PL211912B1 - Zestaw szczepionkowy do równoczesnego stosowania kompozycji - Google Patents
Zestaw szczepionkowy do równoczesnego stosowania kompozycjiInfo
- Publication number
- PL211912B1 PL211912B1 PL393618A PL39361802A PL211912B1 PL 211912 B1 PL211912 B1 PL 211912B1 PL 393618 A PL393618 A PL 393618A PL 39361802 A PL39361802 A PL 39361802A PL 211912 B1 PL211912 B1 PL 211912B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oligosaccharide
- polysaccharide
- vaccine
- carrier protein
- hib
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 95
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 65
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 29
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 134
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 134
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 claims description 92
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 claims description 57
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 claims description 52
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 50
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 50
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 44
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 44
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 43
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 41
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 41
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 32
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 claims description 31
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 claims description 31
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 claims description 19
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 claims description 17
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 16
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims description 16
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 claims description 14
- 241000186227 Corynebacterium diphtheriae Species 0.000 claims description 14
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 claims description 14
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 claims description 14
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 14
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 claims description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 7
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 5
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 23
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 15
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 abstract description 4
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 112
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 16
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 9
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 9
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 8
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 102100037840 Dehydrogenase/reductase SDR family member 2, mitochondrial Human genes 0.000 description 7
- 101710188053 Protein D Proteins 0.000 description 7
- 101710132893 Resolvase Proteins 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 6
- 229960004443 hemophilus influenzae b vaccines Drugs 0.000 description 6
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 6
- 108010021711 pertactin Proteins 0.000 description 6
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 6
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 6
- 108700020122 Hiberix Proteins 0.000 description 5
- 229940124885 Hiberix Drugs 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 description 3
- 229940124733 pneumococcal vaccine Drugs 0.000 description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- -1 1-cyanodimethylaminopyridine tetrafluoroborate Chemical compound 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 2
- 229940124858 Streptococcus pneumoniae vaccine Drugs 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940032024 DPT vaccine Drugs 0.000 description 1
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 101000597577 Gluconacetobacter diazotrophicus (strain ATCC 49037 / DSM 5601 / CCUG 37298 / CIP 103539 / LMG 7603 / PAl5) Outer membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 229940124914 Havrix Drugs 0.000 description 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 101710183389 Pneumolysin Proteins 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- FHICGHSMIPIAPL-HDYAAECPSA-N [2-[3-[6-[3-[(5R,6aS,6bR,12aR)-10-[6-[2-[2-[4,5-dihydroxy-3-(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]ethoxy]ethyl]-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carbonyl]peroxypropyl]-5-[[5-[8-[3,5-dihydroxy-4-(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]octoxy]-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]methoxy]-3,4-dihydroxyoxan-2-yl]propoxymethyl]-5-hydroxy-3-[(6S)-6-hydroxy-2,6-dimethylocta-2,7-dienoyl]oxy-6-methyloxan-4-yl] (2E,6S)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methylocta-2,7-dienoate Chemical compound C=C[C@@](C)(O)CCC=C(C)C(=O)OC1C(OC(=O)C(\CO)=C\CC[C@](C)(O)C=C)C(O)C(C)OC1COCCCC1C(O)C(O)C(OCC2C(C(O)C(OCCCCCCCCC3C(C(OC4C(C(O)C(O)CO4)O)C(O)CO3)O)C(C)O2)O)C(CCCOOC(=O)C23C(CC(C)(C)CC2)C=2[C@@]([C@]4(C)CCC5C(C)(C)C(OC6C(C(O)C(O)C(CCOCCC7C(C(O)C(O)CO7)OC7C(C(O)C(O)CO7)O)O6)O)CC[C@]5(C)C4CC=2)(C)C[C@H]3O)O1 FHICGHSMIPIAPL-HDYAAECPSA-N 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920001586 anionic polysaccharide Chemical class 0.000 description 1
- 150000004836 anionic polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003497 anti-pneumococcal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940028617 conventional vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940062711 laureth-9 Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000000625 opsonophagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940031999 pneumococcal conjugate vaccine Drugs 0.000 description 1
- ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N polidocanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001539 poliomyelitis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229920002627 poly(phosphazenes) Chemical class 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 230000000601 reactogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical class [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
- A61K39/0018—Combination vaccines based on acellular diphtheria-tetanus-pertussis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/295—Polyvalent viral antigens; Mixtures of viral and bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
- A61K39/13—Poliovirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
- A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55583—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32611—Poliovirus
- C12N2770/32634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zestaw szczepionkowy do równoczesnego stosowania kompozycji immunogennych.
Wynalazek należy do dziedziny nowych skojarzonych preparatów szczepionkowych. Szczepionki skojarzone (które zapewniają ochronę przeciwko wielu patogenom) są bardzo pożądane w celu zminimalizowania liczby szczepień wymaganych dla zapewnienia ochrony przeciw wielu patogenom, aby zmniejszyć koszty podawania oraz zwiększyć wskaźnik przyjęcia szczepionki i zasięg szczepienia. Dobrze udokumentowane zjawisko współzawodnictwa (lub interferencji) antygenowego komplikuje opracowywanie wieloskładnikowych szczepionek. Interferencja antygenowa odnosi się do obserwacji, że podawanie wielu antygenów często wywołuje obniżenie odpowiedzi na pewne antygeny względem odpowiedzi immunologicznej obserwowanej gdy takie antygeny podaje się pojedynczo.
Znane są szczepionki skojarzone, które mogą zapobiegać Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae oraz ewentualnie wirusowi zapalenia wątroby typu B i/lub Haemophilus influenzae typu b (patrz np. WO 93/24148 i WO 97/00697).
Wynalazek dotyczy zestawu szczepionkowego do równoczesnego stosowania kompozycji, charakteryzującego się tym, że zawiera dwie wieloważne kompozycje immunogenne do wywoływania u pacjenta ochrony przeciw chorobie wywoł anej przez Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus polio i Streptococcus pneumoniae, przy czym ten zestaw zawiera pierwszy pojemnik zawierający:
(a) bezkomórkowe składniki krztuścowe obejmujące anatoksynę krztuścową i FHA, (b) anatoksynę tężcową (TT), (c) anatoksynę błoniczą (DT), (d) antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, i (e) inaktywowany wirus polio, oraz drugi pojemnik zawierający:
(2a) jeden lub większą liczbę koniugatów białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego Streptococcus pneumoniae;
przy czym pierwszy pojemnik zawiera DT w ilości 60-120 μg, a drugi pojemnik zawiera jeden lub większą liczbę polisacharydów lub oligosacharydów sprzężonych z DT i/lub CRM197.
Korzystnie pierwszy pojemnik zawiera DT w ilości 70-100 μg.
Korzystnie jeden lub większa liczba polisacharydów lub oligosacharydów sprzężonych z DT i/lub CRM197 jest wybrana z grupy obejmującej polisacharydy lub oligosacharydy pneumokokowe 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F i 33F, polisacharydy lub oligosacharydy meningokokowe MenC i MenY oraz H. influenzae typu b Hib.
Korzystnie drugi pojemnik zawiera siedem pneumokokowych polisacharydów lub oligosacharydów pochodzących od serotypów 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F i 23F sprzężonych z CRM197.
Korzystnie jeden lub większa liczba polisacharydów lub oligosacharydów sprzężonych z DT i/lub CRM197 ma stosunek polisacharyd lub oligosacharyd:DT lub CRM197 1:0,5-1,5 wagowo.
Korzystnie jeden lub większa liczba koniugatów białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego Streptococcus pneumoniae pochodzi od jednego lub większej liczby serotypów pneumokokowych wybranych z grupy obejmującej 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F i 33F.
Korzystnie antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B jest zaadsorbowany na fosforanie glinu.
Korzystnie pierwszy pojemnik dodatkowo zawiera: (f) którykolwiek z lub obydwa koniugaty białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC), oraz (g) koniugat białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib).
Korzystnie drugi pojemnik dodatkowo zawiera: (2b) którykolwiek z lub obydwa koniugaty białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC), oraz (2c) koniugat białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib).
Korzystnie pierwszy pojemnik dodatkowo zawiera: (f) którykolwiek z lub obydwa koniugaty białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC), oraz drugi pojemnik dodatkowo zawiera (2b)
PL 211 912 B1 koniugat białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib).
Korzystnie pierwszy pojemnik dodatkowo zawiera: (f) koniugat białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib), oraz drugi pojemnik dodatkowo zawiera: (2b) którykolwiek z lub obydwa koniugaty białka nośnikowego i polisacharydu i/lub oligosacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC).
Korzystnie zestaw szczepionkowy zawiera ponadto trzeci pojemnik zawierający: (3a) którykolwiek z lub obydwa koniugaty białka nośnikowego i polisacharydu i/lub oligosacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC), oraz (3b) koniugat białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib).
Korzystnie dwa lub większa liczba pojemników zawiera TT, ilość TT w każdym z tych dwóch lub większej liczby pojemników jest nie większa niż krytyczna wartość progowa 50 μg TT, aby przeciwdziałać lub zminimalizować efekty interferencji immunologicznej TT lub supresji nośnikowej, ale całkowita ilość TT we wszystkich pojemnikach zestawu szczepionki jest większa niż ta wartość krytyczna.
Korzystnie 1, 2 lub 3 pojemniki zawierają jeden lub większą liczbę polisacharydów lub oligosacharydów sprzężonych z TT wybranych z grupy obejmującej pneumokokowy polisacharyd lub oligosacharyd, MenC, MenY i Hib.
Korzystnie jeden lub większa liczba sprzężonych z TT polisacharydów lub oligosacharydów ma stosunek polisacharyd lub oligosacharyd:TT 1:0,5-1,5 wagowo.
Możliwe jest zatem wytwarzanie najbardziej, jak dotychczas, pożądanych szczepionek wieloważnych, których podawanie może zapobiegać lub leczyć zakażenia przez Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, wirus zapalenia wątroby typu B i N. meningitidis oraz korzystnie także Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, wirus zapalenia wątroby typu A i/lub wirus polio, przy czym składniki szczepionki nie wykazują znaczącej interferencji z aktywnościami immunologicznymi któregokolwiek ze składników szczepionki.
W zestawach według wynalazku stosuje się wieloważną kompozycję immunogenną do zapewniania pacjentowi ochrony przeciw chorobie wywołanej przez Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus polio i N. meningitidis zawierającą:
(a) bezkomórkowe składniki krztuścowe (Pa), (b) anatoksynę tężcową (TT lub T), (c) anatoksynę błoniczą (DT lub D), (d) antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HepB lub HB), (e) inaktywowany wirus polio (IPV) i (f) którykolwiek z lub obydwa z koniugatów białka nośnikowego i polisacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC), (g) ewentualnie koniugat białka nośnikowego i polisacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib).
Takie kompozycje mogą zawierać również uśmiercone całe komórki Bordetella pertussis (Pw).
Powyższa kompozycja immunogenna może ponadto zawierać jeden, dwa, trzy, cztery, pięć lub sześć składników wybranych z poniższej listy: polisacharyd N. meningitidis typu A [MenA] (korzystnie sprzężony), polisacharyd N. meningitidis typu W [MenW] (korzystnie sprzężony), polisacharyd Vi Salmonella typhi, pęcherzyki błony zewnętrznej N. meningitidis (korzystnie serotypu B), jedno lub większą liczbę z białek błony zewnętrznej (eksponowanych na powierzchni) N. meningitidis (korzystnie serotypu B) oraz uśmiercony, atenuowany wirus zapalenia wątroby typu A (HepA - korzystnie produkt znany jako „Havrix™ [SmithKline Beecham Biologicals]) bez zasadniczych problemów interferencji dla któregokolwiek z antygenów kompozycji.
Wynalazek obejmuje różne korzystne zestawy zawierające dwie lub trzy wieloważne kompozycje immunogenne, które to zestawy są zdolne do wytworzenia u pacjenta ochrony przeciw chorobie wywoływanej przez Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus polio i Streptococcus pneumoniae oraz ewentualnie także N. meningitidis i Haemophilus influenzae.
W jednej z postaci wynalazek obejmuje zestaw zawierający dwie wieloważne kompozycje immunogenne do wytwarzania u pacjenta ochrony przeciw chorobie wywoływanej przez Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus polio i Streptococcus pneumoniae oraz ewentualnie także N. meningitidis i Haemophilus influenzae.
PL 211 912 B1
Zestaw zawiera pierwszy pojemnik zawierający:
(a) bezkomórkowe składniki krztuścowe (Pa), (b) anatoksynę tężcową (TT lub T), (c) anatoksynę błoniczą (DT lub D), (d) antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HepB lub HB) i (e) inaktywowany wirus polio (IPV), oraz drugi pojemnik zawierający:
(2a) jeden lub większą liczbę koniugatów białka nośnikowego i polisacharydu otoczkowego Streptococcus pneumoniae [gdzie polisacharyd otoczkowy pochodzi korzystnie z pneumokokowego serotypu wybranego z grupy obejmującej 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F i 33F].
W kolejnych korzystnych postaciach powyż szego zestawu wedł ug wynalazku pierwszy pojemnik dodatkowo zawiera: (f) którykolwiek z lub obydwa z koniugatów białka nośnikowego i polisacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC) oraz (g) koniugat białka nośnikowego i polisacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib); lub drugi pojemnik dodatkowo zawiera: (2b) którykolwiek z lub obydwa z koniugatów białka nośnikowego i polisacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC) oraz (2c) koniugat białka nośnikowego i polisacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib); lub pierwszy pojemnik dodatkowo zawiera: (f) którykolwiek z lub obydwa z koniugatów białka nośnikowego i polisacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC) oraz drugi pojemnik dodatkowo zawiera (2b) koniugat białka nośnikowego i polisacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib); lub pierwszy pojemnik dodatkowo zawiera (f) koniugat białka nośnikowego i polisacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib) oraz drugi pojemnik dodatkowo zawiera (2b) którykolwiek z lub obydwa z koniugatów białka nośnikowego i polisacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC).
Zgodnie z opisem można wytworzyć również zestaw zawierający dwie wieloważne kompozycje immunogenne do wytwarzania u pacjenta ochrony przeciw chorobie wywoływanej przez Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus polio, N. meningitidis i Haemophilus influenzae.
Zestaw zawiera pierwszy pojemnik zawierający:
(a) uśmiercone całe komórki Bordetella pertussis (Pw), lub dwa lub większą liczbę bezkomórkowych składników krztuścowych (Pa) [korzystnie te drugie], (b) anatoksynę tężcową (TT lub T), (c) anatoksynę błoniczą (DT lub D), (d) antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HepB lub HB) i (e) inaktywowany wirus polio (IPV), oraz drugi pojemnik zawierający:
(2a) którykolwiek z lub obydwa z koniugatów białka nośnikowego i polisacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC) oraz (2b) koniugat białka nośnikowego i polisacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib).
W innej postaci wynalazek obejmuje zestaw zawierają cy trzy wieloważ ne kompozycje immunogenne do wytwarzania u pacjenta ochrony przeciw chorobie wywoływanej przez Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus polio, N. meningitidis, Haemophilus influenzae i Streptococcus pneumoniae.
Zestaw zawiera pierwszy pojemnik zawierający:
(a) bezkomórkowe składniki krztuścowe (Pa), (b) anatoksynę tężcową (TT lub T), (c) anatoksynę błoniczą (DT lub D), (d) antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HepB lub HB) i (e) inaktywowany wirus polio (IPV), oraz drugi pojemnik zawierający:
(2a) jeden lub większą liczbę koniugatów białka nośnikowego i polisacharydu otoczkowego Streptococcus pneumoniae [gdzie polisacharyd otoczkowy pochodzi korzystnie z pneumokokowego serotypu wybranego z grupy obejmującej 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F i 33F], oraz trzeci pojemnik zawierający:
PL 211 912 B1 (3a) którykolwiek z lub obydwa z koniugatów białka nośnikowego i polisacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC) oraz (3b) koniugat białka nośnikowego i polisacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib)
Którykolwiek z powyższych pojemników powyższych zestawów według wynalazku może ponadto zawierać jeden, dwa, trzy, cztery, pięć, sześć lub siedem składników wybranych z poniższej listy: polisacharyd N. meningitidis typu A [MenA] (korzystnie sprzężony), polisacharyd N. meningitidis typu W [MenW] (korzystnie sprzężony), polisacharyd Vi Salmonella typhi, pęcherzyki błony zewnętrznej N. meningitidis (korzystnie serotypu B), jedno lub większą liczbę z białek błony zewnętrznej (eksponowanych na powierzchni) N. meningitidis (korzystnie serotypu B), HepA (jak opisano powyżej) oraz jedno lub większą liczbę z białek (eksponowanych na powierzchni) S. pneumoniae bez zasadniczych problemów interferencji dla któregokolwiek z antygenów kompozycji.
Pojemniki zestawu mogą być zapakowane osobno lub korzystnie zapakowane razem. Korzystnie zestaw jest dostarczany wraz z instrukcjami dotyczącymi podawania szczepionek w dwóch lub większej liczbie pojemników.
Gdy pojemnik w zestawie zawiera pewien koniugat polisacharydowy korzystne jest, aby taki sam koniugat nie był obecny w innych pojemnikach zestawu.
Obecnie stwierdzono, że zestaw dostarczony w powyższy sposób korzystnie prezentuje różne antygeny układowi immunologicznemu pacjenta w optymalny sposób. Zestaw umożliwia lekarzowi medycyny zastosowanie optymalnej metody immunizacji pacjenta mającej jedną lub większą liczbę poniższych zalet (korzystnie 2 lub 3, a najkorzystniej wszystkie): skuteczność ochronna dla wszystkich antygenów, minimalna reaktogenność, minimalna interferencja związana z supresją nośnikową, minimalna interferencja adiuwant/antygen lub minimalna interferencja antygen/antygen. W ten sposób cele te można osiągnąć z minimalną liczbą (dwóch) szczepień, korzystnie przeprowadzanych podczas tej samej wizyty u lekarza.
Chociaż w korzystnej postaci szczepionki z pierwszego i drugiego (i trzeciego, gdy ma to zastosowanie) pojemnika są podawane równocześnie w różne miejsca (jak opisano poniżej), przewiduje się jednak, że alternatywnie zawartość pierwszego i drugiego pojemnika może być zmieszana (korzystnie bezpośrednio) przed podaniem w pojedynczej szczepionce.
Antygeny stosowane w kompozycjach zawartych w zestawach opisano poniżej.
Sposoby wytwarzania anatoksyny tężcowej (TT) są dobrze znane. Przykładowo TT korzystnie wytwarza się przez oczyszczenie toksyny z hodowli Clostridium tetani, a następnie poddanie jej chemicznej detoksykacji, ale alternatywnie wytwarza się przez oczyszczanie rekombinowanego lub genetycznie detoksykowanego analogu toksyny (np. jak opisano w EP 209281). Określenie „anatoksyna tężcowa obejmuje także immunogenne fragmenty białka pełnej długości (np. Fragment C - patrz EP 478602).
Sposoby wytwarzania anatoksyny błoniczej (DT) są również dobrze znane. Przykładowo DT korzystnie wytwarza się przez oczyszczenie toksyny z hodowli Corynebacterium diphtheriae, a następnie poddaje chemicznej detoksykacji, ale alternatywnie wytwarza się przez oczyszczanie rekombinowanego lub genetycznie detoksykowanego analogu toksyny (np. CRM197 lub inne mutanty opisane w opisach patentowych US 4709017, 5843711, 5601827 i 5917017).
Bezkomórkowe składniki krztuścowe (Pa) są dobrze znane. Przykłady obejmują anatoksynę krztuścową (PT), hemaglutyninę włókienkową (FHA), pertaktynę (PRN) i aglutynogeny 2 i 3. Antygeny te są częściowo lub całkowicie oczyszczone. Korzystnie w szczepionce stosuje się 2 lub większą liczbę bezkomórkowych składników krztuścowych. Korzystniej do szczepionki wprowadza się 2, 3, 4 lub wszystkie 5 powyższych przykładowych bezkomórkowych składników krztuścowych. Najkorzystniej wprowadza się PT, FHA i PRN. PT można wytwarzać na wiele różnych sposobów, np. przez oczyszczanie toksyny z hodowli B. pertussis, a następnie chemiczną detoksykację, lub alternatywnie przez oczyszczanie genetycznie detoksykowanego analogu PT (np. jak opisano w opisie patentowym US 5085862).
Sposoby wytwarzania uśmierconych całych komórek Bordetella pertussis (Pw) ujawniono w WO 93/24148, jak również odpowiednie sposoby wytwarzania szczepionek DT-TT-Pw-HepB i DT-TT-Pa-HepB.
Inaktywowany wirus polio (IPV) korzystnie zawiera typy 1, 2 i 3, co jest typowe w dziedzinie szczepionek. Najkorzystniejsza jest szczepionka przeciw polio Salka.
Zazwyczaj szczepionka przeciw Streptococcus pneumoniae do stosowania w zestawach według wynalazku zawiera antygeny polisacharydowe (korzystnie sprzężone), przy czym polisacharydy pochodzą z co najmniej czterech serotypów pneumokoków wybranych z grupy obejmującej 1, 2, 3, 4,
PL 211 912 B1
5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F i 33F. Korzystnie te cztery serotypy obejmują 6B, 14, 19F i 23F. Korzystniej co najmniej siedem serotypów jest włączonych do preparatu, np. te pochodzące z serotypów 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F i 23F. Najkorzystniej więcej niż siedem serotypów jest włączonych do preparatu, np. co najmniej jedenaście serotypów. Przykładowo preparat w jednej postaci zawiera jedenaście polisacharydów otoczkowych pochodzących z serotypów 1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F i 23F (korzystnie sprzężonych). W korzystnej postaci wynalazku włączonych jest co najmniej 13 antygenów polisacharydowych (korzystnie sprzężonych), choć dalsze antygeny polisacharydowe, np. 23-ważne (takie jak serotypy 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F i 33F) są także uwzględniane w wynalazku.
Do szczepienia osób starszych (np. w profilaktyce zapalenia płuc) korzystne jest włączenie serotypów 8 i 12F (a najkorzystniej także 15 i 22) do korzystnej 11-ważnej kompozycji antygenowej opisanej powyżej z wytworzeniem postaci 13/15-ważnej szczepionki, natomiast w przypadku niemowląt lub małych dzieci (gdy zapalenie ucha środkowego jest ważniejszą obawą) korzystnie włącza się serotypy 6A i 19A z wytworzeniem 13-ważnej szczepionki.
Polisacharydy lub oligosacharydy stosuje się w zestawach w postaci koniugatów.
Koniugaty bakteryjnego polisacharydu otoczkowego mogą zawierać jakikolwiek nośnikowy peptyd, polipeptyd lub białko zawierające co najmniej jeden epitop dla limfocytów T pomocniczych. Korzystnie stosowane nośnikowe białko (białka) jest (są) wybrane z grupy obejmującej: anatoksynę tężcową, anatoksynę błoniczą, CRM197, rekombinowaną toksynę błoniczą (jak opisano w którymkolwiek z opisów patentowych US 4709017, WO 93/25210, WO 95/33481 lub WO 00/48638), pneumolizynę (korzystnie chemicznie detoksykowaną lub detoksykowany mutant) z S. pneumoniae, OMPC z N. meningitidis oraz białko D z H. influenzae (EP 594610). Ze względu na znany efekt supresji nośnikowej korzystne jest, aby w każdej kompozycji do stosowania w zestawach według wynalazku antygeny polisacharydowe w niej zawarte („n antygenów) były sprzężone z więcej niż jednym nośnikiem. Zatem (n-1) polisacharydów może być przeniesione (oddzielnie) na jednym typie nośnika, a 1 na innym noś niku, lub (n-2) na jednym, 2 na dwóch róż nych noś nikach itd. Przykładowo w szczepionce zawierającej 4 koniugaty polisacharydów bakteryjnych, 1, 2 lub wszystkie 4 mogą być sprzężone z różnymi nośnikami). Jednak w kompozycjach do stosowania w zestawach według wynalazku jako nośnik korzystnie stosuje się białko D, ze względu na to, że może być ono stosowane do różnych (2, 3, 4 lub większej liczby) polisacharydów w kompozycji bez zaznaczonego efektu supresji nośnikowej. Najkorzystniej Hib jest obecny w postaci koniugatu TT, polisacharydy pneumokokowe są koniugatami z białkiem D, DT lub CRM197, a MenA, MenC, MenY i MenW są koniugatami z TT lub PD. Białko D jest także użytecznym nośnikiem gdyż stanowi ono kolejny antygen, który może zapewnić ochronę przeciwko H. influenzae.
Polisacharyd może być sprzężony z białkiem nośnikowym jakąkolwiek znaną metodą (np. Likhite, opis patentowy US 4372945 oraz Armor i in., opis patentowy US 4474757). Korzystnie przeprowadza się sprzęganie metodą CDAP (WO 95/08348).
W metodzie CDAP odczynnik cyjanylują cy, tetrafluoroboran 1-cyjanodimetyloaminopirydyny (CDAP), korzystnie stosuje się do syntezy koniugatów polisacharyd-białko. Reakcję cyjanylacji można przeprowadzić w stosunkowo łagodnych warunkach, co zapobiega hydrolizie polisacharydów wrażliwych na zasady. Synteza ta pozwala na bezpośrednie sprzęganie z białkiem nośnikowym.
Kompozycje immunogenne do stosowania w zestawach według wynalazku korzystnie formułuje się jako szczepionki do podawania in vivo pacjentowi w taki sposób, że poszczególne składniki kompozycji formułuje się tak, że immunogenność poszczególnych składników nie jest zasadniczo osłabiona przez inne poszczególne składniki kompozycji. Określenie „nie jest zasadniczo osłabiona oznacza, że po zaszczepieniu uzyskiwane miano przeciwciał (np. IgG) przeciw każdemu składnikowi jest większe niż 60%, korzystnie większe niż 70%, korzystniej większe niż 80%, jeszcze korzystniej większe niż 90%, a najkorzystniej z zakresu 95-100% miana uzyskiwanego gdy antygen podaje się osobno.
Co ciekawe, dla kompozycji w zestawach opisanych powyżej, po zaszczepieniu możliwe jest uzyskanie mian przeciwciał przeciw polisacharydowi otoczkowemu Hib lub pewnym polisacharydom pneumokokowym wynoszącego prawie lub ponad 100% miana uzyskiwanego gdy koniugat Hib podaje się oddzielnie.
Kompozycje immunogenne do stosowania w zestawach według wynalazku korzystnie formułuje się jako szczepionki do podawania in vivo pacjentowi, tak że wywołują one miano przeciwciał większe niż kryterium seroprotekcji dla każdego składnika antygenowego w akceptowalnym procencie pacjenPL 211 912 B1 tów będących ludźmi. Jest to ważny test w ocenie skuteczności szczepionki w populacji. Antygeny łącznie ze skojarzonym z nimi mianem przeciwciał, powyżej którego uważa się, że pacjent przeszedł serokonwersję przeciw antygenowi, są dobrze znane i takie miana są opublikowane przez organizacje takie jak WHO. Korzystnie ponad 80% istotnej statystycznie próbki osobników przechodzi serokonwersję, korzystniej ponad 90%, jeszcze korzystniej ponad 93% i najkorzystniej 96-100%.
Kompozycje immunogenne do stosowania w zestawach według wynalazku są korzystnie adiuwantowane. Korzystne adiuwanty obejmują sól glinu, taką jak żel wodorotlenku glinu (ałun) lub fosforan glinu, ale mogą być także solą wapnia, żelaza lub cynku, lub mogą być nierozpuszczalną zawiesiną acylowanej tyrozyny lub acylowanych cukrów, kationowych lub anionowych pochodnych polisacharydów lub polifosfazenów.
Adiuwant można także wybrać tak, by był preferencyjnym induktorem odpowiedzi typu TH1, aby ułatwić komórkową gałąź odpowiedzi immunologicznej.
Wysoki poziom cytokin typu Th1 sprzyja indukcji komórkowej odpowiedzi immunologicznej na dany antygen, podczas gdy wysoki poziom cytokin typu Th2 sprzyja indukcji humoralnej odpowiedzi immunologicznej na antygen.
Odpowiednie układy adiuwantów, które powodują głównie odpowiedź Th1 obejmują monofosforylolipid A lub jego pochodną, a zwłaszcza 3-de-O-acylowany monofosforylolipid A, połączenia monofosforylolipidu A, korzystnie 3-de-O-acylowanyego monofosforylolipidu A (3D-MPL) z solą glinu. Wzmocniony układ zawiera połączenie monofosforylolipidu A z pochodną saponiny, w szczególności połączenie QS21 i 3D-MPL, jak ujawniono w WO 94/00153, lub mniej reaktogenną kompozycję gdzie działanie QS21 jest tłumione przez cholesterol, jak ujawniono w WO 96/33739. Szczególnie silny preparat adiuwantowy zawierający QS21, 3D-MPL i tokoferol w emulsji typu olej w wodzie opisano w WO 95/17210, Szczepionka może dodatkowo zawierać saponinę, korzystniej QS21. Preparat może także zawierać emulsję typu olej w wodzie i tokoferol (WO 95/17210). Oligonukleotydy zawierające niemetylowane CpG (WO 96/02555) są także preferencyjnymi induktorami odpowiedzi TH1 i są odpowiednie do stosowania zgodnie z wynalazkiem.
W powyższych kompozycjach immunogennych korzystnymi adiuwantami są sole glinu. W szczególności HepB powinien korzystnie być zaadsorbowany na fosforanie glinu przed zmieszaniem z innymi składnikami. Pertaktyna jest korzystnie zaadsorbowana na wodorotlenku glinu przed zmieszaniem z innymi składnikami. Aby zminimalizować poziom adiuwantu (w szczególności soli glinu) w kompozycji do stosowania w zestawach według wynalazku, koniugaty polisacharydowe mogą być nieadiuwantowane.
Sposób wytwarzania preparatu szczepionki obejmuje etap mieszania składników szczepionki razem z farmaceutycznie dopuszczalną zaróbką.
Szczególnie korzystna kompozycja DTPa (do stosowania jako zawartość pierwszego pojemnika jednego z powyżej opisanych zestawów) zawiera: TT, DT, Pa (korzystnie obejmujących PT, FHA i PRN - z PRN korzystnie zaadsorbowaną na wodorotlenku glinu), HepB (korzystnie zaadsorbowany na fosforanie glinu), IPV, MenC (korzystnie sprzężony z którymkolwiek spośród białka D, TT, DT lub CRM197) i ewentualnie MenY (korzystnie sprzężony z którymkolwiek spośród białka D, TT, DT lub CRM197). Preparat może także dodatkowo zawierać Hib (korzystnie sprzężony z TT i/lub niezaadsorbowany na adiuwancie). Korzystnie szczepionkę można dostarczać w 2 fiolkach, z których pierwsza zawiera DTPa-IPV-HepB w postaci płynnej, druga zawiera MenC (i ewentualnie MenY i/lub Hib) w postaci liofilizowanej, korzystnie w obecności środka przeciwzbrylającego, takiego jak sacharoza, laktoza lub trehaloza. Zawartość fiolek można zmieszać w jednym pojemniku bezpośrednio przed podaniem pacjentowi pojedynczego podania/zastrzyku. Preparat może być także stosowany w zestawie powyżej opisanym (zawartość pierwszego pojemnika).
W przypadku zestawów zawierających pojemnik zawierający Hib (korzystnie sprzężony z TT i/lub niezaadsorbowany na adiuwancie) i/lub którykolwiek z lub obydwa z MenC i MenY (korzystnie sprzężone na którymkolwiek z białka D, TT, DT lub CRM197 i/lub niezaadsorbowane na adiuwancie) preparat może być korzystnie przechowywany w postaci liofilizowanej, korzystnie w obecności środka przeciwzbrylającego, takiego jak sacharoza, laktoza lub trehaloza.
W przypadku preparatów DTPa (do stosowania jako zawartość pierwszego pojemnika jednego z powyżej opisanych zestawów) zawierających pojemnik zawierający DTPa i Hib i/lub którykolwiek z lub obydwa z MenC i MenY, gdzie składniki Hib i/lub Men są sprzężone z TT, korzystne jest zrównoważenie zawartości TT w szczepionce, tak żeby zawartość TT w pojedynczym pojemniku nie była większa niż krytyczna wartość progowa (taka jak 40, 45, 50, 60, 70 lub 80 μg TT), aby zmniejszyć,
PL 211 912 B1 zminimalizować lub zapobiec interferencji immunologicznej TT lub supresji nośnikowej polisacharydów sprzężonych z TT. Korzystnie ta wartość progowa wynosi 50 μg. Obecnie stwierdzono, że stosunek polisacharyd:TT może być zmniejszony w powyższych koniugatach do 1:0,5-1,5 wagowo (korzystnie 1:0,6-1,2, najkorzystniej około 1:1), aby był korzystny w tym przypadku. Przykładowo w szczepionce DTPa-HB-IPV-Hib(TT)-MenC(TT) ilość T w DTPa powinna być korzystnie obniżona poniżej zwykłej ilości (korzystnie o około jeden do trzech czwartych, najkorzystniej o około połowę normalnej ilości) do np. 10-30 μg TT, korzystnie 20-25 μg TT. Przykładowo gdy ilość TT sprzężonego z Hib wynosi około 12 μg TT, a ilość sprzężonego z MenC wynosi około 5 μg TT, a ilość niesprzężonego TT wynosi 24 μg, całkowita ilość TT wynosi około 41 μg.
Szczególnie korzystny preparat Hib/polisacharyd pneumokokowy (do stosowania jako zawartość drugiego pojemnika jednego z powyżej opisanych zestawów) zawiera: Hib (korzystnie sprzężony z TT i/lub niezaadsorbowany na adiuwancie) lub więcej (np. więcej niż 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 lub 11) koniugatów polisachrydów pneumokokowych (np. te połączenia opisane powyżej w paragrafie „szczepionka przeciw Streptococcus pneumoniae). Najkorzystniej włączonych jest 11 polisacharydów (z serotypów 1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F i 23F). Korzystnie polisacharydy pneumokokowe są sprzężone z PD, DT, CRM197 lub TT. W korzystnej postaci, antygen polisacharydowy Hib nie jest zaadsorbowany na adiuwancie, w szczególności na solach glinu. Jednakże antygen(-y) polisacharydu pneumokokowego może (mogą) być adiuwantowany(-e) (korzystnie na fosforanie glinu), ale może (mogą) on (one) także nie być zaadsorbowany(-e) na adiuwancie, w szczególności na solach glinu. W szczególnej postaci ta kompozycja do stosowania w zestawach według wynalazku nie zawiera glinowej soli adiuwantowanej. Do preparatów do stosowania w zestawach według wynalazku mogą być włączone kolejne antygeny (np. koniugat polisacharydu otoczkowego N. meningitidis typu C [korzystnie sprzężony z którymkolwiek z białka D, TT, DT lub CRM197 i/lub niezaadsorbowany na adiuwancie]), jednakże w alternatywnej postaci, koniugaty Hib i polisacharydu pneumokokowego są jedynymi antygenami obecnymi w preparacie. W dalszej specyficznej postaci powyższych preparatów, Hib i polisacharydy pneumokokowe nie są sprzężone z takim samym nośnikiem (w szczególności gdy nośnikiem jest CRM197).
Szczepionka może być dostarczana w jednym pojemniku (z zawartością w postaci płynnej lub liofilizowanej) lub w dwóch pojemnikach, pierwszym zawierającym Hib (korzystnie liofilizowany) i drugim zawierającym antygeny pneumokokowe (korzystnie w postaci płynnej). Preparaty liofilizowane są korzystnie w obecności środka przeciwzbrylającego, takiego jak sacharoza, laktoza lub trehaloza. Zawartość fiolek może być mieszana w pojedynczym pojemniku bezpośrednio przed podaniem pacjentowi w pojedynczym zastrzyku. Przy takim formułowaniu możliwe jest, po zaszczepieniu, uzyskanie miana przeciwciał przeciw polisacharydowi otoczkowemu Hib wynoszącego prawie lub często ponad 100% miana uzyskiwanego gdy koniugat Hib podaje się osobno. W korzystnych postaciach brak jest (istotnego) szkodliwego efektu wywieranego na koniugaty polisacharydu pneumokokowego (w odniesieniu do skuteczności ochronnej) w połączeniu, w porównaniu z podawaniem ich osobno. Można to ocenić mierząc średnie geometryczne stężeń przeciwciał (GMC) przeciw-polisacharydowych po podstawowych podaniach szczepionki, po jednym miesiącu od podania ostatniej dawki podstawowej (przy czym dawki podstawowe są pierwotnymi podaniami - zazwyczaj trzema - w pierwszym roku życia). GMC (w μg/ml) dla szczepionki do stosowania w zestawach według wynalazku powinna korzystnie wynosić ponad 55% (korzystniej ponad 60, 70, 80 lub 90%) GMC gdy polisacharydy pneumokokowe podaje się bez koniugatu Hib. Innym wskazaniem, że nie wystąpił żaden efekt szkodliwy jest fakt, że % osobników ze stężeniem przeciwciał nie mniejszym niż 0,5 μg/ml różni się nie więcej niż 10% (korzystnie mniej niż 9, 7, 5, 3 lub 1%) przy porównaniu danych po jednym miesiącu po podstawowych podaniach szczepionki do stosowania w zestawach według wynalazku względem szczepionki bez koniugatu Hib.
Jakkolwiek powyższe stwierdzenia dotyczą „polisacharydów Hib, pneumokokowych i meningokokowych, przewiduje się, że wynalazek można rozszerzyć na „skrócone polisacharydy i „oligosacharydy (polisacharydy o zmniejszonej wielkości dla zwiększenia łatwości w posługiwaniu się, ale nadal zdolne do wywoływania ochronnej odpowiedzi immunologicznej u pacjenta) Hib i pneumokokowe, które są dobrze znane w dziedzinie szczepionek (patrz np. EP 497525). Korzystnie MenY może być obecny jako koniugat oligosacharydu z oligosacharydem o masie wynoszącej 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8 lub 0,9 masy cząsteczkowej natywnego polisacharydu.
Immunogenną kompozycję lub szczepionkę tutaj opisaną można stosować w leku.
PL 211 912 B1
Kompozycje immunogenne do stosowania w zestawach według wynalazku można stosować do wytwarzania leku do leczenia lub profilaktyki chorób wywołanych przez zakażenia Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus polio i N. meningitidis (i dodatkowo Haemophilus influenzae). Ponadto możliwe jest zastosowanie kompozycji immunogennych do wytwarzania zestawu szczepionkowego do leczenia lub profilaktyki chorób wywołanych przez zakażenie Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus polio, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae i N. meningitidis.
Szczepienie pacjenta będącego człowiekiem przeciw chorobie wywołanej przez Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus polio i N. meningitidis (i ewentualnie Haemophilus influenzae) można przeprowadzić sposobem polegającym na podawaniu pacjentowi immunoochronnej dawki kompozycji immunogennej do stosowania w zestawach według wynalazku.
Możliwy jest zwłaszcza sposób szczepienia pacjenta będącego człowiekiem przeciw chorobie wywołanej przez Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus polio oraz jeden lub większą liczbę z Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae i N. meningitidis, z użyciem opisanych powyżej zestawów według wynalazku, który to sposób obejmuje schemat równoczesnego podawania, jak zdefiniowano poniżej.
Taki schemat obejmuje etap podawania pacjentowi immunoochronnej dawki kompozycji immunogennej z pierwszego pojemnika zestawu (np. jednego z zestawów według wynalazku) w inne miejsce, drenowane przez inne węzły limfatyczne, niż miejsce w które podaje się kompozycję immunogenną z drugiego (lub trzeciego) pojemnika zestawu. Korzystnie różnymi miejscami są różne kończyny. Korzystnie podawanie szczepionek przeprowadza się w ciągu 24 godzin, korzystniej tego samego dnia, a najkorzystniej podczas tej samej wizyty pacjenta u lekarza. Korzystnie, pacjentowi równocześnie podaje się obydwie (lub wszystkie) podstawowe dawki w ten sam sposób jeden lub większą (korzystnie 2) ilość kolejnych razy, z czego każda dawka jest oddzielona o 2-12 tygodni (korzystnie o około 1 miesiąc). Często trzecia dawka podstawowa może być podana po 2 tygodniach do 7 miesięcy po drugiej dawce. Przykładowo szczepionkę można podać jak powyżej według normalnego schematu podawania szczepionek DTP (takiego jak system 3 wizyt, z czego każda z wizyt jest oddzielona o jeden miesiąc, np. schemat podawania w wieku 3, 4 i 5 miesięcy; lub 3, 5 i 11; lub 3, 5 i 12 miesięcy). Taki schemat podawania pozwala zoptymalizować odpowiedź immunologiczną przeciw antygenom w obydwu (lub wszystkich) pojemnikach zestawu.
Dawkę przypominającą szczepionki można podać w ten sam sposób kiedykolwiek zaczynając od 2 roku życia do dorosłości. Podczas gdy dawki podstawowe korzystnie podaje się na drodze domięśniowej, dawkę przypominającą korzystnie można podać na drodze dośluzówkowej, ewentualnie w obecności adiuwantu śluzówkowego (korzystnie laureth-9 lub termolabilna toksyna [LT] z E. coli i jej mutanty lub fragmenty), (np. donosowe dawkowanie szczepionek jest łatwe w podawaniu i może działać wyjątkowo dobrze szczególnie gdy podstawową dawkę podawano pacjentowi pozajelitowo) i miejsce podawania szczepionek nie powinno być drenowane do innych węzłów limfatycznych.
W sposobie wytwarzania zestawu szczepionkowego według wynalazku do równoczesnego podawania przewiduje się także zastosowanie kompozycji immunogennych w pojemnikach.
Zestawy według wynalazku mogą zawierać TT w dwóch lub większej liczbie pojemników.
W zestawach szczepionkowych do równoczesnego podawania (jak zdefiniowano powyżej) zawartość TT w jednej lub większej liczbie pojemników może być zrównoważona, aby korzystnie obniżyć, zminimalizować lub zapobiec interferencji immunologicznej TT lub supresji nośnikowej polisacharydów sprzężonych z TT. TT jest wyjątkowo dobrym nośnikiem, jednakże wiadomo, że ma ograniczenia gdy jest stosowana w nadmiarze w kompozycji szczepionki, szczególnie gdy jest obecna także wolna TT. Gdy jest ona stosowana nadmiernie, wszystkie antygeny sprzężone z TT wykazują obniżone miana przeciwciał. Zatem w dziedzinie wynalazku istnieje osobny problem dotyczący tego jak należy stosować TT na wiele różnych sposobów (np. jako wolny antygen i jako nośnik dla wielu antygenów polisacharydowych) w dużej szczepionce skojarzonej bez powyższych niekorzystnych cech. Obecnie opracowano optymalny sposób rozwiązania tego problemu; to znaczy dzięki zastosowaniu schematu równoczesnego podawania zestawu kompozycji (jak zdefiniowano powyżej) można podawać szczepionkę w pierwszym pojemniku zawierającym TT w ilości nie większej niż krytyczna wartość progowa, przy której występuje interferencja immunologiczna lub supresja nośnikowa, wraz ze szczepionką w drugim (i ewentualnie trzecim) pojemniku zawierającym TT w ilości nie większej niż krytyczna war10
PL 211 912 B1 tość progowa przy której występuje interferencja immunologiczna lub supresja nośnikowa, tak że całkowita ilość TT równocześnie podawanej jest powyżej swojej krytycznej wartości progowej i interferencja immunologiczna (lub supresja nośnikowa) jest zminimalizowana (tj. niższa niż gdyby składniki były podane w jednym zastrzyku), a korzystnie w ogóle nie występuje. Krytyczna wartość progowa może wynosić 40, 45, 50, 60, 70 lub 80 μg TT i korzystnie wynosi 50 μg TT. Zatem maksymalna całkowita ilość TT, która może być podana jest zbliżona do wartości wyprowadzonej z liczby pojemników zestawu (dwa lub trzy) pomnożonej przez krytyczną wartość progową.
Zestaw może zawierać dwa (lub trzy) pojemniki zawierające dwie (lub trzy) kompozycje immunogenne do równoczesnego podawania, z których każdy zawiera TT w postaci wolnej i/lub koniugatu, przy czym ilość TT w każdym pojemniku nie jest większa niż krytyczna wartość progowa, aby przeciwdziałać lub zminimalizować efekty interferencji immunologicznej TT (lub supresji nośnikowej), ale całkowita ilość TT we wszystkich pojemnikach jest większa niż ta krytyczna wartość progowa.
Korzystnie co najmniej jeden z pojemników powinien zawierać wolną (niesprzężoną) TT, najkorzystniej w kontekście wieloważnej szczepionki DTPa lub DTPw. Pomimo tego, że wolna TT może być obecna w ilości zbliżonej do poziomu około 42 μg, kolejną zaletą zestawu jest możliwość, aby obecne były mniejsze ilości (10-30 lub 10-20 μg, np. 10, 15, 20, 25 lub 30 μg), a optymalne miana przeciwciał przeciw-TT nadal mogą być wytworzone przy minimalnych efektach interferencji immunologicznej lub supresji nośnikowej (lub przy ich braku).
Korzystnie co najmniej jeden (możliwie 2 lub 3) pojemnik powinien zawierać co najmniej jeden (możliwie 2, 3, 4, 5, 6, 7 lub większą liczbę) polisacharyd sprzężony z TT. Gdy wolna TT jest obecna w jednym pojemniku korzystne jest, aby co najmniej jeden polisacharyd sprzężony z TT był w jednym z pojemników zestawu. Polisacharydem może być którykolwiek z opisanych tu polisacharydów, korzystnie jeden lub większa liczba polisacharydów pneumokokowych (jak opisano powyżej) lub MenC, MenY lub Hib.
Korzystnie zestaw jest którymkolwiek z zestawów, jak opisano powyżej.
Korzystnie jeden, dwa, trzy lub wszystkie koniugaty polisacharyd-TT obecne w zestawie są takie, że stosunek polisachryd:TT jest obniżony (w porównaniu z typowymi koniugatami) do 1:0,5-1,5 wagowo (korzystnie 1:0,6-1,2, najkorzystniej około 1:1), tak że koniugaty są nadal funkcjonalne immunologicznie, ale efekty interferencji immunologicznej TT lub supresji nośnikowej są zminimalizowane lub uniemożliwione.
Ponadto możliwy jest sposób immunizacji pacjenta będącego człowiekiem z użyciem powyższego zestawu, przez podawanie pacjentowi dawki immunoochronnej kompozycji immunogennej z pierwszego pojemnika w pierwsze miejsce, podawanie pacjentowi dawki immunoochronnej kompozycji immunogennej z drugiego pojemnika w drugie miejsce (oraz ewentualnie podawanie pacjentowi dawki immunoochronnej kompozycji immunogennej z trzeciego pojemnika w trzecie miejsce), przy czym pierwsze i drugie (oraz trzecie) miejsce są drenowane przez różne węzły limfatyczne.
Równoczesne podawanie powinno być przeprowadzone jak opisano powyżej. Korzystnie pierwsze i drugie (oraz trzecie) miejsce stanowią różne kończyny pacjenta. Korzystnie kompozycje immunogenne z pierwszego i drugiego (oraz trzeciego) pojemnika podaje się tego samego dnia. Korzystnie pacjent jest następnie szczepiony w ten sam sposób jeden lub większą liczbę razy, z czego każde szczepienie jest oddzielone od siebie o 2-12 tygodni, korzystniej dwa kolejne razy, z czego każde szczepienie jest oddzielone od siebie o okres około 1-2 miesięcy.
Zestawy według wynalazku zawierają DT lub CRM197 w dwóch lub większej liczbie pojemników.
W zestawach szczepionkowych do równoczesnego podawania (jak zdefiniowano powyżej) zawartość DT (włącznie z DT i immunologicznie identycznymi mutantami, takimi jak CRM197) w jednym lub większej liczbie pojemników może być zrównoważona, aby korzystnie podwyższyć miana przeciwciał przeciw DT (lub CRM197) sprzężonej z polisacharydem przy minimalizacji reaktogenności (tj. niższej reaktogenności niż występująca gdy składniki pojemników podaje się w pojedynczym zastrzyku). DT i CRM197 są wyjątkowo dobrymi nośnikami, jednakże wiadomo, że DT w dużym stopniu odpowiada za reaktogenność szczepionek zawierających ją. Obecnie stwierdzono, że przez zastosowanie schematu podawania zestawu (jak zdefiniowano powyżej), szczepionka w pierwszym pojemniku zawiera DT (i/lub CRM197) korzystnie w dużej ilości (60-120 μg, korzystnie 70-100 μg, korzystniej około 95 μg), gdy równocześnie podaje się szczepionkę w drugim (lub dodatkowo trzecim) pojemniku zawierającą polisacharyd sprzężony z DT lub CRM197.
Zalety są takie, że a) pomimo tego, że zawartość DT jest wysoka w pierwszym pojemniku nie jest wystarczająco wysoka, aby zaindukować interferencję immunologiczną DT lub supresję nośnikoPL 211 912 B1 wą, b) koniugat DT- lub CRM197-polisacharyd jest oddzielony od pierwszego pojemnika, tak że reaktogenność szczepionki w pierwszym pojemniku nie jest podwyższona, ale c) miano przeciwciał przeciw polisacharydowi sprzężonemu z DT lub CRM197 nie jest obniżone i może być podwyższone (wyższe miana w porównaniu z występującymi gdy koniugat podaje się osobno lub w porównaniu z występującymi gdy mniejsze ilości DT są obecne w pierwszym pojemniku).
Zestaw może zawierać dwa (lub trzy) pojemniki zawierające dwie (lub trzy) kompozycje immunogenne do równoczesnego podawania (jak zdefiniowano powyżej), przy czym pierwszy pojemnik zawiera wysoką ilość DT (DT plus CRM197; korzystnie wolną lub niesprzężoną) (jak zdefiniowano powyżej) oraz drugi (i trzeci) pojemnik zawiera jeden lub większą liczbę polisachrydów sprzężonych z DT i/lub CRM197, 4 wolną (niesprzężoną) DT, najkorzystniej w kontekście wieloważnej szczepionki DTPa lub DTPw.
Polisacharydem(-ami) sprzężonym(-i) z DT/CRM197 może być którykolwiek opisany w tym zgłoszeniu, korzystnie jeden lub większa liczba z poniższej listy: polisacharydy pneumokokowe 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F lub 33F, MenC, MenY lub Hib. Korzystnie odpowiedź przeciwciał (miana przeciwciał) przeciw jednemu lub większej liczbie tych polisacharydów jest utrzymywana na poziomie porównywalnym jak przy podawaniu samego koniugatu, a najkorzystniej jest podwyższona.
Korzystnie zestaw jest którymkolwiek z zestawów według wynalazku, jak opisano powyżej.
Korzystnie jeden, dwa, trzy lub wszystkie koniugaty polisacharyd-DT (lub CRM197) obecne w zestawie są takie, ż e stosunek polisacharyd:DT/CRM197 jest obniż ony (w porównaniu z typowymi koniugatami) do 1:0,5-1,5 wagowo (korzystnie 1:0,6-1,2, najkorzystniej około 1:1).
Ponadto możliwy jest sposób immunizacji pacjenta będącego człowiekiem z użyciem powyższego zestawu, przez podawanie pacjentowi dawki immunoochronnej kompozycji immunogennej z pierwszego pojemnika w pierwsze miejsce, na podawaniu pacjentowi dawki immunoochronnej kompozycji immunogennej z drugiego pojemnika w drugie miejsce (oraz ewentualnie na podawaniu pacjentowi dawki immunoochronnej kompozycji immunogennej z trzeciego pojemnika w trzecie miejsce), przy czym pierwsze i drugie (oraz trzecie) miejsce są drenowane przez różne węzły limfatyczne.
Równoczesne podawanie powinno być przeprowadzone jak opisano powyżej. Korzystnie pierwsze i drugie (oraz trzecie) miejsce stanowią różne kończyny pacjenta. Korzystnie kompozycje immunogenne z pierwszego i drugiego (oraz trzeciego) pojemnika podaje się tego samego dnia. Korzystnie pacjent jest następnie szczepiony w ten sam sposób jeden lub większą liczbę razy, z czego każde szczepienie jest oddzielone od siebie o 2-12 tygodni, korzystniej dwa kolejne razy, z czego każde szczepienie jest oddzielone od siebie o okres około 1-2 miesięcy.
Preparaty szczepionkowe można stosować do ochrony lub leczenia ssaka podatnego na zakażenie, przez podawanie wspomnianej szczepionki drogą ogólnoustrojową lub dośluzówkową. To podawanie może obejmować wstrzykiwanie na drodze domięśniowej, śródotrzewnowej, śródskórnej lub podskórnej; lub podawanie dośluzówkowe doustnie/do przewodu pokarmowego, do dróg oddechowych (np. donosowo), do dróg moczowo-płciowych.
Ilość antygenu w każdej dawce szczepionki jest wybrana jako ilość, która wywołuje odpowiedź immunologiczną bez znaczących szkodliwych działań ubocznych w typowych szczepionkach. Taka ilość będzie różnić się zależnie od tego jaki konkretny immunogen jest stosowany oraz jak jest on prezentowany. Ogólnie oczekuje się, że każda dawka będzie zawierać 0,1-100 μg polisacharydu, korzystnie 0,1-50 μg, korzystnie 0,1-10 μg, z czego 1-5 μg jest najkorzystniejszym zakresem.
Zawartość antygenów białkowych w szczepionce zazwyczaj będzie z zakresu 1-100 μg, korzystnie 5-50 μg, najczęściej z zakresu 5-25 μg.
Po podstawowym szczepieniu pacjenci mogą otrzymać jedną lub kilka immunizacji przypominających odpowiednio od siebie oddzielonych.
Wytwarzanie szczepionek ogólnie opisano w Vaccine Design („The subunit and adjuvant approach (red. Powell MR i Newman MJ.) (1995) Plenum Press New York). Zamykanie w liposomach opisał Fullerton, opis patentowy US 4235877.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady.
P r z y k ł a d 1. Wytwarzanie szczepionki DT-TT-Pa-IPV-HepB (DTPaIPVHepB)
Szczepionkę wytworzono w sposób opisany w WO 93/24148. Szczepionka jest dostępna w handlu pod nazwą Infanrix-PeNTa™ (SmithKline Beecham Biologicals).
PL 211 912 B1
P r z y k ł a d 2. Wytwarzanie szczepionki MenC lub MenC-MenY
MenC: polisacharyd otoczkowy N. meningitidis typu C sprzężony z białkiem D lub TT (metodą CDAP) obecny w ilości 5 μg polisacharydu w koniugacie na 0,5 ml dawkę dla człowieka. Odczyn doprowadzono do pH 6,1 i przeprowadzono liofilizację w obecności sacharozy.
MenCMenY: polisacharyd otoczkowy N. meningitidis typu C sprzężony z białkiem D lub TT (metodą CDAP) i polisacharyd otoczkowy N. meningitidis typu Y sprzężony z białkiem D lub TT (metodą CDAP) zmieszano w ilości 5 μg polisacharydu w każdym koniugacie na 0,5 ml dawkę dla człowieka. Odczyn doprowadzono do pH 6,1 i przeprowadzono liofilizację w obecności sacharozy.
P r z y k ł a d 3. Wytwarzanie szczepionki DT-TT-Pa-IPV-HepB-MenC-MenY (DTPalPVHepB/MenCMenY) lub DT-TT-Pa-IPV-HepB-MenC (DTPaIPVHepB/MenC)
Szczepionki z przykładu 1 i przykładu 2 zmieszano bezpośrednio (tego samego dnia) przed użyciem.
P r z y k ł a d 4. Wytwarzanie szczepionki Hib - 11-ważny koniugat pneumokokowy (Hib/Strep11V)
Polisacharyd otoczkowy H. influenzae typu b sprzężony z TT (10 μg polisacharydu w koniugacie na dawkę), który poddano liofilizacji w pH 6,1 w obecności laktozy [Hiberix™ (SmithKline Beecham Biologicals)] bezpośrednio (tego samego dnia) przed użyciem rozpuszczono w roztworze wodnym 11-ważnego pneumokokowego polisacharydu otoczkowego (serotypy 1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F i 23F) sprzężonego z PD (1 μg polisacharydu w każdym koniugacie na dawkę). Szczepionkę pneumokokową wcześniej zaadsorbowano na 0,5 mg Al3+ (w postaci AIPO4).
P r z y k ł a d 5. Próby kliniczne
Badania szczepionki z przykładu 4
Szczepionkę z przykładu 4 i szczepionkę kontrolną podano w schemacie trójdawkowym (trzeci, czwarty, piąty miesiąc życia) niemieckim niemowlętom.
Wyniki odpowiedzi immunologicznej (zmierzone 1 miesiąc po ostatniej dawce podstawowej) były następujące.
Przeciwciała IgG przeciw-pneumokokowe: GCM ^g/ml)(Elisa)
| PS | Grupa A | Grupa D | |||||
| Przeciwciało | Czas | N | S+{%} | GMC | N | S+{%} | GMC |
| Przeciw-1 | PIII | 30 | 100 | 1,23 | 33 | 100 | 0,99 |
| Przeciw-3 | PIII | 30 | 100 | 2,04 | 33 | 97,0 | 1,20 |
| Przeciw-4 | PIII | 30 | 100 | 0,98 | 33 | 100 | 1,03 |
| Przeciw-5 | PIII | 30 | 100 | 1,33 | 33 | 100 | 1,34 |
| Przeciw-6B | PIII | 30 | 100 | 0,54 | 33 | 100 | 0,62 |
| Przeciw-7F | PIII | 30 | 100 | 1,60 | 33 | 100 | 1,33 |
| Przeciw-9V | PIII | 30 | 100 | 1,61 | 33 | 100 | 1,21 |
| Przeciw-14 | PIII | 30 | 100 | 2,27 | 33 | 100 | 2,32 |
| Przeciw-18C | PIII | 30 | 100 | 1,06 | 33 | 100 | 1,04 |
| Przeciw-19F | PIII | 30 | 100 | 2,05 | 33 | 100 | 1,92 |
| Przeciw-23F | PIII | 30 | 96,7 | 0,75 | 33 | 100 | 0,76 |
Grupa A = 11Pn-PD + Infanrix-HeXa™ (Infanrix-Penta plus dodany koniugat Hib-DTPa-HB-IPV-Hib) Grupa D = 11Pn-PD/Hib + Infanrix-PeNTa™ (DTPa-HB-IPV) + wskazuje podawanie raczej równoczesne (w różne kończyny) niż połączone.
Procent osobników ze stężeniem przeciwciał nie niższym niż 0,5 μg/ml
| Grupa | PS1 | 3 | 4 | 5 | 6B | 7F | 7V | 14 | 18C | 19F | 23F |
| D | 84,8 | 87,9 | 87,9 | 90,9 | 51,5 | 90,9 | 93,9 | 97,0 | 81,8 | 97,0 | 72,7 |
| A | 86,7 | 96,7 | 76,7 | 90,0 | 50,0 | 93,3 | 90,9 | 90,9 | 80,0 | 96,7 | 66,7 |
PL 211 912 B1
Przeciwciała przeciw PRP: GMC (pg/ml)(Elisa)
| Grupa D(N = 34) | ||||
| n | >1 pg/ml {%} | GMC {pg/ml} | ||
| Przeciw-PRP | PIII | 33 | 100 | 10,75 |
100% osobników miało stężenie przeciwciał przeciw-PRP (polisacharyd Hib) nie niższe niż 1,0 pg/ml.
Hiberix (niezaadsorbowany koniugat Hib-TT) wykazywał GMC po podobnym schemacie podania około 6 μg/ml.
Odpowiedź immunologiczna, w odniesieniu do przeciwciał według ELISA, u niemowląt które otrzymywały szczepionkę 11Pn-PD/Hib była podobna do obserwowanej u niemowląt otrzymujących szczepionkę 11Pn-PD dla wszystkich serotypów, z wyjątkiem serotypów 1, 3 i 9V, dla których tendencję do obniżenia geometrycznych średnich stężeń obserwowano w przypadku szczepionki 11Pn-PD/Hib. Jednakże różnice te nie były istotne, jak pokazały pokrywające się 95% przedziały ufności.
Szczepionka 11Pn-PD/Hib indukowała podobne (opsonofagocytowe) przeciwciała dla wszystkich 11 serotypów.
Połączenie szczepionki Hib ze szczepionką z koniugatem pneumokokowym nie wpływało istotnie na pneumokokową odpowiedź immunologiczną oraz nieoczekiwanie wzmacniało odpowiedź przeciw PRP w porównaniu z obydwiema zarejestrowanymi szczepionkami Infanrix-HeXa i Hiberix.
Badania szczepionek z przykładu 3 lub równoczesnego podawania szczepionek z przykładu 3 i przykładu 4
Badanie 1
Można ocenić bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki Infanrix-PeNTa zmieszanej z koniugatem MenC podanej ze szczepionką Hib lub równocześnie z 11-ważną szczepionką pneumokokową zmieszaną z Hiberix. Obydwa nośniki PD i TT można ocenić pod względem sprzęgania z MenC. Szczepionki można podawać jako szczepionki trójdawkowe u dzieci. Równoczesne wstrzyknięcie można wykonać do różnych kończyn, podając szczepionki podczas tej samej wizyty u lekarza.
Badanie 2
Można ocenić bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki Infanrix-PeNTa zmieszanej z koniugatem MenC-MenY podanej ze szczepionką Hib lub równocześnie z 11-ważną szczepionką pneumokokową zmieszaną z Hiberix. Obydwa nośniki PD i TT można ocenić pod względem sprzęgania z MenC i MenY. Szczepionki można podawać jako szczepionki trójdawkowe u dzieci. Równoczesne wstrzyknięcie można wykonać do różnych kończyn, podając szczepionki podczas tej samej wizyty u lekarza.
Claims (15)
1. Zestaw szczepionkowy do równoczesnego stosowania kompozycji, znamienny tym, że zawiera dwie wieloważne kompozycje immunogenne do wywoływania u pacjenta ochrony przeciw chorobie wywołanej przez Bordetella pertussis, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus polio i Streptococcus pneumoniae, przy czym ten zestaw zawiera pierwszy pojemnik zawierający:
(a) bezkomórkowe składniki krztuścowe obejmujące anatoksynę krztuścową i FHA, (b) anatoksynę tężcową (TT), (c) anatoksynę błoniczą (DT), (d) antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, i (e) inaktywowany wirus polio, oraz drugi pojemnik zawierający:
(2a) jeden lub większą liczbę koniugatów białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego Streptococcus pneumoniae;
przy czym pierwszy pojemnik zawiera DT w ilości 60-120 μg, a drugi pojemnik zawiera jeden lub większą liczbę polisacharydów lub oligosacharydów sprzężonych z DT i/lub CRM197.
2. Zestaw szczepionkowy według zastrz. 1, znamienny tym, że pierwszy pojemnik zawiera DT w ilości 70-100 pg.
PL 211 912 B1
3. Zestaw szczepionkowy według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jeden lub większa liczba polisacharydów lub oligosacharydów sprzężonych z DT i/lub CRM197 jest wybrana z grupy obejmującej polisacharydy lub oligosacharydy pneumokokowe 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F i 33F, polisacharydy lub oligosacharydy meningokokowe MenC i MenY oraz H. influenzae typu b Hib.
4. Zestaw szczepionkowy według zastrz. 1-3, znamienny tym, ż e drugi pojemnik zawiera siedem pneumokokowych polisacharydów lub oligosacharydów pochodzących od serotypów 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F i 23F sprzężonych z CRM197.
5. Zestaw szczepionkowy według zastrz. 1-4, znamienny tym, że jeden lub większa liczba polisacharydów lub oligosacharydów sprzężonych z DT i/lub CRM197 ma stosunek polisacharyd lub oligosacharyd:DT lub CRM197 1:0,5-1,5 wagowo.
6. Zestaw szczepionkowy według zastrz. 1-5, znamienny tym, że jeden lub większa liczba koniugatów białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego Streptococcus pneumoniae pochodzi od jednego lub większej liczby serotypów pneumokokowych wybranych z grupy obejmującej 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F i 33F.
7. Zestaw szczepionkowy według zastrz. 1-6, znamienny tym, że antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B jest zaadsorbowany na fosforanie glinu.
8. Zestaw szczepionkowy według zastrz. 1-7, znamienny tym, że pierwszy pojemnik dodatkowo zawiera: (f) którykolwiek z lub obydwa koniugaty białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC), oraz (g) koniugat biał ka noś nikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib).
9. Zestaw szczepionkowy według zastrz. 1-7, znamienny tym, że drugi pojemnik dodatkowo zawiera: (2b) którykolwiek z lub obydwa koniugaty białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC), oraz (2c) koniugat białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib).
10. Zestaw szczepionkowy według zastrz. 1-7, znamienny tym, że pierwszy pojemnik dodatkowo zawiera: (f) którykolwiek z lub obydwa koniugaty białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC), oraz drugi pojemnik dodatkowo zawiera (2b) koniugat białka noś nikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib).
11. Zestaw szczepionkowy według zastrz. 1-7, znamienny tym, że pierwszy pojemnik dodatkowo zawiera: (f) koniugat białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib), oraz drugi pojemnik dodatkowo zawiera: (2b) którykolwiek z lub obydwa koniugaty białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC).
12. Zestaw szczepionkowy według zastrz. 1-7, znamienny tym, że zawiera ponadto trzeci pojemnik zawierający: (3a) którykolwiek z lub obydwa koniugaty białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego bakterii wybranej z grupy N. meningitidis typu Y (MenY) i N. meningitidis typu C (MenC), oraz (3b) koniugat białka nośnikowego i polisacharydu lub oligosacharydu otoczkowego H. influenzae typu B (Hib).
13. Zestaw szczepionkowy według zastrz. 1-12, znamienny tym, że dwa lub większa liczba pojemników zawiera TT, ilość TT w każdym z tych dwóch lub większej liczby pojemników jest nie większa niż krytyczna wartość progowa 50 μg TT, aby przeciwdziałać lub zminimalizować efekty interferencji immunologicznej TT lub supresji nośnikowej, ale całkowita ilość TT we wszystkich pojemnikach zestawu szczepionki jest większa niż ta wartość krytyczna.
14. Zestaw szczepionkowy według zastrz. 13, znamienny tym, że 1, 2 lub 3 pojemniki zawierają jeden lub większą liczbę polisacharydów lub oligosacharydów sprzężonych z TT wybranych z grupy obejmującej pneumokokowy polisacharyd lub oligosacharyd, MenC, MenY i Hib.
15. Zestaw szczepionkowy według zastrz. 14, znamienny tym, że jeden lub większa liczba sprzężonych z TT polisacharydów lub oligosacharydów ma stosunek polisacharyd lub oligosacharyd: TT 1:0,5-1,5 wagowo.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0108364.1A GB0108364D0 (en) | 2001-04-03 | 2001-04-03 | Vaccine composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL393618A1 PL393618A1 (pl) | 2011-05-09 |
| PL211912B1 true PL211912B1 (pl) | 2012-07-31 |
Family
ID=9912183
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL393585A PL211911B1 (pl) | 2001-04-03 | 2002-03-28 | Wieloważna kompozycja immunogenna i sposób jej wytwarzania |
| PL393583A PL211910B1 (pl) | 2001-04-03 | 2002-03-28 | Wieloważna kompozycja immunogenna i sposób jej wytwarzania |
| PL374106A PL211958B1 (pl) | 2001-04-03 | 2002-03-28 | Zestaw szczepionkowy do równoczesnego stosowania kompozycji |
| PL393582A PL211909B1 (pl) | 2001-04-03 | 2002-03-28 | Zestaw dwóch wieloważnych kompozycji immunogennych |
| PL393618A PL211912B1 (pl) | 2001-04-03 | 2002-03-28 | Zestaw szczepionkowy do równoczesnego stosowania kompozycji |
Family Applications Before (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL393585A PL211911B1 (pl) | 2001-04-03 | 2002-03-28 | Wieloważna kompozycja immunogenna i sposób jej wytwarzania |
| PL393583A PL211910B1 (pl) | 2001-04-03 | 2002-03-28 | Wieloważna kompozycja immunogenna i sposób jej wytwarzania |
| PL374106A PL211958B1 (pl) | 2001-04-03 | 2002-03-28 | Zestaw szczepionkowy do równoczesnego stosowania kompozycji |
| PL393582A PL211909B1 (pl) | 2001-04-03 | 2002-03-28 | Zestaw dwóch wieloważnych kompozycji immunogennych |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20040202668A1 (pl) |
| EP (4) | EP1946771B1 (pl) |
| JP (3) | JP5281224B2 (pl) |
| KR (7) | KR20080048094A (pl) |
| CN (3) | CN101112619B (pl) |
| AR (1) | AR040922A1 (pl) |
| AT (2) | ATE553775T1 (pl) |
| BR (1) | BR0208595A (pl) |
| CA (3) | CA2810326A1 (pl) |
| CY (3) | CY1112880T1 (pl) |
| CZ (1) | CZ20032698A3 (pl) |
| DK (3) | DK1946772T3 (pl) |
| ES (3) | ES2384041T3 (pl) |
| GB (1) | GB0108364D0 (pl) |
| HK (3) | HK1062891A1 (pl) |
| HU (1) | HUP0303996A3 (pl) |
| IL (2) | IL158066A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA03008961A (pl) |
| MY (1) | MY129263A (pl) |
| NO (1) | NO20034410L (pl) |
| NZ (3) | NZ551621A (pl) |
| PL (5) | PL211911B1 (pl) |
| PT (3) | PT1946771E (pl) |
| SI (3) | SI1390066T1 (pl) |
| WO (1) | WO2002080965A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200307640B (pl) |
Families Citing this family (77)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030157129A1 (en) * | 1995-06-23 | 2003-08-21 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Vaccine comprising a polysaccharide antigen - carrier protein conjugate and free carrier protein |
| GB9928196D0 (en) | 1999-11-29 | 2000-01-26 | Chiron Spa | Combinations of B, C and other antigens |
| DK1946769T3 (da) * | 2000-06-29 | 2012-07-16 | Smithkline Beecham Biolog | Multivalent vaccinesammensætning med nedsat dosis af Haemophilus influenzae type B |
| GB0108364D0 (en) * | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| AU2000278267A1 (en) | 2000-09-01 | 2002-03-22 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Vibrio cholerae o139 conjugate vaccines |
| GB0115176D0 (en) * | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
| GB0227346D0 (en) | 2002-11-22 | 2002-12-31 | Chiron Spa | 741 |
| EP2301571A1 (en) | 2003-05-07 | 2011-03-30 | Sanofi Pasteur Inc. | Tetravalent meningococcal vaccine with enhanced immunogenicity |
| BRPI0411875A (pt) * | 2003-06-23 | 2006-08-08 | Sanofi Pasteur Inc | método de imunização contra os sorogrupos a e c de neisseria meningitidis |
| AU2004277758A1 (en) | 2003-10-02 | 2005-04-14 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Liquid vaccines for multiple meningococcal serogroups |
| WO2005105140A2 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-10 | Chiron Srl | Meningococcal conjugate vaccination |
| GB0409795D0 (en) * | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Drying method |
| GB0409745D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Compositions including unconjugated carrier proteins |
| GB0500787D0 (en) | 2005-01-14 | 2005-02-23 | Chiron Srl | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
| GB0505518D0 (en) * | 2005-03-17 | 2005-04-27 | Chiron Srl | Combination vaccines with whole cell pertussis antigen |
| US20060228380A1 (en) | 2005-04-08 | 2006-10-12 | Wyeth | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
| MX2007016237A (es) * | 2005-06-27 | 2008-03-07 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Composicion inmunogenica. |
| JP5135220B2 (ja) * | 2005-09-01 | 2013-02-06 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー | 血清群ｃ髄膜炎菌を含む複数ワクチン接種 |
| GB0522303D0 (en) * | 2005-11-01 | 2005-12-07 | Chiron Srl | Culture method |
| US7740855B2 (en) * | 2005-11-30 | 2010-06-22 | Yeda Research & Development Co. Ltd | Inactivated CD8+ T-cells for the treatment of HIV infection |
| LT2384765T (lt) * | 2005-12-22 | 2017-01-10 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Streptococcus pneumoniae vakcina |
| AU2012216698B2 (en) * | 2005-12-22 | 2014-03-06 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine |
| GB0607088D0 (en) * | 2006-04-07 | 2006-05-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| JP2009520771A (ja) * | 2005-12-23 | 2009-05-28 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | コンジュゲートワクチン |
| AU2007229449A1 (en) | 2006-03-22 | 2007-10-04 | Novartis Ag | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
| US10828361B2 (en) | 2006-03-22 | 2020-11-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
| TW200806315A (en) * | 2006-04-26 | 2008-02-01 | Wyeth Corp | Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions |
| US8808707B1 (en) | 2006-05-08 | 2014-08-19 | Wyeth Llc | Pneumococcal dosing regimen |
| CN103357003A (zh) * | 2006-09-07 | 2013-10-23 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 疫苗 |
| AU2008248640A1 (en) * | 2007-05-02 | 2008-11-13 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine |
| BRPI0813307C1 (pt) | 2007-06-26 | 2021-05-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | composição imunogênica, vacina, e, processo para fabricar a vacina |
| CN101559223B (zh) * | 2008-04-18 | 2013-02-13 | 重庆智仁生物技术有限公司 | 流脑白百破联合疫苗 |
| EP2298344B1 (en) | 2008-06-04 | 2016-08-17 | The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Use of inactivated japanese encephalitis virus particle as adjuvant |
| JP2011524375A (ja) * | 2008-06-16 | 2011-09-01 | アカデミア シニカ | ＧｌｏｂｏＨおよびＳＳＥＡ３に特異的な免疫反応を誘起する組成物および癌治療におけるその使用 |
| GB0822633D0 (en) * | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Formulation |
| TWI583393B (zh) * | 2009-06-16 | 2017-05-21 | 中央研究院 | 免疫原性組合物、包含其之疫苗與治療劑及其用途 |
| US9950062B2 (en) | 2009-09-02 | 2018-04-24 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Compounds and compositions as TLR activity modulators |
| AU2011258165B2 (en) * | 2010-05-26 | 2016-11-17 | Selecta Biosciences, Inc. | Dose selection of adjuvanted synthetic nanocarriers |
| CN102933229A (zh) | 2010-06-04 | 2013-02-13 | 惠氏有限责任公司 | 疫苗制剂 |
| WO2012031140A1 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Novartis Ag | Adsorption of immunopotentiators to insoluble metal salts |
| WO2012038801A1 (en) | 2010-09-21 | 2012-03-29 | National Institute Of Immunology | A spray dried powder formulation for vaccines entrapping alum and the antigen in biodegradable polymer particles |
| CN102068690A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-05-25 | 北京民海生物科技有限公司 | 多价肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗及其制备方法 |
| WO2012106251A2 (en) * | 2011-01-31 | 2012-08-09 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Pertussis vaccine |
| JP6191082B2 (ja) | 2011-03-02 | 2017-09-06 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | より低用量の抗原および／またはアジュバントを有する混合ワクチン |
| US20150125486A1 (en) * | 2012-03-08 | 2015-05-07 | Novartis Ag | Adjuvanted formulations of pediatric antigens |
| MX2014010417A (es) * | 2012-03-08 | 2014-09-22 | Novartis Ag | Formulaciones adyuvadas de vacunas de difteria, tetanos y tos ferina (dtp) de refuerzo. |
| KR102057217B1 (ko) | 2012-06-20 | 2020-01-22 | 에스케이바이오사이언스 주식회사 | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 |
| CN103623404B (zh) * | 2012-08-28 | 2016-08-03 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种b型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗的制备方法 |
| CN103656631B (zh) * | 2012-09-24 | 2015-08-19 | 北京科兴中维生物技术有限公司 | 多价肺炎球菌荚膜多糖-蛋白缀合物组合物及其制备方法 |
| ES2690526T3 (es) | 2012-10-03 | 2018-11-21 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Composiciones inmunogénicas |
| CN102876707B (zh) * | 2012-10-15 | 2014-05-28 | 北京工业大学 | 一种重组脊髓灰质炎病毒ⅰ型病毒样颗粒的制备方法 |
| US20140193451A1 (en) * | 2012-10-17 | 2014-07-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic composition |
| AU2013331781A1 (en) * | 2012-10-17 | 2015-05-07 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition comprising 1 or more Streptococcus pneumoniae capsular saccharide conjugates and a protein component comprising Protein E and/or PilA from Haemophilus influenzae. |
| KR20140075201A (ko) * | 2012-12-11 | 2014-06-19 | 에스케이케미칼주식회사 | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 |
| KR20140075196A (ko) | 2012-12-11 | 2014-06-19 | 에스케이케미칼주식회사 | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 |
| DK2935299T3 (da) * | 2012-12-20 | 2019-11-18 | Pfizer | Glycokonjugationsfremgangsmåde |
| CN104069488A (zh) * | 2013-03-29 | 2014-10-01 | 北京科兴中维生物技术有限公司 | 多价肺炎球菌荚膜多糖-蛋白质共轭组合物及其制备方法 |
| WO2015095868A1 (en) * | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Wake Forest University Health Sciences | Methods and compositions for increasing protective antibody levels induced by pneumococcal polysaccharide vaccines |
| US11160855B2 (en) * | 2014-01-21 | 2021-11-02 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
| KR102099741B1 (ko) * | 2014-01-21 | 2020-04-10 | 화이자 인코포레이티드 | 스트렙토코쿠스 뉴모니아에 피막 폴리사카라이드 및 그의 접합체 |
| CN110787290A (zh) * | 2014-01-21 | 2020-02-14 | 辉瑞公司 | 包含缀合荚膜糖抗原的免疫原性组合物及其用途 |
| SI3244917T1 (sl) * | 2015-01-15 | 2023-07-31 | Pfizer Inc. | Imunogenske kompozicije za uporabo v pnevmokoknih cepivih |
| CN106109486A (zh) * | 2015-07-06 | 2016-11-16 | 北京科兴中维生物技术有限公司 | 一种组合物及其制备方法与应用 |
| MX2018000867A (es) | 2015-07-21 | 2018-05-15 | Pfizer | Composiciones inmunogenas que comprenden antigenos de sacarido capsular conjugados, kits que las comprenden y sus usos. |
| CN106039301A (zh) * | 2016-06-30 | 2016-10-26 | 武汉博沃生物科技有限公司 | 肺炎球菌‑b型流感嗜血杆菌‑百白破联合疫苗的制备方法 |
| MX2019001341A (es) | 2016-08-05 | 2019-07-04 | Sanofi Pasteur Inc | Composicion de conjugado de polisacarido neumococico multivalente-proteina. |
| SG11201900794PA (en) | 2016-08-05 | 2019-02-27 | Sanofi Pasteur Inc | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
| CN106432512B (zh) * | 2016-09-30 | 2022-03-01 | 康希诺生物股份公司 | 一种增强多糖抗原免疫原性蛋白载体及其制备方法与应用 |
| US11951165B2 (en) | 2016-12-30 | 2024-04-09 | Vaxcyte, Inc. | Conjugated vaccine carrier proteins |
| WO2019043245A1 (en) * | 2017-09-04 | 2019-03-07 | London School Of Hygiene And Tropical Medicine | MICROBIAL CELLS EXPRESSING STREPTOCOCCAL SERROTYPES |
| US11541110B2 (en) | 2017-10-13 | 2023-01-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | Comprehensive vaccine design for commensal disease progression |
| KR20200121822A (ko) | 2018-02-05 | 2020-10-26 | 사노피 파스퇴르 인코포레이티드 | 다가 폐렴구균성 다당류-단백질 접합체 조성물 |
| US11123417B2 (en) | 2018-02-05 | 2021-09-21 | Sanofi Pasteur Inc. | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
| WO2019203599A1 (ko) | 2018-04-18 | 2019-10-24 | 에스케이바이오사이언스 주식회사 | 스트렙토코커스 뉴모니애 협막 다당류 및 그의 면역원성 접합체 |
| WO2020165920A1 (en) * | 2019-02-12 | 2020-08-20 | Biological E Limited | Multivalent vaccine composition |
| CN111000994A (zh) * | 2019-12-26 | 2020-04-14 | 北京科兴中维生物技术有限公司 | 一种液体疫苗组合物及其制备方法与应用 |
| CN116942804A (zh) * | 2022-04-19 | 2023-10-27 | 上海瑞宙生物科技有限公司 | 多价肺炎球菌多糖结合疫苗的成分及其应用 |
Family Cites Families (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235877A (en) | 1979-06-27 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit |
| US4372945A (en) | 1979-11-13 | 1983-02-08 | Likhite Vilas V | Antigen compounds |
| IL61904A (en) | 1981-01-13 | 1985-07-31 | Yeda Res & Dev | Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same |
| US4709017A (en) | 1985-06-07 | 1987-11-24 | President And Fellows Of Harvard College | Modified toxic vaccines |
| GB8516442D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Wellcome Found | Cloned antigen |
| GB8727489D0 (en) | 1987-11-24 | 1987-12-23 | Connaught Lab | Detoxification of pertussis toxin |
| GB8914122D0 (en) | 1989-06-20 | 1989-08-09 | Wellcome Found | Polypeptide expression |
| SE466259B (sv) | 1990-05-31 | 1992-01-20 | Arne Forsgren | Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal |
| CA2059692C (en) | 1991-01-28 | 2004-11-16 | Peter J. Kniskern | Pneumoccoccal polysaccharide conjugate vaccine |
| JP3506431B2 (ja) | 1992-05-06 | 2004-03-15 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | ジフテリア毒素受容体結合領域 |
| CZ283910B6 (cs) * | 1992-05-23 | 1998-07-15 | Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) | Kombinovaný očkovací prostředek, způsob jeho výroby a použití fosforečnanu hlinitého jako pomocného prostředku |
| WO1993025210A1 (en) | 1992-06-18 | 1993-12-23 | President And Fellows Of Harvard College | Diphtheria toxin vaccines |
| ATE156710T1 (de) | 1992-06-25 | 1997-08-15 | Smithkline Beecham Biolog | Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung |
| DE69323264D1 (de) * | 1992-10-27 | 1999-03-11 | American Cyanamid Co | Pädiatrische Kombinationsvakzine mit verbesserter Immunogenizität jeder Vakzine komponente |
| CA2171942C (en) | 1993-09-22 | 2010-12-14 | Andrew Lees | Method of activating soluble carbohydrate using novel cyanylating reagents for the production of immunogenic constructs |
| GB9326253D0 (en) | 1993-12-23 | 1994-02-23 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
| US5917017A (en) | 1994-06-08 | 1999-06-29 | President And Fellows Of Harvard College | Diphtheria toxin vaccines bearing a mutated R domain |
| US6455673B1 (en) | 1994-06-08 | 2002-09-24 | President And Fellows Of Harvard College | Multi-mutant diphtheria toxin vaccines |
| ATE509102T1 (de) | 1994-07-15 | 2011-05-15 | Univ Iowa Res Found | Immunomodulatorische oligonukleotide |
| GB9422096D0 (en) * | 1994-11-02 | 1994-12-21 | Biocine Spa | Combined meningitis vaccine |
| US5681570A (en) * | 1995-01-12 | 1997-10-28 | Connaught Laboratories Limited | Immunogenic conjugate molecules |
| UA56132C2 (uk) | 1995-04-25 | 2003-05-15 | Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. | Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини |
| US5780606A (en) * | 1995-06-07 | 1998-07-14 | Connaught Laboratories Limited | Neisseria meningitidis capsular polysaccharide conjugates |
| EP1082965B1 (en) | 1995-06-23 | 2009-06-10 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate |
| SE9601158D0 (sv) * | 1996-03-26 | 1996-03-26 | Stefan Svenson | Method of producing immunogenic products and vaccines |
| ATE339965T1 (de) * | 1996-07-02 | 2006-10-15 | Aventis Pasteur | Vielwertige dtp-polio-impfstoffe |
| GB9623233D0 (en) * | 1996-11-07 | 1997-01-08 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
| FR2763244B1 (fr) * | 1997-05-14 | 2003-08-01 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Composition vaccinale multivalente a porteur mixte |
| DK1028750T3 (da) | 1997-09-15 | 2006-05-22 | Sanofi Pasteur Msd | Fremgangsmåde til fremstilling af multivalente vacciner |
| GB9806456D0 (en) | 1998-03-25 | 1998-05-27 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
| DE60043930D1 (de) * | 1999-03-19 | 2010-04-15 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Impfstoff gegen kapsulare polysaccharide von streptococcus pneumoniae |
| GB0108364D0 (en) * | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| DK1946769T3 (da) * | 2000-06-29 | 2012-07-16 | Smithkline Beecham Biolog | Multivalent vaccinesammensætning med nedsat dosis af Haemophilus influenzae type B |
-
2001
- 2001-04-03 GB GBGB0108364.1A patent/GB0108364D0/en not_active Ceased
- 2001-06-28 AR ARP010103098A patent/AR040922A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-03-28 DK DK08153847.2T patent/DK1946772T3/da active
- 2002-03-28 ES ES02735199T patent/ES2384041T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-28 DK DK02735199.8T patent/DK1390066T3/da active
- 2002-03-28 PL PL393585A patent/PL211911B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 US US10/473,769 patent/US20040202668A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-28 CN CN2006101074116A patent/CN101112619B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 PT PT08153845T patent/PT1946771E/pt unknown
- 2002-03-28 EP EP08153845A patent/EP1946771B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-28 PT PT08153847T patent/PT1946772E/pt unknown
- 2002-03-28 SI SI200230987T patent/SI1390066T1/sl unknown
- 2002-03-28 CA CA2810326A patent/CA2810326A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-28 CA CA2442865A patent/CA2442865C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 ES ES08153847T patent/ES2384065T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-28 PL PL393583A patent/PL211910B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 JP JP2002579004A patent/JP5281224B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 CZ CZ20032698A patent/CZ20032698A3/cs unknown
- 2002-03-28 CN CN2006101074101A patent/CN101112618B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 MX MXPA03008961A patent/MXPA03008961A/es active IP Right Grant
- 2002-03-28 EP EP02735199A patent/EP1390066B1/en not_active Revoked
- 2002-03-28 BR BRPI0208595-0A patent/BR0208595A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 WO PCT/EP2002/003573 patent/WO2002080965A2/en active Application Filing
- 2002-03-28 NZ NZ551621A patent/NZ551621A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 IL IL15806602A patent/IL158066A0/xx unknown
- 2002-03-28 ES ES08153845T patent/ES2388690T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-28 AT AT02735199T patent/ATE553775T1/de active
- 2002-03-28 CN CNB028110919A patent/CN1273190C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 KR KR1020087012215A patent/KR20080048094A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-03-28 PL PL374106A patent/PL211958B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 DK DK08153845.6T patent/DK1946771T3/da active
- 2002-03-28 EP EP10179818A patent/EP2311488A3/en not_active Withdrawn
- 2002-03-28 PL PL393582A patent/PL211909B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 KR KR1020097004040A patent/KR20090026371A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-03-28 KR KR1020037012971A patent/KR100870280B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 KR KR1020117027470A patent/KR101292708B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 HU HU0303996A patent/HUP0303996A3/hu unknown
- 2002-03-28 PT PT02735199T patent/PT1390066E/pt unknown
- 2002-03-28 KR KR1020117028214A patent/KR20120005534A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-03-28 EP EP08153847A patent/EP1946772B1/en not_active Revoked
- 2002-03-28 SI SI200230995T patent/SI1946771T1/sl unknown
- 2002-03-28 AT AT08153847T patent/ATE553776T1/de active
- 2002-03-28 CA CA2727715A patent/CA2727715C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-28 PL PL393618A patent/PL211912B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 KR KR1020117004885A patent/KR20110036641A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-03-28 NZ NZ581373A patent/NZ581373A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 SI SI200230988T patent/SI1946772T1/sl unknown
- 2002-03-28 NZ NZ568317A patent/NZ568317A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 KR KR1020097023347A patent/KR101045412B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-04-01 MY MYPI20021176A patent/MY129263A/en unknown
-
2003
- 2003-09-30 ZA ZA2003/07640A patent/ZA200307640B/en unknown
- 2003-10-02 NO NO20034410A patent/NO20034410L/no not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-08-04 HK HK04105784.5A patent/HK1062891A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-08-04 HK HK08109370.3A patent/HK1114781A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-08-04 HK HK08109366.9A patent/HK1114779A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-09-11 US US11/853,108 patent/US20080069835A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-12-17 JP JP2008320381A patent/JP5095595B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-05-09 US US13/103,397 patent/US20110212124A1/en not_active Abandoned
- 2011-12-05 JP JP2011265563A patent/JP5410498B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-06-27 CY CY20121100573T patent/CY1112880T1/el unknown
- 2012-06-27 CY CY20121100572T patent/CY1112879T1/el unknown
- 2012-08-29 CY CY20121100777T patent/CY1113078T1/el unknown
-
2013
- 2013-06-03 US US13/908,064 patent/US20130266609A1/en not_active Abandoned
- 2013-08-15 IL IL227966A patent/IL227966A0/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1946771B1 (en) | Multivalent vaccine composition | |
| CA2783274C (en) | Multivalent vaccine composition with reduced dose of haemophilus influenza type b | |
| AU2010235984B2 (en) | Vaccine composition | |
| ZA200300755B (en) | Multivalent vaccine composition. | |
| AU2002310903A1 (en) | Vaccine composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130328 |