CZ20012900A3

CZ20012900A3 - Způsob výroby fóliových dávkovacích forem

Info

Publication number: CZ20012900A3
Application number: CZ20012900A
Authority: CZ
Inventors: Michael Horstmann; Wolfgang Laux; Horst Dzekan; Katja Zinndorf
Original assignee: Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag
Priority date: 1999-02-12
Filing date: 2000-01-31
Publication date: 2002-01-16
Also published as: HUP0202877A2; DE19905801A1; PL349857A1; AU3151400A; NO20013892D0; IL144767A0; NZ513465A; IL144767A; RU2226389C2; CA2362756C; BR0009962A; AU777898B2; WO2000047190A2; AR022580A1; CZ301872B6; KR20010102050A; TR200102056T2; TWI254725B; CN1147293C; WO2000047190A3

Description

Oblast techniky

Vynález se týká fóliových dávkových forem k použití jako kosmetických, farmaceutických nebo potravinářských produktů.

Dosavadní stav techniky

Plošné dávkové formy, používané pro oblast úst a na sliznice úst, jsou známé. Tak například patent US 3 444 858 (Russel, 1969) popisuje léčivé proužky na bázi želatinového materiálu.

V přihlášce EP 0 216 762 je uvedena ve vodě rozpustná fólie ze škrobu, želatiny, glycerinu nebo sorbitu, která je potažena způsobem válcového nanášení.

Krátce se tato přihláška zmiňuje o tom, že se takové dávkové formy dají vyrábět i pro chemická činidla, aromatické a obdobné látky.

Formulace, zejména vhodná k výrobě fóliových systémů, je uvedena v přihlášce EP 0 460 588. Zvláště výhodné složení sestává z 20 až 60 hmotnostních procent látky vytvářející tenkou vrstvu, 2 až 40 % látky vytvářející gel, 0,1 až 35 hmotnostních procent účinné látky (zde aromatické látky), a maximálně 40 hmotnostních procent inertního plniva.

Dokument DE 36 30 603 uvádí zvláštní výhody, kde plošná dávková forma se vytvoří na nosném materiálu, například na tenké oddělitelné vrstvě, snímatelné po dávkách.

Patenty US 4 128 445 a 4 197 289 (Sturzenegger, 1978), uvádějí možná technická řešení při opatřování účinnými látkami.

44 44	4	4«	• 4	• 4
4	• ·	4 4	4 4	4	4 4
4	•	4 4	• 4	4	*
4 4	•	• 4	4 ·	•	4
44	4 4 4	4 ·	4 4	♦ <	4

Pro fóliové systémy, obsahující léčivé prostředky, se také uvádějí přednosti dvouvrstvé struktury s bobtnavou vrstvou z vody a ve vodě nerozpustné bariérové tenké vrstvy, viz patent US 5 047 244.

Několik hydrofilních látek tvořících tenké vrstvy, zejména pullulan a jiné glukany, ale i deriváty celulózy, nemají při výrobě takových tenkých vrstev dostatečnou smáčivost k obvyklým potahovacím médiím. Následkem toho může dojít k předčasnému nebo obtížnému uvolňování substrátu, jakož i k nerovnoměrně se vytvářející tloušťce fólie. K odstranění tohoto se doporučuje v patentu US 4 562 020 použití substrátu, v procesu obíhajícího jako smyčka, na bázi nepolárních, teplotně stabilních polymerů, který se během procesu trvale podrobuje povrchovému zpracování korónou, a tím se získává trvale nový, dostatečně bezpečně smáčivý, polární povrch. Pracuje se s vysoušecími teplotami mezi 40 a 110 °C; v určitých případech se používají teploty mezi 60 a 85 °C.

Jako nevýhodné se ukazují aromatické fólie, zhotovené na popsaných čistých fóliových substrátech, vzhledem ke své kluzkosti po obou stranách. Takové produkty se hodí k dalšímu zpracování a použití ve vrstvách, tvořených fóliovými odřezky, jen omezeně. Tyto vrstvy fóliových částí nebo výlisků, jak se často nabízejí k použití u spotřebitelů ve vhodných dávkovačích zařízeních, mají sklon ke vzájemnému slepování, které silně ztěžuje bezpečné odebírání. Protože takové fóliové dávkové formy mají vzhledem na svou nepatrnou plošnou hmotnost, (typicky cca 10 až 80 g/m²), sklon ke statickému nabíjení, a povrchy jsou současně vzhledem na pozdější snadnější odebírání provedeny proti sobě posuvně, je tento aspekt rušivý nejen při používání, nýbrž také při technologii procesu.

·· ·· ·♦ ·· ·♦ »τ • « · · * · ·· • ♦ ·· · J J • · · · · · ♦ • · ·♦ · · ··· jtevl - {ttfQO

Třetím požadavkem na proces je zabránění teplem podmíněným ztrátám aromatických látek při maximální rychlosti procesu, kde ani stav techniky neposkytuje žádný odkaz.

Z těchto požadavků, doposud nevyřešených ve stavu techniky, vyplývá úkol tohoto vynálezu, dát k dispozici způsob výroby plošných nosičů účinných látek, které umožňují přesnou a reprodukovatelnou jakost povlaku, zabraňují ulpívání finálně zhotovených fóliových částí ve vrstvě na sobě, a při zabránění kontaminaci a příliš vysoké tepelné zátěži se dají získat s velkou rychlostí procesu.

Podstata vynálezu

Tento úkol se podle vynálezu řeší tím, že se na nanášení roztoku hydrofilních polymerů s přidanými účinnými a dalšími pomocnými látkami bezprostředně následuje zaplavování mírně teplým vzduchem, přibližně 30 - 50 °C, potom se mírně teplota zvýší na přibližně 35 - 80 °C, načež nakonec následuje fáze kondicionování při teplotě 25 - 50 °C. Rychlost procesu se přitom výhodně nastavuje tak, že v každém případě relativní vlhkost substrátu (ekvivalentní vlhkost nebo ekvivalentní vlhkost vzduchu) neopustí 50 - 75 % relativní vlhkosti, výhodně 60 - 68 % relativní vlhkosti.

Použitím povrchově drsných substrátů, výhodně termoplastů z polypropylenu, polyethylenu, polyethylentereftalátu, polykarbonátu a laminátů těchto polymerů, obzvláště výhodně polyethylenem potaženého papíru, se účinně zabraňuje slepování později zhotovených jednotlivých fóliových dílů ve vrstvě.

Způsob podle vynálezu je použitelný pro každou formu plošných produktů, kupříkladu k použití jako potravina, léčivý prostředek nebo kosmetický přípravek, které jsou zhotovitelné pomocí nanášecího procesu ze hmoty, ztekucené pomocí

• 9 ·· • •	• 9	• 9 • •	9 *	·♦ • 9 • 9	99	• 9
• 9	9 •
• ·		•	9	• 9	•	•
99	99·	♦ ·		··	♦ t		··<

rozpouštědla, zejména vody, která obsahuje pevné, hydrofilní základní látky a popřípadě další složky.

Těmito hydrofilními základními látkami mohou být polymery, jako jsou škroby a jejich deriváty, agar-agar, želatina, celulóza a celulózové deriváty, kyselina alginová, galaktomanan, karagén jiné, pro příslušnou oblast použití přípustné rostlinné pryže, pullulan a jiné glukany, dextran, homopolymery a kopolymery polyvinylpyrrolidonu, polyvinylalkoholu nebo kyseliny polyakrylové. Použitý polyvinylalkohol je výhodně částečně hydrodizovanou formou, u které je mezi 1 a 20 %, zejména výhodně cca 12 % hydroxylových skupin nahrazeno acetylovými skupinami.

Způsob podle vynálezu se zejména projevuje u problematických hmot, které obsahují velké podíly pullulanu, karagénu nebo esterů celulózy.

Hydrofilní přísady o nepatrné molekulární hmotnosti mohou být rovněž použity jako strukturotvorné látky; většinou splňují specifické cíle z hlediska použití. Zde přicházejí v úvahu mezi jiným cukr, alkoholické cukry, látky nahrazující cukr, organické kyseliny, polyethylenglykol.

Mohou být také obsaženy pevné látky, které vzhledem na svou malou rozpustnost nevytvářejí v základním materiálu žádnou molekulárně disperzní směs nebo roztok. Vhodnými substancemi jsou kupříkladu karbonáty, fosfáty, silikáty nebo sulfáty kovů alkalických zemin, oxid zinečnatý, oxid titaničitý nebo jiné barevné pigmenty, mastek, laktóza, cyklodextriny nebo škroby a deriváty škrobu, pokud v konečném produktu tvoří vlastní, pevnou disperzní fázi.

Výše uvedený výčet je uveden jen jako příklad a může být doplněn stejnými látkami se stejnou funkcí, které jsou odborníkovi známé.

• to *· • •	• to	• to • •	to •	«· « « • to	·· ·
• •	• •	• ·
• to		♦		• to	•	•
• to	·· ·			··			* · ·

Účinnými složkami mohou být kupříkladu léčivé nebo kosmetické účinné látky, dietetické přísady do potravin, barviva nebo diagnostika. Zejména je proces podle vynálezu použitelný u jinak vzhledem na svou těkavost těžko zpracovatelných aromatických látek. U aromatických látek, použitelných podle vynálezu, se jedná v podstatě o etherické oleje (těkavé, vodou nerozpustné destiláty z vonných rostlinných složek) a jiné těkavé, vonné substance, které mají s vodou omezenou mísitelnost. Jako příklad jsou zde uvedeny kupříkladu fenylethanol jako součást vonných aromatických látek růží, mentol, eukalyptol (cineol), kamfolen a pinen v osvěžujících aromatických látkách typu máty peprné, aromatické látky povzbuzující chuť (aromatické substance koření), jako je kupříkladu n-butylftalid nebo cineol, ale také aromatické látky s léčivým použitím, jako je eukalyptový olej a tymiánový olej, methylsalicylan, terpentinová silice a heřmánková silice.

Velice široké použití zaujímají esence a aromatické substance, které se používají jako příměsi do potravin a v předem připravovaných přísadách do potravin. Jako příklad jsou zde uvedeny tak zvané ovocné ethery, ale i jiné aromatické látky, jako je ethylvanilin, 6-methylkumarin, citronellol, nebo také nbutylester kyseliny octové. Přísady povrchově aktivních látek mohou zlepšovat rovnoměrnost rozdělení aromatických kapek.

Ve zvláštních případech se může ukázat jako výhodné, nanést jednu nebo více dalších vrstev stejného nebo rozdílného složení, například aby se dosáhlo zvláštních povrchových nebo tahových vlastností.

Hmota se kupříkladu zhotovuje navrstvením, hnětením nebo pomalou digerací pevných složek v rozpouštědle (ve kterém se zpravidla používá voda, ale i kupříkladu ethanol, aceton a jiná kompatibilní, fyziologicky akceptovatelná rozpouštědla a jejich směsi). Do této fáze se přidávají, pokud to receptury vyžadují, za pomalého míchání předem zvážená množství aromatických látek a *Φ ΦΦ ·· ⁹

ΦΦΦΦ Φ · ΦΦ

Φ Φ ΦΦ · · · • Φ φ · · · Φ ·

Φ · Φ ΦΦΦΦ ΦΦΦ

ΦΦ ΦΦΦ ΦΦ ·Φ ΦΦ Φ·· ^16 jiné kapalné, lipofilní přísady. Jedná se, pro stanovení cíle vynálezu ohledně φφφφ rovnoměrnější kvality, jako velmi výhodně prokázané, hmotu před potažením homogenizovat pomocí rychloběžného homogenizátoru.

U procesu podle vynálezu se hmota na substrát nanáší pomocí natírání, stírání nebo extruzním způsobem, a suší ve vysoušecím kanálu, sestávajícího alespoň ze tří nezávisle temperovatelných zón.

Substrát může zásadně sestávat z odborníkovi známých a široce používaných substrátů, jako je kupříkladu polyethylentereftalát, polyethylen, polypropylen, polykarbonát, polyuretan. Používají se také lamináty těchto látek s jinými polymery, papír, skelná vlákna a jiné strukturotvorné látky, ke zvýšení odolnosti proti roztržení. K úpravě povrchové adheze mohou být vhodně upraveny pomocí silikonování, fluorování, ošetřením kyselinou nebo korónou, v jednotlivých případech se ale u těchto látek potřebuje zjistit jejich fyziologická snášenlivost pro příslušný účel použití.

Výhod podle vynálezu se zejména dosáhne, jestliže povrch, přivrácený ke hmotě povlaku, nemá žádný hladký, nýbrž konturovaný, matovaný, v každém případě na povrchu drsný obrys. Hloubka drsnosti může ležet v rozsahu 0,1 pm až cca 10 pm, výhodně mezi 0,5 až 3 pm. Výhodně jsou v mikroskopické jemné struktuře kulaté výstupky, které dále snižují kluzné tření.

Cíle podle vynálezu se pravidelně dosahuje tehdy, jestliže sušení probíhá nejprve při stoupající teplotě, poté v poslední zóně opět při nižší teplotě procesu o 10 °C.

Rychlost procesu je třeba výhodně nastavit tak, že ekvivalentní vlhkost vzduchu získaného produktu nepřesahuje 50 - 75 % relativní vlhkosti výhodně relativní vlhkosti 60 - 68 %.

• 9 · ·

Získané produkty se za těchto podmínek procesu ukázaly jako plošně stabilní, flexibilní a pevné vůči lomu, a značně odolné proti roztržení. Vznikající povrchy se ukazují tak dobré, bez tečení za studená, jsou tedy zásadně tvarově stabilní. Fólie se dá odebrat bez znatelného vytažení od podkladu a separátně dále zpracovávat.

	• 9	•9	99
	9 «	9 9	9 ·
	• 9		9 9
	9 9	9 9	• ♦
• 9	9 ·	• 9	9·

Ekvivalentní vlhkost vzduchu se stanovuje následovně: Čerstvě zhotovený proužek produktu o ploše cca 0,1 m² se gumovými rukavicemi bezprostředně rychle složí a umístí do širokohrdlé skleněné nádoby, jejíž víko je opatřeno průchozím otvorem tak, že se zavede měřicí hlava hydrometru. Po cca jedné minutě, podle konstrukce přístroje, se může měřená hodnota odečíst.

Další zpracování se realizuje podle podélného řezu v prorážecím zařízení nebo jednoduše průřezem. Zhotovené fóliové produkty mají výhodně tloušťku mezi 20 a 300 pm; jejich velikost může výhodně činit 0,5 až 12 cm². Balení se následně může realizovat jednotlivě nebo ve vrstvách kupříkladu v zapečetěných sáčcích nebo dávkovačích zařízeních.

4···	9	• 4		• v	«·
•	44	•	•	•	'4	•	•	44
•	•	•	•	• 4	• ·
• ·	4	•	•	•	•	•	•
··	444	4«		• 4	··	4·

Claims

Patentové nároky

1. Způsob výroby fóliových dávkových forem nanášením hmoty na substrát a sušením v ní obsaženého rozpouštědla, vyznačující se tím, že sušení probíhá v první fázi mezi teplotami 30 a 50 °C, ve druhé fázi mezi 35 a 80 °C a ve třetí fázi sušení mezi 25 a 50 °C.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že rychlost procesu se řídí tak, že relativní vlhkost substrátu nepřesahuje 50 až 75 % relativní vlhkosti, výhodně 60 až 68 % relativní vlhkosti.
3. Způsob podle jednoho nebo několika předcházejících nároků, vyznačující se tím, že fóliový produkt obsahuje aromatické látky.
4. Způsob podle jednoho nebo několika předcházejících nároků, vyznačující se tím, že fóliový produkt obsahuje jako hlavní složku pullulan.
5. Způsob podle jednoho nebo několika předcházejících nároků, vyznačující se tím, že sušení laminátu leží v první třetině času sušicí fáze mezi teplotami 30 a 50 °C, ve druhé třetině mezi 35 a 80 °C a v poslední třetině mezi 25 a 50 °C.
6. Způsob podle jednoho nebo několika předcházejících nároků, vyznačující se tím, že sušení fóliového produktu probíhá na materiálu s drsným povrchem.
7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že se jako materiál s drsným povrchem použije polyethylenem potažený papír.