CZ20011044A3 - Způsob výroby esterů kyseliny 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxohexanové - Google Patents
Způsob výroby esterů kyseliny 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxohexanové Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20011044A3 CZ20011044A3 CZ20011044A CZ20011044A CZ20011044A3 CZ 20011044 A3 CZ20011044 A3 CZ 20011044A3 CZ 20011044 A CZ20011044 A CZ 20011044A CZ 20011044 A CZ20011044 A CZ 20011044A CZ 20011044 A3 CZ20011044 A3 CZ 20011044A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- hydroxy
- dialkoxy
- alkyl
- process according
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 7
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N Acetoacetic acid Natural products CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-M acetoacetate Chemical compound CC(=O)CC([O-])=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 claims 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims 1
- 150000002400 hexanoic acid esters Chemical class 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 abstract description 2
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 abstract description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 alkyl acetic acid ester Chemical class 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 5
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OGFKTAMJLKHRAZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxyacetaldehyde Chemical compound COC(OC)C=O OGFKTAMJLKHRAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HOOZGORFVSQKLE-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-5-hydroxy-6,6-dimethoxy-3-oxohexanoic acid Chemical compound COC(OC)C(O)CC(=O)C(C(O)=O)C(C)(C)C HOOZGORFVSQKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MLMQPDHYNJCQAO-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutyric acid Chemical compound CC(C)(C)CC(O)=O MLMQPDHYNJCQAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQIRAVWVGBTHMJ-UHFFFAOYSA-N [dimethyl-(trimethylsilylamino)silyl]methane;lithium Chemical compound [Li].C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C QQIRAVWVGBTHMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- JKUYRAMKJLMYLO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-oxobutanoate Chemical compound CC(=O)CC(=O)OC(C)(C)C JKUYRAMKJLMYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Způsob výroby esterů kyseliny 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxohexanové
Oblast techniky
Vynález se týká způsob výroby esterů kyseliny 6,6-dialkoxy-5hydroxy-3-oxohexanové. Uvedené sloučeniny jsou důležité základní látky pro syntézy mnoha inhibitorů HMG-CoA-reduktasy (WO-A-92/ /10503).
Dosavadní stav techniky
Podle WO-A-92/10503 se tyto sloučeniny získají reakcí esteru kyseliny octové s 'r-dialkoxy-p-hydroxyesterem. Tato syntéza je nevýhodná v tom, že poslední edukt se obtížně získává a proto je drahý.
Úkolem předloženého vynálezu je vyvinout jednoduchý a finančně výhodnější přístup k jmenovaným základním látkám syntézy.
Úkol se podařilo vyřešit způsobem podle patentového nároku 1.
Podstata vynálezu
Způsob výroby esterů kyseliny 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxohexanové obecného vzorce I
| OH 0 | 0 | ||
| R2 | ^OR1 | (I) , | |
| OR2 | |||
| kde R·1· a R2 | jsou stejné nebo | rozdílné a | znamenají C1_galkyl, |
| spočívá podle | vynálezu v tom, | že se nechá | reagovat alkylester |
| kyseliny acetoctové obecného vzorce II |
(II) , ·· ··«· ·« ··♦«
Ί , kde R má uvedený význam, v přítomnosti báze s aldehydem obecného vzorce III
(III), kde R2 má uvedený význam.
Pod pojmem C1_6alkylová skupina se rozumí alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem s 1-6 atomy uhlíku, jmenovitě methyl, ethyl,isopropyl, propyl, butyl, isobutyl, terc.-butyl, pentyl a jeho isomery, rovněž hexyl a jeho isomery. Výhodné jsou vyjmenované C1_4alkylskupiny.
Výhodou způsobu podle vynálezu je to, že alkylestery kyseliny acetoctové obecného vzorce II jsou průmyslově dostupné.
Alkylester kyseliny acetoctové obecného vzorce II se získají reakcí diketenu s odpovídajícím alkoholem. Alkylester kyseliny acetoctové obecného vzorce II se může také připravit in sítu z diketenu. Výhodnými alkylester kyseliny acetoctové obecného vzorce II jsou methylester, ethylester, propylester, isopropylester, butytester, isobutylester nebo terč.-butylester. Obzvláště výhodný je terč.-butylester.
Aldehydy obecného vzorce III jsou zpravidla komerčně dostupné.
Výhodným aldehydem obecného vzorce III je glyoxal-1,1-dimethylacetal.
Účelně se rozpouštědle rozpouštědly diethylether způsob podle vynálezu provádí v organickém za dalekosáhlého vyloučení vody. Vhodnými jsou ethery, jako např. tetrahydrofuran, dioxan, nebo terc.-butylmethylether, aromáty jako benzen nebo toluen nebo uhlovodíky jako hexan a také směsi jmenovaných organických rozpouštědel.
Reakční teplota se zpravidla volí v rozmezí od -80 do 130 °C, ·· ···♦ ·« >··· *· · • · · ··· « · · · • · 9 9 9 999 9 99
9 9 Λ 9 9 9 · · ··
9 9 9 9 9 9 99
9 99 999 99999 výhodně v rozmezí od -40 do 20 °C.
Báze se použije proto, aby se vytvořil di-anion alkylesteru kyseliny acetoctové obecného vzorce II. V podstatě se může tato tvorba di-anionu uskutečnit přímo se silnou baží, jako např. s butyllithiem, methyllithiem, fenyllithiem nebo natriumamidem, lithiumdiisopropylamidem nebo lithiumhexamethyldisilazanem.
Obvykle se postupuje ve dvou stupních, kdy se nejprve deprotonuje skupina -CH2- slabší a také levnější baží a teprve ve druhém stupni se uskuteční tvorba di-anionu se jmenovanou silnou bázi. Jako slabé báze jsou vhodné hydridy kovů, jako např. hydridy alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, výhodně natriumhydrid, ale také sekundární aminy (výhodně pyrolidin), který s alkylesterem kyseliny acetoctové vytváří enamin jako anionový ekvivalent. V posledním případě se pod pojmem di-anion rozumí anion odpovídajícího enaminu.
Požadovaný ester kyseliny 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxohexanové se může získat v oboru známým způsobem, např. neutralizací reakční směsi s následující extrakcí vhodným rozpouštědlem.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1:
Výroba 6,6-dimethoxy-5-hydroxy-3-oxo-terc.-butylhexanoatu
Do 250 ml kulaté baňky se dalo 0,88 g (22 mmol) natriumhydridu (55-60 % v minerálním oleji) v 50 ml tetrahydrofuranu při 0 °C. Pak se pomocí stříkačky přidalo 3,16 g (20 mmol) terč.-butylesteru kyseliny acetoctové k suspenzi natriumhydridu během 5-10 min (vývin vodíku). Míchalo se 5 min., pak se v průběhu ca. 10 min. přikapalo k reakční směsi 13,1 ml roztoku BuLi (1,6 M v hexanu) při 0 °C. Směs se ca 1 hod. míchala a pak se k reakční směsi přikapalo 5,7 g (22 mmol) roztoku glyoxal-1,1 ·· ··*· ·· ··*· M · • · · ··· ··*« • · · · « ··· · * · ·*· ·* ···· ·· · ·· ··· «· **·
-dimethylacetalu během 5 min. Pak se při O °C 3 hod. míchalo. Při 0 °C se přidalo 5 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové (- ’ pil 8). Směs se zředila s 30 ml vody a 2krát extrahovala pokaždé !>o ni I dicthylotheru. Surový produkt získaný zahuštěním organických fází se čistil pomocí sloupcové chromatografie. Tak se získala požadovaná sloučenina ve formě lehce viskozního mírně nažloutlého oleje. (Výtěžek: 11 %) 11I-NMR (400 MHz, CDC13):1,47(s,9H)
2,73(dd,lH) 2,75(br.s,1H) 2,82(dd,lH) 3,41(S,2H) 3,44(s,3H) 3,45(S,3H) 4,13(m,lH) 4,25(d,lH)
Příklad 2
Výroba 6,6-dimethoxy-5-hydroxy-3-oxo-terc.-butylhexanoatu
Do 1000 ml baňky s dvojitým pláštěm se dalo 6,6 g (165 mmol) natriumhydridu (55-60 % v minerálním oleji) a 400 ml tetrahydrofuranu při 0 °C. K suspemzi natriumhydridu se pomocí nálevky s ventilem přikapalo během 15 min. 23,75 g (150 mmol) terč.-butylesteru kyseliny acetoctové (vývin vodíku). Míchalo se 60 min., pak se k reakční směsi přikapalo během ca 40 min. při 0 °C 100 ml roztoku BuLi (1,6 M roztok v hexanu, 160 mmol). Směs se ca 25 min. míchala a pak se přikapalo 34,7 g (150 mmol) glyoxal-1,1-dimethylacetalu (45 % roztok v TBME) během 30 min.
Pak se 20 min. míchalo při 0 °C a 1 hod. při 20 °C. Při 0 °C se přidalo 37 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a 250 ml vody (-> pH 8). Směs se 2krát extrahovala pokaždé s 250 ml diethyletheru. Surový produkt získaný zahuštěním organických fází se čistil pomocí sloupcové chromatografie. Tak se získala požadovaná sloučenina v čisté formě.
Výtěžky: 17,3 g, 44 % *··· ♦· ···· ·* *
9 9 999 9999
9 99999 99 ·
999 99* 9999 ·
999 99 9 999 • 9 9 99999 99 999
Příklad 3
Výroba 3-N-pyrolidino-terc.-butyl-but-2-enoatu
Roztok terč.-butylesteru kyseliny acetoctové (7,91 g, 50 mmol) v 50 ml toluenu se přidal k 3,75 g pyrolidinu (52,5 mmol) a refluxovalo se 1,5 hod. na oddělovači vody. Po této době se oddělilo teoretické množství vody. Enamin se může prakticky získat v kvantitativním výtěžku zahuštěním reakční směsi.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby esterů kyseliny hexanové obecného vzorce I6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxo- ikde R1 a R2 jsou vyznačujíc alkylester kyseliny stejné nebo í se t rozdílné kde R1 má uvedený ného vzorce III znamenají C1_6alkyl, nechá reagovat se i m, že acetoctové obecného vzorceOR1 význam, v přítomnosti báze sII (II) , aldehydem obec(III), kde R má uvedeny význam.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se reakce provádí v organickém rozpouštědle při dalekosáhlém vyloučení vody.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2,vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě od -80 do 130 °C.
- 4. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 3,vyznačující se tím, že se použije báze, která je schopná tvořit di~anion alkylesteru kyseliny acetoctové obecného vzorce II.
- 5. Způsob podle nároku 4,vyznačující se tím, že se nejprve slabší baží dosáhne deprotonace ve skupině -CH2~ alkylesteru kyseliny acetoctové obecného vzorce II, popř. se vytvoří odpovídající anionový ekvivalent vytvořením enaminu a terpve pak se silnější baží vytvoří di-anion.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98118191 | 1998-09-25 | ||
| US14704199P | 1999-08-03 | 1999-08-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20011044A3 true CZ20011044A3 (cs) | 2001-09-12 |
Family
ID=56289947
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20011044A CZ20011044A3 (cs) | 1998-09-25 | 1999-09-23 | Způsob výroby esterů kyseliny 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxohexanové |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1115689B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002525345A (cs) |
| CN (1) | CN1209339C (cs) |
| AT (1) | ATE259774T1 (cs) |
| AU (1) | AU6087299A (cs) |
| CA (1) | CA2345134A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20011044A3 (cs) |
| HU (1) | HUP0103515A3 (cs) |
| PL (1) | PL346899A1 (cs) |
| SK (1) | SK4202001A3 (cs) |
| WO (1) | WO2000018718A1 (cs) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2670206B1 (fr) * | 1990-12-11 | 1993-01-22 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de l'acide dihydroxy-3,5 pentanouique. |
-
1999
- 1999-09-23 PL PL99346899A patent/PL346899A1/xx unknown
- 1999-09-23 AU AU60872/99A patent/AU6087299A/en not_active Abandoned
- 1999-09-23 AT AT99947416T patent/ATE259774T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-09-23 CA CA002345134A patent/CA2345134A1/en not_active Abandoned
- 1999-09-23 HU HU0103515A patent/HUP0103515A3/hu unknown
- 1999-09-23 EP EP99947416A patent/EP1115689B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-23 SK SK420-2001A patent/SK4202001A3/sk unknown
- 1999-09-23 JP JP2000572180A patent/JP2002525345A/ja active Pending
- 1999-09-23 CN CNB998113530A patent/CN1209339C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-23 CZ CZ20011044A patent/CZ20011044A3/cs unknown
- 1999-09-23 WO PCT/EP1999/007100 patent/WO2000018718A1/de active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1115689A1 (de) | 2001-07-18 |
| CN1320112A (zh) | 2001-10-31 |
| CA2345134A1 (en) | 2000-04-06 |
| SK4202001A3 (en) | 2001-12-03 |
| PL346899A1 (en) | 2002-03-11 |
| AU6087299A (en) | 2000-04-17 |
| HUP0103515A2 (hu) | 2003-08-28 |
| HUP0103515A3 (en) | 2003-10-28 |
| CN1209339C (zh) | 2005-07-06 |
| ATE259774T1 (de) | 2004-03-15 |
| EP1115689B1 (de) | 2004-02-18 |
| JP2002525345A (ja) | 2002-08-13 |
| WO2000018718A1 (de) | 2000-04-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2404169C2 (ru) | Способ получения делмопинола и его производных | |
| Botta et al. | Researches on antiviral agents. 3. synthesis and transformations of racemic and chiral 6-oxiranyl pyrimidinones. | |
| EP2245018B1 (en) | Process for preparing bosentan | |
| US9732056B2 (en) | 2-(alkoxy or aryloxy carbonyl)-4-methyl-6-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)hex-2-enoic acid compounds, its preparation and use | |
| DE102004025072A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Diphenyl-azetidinon-Derivaten | |
| CZ20011044A3 (cs) | Způsob výroby esterů kyseliny 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxohexanové | |
| EP1213279B1 (en) | Venlafaxine production process | |
| CN110563726A (zh) | 叔丁基-7,9-二氧亚基-2,6-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-甲酸基酯的制备方法 | |
| US6486345B1 (en) | Method for producing 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxo-hexanoic acid esters | |
| US4824972A (en) | Hydroquinone derivatives | |
| AU656252B2 (en) | A process for preparing 4,6-dialkoxy-pyrimidines | |
| KR100979496B1 (ko) | 5-히드록시-3-옥소-헥사노익산 유도체의 신규한 제조방법 | |
| Carlsson et al. | Enamine chemistry—XXV: Reduction of enaminones by LiAlH4 and NaBH4. Synthesis of α, β-unsaturated aldehydes | |
| EP0532565B1 (de) | AUSGANGSVERBINDUNGEN FÜR DIE HERSTELLUNG VON 10$g(b)-H-STEROIDEN UND EIN VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG DIESER AUSGANGSVERBINDUNGEN | |
| US6620932B2 (en) | 2-alkoxy-5-methoxypyrimidines or their tautomeric forms and methods for producing the same | |
| JP4353800B2 (ja) | （ピリミジン−２−イル）メチルケトン類の製造法 | |
| KR100856133B1 (ko) | 아토르바스타틴의 개선된 제조방법 | |
| EP1700852A1 (en) | Processes for producing alkyl 3-(4-tetrahydropyranyl)-3-oxopropionate compound and 4-acyltetrahydropyran | |
| US6689918B2 (en) | Method for producing dicarbonyl compounds | |
| KR20030059724A (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| KR101086039B1 (ko) | 3,4-디히드로-피라노[3,4-ｃ]피리딘-1-온 유도체의 신규제조방법 | |
| CZ219297A3 (cs) | Způsob výroby alkylesterů kyseliny chlornitrofenyloctové | |
| US5023382A (en) | Synthesis of 2,3-disubstituted-2-cyclopentenones via lithiomethylmercapto compounds | |
| Chapdelaine et al. | A New Allylidene Phosphorane Reagent for the Efficient Conversion of Aldehydes to γ, δ-Unsaturated Allyl-β-Ketoesters | |
| CN110759922A (zh) | 一种6-苄基-2,6,9-三氮杂螺[4．5]癸烷-2-羧酸叔丁酯的制备方法 |