CZ20032965A3 - Způsob výroby pevných forem 3-hydroxy-3-methyl-butyratu sodného - Google Patents
Způsob výroby pevných forem 3-hydroxy-3-methyl-butyratu sodného Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20032965A3 CZ20032965A3 CZ20032965A CZ20032965A CZ20032965A3 CZ 20032965 A3 CZ20032965 A3 CZ 20032965A3 CZ 20032965 A CZ20032965 A CZ 20032965A CZ 20032965 A CZ20032965 A CZ 20032965A CZ 20032965 A3 CZ20032965 A3 CZ 20032965A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hydroxy
- sodium
- methylbutyrate
- solution
- silicic acid
- Prior art date
Links
- CPRWZXWNQXUOOJ-UHFFFAOYSA-M sodium;3-hydroxy-3-methylbutanoate Chemical compound [Na+].CC(C)(O)CC([O-])=O CPRWZXWNQXUOOJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 17
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- WHBGXDGQNOAWLX-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethyloxetan-2-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)O1 WHBGXDGQNOAWLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 2
- AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyisovaleric acid Chemical compound CC(C)(O)CC(O)=O AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-M 3-hydroxyisovalerate Chemical compound CC(C)(O)CC([O-])=O AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby pevných forem sodných solí kyseliny 3-hydroxy-3-methylmáselné (kyselina B-hydroxy-B-methylmáselné, HMB) vzorce
OII 0
O” Na
Dosavadní stav techniky
Kyselina 3-hydroxy-3-methylmáselná je účinná látka, která se používá jako léčivo a potravinový doplněk pro lidi a zvířata, například pro snížení obsahu cholesterolu v krvi (WOA-94/06417) nebo ke snížení vylučování dusíku, zejména u nemocných a/nebo starých lidí (WO-A-94/14429). Obvykle se pro tyto účely nepoužívá volná kyselina, nýbrž physiologicky snášená sůl, například vápenatá sůl. Z ekonomických důvodů by bylo zejména pro krmení zvířat nebo ve veterinární medicíně příhodné moci používat také sodnou sůl. To se sice v literatuře již několikrát podotýkalo, přesto není žádný výrobní postup její výroby v pevné formě popsán a ukázalo se, že není stabilní při skladování a že je hygroskopická a tím špatně zpracovatelná.
Úkolem předloženého vynálezu bylo tedy poskytnout jednoduchý a hospodárný způsob výroby pevného (ve formě prášku) 3-hydroxy-3-methylbutyratu sodného stabilního při skladování a málo hygroskopického.
Úkol se podle vynálezu řeší způsobem podle patentového nároku 1.
Podstata vynálezu
Zjistilo se, že se roztok 3-hydroxy-3-methylbutyratu sodného po případném zahuštění, získaný liydrolysou 4,4-dimethyloxetan-2-onu s vodným hydroxidem sodným, může natažením (nasáknutím) na syntetickou kyselinu křemičitou, popřípadě s následujícím sušením, přeměnit na formu málo hygroskopickou, sypkou a dobře použitelnou.
·♦ · · · · » · · > · ·
Jako syntetické kyseliny křemičité jsou vhodné zejména komerčně dostupné nerozpustné kyseliny křemičité, jako například od firmy Degussa pod označením Sipernat®.
Výhodně se roztok 3-hydroxy-3-methylbutyratu sodného oddestilováním vody za sníženého tlaku zahustí na koncentraci alespoň 50 % hmotn., obzvláště výhodně na 70 až 80 % hmotn. U posledně jmenovaných koncentracích se roztok účelně udržuje při teplotě 60-65 °C, aby se zabránilo vykrystalizování. Zahušťování se v laboratorním měřítku může provádět například v normálním destilaěním zařízení nebo v provozním měřítku například v tenkovrstevném odpařovacírn zařízení. Je však také možné přímo použít roztoky opakovaně vznikající při syntéze s obsahem například 20 až 30 % hmotn.
Nasáknutí roztoku 3-hydroxy-3-methylbutyratu sodného se může uskutečnit v obvyklém míchacím zařízení, výhodně se pro to použije šetrné míchací zařízení jako například bubnový, radlicový nebo kónusový míchač, rozprašovací míchač nebo také (pomalu běžící) intenzivní míchač. Příliš silné míchání může překvapivě vést ke tvorbě hrudek.
Výhodně se nasáknutí provádí tak, že je přítomna syntetická kyselina křemičitá a roztok 3hydroxy-3-methylbutyratu sodného se přidává po dávkách.
Ke snížení obsahu vody v hotovém produktu se tento produkt může sušit o sobě známým způsobem. Ale také bez sušení se dokonce i s obsahem vody do 30 % hmotn. ještě získají sypké a navenek suché produkty.
K dalšímu zlepšení tokových vlastností se může k produktu podle vynálezu popřípadě ještě přidat hydrofobní kyselina křemičitá (např. Sipernat® Dl7) nebo jiná látka zlepšující tokové vlastnosti. Ke konci míchání se mohou například přidat množství od 0,2 do 0,4 % hmotn., vztaženo na sušinu, hydrofobní kyseliny křemičité a po krátkou dobu (např. 30 min.) promíchat.
Pevné směsi získané způsobem podle vynálezu, které obsahují 3-hydroxy-3~methylbutyrat sodný a syntetickou kyselinu křemičitou, jsou rovněž předmětem vynálezu.
9999
9999 99 9 99
9 9 99 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
99 999 99 99 99
Výhodně obsahují směsi podle vynálezu alespoň 25 % hmotn. 3-hydroxy-3-methylbutyratu sodného, obzvláště výhodně 25 až 50 % hmotn., vztaženo na sušinu.
Následující příklady objasňují provedení vynálezu, aniž by v nich mohlo být spatřováno omezení.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Způsob výroby roztoku 3-hydroxy-3-methylbutyratu sodného
Roztok hydroxidu sodného (127,3 g; 3,15 mol) ve vodě (1,5 1) se ochladil na 0 °C. Pak se přikapával surový 4,4-dimethyloxetan-2-on (=B-isovalerolakton; 336,7 g; 3 mol; získaný reakcí ketenu s acetonem) v průběhu ca 2 % hod. za silného míchání, přičemž se teplota udržovala mezi 1,5 a 2 °C. Reakční směs se dalších 15 min. míchala při 0 °C a pak se ještě 40 min. zahřívala při 22 °C. Pak se během ca 3 hod. při 30 kPa oddestilovalo 415 g vody. Tak se získalo 1533 g roztoku s ca 27,5 % hmotn. 3~hydroxy-3-methylbutyratu sodného.
Příklad 2
Výroba pevné formy
Roztok z příkladu 1 se při 5 kPa a 56 °C zahustil na 57,5 % hmotn. V Eirichově intenzivním míchacím zařízení (typu R02) bylo 50 g syntetické kyseliny křemičité (Sipernat® 50, Degussa AG). Otáčení talíře se nastavilo na stupeň 2 (rotující nožová hlava byla mimo provoz) a 100 g roztoku se přidávalo pomocí hadice během 1 hod. Potom se ještě ‘/2 hod. míchalo. Získal se homogenní, bezhrudkový, sypký a vně suchý produkt.
0000 9· ♦ 0 *
0 ·
0 0
0 0 0 00 00
Claims (7)
- Ρ Α Τ Ε Ν Τ Ο V É NÁROKY • 00 00 0000 00 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 « 0 0 0 0 0 « « 0 0 0 0 · 0000 00 00 001. Způsob výroby pevnc formy 3-hydroxy-3-methylbutyratu sodného vzorce- vyznačujícíse t í m, že se v prvním kroku nechá reagovat 4,4-dimethyloxetan-2-on s vodným hydroxidem sodným za vzniku roztoku 3-hydroxy-3-methylbutyratu sodného, tento roztok se, po případném zahuštění, v dalším kroku nasákne na syntetickou kyselinu křemičitou a takto získaný produkt se popřípadě suší.
- 2. Způsob podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se t í m, že se roztok 3-hydroxy-3-methylbutyratu sodného za sníženého tlaku zahustí na koncentraci alespoň 50 % hmotn.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, v y z n a č u j í c í se t í m, že se nasáknutí na syntetickou kyselinu křemičitou provádí v bubnovém, radlicovém nebo kónusovém míchacím zařízení nebo intenzivním míchacím zařízení.
- 4. Způsob podle nároku 1 až 3, v y z n a č u j í c í se t í m, že se nasáknutí na syntetickou kyselinu křemičitou provádí tak, že se k syntetické kyselině křemičité přidává po dávkách roztok 3-hydroxy-3-methylbulyratu sodného.
- 5. Způsob podle nároku 1 až 4, v y z n a č u j í c í se t í m, že se pro zlepšení takových vlastností přidává ještě hydrofóbní kyselina křemičitá.
- 6. Pevná směs obsahující 3-hydroxy-3-methylbutyrat sodný a syntetickou kyselinu křemičitou, získatelná způsobem podle nároků 1 až 5.
- 7. Pevná směs podle nároku 6, v y z n a č u j í c í se t í m, že obsah 3-hydroxy-3-methylbutyratu sodného je alespoň 25 % hmotn., výhodně 25 až 50 % hmotn., vztaženo na sušinu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01112236 | 2001-05-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032965A3 true CZ20032965A3 (cs) | 2004-02-18 |
| CZ302823B6 CZ302823B6 (cs) | 2011-11-30 |
Family
ID=8177477
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032965A CZ302823B6 (cs) | 2001-05-18 | 2002-05-17 | Zpusob výroby pevných forem 3-hydroxy-3-methylbutyratu sodného |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7026507B2 (cs) |
| EP (1) | EP1399138B1 (cs) |
| JP (1) | JP4166580B2 (cs) |
| CN (1) | CN100542525C (cs) |
| AT (1) | ATE317259T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002338953B2 (cs) |
| BR (1) | BR0209820A (cs) |
| CA (1) | CA2447417C (cs) |
| CZ (1) | CZ302823B6 (cs) |
| DE (1) | DE50205794D1 (cs) |
| DK (1) | DK1399138T3 (cs) |
| ES (1) | ES2257559T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0400080A3 (cs) |
| MX (1) | MXPA03010610A (cs) |
| PL (1) | PL367221A1 (cs) |
| WO (1) | WO2002094255A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0402118D0 (en) | 2004-01-30 | 2004-03-03 | Merck Sharp & Dohme | Polymorphic forms of a GABAA agonist |
| US8022084B2 (en) | 2005-01-28 | 2011-09-20 | H. Lundbeck A/S | Polymorphic forms of a GABAA agonist |
| US10039718B2 (en) * | 2008-05-02 | 2018-08-07 | Gilead Sciences, Inc. | Use of solid carrier particles to improve the processability of a pharmaceutical agent |
| EP2295593A1 (en) | 2009-09-15 | 2011-03-16 | Philippe Marliere | Method for the enymatic production of 3-hydroxy-3-methylbutyric acid from acetone and acetyl-CoA |
| WO2012140276A2 (en) * | 2011-11-17 | 2012-10-18 | Lonza Ltd | Process for the preparation of 3-hydroxy-3-methylbutyric acid or its calcium salts |
| US10647653B2 (en) | 2015-11-19 | 2020-05-12 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Crystal of monovalent cation salt of 3-hydroxyisovaleric acid and process for producing the crystal |
| KR20190028441A (ko) | 2016-06-24 | 2019-03-18 | 가부시키가이샤 오츠카 세이야쿠 고죠 | 3-히드록시이소발레르산의 아미노산염의 결정 및 그 제조 방법 |
| WO2019016883A1 (ja) * | 2017-07-19 | 2019-01-24 | 小林香料株式会社 | ３－ヒドロキシ－３－メチルブタン酸又はその塩の製造方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ256300A (en) * | 1992-09-16 | 1997-06-24 | Univ Iowa State Res Found Inc | Administration of beta-hydroxy-beta-methyl butyric acid, or its convertible forms, to lower cholesterol levels |
| US5348979A (en) | 1992-12-23 | 1994-09-20 | Iowa State University Research Foundation Inc. | Method of promoting nitrogen retention in humans |
| US6090978A (en) * | 1996-07-19 | 2000-07-18 | Met-Rx Usa, Inc. | Process for manufacturing 3-hydroxy-3-methylbutanoic acid |
| AU6495298A (en) | 1997-02-10 | 1998-08-26 | Lonza A.G. | Process for preparing 3-hydroxy-3-methylbutyric acid or its salts |
| ATE306478T1 (de) * | 1998-09-03 | 2005-10-15 | Firmenich & Cie | Geraniumsäure derivate |
-
2002
- 2002-05-17 AU AU2002338953A patent/AU2002338953B2/en not_active Ceased
- 2002-05-17 WO PCT/EP2002/005435 patent/WO2002094255A1/de not_active Ceased
- 2002-05-17 CZ CZ20032965A patent/CZ302823B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-05-17 JP JP2002590973A patent/JP4166580B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-17 DK DK02743039T patent/DK1399138T3/da active
- 2002-05-17 HU HU0400080A patent/HUP0400080A3/hu unknown
- 2002-05-17 US US10/478,054 patent/US7026507B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-17 ES ES02743039T patent/ES2257559T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-17 BR BR0209820-2A patent/BR0209820A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-05-17 PL PL02367221A patent/PL367221A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-05-17 AT AT02743039T patent/ATE317259T1/de active
- 2002-05-17 MX MXPA03010610A patent/MXPA03010610A/es active IP Right Grant
- 2002-05-17 EP EP02743039A patent/EP1399138B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-17 CA CA2447417A patent/CA2447417C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-17 CN CNB028135997A patent/CN100542525C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-17 DE DE50205794T patent/DE50205794D1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ302823B6 (cs) | 2011-11-30 |
| ATE317259T1 (de) | 2006-02-15 |
| US20040143136A1 (en) | 2004-07-22 |
| DE50205794D1 (de) | 2006-04-20 |
| HK1068813A1 (en) | 2005-05-06 |
| CA2447417A1 (en) | 2002-11-28 |
| EP1399138A1 (de) | 2004-03-24 |
| JP2004536065A (ja) | 2004-12-02 |
| DK1399138T3 (da) | 2006-04-24 |
| MXPA03010610A (es) | 2004-04-02 |
| JP4166580B2 (ja) | 2008-10-15 |
| CN1523983A (zh) | 2004-08-25 |
| CN100542525C (zh) | 2009-09-23 |
| HUP0400080A3 (en) | 2004-10-28 |
| WO2002094255A1 (de) | 2002-11-28 |
| HUP0400080A2 (hu) | 2004-05-28 |
| US7026507B2 (en) | 2006-04-11 |
| AU2002338953C1 (en) | 2002-12-03 |
| BR0209820A (pt) | 2004-06-01 |
| ES2257559T3 (es) | 2006-08-01 |
| AU2002338953B2 (en) | 2006-06-29 |
| EP1399138B1 (de) | 2006-02-08 |
| PL367221A1 (en) | 2005-02-21 |
| CA2447417C (en) | 2011-10-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4021569A (en) | Method of nutritional supplementation for zinc and methionine by ingesting 1:1 zinc methionine complexes | |
| US3941818A (en) | 1:1 Zinc methionine complexes | |
| US9066868B2 (en) | Carnitine granulate and methods for its production | |
| TW200413307A (en) | Process and apparatus for preparing acid formates and their use | |
| US3987184A (en) | Dimethylol dimethylhydantoin solution | |
| TW201803846A (zh) | 適於特用化學品應用之羥基甲硫胺酸類似物調配物 | |
| CZ20032965A3 (cs) | Způsob výroby pevných forem 3-hydroxy-3-methyl-butyratu sodného | |
| IE49458B1 (en) | Adducts of k vitaminic compounds and stabilizing vitamins,preparation thereof and stabilized adducts thus provided | |
| US6488924B1 (en) | Vitamin K adduct, particularly suitable as vitamin supplement for feeds | |
| RU2485953C1 (ru) | Комплекс 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат, обладающий антигипоксическим и адаптогенным действием, и способ его получения | |
| US4188386A (en) | Compositions containing thiocyanic acid and hexamethylene-tetramine, production process and administration thereof as bactericide and mycocide | |
| HK1068813B (en) | Method for the production of solid formulations of sodium 3-hydroxy-3-methylbutyrate | |
| US4237283A (en) | Compositions containing thiocyanic acid and hexamethylene-tetramine production process | |
| JPH0670000B2 (ja) | メナジオンコリン重亜硫酸付加物及びその製法 | |
| RU2200423C1 (ru) | Способ получения кормовой добавки на основе диацетата натрия | |
| RU2057128C1 (ru) | Способ получения аскорбината кальция | |
| RU2118640C1 (ru) | Способ получения биологически активного препарата "солихит" из хитина | |
| CA1122596A (en) | Process for the preparation of lactosylurea | |
| WO2005097092A1 (en) | Compound with vitamin k activity, particularly as additive for feeds, and preparation of the compound | |
| MXPA98010488A (en) | Creatine pyruvates and method for their production | |
| PL181276B1 (pl) | Sypki preparat paszowy | |
| CZ20022533A3 (cs) | Postup přípravy solí L-karnitinu a alkanoyl L-karnitinu s kyselinou slizovou | |
| HK1169280B (en) | Carnitine granulate and methods for its production | |
| CH631055A5 (en) | Process for manufacturing dry preparations which contain thiocyanic acid and hexamethylenetetramine as a bactericidal and mycocidal additive for animal feeds | |
| CH206364A (de) | Verfahren zur Darstellung einer Stickstoffverbindung. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130517 |