CS221135B1 - Ethery 2,6-dimelhyl-3,5-dichlor-4-hydroxypyridinu a způsob jejich výroby - Google Patents

Abstract

Vynález se týká anthelminticky účinných etherů 2,5-dimethyl-3,5-dichtor-4-hydrtoxypyridinu obecného vzorce ve kterém R značí 4-chlorfenyl-, 4-acetamidofenyl- nebo 2-methylthio-5-pyrimidinylskupinu, jakož i způsobu výroby těchto látek, a to reakcí 2,6-dimethyl-3,4,5-trichlorpyridinu se solí 4-chlorfenOlu nebo- 4-acetamidtofenoilu či 2-methylthio-5-hydroxypyrimidinu s alkalickým kovem, v polárním aprotlckém rozpouštědle, jako dimethylformamidu nebo dimethylsulfoxidu, při teplotě 120 až 160 °C, s výhodou při 140 až 150 °C.

Description

Vynález se týká anthelminticky účinných etherů 2,5-dimethyl-3,5-dichtor-4-hydrtoxypyridinu obecného vzorce

ve kterém R značí 4-chlorfenyl-, 4-acetamidofenyl- nebo 2-methylthio-5-pyrimidinylskupinu, jakož i způsobu výroby těchto látek, a to reakcí 2,6-dimethyl-3,4,5-trichlorpyridinu se solí 4-chlorfenOlu nebo- 4-acetamidtofenoilu či 2-methylthio-5-hydroxypyrimidinu s alkalickým kovem, v polárním aprotlckém rozpouštědle, jako dimethylformamidu nebo dimethylsulfoxidu, při teplotě 120 až 160 °C, s výhodou při 140 až 150 °C.

Vynález se týká etherů 2,6-dlmethyl-3,5-dichlOť-4-hydrioxypyriďinu obecného vzorce

ve kterém R značí 4-chlorfenyl-, 4-acetamiidlofenyl- nebo· 2-methylthio-5-pyrimidinylskupinu; vynález se rovněž týká způsobu výroby etherů obecného vzorce I.

H. n.

Tyto nové doposud nepopsané látky vykázaly při orientačním hodnocení (s amproilem jako srovnávací látkou) zřetelnou anthelmintickou účinnost.

Při srovnávacích pokusech se standardními preparáty niklosamidem (N-/2-chlor-4-nitrpfenyl/-5-chlorsalicylamid) a levamisolem (2,3,5,6-tetrahydro-6-fenylimidazof 2,l-b]thiazOl), s použitím modelových střevních parazitů Hymenotepis nana (H. n.) u myší a Nippostriongylus brasilienslis (N. b.) u krys, byly získány tyto relativní hodnoty u látek podle vynálezu (standard = 100 %):

N. b.

2,6-dimethyl-3,5-dichlor-4- (4-chlorfenoxy) pyridin	70,8 %	14,1 %
2,6-dlmethyl-3,5-dichlor-4-	22,9 θ/o	57,7 %
- (4-acetamidofenoxy) pyridin
2,6-dimethyl-3,5-dlchlor-4-	60,1 o/o	38,5 %
- (2-methylthioi-5-pyrimidiny lo-

xy) pyridin

I při této· relativně nižší účinnosti jsou látky podle vynálezu velmi dobře použitelné pro kombinované preparáty proti různým helmintoisám hospodářských zvířat.

Z literatury (Zajonc se sp., Chim. Farm. Žur. SSSR, 1973, Vol. 7, č. 10, str. 7) je známa pouze příprava 2,6-dimethyl-3,5-dichlor-4-methoxypyrlidinu reakcí 2,6-dimethyl-3,5-dichlor-4-pyridinolu s diazomethanem nebo reakcí slodné Soli uvedené sloučeniny s methyljodidem v methanolu, kdy však vzniká vedle 2,6-dimethyl-3,5-dichlor-4-metbo·xypyridinu též l,2,6-trimethyl-3,5-dichlor-4-pyridon.

Výhodnější je způsob výroby etherů uvedeného obecného vzorce podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se 2,6-dimethyl-3,4,5-trichlorpyrldiin uvádí do reakce sie solí 4-chlorfenolu nebo 4-acetamidofeniolu či 2-methylthio-5-hydroxypyrimidinu s alkalickým kovem, v polárním aprotickém rozpouštědle, jako dimethylformamidu nebo dimethylsulfoxidu, při teplotě 120 až 160 °C, s výhodou při 140 až 150 °C.

Při způsobu podle vynálezu se využívá reaktivnosti atomu chloru v poloze 4 u výchozího derivátu pyridinu; žádané sloučeniny se získávají v dobré kvalitě a v uspokojivých výtěžcích.

Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu vyplývají z následujících příkladů předvedení, které tento způsob pouze ilustrují, ale nijak neomezují.

Příklad 1

4,14 g (0,03 mol) p-chlorfenolu se rozpustí v 15 ml methanolu, za míchání se přidají 3 g 40% vodného roztoku hydroxidu sodného a roztok se odpaří ve vakuu dosucha. K odparku se přidá 6,3 g (0,03 mol)

2.6- dimethyl-3,4,5-trichlorpyťidinu a přilije se 6 ml dimethylformamidu. Reakční směs se zahřívá 1,5 h. na 150 °C. Po této době se ochladí na 100 °C a za míchání se rOzlOIží přilitím 60 ml vOdy. Vyloučený surový

2.6- dimethyl-3,5-dichlOr-4- (4-chlorfenoxy) pyridin se odfiltruje a promyje 30 ml vody. Surový produkt (6,4 g, výtěžek 70,5 % teorie) se krystaluje z ethanolu. Teplota tání 150 až 151 °C.

Příklad 2

4,5 g (0,03 mol) 4-acetamidofenOlu se rozpustí ve 45 ml methanolu, přidají se 3 g 40% vodného rloztoku hydroxidu Sodného, a vzniklý roztok se odpaří dosucha. K získané sodné soli 4-acetamidofenolu se přidá 6,3 g (0,03 mOll) 2,6-dimethyl-3,4,5-trichlorpyridinu, 40 ml dimethylsulfoxidu a reakční směs se zahřívá za občasného míchání 1,5 h. na 150 °C. Po této době se toichladí na 30 až 40 °C, produkt se rozpustí ve 45 ml chloroformu a odfiltruje od nerozpuštěného chloridu Sodného. Filtrát se odpaří ve vakuu dosucha, odparek se rozmíchá se 40 ml 50% ethanolu a jemně krystalický 2,6-dimethyl-3,5-dichlor-4- (4-acetamidiofenoxy)pyridin se odfiltruje a promyje 50% ethanolem. Výtěžek 7,55 g. Teplota tání po krystalizaci z ethanolu je 229,1 až

229,7 °C.

Příklad 3

Směs 2,1 g (0,01 mol) 2,6-dlmethyl-3,4,5221135

-trichlorpyridinu s 1,64 g (0,01 mol) Sodné soli 2-methylthio-5-hydrioxypyrimidinu se zahřívá s 2 ml dimethylformamidu 2 h. na 140 až 150 °C„ Pak se reakční směs ochladí na 100 °C, přidá se 2,5 ml ethanolu, ochladí na 40 °C a za míchání se pomalu přidá 13 ml voidy tak, aby zpočátku olejovltý 2,6-dime-

Claims (2)

1. Ethery 2,6-dimethyl-3,5-dichlor-4-hydroxypyridinu obecného vzorce ve kterém R značí 4-chlorfenyl-, 4-acetamithyl-3,5-dichlor-4- (2-methylthio-5-pyrimidinyloxy] pyridin zkrystaloval. Po 2 h. míchání při 30 až 40 °C se produkt odfiltruje a promyje 5 ml vody. Výtěžek činí 2 g (63,5 procent teorie). Teplota tání po' krystalizaci z 50% ethanolu je 115 až 116 °C,

VYNÁLEZU dofenyl- nebo 2-methylthio-5-pyrlmidinyloxyskupinu.

2. Způsob výroby etherů 2,6-dimethyl-3,5-dichlOr-4-hydroxypyrldinu obecného vzorce podle hodu 1 vyznačující se tím, že se 2,6-dimethyl-3,4,5-trichlorpyrldin uvádí dO' reakce se solí 4-chlorfenoIu nebo 4-acetamidořenolu či 2-meťhylthi'0-5-hydroxypyrimidinu s alkalickým kovem, v polárním aprotickém rozpouštědle, jakio dimethylformamidu nebo dimethylsulfoxidu, při teplotě 120 až 160 °C, s výhodou při 140 až 150 °C.