SK4202001A3 - Method for producing 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxo-hexanoic acid esters - Google Patents
Method for producing 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxo-hexanoic acid esters Download PDFInfo
- Publication number
- SK4202001A3 SK4202001A3 SK420-2001A SK4202001A SK4202001A3 SK 4202001 A3 SK4202001 A3 SK 4202001A3 SK 4202001 A SK4202001 A SK 4202001A SK 4202001 A3 SK4202001 A3 SK 4202001A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- hydroxy
- dialkoxy
- acid esters
- alkyl
- oxo
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 7
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 claims description 2
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 claims 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000003923 ethanoic acid ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 abstract description 2
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 abstract description 2
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N Acetoacetic acid Natural products CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 5
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- OGFKTAMJLKHRAZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxyacetaldehyde Chemical compound COC(OC)C=O OGFKTAMJLKHRAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- -1 alkyl acetic acid esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- HOOZGORFVSQKLE-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-5-hydroxy-6,6-dimethoxy-3-oxohexanoic acid Chemical compound COC(OC)C(O)CC(=O)C(C(O)=O)C(C)(C)C HOOZGORFVSQKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNQTHDJEZTVHS-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-benzothiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound C1=CC=C2SC(CCC(=O)O)=NC2=C1 WHNQTHDJEZTVHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQIRAVWVGBTHMJ-UHFFFAOYSA-N [dimethyl-(trimethylsilylamino)silyl]methane;lithium Chemical compound [Li].C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C QQIRAVWVGBTHMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- JKUYRAMKJLMYLO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-oxobutanoate Chemical compound CC(=O)CC(=O)OC(C)(C)C JKUYRAMKJLMYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C)(C)C WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu výroby esterov kyseliny 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxohexánovej. Uvedené zlúčeniny sú dôležité základné látky na syntézu mnohých inhibítorov HMG-CoA-reduktázy (WO-A-92/10503).
Doterajší stav techniky
Podľa WO-A-92/10503 sa tieto zlúčeniny získajú reakciou esterú kyseliny octovej s T-dialkoxy-p-hydroxyesterom. Táto syntéza je nevýhodná v tom, že posledný edukt sa ťažko získava a preto je drahý.
Úlohou predloženého vynálezu je vyvinúť jednoduchý a finančne výhodnejší prístup k menovaným základným látkam syntézy.
Úlohu sa podarilo vyriešiť spôsobom podľa patentového nároku 1.
Podstata vynálezu
Spôsob výroby esterov kyseliny 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxohexánovej všeobecného vzorca I
R2O
OR1 (O, kde R1 a R2 sú rovnaké alebo rôzne a znamenajú Ci.6alkyl, spočíva podľa vynálezu v tom, že sa nechá reagovať alkylester kyseliny acetoctovej všeobecného vzorca II ·· ·· ο ο
XAor. co.
kde R1 má uvedený význam, v prítomnosti zásady s aldehydom všeobecného vzorca III
O
kde R2 má uvedený význam.
Pod pojmom Ci.6alkylová skupina sa rozumie alkylová skupina s rovným alebo rozvetveným reťazcom s 1—6 atómami uhlíka, menovite metyl, etyl, izopropyl, propyl, butyl, izobutyl, terc.-butyl, pentyl a jeho izoméry, ako aj hexyl a jeho izoméry. Výhodné sú vymenované Ci^alkylskupiny.
Výhodou spôsobu podľa vynálezu je to, že alkylestery kyseliny acetoctovej všeobecného vzorca II sú priemyselne dostupné.
Alkylestery kyseliny acetoctovej všeobecného vzorca II sa získajú reakciou diketónu so zodpovedajúcim alkoholom. Alkylester kyseliny acetoctovej všeobecného vzorca II sa môže tiež pripraviť in situ z diketenu. Výhodnými alkylestermi kyseliny acetoctovej všeobecného vzorca II sú metylester, etylester, propylester, izopropylester, butylester, izobutylester alebo terc.-butylester. Obzvlášť výhodný je terc.-butylester.
Aldehydy všeobecného vzorca III sú spravidla komerčne dostupné. Výhodným aldehydom všeobecného vzorca III je glyoxal-1,1 -dimetylacetál.
·· ·· ·· • · • · · • · · • ··· • · ···· ·· • · ··· • · · · · • · · · ·· ··
Účelne sa spôsob podľa vynálezu uskutočňuje v organickom rozpúšťadle za významného vylúčenia vody. Vhodnými rozpúšťadlami sú étery, ako napr. tetrahydrofurán, dioxán, dietyléter alebo terc.-butylmetyléter, aromáty ako benzén alebo toluén alebo uhľovodíky ako hexán a tiež zmesi menovaných organických rozpúšťadiel.
Reakčná teplota sa zvyčajne volí v rozmedzí od -80 do 130 °C, výhodne v rozmedzí od -40 do 20 °C.
Zásada sa použije preto, aby sa vytvoril di-anión alkylesteru kyseliny acetoctovej všeobecného vzorca II. V podstate sa môže táto tvorba di-aniónu uskutočniť priamo so silnou zásadou, ako napr. s butyllítiom, metyllítiom, fenyllítiom alebo nátriumamidom, lítiumdiizopropylamidom alebo lítiumhexametyldisilazánom.
Zvyčajne sa postupuje v dvoch stupňoch, kedy sa najprv deprotonuje skupina —CH2— slabšou a tiež lacnejšou zásadou a až v druhom stupni sa uskutoční tvorba di-aniónu s menovanou silnou zásadou. Ako slabé zásady sú vhodné hydridy kovov, ako napr. hydridy alkalických kovov alebo kovy alkalických zemín, výhodne nátriumhydrid, ale tiež sekundárne amíny (výhodne pyrolidín), ktorý s alkylesterom kyseliny acetoctovej vytvára enamín ako aniónový ekvivalent. V poslednom prípade sa pod pojmom di-anión rozumie anión zodpovedajúci enamínu.
Požadovaný ester kyseliny 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxohexánovej sa môže získať v odbore známym spôsobom, napr. neutralizáciou reakčnej zmesi s nasledujúcou extrakciou vhodným rozpúšťadlom.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1:
Výroba 6,6-dimetoxy-5-hydroxy-3-oxo-terc.-butylhexanoátu
Do 250 ml guľatej banky sa dalo 0,88 g (22 mmol) nátriumhydridu (55—60 % v minerálnom oleji) v 50 ml tetrahydrofuránu pri 0 eC. Potom sa pomocou striekačky • · pridalo 3,16 g (20 mmol) terc.-butylesteru kyseliny acetoctovej k suspenzii nátriumhydridu v priebehu 5—10 minút (vývin vodíka). Miešalo sa 5 minút, potom sa v priebehu cca 10 minút k reakčnej zmesi prikvapkalo 13,1 ml roztoku BuLi (1,6 M v hexáne) pri 0 °C. Zmes sa cca 1 hodinu miešala a potom sa k reakčnej zmesi prikvapkalo 5,7 g (22 mmol) roztoku glyoxal-1,1-dimetylacetálu v priebehu 5 minút. Potom sa pri 0 °C 3 hodiny miešalo. Pri 0 °C sa pridalo 5 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej (-> pH 8). Zmes sa zriedila s 30 ml vody a 2-krát extrahovala zakaždým s 50 ml dietyléteru. Surový produkt, ktorý sa získal zahustením organických fáz sa čistil pomocou stĺpcovej chromatografie. Tak sa získala požadovaná zlúčenina vo forme ľahko viskózneho, mierne nažltlého oleja. (Výťažok: 11 %).
1H-NMR (400 MHz, CDCI3): 1,47 (s, 9H)
2,73 (dd, 1H)
2,75 (br. s, 1H)
2.82 (dd, 1H)
3,41 (s, 2H)
3.44 (s, 3H)
3.45 (s, 3H)
4,13 (m, 1H)
4,25 (d, 1H)
Príklad 2
Výroba 6,6-dimetoxy-5-hydroxy-3-oxo-terc.-butylhexanoátu
Do 1000 ml banky s dvojitým plášťom sa dalo 6,6 g (165 mmol) nátriumhydridu (55— 60 % v minerálnom oleji) a 400 ml tetrahydrofuránu pri 0 °C. K suspenzii nátriumhydridu sa pomocou lievika s ventilom prikvapkalo v priebehu 15 minút 23,75 g (150 mmol) terc.-butylesteru kyseliny acetoctovej (vývin vodíka). Miešalo sa 60 minút, potom sa k reakčnej zmesi prikvapkalo počas cca 40 minút pri 0 °C 100 ml roztoku ·· ·· • · · · • · · • ··· • · ···· ·· ·· ·· • · · • · ··· • · · · • · · · ·· ·· • · • · · • · • · · • · ·· ·
BuLi (1,6 M roztok v hexáne, 160 mmol). Zmes sa miešala cca 25 minút a potom sa prikvapkalo 34,7 g (150 mmol) glyoxal-1,1 -dimetylacetálu (45% roztok v TBME) v priebehu 30 minút. Potom sa 20 minút miešalo pri 0 °C a 1 hodinu pri 20 °C. Pri 0 °C sa pridalo 37 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej a 250 ml vody (-> pH 8).
• Zmes sa 2-krát extrahovala zakaždým s 250 ml dietyléteru. Surový produkt, ktorý sa získal zahustením organických fáz sa čistil pomocou stĺpcovej chromatografie. Tak sa získala požadovaná zlúčenina v čistej forme. Výťažok: 17,3 g (44 %).
Príklad 3
Výroba 3-N-pyrolidino-terc.-butyl-but-2-enoátu
Roztok terc.-butylesteru kyseliny acetoctovej (7,91 g, 50 mmol) v 50 ml toluénu sa pridal k 3,75 g pyrolidínu (52,5 mmol) a refluxovalo sa 1,5 hodiny na oddelovači vody. Po tomto čase sa oddelilo teoretické množstvo vody. Enamín sa môže prakticky získať v kvantitatívnom výťažku zahustením reakčnej zmesi.
1H-NMR (400 MHz, CDCI3): 1,46 (s, 9H)
1,91 (m, 4H)
2,43 (s, 3H)
3,27 (br. s, 4H)
4,41 (s, 1H)
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob výroby esterov kyseliny 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxohexánovej všeobecného vzorca IR2OOR1 (D, kde R1 a R2 sú rovnaké alebo rôzne a znamenajú CMalkyl, vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovať alkylester kyseliny acetoctovej všeobecného vzorca IIO OXAor- <>kde R1 má uvedený význam, v prítomnosti zásady s aldehydom všeobecného vzorca IIIO kde R2 má uvedený význam.
- 2. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje v organickom rozoúšťadle pri ďalekosiahlom vylúčení vody.
- 3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje pri teplote od -80 do 130 °C.·· • · · · • · · • ··· • · ···· ·· ·· ·· • · · • · ··· • · · · • · · · ·· ··
- 4. Spôsob podľa jedného z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že sa použije zásada, ktorá je schopná tvoriť di-anión alkylesteru kyseliny acetoctovej všeobecného vzorca II.
- 5. Spôsob podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že sa najprv so slabšou zásadou dosiahne deprotonácia v skupine —CH2— alkylesteru kyseliny acetoctovej všeobecného vzorca II, prípadne sa vytvorí zodpovedajúci aniónový ekvivalent vytvorením enamínu a až potom sa so silnejšou zásadou vytvorí di-anión.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98118191 | 1998-09-25 | ||
| US14704199P | 1999-08-03 | 1999-08-03 | |
| PCT/EP1999/007100 WO2000018718A1 (de) | 1998-09-25 | 1999-09-23 | Verfahren zur herstellung von 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxo-hexansäureestern |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK4202001A3 true SK4202001A3 (en) | 2001-12-03 |
Family
ID=56289947
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK420-2001A SK4202001A3 (en) | 1998-09-25 | 1999-09-23 | Method for producing 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxo-hexanoic acid esters |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1115689B1 (sk) |
| JP (1) | JP2002525345A (sk) |
| CN (1) | CN1209339C (sk) |
| AT (1) | ATE259774T1 (sk) |
| AU (1) | AU6087299A (sk) |
| CA (1) | CA2345134A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ20011044A3 (sk) |
| HU (1) | HUP0103515A3 (sk) |
| PL (1) | PL346899A1 (sk) |
| SK (1) | SK4202001A3 (sk) |
| WO (1) | WO2000018718A1 (sk) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2670206B1 (fr) * | 1990-12-11 | 1993-01-22 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de l'acide dihydroxy-3,5 pentanouique. |
-
1999
- 1999-09-23 AT AT99947416T patent/ATE259774T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-09-23 AU AU60872/99A patent/AU6087299A/en not_active Abandoned
- 1999-09-23 PL PL99346899A patent/PL346899A1/xx unknown
- 1999-09-23 CZ CZ20011044A patent/CZ20011044A3/cs unknown
- 1999-09-23 EP EP99947416A patent/EP1115689B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-23 SK SK420-2001A patent/SK4202001A3/sk unknown
- 1999-09-23 CA CA002345134A patent/CA2345134A1/en not_active Abandoned
- 1999-09-23 CN CNB998113530A patent/CN1209339C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-23 HU HU0103515A patent/HUP0103515A3/hu unknown
- 1999-09-23 WO PCT/EP1999/007100 patent/WO2000018718A1/de active IP Right Grant
- 1999-09-23 JP JP2000572180A patent/JP2002525345A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE259774T1 (de) | 2004-03-15 |
| CN1320112A (zh) | 2001-10-31 |
| AU6087299A (en) | 2000-04-17 |
| JP2002525345A (ja) | 2002-08-13 |
| WO2000018718A1 (de) | 2000-04-06 |
| EP1115689A1 (de) | 2001-07-18 |
| PL346899A1 (en) | 2002-03-11 |
| CN1209339C (zh) | 2005-07-06 |
| CZ20011044A3 (cs) | 2001-09-12 |
| CA2345134A1 (en) | 2000-04-06 |
| HUP0103515A2 (hu) | 2003-08-28 |
| EP1115689B1 (de) | 2004-02-18 |
| HUP0103515A3 (en) | 2003-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2963048B2 (ja) | ９，１０−エンドエタノ−９，１０−ジハイドロアントラセン−１１，１１−ジカルボン酸のモノエステルまたはジエステルの合成方法、この合成方法により得られる新規なモノエステルまたはジエステル、及びこれらの、均整または不整メチリデンマロネートの合成への応用 | |
| DE69612086T2 (de) | Verfahren zur herstellung von (+)compactin und (+)mevinolin derivaten mit beta-hydroxy-delta-lactonresten | |
| US10081613B2 (en) | 2-(alkoxy or aryloxy carbonyl)-4-methyl-6-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl)hex-2-enoic acid compounds, its preparation and use | |
| Saigo et al. | Conversion of 1, 3-dicarbonyls to 1, 4-dicarbonyls | |
| Peng et al. | Synthesis of 4-halophosphaisocoumarins via halocyclization of 2-(1-alkynyl) phenylphosphonates | |
| KR20080078127A (ko) | 아토바스타틴 제조를 위한 중간체 및 그의 제조방법 | |
| US5214197A (en) | 2,4-dihydroxyadipic acid derivative | |
| SK4202001A3 (en) | Method for producing 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxo-hexanoic acid esters | |
| IL147668A (en) | Process for the preparation of venlafaxin | |
| EP0173142B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Hydrochinonderivaten | |
| US6486345B1 (en) | Method for producing 6,6-dialkoxy-5-hydroxy-3-oxo-hexanoic acid esters | |
| Carlsson et al. | Enamine chemistry—XXV: Reduction of enaminones by LiAlH4 and NaBH4. Synthesis of α, β-unsaturated aldehydes | |
| US6211386B1 (en) | Process for asymmetric hydrogenation | |
| JP4252037B2 (ja) | ５−ヒドロキシ−３−オキソ−ヘキサン酸誘導体の新規な製造方法 | |
| US7741497B2 (en) | Processes for preparing alkyl 3-(4-tetrahydropyranyl)-3-oxopropanoate compound and 4-acyltetrahydropyrane | |
| AU656252B2 (en) | A process for preparing 4,6-dialkoxy-pyrimidines | |
| US5530136A (en) | Process for the preparation of pilocarpine derivatives from a 5-formyl-imidazole derivative | |
| JP4353800B2 (ja) | （ピリミジン−２−イル）メチルケトン類の製造法 | |
| Anary-Abbasinejad et al. | An efficient one-pot synthesis of dialkyl 8a-acetylamino-8-oxo-8, 8a-dihydro-2H-1-oxacyclopenta [α] indene-2, 3-dicarboxylate derivatives | |
| JPH047349B2 (sk) | ||
| KR20040004745A (ko) | 피페리딘 화합물의 새로운 제조방법 | |
| KR20030059724A (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| JPS5842187B2 (ja) | チカンエチレンイミンルイノ セイゾウホウ | |
| JPH0570413A (ja) | アミノカリツクスアレーンとその製造方法 | |
| JP2000026485A (ja) | オルガノオキシジクロロホスフィン |