JP2004536065A - 3−ヒドロキシ−3−メチル酪酸ナトリウムの固体組成物の製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
【0001】
本発明は、式
【化2】
【0002】
の3−ヒドロキシ−3−メチル酪酸(β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸、HMB)のナトリウム塩の固体組成物を製造するための方法に関する。
【背景技術】
【0003】
3−ヒドロキシ−3−メチル酪酸は、例えば、血中のコレステロールを少なくするための(特許文献1)または特に病人および/または老人の場合に窒素排出を減少させるための(特許文献2)、ヒト及び動物のための医薬および食品添加物として用いられる活性化合物である。通例、そのために用いられるのは遊離酸ではなく、例えばカルシウム塩のような生理学的に許容可能な塩である。経済的理由のために、特に動物の栄養または獣医学における用途のために、ナトリウム塩を用いることが可能であることもまた望ましいであろう。このことは文献中で反復して言及されてきたが、固体状でのその製造のための工業的プロセスは記載されておらず、それは貯蔵安定性に欠け、吸湿性であり、それゆえ加工処理することが困難であることがわかっていた。
【特許文献1】
WO−A−94/06417
【特許文献2】
WO−A−94/14429
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
それゆえ、本発明の目的は、貯蔵安定性を有する固体の(粉末状の)低吸湿性の形態の3−ヒドロキシ−3−メチル酪酸ナトリウムを製造するための単純で経済的な方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0005】
上記目的は、請求項1記載の方法により、本発明により達成される。
【発明を実施するための最良の形態】
【0006】
合成シリカへの適用と、適切であればその後の乾燥により、4,4−ジメチルオキセタン−2−オンを水酸化ナトリウム水溶液により加水分解することにより入手し得る3−ヒドロキシ−3−メチル酪酸ナトリウムの溶液を、適切であれば濃縮後、吸湿性が低く、自由に流動し、容易に操作できる形態にもたらし得ることが見出された。
【0007】
適切な合成シリカは、特に、例えば、名称サイパーナット(Sipernat)(登録商標)の下でデグッサ(Degussa)から商業的に入手可能である市販の通常の沈降シリカである。
【0008】
好ましくは、3−ヒドロキシ−3−メチル酪酸ナトリウムの溶液は、減圧下で水分を留去することにより少なくとも50重量%、特に好ましくは70ないし80重量%の濃度にもたらされる。最後に言及された濃度では、溶液は、結晶化を防止するために60〜65℃の温度で適切に維持される。濃縮は、例えば通常の蒸留装置内のような実験室規模で、または例えば薄膜エバポレーター内のような工業的規模で行うことができる。しかしながら、例えば20ないし30重量%の含有量を有する、合成で得られる溶液を直接用いることもできる。
【0009】
3−ヒドロキシ−3−メチル酪酸ナトリウムの溶液の適用は、通常の混合装置の中で行うことができるものであり、好ましくは、そのためには、例えばドラムミキサー、プローシェアミキサー(plowshare mixer)もしくはコーンミキサー(cone mixer)、スプレーミキサーまたは(低速)強力ミキサーのような穏やかなミキサータイプが用いられる。驚くべきことに、混合プロセスがあまりに激しいと、塊の形成に至ることがある。
【0010】
好ましくは、上記適用は、合成シリカがまず導入され、3−ヒドロキシ−3−メチル酪酸ナトリウムの溶液が加えられるような様式で行われる。
【0011】
最終製品中の水分含有量を減少させるために、最終製品は、それ自体公知の方式で乾燥させることができる。しかしながら、乾燥をしなくても、30重量%までの水分含有量でさえ、なお自由流動性で、外部が乾燥している生成物が得られる。
【0012】
流動性の更なる改善のために、適切であれば、疎水性シリカ(例えばサイパーナット(登録商標)D17)または別の流動性向上剤が本発明により調製された生成物に加えることができる。この場合には、例えば、乾燥分に基づいて0.2から0.4重量%の量の疎水性シリカを混合プロセスの最後に加え、短時間(例えば30分)混合することができる。
【0013】
本発明の方法により得られる固体組成物、すなわち3−ヒドロキシ−3−メチル酪酸ナトリウムおよび合成シリカを含む組成物も、同様に本発明の主題である。
【0014】
好ましくは、本発明の組成物は、乾燥分に基づいて少なくとも25重量%、特に好ましくは25から50重量%の3−ヒドロキシ−3−メチル酪酸ナトリウムを含む。
【実施例】
【0015】
以下の例は、限定なしに本発明の手順を例示する。
【0016】
例1
3−ヒドロキシ−3−メチル酪酸ナトリウム溶液の調製
水(1.5l)中の水酸化ナトリウム(127.3g;3.15mol)の溶液を0℃に冷却した。次いで、粗4,4−ジメチルオキセタン−2−オン(=β−イソバレロラクトン;336.7g;3mol;ケテンとアセトンを反応させることにより得た)を強い攪拌とともにほぼ2と1/4時間かけて滴下し、その際温度を1.5から2℃に維持した。反応混合物を0℃でさらに15分間攪拌し、次いで、22℃でさらに40分間加熱した。次いで、415gの水をほぼ3時間かけて300ミリバールで留去した。こうして、ほぼ27.5重量%の3−ヒドロキシ−3−メチル酪酸ナトリウムを含む1533gの溶液を得た。
【0017】
例2
固体組成物の調製
例1の溶液を50ミリバールかつ56℃で57.5重量%まで濃縮した。50gの合成シリカ(サイパーナット(登録商標)50、デグッサAG)をアイリッヒ強力ミキサー(タイプR02)中に装填した。ディスクの回転をステージ2にセットし(回転ブレードヘッドは操作の対象外であった)、100gの溶液をチューブを介して1時間かけて加えた。次いで、混合操作をさらに半時間続けた。均一で塊のない自由流動性で外側が乾燥した生成物が得られた。
Claims (7)
- 3−ヒドロキシ−3−メチル酪酸ナトリウムの溶液を少なくとも50重量%の濃度まで減圧下で濃縮することを特徴とする請求項1記載の方法。
- 合成シリカへの適用をドラムミキサー、プローシェアミキサーもしくはコーンミキサー、または強力ミキサー中で行うことを特徴とする請求項1または2記載の方法。
- 合成シリカへの適用を、まず合成シリカを導入し、ついで3−ヒドロキシ−3−メチル酪酸ナトリウムの溶液を添加することにより行うことを特徴とする請求項1ないし3のいずれか1項記載の方法。
- 流動性を向上させるために、疎水性シリカをさらに加えることを特徴とする請求項1ないし4のいずれか1項記載の方法。
- 請求項1ないし5のいずれか1項記載の方法により得られる3−ヒドロキシ−3−メチル酪酸と合成シリカを含む固体組成物。
- 乾燥分に基づいて、3−ヒドロキシ−3−メチル酪酸ナトリウムの含有量が少なくとも25重量%、好ましくは25ないし50重量%であることを特徴とする請求項6記載の固体組成物。
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