HU201909B - New process for producing substituted guanyl-thio-ureas - Google Patents
New process for producing substituted guanyl-thio-ureas Download PDFInfo
- Publication number
- HU201909B HU201909B HU893693A HU369389A HU201909B HU 201909 B HU201909 B HU 201909B HU 893693 A HU893693 A HU 893693A HU 369389 A HU369389 A HU 369389A HU 201909 B HU201909 B HU 201909B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- ureas
- thio
- alkyl
- mmol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/04—Derivatives of thiourea
- C07C335/24—Derivatives of thiourea containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C335/28—Y being a hetero atom, e.g. thiobiuret
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/40—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of thiourea or isothiourea groups further bound to other hetero atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
A találmány tárgya egy előnyös eljárás helyettesített guanil-tio-karbamidok előállítására, amelyek köztitermékek a fekélyellenes hatású 2-( 1 -alkil-3-guanidino)-4-(2-metil-4-imidazolil)-tiazol szintézisében.
A 4,560,690. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 2-(l-n-pentll-3-guanidino)-4-(2-metil-4-imidazolil)-tiazol és különböző analógjai szintézisét ismerteti, amelyek értékes fekélygátló tulajdonságokkal rendelkeznek. Ugyancsak ezen találmány tárgyát képezik a megfelelő gyógyszerkészítmények és eljárás a fekély gátlására a szabadalom szerinti vegyületek alkalmazásával. Az említett szabadalmi leírás szerint a fenti vegyületek az 1. reakcióvázlat segítségével állíthatók elő; ebben
R jelentése benzil- vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport és
R1 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport.
E reakció köztitermékeinek, nevezetesen a (II) általános képletű vegyületnek az előállítása során nagyon toxikus reagenseket alkalmaznak; különösen ilyen a hidrogénszulfid. A nagy hidrogénszulfid-feleslegek alkalmazása (vagy egy másik megoldás szerint hidrogénszulfid nyomás alatt való alkalmazása) különleges problémákat vet fel, amelyek korlátozzák a reakcióelegy térfogatát (a sarzsok nagyságát).
A (II) általános képletű vegyületek előállítására egy másik módszert ír le a T/50 814 sz. magyar nyilvánosságra hozott szabadalmi bejelentés, amely szerint amidin-tiokarbamiddal és egy aminnal cserebomlást hajtanak végre, a 2. reakcióvázlat szerint, 48-58%-os kitermeléssel.
Ezzel a megoldással elkerülhetővé válik a mérgező hidrogén-szulfid alkalmazása.
Azt találtuk, hogy létezik egy másik módszer is a (II) általános képletű vegyületek előállítására, amely nemcsak lehetővé teszi a hidrogénszulfid alkalmazásának az elkerülését, de azt jóval magasabb kitermelésekkel eredményezi, mint amekkorákat az említett magyar szabadalmi bejelentés szerint elérnek.
Ez az eljárás abból áll, hogy egy (III) általános képletű vegyületet - e képletben R1 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport - legalább 1 mólegyenértéknyi R-NH2 általános képletű aminnal reagáltatunk - ahol R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy benzilcsoport - egy, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, mely egy 1-3 szénatomos alkanol.
A találmány szerinti eljárás egy kitüntetett kivitelezési módja olyan vegyületek reagáltatására irányul, amelyekben R jelentése n-pentilcsoport és R1 jelentése metilcsoport. Különösen kitüntetett az i-propanol mint ilyen oldószer alkalmazása.
A találmány szerinti eljárás könnyen kivitelezhető oly módon, hogy egy S-alkil-ditio-biuret-acetátot (amelyet úgy állítunk elő, hogy egy savaddiciós sót, pl. a hidrogénjodidot legalább ekvimoláris mennyiségű nátrium-acetáttal reagáltatunk) legalább egyenértéknyi mennyiségű R-NH2 általános képletű aminnal hozunk össze. Akár 20%-os nátrium-acetát és 10-20%-os amin-felesleg is alkalmazható anélkül, hogy ez befolyásolná a reakció lefolyását vagy a termék tisztaságát.
A reakcióidő változik annak függvényében, hogy milyen a kiindulási reagensek reakcióképessége, de a kitüntetett oldószer visszafolyatásl hőmérsékletén a reakció általában 24 óra alatt befejeződik.
A terméket - szabad bázisként - úgy különítjük el, hogy a reakcióelegyből eltávolítjuk az oldószert, majd a maradékot megosztjuk vizes nátrium-hidrogén-karbonát és egy vízzel nem elegyedő oldószer, pl. kloroform között. A szerves fázist szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk; így a végterméket kapjuk.
A terméket szükség esetén flash-kromatográfiával tisztíthatjuk.
A következő példákat szemléltetés céljából mutatjuk be és azok nem tekinthetők a találmány korlátozásának.
1. példa
S-Melil-ditio-biurécium-jodid előállítása
A ditio-biurctet K. Jcnscn és P. H. Niclscn eljárásának (Acta Chem. Scand. 1966. 20,597) módosításával állítjuk elő. 10,14 g (75,00 mmól) ditio-biuretet 150 ml THF-ben oldunk és egyszerre, feleslegben (26,54 g; 187,5 mmól) mctil-jodidot adunk hozzá. 24 órán át szobahőmérsékleten való kevertetés után az elegyhez 300 ml toluolt adunk a termék kicsapására. A kapott szuszpenziót néhány órán át lehűtve tartjuk, majd a szilárd anyagot összegyűjtjük és alaposan mossuk hideg toluollal és THF 2 : 1 elegyével. Szárítás után 18,33 g (88%) világossárga, szilárd anyagot kapunk, amely 135 “C-on meglágyul és 142-144 °C-on olvad (irodalmi adat: 132-134 °C).
Tömegspektrum: m/e (relatív intenzitás) -M+ 149 (13,4),134(100).
2. példa (N-n-pentil-guanil )-tiokarbamid előállítása (R - n-C5Hn)
5,54 g (20,0 mmól) S-metil-ditio-biurécium-jodidot, 1,80 g (22,0 mmól) nátrium-acetátot és 1,83 g (21,0 mmól) pcntil-amint és 100 ml 2-propanol elegyét visszafolyató hűtő alatt fonalunk. 22 óra múlva a meleg keveréket szűrjük a szuszpendált anyag eltávolítására és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 100 ml telített vizes nátriu-hidrogénkarbonát oldattal meglúgosítjuk és 3 x 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és betöményitjük; így 3,36 g (89%) világossárga szilárd anyagot kapunk. Ezt először flashkromatográfiának vetjük alá (5 : 95 metanol : kloroform); így 2,55 g (68%) színtelen szilárd anyagot kapunk. Ebből egy 200 mg-os részletet 10 ml ciklohexán : etilacetát elegyből átkristályosítunk. 136 mg finom, színtelen tűkből álló anyagot kapunk; o.p. 102104 *C. Tömegspektrum, M/e (relatív intenzitás) M+ 188 (100), 155 (47,2)
Ή-NMR (CDC13, delta): 0,82 (3H, t),
1,3-1,6 (6H,m), 3,15 (2H,t)
Elcmczési eredmények: a C7H16N4S képletre számított: C 44,65 H 8,57 N 29,76%;
talált: C 44,72 H 8,21 N 29,62%.
3. példa (N-n-Hexil-guanil)-tiokarbamid előállítása (R = n-CfrHu)
5,154 g (20,0 mmól) S-metil-ditio-biurécium-jodidot, 1,80 g (22,0 mmól) nátrium-acetátot és 2,12 g (21,0 mmól) n-hexil-amint 100 ml 2-propanolban visszafolyató hűtő alatt fonalunk. 23 óra elteltével a meleg keveréket szűrjük a szuszpendált anyag eltávolítására és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot telített nátrium-hidrogénkarbonát oldattal
HU 201 909 Β (100 ml) meglúgosítjuk és 3 x 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és betöményítjük. 4,10 g (100%) világossárga, szilárd anyagot kapunk. Ezt flashkromatográfiának vetjük alá (5 : 95 metanol : kloroform elegy alkalmazásával). 3,03 g (75%) színtelen, szilárd anyagot kapunk. Egy 200 mg-os részletet 10 ml ciklohexán : etilacetát elegyből átkristályosítunk. 150 mg vattaszerű fehér anyagot kapunk; o.p. 75-76 ’C. Tömegspektrum: m/e (relatív intenzitás),
M*-202 (100), 169(43,5) ‘H-NMR (CDC13), delta: 0,85 (3H széles t),
1,26 (6Hm, széles s), 1,43 (2H, széles s), 3,09 (2H, q)
Elemzési eredmények: a CgH18N4S képletre számított C 47,49 H 8,97 N 27,69%;
talált: C 47,81 H 9,12 N 27,46%.
4. példa
N-Benzil-guantil-tiokarbamid (R^H^Hr)
5,54 g (20,0 mmól) 5-metil-ditio-biurécium-jodidot, 1,80 g (22,0 mmól) nátrium-acetátot és 2,25 g (21,0 mmól) benzil-amint 100 ml 2-propanolban forralunk visszafolyató hűtő alatt. 23 óra múlva a meleg keveréket szűrjük, az oldhatatlan anyagok eltávolítására és egy éjjelen át hűtve, 5 ’C-on tartjuk a szűrletet. A keletkező csapadékot összegyűjtjük, hideg 2-propanollal mossuk és szárítjuk. 3,19 g (59%) színtelen port kapunk, amely a termék acetátjának felel meg. A szűrletet, amelyből az acetátot kinyertük, vákuumban betöményítjük. A maradékot 100 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát oldattal meglúgosítjuk és 3 x 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és betöményítjük. 1,62 g (39%) világos narancssárga színű olajat kapunk.
Ezt flash-kromatográfiának vetjük alá (5 : 95 metanol : kloroform). 679 mg (16%) halványsárga, szilárd anyagot kapunk; összkitermelés 75%. Az acetátból egy 200 mg-os mennyiséget 5 ml 2-propanolból átkristályosítunk. 110 mg vattaszerű, fehér szilárd anyagot kapunk; o.p. 157-159 ’C.
Tömegspektrum, m/e (relatív intenzitás), M* - 208 (73,1), 175(85,4),91 (100);
1 H-NMR (de -MejSO, delta): 1,87 (3H, s), 4,38 (2H, s), 7,27 (5H, széles s)
Elemzési eredmények: a C9H12N4S.C2H4O képletre számított: C 49,23 H 6,01 N 20,88%;
talált: C 49,09 H 6,15 N 20,64%.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (II) általános képletű vegyületek előállítására - e képletbenR jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy benzilcsoport azzaljellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet - e képletbenR1 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport 1-3 szénatomos alkanolban legalább 1 mólcgyenértéknyi mennyiségű R-NH2 általános képletű aminnal - ahol R jelentése a fenti melegítünk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (II) általános képletű vegyület előállítására, amelybenR jelentése n-pentil-csoport, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R1 jelentése metilcsoport.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként i-propanolt alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US22313288A | 1988-07-21 | 1988-07-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT50760A HUT50760A (en) | 1990-03-28 |
| HU201909B true HU201909B (en) | 1991-01-28 |
Family
ID=22835175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU893693A HU201909B (en) | 1988-07-21 | 1989-07-20 | New process for producing substituted guanyl-thio-ureas |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0357192B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0273055A (hu) |
| KR (1) | KR920000375B1 (hu) |
| AT (1) | ATE75730T1 (hu) |
| AU (1) | AU598714B2 (hu) |
| CA (1) | CA1316940C (hu) |
| DE (1) | DE68901431D1 (hu) |
| DK (1) | DK170470B1 (hu) |
| ES (1) | ES2030974T3 (hu) |
| FI (1) | FI893505A (hu) |
| GR (1) | GR3004520T3 (hu) |
| HU (1) | HU201909B (hu) |
| IE (1) | IE60446B1 (hu) |
| IL (1) | IL90953A0 (hu) |
| NO (1) | NO169649C (hu) |
| NZ (1) | NZ230004A (hu) |
| PT (1) | PT91217B (hu) |
| ZA (1) | ZA895526B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6686350B1 (en) | 1996-07-25 | 2004-02-03 | Biogen, Inc. | Cell adhesion inhibitors |
| CN1377268A (zh) | 1999-08-13 | 2002-10-30 | 比奥根公司 | 细胞粘合抑制剂 |
| US7196112B2 (en) | 2004-07-16 | 2007-03-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Cell adhesion inhibitors |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4560690A (en) * | 1984-04-30 | 1985-12-24 | Pfizer Inc. | 2-(N-substituted guanidino)-4-hetero-arylthiazole antiulcer agents |
-
1989
- 1989-07-04 AT AT89306802T patent/ATE75730T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-07-04 ES ES198989306802T patent/ES2030974T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-04 DE DE8989306802T patent/DE68901431D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-04 EP EP89306802A patent/EP0357192B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-13 IL IL90953A patent/IL90953A0/xx unknown
- 1989-07-18 JP JP1185825A patent/JPH0273055A/ja active Granted
- 1989-07-19 CA CA000606107A patent/CA1316940C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-19 PT PT91217A patent/PT91217B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-07-20 IE IE235589A patent/IE60446B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-07-20 FI FI893505A patent/FI893505A/fi not_active Application Discontinuation
- 1989-07-20 AU AU38828/89A patent/AU598714B2/en not_active Ceased
- 1989-07-20 NZ NZ230004A patent/NZ230004A/xx unknown
- 1989-07-20 HU HU893693A patent/HU201909B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-07-20 NO NO892973A patent/NO169649C/no unknown
- 1989-07-20 DK DK359589A patent/DK170470B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-07-20 KR KR1019890010276A patent/KR920000375B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-07-20 ZA ZA895526A patent/ZA895526B/xx unknown
-
1992
- 1992-05-07 GR GR920400855T patent/GR3004520T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO892973L (no) | 1990-01-22 |
| DK170470B1 (da) | 1995-09-11 |
| ES2030974T3 (es) | 1992-11-16 |
| NZ230004A (en) | 1990-07-26 |
| FI893505A0 (fi) | 1989-07-20 |
| EP0357192A1 (en) | 1990-03-07 |
| GR3004520T3 (hu) | 1993-04-28 |
| IE892355L (en) | 1990-01-21 |
| IL90953A0 (en) | 1990-02-09 |
| NO892973D0 (no) | 1989-07-20 |
| PT91217A (pt) | 1990-02-08 |
| DK359589D0 (da) | 1989-07-20 |
| CA1316940C (en) | 1993-04-27 |
| DE68901431D1 (de) | 1992-06-11 |
| DK359589A (da) | 1990-01-22 |
| EP0357192B1 (en) | 1992-05-06 |
| NO169649C (no) | 1992-07-22 |
| IE60446B1 (en) | 1994-07-13 |
| ZA895526B (en) | 1991-03-27 |
| KR900001650A (ko) | 1990-02-27 |
| AU3882889A (en) | 1990-01-25 |
| KR920000375B1 (ko) | 1992-01-13 |
| PT91217B (pt) | 1995-03-01 |
| NO169649B (no) | 1992-04-13 |
| JPH0585545B2 (hu) | 1993-12-07 |
| ATE75730T1 (de) | 1992-05-15 |
| JPH0273055A (ja) | 1990-03-13 |
| FI893505A (fi) | 1990-01-22 |
| HUT50760A (en) | 1990-03-28 |
| AU598714B2 (en) | 1990-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR890011904A (ko) | 안드로스타-1,4, -디엔-3,17-디온의 6-메틸렌 유도체 합성방법 | |
| HU197881B (en) | Process for producing new carbamoyl-oxy-alkyl-carboxy-lic acid derivatives | |
| US5041563A (en) | Rearrangement process | |
| HU201909B (en) | New process for producing substituted guanyl-thio-ureas | |
| US3139455A (en) | Phenoxyacetamidoximes | |
| KR860001183B1 (ko) | 측쇄기로서 니트로메틸렌기를 갖는 헤테로고리 화합물의 제조방법 | |
| KR920010926B1 (ko) | 라니티딘 및 그의 히드로클로라이드의 제조방법 | |
| US2479498A (en) | Preparation of 1,2-disubstituted-3-cyanoguanidines | |
| JP2678758B2 (ja) | 新規なプロパン誘導体 | |
| US3461131A (en) | Process for preparing 2-substituted cycloheptimidazole derivatives | |
| WO1992015562A2 (en) | Preparation of omega-substituted alkanamide | |
| HU191682B (en) | Process for preparing 1-benzyl-azetidin-3-ol derivatives | |
| US3906042A (en) | Multifunctional hydroxy compounds | |
| US2531283A (en) | Preparation of thioacetamide | |
| HU180058B (en) | Process for producing n-cyano-azomethine derivatives | |
| JPS5839675A (ja) | ２−アミノ−５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾ−ルの製法 | |
| KR970015583A (ko) | (S) -β-하이드록시-γ-부티로락톤의 제조방법 | |
| US2894030A (en) | N-benzhydryl-s-(omega-dilower alkylaminoalkyl) pseudothioureas and their pseudothiouronium salts | |
| GB2170806A (en) | N-(b-mercapto-iso-butyryl)proline, derivatives and a process for their preparation | |
| KR930006198B1 (ko) | 신규 α-클로로케톤 유도체 및 그 제조법 | |
| KR800001451B1 (ko) | 1, 3, 5-트리치환 벤젠 유도체의 제법 | |
| KR800001450B1 (ko) | 1, 3, 5-트리치환 벤젠 유도체의 제조방법 | |
| KR960007530B1 (ko) | 설포닐우레아 유도체의 제조방법 | |
| KR950013853B1 (ko) | 4-에톡시카보닐-i-메틸-5-피라졸머캅탄의 제조방법 | |
| KR800000431B1 (ko) | 3-이속사졸릴 요소 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |