DK170470B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af n-substituerede guanylthiourinstoffer - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af n-substituerede guanylthiourinstoffer Download PDFInfo
- Publication number
- DK170470B1 DK170470B1 DK359589A DK359589A DK170470B1 DK 170470 B1 DK170470 B1 DK 170470B1 DK 359589 A DK359589 A DK 359589A DK 359589 A DK359589 A DK 359589A DK 170470 B1 DK170470 B1 DK 170470B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- reaction
- formula
- mmol
- alkyl
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/04—Derivatives of thiourea
- C07C335/24—Derivatives of thiourea containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C335/28—Y being a hetero atom, e.g. thiobiuret
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/40—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of thiourea or isothiourea groups further bound to other hetero atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
DK 170470 B1.
i
Denne opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af N-substituerede guanylthiourinstoffer, som er mellemprodukter ved syntesen af 2-(l-alkyl-3-guanidino)- 4-(2-methyl-4-imidazolyl)thiasol-forbindelser, der er anvendelige som antiulcus-midler.
c
Opfindelsens baggrund I US patentskrift nr. 4 560 690 beskrives syntesen af 2-(l-n-pentyl-3-guanidino) -4- (2-methyl-4-imidazolyl) -thia-zol og forskellige analoge, som har værdifuld antiulcus-aktivitet. Dette patent, som inkluderer farmaceutiske præparater og en fremgangsmåde til inhibering af ulcera med disse forbindelser, rapporterer fremstillingen af disse midler efter det følgende reaktionsskema: 15
CN NH
s'
Na% Θ RNH- R-N^ ^N-CN
20 \ -1-► Η H
zu CN cone. HC1 h2s
Diethylamin 25 30 35 DK 170470 B1 2
NH S
Il -Il R-N /^SVn'
ΰ Η H
(II) o
Il H
10 BrCH2 j R1 ▼ R1 Λ RN N * Η Η (I) 20 hvori R betyder benzyl eller (C^-Cg)alkyl, og R1 betyder · 25 (Ci"c5)alkyl.
Ved syntesen af mellemprodukterne i denne reaktionsfølge, nemlig II, anvendes reagenser, som er meget toxiske, specielt hydrogensulfid. Især giver anvendelsen af store 30 overskud af hydrogensulfidet (eller alternativt hydrogen sulfid under tryk) særlige problemer, som begrænser charge-størrelser.
*
En alternativ fremgangsmåde til fremstilling af forbind-35 eiser med formlen II er rapporteret i den internationale patentansøgning nr. PCT/USD86/02308, som omfatter en aminudskiftning med amidinothiourinstof efter det følg- DK 170470 B1 3 ende reaktionsskema:
NH S
M g 5 RNH2 + HjlT ^ir NH2 - II + nh3
H
Ved denne reaktionsvej undgås anvendelsen af toxisk hy-1o drogensulfid.
Sammenfatning af opfindelsen
Det har nu vist sig, at der eksisterer en yderligere vej 15 til II, hvorved man ikke blot undgår anvendelsen af hydrogensulfid, men opnår II i isolerede udbytter, som er betydeligt højere end dem, der er rapporteret i den ovennævnte internationale patentansøgning.
20 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at en forbindelse med formlen pl \\ 25
HN N NH2 *CH3C02H
H
hvori R1 betyder alkyl med 1-3 carbonatomer, opvarmes med 30 mindst et molært ækvivalent af en amin med formlen r-nh2 hvori R betyder alkyl med 1-6 carbonatomer eller benzyl, 35 i et reaktionsinert opløsningsmiddel.
DK 170470 B1 4
En foretrukken udførelsesform af denne fremgangsmåde er omsætningen af de forbindelser, hvori R er n-pentyl, og er methyl. En yderligere udførelsesform er anvendelsen af en alkanol som det reaktionsinerte opløsningsmiddel.
5 Særlig foretrukket som opløsningsmiddel er 2-propanol. i
Udtrykket "reaktionsinert opløsningsmiddel" henfører til et opløsningsmiddel, som ikke samvirker med udgangsmateriale, mellemprodukter eller produkter på en måde, som 10 virker skadeligt på udbyttet eller renheden af det ønskede produkt.
Detaljeret beskrivelse af opfindelsen 15 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen udføres let ved, at et * S-alkyldithiobiuretiumacetat, dannet ved omsætning af et syreadditionssalt, såsom et hydrogeniodid, med mindst en ækvimolær mængde natriumacetat, behandles med mindst en ækvimolær mængde af en amin RNI^. Der kan anvendes så 20 meget som et 20% overskud af natriumacetat og 10-20% overskud af amin uden påvirkning af reaktionsforløbet eller produktets renhed.
Opløsningsmidlet for denne reaktion bør være et reak-25 tionsinert opløsningsmiddel som tidligere defineret såvel som et, der gør det muligt at opvarme reaktionsblandingen til området 65-100 °C, og et, som i det mindste delvis, solubiliserer reaktanterne. Sådanne opløsningsmidler inkluderer alkanoler med 1-3 carbonatomer.
30
Reaktionstiderne vil variere med udgangsreagensernes iboende reaktivitet, men ved de foretrukne opløsningsmidlers tilbagesvalingstemperatur bør reaktionen være fuldført på omkring 24 timer.
Produktet som den frie base isoleres ved fjernelse af reaktionsopløsningsmidlet efterfulgt af opdeling af det 35 DK 170470 B1 5 resterende materiale mellem vandig natriumhydrogencarbo-natopløsning og et med vand ublandbart opløsningsmiddel, såsom chloroform. Den organiske fase tørres, og opløsningsmidlet fjernes til opnåelse af slutproduktet.
5
Produktet kan, om ønsket, renses ved lynkromatografi.
De følgende eksempler tjener til nærmere belysning af fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
10 EKSEMPEL 1 S-methyldithiobiuretiumiodid 15 Dithiobiuret (10,14 g, 75,00 mmol), fremstillet ved en modifikation, af proceduren ifølge K. Jensen og P.H. Nielsen (Acta Chem. Scand. 1966, 20, 597), blev opløst i THF (150 mL) og behandlet med overskud af methyliodid (26,54 g, 187,5 mmol) i én portion. Efter omrøring i 24 20 timer ved stuetemperatur blev blandingen fortyndet med toluen (300 mL) til udfældning af produktet. Den resulterende opslæmning blev afkølet i nogle få timer, og derpå blev det faste stof opsamlet og vasket godt med koldt toluen/THF (2:1). Tørring gav 18,33 g (88%) lyse-25 gult fast stof; smp.: bliver blødt ved 135 °C, smelter ved 142-144 °C (lit. 132-134 °C); massespektrum m/e (relativ intensitet) M+, 149 (13,4), 134 (100).
EKSEMPEL 2 30 (N-n-r-pentylguanyl) thiourinstof (R=n-C^H^ ^) S-methyldithiobiuretiumiodid (5,54 g, 20,0 mmol), natriumacetat (1,80 g, 22,0 mmol) og pentylamin 1,83 g, 21,0 35 mmol) blev opvarmet under tilbagesvaling i 2-propanol (100 mL). Efter 22 timer blev den varme blanding filtreret for at fjerne noget suspenderet materiale, og DK 170470 B1 6 opløsningsmidlet blev fjernet i vakuum. Remanensen blev gjort basisk med mættet natriumhydrogencarbonatopløsning (100 mL) og extraheret med chloroform (3 x 50 mL). De kombinerede extrakter blev tørret med magnesiumsulfat, 5 filtreret og koncentreret, hvilket gav 3,36 g (89%) af et lysegult fast stof. Dette blev lynkromatograferet (5:95 methanyl/chloroform), hvilket gav 2,55 g (68%) farveløst fast stof. En portion på 200 mg blev omkrystalliseret fra cyclohexan (10 mL)/ethylacetat, hvilket gav 136 mg fine 10 farveløse nåle; smp. 102-104 °C; massespektrum m/e (relativ intensitet) M+, 188 (100), 155 (47,2; 1H-NMR (CDClg) δ 0,82 (3H, t), 1,3-1,6 (6H, m), 3,15 (2H,t). Analyseberegnet for C^H^N^S: C 44,65; H 8,57, N 29,76.
Fundet: C 44,72; H 8,21; N 29,62.
15 EKSEMPEL 3 (N-n-hexylguanyl)thiourinstof (R»n-C^H^g) 20 S-methyldithiobiuretiumiodid (5,54 g, 20,0 mmol), na triumacetat (1,80 g, 22,0 mmol) og n-hexylamin (2,12 g, 21,0 mmol) blev opvarmet til tilbagesvaling i 2-propanol (100 mL). Efter 23 timer blev den varme blanding filtreret for at fjerne noget suspenderet materiale, og 25 opløsningsmidlet blev fjernet i vakuum. Remanensen blev gjort basisk med mættet natriumhydrogencarbonatopløsning (100 mL) og extraheret med chloroform (3 x 50 mL). De kombinerede extrakter blev tørret med magnesiumsulfat, filtreret og koncentreret, hvilket gav 4,10 g (100%) af 30 et lysegult fast stof. Dette blev lynkromatograferet
V
(5:95 methanol/chloroform), hvilket gav 3,03 g (75%) farveløst fast stof. En portion på 200 mg blev omkrystalliseret fra cyclohexan (10 mL)/ethylacetat, hvilket gav *
150 mg fnugget hvidt stof: smp. 75-76 eC; massespektrum 35 m/e (relativ intensitet) M+, 202 (100), 169 (43,5); *H-NMR (CDC13) δ 0,85 (3H, br t), 1,26 (6H, br s), 1,43 (2H br s), 3,09 (2H, g). Analyse beregnet for CgH^gN^S: C
DK 170470 B1 7 47,49; H 8,97; N 27,69. Fundet C 47,81; H 9,12; N 27,46. EKSEMPEL 4 5 (N-benzylguanyl)thiourlnstof (R=C^H^CH^) S-methyldithiobiuretiumiodid (5,54 g, 20,0 mmol), natriumacetat (1,80 g, 22,0 mmol) og benzylamin (2,25 g, 21,0 mmol) blev opvarmet under tilbagesvaling i 2-10 propanol (100 mL). Efter 23 timer blev den varme blanding filtreret for at fjerne noget suspenderet materiale, og blandingen blev afkølet til 5 °C natten over. Det resulterende bundfald blev opsamlet, vasket med koldt 2-propanol og tørret, hvilket gav 3,19 g (59%) af 15 acetatsaltet af produkter som et farveløst pulver-. Filtratet fra acetatsaltet blev koncentreret i vakuum. Remanensen blev gjort basisk med mættet natriumhydro-gencarbonatopløsning (100 mL) og extraheret med chloroform (3 x 50 mL). De kombinerede extrakter blev tørret 20 med magnesiumsulfat, filtreret og koncentreret, hvilket gav 1,62 g (39%) af en lys orange olie. Denne blev lynkromatograferet (5:95 methanol/chloroform), hvilket gav 679 mg (16%) bleggult fast stof. Totalt udbytte: 75%.
En portion på 200 mg af acetatsaltet blev omkrystal-25 liseret fra 2-propanol (5 mL), hvilket gav 110 mg fnugget hvidt stof; smp. 157-159 °C; massespektrum m/e (relativ intensitet) M+, 208 (73,1), 175 (85,4) 91 (100); 1H-NMR (d6-Me2SO), 6 1,87 (3H, s), 4,38 (2H, s), 7,27 (5H, br s). Analyse beregnet for cgHi2N4S C2H40: ^ 49,23; H
30 6,,01; N 20,88. Fundet: C 49,09; H 6,15; N 20,64.
EKSEMPEL 5 (N-phenylguanyl) thiourinstof (R=C(.Hg) S-methyldithiobiuretiumiodid (1,11 g, 4,0 mmol), natriumacetat (361 mg, 4,4 mmol) og anilin (391 mg, 4,2 35 DK 170470 B1 8 mmol) blev opvarmet under tilbagesvaling i 2-propanol (40 mL). Efter 23 timer tilsattes en anden portion anilin (75 mg, 2,0 ækv.), og opvarmningen under tilbagesvaling fortsattes. Efter endnu 24 timer blev opløsningsmidlet 5 fjernet i vakuum. Remanensen blev gjort basisk med mættet * natriumhydrogencarbonatopløsning (50 mL) og extraheret med chloroform (4 x 25 mL). De kombinerede extrakter blev tørret med magnesiumsulfat, filtreret og koncentreret, hvilket gav 780 mg (100%) af en bleggul olie. Denne blev 10 lynkromatograferet (5:95 methanol/chloroform), hvilket gav 221 mg (28%) rent produkt, som derpå blev omkrystalliseret fra ethylacetat (10 mL), hvilket gav 122 mg klumpede farveløse krystaller: smp. 153-155 °C; massespektrum m/e (relativ intensitet) M+, 194 (100), 161 15 (38,3); 1H-NMR (CDgOD) δ 7,13 (IH, br t), 7,24 (2H, m), 7,34 (2H, t). Analyse beregnet for CgH^N^S: C 49,436; H 5,19; N 28,84. Fundet: C 49,16; H 5,21; N 28,81.
20 25 30 35
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af N-substituerede gua- 5 nylthiourinstoffer med formlen NH S II II c c / \ \ R-N N NH- ’ CH-CO-H 10 H H 2 3 2 hvori R betyder alkyl med 1-6 carbonatomer eller benzyl, kendetegnet ved, at et S-alkyldithiobi-15 uretiumacetat med formlen SR, S l 1 II HN N NH- ’CH-CO-H
20. J hvori R^ betyder alkyl med 1-3 carbonatomer, opvarmes med mindst ét molært ækvivalent af en amin med formlen 25 r-nh2 hvori R har den ovenstående betydning, i et reaktionsinert opløsningsmiddel. 30
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er n-pentyl, og er methyl.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet 35 ved, at det reaktionsinerte opløsningsmiddel er en alka- nol med 1-3 carbonatomer. DK 170470 B1 10
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, at det reaktionsinerte opløsningsmiddel er 2-propanol.
5 10 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US22313288A | 1988-07-21 | 1988-07-21 | |
| US22313288 | 1988-07-21 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK359589D0 DK359589D0 (da) | 1989-07-20 |
| DK359589A DK359589A (da) | 1990-01-22 |
| DK170470B1 true DK170470B1 (da) | 1995-09-11 |
Family
ID=22835175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK359589A DK170470B1 (da) | 1988-07-21 | 1989-07-20 | Fremgangsmåde til fremstilling af n-substituerede guanylthiourinstoffer |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0357192B1 (da) |
| JP (1) | JPH0273055A (da) |
| KR (1) | KR920000375B1 (da) |
| AT (1) | ATE75730T1 (da) |
| AU (1) | AU598714B2 (da) |
| CA (1) | CA1316940C (da) |
| DE (1) | DE68901431D1 (da) |
| DK (1) | DK170470B1 (da) |
| ES (1) | ES2030974T3 (da) |
| FI (1) | FI893505A (da) |
| GR (1) | GR3004520T3 (da) |
| HU (1) | HU201909B (da) |
| IE (1) | IE60446B1 (da) |
| IL (1) | IL90953A0 (da) |
| NO (1) | NO169649C (da) |
| NZ (1) | NZ230004A (da) |
| PT (1) | PT91217B (da) |
| ZA (1) | ZA895526B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6686350B1 (en) | 1996-07-25 | 2004-02-03 | Biogen, Inc. | Cell adhesion inhibitors |
| KR100720907B1 (ko) | 1999-08-13 | 2007-05-25 | 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 | 세포 유착 억제제 |
| US7196112B2 (en) | 2004-07-16 | 2007-03-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Cell adhesion inhibitors |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4560690A (en) * | 1984-04-30 | 1985-12-24 | Pfizer Inc. | 2-(N-substituted guanidino)-4-hetero-arylthiazole antiulcer agents |
-
1989
- 1989-07-04 AT AT89306802T patent/ATE75730T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-07-04 ES ES198989306802T patent/ES2030974T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-04 DE DE8989306802T patent/DE68901431D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-04 EP EP89306802A patent/EP0357192B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-13 IL IL90953A patent/IL90953A0/xx unknown
- 1989-07-18 JP JP1185825A patent/JPH0273055A/ja active Granted
- 1989-07-19 PT PT91217A patent/PT91217B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-07-19 CA CA000606107A patent/CA1316940C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-20 NO NO892973A patent/NO169649C/no unknown
- 1989-07-20 KR KR1019890010276A patent/KR920000375B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-07-20 DK DK359589A patent/DK170470B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-07-20 HU HU893693A patent/HU201909B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-07-20 FI FI893505A patent/FI893505A/fi not_active Application Discontinuation
- 1989-07-20 ZA ZA895526A patent/ZA895526B/xx unknown
- 1989-07-20 NZ NZ230004A patent/NZ230004A/xx unknown
- 1989-07-20 AU AU38828/89A patent/AU598714B2/en not_active Ceased
- 1989-07-20 IE IE235589A patent/IE60446B1/en not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-05-07 GR GR920400855T patent/GR3004520T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI893505A (fi) | 1990-01-22 |
| NO892973D0 (no) | 1989-07-20 |
| GR3004520T3 (da) | 1993-04-28 |
| DE68901431D1 (de) | 1992-06-11 |
| IL90953A0 (en) | 1990-02-09 |
| PT91217B (pt) | 1995-03-01 |
| FI893505A0 (fi) | 1989-07-20 |
| KR900001650A (ko) | 1990-02-27 |
| IE892355L (en) | 1990-01-21 |
| PT91217A (pt) | 1990-02-08 |
| JPH0273055A (ja) | 1990-03-13 |
| KR920000375B1 (ko) | 1992-01-13 |
| NO169649C (no) | 1992-07-22 |
| ZA895526B (en) | 1991-03-27 |
| AU3882889A (en) | 1990-01-25 |
| AU598714B2 (en) | 1990-06-28 |
| NO169649B (no) | 1992-04-13 |
| HU201909B (en) | 1991-01-28 |
| ES2030974T3 (es) | 1992-11-16 |
| IE60446B1 (en) | 1994-07-13 |
| EP0357192A1 (en) | 1990-03-07 |
| ATE75730T1 (de) | 1992-05-15 |
| DK359589D0 (da) | 1989-07-20 |
| NZ230004A (en) | 1990-07-26 |
| JPH0585545B2 (da) | 1993-12-07 |
| DK359589A (da) | 1990-01-22 |
| HUT50760A (en) | 1990-03-28 |
| EP0357192B1 (en) | 1992-05-06 |
| CA1316940C (en) | 1993-04-27 |
| NO892973L (no) | 1990-01-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Brzezinska et al. | Disulfides. 1. Syntheses using 2, 2'-dithiobis (benzothiazole) | |
| Mohanta et al. | 1-(Methyldithiocarbonyl) imidazole: a useful thiocarbonyl transfer reagent for synthesis of substituted thioureas | |
| EP0049554A2 (en) | Substituted pyridinesulfonylisocyanates and preparation thereof | |
| Sugimoto et al. | Activation of dithiocarbamate by 2-halothiazolium salts | |
| WO2018125820A1 (en) | Processes for the preparation of pesticidal compounds | |
| DK161075B (da) | 10-substituerede 1,8-dihydroxy-9-anthroner og deres anvendelse inden for kosmetikken | |
| DK170470B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af n-substituerede guanylthiourinstoffer | |
| EP1824823B1 (en) | Process for the manufacture of 3-hydroxy-n-alkyl-1-cycloalkyl-6-alkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide and its related analogues | |
| US4093621A (en) | Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-N-cyanoguanidines and thioureas | |
| CS261232B2 (en) | Method of 1(2-/5-dimethylamino methyl-2(furylmethylthio)ethyl/)amino-1-methylamino-2-nitroethylene production | |
| MX2012005025A (es) | Proceso para la elaboracion de compuestos organicos. | |
| EP4341246A1 (en) | A facile and odor-free approach to convert sulfonyl urea derivatives to chalcogenide sulfonyl urea derivatives | |
| KR860001183B1 (ko) | 측쇄기로서 니트로메틸렌기를 갖는 헤테로고리 화합물의 제조방법 | |
| FI63231B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(2-pyridyl)-2-metyl-4-hydroxi-2h-1,2-bensotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid | |
| WO1992015562A2 (en) | Preparation of omega-substituted alkanamide | |
| WO1988005436A1 (en) | Process for the preparation of compounds with antiulcer action | |
| CS250240B2 (en) | Method of ethandiimidamide's derivatives production | |
| PL169491B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu 1-[(2S)-metylo-3-merkaptopropionylo]-pirolidyno-(2S)-karboksylowego PL | |
| EP0349488A1 (en) | Process for preparing dithiobisphenols | |
| FI89918C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt anvaendbart kristallint 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)tiazoldihydrokloridtrihydrat | |
| US4171325A (en) | Chemical process | |
| GB1570912A (en) | Aromatic sulphonamido derivatives and process for their manufacture | |
| CA1308732C (en) | Preparation of amine derivatives | |
| Reiter et al. | Synthesis of Mono N-Substituted Guanylthioureas | |
| KR830002161B1 (ko) | 피롤-2-아세테이트의 제조 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |