi v kulovém mlýnu k dosažení toho, že 80 % částic platičitého komplexu LA 12 má velikost nejvýše rovnou 50 ·» * mikrometrům, a v míchání se pokračuje při uvedené teplotě až k dosažení rozpuštění laktózy. Tato směs se potom ochladí na teplotu v rozmezí přibližně 40 až 50 ° C k získání homogenní gelové suspenze, která se potom rozlévá do forem pro tvarování vaginálních globulí, přičemž tyto formy byly předběžně hydrofobizovány vytřením parafinovým olejem. Obsah forem se potom ponechá vychladnout na teplotu místnosti a vytvarované vaginální globule se z forem vyjmou a adjustují v blisterových obalech.
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická kompozice pro rektální nebo vaginální podání, vyznačená tím, že obsahuje účinnou látku, tvořenou platinovým komplexem obecného vzorce IB ve kterém BA nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -NH3 nebo aminovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů,B nezávisle jeden na druhém znamenají atom halogenu nebo hydroxylovou skupinu nebo skupinu COOR, kde R nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou, alkenylovou, arylovou, aralkylovou, alkylaminovou nebo alkoxylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo funkční deriváty uvedených skupin, aX nezávisle jeden na druhém znamenají atom halogenu nebo monokarboxylátovou skupinu s 1 až 20 uhlíkovými atomy nebo X
společně tvoří dikarboxylátovou skupinu se 2 až 20 atomy uhlíku, a hydrofilní gelotvorný základ tvořený želatinou, vodou a glycerolem. 2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyzná č e n á tím, že obsahuje alespoň jeden monosacharid nebo/a disacharid nebo/a polysacharid. - 3. Farmaceutická kompozice podle nároků 1 nebo 2, vyznačená t 1 m, že účinná látka má takovou distribuci velikosti částic, že 100 % částic účinné látky má velikost nejvýše rovnou 100 mikrometrům, přičemž výhodně má 80 % částic účinné látky velikost nejvýše rovnou 50 mikrometrům.
- 4. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 1 až 3, vyznačená tím, že má formu jednotkové dávky obsahující 5 až 500 mg účinné látky, výhodně 20 až 200 mg účinné látky.
- 5. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 1 až 4, vyznačená tím, že má formu rektálního čípku nebo vaginální globule.
- 6. Způsob přípravy farmaceutické kompozice podle některého z nároků 1 až 5, v y z n a č e n ý t i m, že se účinná látka vmísí do zahřátím ztekuceného hydrofilního gelotvorného základu tvořeného želatinou, vodou a glycerolem a získaná směs se tvaruj e.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačený tím, že se účinná látka vmísí do zahřátím ztekuceného hydrofilního gelotvorného základu ve směsi s alespoň jedním monosacharidem nebo/a disacharidem nebo/a polysacharidem, se kterým byla účinná látka předběžně pomleta na požadovanou velikost částic.
- 8. Způsob podle nároku 7, vyznačený tím, že obsah alespoň jednoho monosacharidu nebo/a disacharidu nebo/a polysacharidu ve směsi s účinnou látkou, určenou k předběžnému pomletí, činí alespoň 20 % hmotnosti, výhodně až 50 % hmotnosti, vztaženo na hmotnost účinné látky.
- 9. Způsob podle některého z nároků 7a8, vyznačený tím, že se účinná látka pomele ve směsi s alespoň jedním monosacharidem nebo/a disacharidem nebo/a polysacharidem k dosažení takové distribuce velikosti částic, že 100 % částic účinné látky má velikost nejvýše rovnou 100 mikrometrům, přičemž výhodně má 80 % částic účinné látky velikost nejvýše rovnou 50 mikrometrům.
- 10. Způsob podle některého z nároků 6 až 9, vyznačený tím, že se vmíšení účinné látky do zahřátím ztekuceného hydrofilního gelotvorného základu provádí v mixéru, jehož vnitřní povrch přicházející do styku s míšenou směsí je nekovový, přičemž výhodně je skleněný, keramický nebo poteflonovaný nebo jinak nekovově upravený.
- 11. Způsob podle některého z nároků 6 až 10, vyznačený tím, že se směs, získaná vmíšením účinné látky do zahřátim ztekuceného hydrofilního gelotvorného základu, tvaruje odlitím do forem pro rektální čípky nebo vaginální globule a následným vychladnutím nebo zchlazením odlité směsi.
- 12. Způsob podle nároku 11, vyznačený tím, že se směs, získaná vmíšením účinné látky do zahřátim ztekuceného hydrofilního gelotvorného základu, tvaruje odlitím do forem pro rektální čípky nebo vaginální globule poskytujících po vychladnutí nebo zchlazení odlité směsi rektální čípky nebo vaginální globule o hmotnosti 0,5 až 6 g.
- 13. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 1 až 5 nebo farmaceutická kompozice připravená způsobem podle některého z nároků 6 až 12 pro použití jako léčivo pro léčení nádorových onemocnění.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040945A CZ296169B6 (cs) | 2004-09-08 | 2004-09-08 | Farmaceutická kompozice pro rektální nebo vaginální podání, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo |
| JP2007530575A JP2008512401A (ja) | 2004-09-08 | 2005-09-07 | 直腸又は膣投与のための薬学的組成物、それらを製造する方法及びそれらの薬剤としての使用 |
| EP05777365A EP1809274B1 (en) | 2004-09-08 | 2005-09-07 | Pharmaceutical composition for rectal or vaginal application comprising a platinum complex |
| DE602005020964T DE602005020964D1 (de) | 2004-09-08 | 2005-09-07 | Pharmazeutische zusammensetzung zur rektalen oder vaginalen anwendung mit einem platinkomplex |
| AT05777365T ATE465727T1 (de) | 2004-09-08 | 2005-09-07 | Pharmazeutische zusammensetzung zur rektalen oder vaginalen anwendung mit einem platinkomplex |
| PCT/CZ2005/000068 WO2006026935A2 (en) | 2004-09-08 | 2005-09-07 | Pharmaceutical composition for rectal or vaginal application comprising a platinum complex |
| US11/574,775 US20080008740A1 (en) | 2004-09-08 | 2005-09-07 | Pharmaceutical Composition for Rectal, or Vaginal Application, Method of Manufacturing and Use as Medicament Thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040945A CZ296169B6 (cs) | 2004-09-08 | 2004-09-08 | Farmaceutická kompozice pro rektální nebo vaginální podání, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2004945A3 true CZ2004945A3 (cs) | 2006-01-11 |
| CZ296169B6 CZ296169B6 (cs) | 2006-01-11 |
Family
ID=35429577
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20040945A CZ296169B6 (cs) | 2004-09-08 | 2004-09-08 | Farmaceutická kompozice pro rektální nebo vaginální podání, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080008740A1 (cs) |
| EP (1) | EP1809274B1 (cs) |
| JP (1) | JP2008512401A (cs) |
| AT (1) | ATE465727T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ296169B6 (cs) |
| DE (1) | DE602005020964D1 (cs) |
| WO (1) | WO2006026935A2 (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ2004964A3 (cs) * | 2004-09-14 | 2006-03-15 | Pliva-Lachema A. S. | Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo |
| CZ300590B6 (cs) * | 2006-06-20 | 2009-06-24 | Pliva - Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice pro injekcní podání |
| US7541384B2 (en) | 2007-06-08 | 2009-06-02 | Axcan Pharma Inc. | Mesalamine suppository |
| US8436051B2 (en) * | 2007-06-08 | 2013-05-07 | Aptalis Pharma Canada Inc. | Mesalamine suppository |
| US8217083B2 (en) * | 2007-06-08 | 2012-07-10 | Aptalis Pharma Canada Inc. | Mesalamine suppository |
| CN106795189B (zh) * | 2014-09-03 | 2019-05-07 | Vuab制药股份有限公司 | 抗肿瘤功效提高的铂(iv)络合物 |
| RS62412B1 (sr) | 2015-12-09 | 2021-10-29 | Univ Wien Med | Jedinjenja platine funkcionalizovana sa monomaleimidom za terapiju raka |
| WO2022211646A1 (en) * | 2021-03-30 | 2022-10-06 | Master Pharm S.A. | Globule comprising cetraria islandica thallus extract and the method of its preparation |
| US20230056630A1 (en) * | 2021-08-19 | 2023-02-23 | Jabil Inc. | Method of producing polycaprolactone powder by reprecipitation and subsequent use of same in additive manufacturing |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5446826A (en) * | 1977-08-24 | 1979-04-13 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Slow-release rectal suppository |
| US4786725A (en) * | 1982-06-28 | 1988-11-22 | Engelhard Corporation | Solubilized platinum (II) complexes |
| IE58110B1 (en) * | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
| NL8701160A (nl) * | 1987-05-14 | 1988-12-01 | Fundatech Sa | Anticonceptiemiddel op gelatinebasis en werkwijze voor de vervaardiging ervan. |
| US5192802A (en) * | 1991-09-25 | 1993-03-09 | Mcneil-Ppc, Inc. | Bioadhesive pharmaceutical carrier |
| JPH10265380A (ja) * | 1997-03-17 | 1998-10-06 | Bristol Myers Squibb Co | 抗ガン剤 |
| CZ288912B6 (cs) * | 1998-05-27 | 2001-09-12 | Lachema, A. S. | Komplex platiny v oxidačním čísle IV, způsob přípravy tohoto komplexu, tento komplex jako léčivo a farmaceutická kompozice tento komplex obsahující |
| ES2278115T3 (es) * | 2003-10-13 | 2007-08-01 | Zoser B. Nat.Rer.Dr. Salama | Composicion farmaceutica que comprende oxoplatino y sus sales. |
-
2004
- 2004-09-08 CZ CZ20040945A patent/CZ296169B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-09-07 US US11/574,775 patent/US20080008740A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-07 JP JP2007530575A patent/JP2008512401A/ja active Pending
- 2005-09-07 DE DE602005020964T patent/DE602005020964D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-09-07 WO PCT/CZ2005/000068 patent/WO2006026935A2/en active Application Filing
- 2005-09-07 AT AT05777365T patent/ATE465727T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-09-07 EP EP05777365A patent/EP1809274B1/en not_active Withdrawn - After Issue
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE602005020964D1 (de) | 2010-06-10 |
| EP1809274B1 (en) | 2010-04-28 |
| JP2008512401A (ja) | 2008-04-24 |
| US20080008740A1 (en) | 2008-01-10 |
| WO2006026935A2 (en) | 2006-03-16 |
| EP1809274A2 (en) | 2007-07-25 |
| ATE465727T1 (de) | 2010-05-15 |
| CZ296169B6 (cs) | 2006-01-11 |
| WO2006026935A3 (en) | 2006-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0637393B2 (ja) | 抗腫瘍作用を有する薬剤 | |
| CZ2004945A3 (cs) | Farmaceutická kompozice pro rektální nebo vaginální podání, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo | |
| KR880002087B1 (ko) | 항균성 나프티리딘 또는 퀴놀린 화합물의 염 및 그의 제조방법 | |
| JPH10265380A (ja) | 抗ガン剤 | |
| CN101288673A (zh) | 一种盐酸米诺环素微球及其制备方法以及在制药中的应用 | |
| CN109996787B (zh) | 难溶性复合物或其溶剂合物、药物组合物及其应用 | |
| WO2019125014A1 (ko) | 항암제가 담지된 나노구조체를 유효성분으로 포함하는 간암 치료용 약학조성물 | |
| CN114887076B (zh) | 一种具有化疗-免疫功能的混合三嵌段胶束及其制备方法和应用 | |
| CN105456200B (zh) | 一种提高难溶性药物口服生物利用度的纳米粒微球的制备方法及应用 | |
| EP4140480A1 (en) | Drug combination and use thereof | |
| CN117959462B (zh) | 一种水溶性载体组合物的制备方法及其应用 | |
| CA1043260A (en) | Water soluble lipophilic liquid fatty acid salts comprising therapeutic agents having a tertiary nitrogen capable of being protonated | |
| JP2008512401A5 (cs) | ||
| CN117959252B (zh) | 罗哌卡因或其药学上可接受的盐的组合物及其用途 | |
| WO2008066783A2 (en) | Therapeutic materials and methods | |
| JP2003505424A (ja) | 非経口的シスプラチンエマルジョン | |
| CN101317823B (zh) | 植入型抗肿瘤药10-羟基喜树碱双重缓释颗粒制剂及其制备方法 | |
| JP2001526662A (ja) | 舌下投与式タブレットの製造のための水溶液におけるインターフェロンの安定化 | |
| JP2961093B2 (ja) | 関節疾患治療用のカルボキサミドの安定で長時間作用型の塩 | |
| CN1338948A (zh) | 一种缓释植入体、其制备方法以及治疗肿瘤的方法 | |
| CN117797135B (zh) | 一种紫杉醇衍生物缓释剂的制备及用途 | |
| CN101492452B (zh) | 含有二氧杂环庚烷并吡啶的巯基苯并咪唑衍生物 | |
| RU2774597C1 (ru) | Способ получения лекарственного средства | |
| CN116966194A (zh) | 一种大黄酸/黄连素/甘草酸水凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN113018268B (zh) | 一种注射用德拉沙星葡甲胺冻干制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110908 |