CZ20032698A3 - Vakcinační prostředek - Google Patents
Vakcinační prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20032698A3 CZ20032698A3 CZ20032698A CZ20032698A CZ20032698A3 CZ 20032698 A3 CZ20032698 A3 CZ 20032698A3 CZ 20032698 A CZ20032698 A CZ 20032698A CZ 20032698 A CZ20032698 A CZ 20032698A CZ 20032698 A3 CZ20032698 A3 CZ 20032698A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- immunogenic composition
- oligosaccharide
- vaccine
- carrier protein
- container
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 97
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 152
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 26
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 134
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 134
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 134
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 67
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 claims description 48
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 claims description 46
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 46
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 44
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 44
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 44
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 43
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 claims description 34
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 claims description 30
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 30
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 30
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 23
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 claims description 20
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims description 18
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 claims description 18
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 claims description 18
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 claims description 17
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims description 17
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 16
- 241000186227 Corynebacterium diphtheriae Species 0.000 claims description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 16
- 102100037840 Dehydrogenase/reductase SDR family member 2, mitochondrial Human genes 0.000 claims description 14
- 101710188053 Protein D Proteins 0.000 claims description 14
- 101710132893 Resolvase Proteins 0.000 claims description 14
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 13
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 12
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 11
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 claims description 10
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 claims description 10
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 claims description 8
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 claims description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 7
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 6
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 claims description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 5
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 claims description 5
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 101000597577 Gluconacetobacter diazotrophicus (strain ATCC 49037 / DSM 5601 / CCUG 37298 / CIP 103539 / LMG 7603 / PAl5) Outer membrane protein Proteins 0.000 claims description 3
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 claims description 3
- 101710183389 Pneumolysin Proteins 0.000 claims description 3
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 claims description 3
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 claims description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 claims 2
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 claims 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 2
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 claims 2
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims 1
- 208000003217 Tetany Diseases 0.000 claims 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 7
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 abstract 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 8
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 108010021711 pertactin Proteins 0.000 description 6
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 6
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 6
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 description 5
- 108700020122 Hiberix Proteins 0.000 description 5
- 229940124885 Hiberix Drugs 0.000 description 5
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 229960004443 hemophilus influenzae b vaccines Drugs 0.000 description 5
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 101710154643 Filamentous hemagglutinin Proteins 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 3
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 3
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical class [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 description 2
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 2
- 229940124858 Streptococcus pneumoniae vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 2
- 229940124733 pneumococcal vaccine Drugs 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- -1 tetrafluoroborate 1-cyanodimethylaminopyridinium Chemical compound 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 229940032024 DPT vaccine Drugs 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 229940124914 Havrix Drugs 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical class [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHICGHSMIPIAPL-HDYAAECPSA-N [2-[3-[6-[3-[(5R,6aS,6bR,12aR)-10-[6-[2-[2-[4,5-dihydroxy-3-(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]ethoxy]ethyl]-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carbonyl]peroxypropyl]-5-[[5-[8-[3,5-dihydroxy-4-(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]octoxy]-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]methoxy]-3,4-dihydroxyoxan-2-yl]propoxymethyl]-5-hydroxy-3-[(6S)-6-hydroxy-2,6-dimethylocta-2,7-dienoyl]oxy-6-methyloxan-4-yl] (2E,6S)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methylocta-2,7-dienoate Chemical compound C=C[C@@](C)(O)CCC=C(C)C(=O)OC1C(OC(=O)C(\CO)=C\CC[C@](C)(O)C=C)C(O)C(C)OC1COCCCC1C(O)C(O)C(OCC2C(C(O)C(OCCCCCCCCC3C(C(OC4C(C(O)C(O)CO4)O)C(O)CO3)O)C(C)O2)O)C(CCCOOC(=O)C23C(CC(C)(C)CC2)C=2[C@@]([C@]4(C)CCC5C(C)(C)C(OC6C(C(O)C(O)C(CCOCCC7C(C(O)C(O)CO7)OC7C(C(O)C(O)CO7)O)O6)O)CC[C@]5(C)C4CC=2)(C)C[C@H]3O)O1 FHICGHSMIPIAPL-HDYAAECPSA-N 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 230000003497 anti-pneumococcal effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940062711 laureth-9 Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940031999 pneumococcal conjugate vaccine Drugs 0.000 description 1
- ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N polidocanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001539 poliomyelitis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011135 tin Chemical class 0.000 description 1
- 229910052718 tin Chemical class 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical class [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
- A61K39/0018—Combination vaccines based on acellular diphtheria-tetanus-pertussis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/295—Polyvalent viral antigens; Mixtures of viral and bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
- A61K39/13—Poliovirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
- A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55583—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32611—Poliovirus
- C12N2770/32634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Vakcinační prostředek
Oblast techniky
Popisuje se nová kombinace vakcinačních prostředků, která poskytuje ochranu proti více patogenům.
Dosavadní stav techniky
Kombinační vakcíny (poskytují ochranu proti více patogenům) jsou velmi žádané za účelem minimalizovat počet imunizací nutných k zaručení ochrany proti více patogenům, snížení nákladů aplikace a zvýšení akceptace a míry pokrytí. Dobře popsaný jev antigenní kompetice (nebo interference) komplikuje vývoj vakcinačních prostředků obsahujících více složek. Antigenní interference popisuje pozorování, že aplikace více antigenů často vede ke slabší odezvě na určité antigeny vztaženo k imunitní odezvě pn pozorované individuální aplikaci antigenů.
Jsou známé kombinované vakcinační prostředky, které mohou chránit před infekcí organizmy Bordetella pertussís, Clostridium tetami, Corynebacterium diphteriae a je možné i viru hepatitidy B a/nebo Haemophilus influenzae typ b (popisuje se například v publikaci WO 93/24148 a WO 97/00697).
Podstata vynálezu
Vynález popisuje výrobu nejvíce ambiociózního multivalentního vakcinačního prostředku, který může svou aplikací předcházet nebo léčit infekci způsobenou organizmy Bordetella pertussis, Clostridium tetami, Corynebacterium diphtheriae, virus hepatitidy B a N. meningítídís a s výhodou Heamophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, virus hepatitidy A a/nebo virus Polio, kde jednotlivé složky vakcinačního prostředku v podstatě neinterferují podstatě • · · · s imunologickou činností libovolné složky vakcinačního prostředku.
První předmětnou věcí vynález je multivalentní imunogenní prostředek pro ochranu hostitele proti onemocnění způsobené mikroorganizmy Bordetella pertusis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, virus hepatitidy B, virus Polio a N. meningitidis, který zahrnuje
a) buď mrtvé celé buňky organizmu Bordetella pertussis (Pw) nebo dvě nebo více nebuněčné složky (Pa) (výhodnější jsou nebuněčné složky),
b) tetanotoxoid (TT nebo T) ,
c) toxoid diftérie (DT nebo D) ,
d) povrchový antigen viru hepatitidy B (HepB nebo HB),
e) deaktivovaný virus polio (IPV) a
f) jeden z konjugátů nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu bakterie vybrané ze skupiny N. meningitidis typ Y (MenY) a N. meningitidis typ C (Men C) a
g) může také zahrnovat konjugát nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu organizmu H. influenzae typ B (Hib).
Shora uvedený Imunogenní prostředek může dále obsahovat jednu, dvě, tři, čtyři, pět nebo šest složek vybraných z následujícího seznamu: polysacharid organizmu N.
meningitidis typu A (MenA) (s výhodou konjugovaný), polysacharid organizmu N. mengítidis typ W (MenW) (s výhodou konjugovaný), polysacharid Vi organizmu Salmonella typhi, vesikuly vnější membrány organizmu N. meningitidis (s výhodou serotyp B) , jeden nebo více proteinů vnější membrány (exponované na povrchu) organizmu N. meningitidis a usmrcený, atenuovaný virus hepatitidy A (HepA, výhodný je produkt známý jako „Havrix™ (od firmy SmithKline Beecham Biologicals) bez • · · · · • ·· · · ··· ··· podstatných problémů interference. v případě libovolného z antigenů prostředku.
Druhou předmětnou věcí vynálezu jsou různé výhodné sady obsahující dvě nebo tři multivalentní imunogenní prostředky, přičemž uvedené sady jsou schopné zajistit ochranu hostitele proti onemocnění způsobenému organizmy Bordetella pertussis, Clostridium tetaní, Corynebacterium diphtheriae, virus hepatitídy B, virus polio a Streptococcus pneumoniae a možná je také ochrana proti organizmům N. meningitidís a Haemophilus influenzae.
V prvním provedení druhé předmětné věci vynálezu se popisuje sada dvou multivalentních imunogenních prostředků, které poskytují ochranu hostiteli proti onemocnění způsobenému organizmy Bordetella pertussis, Clostridium tetaní, Corynebacterium diphtheriae, virus hepatitidy B, virus polio a Streptococcus pneumoniae a také je možná ochrana proti organizmům N. meningitidís a Haemophilus influenzae.
Tato sada zahrnuje první nádobu obsahující
a) buď mrtvé celé buňky organizmu Bordetella pertussis (Pw) nebo dvě nebo více nebuněčných složek (Pa.) (výhodnější jsou nebuněčné složky),
b) tetanotoxoid (TT nebo T),
c) toxoid diftérie (DT nebo D),
d) povrchový antigen viru hepatitidy B (HepB nebo HB),
e) deaktivovaný virus polio (IPV) a a druhou nádobu obsahující
2a)jeden nebo více konjugátů nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu organizmu Streptococcus pneumoniae (kde kapsulární polysacharid je s výhodou z serotypu pneumokoků vybraného ze skupiny obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14,
15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F a 33F).
V dalším výhodném provedení podle vynálezu první nádoba dále obsahuje
f) jeden z konjugátů nebo oba konjugáty nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu bakterie vybrané ze skupiny N. meningitidis typ Y (MenY) a N. meningitidis typ C (Men C) a
g) konjugát nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu organizmu H. influenzae typ B (Hib).
nebo druhá nádoba dále obsahuje
2b)jeden z konjugátů nebo oba konjugáty nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu bakterie vybrané ze skupiny N. meningitidis typ Y (MenY) a N. meningitidis typ C (Men C) a
2c)konjugát nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu organizmu H. influenzae typ B (Hib) nebo první nádoba dále obsahuje
f)jeden z konjugátů nebo oba konjugáty nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu bakterie vybrané ze skupiny N. meningitidis typ Y (MenY) a N. meningitidis typ C (Men C) a a druhá nádoba navíc obsahuje . 2b)konjugát nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu organizmu H. influenzae typ B (Hib) nebo první nádoba dále obsahuje
f)konjugát nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu organizmu H. influenzae typ B (Hib) a druhá nádoba dále obsahuje
2b)jeden z konjugátů nebo oba konjugáty nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu bakterie vybrané ze skupiny N. meningitidis typ Y (MenY) a N. meningitidis typ C (Men C).
V druhém provedení druhé předmětné věci vynálezu se popisuje sada obsahující multivalentní imunogenní vakcinační prostředky pro poskytnutí ochrany hostiteli proti onemocnění • · způsobenému mikroorganizmy Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, virus hepatitidy B, virus polio, N. meningitidis a Haemophilus influenzae.
Tato sada zahrnuje první nádobu obsahující
a) buď mrtvé celé buňky organizmu Bordetella pertussis (Pw) nebo dvě nebo více nebuněčných složek pertussis (Pa) (výhodnější jsou nebuněčné složky),
b) tetanotoxoid (TT nebo T) ,
c) toxoíd diftéríe (DT nebo D) ,
d) povrchový antigen viru hepatitidy B (HepB nebo HB),
e) deaktivovaný virus polio (IPV) a a druhá nádoba obsahuje
2a)jeden z konjugátů nebo oba konjugáty nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidů bakterie vybrané ze skupiny N. meningitidis typ Y (MenY) a N. meningitidis tup C (Men C) a
2b)konjugát nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidů organizmu H. influenzae typ B (Hib).
Ve třetím provedení druhé předmětné věci vynálezu se popisuje sada obsahující tři multivalentní imunogenní prostředky, které poskytují ochranu hostiteli proti onemocnění způsobenému organizmy Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, virus hepatitidy B, virus Polio a N. meningitidis, Haemophilus influenzae a Streptococcus pneumoniae.
Tato sada zahrnuje první nádobu obsahující
a) buď mrtvé celé buňky organizmu Bordetella pertussis (Pw) nebo dvě nebo více nebuněčných složek (Pa) (výhodnější jsou nebuněčné složky),
b) tetanotoxoid (TT nebo T),
c) toxoid diftéríe (DT nebo D),
d) povrchový antigen viru hepatitidy B (HepB nebo HB), • · • · ·
e) deaktivovaný virus polio (IPV) a a druhá nádoba obsahuje
2a)jeden nebo více konjugátů nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu organizmu Streptococcus pneumoniae (kde kapsulární polysacharid je s výhodou z pneumokokového serotypu vybraného ze skupiny obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F a 33F) , a třetí nádoba obsahuje
3a)jeden z konjugátů nebo oba konjugáty nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu bakterie vybrané ze skupiny N. meningitidis typ Y (MenY) a N. meningitidis tup C (Men C) a
3b)konjugát nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu organizmu H. influenzae typ B (Hib).
Shora v textu uvedené nádoby shora v textu popsaných sad mohou dále obsahovat jeden, dva, tři, čtyři, pět nebo sedm složek vybraných s následujícího seznamu: polysacharid organizmu N. meningitidis typ A (MenA) (s výhodou konjugovaný), polysacharid organizmu N. mengitidis typ W (MenW) (s výhodou konjugovaný) , polysacharid Vi organizmu Salmonella typhi, jeden nebo více proteinů vnější membrány (exponovaných na povrchu) organizmu N. meningitidis, HepA (jak se popisuje shora v textu), a jeden nebo více proteinů (exponovaných na povrchu) organizmu S. pneumoniae bez podstatných problémů interference v případě libovolného z antigenů prostředku.
Nádoby se v sadě mohou balit odděleně nebo s výhodou se balí společně. Je výhodné, aby sada obsahovala návod pro aplikaci vakcinačních prostředků ve dvou nebo více nádobách.
V případě, že nádoba v sadě obsahuje jistý polysacharidový konjugát, je výhodné, když stejný konjugát není přítomen v dalších nádobách v sadě.
Překvapivě se zjistilo, že sada připravená oběma shora popsanými způsoby s výhodou prezentuje různé antigeny imunitnímu systému hostitele optimálním způsobem. Tato sada slouží praktickým lékařům jako optimální způsob imunizace hostitele a vykazuje následující výhody (s výhodou 2 nebo 3 a nejvýhodnější je, když vykazuje všechny výhody): je účinná při ochraně proti všem antigenům, minimální reaktivnost, minimální negativní interference za strany nosiče, minimální interference adjuvans/antigen nebo minimální interference antigen/antigen. Takovým způsobem se těchto cílů dosáhne s minimálním počtem aplikací (dvě) , což také zpravidla odpovídá počtu návštěv praktického lékaře.
Ačkoliv ve výhodném provedení vynálezu se vakcinační prostředky z první a druhé (a třetí, když se aplikuje) nádoby aplikují současně do různých míst (jak se popisuje dále v textu) v jiném provedení vynálezu se předpokládá, že obsahy první a druhé nádoby se mohou před aplikací smíchat (s výhodou v okamžiku potřeby) a vytvoří jediný vakcinační prostředek.
Antigeny podle vynálezu
Způsoby přípravy tetanotoxoidu (TT) jsou dobře známy v oboru. Například TT se s výhodou připravuje izolací toxinu z kultury bakterií Clostridium tetaní a pak následuje chemická detoxikace. V jiném případě je možné izolovat rekombinantní nebo geneticky detoxikovaný analog toxinu (jak se popisuje například v patentovém dokumentu EP 209281). Termín „tetanotoxoid také zahrnuje imunogenní fragmenty proteinu plné délky (například fragment C, jak se popisuje v patentovém dokumentu EP 478602) .
• · • 9
Způsob přípravy toxoidu diftérie (DT) je také dobře znám v oboru. DT se například s výhodou připravuje izolací toxinu z kultury bakterie Corynebacterium diphtheriae, pak následuje chemická detoxikace. V jiném případě je možné izolovat rekombinantní nebo geneticky detoxikovaný analog toxinu (například CRM197 nebo jiné mutanty, jak se popisuje například v patentových dokumentech USA č. 4 709 017, č. 5 843 711, č. 5 601 827 a č. 5 917 017) .
Nebuněčné složky pertussis (Pa) jsou dobře známy v oboru. Příklady zahrnují toxoid pertussis (PT) , vláknitý hemaglutinin (FHA), pertaktin (PRN) a aglutinogeny 2 a 3. Tyto antigeny jsou částečně čištěné nebo dosahují vysokého stupně čistoty. Ve vakcinačním prostředku se s výhodou používají 2, 3, 4 nebo všech 5 shora uvedených nebuněčných složek pertussis. Nejvýhodněji se používají PT, FHA a PRN. PT je možné připravit řadou způsobů, například izolací toxinu z kultury bakterií B. pertussis pak následuje chemická detoxikace nebo v jiném případě izolací geneticky detoxikovaného analogu PT (popisuje se například v patentovém dokumentu USA č. 5 085 862).
Způsoby přípravy mrtvých celých bakterií Bordetella pertussis (Pw) podle vynálezu se popisuje v patentovém dokumentu WO 93/24148, jsou to vhodné způsoby přípravy vakcinačního prostředků obsahujících DT-TT-Pw-HepB a DT-TT-PaHepB.
Deaktivovaný virus Polio (IPV) s výhodou obsahuje typ 1, 2 a 3 a tvoří standard v oboru vakcinace. Nej výhodnější je vakcinační prostředek „Salk polio.
V typickém případě vakcinační prostředek proti bakterii Streptococcus pneumoniae bude obsahovat polysacharidové antigeny (s výhodou konjugované), kde polysacharidy se získaly z alespoň čtyř serotypů pneumokoků vybraných ze skupiny obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A,
12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F a 33F. Je výhodné, když čtyři serotypy zahrnují 6B, 14, 19F a 23F.
Výhodnější je, když prostředek zahrnuje alespoň 7 serotypů, například ty získané ze serotypů 4, 6B, 9V, 14,. 18C, 19F a
23F. Výhodnější je, když prostředek obsahuje více než sedm serotypů, například alespoň 11 serotypů. Prostředek v jednom provedení vynálezu zahrnuje například 11 kapsulárních polysacharidů získaných ze serotypů 1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V,
14, 18C, 19F a 23F (jsou s výhodou konjugované) . Ve výhodném provedení vynálezu vakcinační prostředek zahrnuje alespoň 13 polysacharidových antigenů (s výhodou konjugováných), ačkoliv vynález uvažuje použití dalších polysacharidových antigenů, například 23 valentní (jako jsou serotypy 1, 3, 4, 5, 6B, 7F,
8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 20, 22F, 23F a 33F) .
V případě vakcinace starých lidí (například jako prevence zápalu plic) je výhodné zahrnout do 11 valentního antigenního vakcinačního prostředku popsaného shora v textu serotypy 8 a 12F (a nejvýhodnější jsou také serotypy 15 a 22) za vzniku 13/15 valentního vakcinačního prostředku, zatímco v případě kojenců a batolat (kde se uvažuje hlavně zánět středního ucha) je výhodné, když 13 valentní vakcinační prostředek zahrnuje serotypy 6A a 19A,
Konj ugáty
Konjugáty bakteriálních . kapsulárních polysacharidů mohou obsahovat libovolný nosičový peptid, polypeptid nebo protein obsahující alespoň jeden epitop T pomocných buněk. Je výhodné, když se užívaný nosičový protein(y) vybral ze skupiny zahrnující: tetanotoxoid, toxoid diftérie, CRM197, rekombinantní toxoid diftérie (jak se popisuje v libovolném patentovém dokumentu č. 4 709 017, WO 93/25 210 nebo WO 00/48 638), pneumolyzin (je výhodné, když je chemicky detoxifikovaný fcfc·· nebo když jde o chemicky detoxifikovaný mutant) z mikroorganizmu S. pneumoniae, OMPC z mikroorganizmu N. meningitidis a protein D z mikroorganizmu H. influenzae (popisuje se v publikaci EP 594610). Na základě známého účinku nosičové suprese, je výhodné, jestliže v každém z prostředků podle vynálezu obsažené polysacharidové antigeny („n antigenu) jsou konjugovány s více jak jedním nosičem. ,Tak (n1) polysacharidů by mohlo být neseno (odděleně) jedním typem nosiče a 1 polysacharid může být na odlišném nosiči nebo (n-2) je na jednom a 2 jsou na odlišných nosičích atd.. Například vakcinační prostředek obsahující 4 bakteriální polysacharidové konjugáty, pak 1, 2 nebo všechny 4 polysacharidy mohou tvořit konjugát s odlišnými nosiči. Protein D se však s výhodou používá jako nosič v prostředcích podle vynálezu a může se používat pro různé (2, 3, 4 nebo více) polysacharidy obsažené v prostředku, aniž dochází k supresnímu účinku markerového nosiče. Nej výhodnější je, když Hib je přítomen jako konjugát TT, pneumokokové polysacharidy jsou konjugáty proteinu D, DT nebo CRM197 a MenA, MenC, MenY a MenW tvoří konjugáty buď s TT nebo s PD. Protein D je také použitelný nosič a poskytuje další antigen, který může tvořit ochranu proti bakterii H. influenzae.
Polysacharid může být spojen s nosičovým proteinem libovolným známým způsobem (jak se popisuje v patentovém dokumentu USA č. 4 372 945 (Likhite) a č. 4 747 757 (Armor et al.,). Je výhodné, když se provede konjugace CDAP (popisuje se v dokumentu WO 95/08348).
V případě CDAP se při syntéze konjugátů protein a polysacharid používá s výhodou činidlo pro zavedení kyanoskupiny tetrafluoroborát 1-kyanodimetylaminopyridinia (CDAP). Kyanylační reakce se může provést za relativně mírných podmínek, které brání hydrolýze polysacharidů citlivých vůči • · · · · · alkalickému prostředí. Tato syntéza umožňuje přímé spojení s nosičovým proteinem.
Vlastnosti imunogenních prostředků podle vynálezu
Imunogenní prostředky podle vynálezu se s výhodou vytvořily jako vakcinační prostředky vhodné pro in vivo aplikaci hostiteli takovým způsobem, že jednotlivé složky prostředku se vytvořily tak, že imunogennost jednotlivých složek není v podstatě porušena dalšími jednotlivými složkami prostředku. Termín „není v podstatě poškozena znamená, že po imunizaci se získal titr protilátky (například IgG) proti každé složce, který dosahuje více než 60 %, s výhodou více než 70 %, výhodněji více než 80 %, stále výhodnější více než 90 % a nejvýhodněji více než 95 až 100 % titru získaného v případě, že se antigen aplikuje samostatně.
Je zajímavé, že při shora v textu popsané kombinaci sad je možné po imunizaci získat titry protilátek proti kapsulárnímu polysacharidu Hib nebo některým pneumokokovým polysacharidům, které dosahují nebo přesahují 100 % titru získaného, když se antigen aplikuje samostatně.
Vakcinační prostředky
Imunogenní prostředky podle vynálezu se s výhodou vytvořily jako vakcinační prostředky pro aplikaci hostiteli in vivo, tak, že zaručují titr protilátek vyšší než je kritérium serologické ochrany pro každou antigenní složku v případě přijatelného procenta lidských subjektů. To je důležitý test pro odhad účinnosti vakcinačního prostředku v populaci. Antigeny s asociovanými protilátkovými titry popsanými shora v textu, přičemž hostitel se považuje za serologicky adaptovaný proti antigenu, jsou dobře známy v oboru a takové titry jsou publikovány organizacemi, jako je WHO. Je výhodné, když více než 80 % statisticky významného vzorku subjektů je ·· ···· o ·♦·····
Λ. Z ······ *·· ·♦ ··· ··· ·· serologicky adaptováno, výhodnější je více jak 90 %, stále výhodnější je více než 93 % a nejvýhodnější je 96 až 100 %.
Imunogenní prostředky podle vynálezu jsou s výhodou upraveny pomocí adjuvans. Vhodná adjuvans zahrnují sole hliníku, jako je hydroxid hlinitý ve formě gelu (alum) nebo fosforečnan hlinitý, ale také sole vápníku, železa nebo cínu nebo se může použít nerozpustná suspenze acylovaného tyrozinu nebo acylované cukry, kationicky nebo anionicky derivatizované polysacharidy nebo polyfosfazeny.
Adjuvans se také může vybrat tak, aby s výhodou indukovalo odezvu typu TH1 a dosáhlo se buněčné imunitní odezvy.
Velké množství cytokinů typu Thl vede k vyvolání buněčné imunitní odezvy vůči danému antigenu, zatímco velké množství cytokinů typu Th2 vede k vyvolání humorální buněčné odezvy vůči antigenu.
Vhodné adjuvantní systémy, které vyvolávají převážně odezvu Thl zahrnují monofosforyllipid A nebo jeho derivát, zvláště 3-de-O-acylovaný monofosforyllipid A a kombinaci monofosforyllipidu A, zvláště 3-de-O-acylovaného monofosforyllipidu A (3D-MPL) spolu se solí hliníku. Zesílený systém zahrnuje kombinaci monofosforyllipidu A a derivátu saponinu, zvláště kombinaci QS21 a 3D-MPL, jak se popisuje v patentovém dokumentu WO 94/00153 nebo méně reaktivní prostředek, kde QS21 se deaktivuje cholesterolem, jak se popisuje v patentovém dokumentu WO 96/33 739. Zvláště silné adjuvans zahrnuje QS21, 3D-MPL a tokoferol v emulzi olej ve vodě, jak se popisuje v patentovém dokumentu WO 95/17 210.
Vakcinační prostředek může dále obsahovat saponin, s výhodou QS21. Prostředek může dále obsahovat emulzi olej ve vodě a tokoferol (popisuje se v dokumentu 95/17 210). Oligonukleotidy obsahující nemetylovaný CpG (popisuje se v dokumentu WO 96/02
555) jsou výhodnými indukčními činidly odezvy TH1 a jsou vhodná pro použití podle vynálezu.
Sole hliníku jsou výhodná adjuvans, které je možné použít ve shora uvedených ímunogenních prostředcích. Zvláště HepB by se měl s výhodou adsorbovat na fosforečnan hlinitý a pak se smíchá s jinými složkami. Také pertaktin se s výhodou absorbuje na hydroxid hlinitý a pak se smíchá s jinými složkami. Za účelem minimalizovat množství adjuvans (zvláště solí hliníku) v prostředcích podle vynálezu, je možné z konjugátů polysacharidů odstranit adjuvans.
Vynález dále popisuje způsob produkce vakcinačního prostředku, který zahrnuje krok smíchání složek vakcinačního prostředku s farmaceuticky přijatelným nosičem.
Zvláště výhodný prostředek DTPa podle vynálezu (pro nezávislé použití nebo jako obsah první nádoby jedné ze shora popsaných sad) obsahuje: TT, DT, Pa (s výhodou obsahuje PT, FHA a PRN, přičemž PRN je s výhodou adsorbovaný na hydroxidu hlinitém), HepB (s výhodou adsorbovaný na fosforečnanu hlinitém), IPV, MenC (s výhodou konjugovaný buď s proteinem D, TT, DT nebo CRM197) a MenY (s výhodou konjugovaný s proteinem D, TT, DT nebo CRM197). Prostředek může také obsahovat Hib (s výhodou konjugovaný s TT a/nebo neadsorbovaný na adjuvans). Vakcínační prostředek se může dodávat ve dvou zkumavkách, přičemž první obsahuje DTPa-IPV-HepB v kapalné formě a druhá obsahuje MenC v lyofilizované muže obsahovat
MenY a/nebo Hib) v přítomnosti činidla sacharóza, laktóza nebo formě s výhodou působícího proti spékání, jako je trehalóza. Obsah zkumavek se může před aplikací hostiteli smíchat do jedné nádoby a může se aplikovat jedinou injekcí. Tento prostředek se také může použít v sadě popsané shora v textu (obsahy první nádoby).
► ·· • · ·« <···
Pro účely sad obsahující nádobu obsahující Hib (s výhodou konjugovaný s TT a/nebo neadsorbovaný na adjuvans) a/nebo buď MenC nebo Men Y (s výhodou konjugovaný na buď proteinu D, TT, DT nebo CRM197 a/nebo neadsorbovaný na adjuvans) nebo oba tento prostředek formě s výhodou působícího proti zpékání, jako je sacharóza, laktóza nebo trehalóza.
antigeny se v lyofilizované s výhodou v přítomnosti uchovává činidla
Pro účely prostředků DTPa podle vynálezu (pro nezávislé použití nebo jako obsah první nádoby jednoho ze shora popsaných sad) obsahující nádobu obsahující DTPa a Hib a/nebo buď MenC nebo MenY nebo oba, kde Hib a/nebo Men jsou konjugovány s TT, je výhodné ve vakcinačním prostředku uvést do rovnováhy obsah TT tak, že celkový obsah TT v jediné nádobě není vyšší než kritické prahové množství (jako je 40, 45, 50,
60, 70 nebo 80 pg TT) , aby se redukovala, minimalizovala nebo aby se zabránilo imunitní interferenci TT nebo nosičové supresi polysacharidů konjugovaných s TT. Je výhodné, když prahová hodnota je 50 pg. Zjistilo se, že poměr polysacharidů:TT se může snížit ve shora v textu popsaných konjugátech na 1:0,5 až 1,5 (hmotnostní poměr) (s výhodou na 1:0,6 až 1,2, nejvýhodnější je poměr přibližně 1:1). Například ve vakcinačním prostředku DTPa-HB-IPV-Hib(TT)-MenC(TT) množství T v DTPa by se mělo s výhodou snížit po standardní typické množství (s výhodou přibližně jedna až tři čtvrtiny, nejvýhodnější je přibližně polovina běžného množství) na například 10 až 30 pg, s výhodou 20 až 25 pg TT. Například, jestliže množství TT konjugovaného s Hib je okolo 12 pg TT a množství konjugovaného s MenC je přibližně 5 pg TT a množství nekonjugovaného TT je 24 pg, pak celkové množství TT je přibližně 41 pg.
Zvláště výhodný prostředek obsahující Hib/pneumokokový polysacharid (vhodný pro nezávislé použití nebo jako obsah • · · · · · • · · · · ··· ··· · · druhé nádoby jedné ze shora v textu popsaných sad) obsahuje:
Hib (výhodně konjugovaný s TT a/nebo neadsorbovaný na adjuvans) a více (například více než 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,
9, 10 nebo 11) pneumokokových polysacharidových konjugátů (například ty kombinace popsané v odstavci Vakcinační prostředek proti bakterii Streptococcus pneumoniae podle vynálezu, jak se popisuje shora v textu). Nejvýhodnější je, když prostředek zahrnuje 11 polysacharidů (1, 3, 4, 5, 6B, 7F,
9V, 14, 18C, 19F a 23F). Je výhodné, když pneumokokové polysacharidy jsou konjugovány s PD, DT, CRM197 nebo TT. Ve výhodném provedení vynálezu antígen polysacharidů Hib není adsorbovaný na adjuvans, zvláště na sole hliníku. Ačkoli pneumokokové polysacharidové antigeny se mohou upravit adjuvans (s výhodou se adsorbují na fosforečnan hlinitý), také se nemusí adsorbovat, zvláště sole hliníku. V určitém provedení vynálezu prostředek neobsahuje adjuvan sole hliníku.
V prostředcích podle vynálezu mohou být zahrnuty další antigeny (například konjugát kapsulárního polysacharidů organizmu N. meningitidis typ C (s výhodou konjugovaný na protein D, TT, DT nebo CRM197 a/nebo nemusí být na adjuvans adsorbovaný), avšak v jiném provedení vynálezu jsou Hib a pneumokokové polysacharidové konjugáty jedinými antigeny přítomnými ve vakcinačním prostředku. V dalším specifickém provedení shora v textu popsaných prostředků Hib a pneumokokové polysacharidy nejsou konjugovány se stejným nosičem (zvláště v případě, že nosičem je CRM197).
Vakcinační prostředek se může dodávat v jedné nádobě (jejíž obsah je buď v kapalné nebo lyofilizované formě) nebo ve dvou zkumavkách, přičemž první obsahuje Hib (s výhodou lyofilizovaný) a druhá obsahuje pneunokokové antigeny (s výhodou v kapalné formě). Lyofilizované prostředky jsou s výhodou v přítomnosti s činidlem působícím proti spékání, jako je sacharóza, laktóza nebo trehalóza. Obsahy zkumavek se mohou smíchat v okamžiku potřeby v jediné zkumavce a je možné ·· ·*·· je aplikovat hostiteli jedinou injekcí. Za použití takového prostředku je možné po imunizací získat titry protilátek proti kapsulárnímu polysacharidu Hib, které dosahují nebo často převyšují 100 % titru získaného, když se antigen aplikuje samotný. Ve výhodných provedeních vynálezu při aplikaci kombinace pneumokokových polysacharidových konjugátů nedochází ke vzniku (podstatných) nežádoucích účinků (co se týká účinnosti ochrany) ve srovnání s jejich individuální aplikací. Tuto skutečnost je možné hodnotit měřením geometrického průměru post-primárních koncentrací (GMC) protilátek proti polysacharidu jeden měsíc po poslední primární dávce (primární dávky odpovídají senzibilizaci, jsou obvykle tři a aplikují se během prvního roku života). GMC (vyjádřený v pg/ml) v případě vakcinačního prostředku podle vynálezu by měl být s výhodou vyšší než 55 % (výhodněji vyšší než 60, 70, 80 nebo 90 %) hodnoty GMC, které se dosáhne, když se pneumokokové polysacharidy aplikují bez konjugátu Hib. Jiným důkazem, že nedochází k nežádoucímu účinku je, jestliže procento subjektů s koncentracemi protilátek nižšími než 0,5 pg/ml se liší ne více než o 10 % (s výhodou méně než 9, 7, 5, 3 nebo 1 %), když se porovnává stav jeden měsíc po senzibilizaci s aplikací vakcinačního prostředku bez konjugátu Hib.
Ačkoli shora uvedené skutečnosti se týkají Hib, pneumokokových a meningokokových „polysacharidů, předpokládá se, že vynález se může rozšířit na Hib a pneumokokové „polysacharidy s redukovanou velikostí s redukovanou velikostí schopny u a „oligosacharidy za účelem zlepšení hostitele vyvolat (polysacharidy použití, které jsou stále ochrannou imunitní odezvu), které jsou dobře známy v oboru (popisuje se například v patentovém dokumentu EP 497525). Je výhodné, když Men Y může být přítomen jako oligosacharidový konjugát s oligosacharidem, který tvoří 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0, 5, 0,6, 0,7, 0,8 nebo 0,9 násobek molekulové hmotnosti přirozeného polysacharidu.
·« *··· ··· ♦·· · · • fcfc • · · • · * · • fc ·*
Vynález dále popisuje imunogenní prostředek nebo vakcinační prostředek vhodný pro použití jako léčebný prostředek.
Vynález dále popisuje použití imunogenních prostředků podle vynálezu při výrobě léčebného prostředku pro léčbu nebo prevenci onemocnění způsobeného infekcí mikroorganizmem Bordetella pertusis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, virus hepatitidy B, virus Polio a N. meningitidis (a také je možná bakterie H. influenzae). Dále se popisuje použití imunogenních prostředků podle vynálezu při výrobě vakcinační sady pro léčbu nebo prevenci onemocnění způsobeného infekcí mikroorganizmem Bordetella pertusis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, virus hepatitidy B, virus Polio, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae a N. meningitidis.
Navíc způsob imunizace lidského hostitele proti onemocnění způsobené mikroorganizmem Bordetella pertusis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, virus hepatitidy B, virus
Polio a N. influenzae} , imunologicky vynálezu.
meningitidis (a je možná také bakterie H. přičemž způsob obsahuje aplikaci hostiteli ochranné dávky imunogenního prostředku podle
Vynález dále popisuje způsob imunizace lidského hostitele proti onemocnění způsobeného mikroorganizmem Bordetella pertusis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, virus hepatitidy B, virus Polio, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae a N. meningitidis pomocí sad podle vynálezu popsaných shora v textu, přičemž uvedené způsoby zahrnují program současné aplikaci, jak se definuje dále v textu.
Program současné aplikace ·· ···· • ne· • · ft · · » 4 · · ·· ··
Takový imunizační program zahrnuje krok aplikace imunologicky ochranné dávky imunogenního prostředku z první zkumavky sady (například jeden ze sad podle vynálezu) do různých míst drenážovaných různými lymfatickými žlázami z místa, do kterého se aplikuje imunogenní prostředek druhé (nebo třetí) zkumavky uvedené sady. Je výhodné, aby různá místa byla na různých končetinách. Je výhodné, když k vzájemné aplikaci vakcinačních prostředků dojde během 24 hodin, výhodnější je, když se prostředky aplikují ve stejný den a nejvýhodnější je během jedné návštěvy praktického lékaře. Je výhodné, když se hostiteli jednou nebo vícekrát (nejlépe dvakrát) aplikují oba (nebo všechny) vakcinační prostředky stejným způsobem. Každá aplikace se provede v intervalu 2 až 12 týdnů (výhodný je přibližně jeden měsíc). Třetí imunizace se často provede v období dvou týdnů a 7 měsíců po druhé aplikaci. Vakcinační prostředek se může například aplikovat, jak se popisuje shora v textu podle normálního programu aplikace vakcinačních prostředků DTP (jako systém tří návštěv, každá návštěva je v intervalu jednoho měsíce, například 3., 4.
a 5. měsíc života nebo 3., 5. a 11. nebo 3., 5. a 12. měsíc života). Takový program aplikace umožňuje optimalizovat imunitiní odezvu proti antigenům umístěných v obou (nebo ve všech) zkumavkách sady.
Zesilující aplikace vakcinačních prostředků se může aplikovat stejným způsobem kdykoliv od druhého roku života do dospělosti. Ačkoli senzibilizace se s výhodou provádí aplikací do svalu, zesilující imunizace se s výhodou provádí sliznicí. Může se provádět v přítomnosti mukozálního adjuvans (s výhodou laureth 9 nebo tepelně labilního toxinu (LT) z mikroorganizmu
E. coli a jeho mutantů nebo fragmentů (například intranasální aplikaci vakcinačních prostředků je jednoduchá a funguje extrémně dobře, zvláště, když hostitel je senzibilizován parenterálně) a místo aplikace nemusí být drenážováno různými lymfatickými žlázami.
• · · · • 9 • ·
Vynález dále popisuje použití imunogenních prostředků podle vynálezu obsažených v nádobách při způsobu výroby vakcinačních sad podle vynálezu vhodných pro současnou aplikaci.
Sady obsahující TT ve dvou nebo více nádobách
Vynález dále popisuje vakcinační sady vhodné pro současnou aplikací (jak se definuje shora v textu), kde obsah TT ve dvou nebo více nádobách je vyvážen, aby se s výhodou redukovala, minimalizovala imunitní interferenci TT nebo nosičové supresi polysacharidů konjugovaných s TT nebo aby se jim předešlo. TT je velmi dobrý nosič. Je však známo, že existuje omezení, jestliže se ve vakcinačním prostředku vyskytuje v nadbytku, zvláště, když je také přítomen volný TT. Jestliže je TT používán v nadbytku, pak všechny antigeny konjugované s TT vykazují snížené titry protilátek. V oboru proto existuje problém, jak používat TT v řadě různých oblastí (například volný antigen a jako nosič pro řadu polysacharidových antígenů) v kombinovaných vakcinách, aniž dojde k nežádoucím účinkům. Vynález popisuje optimální způsob řešení tohoto problému: použití programu současné aplikaci (jak se popisuje shora textu) vakcinační prostředek v první nádobě obsahující TT v množství ne vyšším než je kritické mezní množství, kdy se objeví imunitní interference nebo nosičové suprese, se aplikuje s vakcinačním prostředkem ve druhé (a i ve třetí) nádobě obsahující TT v množství, které není vyšší než kritické prahové množství, kdy se objevuje imunitní interference nebo nosičové suprese tak, že celkové množství současně aplikovaného TT odpovídá shora v textu popsanému kritickému prahovému množství a imunitní interference (nebo nosičové suprese) se minimalizuje (to je méně, než když se složky aplikují jednou injekcí) a s výhodou se vůbec neobjeví. Kritické prahové množství je 40, 45, 50, 60, 70 nebo 80 pg TT a s výhodou se pohybuje okolo 50 pg TT. Maximální množství • · · · · · «·· · · ··· ··· celkového TT, které je možné aplikovat, dosahuje proto přibližně až množství odvozené od počtu nádob sady (dvě až tři) násobeno kritickou prahovou hodnotou.
Vynález dále popisuje sadu obsahující dvě (nebo tři) nádoby obsahující dva (nebo tři) imunogenní prostředky pro současnou aplikaci, přičemž každá obsahuje TT ve volné a/nebo v konjugované formě, kde množství TT v každé nádobě není vyšší než kritická prahová hodnota, aby se předešlo imunitní interferenci TT (nebo nosičová suprese) nebo aby se minimalizovala, ale celkové množství TT ve všech nádobách je vyšší než uvedená kritická prahová hodnota.
Je výhodné, aby alespoň jeden z kontejnerů zahrnoval volný (nekonjugovaný) TT, nejvýhodnější je v souvislosti s multivalentním vakcinačním prostředkem DTPa nebo DTPw. Ačkoli volný TT může být přítomen v normálním množství, což je přibližně 42 pg, vynálezu umožňuje, aby bylo přítomno nižší množství (10 až 30 pg nebo 10 až 20 pg, například 10, 15, 20, 25 nebo 30 pg) , ale optimální titry protilátek proti TT se mohou stále uvolnit s minimální (nebo žádnou) imunitní interferencí nebo nosičovou supresí.
Je výhodné, když alespoň jedna (ale možná 2 nebo 3) z nádob zahrnuje alespoň jeden (ale může 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo více) z polysacharidů konjugovaných s TT. Jestliže je v jedné nádobě přítomen volný TT, je výhodné, aby alespoň v jedné z dalších nádob sady byl přítomen alespoň jeden polysacharid konjugovaný s TT. Polysacharidem může být libovolný popsaný polysachrid, s výhodou jeden nebo více pneumokokových polysacharidů (jak se popisuje shora v textu) nebo MenC, MenY nebo Hib.
Je výhodné, když sadou je libovolná ze sad podle vynálezu popsaných shora v textu.
• ·
Je výhodné, když je v sadě přítomen jeden, dva, tři nebo všechny konjugáty polysacharid-TT, přičemž hmotnostní poměr polysacharid: TT je redukován (ve srovnání se standardními konjugáty na 1:0,5 až 1,5 (s výhodou 1:0,6 až 1,2, ne j výhodně j ší je poměr 1:1) tak, že konjugáty jsou stále imunologicky funkční, ale imunitní interference TT nebo účinky nosičové suprese jsou minimalizovány nebo se jim předchází.
Dále se popisuje způsob imunizace lidského hostitele aplikací hostiteli imunologicky ochranné dávky imunogenního prostředku v první nádobě do prvního místa a aplikací hostiteli imunologicky ochranné dávky imunogenního prostředku z druhé nádoby do druhého místa (a je možná aplikace imunologicky ochranné dávky imunogenního prostředku z třetí nádoby hostiteli do třetího místa) , kde první a druhé místo je drenážováno různými lymfatickými žlázami.
Současná aplikace by se měla provádět způsobem, jak se popisuje shora v textu. Je výhodné, když první a druhé (a třetí) místo reprezentuje u hostitele odlišné končetiny. Je výhodné, když k aplikaci imunogenních prostředků z první a druhé (a třetí) nádoby se provádí stejný den. Je výhodné, když se hostitel následně imunizuje stejným způsobem jednou nebo vícekrát, přičemž každá imunizace oddělena 2 až 12 týdny, výhodnější jsou dvě další vakcinace, přičemž každá je oddělena obdobím 1 až 2 měsíce.
Sady obsahující DT nebo CRM197 ve dvou nebo více nádobách
Vynález dále popisuje vakcinační sady pro současnou aplikaci (jak se definuje shora v textu), kde obsah DT (zahrnující DT a libovolné imunologicky shodné mutanty, jako je CRM197) ve dvou nebo více nádobách je s výhodou vyvážený, aby se zvýšily titry protilátek proti polysacharidům konjugovaným s DT (nebo CRM197), zatímco se minimalizuje reaktivita (to je nižší reaktivita ve srovnání s reaktivitou, • · · ·
jestliže se složky nádob aplikují jedinou injekcí). DT a
CRM197 jsou extrémně dobrými nosiči, avšak je známo, že DT se velkou měrou podílí na reaktivnosti vakcinačních prostředků, které je obsahují. Zjistilo se, že použitím sady, která se aplikuje podle programu současné aplikace (jak se definuje shora v textu), vakcínační prostředek v první nádobě obsahující DT (a/nebo CRM197) je s výhodou přítomný ve vysokém množství (40 až 150 pg, s výhodou 60 až 120 pg, výhodněji 70 až 100 pg, nejvýhodněji přibližně 95 pg) , přičemž vakcínační
| prostředek v druhé (a i ve | třetí) | nádobě obsahující |
| polysacharid konjugovaný s DT | nebo | CRM197 se aplikuje |
| současně. | ||
| Výhody podle vynálezu jsou | ||
| a) ačkoli obsah DT je v první | nádobě vysoký, není | |
| dostatečně vysoký, aby | vyvolal | imunitní interferenci |
nebo nosičovou supresi,
b) konjugát polysacharid-DT nebo polysacharid CRM-197 se oddělil od první nádoby tak, že zvýší reaktivita vakcinačního prostředku z první nádoby,
c) titr protilátek proti polysacharidů konjugovaný s DT nebo CRM197 se nesnížil a může být zesílen (vyšší titry ve srovnání s konjugátem aplikovaným odděleně nebo ve srovnání s případem, kdy je v nádobě přítomno nižší množství DT).
Vynález dále popisuje sadu obsahující dvě (nebo tři) nádoby obsahující dva (nebo tři) imunogenní prostředky vhodné pro současnou aplikaci (jak se definuje shora v textu), kde první nádoba obsahuje obsah DT (DT plus CRM197)., s výhodou volný nebo nekonjugovaný), který je přítomen ve vysokém množství (jak se definuje shora v textu) a druhá nádoba (a třetí) obsahuje jeden nebo více polysacharidů konjugovaných s DT a/nebo CRM197.
• · • · · 0 · 0
0 ·
0 0 0 •00 0 · 0000 • 00 00 0 ·0 000 00 00
První nádoba by měla obsahovat volný (nekonjugovaný) DT, nej výhodněji v souvislosti s multivalentním vakcinačním prostředkem DTPa nebo DTPw.
Polysacharidem(y) konjugovaným s DT/CRM197 může být libovolný polysacharid popsaný v tomto patentovém dokumentu.
S výhodou je možné vybrat jeden nebo více polysacharidů z následujícího seznamu: pneumokokové polysacharidy 1, 2, 3,
4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A,
19F, 20, 22F, 23F nebo 33F, MenC, MenY nebo Hib. Je výhodné podle vynálezu, když se udržuje imunitní odezva (titry protilátek) proti jednomu nebo více uvedených polysacharidů ve srovnání s aplikací samotného konjugátu a výhodnější je, když se uvedená imunitní odezva zesílí.
Je výhodné, když sadou je libovolná ze sad podle vynálezu popsaná shora v textu.
Výhodně jeden, dva, tři nebo všechny konjugáty polysacharid-DT (nebo CRM197) přítomné v sadě jsou takové, že hmotnostní poměr polysacharid:DT/CRM197 je snížen (ve srovnání se standardními konjugáty) na 1:0,5 až 1,5 (s výhodou 1:0,6 až 1,2, nejvýhodnější je poměr 1:1).
Dále vynález popisuje způsob imunizace lidského hostitele •za použití shora uvedené sady, přičemž uvedená metoda zahrnuje aplikaci imunologické ochranné dávky imunogenního prostředku z první ochranné druhého nádoby dávky místa do prvního imunogenního (a aplikaci místa, aplikaci imunologické prostředku z druhé nádoby do imunologické ochranné dávky imunogenního prostředku z třetí nádoby do třetího místa), kde první a druhé (a třetí) místo je drenážováno odlišnými lymfatickými žlázami.
Současná aplikace by se měla provést způsobem popsaným shora v textu. Je výhodné, když první a druhé (a třetí) místo
• · ·
• · • 9 · • · » • 99 99 reprezentují odlišné končetiny hostitele. Je výhodné, když se aplikace imunogenních prostředků z první a druhé (a třetí) nádoby provádí stejný den. Je výhodné, když se hostitel následně imunizuje stejným způsobem jednou nebo vícekrát, přičemž každá imunizace je od sebe oddělena 2 až 12 týdny, výhodnější jsou dvě další vakcinace, přičemž každá je oddělena obdobím 1 až 2 měsíce.
Vakcinační prostředky podle vynálezu se mohou použít k ochraně nebo k léčbě savců náchylných k infekci aplikací uvedeného vakcinačního prostředku systémovým způsobem nebo mukozální cestou. Tyto aplikace mohou zahrnovat intramuskulární, intraperitoneální, intradermální nebo subkutánní injekci nebo aplikaci prostřednictvím orálního/zažívacího traktu, respiračního (například intranasálního) traktu a močopohlavního systému.
Množství antigenu v každé dávce vakcinačního prostředku se vybralo jako množství, které vyvolává imunologicky ochranou odezvu bez podstatných nežádoucích vedlejších účinků typického vakcinačního prostředku. Takové množství bude kolísat v závislosti na výběru používaného specifického imunogenu a na způsobu jeho prezentace. V obecném případě se očekávalo, že každá dávka bude obsahovat 0,1 až 100 pg polysacharidu, s výhodou 0,1 až 50 pg, s výhodou 0,1 až 10 pg, přičemž rozmezí 1 až 5 pg je nejvýhodnější rozmezí.
Obsah proteinových antigenů ve vakcinačním prostředku bude v typickém případě v rozmezí 1 až 100 pg, s výhodou v rozmezí 5 až 50 pg, nejvíce typické je rozmezí 5 až 25 pg.
Po senzibilizaci se subjektům aplikuje jedna nebo více posilujících dávek do adekvátního místa.
Vakcinační prostředek se popisuje v publikaci Vaccine Design („The subunit and adjuvant approach (ads. Powell M.F.
and Newman M.J.) (1995) Plenům Press New York). Encapsulation « « · · · · « ·· • · · ·· · · · · « • · · · · · · • · · · · · · * · • · · · · · · · · • ·» 99 999 999 99 99 within liposomesis described by Fullerton, patentový dokument
USA č. 4 235 877).
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1: Příprava vakcinačního prostředku obsahujícího DTTT-Pa-IPV-HepB (DTPalPVHepB)
Příprava dokumentu WO dostupný pod Biologicals).
se provedla způsobem popsaným v patentovém 93/24 148. Vakcinační prostředek je běžně názvem Infanrix-PeNTA™ (SmithKline Beecham
Příklad 2: Příprava vakcinačního prostředku obsahujícího MenC nebo MenC-MenY
MenC: Kapsulární polysacharid mikroorganizmu W. meningitidis typu C se konjugoval s proteinem D nebo TT (za použití postupu CDAP). V lidská dávka konjugátu o objemu 0,5 ml obsahuje 5 pg polysacharidu. pH se upravilo na hodnotu 6,1 a provedla se lyofilizace v přítomnosti sacharózy.
MenCMenY: Kapsulární polysacharid mikroorganizmu N.
meningitidis typu C konjugovaný s proteinem D nebo TT (za použití postupu CDAP) a kapsulární polysacharid mikroorganizmu N. meningitidis typu Y konjugovaný s proteinem D nebo TT se smíchaly v množství 5 pg polysacharidu v každém konjugátu na jednu lidskou dávku o objemu 0,5 ml. pH se upravilo na hodnotu 6,1 a provedla se lyofilizace v přítomnosti sacharózy.
Příklad 3: Příprava vakcinačního prostředku obsahujícího DTTT-Pa-IPV-HepB-MenC-MenY (DTPalPVHepB/MenCMenY) nebo DT-TT-Pa-IPV-HepB-MenC (DtPalPVHepB/MenC)
Vakcinační prostředky popsané v příkladu 1 a 2 se smíchaly v okamžik potřeby (ve stejný den).
Příklad 4: Příprava vakcinačního prostředku obsahujícího 11 valentní pneumokokový konjugát s Hib (Hib/StrepllV)
Kapsulární polysacharid mikroorganizmu H. influenzae typ B konjugovaný s TT (konjugát v jedné dávce obsahuje 10 pg polysacharidů) se lyofilizoval při hodnotě pH 6, 1 v přítomnosti laktózy (Hiberix™ (SmithKline Beecham Biologicals) a rozpustil se v okamžiku potřeby v kapalném roztoku 11 valentního pneumokokového kapsulárního polysacharidů (serotypy 1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F a 23F) konjugovaného s PD (1 pg polysacharidů v každém konjugátu v jedné dávce). Pneumokokový vakcinační prostředek se dříve adsorboval na 0,5 mg Al3+ (jako A1PO4) .
Příklad 5: Klinické studie
Studie provedené s vakcinačním prostředkem popsaným v příkladu
Vakcinační prostředek podle nároku 4 a kontrolní vakcinační prostředek se aplikoval ve třech dávkách (ve 3, 4, měsících života) německým kojencům.
Výsledky imunitní odezvy (měřeno 1 měsíc po poslední senzibilizaci) byly následující.
Protilátky proti pneumokokovému IgG:GMC (pg/ml) (testem ELISA)
| PS | skupina A | skupina D | |||||
| protilát ka | timin (g) | N | S+(%) | GMC | N | S+(%) | GMC |
| anti-1 | PIU | 30 | 100 | 1,23 | 33 | 100 | 0,99 |
| anti-3 | PIU | 30 | 100 | 2,04 | 33 | 97,0 | 1,20 |
• · · · · ·
| anti-4 | PIU | 30 | 100 | 0, 98 | 33 | 100 | 1,03 |
| anti-5 | PIU | 30 | 100 | 1,33 | 33 | 100 | 1,34 |
| anti-6B | PIU | 30 | 100 | 0,54 | 33 | 100 | 0, 62 |
| anti-7 F | PIU | 30 | 100 | 1, 60 | 33 | 100 | 1,33 |
| anti-9V | PIU | 30 | 100 | 1,61 | 33 | 100 | 1,21 |
| anti-14 | PIU | 30 | 100 | 2,27 | 33 | 100 | 2,32 |
| anti-18C | PIU | 30 | 100 | 1,06 | 33 | 100 | 1,04 |
| anti-19F | PIU | 30 | 100 | 2,05 | 33 | 100 | 1,92 |
| anti-23F | PIU | 30 | 96, 7 | 0,75 | 33 | 100 | 0,76 |
skupina A = UPn-PD+Inf anrix-HeXa™ (Infanrix-Penta plus přidaný Hib konjugát-DTPa-HB-IPV-Hib) skupina D = llPn-PD/Hib+Infanrix-PeNTa™ (DTPa-HB-IPV) a indikuje spíše současnou (do různých končetin) než kombinovanou aplikaci.
Procento subjektů s koncentrací protilátek, která není nižší než 0,5 pg/ml
| skup ina | PS 1 | 3 | 4 | 5 | 6B | 7F | 7V | 14 | 18C | 19F | 23F | |||
| D | 84,8 | co | 9 | 87,9 | 90, 9 | 51,5 | 90, | 9 | 93,9 | 97, | 0 | 81,8 | 97,0 | 72,7 |
| A | 86,7 | 96, | 7 | 76,7 | 90,0 | 50,0 | 93, | 3 | 90,0 | 90, | 0 | 80,0 | 96, 7 | 66, 7 |
protilátky proti PRP:GMC (pg/ml) (pomocí testu ELISA)
| skupina D (N = 34) |
·· ····
| n | > 1 pg/ml (%) | GMC (pg/ml) | ||
| anti-PRP | PIU | 33 | 100 | 10, 75 |
100 % subjektů vykazovalo koncentrace protilátek proti PRP (Hib polysacharid) ne nižší než 1,0 pg/ml.
Přípravek Hiberix (neadsorbovaný konjugát Hib-TT) vykazuje hodnotu GMC po podobném aplikačním programu přibližně 6 pg/ml.
Imunitní odezva (vyjádřená jako protilátky stanovené testem ELISA) u kojenců, kterým se aplikoval vakcinační prostředek UPn-PD/Hib je podobná odezvě pozorované v případě jedinců, kterým se aplikoval vakcinační prostředek obsahující UPn-PD. To platí pro všechny serotypy s výjimkou serotypu 1, 3 a 9V, v případě kterých se pozoroval trend nižších geometrických průměrů koncentrací pro vakcinační prostředek UPn-PD/Hib. Avšak tyto rozdíly nebyly podstatné, jak se zobrazilo přesahem 95 % intervalů spolehlivosti.
Vakcinační prostředek UPn-PD/Hib vyvolal funkční protilátky proti všem 11 serotypům.
Kombinování vakcinačního prostředku Hib s pneumokokovou konjugační vakcínou podstatně neinterferoval s pneumokokovou imunitní odezvou a překvapivě zesiluje odezvu proti PRP ve srovnání s oběma registrovanými vakcinačními prostředky Infanrix-HeXa a Hiberix.
Studie provedené s vakcinačními prostředky popsanými v příkladu 3 nebo současná aplikace vakcinačních prostředků popsaných v příkladu 3 a 4
Studie 1:
Může se hodnotit bezpečnost a imunogennost přípravku Infanrix-PeNTa smíchaného s vakcinačním prostředkem, který
9 999 9 obsahuje konjugát MenC podávaný s vakcinačním prostředkem obsahujícím Hib nebo současně s 11 valentním pneumokokovým vakcinačním prostředkem smíchaným s přípravkem Hiberix.
V případě konjugátu MenC se hodnotí oba nosiče PD a TT. Vakcinační prostředky se mohou aplikovat kojencům ve třech dávkách. Současné injekce se mohou aplikovat do různých končetin při jedné návštěvě praktického lékaře.
Studie 2:
Může se hodnotit bezpečnost a imunogennost přípravku Infanrix-PeNTa smíchaného s vakcinačním prostředkem, který obsahuje konjugát MenC-MenY podávaný s vakcinačním prostředkem obsahujícím Hib nebo současně s 11 valentním pneumokokovým vakcinačním prostředkem smíchaným s přípravkem Hiberix.
V případě konjugátů MenC a MenY se hodnotí oba nosiče PD a TT. Vakcinační prostředky se mohou aplikovat kojencům ve třech dávkách. Současné injekce se mohou aplikovat do různých končetin při jedné návštěvě praktického lékaře.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKYJ£WVakcinační sada pro současnou aplikaci obsahující dva multivalentní imunogenní prostředky pro dosažení ochrany u hostitele proti onemocnění způsobeném mikroorganizmy Bordetella pertussis, Clostrídíum tetani, Corynebacterium diphtheriae, virus hepatitidyB, virus Polio a vyznačuj ící pneumoniae,Streptococcus se tím, obsahuj ící:a) nebuněčné složky pertussis obsahující toxoid pertussis a FHA ž e uvedená sada zahrnuje první nádobub) tetanotoxoid (TT) ,c) toxoid diftérie (DT),d) povrchový antigen viru hepatitidy B ae) deaktivovaný virus polio a druhou nádobu obsahující:(2a)jeden nebo více konjugátů nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidů nebo oligosacharidu z mikroorganizmu Streptococcus pneumoniae.
- 2. Vakcinační sada podle nároku 1, vyznačující se tím, že jeden nebo více konjugátů nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidů nebo oligosacharidu z mikroorganizmu Streptococcus pneumoniae se získal z jednoho nebo více pneumokokových serotypů vybraných ze skupiny zahrnující 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F a 33F.
31 • · · · · · ·· · · · • · · • · · · • 9 9 9 9 99 9 9 9 99 3. Vakcinační sada podle nároku 1 nebo vyznačující se tím, že povrchový antígen hepatitidy B je adsorbovaný na fosforečnanu hlinitém.4. Vakcinační sada podle libovolného z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že první nádoba navíc obsahuj ef) buď jeden nebo druhý konjugát nebo oba konjugáty nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidů nebo oligosacharidu bakterie vybrané ze skupiny zahrnující N. meningitidis typ Y (MenY) a N. meningitidis typ C (MenC) ag) konjugát nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidů nebo oligosacharidu mikroorganizmu H. influenzae typB (Hib).5. Vakcinační sada podle libovolného z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že druhá nádoba navíc obsahuj e2b)buď jeden nebo druhý konjugát nebo oba konjugáty nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidů nebo oligosacharidu bakterie vybrané ze skupiny zahrnující N. meningitidis typ Y (MenY) a N. meningitidis typ C (MenC) a2c)konjugát nosičového proteinu a kapsulárníhopolysacharidů nebo influenzae typB (Hib) oligosacharidu mikroorganizmu H. 6. Vakcinační sada podle libovolného z nároků 1 až 3, vyznačující s e tím, že první nádoba navíc obsahuj ef)buď jeden nebo druhý konjugátů nebo oba konjugáty nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidů nebo oligosacharidu bakterie vybrané ze skupiny zahrnující • fc fcfcfcfc fc fc fc fc ·N. meningitidis typ Y (MenY) a N. meningitidis typ C (MenC) a druhá nádoba navíc obsahuje2b)konjugát nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidů nebo oligosacharidu mikroorganizmu H. influenzae typB (Hib).7. Vakcinační sada podle libovolného z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že první nádoba navíc obsahuj ef)konjugát nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidů nebo oligosacharidu mikroorganizmu H. influenzae typB (Hib).a druhá nádoba navíc obsahuje2b)buď jeden nebo druhý konjugát nebo oba konjugáty nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidů nebo oligosacharidu bakterie vybrané ze skupiny zahrnující N. meningitidis typ Y (MenY) a N. meningitidis typ C (MenC).8. Vakcinační sada podle libovolného z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že navíc zahrnuje třetí nádobu obsahující - 3a)buď jeden nebo druhý konjugát nebo oba konjugáty nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidů nebo oligosacharidu bakterie vybrané ze skupiny zahrnující N. meningitidis typ Y (MenY) a N. meningitidis typ C (MenC)3b)konjugát nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidů nebo oligosacharidu mikroorganizmu H. influenzae typB (Hib).9. Vakcinační sada podle libovolného z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že dva nebo více nádob obsahuje TT, přičemž množství TT v každém z uvedených dvou ·· ···· nebo více nádob není vyšší než je kritická prahová hodnota 50 pg TT, aby se předešlo nebo aby se minimalizovala imunitní interference TT nebo nosičové suprese, ale celkové množství TT ve všech nádobách vakcinační sady není vyšší než uvedená kritická prahová hodnota.10. Vakcinační sada podle nároku 9, vyznačující se tím, žel, 2 nebo 3 nádoby zahrnují jeden nebo více polysacharidů nebo oligosacharidů konjugovaných s TT, které se vybraly ze seznamu obsahující pneumokokový polysacharid nebo oligosacharid, MenC, MenY a Hib.11. Vakcinační sada podle nároku 10, vyznačuj ící setím, že jeden nebo více polysacharidů nebo oligosacharidů konjugovaných s TT vykazuje hmotnostní poměr polysacharid nebo oligosacharid ku TT jako 1 ku 0,5 až 1,5.12. Vakcinační sada podle libovolného z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že první nádoba vykazuje obsah DT 60 až 120 pg a druhá nebo třetí nádoba obsahuje jeden nebo více polysacharidů nebo oligosacharidů konjugovaných s DT a/nebo CRM197.13. Vakcinační sada podle nároku 12, vyznačuj ící se tím, že první nádoba vykazuje obsah DT 70 až 100 pg.14. Vakcinační sada podle nároku 12 nebo 13, vyznačující se tím, že jeden nebo více polysacharidů nebo oligosacharidů konjugovaných s DT a/nebo CRM197 se vybralo ze seznamu obsahujícího pneumokokové polysacharidy nebo oligosacharidy 1, 2, 3,
- 4,
- 5,
- 6A, 6B,
- 7F,
- 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F a 33F, meningokokové polysacharidy nebo oligosacharidy MenC a MenY a Hib z mikroorganizmu H. influenzae typ b.··«· * · «9 ···· z nároků 12 až 14, ž e druhá nádoba polysacharidů nebo16.Vakcinační sada podle libovolného vyznačující se tím, obsahuje sedm pneumokokových oligosacharidů získaných ze serotypů 4, 6B, 9V, 14, 18C,19F a 23F, které jsou konjugovány s CRM197.z nároků 12 až 15, ž e jeden nebo více konjugovaných s DT,Vakcinační sada podle libovolného vyznačující se tím, polysacharidů nebo oligosacharidů a/nebo CRM197 vykazuje hmotnostní poměr polysacharid nebo oligosacharid ku DT nebo CRM197 jako 1 ku 0,5 až 1,5.17. Multivalentní imunogenní prostředek pro dosažení ochrany u hostitele proti onemocnění způsobenému mikroorganizmy Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, virus hepatitidy B, virus Polio a N.meningitidis, vyznačující se tím, že zahrnuj e:a) nebuněčné složky pertussis obsahující toxoid pertussis a FHAb) tetanotoxoid (TT) ,c) toxoid diftérie (DT),d) povrchový antigen viru hepatitidy B ae) deaktivovaný virus polio af) jeden nebo druhý konjugát nebo oba konjugáty nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidů nebo oligosacharidů z bakterie vybrané ze skupiny zahrnující N. meningitidis typ Y a W. meningitidis typ C.18. Imunogenní prostředek podle nároku 17, vyznačující se tím, že dále obsahuje jeden nebo více konjugátů nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidů nebo oligosacharidů bakterie vybrané ze skupiny H. influenzae typ b, N. meningitidis typ A a N. meningitidis typ W.·· ·*··17 nebo 18, dále obsahuje19. Imunogenní prostředek podle nároku vyznačující se tím, že usmrcený, atenuovaný virus hepatitidy A.20. Imunogenní prostředek podle libovolného z nároků 17 až 19, vyznačující se tím, že používaný nosičový protein(y) se vybral ze skupiny obsahující: tetanotoxoid, toxoid diftérie, CRM197, rekombinantní toxin diftérie, OMPC z N. meningitidís, pneumolyzin z S. pneumoniae a protein D z H. influenzae.21. Imunogenní prostředek podle libovolného z nároků 17 až 20 vytvořený jako vakcinační prostředek pro aplikaci hostiteli in vivo, vyznačující se tím, že jednotlivé složky prostředku se vytvořily tak, že imunogennost jednotlivých složek není porušena jednotlivými složkami prostředku.22. Imunogenní prostředek podle libovolného z nároků 17 až 20 vytvořený jako vakcinační prostředek pro aplikaci hostiteli in vivo, vyznačující se tím, že zajišťuje titr protilátek převyšující kriterium serologické ochrany pro každou antigenní složku v případě přijatelného procenta lidských subjektů.23. Imunogenní prostředek podle libovolného z nároků 17 až 22, vyznačující se tím, že dále obsahuje adj uvans.24. Imunogenní prostředek podle nároku 23, vyznačující se tím, že adjuvans jsou sole hliníku.25. Použití imunogenního prostředku podle libovolného z nároků 17 až 24 při výrobě léčebného prostředku pro léčbu nebo prevenci onemocnění způsobeného infekcí mikroorganizmu Bordetella pertussis, Clostridium tetaní, Corynebacterium • · · · · · diphtheriae, virus hepatitidy B, meningítidis.virus Polio a Ν.26. Způsob imunizace lidského hostitele proti onemocnění způsobenému mikroorganizmem Bordetella pertussis, tetani, Corynebacterium diphtheriae, virus B, virus Polio aClostridium hepatitidyW.meningítidis, vyznačující se tím, že zahrnuje aplikaci hostiteli imunologicky ochranné dávky imunogenního prostředku podle libovolného z nároků 17 až 24.Způsob přípravy multivalentního imunogenního prostředku podle nároků 17 až 24, vyznačující se tím, ž e zahrnuje smíchání jednotlivých složek.28. Multivalentní imunogenní prostředek umožňující ochranu hostitele proti onemocnění Haemophilus influenzae a způsobenému mikroorganizmem Streptococcus pneumoniae, vyznačující se tím, že zahrnujea) konjugát nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu nebo oligosacharidu mikroorganizmu H. influenzae typB ab) jeden nebo více konjugátů nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu nebo oligosacharidu bakterie z Streptococcus pneumoniae.29, podleImunogenní prostředek vyznačující se tím, více konjugátů nosičového proteinu polysacharidu nebo oligosacharidu Streptococcus pneumoniae.nároku 28, ž e zahrnuje dva nebo a kapsulárního z mikroorganizmuImunogenní prostředek podle nároku 29, vyznačující se tím, že obsahuje více než 7 konjugátů nosičového proteinu a kapsulárního polysacharidu »· »··· z mikroorganizmuStreptococcus nebo oligosacharidu pneumoniae.31. Imunogenní prostředek podle libovolného z nároků 28 až 30, vyznačující se tím, že kapsulární polysacharid(y) nebo oligosacharid(y) mikroorganizmu Streptococcus pneumoniae je ze serotypu vybraného ze skupiny zahrnující 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 20, 22F, 23F a 33F.32. Imunogenní prostředek podle nároku 31, vyznačující se tím, že obsahuje konjugáty nosičového proteinu a kapsulárních polysacharidů nebo oligosacharidů z mikrorganizmu Streptococcus pneumoniae serotypy 1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F a 23F.33. Imunogenní prostředek podle libovolného z nároků 28 až 32, vyznačující se tím, že dále obsahuje adjuvans.34. Imunogenní prostředek podle libovolného z nároků 28 až 32, vyznačující se tím, že kapsulární polysacharid nebo oligosacharid mikroorganizmu H. influenzae typ B není adsorbován na adjuvans, kterým je sůl hliníku.35. Imunogenní vyznačuj ící polysacharidy nebo prostředek nároku 34, ž e kapsulární mikroorganizmu S.podle se tím, oligosacharidy pneumoniae jsou adsorbovány na adjuvans, kterým je hliníku.sůl36. Imunogenní prostředek podle vyznačující se tím, polysacharid nebo oligosacharid influenzae typ B a kapsulární nároku 34, ž e kapsulární mikroorganizmu H. polysacharidy nebo77 · 47·03&oligosacharidy S. pneumoniae nejsou adsorbovány na ajduvans, kterým je sůl hliníku.37. Imunogenní prostředek podle nároku 28 až 36, vyznačující se tím, že se nosný protein volí ze skupiny toxoid tetanu nebo záškrtu, CRM197, rekombinantní toxin záškrtu, OMPC z N. meningitidis, pneumolysin z S. pneumoniae a protein D z H. inluenzae.38. Imunogenní prostředek podle nároku 28 až 36, vyznačující se tím, že kapsulární polysacharid nebo oligosacharid H. influenzae typ B a kapsulární polysacharid nebo oligosacharid S. pneumoniae nejsou konjugovaný na stejný nosič.39. Imunogenní prostředek podle nároku 38 , vyznačující se tím, že kapsulární polysacharid nebo oligosacharid H. influenzae typ B a kapsulární polysacharid nebo oligosacharid S. pneumoniae nejsou všechny konjugovány na CRM197.40. Imunogenní prostředek podle nároku 37 nebo 38 , vyznačující se tím, že nosným proteinem pro kapsulární polysacharidy nebo oligosacharidy H. influenzae typ B je toxoid tetanu.41. Imunogenní prostředek podle nároku 38 , vyznačující se tím, že nosným proteinem pro všechny polysacharidy nebo oligosacharidy S. pneumoniae je protein D.42. Imunogenní prostředek podle nároku 28 až 41, zpracovaný jako vakcína pro podání in vivo, vyznačující se tím, že jednotlivé ·· ···· ·· · · * • · · · • · · · · • · · · · • ··· ·» ·· složky prostředku se vytvořily tak, že imunogennost jednotlivých složek není porušena jinými jednotlivými složkami prostředku.43. Imunogenní prostředek podle libovolného z nároků 28 až 41 vytvořený jako vakcinační prostředek pro aplikaci hostiteli in vivo, vyznačující se tím, že umožňuje titr protilátek převyšující kriterium serologické ochrany pro každou antigenní složku v případě přijatelného procenta lidských subjektů.44. Imunogenní prostředek podle libovolného z nároků 28 až 43, vyznačující setím, že se používá v léčebných prostředcích.45. Použití imunogenního prostředku podle libovolného z nároků 28 až 43 při výrobě léčebného prostředku pro léčbu nebo prevenci onemocnění způsobeného infekcí mikroorganizmem Haemophilus influenzae a Streptococcus pneumoniae.46. Způsob imunizace lidského hostitele proti onemocnění způsobenému mikroorganizmem Haemophilus influenzae a Streptococcus pneumoniae, vyznačuj ící se tím, že zahrnuje aplikaci hostiteli imunologicky ochranné dávky imunogenního prostředku podle libovolného z nároků 28 až 43.47. Způsob přípravy multivalentního imunogenního prostředku podle libovolného z nároků 28 až 43, vyznačuj ící se tím, že zahrnuje smíchání jednotlivých složek.48. Sada obsahující dva multivalentní imunogenní prostředky pro dosažení ochrany hostitele proti onemocnění způsobenému mikroorganizmem Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, virus hepatitidy B, virus Polio a N. meningitidis, Haemophilus influenzae a Streptococcus pneumoniae, vyznačuj ící ·· ····
• ··«· · · ·· « 99 ·· • • 9 9 • · 9 9 • · 9 999 9 9 9 9 · 99 - 9 9 · • · Β • « · • · · · ·· ·· setím, že zahrnuje první nádobu obsahující imunogenní prostředek podle libovolného z nároků 17 až 24 a druhou nádobu obsahující imunogenní prostředek podle libovolného z nároků 28 až 43.49. Způsob imunizace lidského hostitele proti onemocnění za použití sady podle libovolného z nároků 1 až 16 nebo 48, vyznačující se tím, že zahrnuje aplikaci imunologicky ochranné dávky imunogenního prostředku z první nádoby hostiteli do prvního místa, aplikaci imunologicky ochranné dávky imunogenního prostředku z druhé nádoby hostiteli do druhého místa a kde je to relevantní, aplikaci imunologicky ochranné dávky imunogenního prostředku z třetí nádoby hostiteli do třetího místa, kde první, druhé a třetí místo je drenážováno odlišnými lymfatickými žlázami.50. Způsob podle nároku 49, vyznačující se tím, ž e první, druhé a kde je to relevantní, třetí místo, reprezentují odlišné končetiny hostitele.51. Způsob podle nároku 49 nebo 50, vyznačuj ící se tím, že aplikace imunogenních prostředků z první, druhé a kde je to releventní, ze třetí nádoby probíhá stejný den.52. Způsob podle libovolného z nároku 49 až 51, vyznačující se tím, že hostitel se následně jednou nebo vícekrát vakcinoval stejným způsobem, přičemž každá dávka je oddělena 2 až 12 týdny.53. Způsob podle nároku 22, vyznačující se tím, ž e hostitel je následně vakcinován stejným způsobem ještě dvakrát a každá dávka je oddělena přibližně 1 až 2 měsíci.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0108364.1A GB0108364D0 (en) | 2001-04-03 | 2001-04-03 | Vaccine composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032698A3 true CZ20032698A3 (cs) | 2004-12-15 |
Family
ID=9912183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032698A CZ20032698A3 (cs) | 2001-04-03 | 2002-03-28 | Vakcinační prostředek |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20040202668A1 (cs) |
| EP (4) | EP1946771B1 (cs) |
| JP (3) | JP5281224B2 (cs) |
| KR (7) | KR101045412B1 (cs) |
| CN (3) | CN101112618B (cs) |
| AR (1) | AR040922A1 (cs) |
| AT (2) | ATE553776T1 (cs) |
| BR (1) | BR0208595A (cs) |
| CA (3) | CA2442865C (cs) |
| CY (3) | CY1112879T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20032698A3 (cs) |
| DK (3) | DK1390066T3 (cs) |
| ES (3) | ES2384065T3 (cs) |
| GB (1) | GB0108364D0 (cs) |
| HU (1) | HUP0303996A3 (cs) |
| IL (2) | IL158066A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA03008961A (cs) |
| MY (1) | MY129263A (cs) |
| NO (1) | NO20034410L (cs) |
| NZ (3) | NZ551621A (cs) |
| PL (5) | PL211909B1 (cs) |
| PT (3) | PT1390066E (cs) |
| SI (3) | SI1946771T1 (cs) |
| WO (1) | WO2002080965A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200307640B (cs) |
Families Citing this family (79)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030157129A1 (en) * | 1995-06-23 | 2003-08-21 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Vaccine comprising a polysaccharide antigen - carrier protein conjugate and free carrier protein |
| GB9928196D0 (en) | 1999-11-29 | 2000-01-26 | Chiron Spa | Combinations of B, C and other antigens |
| GB0108364D0 (en) * | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| EP1946769B1 (en) * | 2000-06-29 | 2012-05-30 | SmithKline Beecham Biologicals S.A. | Multivalent vaccine composition with reduced dose of Haemophilus influenzae type B |
| AU2000278267A1 (en) | 2000-09-01 | 2002-03-22 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Vibrio cholerae o139 conjugate vaccines |
| GB0115176D0 (en) * | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
| GB0227346D0 (en) | 2002-11-22 | 2002-12-31 | Chiron Spa | 741 |
| WO2005004909A2 (en) | 2003-05-07 | 2005-01-20 | Aventis Pasteur, Inc. | Method of enhanced immunogenicity to meningococcal vaccination |
| CA2530434A1 (en) * | 2003-06-23 | 2005-01-06 | Aventis Pasteur, Inc. | Immunization method against neisseria meningitidis serogroups a and c |
| DE602004032481D1 (de) | 2003-10-02 | 2011-06-09 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Kombinationsimpfstoffe gegen Meningitis |
| GB0409795D0 (en) * | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Drying method |
| GB0500787D0 (en) | 2005-01-14 | 2005-02-23 | Chiron Srl | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
| GB0409745D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Compositions including unconjugated carrier proteins |
| WO2005105140A2 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-10 | Chiron Srl | Meningococcal conjugate vaccination |
| GB0505518D0 (en) * | 2005-03-17 | 2005-04-27 | Chiron Srl | Combination vaccines with whole cell pertussis antigen |
| KR102564388B1 (ko) | 2005-04-08 | 2023-08-08 | 와이어쓰 엘엘씨 | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 |
| ATE462444T1 (de) | 2005-06-27 | 2010-04-15 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogene zusammensetzung |
| EP1931380A2 (en) * | 2005-09-01 | 2008-06-18 | Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH & Co. KG | Multiple vaccination including serogroup c meningococcus |
| GB0522303D0 (en) * | 2005-11-01 | 2005-12-07 | Chiron Srl | Culture method |
| US7740855B2 (en) * | 2005-11-30 | 2010-06-22 | Yeda Research & Development Co. Ltd | Inactivated CD8+ T-cells for the treatment of HIV infection |
| GB0607088D0 (en) * | 2006-04-07 | 2006-05-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| AU2012216698B2 (en) * | 2005-12-22 | 2014-03-06 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine |
| EP3017827B1 (en) * | 2005-12-22 | 2018-11-07 | GlaxoSmithKline Biologicals s.a. | Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine |
| BRPI0620418A2 (pt) * | 2005-12-23 | 2011-11-08 | Glaxosmithkline Biolog Sa | método para imunizar um paciente humano contra uma doença, usos de pelo menos dois e de pelo menos sete, dez, onze, treze ou quatorze conjugados e das vacinas, e, kit |
| US20080026002A1 (en) | 2006-03-22 | 2008-01-31 | Lisa Danzig | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
| US10828361B2 (en) | 2006-03-22 | 2020-11-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
| TW200806315A (en) * | 2006-04-26 | 2008-02-01 | Wyeth Corp | Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions |
| US8808707B1 (en) * | 2006-05-08 | 2014-08-19 | Wyeth Llc | Pneumococcal dosing regimen |
| ATE511398T1 (de) * | 2006-09-07 | 2011-06-15 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Inaktiviertes poliovirus mischimpfstoff |
| JP2010525035A (ja) * | 2007-05-02 | 2010-07-22 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ワクチン |
| JP5489993B2 (ja) | 2007-06-26 | 2014-05-14 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 肺炎連鎖球菌莢膜多糖コンジュゲートを含むワクチン |
| CN101559223B (zh) * | 2008-04-18 | 2013-02-13 | 重庆智仁生物技术有限公司 | 流脑白百破联合疫苗 |
| CN102112153B (zh) | 2008-06-04 | 2014-04-16 | 一般财团法人化学及血清疗法研究所 | 灭活日本脑炎病毒颗粒作为佐剂的用途 |
| CN102065868A (zh) | 2008-06-16 | 2011-05-18 | 中央研究院 | 诱发对于Globo H及SSEA3的特异免疫反应的组合物以及其在癌症治疗中的用途 |
| GB0822633D0 (en) | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Formulation |
| TWI392502B (zh) * | 2009-06-16 | 2013-04-11 | Academia Sinica | 聚己醣抗原及含新穎醣脂質佐劑之相關抗癌疫苗 |
| EP2459216B1 (en) | 2009-09-02 | 2013-10-30 | Novartis AG | Immunogenic compositions including tlr activity modulators |
| EA030620B1 (ru) * | 2010-05-26 | 2018-09-28 | Селекта Байосайенсиз, Инк. | Композиции для выработки иммунного ответа к наборам поверхностных антигенов, содержащие синтетические наноносители, и их применение |
| MX2012013664A (es) | 2010-06-04 | 2013-01-24 | Wyeth Llc | Formulaciones de vacuna. |
| US9315530B2 (en) | 2010-09-01 | 2016-04-19 | Novartis Ag | Adsorption of immunopotentiators to insoluble metal salts |
| US20130259948A1 (en) | 2010-09-21 | 2013-10-03 | National Institute Of Immunology | Spray dried powder formulation for vaccines entrapping alum and the antigen in biodegradable polymer particles |
| CN102068690A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-05-25 | 北京民海生物科技有限公司 | 多价肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗及其制备方法 |
| WO2012106251A2 (en) * | 2011-01-31 | 2012-08-09 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Pertussis vaccine |
| KR20140026392A (ko) | 2011-03-02 | 2014-03-05 | 노파르티스 아게 | 저용량의 항원 및/또는 보조제를 갖는 조합 백신 |
| RU2014140521A (ru) | 2012-03-08 | 2016-04-27 | Новартис Аг | Адъювантные составы бустерных вакцин |
| EP2822584A1 (en) * | 2012-03-08 | 2015-01-14 | Novartis AG | Combination vaccines with tlr4 agonists |
| KR102057217B1 (ko) | 2012-06-20 | 2020-01-22 | 에스케이바이오사이언스 주식회사 | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 |
| CN103623404B (zh) * | 2012-08-28 | 2016-08-03 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种b型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗的制备方法 |
| CN103656631B (zh) * | 2012-09-24 | 2015-08-19 | 北京科兴中维生物技术有限公司 | 多价肺炎球菌荚膜多糖-蛋白缀合物组合物及其制备方法 |
| KR20150073943A (ko) * | 2012-10-03 | 2015-07-01 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 면역원성 조성물 |
| CN102876707B (zh) * | 2012-10-15 | 2014-05-28 | 北京工业大学 | 一种重组脊髓灰质炎病毒ⅰ型病毒样颗粒的制备方法 |
| US20140193451A1 (en) * | 2012-10-17 | 2014-07-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic composition |
| BR112015008418A2 (pt) * | 2012-10-17 | 2017-07-04 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | uso de uma composição imunogênica, composição imunogênica, e, métodos para intensificar atividade opsônica mediada por anticorpo contra um sorotipo alvejado de streptococcus pneumoniae em um indivíduo e para imunizar um hospedeiro humano contra doenças causadas por infecção por streptococcus pneumoniae |
| KR20140075196A (ko) | 2012-12-11 | 2014-06-19 | 에스케이케미칼주식회사 | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 |
| KR20140075201A (ko) * | 2012-12-11 | 2014-06-19 | 에스케이케미칼주식회사 | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 |
| PL2935299T3 (pl) * | 2012-12-20 | 2020-05-18 | Pfizer Inc. | Sposób glikokoniugacji |
| CN104069488A (zh) * | 2013-03-29 | 2014-10-01 | 北京科兴中维生物技术有限公司 | 多价肺炎球菌荚膜多糖-蛋白质共轭组合物及其制备方法 |
| WO2015095868A1 (en) * | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Wake Forest University Health Sciences | Methods and compositions for increasing protective antibody levels induced by pneumococcal polysaccharide vaccines |
| MX371454B (es) | 2014-01-21 | 2020-01-29 | Pfizer | Polisacaridos capsulares de streptococcus pneumoniae y conjugados de los mismos. |
| NZ755769A (en) * | 2014-01-21 | 2023-06-30 | Pfizer | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
| US11160855B2 (en) | 2014-01-21 | 2021-11-02 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
| CN107427568B (zh) * | 2015-01-15 | 2021-12-14 | 辉瑞公司 | 用于肺炎球菌疫苗中的免疫原性组合物 |
| CN106109486A (zh) * | 2015-07-06 | 2016-11-16 | 北京科兴中维生物技术有限公司 | 一种组合物及其制备方法与应用 |
| WO2017013548A1 (en) | 2015-07-21 | 2017-01-26 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof |
| CN106039301A (zh) * | 2016-06-30 | 2016-10-26 | 武汉博沃生物科技有限公司 | 肺炎球菌‑b型流感嗜血杆菌‑百白破联合疫苗的制备方法 |
| BR112019001971A2 (pt) | 2016-08-05 | 2019-05-07 | Sanofi Pasteur, Inc. | composição conjugada de polissacarídeo-proteína pneumocócica multivalente |
| PH12019500238B1 (en) | 2016-08-05 | 2023-05-10 | Sanofi Pasteur Inc | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
| CN106432512B (zh) * | 2016-09-30 | 2022-03-01 | 康希诺生物股份公司 | 一种增强多糖抗原免疫原性蛋白载体及其制备方法与应用 |
| US11951165B2 (en) | 2016-12-30 | 2024-04-09 | Vaxcyte, Inc. | Conjugated vaccine carrier proteins |
| IL267709B2 (en) * | 2016-12-30 | 2025-04-01 | Vaxcyte Inc | Polypeptide-antigen conjugates with unnatural amino acids |
| WO2019043245A1 (en) * | 2017-09-04 | 2019-03-07 | London School Of Hygiene And Tropical Medicine | MICROBIAL CELLS EXPRESSING STREPTOCOCCAL SERROTYPES |
| CN111479558A (zh) * | 2017-10-13 | 2020-07-31 | 纽约州立大学研究基金会 | 用于共生疾病进展的综合疫苗设计 |
| AU2019215212B2 (en) | 2018-02-05 | 2025-05-15 | Sk Bioscience Co., Ltd. | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
| AU2019215216B2 (en) | 2018-02-05 | 2025-04-17 | Sk Bioscience Co., Ltd. | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
| WO2019203599A1 (ko) | 2018-04-18 | 2019-10-24 | 에스케이바이오사이언스 주식회사 | 스트렙토코커스 뉴모니애 협막 다당류 및 그의 면역원성 접합체 |
| WO2020165920A1 (en) * | 2019-02-12 | 2020-08-20 | Biological E Limited | Multivalent vaccine composition |
| CN111000994A (zh) * | 2019-12-26 | 2020-04-14 | 北京科兴中维生物技术有限公司 | 一种液体疫苗组合物及其制备方法与应用 |
| CN116942804A (zh) * | 2022-04-19 | 2023-10-27 | 上海瑞宙生物科技有限公司 | 多价肺炎球菌多糖结合疫苗的成分及其应用 |
| WO2025109417A1 (en) * | 2023-11-21 | 2025-05-30 | Panacea Biotec Limited | Immunogenic composition of haemophilus influenzae conjugated to protein d |
Family Cites Families (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235877A (en) | 1979-06-27 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit |
| US4372945A (en) | 1979-11-13 | 1983-02-08 | Likhite Vilas V | Antigen compounds |
| IL61904A (en) | 1981-01-13 | 1985-07-31 | Yeda Res & Dev | Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same |
| US4709017A (en) | 1985-06-07 | 1987-11-24 | President And Fellows Of Harvard College | Modified toxic vaccines |
| GB8516442D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Wellcome Found | Cloned antigen |
| GB8727489D0 (en) | 1987-11-24 | 1987-12-23 | Connaught Lab | Detoxification of pertussis toxin |
| GB8914122D0 (en) | 1989-06-20 | 1989-08-09 | Wellcome Found | Polypeptide expression |
| SE466259B (sv) | 1990-05-31 | 1992-01-20 | Arne Forsgren | Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal |
| CA2059692C (en) | 1991-01-28 | 2004-11-16 | Peter J. Kniskern | Pneumoccoccal polysaccharide conjugate vaccine |
| CA2135052A1 (en) | 1992-05-06 | 1993-11-11 | R. John Collier | Diphtheria toxin receptor-binding region |
| DE69319728T2 (de) * | 1992-05-23 | 1999-02-04 | Smithkline Beecham Biologicals S.A., Rixensart | Kombinierte Impfstoffe, die Hepatitis B oberfläche Antigen und andere Antigenen enthalten |
| EP0652758B1 (en) | 1992-06-18 | 2000-01-05 | The President And Fellows Of Harvard College | Diphtheria toxin vaccines |
| DE69313134T2 (de) | 1992-06-25 | 1998-02-26 | Smithkline Beecham Biolog | Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung |
| DE69323264T4 (de) * | 1992-10-27 | 1999-10-14 | American Cyanamid Co. | Pädiatrische Kombinationsvakzine mit verbesserter Immunogenizität jeder Vakzine komponente |
| KR100376361B1 (ko) | 1993-09-22 | 2003-07-18 | 헨리 엠. 잭슨 파운데이션 포 더 어드벤스먼트 오브 밀리터리 메디신 | 면역원성구조체의제조를위하여신규한시아닐레이팅시약을사용하여용해성탄수화물을활성화하는방법 |
| GB9326253D0 (en) | 1993-12-23 | 1994-02-23 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
| US5917017A (en) | 1994-06-08 | 1999-06-29 | President And Fellows Of Harvard College | Diphtheria toxin vaccines bearing a mutated R domain |
| US6455673B1 (en) | 1994-06-08 | 2002-09-24 | President And Fellows Of Harvard College | Multi-mutant diphtheria toxin vaccines |
| AU713040B2 (en) | 1994-07-15 | 1999-11-18 | University Of Iowa Research Foundation, The | Immunomodulatory oligonucleotides |
| GB9422096D0 (en) * | 1994-11-02 | 1994-12-21 | Biocine Spa | Combined meningitis vaccine |
| US5681570A (en) * | 1995-01-12 | 1997-10-28 | Connaught Laboratories Limited | Immunogenic conjugate molecules |
| UA56132C2 (uk) | 1995-04-25 | 2003-05-15 | Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. | Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини |
| US5780606A (en) * | 1995-06-07 | 1998-07-14 | Connaught Laboratories Limited | Neisseria meningitidis capsular polysaccharide conjugates |
| EP1082965B1 (en) | 1995-06-23 | 2009-06-10 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate |
| SE9601158D0 (sv) * | 1996-03-26 | 1996-03-26 | Stefan Svenson | Method of producing immunogenic products and vaccines |
| RO120819B1 (ro) * | 1996-07-02 | 2006-08-30 | Connaught Laboratories Limited | Vaccinuri dtp multivalente |
| GB9623233D0 (en) * | 1996-11-07 | 1997-01-08 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
| FR2763244B1 (fr) * | 1997-05-14 | 2003-08-01 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Composition vaccinale multivalente a porteur mixte |
| AU4707097A (en) | 1997-09-15 | 1999-04-05 | Pasteur Merieux Serums Et Vaccins | Multivalent vaccines |
| GB9806456D0 (en) | 1998-03-25 | 1998-05-27 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
| WO2000056358A2 (en) * | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Vaccine against streptococcus pneumoniae capsular polysaccharides |
| EP1946769B1 (en) * | 2000-06-29 | 2012-05-30 | SmithKline Beecham Biologicals S.A. | Multivalent vaccine composition with reduced dose of Haemophilus influenzae type B |
| GB0108364D0 (en) * | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
-
2001
- 2001-04-03 GB GBGB0108364.1A patent/GB0108364D0/en not_active Ceased
- 2001-06-28 AR ARP010103098A patent/AR040922A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-03-28 CN CN2006101074101A patent/CN101112618B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 PT PT02735199T patent/PT1390066E/pt unknown
- 2002-03-28 PT PT08153845T patent/PT1946771E/pt unknown
- 2002-03-28 PL PL393582A patent/PL211909B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 DK DK02735199.8T patent/DK1390066T3/da active
- 2002-03-28 EP EP08153845A patent/EP1946771B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-28 SI SI200230995T patent/SI1946771T1/sl unknown
- 2002-03-28 EP EP02735199A patent/EP1390066B1/en not_active Revoked
- 2002-03-28 CZ CZ20032698A patent/CZ20032698A3/cs unknown
- 2002-03-28 CA CA2442865A patent/CA2442865C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 IL IL15806602A patent/IL158066A0/xx unknown
- 2002-03-28 MX MXPA03008961A patent/MXPA03008961A/es active IP Right Grant
- 2002-03-28 KR KR1020097023347A patent/KR101045412B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 PL PL393585A patent/PL211911B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 KR KR1020087012215A patent/KR20080048094A/ko not_active Ceased
- 2002-03-28 HU HU0303996A patent/HUP0303996A3/hu unknown
- 2002-03-28 AT AT08153847T patent/ATE553776T1/de active
- 2002-03-28 KR KR1020117004885A patent/KR20110036641A/ko not_active Ceased
- 2002-03-28 KR KR1020037012971A patent/KR100870280B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 PL PL393583A patent/PL211910B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 CA CA2810326A patent/CA2810326A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-28 KR KR1020117027470A patent/KR101292708B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 ES ES08153847T patent/ES2384065T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-28 CN CN2006101074116A patent/CN101112619B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 PT PT08153847T patent/PT1946772E/pt unknown
- 2002-03-28 ES ES08153845T patent/ES2388690T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-28 PL PL374106A patent/PL211958B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 CA CA2727715A patent/CA2727715C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 JP JP2002579004A patent/JP5281224B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 NZ NZ551621A patent/NZ551621A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 DK DK08153845.6T patent/DK1946771T3/da active
- 2002-03-28 SI SI200230988T patent/SI1946772T1/sl unknown
- 2002-03-28 CN CNB028110919A patent/CN1273190C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 ES ES02735199T patent/ES2384041T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-28 SI SI200230987T patent/SI1390066T1/sl unknown
- 2002-03-28 US US10/473,769 patent/US20040202668A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-28 EP EP10179818A patent/EP2311488A3/en not_active Withdrawn
- 2002-03-28 PL PL393618A patent/PL211912B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 NZ NZ568317A patent/NZ568317A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 KR KR1020117028214A patent/KR20120005534A/ko not_active Ceased
- 2002-03-28 AT AT02735199T patent/ATE553775T1/de active
- 2002-03-28 DK DK08153847.2T patent/DK1946772T3/da active
- 2002-03-28 BR BRPI0208595-0A patent/BR0208595A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 EP EP08153847A patent/EP1946772B1/en not_active Revoked
- 2002-03-28 NZ NZ581373A patent/NZ581373A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 KR KR1020097004040A patent/KR20090026371A/ko not_active Ceased
- 2002-03-28 WO PCT/EP2002/003573 patent/WO2002080965A2/en active Application Filing
- 2002-04-01 MY MYPI20021176A patent/MY129263A/en unknown
-
2003
- 2003-09-30 ZA ZA2003/07640A patent/ZA200307640B/en unknown
- 2003-10-02 NO NO20034410A patent/NO20034410L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-09-11 US US11/853,108 patent/US20080069835A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-12-17 JP JP2008320381A patent/JP5095595B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-05-09 US US13/103,397 patent/US20110212124A1/en not_active Abandoned
- 2011-12-05 JP JP2011265563A patent/JP5410498B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-06-27 CY CY20121100572T patent/CY1112879T1/el unknown
- 2012-06-27 CY CY20121100573T patent/CY1112880T1/el unknown
- 2012-08-29 CY CY20121100777T patent/CY1113078T1/el unknown
-
2013
- 2013-06-03 US US13/908,064 patent/US20130266609A1/en not_active Abandoned
- 2013-08-15 IL IL227966A patent/IL227966A0/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2384065T3 (es) | Composición de vacuna multivalente | |
| US9233151B2 (en) | Vaccine composition | |
| AU2010235979A1 (en) | Vaccine composition | |
| HK1114781B (en) | Multivalent vaccine composition | |
| HK1114779B (en) | Multivalent vaccine composition | |
| HK1062891B (en) | Vaccine composition | |
| HK1149900A (en) | Vaccine composition |