BR0009962B1 - Processo para a produção de formas em forma de lâminas para a ministração de um produto - Google Patents

Description

-PROCESSO PARA A PRODUÇÃO DE FORMAS EM FORMA DE LÂMINAS PARA A MINISTRAÇÃO DE UM PRODUTO" a presente invenção se refere a formas em forma de lâminas para a ministração de produtos tais como cosméticos, farmacêuticos ou de alimentação tecnológica.

Formas em forma de lâminas para a ministração de produtos para uso na região oral ou sobre as membranas muoosas da boca sio muito bem conhecidas. Assim sendo, a patente norte- americana NO. 3.444.858 (Russell, 1969) ü descrevia tiras medicinais baseadas num material gelatinoso.

Na patente européia EP 0.216.762, uma pelicula solúvel em água de amido, gelatina, glicerina ou sorbeto é revelada a qual é revestida pela utilização de um método de revestimento a rolo. Esta patente menciona brevemente neste contexto que tais formas de dosagem também podem ser produzidas para reagentes quimicos, sabores e similares.

Uma formulação a qual é, em principio, adequada para a fabricação de sistemas de formas em forma de lâminas é revelada na patente européia EP 0.460.588. Neste caso, uma composição de 20% a 60% em peso de um formador de pelicula, 2% a 40% em peso de um agente gelatinizador, 0,1% a 35% em peso de uma substância ativa (neste caso, o agente gue produz sabor) e um máximo de 40% em peso de um material de enchimento inerte é considerado como um fornecedor de vantagens particulares. A patente alemã DE 3.630.603 vê vantagens particulares no projeto da dosagem da forma em forma de lâmina em um material transportador (pelicula de liberação) para desta forma desprender-se em doses.

As patentes norte-americanas Nos. 4.128.445 e 4.197.289 (Sturzenegger, 1978) se referem a possíveis sol ç técnicas em conexão com o carregamento com substâncias ativos.

Para sistemas de formas em forma de lâminas contendo drogas, uma estrutura de duas camadas com uma camada que se dilata com água e uma barreira de película não solúvel em água também é considerada como vantajosa (patente norte-americana No. 5.047.244).

Na fabricação de tais películas, algumas matrizes de película hidrófila, especialmente pullulan e outros glucans, mas também derivados de celulose, apresentam uma umidade insuficiente na média comum de revestimento. Isto pode resultar em uma separação prematura ou difícil do substrato, bem como em uma espessura de película irregular resultante. Como uma solução, a patente norte-americana No. 4.562.020 recomenda a utilização de um substrato circulando no processo como um elo, referido substrato sendo baseado em polímeros não polares termicamente estabilizados que, durante o processo são continuamente submetidos a tratamentos de coroa superficial e, desta forma, são constantemente proporcionados com uma nova superfície polar a qual tem uma capacidade de umidificação suficientemente segura.

As temperaturas de secagem são entre 40 °C e 110 °C; as temperaturas mencionadas nos Exemplos são 60 °C e 85 °C.

As películas com aroma produzidas no substrato de película pura provaram ser desvantajosas porque são planas em ambos os lados. Tais produtos são apenas limitados em termos de adequação para o processo seguinte e para uso em pilhas formadas por corte de películas. Tais pilha de peças de películas ou peças de películas perfuradas, como são freqüentemente oferecidas ao consumidor em distribuidores automáticos de dosagem adequada, tendem a grudar umas nas outras, algo que torna muito mais difícil a remoção das peças com segurança. Como tais formas em forma de película para a ministração de produtos, devido a seu pequeno peso por unidade de área (tipicamente aproximadamente 10 a 80 g/m2) tendem a se tornar carregadas estaticamente e, uma vez que, ao mesmo tempo, suas superfícies, para facilitar a posterior remoção, são projetadas para que sejam deslizáveis umas sobre as outras, este aspecto é incômodo não somente no uso mas também na tecnologia do processo.

Uma terceira exigência que deve ser atendida pelo processo é que a perda de sabor devido a aquecimento seja evitada, enquanto permitindo velocidades máximas do processo. A técnica anterior não revela informação alguma no que diz respeito a uma solução para esta exigência. A partir das necessidades acima, as quais ainda permanecem sem solução na técnica anterior, chegou-se ao resultado do objeto da presente invenção, proporcionando processos para a fabricação de transportadores de substâncias ativas em forma de lâmina que permitem uma qualidade de revestimento precisa e passível de reprodução, que impedem a adesão mútua das peças de película ou lâminas finalmente produzidas e empilhadas, e que podem ser realizados, enquanto evitando a contaminação e uma carga térmica excessiva, a altas velocidades de produção.

De acordo com a presente invenção, este objetivo é realizado pelo fato que imediatamente subsequentemente ao revestimento da solução de polímeros hidrófilos com as substâncias ativas adicionadas e as substâncias auxiliares, uma corrente de ar moderadamente aquecida (30 °C a 5 0 °C) é passada sobre o material, após o que a temperatura é ligeiramente aumentada (35 °C a 80 °C) , finalmente seguido por uma etapa de recondicionamento entre 25 °C e 50 °C. A velocidade do processo é vantajosamente regulada de tal maneira que uma umidade relativa do substrato (umidade equivalente ou umidade de ar equivalente) de 50% a 75% de umidade relativa, preferivelmente 60% a 68% de umidade relativa, é mantida em todos os casos.

Através da utilização de substratos com uma superfície áspera, preferivelmente termoplásticos de polipropileno, polietileno, tereftalato de polietileno, policarbonato, e laminados destes polímeros, com papel revestido de polietileno sendo particularmente preferido, impede-se efetivamente que as peças únicas de película posteriormente produzidas grudem umas às outras quando de seu empilhamento. 0 processo de acordo com a invenção é aplicável a qualquer formato de produtos em forma de lâmina - por exemplo, para uso como material alimentar, medicamento ou um cosmético - os quais possam ser produzidos em um processo de revestimento de uma massa fluidifiçada por solventes, especialmente água, e contém sólidos, substâncias com base hidrófila e, opcionalmente, outros componentes adicionais. Estas substâncias com bases hidrófilas podem ser polímeros tais como amido e seus derivados, ágar-ágar, gelatina, celulose e derivados de celulose, ácido algínico, galactoglucomanan, carrageen, outras resinas vegetais permitidas para o respectivo campo de aplicação, pullulan e outros glucans, dextrano, e polivinilapirrolidona, álcool de polivinila ou homopolímeros e copolímeros de ácido poliacrilico. O álcool de polivinila usado é de grande vantagem se for de uma forma parcialmente hidrolizado entre 1% e 20%, preferivelmente aproximadamente 12%, dos grupos hidroxila sendo substituídos por grupos acetil. 0 processo de acordo com a presente invenção é efetivo particularmente com massas problemáticas contendo altas porções de pullulan, carrageen ou ésteres de celulose.

Aditivos hidrófilos de pequeno peso molecular também podem ser utilizados, como agentes de formação estrutural; estes servem principalmente para realizar objetivos específicos de uma aplicação. Os aditivos possíveis são, "inter alia", açúcar, álcoois de açúcar, substitutos de açúcar, ácidos orgânicos, glicol polietileno.

As substâncias sólidas que, devido a sua pobre solubilidade, não formam uma mistura de dispersão molecular ou solução na base do material também pode ser utilizadas.

Substâncias adequadas são, por exemplo, carbonatos, fosfatos, silicatos ou sulfatos de metais alcalinos terrosos, óxido de zinco, óxido de titânio ou outros pigmentos de coloração, talco, lactose, ciclodextrinas ou amino e derivados de amino, desde que eles formem o seu próprio sólido e fase de dispersão no produto final. A lista acima é apenas para exemplificar e pode ser completada por substâncias que tenham a mesma função e que se^am conhecidas por aquelas pessoas versadas na técnica.

Os componentes ativos podem, por exemplo, ser medicinais ou agentes ativos cosméticos, aditivos dietéticos para alimentos, corantes ou diagnósticos. Em particular, o processo de acordo com a invenção pode ser utilizado com agentes que produzem sabor que são de outra maneira difíceis de processar devido a sua volatilidade. Os sabores que podem ser usados com esta invenção são principalmente óleos essenciais (voláteis, destilados não solúveis em água de componentes de fragrância de plantas) e outros voláteis, substâncias de fragrância tendo uma miscibilidade limitada com água. Exemplos a partir disto são etanol fenila como um componente de aromáticos de fragrância de rosas, mentol, eucaliptol (cineol), canfeno e pineno em sabores de hortelã-pimenta fresco, sabores que induzem apetite (aromáticos picantes) tais como, por exemplo n-butilfthaleto ou cineol, mas também sabores tendo aplicações medicinais, tais como óleo de eucalipto, óleo de timo, salicilato de metila, óleo de terebentina e óleo de camomila.

Um campo muito amplo é tomado pela essências e aromatizantes que estão sendo usados como aditivos em alimentos e como aditivos para alimentos pré-preparados. Exemplos destes são os assim chamados éteres de frutas, mas também outros aromatizantes tais como vanilina etilica, 6-metilcumarina, citronela ou acetato de n-butil. Os aditivos de substâncias ativas na superfície podem aperfeiçoar a uniformidade da distribuição das gotas dos aromatizantes.

Em casos especiais, talvez seja de alguma vantagem aplicar uma ou mais camadas adicionais de composições iguais ou diferentes, com o objetivo de obter uma superfície especial ou propriedades de tensionamento, por exemplo. A massa é preparada, por exemplo, adicionando aos poucos e misturando, massageando ou lentamente digerindo os componentes sólidos no solvente (tipicamente água, mas também, por exemplo, etanol, acetona e outros solventes aceitáveis fisiologicamente compatíveis e misturas provenientes são utilizadas). Nesta fase é adicionado enquanto se misturando lentamente, uma quantidade pré-pesada de um agente que produz sabor e outro líquido, aditivos lipófilos desde que proporcionado pela receita.

No interesse do objetivo da invenção, tornou-se algo de grande vantagem no que diz respeito a uma constituição uniforme homogeneizar a massa, antes do revestimento, num homogeneizador de alta velocidade.

No processo de acordo com a invenção a massa é revestida sobre um substrato usando um revestimento por espalhamento, revestimento por faca ou método de extrusão, e é seco num canal de secagem que consiste de pelo menos três zonas independentes de temperatura controlada. O substrato pode em principio consistir de substratos conhecidos para aqueles especializados na técnica e amplamente usados, tais como, por exemplo, tereftalato de polietileno, polietileno, polipropileno, policarbonato e poliuretano. Também são usados laminados dessas substâncias com outros polímeros, papel, fibra de vidro, e outros materiais de formação estrutural para aumentar a força de tensionamento. Para regular a adesão superficial pode ser de utilidade adotar medidas tais como siliconização, fluoretação, tratamento a ácido ou tratamento a coroa, mas esses requerem clarificação da sua tolerância fisiológica para os propósitos de aplicação relevantes em cada caso individual.

Vantagens especiais são alcançadas de acordo com a invenção se a superfície virada em direção a massa de revestimento não possui um contorno plano mas contornado, sombreado e em qualquer caso um contorno de superfície áspera. A altura de "crista a fundo" pode ser na variação de 0,1 pm a aproximadamente 10 μπι, preferivelmente entre 0,5 e 3 μπι. São de vantagem protuberâncias arredondadas na micro-estrutura, que adicionalmente reduzem fricção de deslize. O objetivo da presente invenção é regularmente alcançado quando a secagem é realizada durante um processo no qual a temperatura que aumenta inicialmente e é depois na última zona no máximo, reduzida por 10°C.

Vantajosamente, a taxa do processo deve ser ajustada de tal maneira que um produto tendo uma umidade equivalente de 50% a 75% de umidade relativa, preferivelmente 60% a 68% de umidade relativa, é obtida.

Sob estas condições de processo os produtos obtidos provaram ter estabilidade superficial, flexibilidade e resistência a quebra assim como em grande parte resistência a ruptura. As superfícies resultantes não exibiram virtualmente circulação a frio alguma e são assim básica e dimensionalmente estáveis. A película pode ser removida do suporte sem a ocorrência de alongamento perceptível, e pode ser adicionalmente processada separadamente. A umidade de ar equivalente é determinada da seguinte maneira: uma tira do produto preparada recentemente de aproximadamente 0,1 m2 em área é imediatamente e rapidamente dobrada, usando luvas de borracha, e colocada num recipiente de vidro com gargalo largo, na tampa do qual existe um orifício pelo qual a cabeça medidora de um higrômetro é introduzida. Após aproximadamente um minuto, dependendo da construção do mecanismo, o valor medido pode ser lido. O processamento adicional acontece, depois da seção longitudinal, em mecanismos de perfuração ou simplesmente por seção transversa. Os produtos em forma de lâmina produzidos preferivelmente tem uma espessura que varia entre 20 e 300 pm;

seus tamanhos podem vantajosamente variar entre 0,5 à 12 cm2. O empacotamento subsequente pode ocorrer individualmente ou numa pilha, por exemplo em pequenos sacos hermeticarnente fechados ou dispensadores de dosagem.

Claims (6)

1. Processo para a produção de formas em forma de lâminas para a ministraçâo de um produto por revestimento e secagem de uma massa contendo um solvente espalhada sobre um substrato, caracterizado pelo fato que a secagem compreende três estágios de secagem sucessivos, nos quais a secagem é realizada no primeiro estágio em uma faixa de temperatura de 30-50 °C, no segundo estágio em uma faixa de temperatura elevada entre 35-80 °C e no terceiro estágio em uma faixa de temperatura reduzida entre 25-50 °C, referida secagem sendo realizada em um canal de secagem consistindo de pelo menos três zonas de temperaturas independentemente controladas, com a taxa do processo sendo regulada de tal maneira que uma umidade relativa do substrato (equivalente da umidade do ar) de 50 - 75% de umidade relativa, preferivelmente 60 - 68% de umidade relativa é obtida.

2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato que adicionalmente compreende a etapa de adicionar flavorizantes à referida massa a ser espalhada sobre o substrato.

3. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato que adicionalmente compreende a etapa de adicionar pullulan como um componente principal da referida massa a ser espalhada sobre o substrato .

4. Processo de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizado pelo fato que a secagem do produto em forma de lâmina ocorre sobre um material tendo uma superfície áspera.

5. Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato que um papel revestido com polietileno é usado como o material tendo uma superfície áspera.

6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato que o referido primeiro estágio de secagem ocorre no primeiro terço temporal, o referido segundo estágio de secagem ocorre no segundo terço temporal e o referido terceiro estágio de secagem ocorre no terceiro terço temporal do processo de secagem.