CS482280A2 - Method of 5 (6)-thiocyanatobenzimidazole's derivatives production - Google Patents
Method of 5 (6)-thiocyanatobenzimidazole's derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS482280A2 CS482280A2 CS854822A CS482280A CS482280A2 CS 482280 A2 CS482280 A2 CS 482280A2 CS 854822 A CS854822 A CS 854822A CS 482280 A CS482280 A CS 482280A CS 482280 A2 CS482280 A2 CS 482280A2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- rhodanide
- iii
- general formula
- chlorine gas
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
derivátů 5( 6)-tfaiokyanáto-
Vynález se týká způsobu výrobybenzimidazolu obecného vzorce I
i
H Π),
1 >í?' ve-kterém 1 . . A-Zll 3 znamená alkoxýkarbonylsminOskupinu s l £ž-^j atomy uhlíku v alkoxylové části ·,.
Z- '% í '
..í r í
Deriváty 5(6)-thiokyanátobeziaidazolu obecnéhovzorce I jsou meziprodukty při výrob/ derivátů bezimidazolu,znáaých jako antbelaintika, obecného vzorce
B
H ve kteréa l . ' · R a r! nají výše uvedený význam a 2 B znamená iontově vázaný atoa kovu, iontově nebo kovalentně vázaný atoa vodíku, alkylovou,skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkeny-lovou nebo alkinylovou skupinu vždy saž 6 atomy uhlíku nebo cyklohexylový,benzylový nebo 2-fenylethylový zbytek, při níž se derivát 5(ó)-thiokyanátobenzímidazolu obecného vzorceI působením nukleofilní-, organické nebo anorganické zásady převedlve sloučeninu obecného vzorce
♦
H 4. · - 4 - 1 .} ve které® r 1 B a. B stájí výše uvedený ντζηε® a2 * B znamená iontově vázaný atom kovu nebo iontově- f či kovalentně vázaný atoa vodíku, . která ae popřípadě nechá reagovat s alkylačňía činidlea obecného vzorce S . - Q ’ ve které® 2” B znaaená alkylovou skupinu a 1 až 5 atomy uhlíku, . alkenylovou nebo alkinylovou skupinu" vždy s až 6 atoay uhlíku, cyklohexylový,- ben-zylový nebo 2-fenyl ethylový zbytek, a Q znaaená hydroxylovou skupinu, halogen nebo jednu ,ř · , ze skupin 1/2 SO4, 1/2 P03, 1/3 P04, SO^CgH^ nebo 4 OSO 461 je znáao, že k výrobě derivátů 5(6)-thiokyanátobenzioidazolu obecného vzorce Ise nejprve redukuje l-a®ino-2-nitro-4-thiokyanátobenzen na 1,2-diaaino-4-thiokyanrétobenzen a pak se tato sloučenina reakcí-sl,2-bís-(aethoxykarbonyl)-S-aethylisothiomočovinou cyklizuje zavzniku benziaidazolového kruhu. Tento způsob však není proveditel·ný v průayslovéa aěřítku. Bedukce na l,2-diaaino-4-thiokyanáto-benzen ae ®usí provádět v koncentrované kyselině chlorovodíkovéchloride® zinečnatýa ve velkém nadbytku pří teplotě -40 °C (viz
“0 ' ,Χ tj* r. ·' i_ 1] a cyklií T. zcz zr_ r: ^at-entový gpio VI ď. 4 ,ύ3ύ'Λο1~/ příklad 1] a cyklizsce s 1,3-bis-(methoxykarbonyD-S-methylisothiomočovinou probíhá za vývojeměrka ptán ti,. což je spojeno se znečištěním okolního prostředí. i i l
Nyní bylo zjištěno, že je mošno připravit deriváty5(ó)-thiokyanátobensimidasolu obecného vzorce 1 selektivní rhoda-nací tj. reakcí sloučenin obecného vzorce II
(II), ve kterém B3, má význam uvedený pod obecným· vzorcem I,
s plynným chlorem a rhodánidem obecného vzorce III
B3 r SCN ve fcteréa < r B znamená atom alkalického kovů nebo kovu alkalickýchj ' · zemin nebo am^n^o^oo^skupinu, ve velkém stupni čistoty a ve vysokém výtěžku. Pracovní postuppodle tohoto způsobu je velmi jednoduchý, takže jej lze prováděti v průmyslovém měřítku. Přímá rhodsnžce 2-benzimidazolylkarbamátů obec- - 6 - ného vzorce II nebyla až dosud zDáma. V odborné'literatuře (na-příklad S. Patai: "The Ghemistry of Cyanates and tfceir Thio Deri·
A vates", část 2, Štr. 837 (1977), Wiley: Pharmazie 22, (4), str, 195 (1977)) je sice-popsána rhodanace četných hetero cyklickýchsloučenin,nikoliv však rhodanace derivátů benzimidazolu. Anihalogenace 2-benzimidasolylkarbamátů (halogenace je, jak známo, ·reakce, která je po chemické stránce rhodanaci velmi blízká)není dosud z literatury známa. Důvodem toho by mohlo být, že semuselo počítat jednak s rozkladem velmi citlivé karbamátové sku-piny, jednak s tvorbou nežádoucích vedlejších produktů.substituo-vaných v poloze 4(7), neboí halogenace 2-substituovaných benz-imidazolů vedla ke vzniku směsi 4(7)-halogenových a 4(7}-, 5(6)--dihalogenových produktů (Chem. Rev·, 48, str. 490 (1951)).
Bylo prcto velmi překvapující, že přímá rhoda- nace 2-benzimidazolylkarbamátů obecného vzorce II vede selektivněk 5(6)-thiokyenátovým derivátům obecn^éhojjvzorce I, které sezískají v 90 %ním výtěžku a. v 99 %ním stupni čistoty.
Vzhledem k vysokému stupni čistoty je možnotakto získané deriváty 5(6)-thiokyanátobenzimidazolu obecnéhovzorce I dále zpracovat ve výše zmíněná anthelmintika bez dalšíhočištění. Při výhodném provedení způsobu podle vynálezuse jako rhodanačního činidla používá chlorrhodanu, který vznikáz rfaodanidu obecného vzorce III a plynného chloru.Účelně'se po-stupuje tak, že chlorrhodan vyrobí reakcí rhodanidu obecného < , - 7 - vzorce IH s plynným chlorem v bezvodnéa organickém rozpouštědlea pak se přidá k roztoku- sloučeniny obecného vzorce II v orga- .nickám rozpouštědle. Avšak lze též přidat roztok sloučeniny obec-ného vzorce II k roztoku chlcrrhodanu.
Způsob podle vynálezu je možno provádět též tak,že se přivádí plynný chlor do roztoku nebo.suspenze sloučeninobecných vzorců II a III v organickém rozpouštědle* T tomto pří-padě reaguje chlorrhodan ve stavu zrodu ihned se sloučeninouobecného vzorce II. Při způsobu podle vynálezu se sloučeniny obec- ..něho vzorce II a chlorrhodanu používá v molárním poměru odl':ldo, 1 5, s výhodou od 1 i 1 do 1 : 3* Při jiném výhodném provedení způsobu podle vy-nálezu se k roztoku 1 molu sloučeniny obecného vzorce II v bez-vodém organickém rozpouštědle neto ve směsi organických rozpou-štědel přidá 1 až 3 moly rhodanidu obecného vzorce III a pak sedo vzniklého roztoku při teplotě 15 až 4Q °C přivedou 1 až 4 molysuchého plynného chloru. K roztoku nebo suspenzi sloučenin obecných vzor-ců H a III je mošno plynný chlor přidat v podobě roztoku v orga-nickém rozpouštědle. Plynný chlor nebo jeho roztok se výhodněpřidá během krátké doby. .
Jako rhodanidu obecného vzorce HI je mošno po- i s užít rhodanidu alkalického kovu, kovu alkalických zemin něhorhodanidu amonného, přičemž výhodnými rhodanídy jsop rbodaniddraselný, rhodanid sodný a.rhodanid amonný. ! Jako organických rozpouštědel a/nebo ředidel je možno použít dipolárních, aprotíckých rozpouštědel, v nichžjsou reakční složky dobře rozpustné, jako jsou dimethylformamid,dimethylsulfoxid, triamid kyseliny hexamethylfosfcrečné, nižšíkarboxylové kyseliny, estery, zejména acetáty nebo forciáty,alkoholy s 1 až 4 atomy uhlíku,.chlorované uhlovodíky, jako na-příklad chlorid uhličitý, chloroform, dichlormethan nebo dichlorethan, dále nitromethan nebo acetonitril. Z nich je obzvláštěvýhodným rozpouštědlem kyselina octová»
Beakce se provádí při teplotě 0^ až 100 °C, s výhodou při teplotě 15^ až 40 °C.
Vynález je blíže objasněn dále uvedenými pří-klady provedení. Příklad 1
Dfl roztoku 5 s 2-(methoxykarbonylamino)-*benzimídazolu a 7,5 g suchého rhodanidu draselného ve 100 ml kyseliny-octové se zavede 5,5 g suchého plynného chloru. Vzniklá reakčhísměs se zředí 100 ml vožy, pH roztoku se upraví 5 N roztokem - hydroxidu sodného na hodnotu 4, vyloučená sraženina se odsaje,promyje vodou a vysuší při teplotě 60 °C. Získá se 5,6 5 (výtěžek 90 %) 5(6)-thiokyanáto- 2-(methoxykarbonylamino)4henzimidazolu o teolotě tání 252 až -í/ 254 °C (za rozkladu). Příklad 2 70 ml chloridu uhličitého, který obsahuje 5,32 £chloru, se za míchání nechá při teplotě 10 až 15 °C reagovats roztokem 7,5 g suchého rhodanidu draselného v 60 ml hezvodékyseliny octové. Vzniklá reakční směs se pak míchá ještě 15 minut načež se k ní. přidá 5 g. 2-(methoxykarhonylamino)-íhenzimidazolu ' 1/ ve 25 ml hezvodé kyseliny octové. Po míchání při teplotě místno-sti se reakční směs vlije do vody, organická fáze obsahujícíchlorid uhličitý se oddělí a pH vodné fáze se po odbarvení aktiv-ním uhlím upraví na hodnotu 4 přidáním 5 TT roztoku hydroxidusodného. Vyloučená sraženina se odsaje, promyje vodou a vysušípři teplotě 60 °C. Získá se tak 5(6)-tbiokyanáto-2-(methoxykarbo-nylanino)ýbenzimidazol o teplotě tání 248 as 250 °G (za rozkladu)
Claims (3)
- I -PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby derivátů 5ÍS)-thiokyaoátobenzimid&zoluobecného vzorce I TTC3ve kterém Bx zněměná alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 eé-4 atomy uhlíku v alkosylové Části, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II) H v e kt er ém B^ má výše uvedený význam, z nechá reagovat s plynným chlorem a rhodsnidem obecného vzorce III - II - ir - scn ' (ΙΠ), ve kterém ΞΗ znamená atom alkalického kovu nebo kovu alkalickýchzemin něho am^njjo^ett^akupinu.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, ze se prorhodansci derivátů benzimidszolu obecného vzorce II bu3 zavedeplynný chlor do roztoku nebo suspenze sloučenin obecných vzorcůII a III nebo' 3e sloučenina obecného vzorce II nechá' reagovat schlorrhodanidem,.vzniklým z rhodanidu obecného vzorce III a plyn-ného chloru.
- 3. Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyznačující se tím,že jako rhodanidu obecného vzorce III se použije rhodanidu drasel-ného nebo rhodanidu sodného.'27 .lú.llSo"
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU80635A HU182794B (en) | 1980-03-19 | 1980-03-19 | Process for producing 5-bracket-6-bracket closed-thiocyanato-benzimidazolyl-alkyl-carbamates and salts |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS482280A2 true CS482280A2 (en) | 1991-03-12 |
Family
ID=10950562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS854822A CS482280A2 (en) | 1980-03-19 | 1980-10-17 | Method of 5 (6)-thiocyanatobenzimidazole's derivatives production |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0080555B1 (cs) |
| AT (1) | ATE24720T1 (cs) |
| CS (1) | CS482280A2 (cs) |
| HU (1) | HU182794B (cs) |
| PL (1) | PL129999B1 (cs) |
| SU (1) | SU1156596A3 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2643264B1 (fr) * | 1989-02-20 | 1991-04-26 | Rhone Poulenc Sante | Trifluoromethoxy-5 benzimidazolamine-2, procede pour sa preparation et medicaments la contenant |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2041324A1 (de) * | 1970-08-20 | 1972-02-24 | Agfa Gevaert Ag | Neue Benzimidazolderivate,sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US3965113A (en) * | 1972-12-29 | 1976-06-22 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US4002640A (en) * | 1972-12-29 | 1977-01-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US3929823A (en) * | 1973-11-21 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US4152522A (en) * | 1978-01-03 | 1979-05-01 | Ethyl Corporation | Process for the preparation of 2-benzimidazole carbamates |
-
1980
- 1980-03-19 HU HU80635A patent/HU182794B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-10-17 EP EP82106804A patent/EP0080555B1/de not_active Expired
- 1980-10-17 CS CS854822A patent/CS482280A2/cs unknown
- 1980-10-17 PL PL1980237696A patent/PL129999B1/pl unknown
- 1980-10-17 AT AT82106804T patent/ATE24720T1/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-09-03 SU SU813325760A patent/SU1156596A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU182794B (en) | 1984-03-28 |
| PL129999B1 (en) | 1984-06-30 |
| ATE24720T1 (de) | 1987-01-15 |
| EP0080555A2 (de) | 1983-06-08 |
| PL237696A1 (en) | 1983-03-28 |
| EP0080555A3 (en) | 1983-08-17 |
| SU1156596A3 (ru) | 1985-05-15 |
| EP0080555B1 (de) | 1987-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR19990044234A (ko) | 퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
| DK2468716T3 (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTIN ALKYL ESTERS, BENDAMUSTIN AND DERIVATIVES OF SAME | |
| CS482280A2 (en) | Method of 5 (6)-thiocyanatobenzimidazole's derivatives production | |
| DK165250B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-amino-6-chlorpurin | |
| IE842964L (en) | 2£c1-carbamoyl-1, 2-dimethylpropyl-carbamoyl|-¹3-quinoline-carboxylic-, nicotinic- and 3-benzoic acids. | |
| DK143338B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 6-tert.butyl-3-mercapto-4-amino-1,2,4-triazin-5(4h)-on. | |
| DK170470B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af n-substituerede guanylthiourinstoffer | |
| EP0031473B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-((Alkoxycarbonyl)-amino)-5-(alkylthio)-1H-benzimidazolen | |
| EP0069445B1 (en) | Process for making benzimidazoles | |
| CS261232B2 (en) | Method of 1(2-/5-dimethylamino methyl-2(furylmethylthio)ethyl/)amino-1-methylamino-2-nitroethylene production | |
| KR19990013838A (ko) | 피리딜메틸 이소티오시아네이트의 제조방법 | |
| PL69905B1 (cs) | ||
| FI74277B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. | |
| FI77236B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bensimidazolderivat. | |
| KR950002841B1 (ko) | 페닐-구아니딘 유도체의 신규 제조방법 | |
| JP3294303B2 (ja) | アミノポリカルボン酸誘導体及びキレート化剤 | |
| JP3014514B2 (ja) | ６−トリフルオロメチル−１，３，５−トリアジンの製法 | |
| KR840002267B1 (ko) | 설펜아미드 유도체를 제조하는 방법 | |
| US20070142644A1 (en) | Process for the preparation of zonisamide and the intermediates thereof | |
| KR100615428B1 (ko) | 세팔로스포린 제조에 유용한4-카복시-3-하이드록시-5-머캅토-이소티아졸 또는 이들의염 제조방법 및 이 방법에 의하여 수득되는 이들의 염 | |
| CS221135B1 (cs) | Ethery 2,6-dimelhyl-3,5-dichlor-4-hydroxypyridinu a způsob jejich výroby | |
| JPH06128219A (ja) | ｏ−置換アミノベンゼンチオール類の製造方法 | |
| JPH0428702B2 (cs) | ||
| JP2001233860A (ja) | カプラーおよび有機合成中間体の製造方法 | |
| CZ298695A3 (en) | Process for preparing symmetrical or asymmetrical disubstituted n-cyanodithioiminocarbonates |