CS38491A2 - 6-aryl-2-substituted derivatives of benzoic acid, method of their production, herbicide and method of undesirable plants killing - Google Patents

Description

Vynález se týká 6-aryl-2-substituovaných derivátůkyseliny benzoové, způsobu jejich výroby a herbicidníchprostředků, které tyto účinné látky obsahují.

Podstata vynálezu

Podstatou vynálezu jsou 6--aryl-2-substituované de-riváty kyseliny benzoové obecného vzorce I

CO2M

kde 2 2

A znamená atom kyslíku, síry, skupinu -N-R , kde R znamená atom vodíku, alkyl, například methyl neboethyl, -C(O)NH2 nebo -C(O)-alkyl, například-c(o)-ch3, B znamená -GH-, -GR^- nebo -N-, R a R1 znamenají nezávisle na sobě alkyl, například methyl,alkoxyskupinu, například methoxyskupinu, halogen-alkoxyskupinu, například skupiny -OCHF2 nebo-OCH2CH2C1, nebo alkylaminoskupinu, například nebo -N(CH3)2 nebo atom halogenu, - 2 - 4 R znamená atom vodíku, alkyl, fenyl, nitroskupinu, kyanoskupinu, aminoskupinu, alkoxykarbonyl neboatom halogenu, M znamená atom vodíku, alkyl, alkenyl, alkinyl, fe- nylalkyl, halogenalkyl, kyanoalkyl, alkylthioalkyl,dialkylaminoalkyl, alkylsulfonylalkyl, alkoxykarbo-nylalkyl, karboxyalkyl, di(alkoxykarbonyl)alkyl,dialkylaminokarbonylalkyl, dialkylidenaminoalkyl,alkylthioalkylidenaminoskupinu, amonnou skupinu,popřípadě substituovanou alkylovým nebo hydroxy-alkylovým zbytkem, kation alkalického kovu nebokovu alkalických zemin nebo fenyl, popřípadě sub-stituovaný nitroskupinou, atomem halogenu, alkylo-vým zbytkem, halogenalkylovým zbytkem nebo alkoxy-skupinou a

Q znamená skupinu obecného vzorce II

kde X, Y a P znamenají nezávisle atom vodíku, halo-genu, jako chloru a fluoru, nižší alkyljako methyl, nižší alkoxyskupinu, jakomethoxyskupinu, kyanoskupinu, nitrosku-pinu, aminoskupinu, nižší halogenalkyl,jako trifluormethyl nebo difluormethyl,nižší halogenalkoxyskupinu, jako tri-fluormethoxyskupinu nebo difluormetho-xyskupinu, nižší alkylthioskupinu, ja-ko methylthioskupinu, nižší alkylsulfo-nyl, jako methylsulfonyl, alkylsulfo-nylaminoskupinu, alky1sulfonyloxyskupinu arylsulfonyloxyskupinu, di(arylsulfo-nyl)am ino skup inu, benzylamino skupinu,alkylkarbonylaminoskupinu, aminokar-bonylam ino skupinu, alkoxykarbony1,alkylkarbonyloxyskupinu, alkyl sulf ony 1-amino skupinu, feny 1 s ulfony 1 amino skupi-nu a soli těchto skupin s kyselinami,nižší alkenyl, jako vinyl nebo methyl-vinyl, nižší alkinyl, jako ethinyl ne-b'' 3t»opargyl, nižší alkenyloxyskupinu,^akc· 2-propenyi nebo nižší alkinyloxy-skupinu, jako propargyloxyskupinu,nebo tvoří X a Y společně alkýlendioxyheterocyklický kruh o 1 až 3 atomech uhlíku, napří-klad benzodioxolový kruh, nebo Q znamená aromatický heterocyklický kruh

o 5 nebo 6 atomech v kruhu ze skupinythiofen, furan, pyrrol, pyrazol, iso-xazol, isothiazol, imidazol, oxazol,thiazol, oxadiazol, thiadiazol, tri-azol, tetrazol, pyridin, pyrimidin,pyrazin, pyridazin a triazin se vzorciA nebo B

(A) (B) - 4 - kde x', y', W, V, U, X", Y", w', V* a Z znamenajínezávisle na sobě atom dusíku, kyslíku, síry,skupiny -CH- nebo -CR^, kde znamená atom ha-logenu, jako chloru nebo bromu, nižší alkyl, ja-ko methyl nebo isopropyl, nižší alkoxyskupinu,ja-ko methoxyskupinu nebo nižší halogenalkoxyskupi»nu, jako difluormethoxyskupinu. Často je výhodné, aby alkyl, alkinyl nebo alkenylvčetně uhlovodíkového řetězce alkoxyskupiny byl nižší alkyl 3 atomech uhlíku. připravit při o nejvýše 6 atomech uhlíku, s výhodou o 1 až

Sloučeniny obecného vzorce I je možnopoužití sloučenin obecného vzorce IV

(IV) kde A, B, Q, R a R mají význam, uvedený ve vzorci I a T znamená prekursor nebo derivát kyseliny, jako formyl, kyanoskupinu, methylkarbonyl,dialkoxymethyl, alkoxykarbonyl, aryloxykar-bonyl, alkyl nebo atom halogenu. V závislosti na významu symbolu T je možno slouče-niny obecného vzorce I z těchto látek získat oxidací for-mylové skupiny, hydrolýzou kyanoskupiny, aryloxykarbony-lové skupiny nebo alkoxykarbonylové skupiny, hydrolýzoudialkoxymethylsubbtituentu za vzniku aldehydu, který sepak oxiduje na kyselinu, oxidací methylkarbonylového sub-stituentu při použití hypohalitu nebo náhradou atomu - 5 - halogenu při použití alkyllithia s následným působenímoxidu uhličitého a kyseliny.

Sloučeniny obecného vzorce IV, v němž T znamenáformyl, kyanoskupinu, methylkarbonyl, dialkoxymethyl,alkoxykarbonyl, aryloxykarbonyl, -C(O)OH, -C(O)OM neboatom halogenu je možno připravit následující reakcí:

kde G je snadno odštěpitelná skupina, například atom chloru nebo methylsulfonylová skupina. K provádění reakce je možno užít různé baze včet-ně uhličitanů, hydridů a hydroxidů alkalických kovů nebokovů alkalických zemin, nebo nižší dialkylaminy. Speci-fickými příklady jsou uhličitan a hydroxid sodný, drasel-ný, lithný nebo vápenatý, hydridy sodíku, lithia a draslí-ku a diisopropylamidy lithia, sodíku nebo hořčíku.

Sloučeniny obecného vzorce I, obsahující kyslíkovýmůstek je možno připravit také reakcí o-fluorbenzaldehydu,popřípadě substituovaného s hydroxidem draselným za vznikuodpovídajícího, popřípadě substituovaného salicylaldehydu.Případný substituent se s výhodou nachází v poloze 6, takževýhodným produktem svrchu uvedené reakce je salicylaldehyd,popřípadě substituovaný v poloze 6. Tato látka se pak uvededo reakce s anorganickou baží, například uhličitanem drasel-ným nebo hydridem sodíku a příslušně substituovanou hetero-cyklickou sloučeninou se snadno odštěpitelnou skupinou vpolož 2 heterocyklického kruhu, například atomem chlorunebo methylsulfonylovou skupinou, jde tedy například o 4,6--dimethoxy-2-methylsulfonylpyrimidin nebo 2-chlor-4,6-di-methoxy-l,3,5-triazin, čímž se získá odpovídající benzalde-hyd, například 2-(I,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxyJbenzalde-hyd nebo 2-(4,6-dimethoxy-l,3,5-triazin-2-yloxy)benzaldehyd,popřípadě substituované v poloze 6. Tento benzaldehyd sepak oxiduje za vzniku odpovídající kyseliny benzoové.

Sloučeniny obecného vzorce I s kyslíkovým nebo du-síkovým můstkem je možno připravit reakcí benzy1-6-substi-tuovaného salicylátu nebo anthranilátu s hydridem sodíkua příslušně substituovanou heterocyklickou sloučeninou,například 4,6-dimethoxy-2-methylsulfonylpyrimidinem, čímžse získá odpovídající benzoát, například benzy1-6-substi-tuovaný 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)benzoát nebo 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-ylamino)benzoát. Tento benzoátse převede hydrogepolýzou za přítomnosti paladia na aktiv-ním uhlí na výslednou kyselinu benzovou, například 6-sub-stituovanou kyselinu 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)-benzoovou nebo 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-ylamino)benzoovou.

Sloučeniny obecného vzorce I s můstkem, který jetvořen sírou, je možno připravit reakcí hydrochloridukyseliny anthranilové, popřípadě substituovaného v poloze6 s kyselinou fluorboritou a dusitanem sodným za vzniku - 7 - odpovídající diazoniové soli, 2-karboxy-3-(případný sub-stituent)-benzendiazoniumtetrafluorboritanu. Tato diazo-niová sůl se uvede do reakce s draselnou solí kyselinyethylxanthenové za vzniku odpovídající kyseliny 2-(ethoxy-thiokarbonylthio)benzoové, popřípadě substituované v polo-ze 6. Benzoová kyselina se pak hydrolyzuje, čímž se získákyselina 2-merkaptobenzoová, popřípadě substituovaná v po-loze 6, která se pak uvede do reakce s hydridem sodíku apříslušně substituovanou heterocyklickou sloučeninou, na-příklad 4,6-dimethoxy-2-methylsulfonylpyrimidinem za vzni-ku odpofídsiící kvseHny benzoové obecného vzorce I, napřiklad kyseliny 2-(4,ó-dimethoxypyrimidin-2-ylthio)benzoová,popřípadě substituované v poloze 6.

Sloučeniny obecného vzorce I, v němž Q znamenáalkyl nebo fenyl, popřípadě substituovaný je možno připra-vit také při použití 2-ethoxykarbonyl-3-(případný substi-tuent)fenyl nebo alkyl cyklohexen-5-onu jako meziproduktu(dále uvedený meziprodukt Ha), produkt byl popsán vpublikaci F. M. Hauser a další, Synthesis, 10, 814 (1980).Získání meziproduktu Ha je popsáno v následujícím sché-matu:

Stupeň I 0 qchch2c-h baze ch3cch2c-oc2h5

QCH=CHCHO 0=

- 8

Stupeň II

Meziprodukt vzorce Ila je možno připravit tak, žese uved;- do reakce ethylac-?toacetát s propenolera, a toalkylpropenolem nebo fenylpropenolem, popřípadě substi-tuovaným v poloze 3 za přítomnosti baze jako alkoxidu so-díku, například ethoxidu sodíku za vzniku odpovídajícíhoketoaldehydu, jako meziproduktu Ia, který se pak cyklizu-je na odpovídající cyklohexenonový meziprodukt Ila reakcí,která je katalyzována kyselinou. V případě sloučenin, které obsahují kyslíkový můs-tek se meziprodukt vzorce Ila oxiduje na odpovídajfcíethylasalicylát, například ethyl-6-(fenyl nebo alkyl} po-případě substituovaný) salicylát, který se pak hydroly-zuje v alkalickém prostředí na odpovídající salicylovoukyselinu, která se pak uvede do reakce s hydridem sodíkua příslušně substituovanou heterocyklickou sloučeninou,například 4,6-dimethoxy-2-methylsulfonylpyrimidinem zavzniku odpovídajícího derivátu kyseliny benzoové obecné-ho vzorce I, například 6-(fenyl nebo alkyl, popřípaděsubstituovaný)henzoové kyseliny. Při výrobě sloučeniny s můstkem, tvořeným atomemsíry nebo aminoskupinou se cyklohexenon vzorce Ila uvededo reakce se sirníkem fosforečným nebo s amoniakem zavzniku odpovídajícího thioketoesteru nebo iminoesteru,získá se například 2-ethoxykarbonyl-3-(fenyl nebo alkyl, *ν * - 9 - popřípadě substituovaný)cyklohex-5-enthion nebo 2-ethoxy-karbonyl-3-(fenyl nebo alkyl, popřípadě substituovaný)-cyklohexenimin. Thioketoester nebo iminoester se pak uve-de do reakce s oxidačním činidlem, například 2,3-dichlor--5,6-dikyan-l,4-benzochinonem za vzniku odpovídajícíhobenzoátu nebo anthranilátu, například ethyl-2-merkapto-6--fenylbenzoátu nebo ethyl-6-fenylanthranilátu. Tento ben-zoát nebo anthranilát se pak uvede do reakce s hydroxidemdraselným za přítomnosti 1,4,7,10,13,16-hexaoxacyklookta-dekanu, čímž se získá odpovídající derivát kyseliny ben-zoové obecného vzorce X, napři; J ad ky selina 2-merkapto-6--(fenyl nebo alkyl, popřípadě substituovaný)benzoová nebokyselina 6-(fenyl nebo alkyl, popřípadě substituovaný)-anthranilová. Získané kyseliny 6-fenylbenzoové, například kyselinu 6-feny1-2-(4 , 6-dimethoxypyr im idin-2-yloxy)b enzoovóuje možno esterifikovat reakcí kyseliny s obsahem atomůhalogenu za alkalických podmínek v příslušném rozpouštěd-le, například směsi triethylaminu a acetonitrilu nebohydrogenuhličitanu sodného a dimethylformamidu.

Ester kyseliny benzoové je také možno získat re-akcí benzoylhalogenidu s alkoholem nebo fenolem.

Kyselinu benzoovou je možno uvést do reakce salkylhalogenmravenčanem, jako methylchlormravenčanemza přítomnosti baze, čímž se získá jako meziprodukt směs-ný anhydrid. Tento anhydrid se pak uvede do reakce salkoholem nebo fenolem za vzniku esteru.

Je také možno postupovat tak, že se kyselina 6--fenylbenzoová esterifikuje reakcí s alkoholem nebo fe-nolem, popřípadě substituovaným, například 4-nitrofenolema dehydratačním činidlem, například 1,3-dicyklohexylkar-bodiimidem nebo N,N*-karbonyldiimidazolem v příslušnémrozpouštědle, například methylenchloridu. 10 -

Kyselinu 6-fenylbenzoovou je také možno esterifikovatnapříklad nižším alkylalkoholem při použití kyseliny jakokatalyzátoru. V oboru je známa ještě řada dalších postupů, proesterifikaci.

Alkylidenaminobenzoáty je možno získat způsobempodle příkladu 9 reakcí 4-nitrofenylbenzoátu s ketonoximemza přítomnosti baze, například uhličitanu draselného. Příklady provedení vynálezu * Příklad 1

Způsob výroby kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy}--6-fenylbenzoové (sloučenina 1)

Stupeň A Syntéza N-C(3-nethoxyfenyl)methylen]benzenanimujako meziproduktu Míchaný roztok 20,0 g, 0,146 molu 2-methoxybenz-aldehydu a 13,7 g, 0,146 molu anilinu se zahřívá ve 200 mltoluenu na teplotu varu pod zpětným chladičem a vznikajícívoda se zachycuje v Dean-Starkově přístroji. Teoretickémnožství vody se vyloučí přibližně v průběhu 4 hodin. Potéto době se reakční směs odpaří za sníženého tlaku, vznik-lý odparek se suší 4 hodiny fca sníženého tlaku při teplotě50 °C, čímž se získá 30 g N-[(2-methoxyfenyl)methylen]ben-zenem inu.

Stupeň B Syntéza bis(yU-acetát-0,0*)bis[3-methoxy-2- -[(fenylimino)methyl]fenyl-C,N]dipalladia jakomeziproduktu 11 - «®sa®£; V atmosféře dusíku se 1 hodinu zahřívá na teplotuvaru pod zpětným chladičem za míchání směs 9,3 g, 0,044molu Ν-Γ(2-methoxyfenyl)methylen]benzenaminu a 10,0 g,0,044 molu octanu paladnatého ve 125 ml ledové kyselinyoctové. Pak se reakční směs vlije do 400 ml směsi vody aledové drti, čímž se vysráží pevná látka, která se odfil-truje a suší 8 hodin za sníženého tlaku při teplotě 50 °C,čímž se získá 15,3 g bis(/U-acetát-0,0*)bis[3-!nethoxy-2--[(fenylimino)methyl]fenyl-C,N]diapaladia.

Stupeň C: .té;:a ' -m«ethoxy-6-:: •rsylbe '••aldehydu jako meziproduktu V atmosféře bezvodého dusíku se přidá 21,0 g, 0,08molu trifenylfosfinu k míchané suspenzi 15,0 g, 0,02 moluproduktu z předchozího stupně ve 200 ml toluenu. Po skon-čeném přidávání se reakční směs míchá 30 minut při teplotěmístnosti. Po této době se přidá 26,6 ml, 0,08 molu fenyl-magnesiumbromidu (3,0 M v diethyletheru) v průběhu 5 minutinjekční stříkačkou. Po skončeném přidávání se reakčnísměs ještě 1 hodinu míchá a pak se přidá po kapkách 90 ml6N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Po skončenémpřidávání se reakční směs ještě 1 hodinu míchá a pak sezfiltruje. Filtrát se zředí 200 ml diethyletheru $ pak sepromyje nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Orga-nická vrstva se vysuší síranem hořečnatým a zfiltruje.Filtrát se odpa í za sníženého tlaku a odparek se podrobíchromatografii na sloupci silikagelu. Sloupec se vymýváoctanem a pak směsí heptanu a methylenchloridu v poměru2:1. Příslušné frakce se spojí a odpaří za sníženéhotlaku, čímž se získá 1,4 g 2-methoxy-6-fenylbenzaldehydu.

Stupeň D: Syntéza 6-fenylsalicylaldehydu jako meziproduktu

Pod dusíkem se zchladí míchaný roztok 1,4 g, 0,0064 molu 2-methoxy-6-fenylbenzaldehydu ve 100 ml methylen- 12 - chloridu na -78 °C a pak se přidá 9,6 ml, 0,0096 molu1,OM roztoku tribromidu boru v methylenchloridu, pomocíinjekční stříkačky. Po skončeném přidávání se reakční směsnechá zteplat na teplotu místnosti a při ní se pak míchá18 hodin. Po této době se reakční směs zředí 100 ml methy-lenchloridu a promyje se 200 ml nasyceného vodného roztokuchloridu sodného. Organická vrstva se vysuší síranem ho-řečnatým a zfiltruje. Filtrát se odpaří za sníženého tlakuna odparek, který se chromatografuje na sloupci silikagelu.Sloupec se vymývá při použití směsi heptanu a methylenchlo-ridu v v ':Sru 1:1. Fr&kce s obsahem produktu se spojí aodpaří za sníženého tlaku, čímž se získá 0,6 g 6-fenylsa-licylaldehydu. NMR-spektrum bylo v souladu s předpokláda-nou strukturou produktu.

Stupeň E: Syntéza 4,ó-áíchlor-2-methylthiopyrimidinu jakomeziproduktu V dusíkové atmosféře se zahřívá míchaný roztok 76,9 g, 0,49 molu 4,6-dihydroxy-2-methylthiopyrimidinua 190 ml, 2,04 molu oxychlorid fosforečného 2 hodiny nateplotu 95 až 100 °C. Po této době se reakční směs zchla-dí na 5 °C a v průběhu 75 minut se po kapkách přidá 250 mlvody. Směs se zahřeje na 10 °C a v průběhu 15 minut sepřidá ještě 500 ml vody. Výsledný pevný podíl se odfil-truje a promyjě 2 x 100 ml vody. Pak se pevný podíl vysu-ší, čímž se získá 84,7 g 4,6-dichlor-2-methylthiopyrimidi-nu s teplotou tání 40,5 až 42,5 °C. Tato reakce se něko-likrát opakuje.

Stupeň F: Syntéza 4,6-dimethoxy-2-methylthiopyrimidinujako meziproduktu Míchaný roztok 162,8 g, 0,832 molu 4,6-dichlor--2-methylthiopyrimidinu v 325 ml methanolu se zchladína 15 °C a po kapkách se přidá 419 ml, 1,83 molu metho- «08^^· - 13 - xidu sodíků, jako 25% roztok v methanolu, takovou rychlos-tí, aby teplota reakční směsi nepřevýšila 20 °C. Po skon-čeném přidávání, což trvá přibližně 45 minut, se reakčnísměs nechá zteplat na teplotu místnosti a při ní se míchá18 hodin. Po této době se reakční směs odpaří za sníženéhotlaku a získaný odparek se rozpustí v 850 ml·ethylacetátu.Roztok se jpromyje 1 x 500 ml a pak 2 x 200 ml vody a pak200 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného. Voda,užitá k promytí se slije a extrahuje 350 ml ethylacetátu.Extrakt se promyje 150 ml nasyceného vodného roztoku chlo-ridu sodného. Ethylacetátové vrstvy a extrakty se spojí avysuší síranem horečnatým. Směs se sík.i.č-i;je a filtrát l .>odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá 155»0 g 4,6-di-methoxy-2-methylthiopyrimidinu, který stáním tuhne na pev-nou látku s teplotou tání 50 až 52 °C.

Stupeň G: Šyntéza 4,6-dimethoxy-2-methylsulfonylpyrimidinujako meziproduktu Míchaný roztok 143,6 g, 0,772 molu 4,6-dimethoxy--2-methylthiopyrimidinu ve 460 ml tetrahydrofuranu sezchladí na 10 až 15 °C a pak.se přidá zakalený roztok525,0 g, 0,849 molu 80% kyseliny monoperoxiftalové veformě hexahydrátu hořečnaté soli v 600 ml methanolu takrychle, aby teplota reakční směsi byla udržována pod 15 °C.Po skončeném přidávání, které trvá 1 hodinu se reakčnísměs zchladí a po kapkách se přidá 500 ml 1M vodného roz-toku siřičitanu sodného k rozložení přebytku peroxidů vreakční směsi. Po skončeném přidávání se reakční směsještě 15 minut míchá, pak se odpaří za sníženého tlakua odparek se míchá ve směsi 2500 ml ethylacetátu a 1500ml vody. Vrstvy se oddělí a vodná vrstva se extrahuje450 ml ethylacetátu. Ethylacetátové vrstvy se spojí apromyjí se 500 ml vody, 2 x 350 ml 20% vodného uhličitanudraselného, pak 2 x 350 ml vody a nakonec 300 ml nasyce-ného vodného roztoku chloridu sodného. Organická vrstva - 14 - se yysuSí síranem hořečnatým a zfiltruje. Filtrát se od-paří za sníženého tlaku, čímž se získá 123,3 g, 4,5-di-methoxy-2-methylsulfonylpyrimidinu s teplotou tání 126až 127,5 °C.

Stupeň H: Syntéza 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)--6-fenylbenzaldehydu jako meziproduktu V atmosféře dusíku se zahřívá míchaný roztok 0,53 g,0,0029 molu, 6-fenylsalicylaldehydu, připraveného ve stup-ních A. ; ž D, 0.62 g, 0,0029 molu 4,6-dimethoxy~2-nu thyl-sulfonylpyrimidinu, připraveného ve stupních E a G a 0,36 g0,0029 molu uhličitanu draselného v 15 ml dimethylformamidu4 hodiny na teplotu 85 °C. Po této době se reakční směsvlije do 100 ml vody a extrahuje 50 ml ethylacetátu. Orga-nická vrstva se vysuší síranem hořečnatým a zfiltruje.Filtrát se odpaří za sníženého tlaku na pryžovitou hmotu,která se nechá krystalizovat ze směsi tetrachlormethanu apetroletheru,, čímž se získá 0,75 g 2-(4,6-dimethoxyprimi-din- 2-yloxy)-6-fenylbenzaldehydu.

Stupeň I: Syntéza kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin--2-yloxy)-6-fenylhenzoové (sloučenina 1) K míchanému roztoku 0,55 g, 0,0016 molu 2-(4,6--dimethoxypyrimidin-2-yloxy)-6-fenylbenzaldehydu v 15 mlacetonu se přidá roztok 0,26 g, 0,0016 molu manganistanudraselného a 0,22 g, 0,0016 molu fosforečnanu sodného veformě heptahydrátu v 10 ml vody. Po skončeném přidáváníse reakční směs míchá 6 hodin. Pak se přidá 1 ml nasyce-ného vodného roztoku thiosíranu sodného a směs se zfil-trujě přes vrstvu infuzoriové hlinky. Filtrace se opakujea filtrát se pak odpaří za sníženého tlaku k odstraněníacetonu. Koncentrát se zředí 50 ml vody a pak se extrahuje2 x 50 ml ethylacetátu. Vodná vrstva se okyselí na pH 3,přidáním 10% vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové a -15 - .pak se znovu extrahují 3>x 75 ml ethylacetátu. Extraktyse slijí a odpaří za sníženého tlaku na odparek, který senechá krystalizovat ze směsi tetrachlormethanu a petrol-etheru, čímž se ve dvou podílech získá 0,43 g, kyseliny 2-(4,6-dimethoxyprimidin-2-yloxy)-6-fenylbenzoové, což jesloučenina 1 ž‘tabulky 1. NMR-spektrum bylo v souladu spředpokládanou strukturou. Příklad 2

Syntéza 2-(4,6- doxypyrír'idín-2-y'’ ~>xy)-6-(thicn-2-yl)- benzoové kyseliny (sloučenina la)

Stupeň A: Syntéza (thien-2-yl)magnesiumbromidu jakomeziproduktu V atmosféře dusíku se vloží několik ml bezvodéhodiethyletheru do reakční nádoby, v níž je uloženo 1,8 g,0,072 molu hořčíkových hoblin. Pak se do reakční nádobypřidá několik ml roztoku, obsahujícího 11,7 g, 0,072 molu2-bromthiofenu v 50 ml bezvodého diethyletheru. Pak sepřidá ještě krystalek jódu k zahájení tvorby Grignardovareakčního činidla. Po zahájení reakce se po kapkách přidázbytek 2-bromthiofenového roztoku za stálého míchání tako-vou rychlostí, aby vznikl mírný var pod zpětným chladičem.Po skončeném přidávání se reakční směs dále vaří podzpětným chladičem ještě 55 minut. Takto připravený ethe-rový roztok (thien-2-yl)raagnesiumbromidu se užije jakotakový bez izolace výsledné látky.

Stupeň B: Syntéza 2-methoxy-6-(thien-2-yl)benzaldehydujako meziproduktu V atmosféře dusíku se přibližně 1 hodinu míchá roz-tok 13,5 g, 0,018 molu bis(/U-acetát-O,O*)bisf3“®®thoxy--2-[(fenylimino)methyllfenyl-C,Nldipaladia, připraveného 16 - podle příkladu 1, stupně A a B) a 18,9 g, 0,072 molu tri-fenylfosfinu ve 250 ml bezvodého toluenu, pak se v průběhu10 minut pomocí njekční stříkačky přidá etherový roztok(thien-2-yl)magnesiumbromidu. Po skončeném přidávání sereakční směs míchá 18 hodin a pak se přidá 90 ml 6N roz-toku kyseliny chlorovodíkové. Reakční směs se pak zfiltru-je přes vrstvu infusoriové hlinky. Organická vrstva se od-dělí a promyje nasyceným vodným roztokem chloridu sodného,pak se vysuší síranem hořečnatým a zfiltruje. Filtrát seodpaří za sníženého tlaku a vzniklý odparek se podrobí chro-matogru-cki na slouoci ;· ’ liVagelu. Sloupec se vymývC 50%heptanem v methylenchloridu. Příslušné frakce se spojí aodpaří za sníženého tlaku, čímž se získá 2,0 g 2-methoxy--6-(thien-2-yl)benzaldehydu. NMR-spektrum bylo v souladus předpokládanou strukturou.

Stupeň C: Syntéza 6-(thien-2-yl)salicylaldehydu jakomeziproduktu V atmosféře dusíku se zahřívá míchaný roztok 0,3 g,0,001 molu 2-methoxy-6-(thien-2-yl)benzaldehydu a 0,3 g,0,002 molu bezvodého jodidu lithného v 10 ml 2,4,6-tri-methylpyridinu 20 minut na teplotu varu pod zpětným chla-dičem. Pak se podíl reakční směsi okyselí 6N kyselinouchlorovodíkovou a extrahuje se diethyletherem a extraktse analyzuje plynovou chromatografií, která prokáže ukon-čení reakce. Pak se okyselí i zbytek reakční směsi 6N ky-selinou chlorovodíkovou.

Druhá reakční směs., obsahující reakční produkt 1,7 g, 0,0078 molu 2-methoxy-6-(thien-2-yl)benzaldehydua 1,7 g, 0,013 molu bezvodého jodidu lithného v 10 ml2,4,6-trimethylpyridinu se rovněž okyselí 6N vodným roz-tokem kyseliny chlorovodíkové. Obě okyselené reakční smě-si se spojí, extrahují diethyletherem a pak ethylacetátem. - 17 -

Extrakty se spojí, vysuší, síranem hořečnatým a zfiltrují.Filtrát se odpaří za sníženého tlaku na odparek, kterýse chromatografuje na sloupci silikagelu. Eluce se provádí50½ heptanem v methylenchloridu. Příslušné frakce se spo-jí a odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá 0,9 g, 6-(thien-2-yl)salicylaldehydu. NMR-spektrum bylo v souladus předpokládanou strukturou.

Stupeň D: Syntéza 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)-6-(thien-2-yl)benzaldehydu jako meziproduktu V atmosféře du.-;<u se za míchání zak ívá roztok 0,7 g, 0,003 molu 6-(thien-2-yl)salicylaldehydu, 0,5 g, 0,004 molu uhličitanu draselného a 0,7 g> 0,003 molu 4,6-dimethoxy-2-methylsulfonylpyrimidinu v 10 ml dimethyl-o formamidu na 80 G. Pak se reakční směs vlije do vody anasyceného vodného roztoku chloridu sodného, načež se ex-trahuje dvěma podíly ethylacetátu. Extrakty se spojí, vy-suší síranem hořečnatým a zfiltrují. Filtrát se odpaří zasníženého tlaku a odparek se suší ve vysokém vakuu, čímždojde k jeho ztuhnutí. Získaná pevná látka se rozetře schladným petroletherem. Pevný podíl se odfiltruje, čímžse získá 0,9 g 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)-6-(thien-2-yl)benzaldehydu s teplotou tání 97,5 až 101 °C.NMR-spektrum bylo v souladu s předpokládanou strukturou.

Stupeň Et Syntéza kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2--yloxy)-6-(thien-2-yl)benzoové (sloučenina la) Míchaný roztok 0,12 g, 0,0004 molu 2-(4,6-dimetho-xypyrimidin-2-yloxy)-6-{thien-2-yl)benzaldehydu v 1,2 mlacetonu se chladí na lázni s ledem a chloridem sodným apřidává se 1,5 ml směsi 0,3M vodného roztoku manganista-nu draselného a 0,15M fosforečnanu sodného ve formě hepta-hydrátu. Po skončeném přidávání se reakční směs míchá asoučasně 1 hodinu chladí v lázni s ledem a chloridemsodným. Pak se odebere vzorek, který se analyzuje chro- 18 - matografií na tenké vrstvě, která prokáže, že reakce ještěnení ukončena. Lázeň se odstraní a reakční směs se necházteplat na teplotu místnosti, při níž se míchá 4,75 hodin.Po této době se odstraní červené zbarvené směsi tak, že seopatrně po kapkách přidává nasycený vodný roztok thiosíra-nu sodného.

Ke druhé reakční směsi, obsahující 0,5 g, 0,002 molu 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-lyoxy)-6-(thien' -2-yl)benzalde-hydu a 5,4 ml snjěsi 0,3M vodného roztoku manganistanu dra-selné! ! a 0,15M vcúného roztoku fosforečnanu sodného veformě heptahydrátu v 10 ml acetonu se rovněž přidá nasyce-ný vodný roztok thiosíranu sodného.

Obě reakční směsi se spojí a směs se zfiltruje přesvrstvu infusoriové hlinky. Filtrát se odpaří za sníženéhotlaku k odstranění těkavého materiálu. Vodný koncentrát sepromyje diethyletherem a pak se okyselí na pH 2 přidáním6N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Pak se směsextrahuje třemi podíly ethylacetátu. Extrakty se spojí,vysuší síranem hořečnatým a zfiltrují. Filtrát se odpaříza sníženého tlaku, čímž se získá 0,6 g kyseliny 2-(4,6--dimethoxypyrim idin-2-yloxy)-6-(thien-2-yl)benzoové steplotou tání 139 - 140 °C, jde o sloučeninu la z tabul-ky 1A. NMR-spektrum bylo v souladu s předpokládanou struk-turou. Příklad 3

Syntéza kyseliny 2-(4,6_dimethoxypyrimidin-2-ylthio)-6--fenylbenzoové

Stupeň A: Syntéza Ν-Γ(2-methylthiofenyl)methylen]benzen-aminu jako meziproduktu - 19 - Míchaný roztok 22,2 g, 0,146 molu 2-me.thylthio-benzaldehydu a 13,7 g, 0,146 molu anilinu se zahřívá nateplotu varu pod zpětným chladičem a vznikající voda sezachycuje v DeanStarkově přístroji. Po zachycení teore-tického množství vody se reakční směs odpaří za snížené-ho tlaku na odparek, který se suší za sníženého tlaku přiteplotě 50 °C, čímž se získá N-C(2-methylthiofenyl)methy-len]benzenamin.

Stupeň B: Syntéza bis(/U-acetát-0,0z)bis[3-methylthio--2-[(fenylimino)methyl]řenyl-C,N]dipaladia cí-. ti. Λ J Γ O Cl ^4 iS. -i. Míchaná směs 10,0 g, 0,044 molu N-[(2-methylthio-fenyl)methylen]henzenaminu a 10,0 g, 0,044 molu octanupaladnatého ve 125 ml ledové kyseliny octové se pod dusí-kem 1 hodinu zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem,Po této době se směs vlije do směsi vody a ledové drti.Vysrážený podíl se oddělí a suší za sníženého tlaku přiteplotě 50 °C, čímž se získá výsledný produkt.

Stupeň C: Syntéza 2-methylthio-6-fenylbenzaldehydu jakomeziproduktu V atmosféře bezvodého dusíku se přidá 21,0 g, 0,08molu trifenylfosfinu k míchané suspenzi 15,7 g, 0,02 moluproduktu z předchozího stupně ve 200 ml toluenu. Po skon-čeném přidávání se reakční směs míchá 30 minut při teplo-tě místnosti. Po této době se v průběhu 5 minut pomocíinjekční stříkačky přidá 26,6 ml, 0,08 molu 3,0 M roztokufenylmagnesiumbromidu v diethyletheru. Po skončeném při-dávání se směs ještě 1 hodinu míchá a pak se po kapkáchpřidá 90 ml 6N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové.

Po skončeném přidávání se reakční směs ještě 1 hodinu mí-chá a pak se zfiltruje. Filtrát se zředí 200 ml diethyl- 20 - etheru a pak se zfiltruje. Pak se filtrát promyje nasyce-ným vodným roztokem chloridu sodného. Organická vrstva sevysuší síranem hořečnatým, zfiltruje a filtrát se odpaříza sníženého tlaku na odparek, který se chromatografujena silikagelu, sloupec se vymývá nejprve heptanem a paksměsí heptanu a methylenchloridu v poměru 2:1. Přísluš-né frakce se spojí a odpaří za sníženého tlaku, čímž sezíská 2-methylthio-6-fenylbenzaldehyd.

Stupeň D: Syntéza 2-merkapto-6-fenylbenzaldehydu jako meziproduktu V atmosféře dusíku se míchá roztok 1,5 g> 0,0064molu 2-methylthio-6-fenylbenzaldehydu v 10 ml, 2,4,5-tri-methylpyridinu a současně se přidává 1,7 g, 0,128 molujodidu lithného. Po skončeném přidávání se reakční směszahřeje na 100 °C a při této teplotě se 3 hodiny míchá.Zchlazená směs se pak okyselí na pH2 přidáním koncentro-vané kyseliny chlorovodíkové a pak se extrahuje 2 x 150 mlmethylenchloridu. Extrakty se spojí, vysuší síranem hořeč-natým, zfiltrují a filtrát se odpaří za sníženého tlaku,čímž se získá 2-me±kapto-6-fenylbenzaldehyd.

Stupeň E: Syntéza 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-ylthi)-6--fenylbenzaldehydu jako meziproduktu V atmosféře dusíku se zahřívá za míchání roztok0,57 £t 0,0029 molu 2-merkapro-6-fenylbenzaldehydu, při-praveného ve stupních A - D, 0,62 g, 0,0029 molu 4,6-di-methoxy-2-methylsulfonylpyrimidinu, připraveného ve stup-ních E - G v příkladu 1 a 0,36 g, 0,0029 molu uhličitanudraselného v 15 ml dimethylformamidu 4 hodiny na teplotu85 °C. Po této době se reakční směs vlije do 100 ml vodya pak se extrahuje 50 ml. ethylacetátu. Organická vrstvase vysuší síranem hořečnatým a pak se zfiltruje. Filtrát 21

se odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá 2-(4,6-di·methóxypyrimidin-2-ylthio)-6-fenylbenzaldehydT

Stupeň F Syntéza kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2·-ylthio)-6-fenylben^oové K míchanému roztoku 0,56 g, 0,0016 molu 2-(4,6-di-methoxypjrimidin -2-ylthio)-6-fenylbenzaldehydu v 15 mlacetonu se přidá roztok 0,26 g, 0,0016 molu manganistanudraselného a 0,22 g, 0,o016 molu fosforečnanu sodného veformě heptahydrátu v 10 ml vody. Po skončeném přidáváníse reakční směs 6 hodin míchá, pak se přidá 1 ml vodnéhoroztoku nasyceného thiosíranem sodným a směs se zfiltrujepřes vrstvu infusoriové hlinky. Filtrát se ještě jednouzfiltruje a pak se odpaří za sníženého tlaku k odstraněníacetonu. Koncentrát se zředí 50 ml vody a pak se extrahu-je 2 x 50 ml ethylacetátu. Vodná vrstva se okyselí na pH3 při použití 10% vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovéa pak se znovu extrahuje 3 x 75 ml ethylacetátu. Extraktyse slijí a odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá kyse-lina 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-ylthio)-6-fenylbenzoové. Příklad 4

Syntéza kyseliny 6-fenyl-2-(4,6-diraethoxypyr±midin- 2--yloxy)benzoové

Stupeň A: Syntéza 2-ethoxykarbonyl-3“fenylcyklohex-5--enonu jako meziproduktu V dusíkové atmosféře se uvede do reakce 0,1 g,0,004 molu kovového sodíku se 40 ml ethanolu. Roztok semíchá a přidává se 13,0 g, 0,100 molů ethylacetoacetátu.Reakční směs se zchladí na ledové lázni a v průběhu 10minut se po kapkách přidá roztok 13,2 g, 0,100 molů alde-hydu kyseliny trans-skořicové v 10 ml ethanolu. Po skonče 22 ní přidávání se reakční směs nechá zteplat na teplotumístnosti a při této teplotě se míchá ještě 18 hodin.

Pak se směs nasytí plynným chlorovodíkem a nechá se stát65 hodin. Pak se směs odpaří za sníženého tlaku, čímž seve výtěžku 100 % získá 24,4 g 2-ethoxykarbonyl-3-f‘enyl-cyklohex-5-enonu.

Reakce se opakuje, přičemž se kovový sodík nahra-dí sodnou solí ethylacetoacetátu. Uvede se tedy do reakce 12,6 g, 0,097 molu ethylacetoacetátu, 0,5 g, 0,003 molusodné ~'Ii ethylacetoacetátu a 13,2 g, 0,100 molu aldehy-du kyseliny trans-skořicové v 50 ml ethanolu. Ve výtěžku100 % se opět získá 24,4 g 2-ethoxykarbonyl-3-fenylcyklohex-5-enonu.

Stupeň B: Syntéza ethyl-6-fenylsalicylátu jako meziproduktu V dusíkové atmosféře se zchladí za míchání roztok 24,4 g, 0,100 molu surového 2-ethoxykarbonyl-3-fenylcyklo-hex-5-enonu v 50 ml tetrachlormethanu na ledové lázni apak se po kapkách přidá roztok 16,1 g, 0,100 molu bromuv 50 ml kyseliny octové. Po skončeném přidávání se reakčnísměs 30 minut díchá na ledové lázni, načež se zahřeje nateplotu varu pod zpětným chladičem a při této teplotě semíchá 21 hodin. Pak se reakční směs zchladí a míchá s80 ml methylenchloridu a 80 ml vody. Vrstvy se oddělía organická vrstva se promyje dvěma podíly vody a jednímpodílem nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sod-ného. Organická vrstva se vysuší síranem sodným a síranemhořečnatým a pak se zfiltruje. Filtrát se odpaří za sníže-ného tlaku na odparek, který se chromatografuje na sloupcisilikagelu. Jako eluční činidlo se užije směs heptanu amethylenchloridu v poměru 2:1. Příslušné frakce se spo-jí a odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá 7,1 g ethyl--6-fenylsalicylátu. NMR-spektrum bylo v souladu s před-pokládanou strukturou. - 23 -

Stupeň C: Syntéza kyseliny 6-fenylsalicylové jakomeziproduktu K míchanému roztoku 3,3 g, 0,014 molu ethyl-6-fenylslicylátu ve 30 ml ethanolu se přidá katalytické množství1,4,7,10,13,16-hexaoxacyklooktadekanu. Pak se přidá ještěroztok 2,0 g, 0,030 molu 85% hydroxidu draselného v 15 nivody. Po skončeném přidávání se reakční směs zahřeje nateplotu varu pod zpětným chladičem a při ní se míchá 4hodiny. Pak se reakční směs nechá zchladnout na teplotumístnosti a při této teplotě se nechá stát 18 hodin. Pakse směs znovu zahřejj na teplotu varu pod zpětným chladi-čem a při této teplotě se míchá 4 hodiny. Chromatografiína tenké vrstvě je pak možno prokázat, že reakce ještěnení ukončena. K reakční směsi se přidá ještě 0,3 g, 85% hydroxidu draselného a pak se směs zahřívá ještě 3hodiny na teplotu varu pod zpětným chladičem. Pak se re-akční směs zchladí a těkavé složky se odstraní za sníže-óého tlaku. Vodný koncentrát se promyje dvěma podíly di-ethyletheru, diethyletherové extrakty se znovu promyjívodou, voda, užitá k promývání a vodný koncentrát se spo-jí a okyselí na pH 1 koncentrovanou kyselinou chlorovodí-kovou. Pak se směs extrahuje třemi podíly ethylacetátu.Ethylacetátové extrakty se spojí, vysuší síranem hořečna-tým a zfiltrují. Filtrát se odpaří za sníženého tlaku naodparek, který se rozpustí v horkém ethanolu a roztok seodbarví aktivním uhlím. Směs se zfiltruje přes infusorio-vou hlinku a filtrát se odpaří za sníženého tlaku na od-parek. Tento odparek se nechá překrystalovat z diethyl-etheru a hexanu, čímž se získá kyselina $-fenylsalicylo-vá s teplotou tání 143 až 146 °C. Filtrát po krystalizacise odpaří za sníženého tlaku na pevnou látku, která sespojí s dříve získanou kyselinou 6-fenylsalicylovou, čímžse získá celkem 2,8 g této kyseliny s teplotou tání 143až 146 °C. 24 -

Stupeň D: Syntéza kyseliny 6-fenyl-2-(4,6-dimethoxy-py r im idin-2-yloxy)benzoové V atmosféře dusíku se chladí za míchání směs 0,25 g,0,0052 molu 50 až 6056 hydridu sodíku v minerálním oleji v60 ml tetrahydrofuranu na ledové lázni a současně se přidá-vá 0,54 g, 0,0025 molu kyseliny 6-fenylsalicylové. Reakčnísměs se 5 minut míchá a pak se přidá 0,55 g, 0,0025 molu 4.6- dimethoxy-2-methylsulfonylpyrimidinu. Po skončeném při-dávání se ledová lázeň·odstraní a reakční směs se míchájště 50 minut - Chromatografie na tenké vrstvě v této doběprokazuje, že reakce proběhla z více než 90 %.

Pak se reakční směs smíeí s další reakční směsí,která obsahuje reakční produkt po reakci 1,73 g, 0,0079molu kyseliny 6-fenylsalicylové, 1,70 g, 0,0079 molu 4.6- dimethoxy-2-methylsulfonylpyrimidinu a 0,78 g, 0,016molu 50 až 60% hydridu sodíku v minerálním oleji ve 120 mltetrahydrofuranu. Směs se rozpustí ve vodě a roztok se pro-myje diethyletherem. Vodná vrstva se okyselí na pH 2 1Nvodným roztokem kyseliny chlorovodíkové. Směs se extrahujetřemi podíly ethylacetátu, extrakty se spojí, vysuší síra-nem hořečnatým a zfiltrují. Filtrát se odpaří za snížené-ho tlaku na pěnovitý odparek, který se rozpustí v diethyl-etheru a roztok se extrahuje dvěma podíly nasyceného vod-ného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Extrakty se spojí,okyselí na pH 2 6N vodným roztokem kyseliny chlorovodíkovéa směs se extrahuje třemi podíly ethylacetátu. Extrakty sespojí, vysuší síranem hořečnatým a zfiltrují. Filtrát seodpaří za sníženého tlaku na odparek, který se nechá pře-krystalovat ze směsi methylenchloridu a hexanu, čímž sezíská 1,74 g kyseliny 6-fenyl-2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2--yloxy)benzoové. NMR-spektrum této látky bylo v souladu spředpokládanou strukturou. - 25 - Příklad 5

Syntéza kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)-6--(4-nitrofenyl)benzoové (sloučenina 27)

Stupeň Syntéza 2-ethoxykarbony1-3-(4-nitrofenyl)-cyklo-5-enanu ^ako meziproduktu Míchaný roztok 6,8 g, 0,052 molu ethylacetoacetátua 0,24 g, 0,002 molu sodné soli ethylacetoacetátu v malémmnožství ethanolu se zchladí na ledové lázni a v průběhu20 minut se px ύ.Λά suspenze 9,5 g, 0,054 molu aldehydu ky~seliny 4-nitroskořicové ve 100 ml ethanolu. Po skončenémpřidávání se reakční směs nechá zteplat na teplotu míst-nosti a pak se míchá při této teplotě 18 hodin v dusíkovéatmosféře. Pak se reakční směs za míchání zchladí na ledo-vé lázni a nasytí plynným chlorovodíkem. Pak se nechá směszteplat na teplotu místnosti a při této teplotě se nechástát 60 hodin. Pak se směs odpaří za sníženého tlaku, čímžse získá 15,5 g 2-ethoxykarbonyl-3-(4-nitrofenyl)cyklohex--5-enonu. Produkt se užije bez dalšího čištění.

Stupeň B: Syntéza ethy1-6-(4-nitrofenyl)salicylátu jakomeziproduktu Míchaný roztok 15,5 g, 0,054 málu 2-ethoxykarbonyl--3-(4-nitrofenyl)cyklohex-5-enonu ve 40 ml tetrachlormethanu se zchladí na ledové lázni a najednou se přidá roztok2,8 ml, 0,054 molu bromu ve 40 ml kyseliny octové. Po skončeném přidávání se reakční směs chladí ještě 40 minut apak se zahřeje na teplotu varu pod zpětným chladičem a přitéto teplotě se míchá 18 hodin. Po této době se reakčnísměs zchladí na teplotu místnosti, přidá se 45 ml vody,ještě 45 ml tetrachlormethanu a 45 ml methylenchloridu.Organická vrstva se oddělí, promyje se dvěma podíly vodya jedním podílem nasyceného vodného roztoku hydrogenuhli- 26 - čitanu sodného. Pak se směs zfiltruje a filtrát se odpaříza sníženého tlaku, čímž se získá 16,4 g ethyl-6-(4-nitro-fenyl)salicylátu.

Poznámka: Stupně A a B tohoto příkladu byly prováděny způ-sobem podle Heusera a Poganyho.

Stupeň C: Syntéza kyseliny 6-(4-nitrofenyl)salicylovéjako meziproduktu K teplému míchanému roztoku 6,9 g, 0,029 molu ethyl--6-(4-nitrofenyl)salicylátu ve 100 ml ethanolu se přidároztok 4,8 g, 0,072 molu 85¾ hydroxidu draselného v 50 mlvody. Po skončeném přidávání se reakění směs zahřeje nateplotu varu pod zpětným chladičem a při této teplotě semíchá přibližně 16 hodin. Po této době se ethanol odstra-ní za sníženého tlaku. Vodný koncentrát se promyje diethyl-etherem a pak okyselí na pH 1 přidáním 6N vodného roztokukyseliny chlorovodíkové. Směs se extrahuje jedním podílemethylacetátu. Oddělení vodné a organické vrstvy bylo ne-úplné. Směs se nechala projít vrstvou infusoriové hlinky,čímž bylo dosaženo oddělení obou vrstev. Organická vrstvabyla odložena a vodná vrstva byla extrahována ještě dvěmapodíly ethylacetátu. Extrakty byly slity, vysušeny síranemhořečnatým a směs byla zfiltrována. Filtrát byl odpařenza sníženého tlaku na pevný odparek, který byl překrysta-lován ze směsi diethyletheru a pentanu, čímž bylo získáno 4,2 g kyseliny 6-(4-nitrofenyl)salicylové s teplotou tání205 až 208 °C. NMR-spektrum bylo v souladu s předpokláda-nou strukturou.

Stupeň P: Syntéza kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2- -yloxy)-6-(4-nitrofenyl)benzoové (sloučenina 27)

V dusíkové atmosféře se míchá suspenze 1,4 g, 0,028molu 60# hydridu sodíku v minerálním oleji ve 200 ml THF - 27 - iesaffisSKv: a současně se přidává 3,7 g, 0,014 molu kyseliny 6-(4--nitrofenyl)salicylové v THF. Po skončeném přidávání sereakční směs 5 minut míchá, pak se zchladí v lázni s vo-dou a ledovou drtí a přidá se roztok 3,2 g, 0,015 molu 4,6-dimethoxy-2-methylsulfonylpyrimidinu, připravenéhopodle příkladu 1, stupně E až G v 5 ml tetrahydrofuranu.

Po skončeném přidávání se reakční směs nechá pomalu ztep-lat na teplotu místnosti a pak se 18 hodin míchá. Chroma-tografie na tenké vrstvě prokáže ještě malé množství kyse-liny salicylové jako meziproduktu. Přidá se ještě 0,25 g,0,001 molu 4,6-dimethoxy-2-methylsulfonylpyrimidinu a pak15 ml tetrahyi. oiurs . Pak se rea'. ní srn?.* zahřej na 35 °Ca při této teplotě se 2 hodiny míchá. Po této době prokazu-je chromatografie na tenké vrstvě stále ještě přítomnostkyseliny salicylové jako meziproduktu. Přidá se katalytic-ké množství 1,4,7,10,13-pentaoxacyklopentadekanu (15-crown-5)a směs se zahřívá ještě 3 hodiny na 35 °C. Po této době sereakční směs odpaří za sníženého tlaku, odparek se rozpustíve vodě a roztok se promyje dvěma podíly ethylacetátu.

Vodná vrstva se okyselí na pH 1 koncentrovanou kyselinouchlorovodíkovou a směs se extrahuje dvěma podíly ethylace-tátu. Extrakty se spojí, vysuší síranem hořečnatým a zfil-trují. Filtrát se odpaří za sníženého tlaku na pevný odpa-rek, který se rozetře s ethanolem a promyje se pentanem.

Stále jěště nečistá pevná látka se pak nechá překrystalo-vat z ethanolu, čímž se získá 1,5 g kyseliny 2-(4,6-di-methoxypyrimidin-2-yloxy)-6-(4-nitrofenyl)benzoové s tep-lotou tání 150,5 °C. NMR-spektrum této látky bylo v sou-ladu s předpokládanou strukturou. 28 Příklad 6

Syntéza kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)-$--(2,4,6-trimethylfenyl)benzoové (sloučenina 49)

Stupeň A: Syntéza 2-(2,6-difluorfenyl)-4,5-dihydro-4,4--dimethyloxazolu jako meziproduktu Míchaný roztok 25,2 g, 0,283 molu 2-amino~2-methyl--1-propanu v 83 ml bezvodého methylenchloridu se zchladína lázni s vodou a ledovou drtí a pak se po kapkách přidároztok ’5,0 g, 0,142 molu 2,6-o.i.fluorbensylchlor idu v 83 obezvodého methylenchloridu tak rychle, aby teplota reakčnísměsi nepřestoupila 15 °C. Po skončeném přidávání, kterétrvá přibližně 30 minut se reakční směs nechá zteplat natéplotu místnosti a při této teplotě se míchá ještě 18 ho-din. Po této době se reakční směs promyje vodou a pak na-syceným vodným roztokem chloridu sodného. Organická vrstvase vysuší síranem hořečnatým a pak se zfiltruje. Filtrátse odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá 31>2 g bílépevné látky. K této pevné látce se za míchání po kapkáchpřidá 55,6 g, 0,467 molu thionylchloridu. Směs se zahřívátak dlouho, dokud se nezíská homogenní směs, která se mí-chá ještě 45 minut a pak se vlije do 150 ml energicky mí-chaného diethyletheru. Pak se diethylether slije od výsledné pevné látky, která se pak rozpustí ve vodě a roztok seneutralizuje 10% vodným roztokem hydroxidu sodného. Směsse extrahuje diethyletherem, etherové extrakty se promyjínasyceným vodným roztokem chloridu sodného a pak se vy-suší síranem hořečnatým. Směs se zfiltruje a filtrát seodpaří za sníženého tlaku, čímž se získá celkem 25,3 g, 2-(2,6-difluorfenyl)-4,5-dihydro-4,4-dimethyloxazolu. - 29 -

Stupeň B: Syntéza 2-[2-fluor-6-(2,4,6-trimethylfenyl)--f enyl]-4,5-dihydro-4,4-dimethyloxazolu jakomeziproduktu V atmosféře dusíku se míchá roztok 100 ml, 0,10 molu 2-mesitylmagnesiumbromidu (1,OM roztok v tetrahydrofuranu)ve 200 ml tetrahydrofuranu a v práhěhu 15 minut se po kap-kách přidává roztok 17»6 g, 0,08 molu 2-(2,6-difluorfenyl)-4,6-dihydro-4,4-dimethyloxazolu ve 200 ml tetrahydrofu-ranu. Po skončeném přidávání se reakční směs zahřívá dvadny na tep?otu var;; ood zpětným chladičem. Po této době sereakění směs vlije do vody. Směs se e>. rabuje diethylethe-rem a extrakt se promyje nasyceným vodným roztokem chloridusodného. Organická vrstva se vysuší síranem hořečnatým azfiltruje. Filtrát se odpaří za sníženého tlaku, čímž sezíská 26,0 g 2-[2-fluor-6-(2,4,6-trimethylfenyl)fenyl]--4,5-dihydro-4,4-dimethyloxazolu. NMR-spektrum je v sou-ladu s předpokládanou strukturou.

Stupeň C: Syntéza 2-[2-fluor-6-(2,4,6-trimethylfenyl)-fenyl]-4,5-dihydro-3,4,4-trimethyloxazoliumjodidu jako meziproduktu Míchaný roztok 10,0 g, 0,032 molu 2-[2-fluor-6- -(2,4,6-trimethylfeny1)fenyl]-4,5-dihydro-4,4-dimethyl-oxazolu a 36,5 g, 0,257 molu methyljodidu v 65 ml nitro-methanu se zahřívá 26 hodin na teplotu varu pod zpětnýmchladičem. Po této době se reakční směs odpaří za sníže-ného tlaku na přibližně 15 ml a vlije se za míchání do200 ml chladného diethyletheru. Vzniklá pevná látka seodfiltruje, promyje diethyletherem a suší, čímž se získá 12,6 g, 2-C2-fluor-6-(2,4,6-trimethylfenyl)fenyl]-4,5--dihydro-3,4,4-trimethyloxazolium jodidu. NMR-spektrumje v souladu s předpokládanou strukturou. - 30 -

Stupeň D: Syntéza 2-fluor-6-(2,4,6-trimethylfenyl)-benzaldehydu jako meziproduktu 9,0 g, 0,02 molu 2-[2-fluor-6-(2,4,6-trimethylfenyl)fenyl]-4,5-dihydro-3,4,4-trimethyloxazoliumjodidu se úplněrozpustí v 52 ml ethanolu a za míchání se opatrně přidá1,1 g, 0,03 molu hydroborátu sodíku v průběhu 10 minut.

Po skončeném přidávání se reakční směs míchá 2 hodiny přiteplotě místnosti. Po této době se pomalu přidá 166 ml 3Nvodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Po skončeném při-dávání se reakční směs zahřeje na 110 °C a při této teplo-tě se míchá 2 hodiny. Pak se směs zchladí, zředí vod. / aextrahuje diethylethrem. Extrakt se promyje vodou a paknasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Pak se extraktvysuší síranem hořečnatým a zfiltruje. Filtrát se odpaříza sníženého tlaku, čímž se získá 3,7 g2-fluor~6-(2,4,6--trimethylfenyl)benzaldehydu. NMR-spektrum bylo v souladus předpokládanou strukturou.

Stupeň E: Syntéza 6,(2,4,6-trimethylfenyl)salicylaldehydujako meziproduktu 3,0 g, 0,012 molu 2-fluor-6-(2,4,6-trimethylfenyl)-benzaldehydu se úplně rozpustí ve 30 ml tetrahydrofuranua pak se za míchání přidá 0,4 g tetrabutylamoniumbromidujako katalyzátoru. Pak se reakční směs zchladí v lázni svodou a ledem a přidá se 1,0 g, 0,025 molu hydroxidu so-díku. Po skončeném přidávání se reakční směs míchá 24 ho-din při teplotě místnosti. Pak se reakční směs vlije dovody, vzniklá směs se okyselí koncentrovanou kyselinouchlorovodíkovou a pak se extrahuje diethyletherem. Ethe-rový extrakt se promyje vodou a pak nasyceným vodným roz-tokem chloridu sodného. Pak se extrakt vysuší síranem ho-řečnatým a zfiltruje. Filtrát se odpaří za sníženého tla-ku na odparek.Tento odparek se podrobí chromatogfafii nasloupci s náplní silikagelu. Jako eluční činidlo se užijesměs ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 5 : 95· . . - 31 - Příslušné frakce se spojí a odpaří se do sucha za sníže-ného tlaku, čímž se získá 0,4 g, 4-(2,4,6-trimethylfenyl)-salicylaldehydu. NííR-spektrum bylo v souladu s předpoklá-danou strukturou. Reakce byla ještě jednou opakována, abybylo získáno dostatečné množství výsledného produktu pronásledující reakci.

Stupeň F: Syntéza 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)--6-(2,4,6-trimethylfeny1)benzaldehydu jakomeziproduktu

Tuto s'xou‘-3ninu je sožno zís'. obdobným způsobemjako v příkladu 1, stupeň H při použití 1,3 g, 0,005 molu 6-(2,4,6-trimethylfenyl)salicylaldehydu, 1,2 g, 0,005 molu 4,6-dimethoxy-2-methylsulfonylpyrimidinu, připravenéhopodle příkladu 1, stupně E až G a 0,8 g, 0,006 molu uhli-čitanu draselného v 8,5 ml dimethylformamidu. Surový pro-dukt se rozetře s diethyletherem a pak se podrobí chroma-tografii na sloupci silikagelu. Jako eluční činidlo seužije směs ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:2.Frakce s obsahem produktu se spojí a odpaří za sníženéhotlaku, čímž se získá 1,4 g 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-- yloxy)-6-(2,4,6-trimethylfenyl)benzaldehydu s teplotoutání 146 až 147 °C. NMR-spektrum je v souladu s předpoklá-danou strukturou.

Stupeň G: Syntéza kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2--yloxy)-6-(2,4,6-trimethylfenyl)benzoové(sloučenina 49)

Tuto látku je možno připravit analogickým způsobemjako v příkladu 1, stupeň I při použití 1,3 g, 0,003 molu 2-(4,6-diméthoxypyrimidin-2-yloxy)-6-(2,4,6-trimethylfe-nyl)benzaldehydu, 0,8 g, 0,005 molu fosforečnanu sodnéhove formě heptohydrátu ve 22,5 ml vody a 39 ml acetonu.Reakční směs se zfiltruje přes infusoriovou hlinku. Fil-trát se okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou. 32 - 2?ak se směs extrahuje methylenchloridem. Extrakt se pro-myje vodným roztokem, nasyceným chloridem sodným a pak sevysuší síranem sodným. Směs se zfiltruje a filtrát se od-paří za sníženého tlaku. Získaný odparek se chromatogra-fuje na sloupci silikagelu. Jako eluční činidlo se užijenejprve směs ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru1:3a pak směs methanolu a methylenchloridu v objemovémpoměru 2:9· Frakce s obsahem produktu se spojí a odpaříza sníženého tlaku, čímž se získá 0,3 g kyseliny 2-(4,6--dimethoxypyrimidin-2-yloxy)-6-(2,4,6-trimethylfenyl)ben-zoové . NMR-spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou. Příklad 7

Syntéza kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)-6- -(pyridin-4-,yl)benzoc'.;é (sloučenina jó)

Stupeň A: Syntéza 3-(pyridin-4-yl)propenala jako meziproduktu V dusíkové atmosféře se zahřívá roztok 20,0 g, 0,187molu 4-pyridinkarboxaldehydu a 56.8 g, 0,187 molu formyl-methylentrifenylfosforánu v 350 ml toluenu hodinu na tep-lotě varu pod zpětným chladičem. Po této době se reakčnísměs zchladí a odpaří za sníženého tlaku. Koncentrát serozpustí v diethyletheru a roztok se uloží do mrazícíhozařízení. Po zchlazení se roztok žfiltruje a filtrát sezahustí za sníženého tlaku. Koncentrát se odpaří ve vyso-kém vakuu, čímž se získá 28,7 g materiálu, teoretický vý-těžek je 24,9 g. Koncentrát se skladuje v mrazícím zaří-zení 18 hodin a pak se znovu rozpustí v diethyletheru. K roztoku se přidává pentan tak dlouho, až se z roztokuvyloučí olejovitý materiál. Směs se míchá za současnéhochlazení v lázni s acetonem a suchým ledem. Výsledná pev-ná látka se odfiltruje, čímž se získá 22,3 g 3-(pyridin--4-yl)propenalu s teplotou tání 29 °C. NMR-spektrum jev souladu s předpokládanou strukturou. - 33 -

Stupeň B: Syntéza 2-ethoxykarbonyl-3-(pyridin-4-yl)--cyklohex-5-enonu jako meziproduktu

Produkt je možno získat obdobným způsobem jako vpříkladu 5» stupeň A při použití 21,8 g, 0,163 molu 3—(pyridin-4-yl)propenalu, 20,6 g, 0,158 molu' ethylaceto-acetátu a 0,8 g, 0,005 molu sodné soli ethylacetoacetátuv 60 ml ethanolu. Směsí se nechá probublávat plynný chlo-rovodík a pak se reakční směs míchá 18 hodin při teplotěmístnosti. Tímto způsobem/se získá, 38,6 g 2-ethoxykarbo-nyl-3-(pyridin-4-yl)cyklohex-5-enonu. Produkt se užijebez dalšího čištění.

Stupeň C: Syntéza ethyl-6-(pyridin-4-yl)salicylátu jakomeziproduktu

Tuto látku je možno získat obdobným způsobem jakov příkladu 5, stupeň B, při použití 38,6 g, 0,158 molu2-ethoxykarbonyl-3-(pyridin-4-yl)cyklohex-5-enonu, 8,5 ml,0,160 molu bromu, 110 ml kyseliny octové a 110 ml tetra-chlormethanu. Odparek reakční směsi se chromatografuje nasloupci silikagelu. Jako eluční činidlo se užije nejprvemethylenchlorid a pak 5% methanol v methylenchloridu.Frakce s obsahem produktu se spojí a odpaří za sníženéhotlaku. Odparek se rozetře s horkým methanolem a výslednýpevný podíl se odfiltruje, čímž se získá 4,8 g ethyl-6-(pyridin-4-yl)salicylátu s teplotou tání 169,5 až 172 °C.NMR-spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.

Stupeň D: Syntéze fenylmethyl-6-(pyridin-4-yl)salicylátujako meziproduktu V dusíkové atmosféře se za míchání zahřívá směs 1,4 g, 0,006 molu ethyl-6-(pyridin-4-yl)salicylátu, 6,2 g,0,057 molu fenylmethanolu, 0,2 g, 0,001 molu isopropoxidutitaničitého a 10 g molekulového síta 4A (kuličky) ve 100ml tetrahydrofuranu 30 hodin na teplotu varu pod zpětnýmchladičem. Po této době se reakční směs zfiltruje přes 34 - vrstvu infusoriové hlinky. Filtrační koláč se promyjetetrahydrofuranem, filtrát a promývacť kapalina se spo-jí a odpaří za sníženého tlaku na olejovitou kapalinu.

Tato kapalina se spojí s obdobným produktem z předchozíreakce, v níž bylo použito 0,002 molu salicylátu a pro-dukt se chromatografuje na sloupci silikagelu. Jako eluč-ní činidlo se užije směs ethylacetátu a hexanu při kon-centraci ethylacetáxu od 20 do 100 %. Frakce s obsahemproduktu se spojí a odpaří za sníženého tlaku, čímž sezíská 1,5 g fenylmethyl-6-(pyridin-4-yl)salicylátu steplotou tání 170 až 172,5 °C. NMR-spektrum bylo v sou-ladu s předpokládanou strukturou.

Stupeň E: Syntéza fenylmethyl-2-(4,6-dimethoxypyrimidin--2-yloxy)-6-(pyridin-4-yl)benzoátu jako mezi-produktu (sloučenina 106) V dusíkové atmosféře se míchá směs 0,10 g, 0,002molu 60&amp; hydridu sodíku v minerálním oleji v 8 ml dimethylformamidu a současně se přidává roztok 0,65 g, 0,002 molufenylmethyl-6-(pyridin-'4-yl) salicylátu ve 4 ml dimethyl-formamidu. Reakční směs se 5 minut míchá a současně sepřidává roztok 0,49 g, 0,002 molu 4,6-dimethoxy-2-met'nyl-sulfonylpyrimidinu, připraveného v příkladu 1, stupně Eaž G ve 3 ml dimethylformamidu. Po této době se reakčnísměs zahřeje na 80 °C a při této teplotě se míchá 1,5hodiny. Pak se směs zchladí, přidá se k ní voda a výsled-ná směs se extrahuje třemi podíly ethylacetátu. Bxtfcaktyse spojí, promyjí se vodou a pak nasyceným vodným rozto-kem chloridu sodného, organická vrstva se vysuší síranemhořečnatým a zfiltruje. Filtrát se odpaří za sníženéhotlaku na olejový zbytek, který se nechá krystalizovat zdiethyletheru. Výsledná pevná látka se odfiltruje a pro-myje se hexanem. Pak se pevný podíl usuší, čímž se získá0,69 g fenylmethyl-2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)--6-(pyridin-4-yl)benzoátu s teplotou tání 115 až 117 °C.NMR-spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou. 35 -

Stupeň F: Syntéza kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2- -yloxy)-6-(pyridin-4-yl)benzoové (sloučenina 36) V dusíkové atmosféře se míchá 0,04 g, 10£ paladiana aktivním uhlí jako katalyzátor ve 30 ml methanolu apřidá se 0,42 g, 0,001 molu fenylmethyl-2-(4,6-dimethoxy-pyrimidin-2-yloxy)-6-(pyridin-4-yl)benzoátu. Reakční ná-doba se evakuuje a opakované naplní dusíkem. Nakonec sepřipojí na injekční stříkačku baňka, naplněná dusíkem ainjekční stříkačka se nechá projít přepážkou, překrývají-cí hrdlo reakční nádoby. Pak se reakční směs v této vodí-ková atmosfér* .^ocitnu míchá. Par :·.<* vzorek reakční smě-si analyzuje chromatografií na tenké vrstvě, která pro-káže, že reakce je ukončena. Reakční nádoba se opět vy-čerpá a několikrát promyje dusíkem. Pak se reakční směszfiltruje přes vrstvu infusoriové hlinky a filtrát se od-paří za sníženého tlaku na olejovitou kapalinu. Tentoprodukt se nechá krystalizovat z tetrachlormethanu. Zís-kaná pevná látka se rozetře se směsí tetrachlormethanua hexanu. Fevný podíl se odfiltruje a usuší, čímž se zís-ká 0,11 g kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)-6-(pyridin-4-yl)benzoové. NMR-spektrum je v souladu s před-pokládanou strukturou. Příklad 8

Syntéze kyseliny 2-(4,6-dimethoxy-l,3,5-triazin-2-yloxy)--6-(4-chlorřenyl)benzoové (sloučenina 113)

Stupeň A: Syntéza aldehydu kyseliny 4-chlorskořicovéjako meziproduktu. Míchaný roztok 20,0 g, 0,142 molu 4-chlorbenz-aldehydu a 52,0 g, 0,171 molu formylmethylentrifenyl-fosforanu ve 215 ml acetonitrilu se zahřívá 18 hodinna teplotu 60 °G. Pak se reakční směs zchladí a přidá50 g silikagelu. Acetonitril se odpaří za sníženého tlaku - 36 -

Reakční směs s obsahem silikagelu se nanese na vrcholsilikagelového sloupce, jako eluční činidlo se užijesměs ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru 1:2.Frakce s obsahem produktu se spojí a odpaří za sníženéhotlaku na olejovitou kapalinu, která se nechá krystalizo-vat ze směsi ethylacetátu a hexanu v poměru 1:6, čímžse získá 11,8 g aldehydu kyseliny 4-chlorskořicové steplotou tání 51 až 56 °C. NMR-spektrum bylo v souladus předpokládanou strukturou.

Stupeň B: Syntéza 2-ethoxykarbonyl-3-(4-chlorfenyl)- cykJ.obox-5--?nonu jako meziproduktu

Tato sloučenina byla připravena obdobným způsobemj8ko v příkladu 5, stupeň A, při použití 11,3 g, 0,071molu aldehydu kyseliny 4-chlorskořicové, 9,0 g, 0,069 mo-lu ethylacetoacetátu a 0,3 g, 0,002 molu sodné soli ethylacetoacetátu ve 26 ml ethanolu. Surová reakční směs seodpaří za sníženého tlaku, odparek se rozpustí v diethyl-etheru, roztok se promyje vodou a pak nasyceným vodnýmroztokem chloridu sodného. Organická vrstva se vysušísíranem hořečnatým a zfiltruje. Filtrát se odpaří za sní-ženého tlaku, čímž se získá 20,6 g materiálu, obsahující-ho 50 % čistého 2-ethoxykarbonylu 3-(4-chlorfenyl)cyklo-hex-5-enonu.

Stupen C: Syntéza ethyl-6-(4-chlorfenyl)salicylátu jakomeziproduktu K míchanému roztoku 20,0 g, 0,036 molu 50% 2--ethoxykarbonyl-3-(4-chlorfenyl)cyklohex-5-enonu ve100 ml toluenu se přidá 8,1 g, 0,36 molu 2,3-dichlor--5>6-dikyan-l,4-benzochinonu. Po skončeném přidáváníse reakční směs zahřeje na SO až 85 °C a při této tep-lotě se míchá 18 hodin. Pak se směs zchladí a přidá se200 ml diethyletheru. Roztok se promyje 3 x 200 ml vodya pak ještě nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. - 37 -

Organická vrstva se vysuší síranem hořečnatým a zfiltru-je. Filtrát se odpaří za sníženého tlaku na odparek, kte-rý se chromatografuje na sloupci silikagelu. Sloupec sevymývá směsí ethylacetátu a hexanu v poměru 1:4. Frak-ce s obsahem produktu se spojí a odpaří za sníženého tla-ku na odparek. NMR-spektrum odparku prokážu je ,r.že produktmá čistotu 80 %. Odparek se proto podrobí druhé chroma-tografii na sloupci silikagelu. Jako eluční činidlo seužije směs ethylacetátu a hexanu v poměru 7,5 : 92,5.Frakce s obsahem produktu se spojí a odpaří za sníženéhotlaku, čímž se získá 0,8 g ethyl-6-(4-chlorfenyi)salicy-látu s teplotou tá: ' '”1 až 54 °r

Stupeň D: Syntéza kyseliny 6-(4-chlorfenyl)salicylovéjako meziproduktu

Tuto sloučeninu je možno získat analogickým způso-bem jako v příkladu 5» stupeň C při použití 0,80 g, 0,003molu ethyl-6-(4-chlorfenyl)salicylátu a 0,57 g, 0,009 molu85% hydroxidu draselného v 6,6 ml ethanolu a 12,1 ml vody.Získá se 0,73 g kyseliny 6-(4-chlorfenyl)salicylové.

Stupeň E: Syntéza fenylmethyl-6-(4-chlorfenyi)salicylátujako meziproduktu 7 dusíkové atmosféře se míchá roztok 0,68 g, 0,003molu kyseliny 6-(4-chlorfenyl)salicylové v 17 ml dímethyl-formamidu a současně se přidává 0,11 g, 0,003 molu 60%hydridu sodíku v minerálním oleji. Po skončeném přidává-ní se reakční směs 30 minut míchá a pak se přidá 0,35 g,0,003 molu fenylmethylchloridu a pak ještě 0,41 g, 0,003molu jodidu sodného. Po skončeném přidávání se reakčnísměs míchá ještě 4 hodiny, a pak se vl£je do 1N vodnéhoroztoku kyseliny chlorovodíkové. Směs se extrahuje di-ethyletherem. Extrakt se promyje vodou a pak nasycenýmvodným roztokem chloridu sodného. Organická vrstva sevysuší síranem hořečnatým a zfiltruje. Filtrát se odpaříza sníženého tlaku na olej, který se podrobí chromatogra- 38 - fii na silikagelu. Jako eluční činidlo se užije směs ethyl-acetátu v hexanu v objemovém poměru 5 : 95. Frakce s ob-sahem produktu se spojí a odpaří za sníženého tlaku, čím.žse získá 0,56 g fenylmethyl-6-(4~chlorfenyl) salicylátu.NMR-spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.

Stupeň F: Syntéza 2-chlor-4,6-dii9ethoxy-l,3,5“třiazinujako meziproduktu K míchanému roztoku 45,0 g methanolu a 5,0'g vodyse přídí 16,8 g, 0,20 molu hydrogenuhličítanu"sodného a18,5 g, 0,1 molu kyanui-chloridu. Při přidávání stoupneteplota reakční směsi na 35 °C a počne se uvolňovat oxiduhličitý. Po zpomalení vývoje plynu se reakční směs za-hřívá za míchání 30 minut na teplotu varu pod zpětným chla-dičem. Pak se směs zchladí a pevný podíl se odfiltruje,'několikrát se promyje vodou a pak se suší, čímž se získá13,0 g 2-chlor-4,6-dimethoxy-l,3,5-triazinu s teplotoutání 74 až 76 °C. Po překrystalování pevného podílu zheptanu je teplota tání 75 až 76 °C.

Stupeň C-: Syntéza fenylmethyl-2-(4,6-dimethoxy-l,3,5--triazin-2-yloxy)-6-(4-chlorfenyl)benzoátujako meziproduktu

Tuto áoučeninu je možno získat analogickým způsobemjako v příkladu 7, stupeň E při použití 0,55 g, 0,002 molufenylmethyl-6-(4-chlorfenyl)salicylátu, 0,28 g, 0,002 molu2-chlor-4,6-dimethoxy-l,3,5-triazinu a 0,06 g, 0,002 molu60¾ hydridu sodíku v minerálním oleji v 5,1 ml dimethyl-formamidu. Po skončeném přidávání se reakční směs mícháještě 18 hodin při teplotě místnosti. Pak se reakční směsvlije do vody a vzniklá směs se extrahuje ethylacetátem.Extrakt se promyje 1N vodným roztokem kyseliny chlorovo-díkové, vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného.Organická vrstva se vysuší síranem hořečnatým a zfiltruje.Filtrát se odpaří za sníženého tlaku na olej, který se 39 - chromatografuje na silikagelu, jako eluční činidlo seužije směs ethylacetátu a hexanu v objemovém poměru1 : 1,5· Frakce s obsahem produktu se spojí a odpaříza sníženého tlaku, čímž se získá 0,63 g fenylmethyl--2-(4,6-dimethoxy-l,3,5-triazin-2-yloxy)-6-(4-chlorfe-nyDbenzoátu. NMR-spektrum je v souladu s předpokládanoustrukturou.

Stupeň H: Syntéza kyseliny 2-(4,6-dimethoxy-l,3,5-tri-azin-2-yloxy)-6-(4-chlorfenyl)benzoové(sloučenina 113)

Roztok 0,63 g, 0,001 molu fenylmethyl-2-(4,6-di-methoxy-1,3,5-iriazin-2-yloxy)-6-(4-chlorfenyl)benzoátuve 14 ml kyseliny octové a 48 ml ethanolu se vloží doParrova přístroje pro hydrogenaci o objemu 250 ml spolus 0,02 g 10% paladia na aktivním uhlí. Směs se hydrogenu-je v Parrově přístroji. Po přívodu teoretického množstvívodíku se reakční směs zfiltruje přes vrstvu infusoriovéhlinky. Filtrát se propyje methylenchloridem a vrstva,obsahující ethanol s kyselinou octovou se odpaří za sní-ženého tlaku k odstranění ethanolu. Koncentrát se pakprotřepe se směsí vody a ethylacetátu. Organická vrstvase promyje nasyceným vodným roztokem chloridu sodného apak se vysuší síranem hořečnatým. Směs se zfiltruje afiltrát se odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá0,43 g kyseliny 2-(4,6-dimethoxy-l,3,5-triazin-2-yloxy)--6-(4-chlorfenyl)benzoové. NKR-spektrum bylo v souladus předpokládanou strukturou. 40 - Příklad 9

Syntéza isorpopylidenamino-2-(4,6-dimethoxypyrimidin--2-yloxy)-6-fenylbenzoátu (sloučenina 90)

Stupeň A: Syntéza 4-nitrofenyl-2-(4,6-dimethoxypyrimidin--2-yloxy)-6-fenylbenzoátu jako meziproduktu V dusíkové atmosféře se míchaný roztok 1,0 g, 0,003molu kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)-6-fenyl-benzoové, připravené podle příkladu 1 ve 30 ml methylen-chloridu chladí na 0 L'C a současně se přidává 0,3 g, 0,003 molu 4-nitrofenolu. Po rozpuštění fenolu se přidá0,6 g, 0,003 molu dicyklohexylkarbodiimidu (DCC). Po skon-čeném přidávání se reakční směs 1 hodinu míchá při teplotě0 °C a pak se nechá zteplat na teplotu místnosti a při níse ještě 1 hodinu míchá. Pak se reakční směs zfiltruje afiltrát se promyje čerstvým methylenchloridem. Filtrát apromývací kapalina se spojí a odpaří za sníženého tlaku.Odparek se rozpustí v diethyletheru a roztok se zfiltruje.Filtrát se odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá 1,4 g4-nitrofenyl-2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)-6-feny1-benzoátu. NMR-spektrum je v souladu s předpokládanoustrukturou.

Stupeň B: Syntéza isopropylidenamino-2-(4,6-dimethoxy-pyrimidin-2-yloxy)-6-fenylbenzoátu(sloučenina 90) V dusíkové atmosféře se míchaný roztok 1,4 g, 0,003 molu 4-nitrofenyl-2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2--yloxy)-6-fenylbenzoátu, 0,3 g, 0,004 molu acetonoximu a 0,8 g, 0,006 molu uhličitanu draselného v 55 ml aceto- nitrilu se zahřívá 1,5 hodiny na teplotu varu pod zpětným chladičem. Po této době se směs zchladí na teplotu míst- nosti a zfiltruje přes krátký sloupec silikagelu. Fil- trační koláč se prcmyje ethylacetátem. Filtrát a promývací - 41 - kapalina se spojí a odpaří za sníženého tlaku. Odparekse chromátografuje na sloupci silikagelu. Jako elučníčinidlo se užije směs ethylacetátu a heptanu v objemovémpoměru 1 : 1. Frakce s obsahem produktu se spojí a odpa-ří za sníženého tlaku, odparek se rozpustí v ethylacetá-tu a roztok se promyje 5% vodným roztokem hydroxidu dra-selného. Organická vrstva se vysuší síranem hořečnatým azfiltruje. Filtrát se odpaří za sníženého tlaku, čímž sezíská 0,3 g isopropylidenamino-2-(4,6-dimethoxypyrimidin--2-yloxy)-6-fenylbenzoátu. NMR-spektrum je v souladu spředpokládanou ;dr ..η.ΐιη ou. Příklad 10

Syntéza propin-2-yl-2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)--o-fenylbenzoátu (sloučenina 78) V dusíkové atmosféře se zahřívá roztok 0,38 g,0,001 molu kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy )--6-fenylbenzoové (sloučenina 1, připravená podle příkladu5) a 0,22 g, 0,002 molu hydrogenuhličitanu draselného v15 ml dimethylformamidu na teplotu 85 °C a při této tep-lotě se 1 hodinu míchá. Fo této době se přidá katalytic-ké množství jodidu draselného a 0,19 g, 0,002 molu roz-toku 30£ propin-2-ylbromidu v toluenu. Po skončeném při-dávání se reakční směs ještě 1 hodinu míchá při teplotě85 C, pak se zchladí a za energického míchání se vlijedo zředěného vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové.

Pak se směs extrahuje ethylacetátem, extrakt se promyjenasyceným vodným roztokem chloridu sodného, organickávrstva se vysuší síranem hořečnatým a zfiltruje přeskrátký sloupec silikagelu. Sloupec se promyje ethylace-tátem. Promývací mateiiál a extrakt se spojí a odpaříza sníženého tlaku, čímž se získá 0,32 g propin-2-yl-2--(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)-6-fenylbenzoátu. NMR-spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou. 42 - Příklad 11

Syntéza amonné soli kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin--2-yloxy)-6-fenylbenzoové (sloučenina 106)

Roztok. 0,57 g, 0,002 molu kyseliny 2- (4,6-dimethoxypyrimidín-2-yloxy)-6-fenylbenzoové, 0,2 g hydroxidu amon-ného, 5 ml ethanolu a 5 ml tetrahydrofuranu se míchá 16hodin v uzavřené nádobě. Pevný podíl se odfiltruje a pro-myje se malým množstvím acetonu, čímž se získá 0,18 gamonné soli kyseliny 2-(4}6-dimethoxypyrimidin-2-ylor,'/)--6-fenyxbenzoové s teplctouí.tání 149 až 151 °C. NMR-sprk-trum je v souladu s předpokládanou strukturou. K filtrátuse přidá několik kapek hydroxidu amonného a směs se od-paří za sníženého tlaku na pevný odparek, který se nechápřekrystalovat ze směsi acetonu a heptanu, čímž se získá0,10 g amonné soli kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2--yloxy)-6-fenylbenzoové s teplotou tání 147 až 151 °C. NMR-spektrum je v souladu s předpokládanou struktorauproduktu. Obě frakce se spojí. Příklad 12

Syntéza kyseliny 2-(5-chlor-4,6-dimethoxypyrimidin-2--yloxy)-6-fenylbenzoové (sloučenina 62)

Stupeň A: Syntéza 5-chlor-4,6-dimethoxy-2-methylsulfonyl-» pyrimidinu jako meziproduktu V dusíkové atmosféře se zahřívá za míchání roztok 9,7 g, 0,045 molu 4,6-dímethoxy-2-methylsulfonylpyrimidi-nu a 6,0 g, 0,045 molu N-chlorsukcinimidu ve 25 ml ledo-vé kyseliny octové 3 hodiny na teplotu 95 až 100 °C. Pakse reakční směs nechá zchladnout na teplotu místnosti apři této teplotě se míchá 18 hodin. Chromatografií natenké vrstvě je možno prokázat, že reakce neproběhla úplně - 43 -

Pak se reakční směs zahřívá 1,5 hodiny na 80 °C, pak1 hodinu na 90 až 95 °C a pak 1,3 hodiny na 115 °C. Potéto době se reakční směs vlije do směsi vody a ledovédrti. Výsledná pevná látka se odfiltruje a promyje sevodou. Výsledná vysušená pevná látka se chromatografujena sloupci silikagelu. Jako eluění činidlo se užije směsethylacetátu a neptánu v poměru 3:1· Frakce s obsahemproduktu se spojí a odpaří za sníženého tlaku, čímž sezíská 3,8 g 5-chlor-4,6-dimethoxy-2-methylsulfonylpyrimi-dinu s teplotou tání 184 až 185 °C. NMR-spektrum je vsouladu s předpokládanou strukturou.

Stupeň B: Syntéza kyseliny 2-(5~chlor-4,6-dimethoxy-pyrimidin-2-yloxy)-6-fenylbenzoové(sloučenina 62)

Tuto sloučeninu je možno připravit analogickým způ.sobem jako v příkladu 5, stupeň D při použití 0,50 g,0,002 molu kyseliny 6-fenylsalicylové, připravené podlepříkladu 4, stupně A až C, 0,89 g, 0,004 molu 5-chlor--4,6-dimethoxy-2-methylsulfonylpyrimidinu a 0,18 g, 0,006molu 80% hydridu sodíku v 60 ml tetrahydrofuranu. Po skončenám přidávání se reakční směs odpaří za sníženého tlakua odparek se rozpustí v 70 ml vody a roztok se promyje3 x 50 ml ethylacetátu. Vodná vrstva se okyselí 20 ml1N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Směs se ex-trahuje 3 x 50 ml ethylacetátu. Extrakty se spojí, vy-suší síranem horečnatým a zfiltrují. Filtrát se odpaříza sníženého tlaku o odparek se promyje pentanem, čímžse získá 0,84 g kyseliny 2-(5-cnlor-4,6-dimethoxypyrimi-din-2-yloxy)-6-fenylbenzoové. NMP-spektrum je v souladus předpokládanou strukturou. 44 -

Herbicidni účinnost

Herbicidni účinnost sloučenin obecného vzorce Ibyls zkoumána na následujících rostlinách:

Abutilcn theophrastiAlopecurus myosuroidesIpomea lasunosaSetaria viridisSorghum halopenseStellaria mediaXa n t h i ’: p e n s y 1 v a n i c u m Příprava pokusných ploch mračňák plstnatýpsárka lučníbatat bér zelenýčirok ptačinec zabinec řepeň V případě použití před vzejitím se naplní dvě plo-ché misky pro jedno použití s rozměry δ x 15 x 25 cm dohloubky 6,5 cm lehkou písčitou půdou, sterilizovanou pa-rou. Půda se zarovná, stlačí a vytvoří se v ní 6 stejněod sebe vzdálených žláoků dlouhých 13 cm a hlubokých0,5 cm. Do pěti žlábků v první misce se uloží semenakukuřice, pšenice, sóji, čiroku a béru, šestý žlábek seneosadí, do druhé misky se uloží semena batatu, mračňáku,řepeně, psárky a ptačince. Pak se půda opět přitlačí apřevrství stejným množstvím téže půdy do hloubky přibliž-ně 0,5 cm.

Pak se misky zalijí a nanese se na ně dále popsanýroztok zkoumané látky. Pak se misky uloží do skleníku apravidelně se na povrchu zalévají 21 dnů, po této době sestanoví fytotoxicita.

Pro stanovení toxicity po vzejití se rovněž připraví ploché misky svrchu uvedeným způsooem, uloží se doskleníku a zalévají 8 až 10 dnů, po této době se vzešlérostlinky postřikují roztokem zkoumané látky. Fo postři-ku se listy udržují suché 24 hodin, pak se pravidelně za-lévají 21 dnů a po této době se odečte fytotoxicita. 45 -

Aplikace herbicidu

Jak při použití před vzejitím, tak při použití povzejití se herbicidy aplikují v roztoku ve směsi vody aacetonu v množství až S,0 kg,/-h a pak v podílech této dáv-ky, tj. 4,0 kg/h, 2,0 kg/h a podobně. Fred vzejitím seužije 100 řnl roztoku zkoumané látky v příslušné koncen-traci na každou z plochých misek. Po vzejití se látkyužijí jako postřik na list při použití 5 ml zkoumanéhoroztoku na každou plochou misku. Příprava roztoku

Pro misky svrchu uvedených rozměru se užije přípoužití množství 8,0 kg/h celkem 0,025 g látky na jednumisku. Připraví se zásobní roztok s obsahem 0,2 g zkouma-né látky ve 40 ml acetonu s obsahem 0,5 % objemových sor-bitan monolaurátu jako látky, napomáhající emulgaci a/neborozpuštění. Pro dávku 6,0 kg/h před vzejitím se 10 ml zá-sobního roztoku zředí vodou na 200 ml a roztok se nanášído půdy v množství 100 ml na jednu misku. Pro dávku 8,0kg/h po vzejití se užije 10 ml zásobního roztoku bez zře-dění ve formě postřiku pří použití 5 ml roztoku na jednumisku. Zbývajících 20 ml zásobního roztoku se zředí stej-ným objemem acetonu s emulgátorem, čímž se získá 40 mldruhého zásobního roztoku s obsahem 0,1 g zkoumané látkya svrchu uvedený postup se cpakuje, tj. 20 ml roztoku seužije při dávce 4,C kg/h a druhých 20 ml pro přípravuzkoumaných roztoků s nižší dávkou. p-ytotoxicita se udává v procentech vyhubení ple-vele. Hodnoty se stanoví postupem, popsaným při hodnoce-ní 0 sž ICO v publikaci Research Síethods in Weed Science, 2. vyd., B. Truelove, Sd., Southern Weed Science Society,Auburn University, Auburn, Alabama, 1977. Jde o následu-jící. systém hodnocení: - 46 -

Systém pro hodnocení herbicidního účinku hodnoce- hlavní popis poško- popis stavu ní v % hodnocení zení plodiny plevele kontrole 0 žádný účinek žádné poškozenírostliny žádné po-tlačení olevele 10 slabý mírná změna velmi slabé účinek barvy nebo potlačení mírné zbrzdění plevele růstu 20 změna barvy nebo slabé ;<ioi‘2děuí růstu potlačení plevele 10 změna vyjádřenějšíavšak ne trvale slabé až ne-dostatečné potlačení 40 střední střední poškození, nedostateč- účinek rostlina se obvyklezotaví né potlačení poškození trvá- nedostateč- 50 lejší, zotavení ný až střed- pochybné ní účinek 60 trvalé poškození střední bez zotavení · účinek - 47 - hodnocenív % proti kontrole hlavní hodnocení popis poškozenírostliny popis stavu plevele 70 těžké po-škození závažné poškození a ztráta stano-viště slabší než dostatečné potlačení 80 rostliny téměřzničeny, několikpřežívá dostatečné až dobrépotlačenz 90 jen náhodně přeží-vající rostliny velmi dobré potlačení 100 dokonalý účinek úplné zničení rostlin úplné po-tlačení plevele

Pro použít/ jako herbicidy se účinné sloučeninyzpracovávají na herbicidnť prostředky tak, že se herhicid-ně účinné množství smísí s pomocnými látkami a nosiči, běž-ně v oboru užívanými k usnadnění aplikace na porosty, při-čemž je nutno brát ohled na to, že volba prostředku a způ-sob aplikace může ovlivnit účinnost jednotlivých látek prodané použití. Pro zemědělské použití je možno herbicidnísloučeniny zpracovat na granule s poměrně velkými rozměry,přičemž může jít o ve vodě rozpustné nebo ve vodě disper-govatelné granuláty, dále je možno užít smáčivých popraš-ků a prášků, emulgovatelných koncentrátů, roztoků nebo ja-kých-kolív jiných typů prostředků v závislosti na jejichpředpokládaném použití.

Uvedené herbicidní prostředky je možno užít buú jakopostřiky po zředění vodou, jako poprašky nebo v granulova-né formě na plochy, kde je požadováno potlačení vegetace. 48 -

Je možno užít malého obsahu účinné látky, například 0,1,0,2 nebo 0,5 %, ale také 95 % nebo ještě vyšší množstvíúčinné složky.

Poprašky jsou volně sypné směsi účinné složky s jemněrozptýleným pevným nosičem jako je mastek, přírodní hlinky,infusoriová hlinka, různé typy mouček, například mouka zořechových slupek nebo z bavlníkových semen a jiné organic-ké a anorganické pevné látky, které jsou dispergujícími lát-kami a nosiči pro toxickou látku. Tyto pevné látky majístřední průměr částic nižší než 50/um. Typický poprašek ob-sahují 1,0 dílu nebo ještě nlně herbiciduí látky &amp; 99,0dílu mastku.

Smáčivé prášky jsou rovněž vhodným prostředkem propoužití před vzejitím i po vzejití. Jde o jemně rozptýle-né částice, které je možno snadno dispergovat ve vodě nebojiném nosném prostředí. Na půdu se tyto smáčivé prášky na-nášejí v suchém stavu nebo jako emulze ve vodě nebo jinékapalině. Typickými nosiči pro toto použití jsou Fullero-va hlinka, kaolin, oxid křemičitý a jiná vysoce absorpčnísnadno smáčivá organická ředidla. Smáčivé prášky obvykleobsahují 5 až 80 % účinné složky v závislosti na absorpčníschopnosti anorganického nosiče a obvykle také obsahují ma-lé množství smáčedla, dispergačního činidla nebo emulgáta-ru k usnadnění disperze. Prostředek například obsahuje 80,8 dílu herbicidu, 17,9 dílu hlinky Palmetto, 1,0 dílulignosulfonátu sodného a 0,3 dílu sulfonovaného alifatic-kého polyesteru jako smáčedla. Je například možno užítprostředků s následujícím složením:

Složka % hmotnostní účinná látka 40,0lignosulfonát sodný 20,0attapulgit 40,0 celkem 100,0 49 - složka % hmotnostní účinná složka 90,0 dioktylsulfosukcinátsodný 0,10 syntetický jemný oxid křemičitý 9,9 celkem 100,0 složka % hmotnostní účinná složka 20,0 alkylnaftalensulfonát sodný 4,0 lignosulfonát sodný 4,0 methylcelulóza s nízkou vuskozitou 3,0 attapulgit 69,0 celkem 100,0 složka % hmotnostní účinná složka základ: 96 % hydratovaného křemičitanuhořečnatohlinitého 2 % práškového lignosulfonátu sodného 2 % práškového aniontového alkylnaftalensulfonátu sodného 25,00 75,00 celkem 100,00

Obvykle se do směsi pro aplikaci po vzejití dotanku přidá smáěedlo a/nebo olej k usnadnění disperzena listy nebo k usnadnění absorpce účinné látky do roštliny. 50 -

Dalším vhodným prostředkem jsou emulgovatelné kon-centráty (EC), jde o homogenní kapalinu nebo pasty, dis-pergovatelné ve vodě nebo jiném dispergačním činidle, které mohou být tvořeny pouze herbicidní sloučeninou a kapalným . nebo pevným emulgátorem nebo mohou rovněž obsahovatkapalný nosič, jako je xylen, těžké frakce ropy s obsahemaromatických látek? isoforonem nebo jiným netěkavým orga-nickým rozpouštědlem. Tyto koncentráty se před použitímdispergují ve vodě nebo jiném kapalném nosiči a obvyklese užívají ve formě -postřiku. Obsah účinné látky se můžeměnit podle způsobu použití, obvykle je obsaženo 0,5 až95 % l·.; ctnostních účinné složky.

Je možno užít napříkladtů s následujícím složením: složka: účinná složka směs etherů alkylnaftalen-sulfonátň a polyoxyethylenuepoxidovaný sojový olejxylen celkem eložka účinná složka směs etherů alkylnaftalensul-fonátu a polyoxyethylenůxylen celkem emulgovatelných koncentrá- % hmotnostní 53,01 6,00 1,00 39,99 100,00 % hmotnostní 10,00 4,00 86,00 100,00

Jiné kapalné prostředky jsou podobné emulgovatel-ným koncentrátům až na to, že jde o suspenzi v kapalnémnosiči, obvykle ve vodě. Tyto prostředky mohou rovněž ob-sahovat malé množství sraáčedla a účinnou složku obsahují - 51 - v množství 0,5 až 95, s výhodou 10 až 50 % hmotnostních.Tyto prostředky je možno ředit vodou nebo jinou kapalinoua obvykle se užívají ve formě postřiku.

Specifickými příklady těchto prostředků mohou býtprostředky s následujícím složením: složka % hmotnostní účinná složka 46,00 koloidní křemičitan bořečnato-hlinitý 0,40 alkylnaftalensulfonát sodný 2,00 paraformladehyd 0,10 voda 40,70 propylenglykol 7,50 alkoholy acetylenového typu 2,50 xanthanová pryž 0,80 celkem 100,00 složka % hmotnostní účinná složka 45,00voda 48,50čištěná hlinka smectit 2,00xanthanová pryž 0,50alkylnaftalensulfonát sodný 1,00lkoholy acetylenového typu 3,00 celkem 100,00

Typickými smáěedly, dispergačními činidly neboemulgátoty pro zěaědělské použití jsou například alkyl-sulfonáty, alkylarylsulfonáty a odpovídající sulfáty ajejich sodné soli, alkylarylpolyetheralkoholy, sulfatova-né vyšší alkoholy, polyethylenoxidy, sulfonované živočišné 52 - a rostlinné oleje, sulfonované ropné oleje, estery alifa-tických kyselin s vícesytnými alkoholy a adiční produktytěchto esterů s ethylenoxidem a adiční produkty vyššíchmarkaptanů s ethylenoxidem. Běžně se dodává řada dalšíchtypů použitelných smáčedel. Smáčedla se obvykle užívají vmnožství 1 až 15 % hmotnostních.

Dalšími vhodnými prostředky jsou roztoky nebo sus-penze účinné složky v poměrně netěkavých rozpouštědlechjako jsou voda, kukuřičný olej, kerosen, propylenglykola další vhodná rozpouštědla. Vhodným příkladem jsou násle-dující suspenze: suspenze v oleji; % hmotnostní účinná složka ?5,00polyoxyethylensorbitolhexaoleát 5,00vyšší alifatické uhlovodíkové oleje 70,00celkem 100,00 vodná suspenze: účinná složka zahuštovadlo typu polyakrylovékyseliny dodecylfenolpolyethylenglykoletherhydrogenfosforečnan sodnýdihydrogenfosforečnan sodnýpolyv inylalkoholvoda % hmotnostní 40,00 0,30 0,50 1,00 0,50 1,00 56,70 celkem 100,00

Dalšími vhodnými prostředky jsou jednoduché roztoky účinné složky v rozpouštědle, v němž je účinná složka zce- la rozpustná v požadované koncentraci. Jde například o aceton, alkylované naftaleny, xylen nebo jiná organická - 53 - rozpouštědla. Také granuláty,, v nichž je herbicidní látkaobsažena ve formě poměrně hrubých částic, je možno použítk aplikaci rozhozením na půdu. Tlakové postřiky, typickyaerosoly, v nichž je účinná složka dispergována v jemněrozptýlené formě v důsledku rozprášení nosičů s nízkouteplotou varu, jako jsou fluorované uhlovodíky typu freonujsou rovněž vhodné. Ve vodě dispergovatelné nebo rpzpustnégranulované materiály je rovněž možno použít. Jde o sypnémateriály, které je možno snadno rozpustit ve vodě nebouvést do suspenze ve vodě. Podobné prostředky jsou popsá-ny například v US patentovém spisu č, 3 920 442. Při ροηΉ-tí je možno ředit granuláty , emulgovateiné koncentráty, te-kuté koncentráty, roztoky a podobně vodou na koncentraci vrozmezí 0,1 nebo 0,2 až 1,5 nebo 2 % hmotnostní. Účinné látky podle vynálezu je možno také zpracová-vat na prostředky a/nebo aplikovat spolu s insekticidy,herhicidy, fungicidy, nematicidy, regulátory růstu rostlin,hnojivý nebo dalšími chemickými látkami pro zemědělské po-užití nebo mohóu být užity ke sterilizaci půdy nebo jakoselektivní herbicidy. Je nutno vždy užít účinné koncentra-ce dané látky. Může jít o nízké množství, například 1 až250, s výhodou 4 až 30 g/ha. Při použití na poli, kde do-chází ke ztrátám herbicidů, je možno užít vyššího množství,například čtyřnásobku svrchu uvedeného množství.

Pokud jde o míšení sloučenin podle vynálezu s dal-šími herbicidy, může jít o známé herbicidy, například typuchloracetanilidu, jako je alachlor, metolachlor, diethatyl-ethyl, bentazon, dále o triazinové herbicidy, jako jsouatrazin a cyanazin, dinitroanilinové herbicidy, jako tri-fluralin, arylmočoviny, jako diuron a fluometuron nebo o2-[(2-chlorfenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinon.

Způsobem podle vynálezu je možno získat ještě látky,uvedené v následujících tabulkách: 54 -

Tabulka 1

sloučenina X č. Y P R R1 R4 K 1 H H H och3 och3 H H 2 3-C1 H K 0CH3 OCH3 H H 3 4-C1 H H OCH3 och3 H H 4 3-F H H cch3 OCH. H H 5 4-F H H och3 OCH3 H H Z" o 2-CH3 H H OCH3 och3 H H 7 3-CH3 H H 0CH3 OCH, H H 8 4-CH3 H H 0CH3 OCK-, H H 9 . ,2-Cl H H OCH^ OCHt3 H H 10 3-OCH3 H H °ch3 °ch3 H H 11 4-OCH3 H K OCH3 OCH. -> H H 12 4-SO2CH3 H H och3 OCH3 H H 13 4-CH(CH3)2 H H och3 OCH. J H H 14 4-C73 H H OCH3 OCH3 H H 15 3,4~OCH.-O- H OCH. OCH. H H 3 j 16 3-OCH3 4- och3 H och3 OCH3 H H - 55 - v’’1''';·1' slouče- ,

nina 2. X Y P R Rl R4 M

17 4-0CH2F H H OCH, OCH3 H H 18 4-0CH(CH3)2 H H CCH, OCH3 H H 19 4-CCH2C=CH H H OCH3 OCH3 H H 20 3-C1 4- Cl K OCH. OCK3 H H 21 3-C1 5- Cl K OCH. 0 CCH3 H H 22 4-¾ H H OCH *xh3 H K 23 4-0C4H9 H H och3 OCH3 H H 24 3-0CF2CHCiF H H och3 OCH3 H H 25 4-CN H H och3 och3 •T Λ H 26 3-NO2 H H och3 OCH3 H H 27 4-N02 H K och3 och3 Π H 28 3-NH2 H H och3 0CH3 H H 29 4-NH2 H H och3 0CH3 H H 30 3-NHC(O)CH(CH3 ^2 H H OCH. OCH, H H 3 31 3-NHC(0)NH2 H H OCH3 OCH3 H H 32 3-NHS(O)2CH3 K H OCH3 och3 H H 33 4-CO2C2H5 n H CCH3 OCH3 H H 34 4-0C(0)CH, H H OCH3 OCH3 H H 35 3-OS(O)2CH3 H H OCH, J och3 K H 36 3-0 K H och3 och3 H H 37 3-CF3 H H 0CH3 OCH3 H * T n 38 3-00,4-F) H H cch3 OCH3 H H 39 3-CSÍO)„0' H H OCH, OCH, H H 3 3 40 2-C1 4-C1 H OCH, CCH, H H 56 slouče-

nina δ. X Y P R R1 R4 M 41 2-C1 5-C1 H CCH3 och3 H H 42 3-F 4-CH 3 H OCH. J och3 H H 43 3-CH3 4-F H OCH3 OCH3 H H 44 3-NO2 4-C1 H OCH3 och3 H H 45 2-CH3 6-CH3 H OCH3 OCH3 H H 46 3-CH-, j J *-T „i <γτττvv X - - 3 och3 ty 47 3-CH3 5-CH3 H och3 OCR. H ' H 45 2-CH-, 4-CH3 5-CH3 OCH3 OCH3 H H 49 2-CH. .5 4-CH. 6-CH3 OCH3 och3 H H 50 3-CH3 4-CH3 5-CH3 OCH3 OCH3 H H 51 K H H Cl Cl H H 52 H H H CH3 CH. J H H 53 H H H Cl OCH3 H H 54 H K H OCHJ\ á. OCH3 H H 55 H K H OCH(CH3)2 OCH3 H H 56 H H H OC.K,. 2 5 oc^5 H R 57 K H H GCH(CHJ„_> £ OCH(CH-). H 3 H 58 H H H ochf2 OCH?2 H H 59 H H H Cl OCH’3 ch3 K 60 H H K Cl ooh3 no2 H 61 H H H Cl OCH3 0 H 62 H H H οοηί 3 OCH3 Cl H 63 1 v n H H OCH3 OCH3 Br H 64 H H H och3 OCH3 CH- J ri 65 H H H OCH. OCR. CN H i’"',··- · ·' - 57 - slouče- nina č. X Y P R R1 R4 66 - H K H 0CH3 OCH3 NO 2 H 67 H H H 0CH3 OCH3 NE 2 H 68 K K H 0CR3 OCH3 co2 CH3 h 69 H H H 0CH3 OCH3 0 H 70 H K H 0CH3 och3 H c2h5 71 τ r‘•4 H TT (XH . J 0'..... , H CH. 72 H H H 0CH3 OCH3 H CK,CF, t- 3 73 H H H 0CH3 CCHt3 H CH2SCH3 74 H H H 0CH3 OCH3 H ch2cn 75 4-C1 H H OCK, J OCK, H ch2cn 76 H H H OCH3 ' OCH3 H CH(CE3)CN 77 4-C1 H K OCH3 och3 H CH(CH3)CN 78 H H H °°η3 cch3 H ce2c ch 79 4-C1 H fí OCK3 OCH, j H ch2c ch 60 4-CN H H OCH3 OCH3 H CH20 81 3-N02 E H OCH3 OCH3 H CH20 82 3-xNH2 H H OCK3 OCH3 H GH20 83 3-NHCH20 H H OCK3 OCH3 H CH,0 64 3-nhs(o)2cr3 H H OCH3 OCE, H CH20 65 3-NHS(O)20 H E cch3 OCH3 H CE20 86 3-N[s(O),0k 2 c H H CCH3 OCH3 H CH20 37 H H H OCH3 OCH3 N CH2CH2N(CH3)2 88 H u M COH- J OCH, 3 E + - I CH,CH.,N(CH,) , 89 H H H OCH, J OCH3 H ce2s(o)2ch3 90 H H H OCH3 OCH3 H N=C(CH-)2 - 58 -

«ι '^A\<r»vzw«.wuK slouče-

nina δ. X Y P R R1 R4 Aí 91 ττ Π K H OCE. OCK3 H h=c(ck3)sch3 92 H H H CCH3 0CH3 H 0,4-NO2 93 4-C1 H H OCH3 OCH- J H 0,4-NO/ 94 H H H och3 OCH3 H ck2co2h 95 K H H OCH~ J och3 H CH(CH3',002H 96 H H rj OCr.. 07 :. CH,.GO„CH.. .> j 2 e j 97 H H H OCH3 OCH3 H CH2CO2C2H5 98 4-C1 H H och3 0CH3 H CH2CO2C2H5 99 K H H OCH-. H CH(GO„C^H-)^ .5 3 2 100 H H H och3 och3 H ch2co2o(ch3)3 101 H H H och3 OCK3 H CHÍCH3)CO2C(CK3)~

102 H H H OCH3 OCH, H CHOC(O)N(CH^)2 3 103 H H H OGE- 0CH3 H ch2c(o)n(c2h5) 104 H H H ock3 OCH3 H Na+ 105 4-01 H H OCH3 OCH3 H Na + 106 H H H OCH3 COH3 H NHf 107 K K H CCH3 OCH-j H +NH,CH(CK 3 3 < 108 4-C1 H H OCH3 OCH3 H +nh3ch(cr3)2 109 4-01 H H OCH3 “«3 H +NH(CH2CH2OH), 110 4-NHC(0;C.H_j 7 kcaplexn Η H £ ethanol 0CH7 och3 H H 111 H H H NHC„h\ 9 01 H H hyórocniorid kkwkíss&amp;íí -59 - O-Al

slouče- nina S. X Y P R R1 R4 M 112 H H H och3 cch3 - H 113 4-C1 K H ooh3 OCH3 - H 114 4-F H H ooh3 OCH-? - H 115 4-CH3 H K OCB3 OCK3 T H 116 H H H OCH3 Cl - H 117 K H H OCK3 0K3 - H 118 K H H och3 OCK3 - CH20 119 4-F H H och3 OCH3 - CH„0 120 H H H 0CH3 Cl - CR20 121 H H H OCH Cn3 - CH20 - 60 -

Tabulka 1A

ÓCHj slouče-

nina č. ? v W X" Y' B R' la C CH CH CH s CR4 H 2a C CH 3 z CR' 3a C CH CH CK 0 CR4 H 4a c CH CH 0 CH CR4 H 5a c CH CH CH N CR4 H 6a c CH CH N CH CR4 K 7a c CH CH N N CR4 K 8a c CH CH N 0 CR4 H 9a rt CH CK N s CR4 H 10a c CH N CH N CR4 H 11a G CH ΓΙ CH 0 CR4 H 12a G CH N CH s CR4 H 13a C N CH CH N CR4 H 14a c N CH CH 0 CR4 H 15a c N CH CH S CR4 H 16a c CH K N N CR4 H 17a c CH N N G CR4 H • 18a c CK N N S CR4 H 19a c N CH N K CR4 H -61 - slouče- nina δ. P V W X" Y* B R‘ 20a C M CH N 0 CR4 H 21a c N CH N s CR4 H 22a c K N N N CR4 H 23a N CH CH N N CR4 H 24a N CE N N CH CR4 H 25a N CH CH CH N CR4 H 26a N CH CH N CH Cft* H 27 a C CH CH CCH-j S CR4 H 28a C CH CH CCH-j s N - - 62

Tabulka 1B

slouce-

nina δ. / v w X" Y” Z lb N CH CH CH CH H 2 b CK N CH CH CH H 3b OK CH N CH CH H 4b N CH CH CH N H 5b CH N CH CH N H 6b CH CK li CH N H 7b N CH N CK N H 8b N N CH CH N H 9b CK K CH ' N N H 10b CH CH N CH CH CH

Tabulka 2

Identifikační vlastnosti sloučenina č. teplota tání(°C) empirický vzorec 1 75-78 C19H16N2G5 2 125-129 ClgH15ClN2O5 3 -- *i - — 49 '' 19nl5 L1 ^2 θ5 4 134,5-148 CiSHi5fn2o5 5 134-138 C13H15™2°5 6 79-80 C20H18K2°5 7 olej C2OH18N2°5 8 148-149 ConH, z-N,Oc 20 lo 2 5 9 136-140 C19H15G1N2°5 10 162-163 C2OH18N2°6 11 128,5-129,5 C2OH18N2°6 12 137-141 C2OIÍ18N2O7S 13 59-65 C22H22N2°5 14 143-145 C2OH15F3N2O5 15 70 (rozklad) C20H18N2°7 16 147-149 -64- empirický vzorec

Tabulka sloučenina č. teplota tání(°C) la 139-140 2a pa 4a

C17HlA°5S C17HlA°6 °17HlA°6

Tabulka 3 Herbicidní účinnost při použití před vzejitím sloučenina 1 3 4 5 č. dávka (g/ha) 125 125 125 125 hodnocení procenta ve srovnání s kontrolou ------------------------------------— -------------------------· · — • -.....-.......- —.....- - - mračňák 95 95 95 95 psárka 95 95 95 100 sója 95 95 95 90 batát 95 95 95 95 bér 95 90 ' 95 90 čirok 95 95 95 95 ptačinec 100 95 95 95 pšenice 100 85 100 100 řepeň 85 95 90 95 kukuřice 100 100 100 100 - 65 - 6 125 7 8 9 125 125 125 sloučenina č.dávka (gAia)hodnocení procenta ve srovnání s kontrolou mračňák 95 90 95 70 psárka 95 95 95 95 sója 95 95 95 85 batát 95 85 95 85 bér 95 95 95 85 čirok 95 90 95 90 ptačinec 90 95 95 95 pšenice 9? ος ICO yo řepeň 85 85 90 60 kukuřice 90 95 100 95 sloučenina č. 9 10 11 12 dávka (g/ha) 125 62,5 62,5 62,5 hodnocení procenta ve srovnání s kontrolou mračňák 80 90 85 15 psárka 100 95 95 95 sója 95 95 95 40 batát 95 80 85 20 bér 95 90 90 85 čirok 95 95 95 50 ptačinec 95 95 95 95 pšenice 95 90 95 30 řepeň 80 80 90 10 kukuřice 95 95 95 40 - 66 - sloučenina č.dávka (g/ha)hodnocení 13 62,5 procenta 14 62,5 ve srov 15 62,5nánť s 16 62,5 kontrolou mračňák 30 70 85 90 psárka 95 100 100 95 sója 95 95 95 95 batát 90 90 90 90 bér 90 90 95 100 čirok 95 95 95 95 ptačinec 100 100 100 pšenice 40 95 95 100 řepěň 80 85 80 85 kukuřice 95 100 100 100 sloučenina č. 18 20 21 22 dávka (g/ha) 62,5 62,5 62,5 300 hodnocení procenta ve srovnání s kontrolou tnračňák 60 15 70 90 psárka 95 90 80 95 sója 70 50 85 95 batát 80 20 70 95 bér 90 0 0 85 čirok 80 70 70 95 ptačinec 95 95 85 95 pšenice 15 10 20 100 řepeň 85 50 60 90 kukuřice 85 15 90 100 - 67 - sloučenina δ.dávka (g/ha)hodnocení 23 31,3 procenta 23 31,3 ve srovr 24 62,5 láni s 25 300 kontrolou mračňák 5 0 30 50 psárka 5 0 80 95 sója 0 0 0 85 batát 10 0 15 70 bér 5 0 0 yo čirok 15 0 50 95 ptačinec 0 5 80 95 pšenice 0 5 0 100 řepeá 20 0 30 15 kukuřice 5 5 15 100 sloučenina č. 26 27 28 29 dávka (g/ha) 250 62,5 250 62,5 hodnocení procenta ve srovnání s kontrolou mračňák 95 80 50 10 psárka 95 95 85 50 sója 85 95 15 5 batát 90 85 60 5 bér 95 90 85 50 čirok 95 90 70 20 ptačinec 95 100 85 90 pšenice 100 95 5 0 řepeň 80 70 10 15 kukuřice 95 100 15 15 68 - sloučenina č. 30 31 32 33 dávka (g/ha) 62,5 62,5 1000 100 hodnocení procenta ve srovnání s kontrolou mračňák 5 5 55 50 psárka 85 0 95 90 sója 0 0 80 80 batát 10 0 55 60 bér 0 20 95 60 čirok 20 10 95 70 ptačině? 6 ’ q z 9 5 95 pšenice 0 0 85 0 repeň 20 0 70 50 kukuřice 15 0 85 50 sloučenina č. 34 35 36 37 dávka (g/ha) 125 125 31,3 31,3 hodnocení procenta ve srovnání s kontrolou mračňák 60 80 10 80 psárka 40 95 70 70 sója 60 60 0 85 batát 40 90 40 95 bér 15 95 0 70 čirok 20 90 0 85 ptačinec 60 100 90 95 pšenice 5 100 0 $0 řepeň 30 90 5 70 kukuřice 20 100 10 90 - 69 - sloučenina č. 38 39 40 41 dávka (g/ha) 31,3 2§0 300 300 hodnocení procenta ve srovnání s kontrolou mračňák 60 10 60 5 psárka 70 60 95 70 sója 50 15 40 10 batát 60 50 90 10 bér 90 70 30 30 čirok 40 70 80 50 ptačinec 85 40 100 95 pšenice 10 5 10 io řepeň 30 10 60 5 kukuřice 30 15 60 30 sloučenina č. 42 43 44 45 dávka (g/ha) 62,5 62,5 300 500 hodnocení procenta ve srovnání s kontrolou mračňák 80 70 0 30 psárka 95 90 70 0 sója 95 95 30 10 batát 85 90 60 50 bér 90 70 85 0 čirok 95 95 95 5 ptačinec 95 95 80 0 pšenice 70 100 20 0 řepeň 80 70 30 0 kukuřice 95 95 95 10 - 70 - sloučenina č. 47 48 51 52 dávka (g/ha) 125 500 300 500 hodnocení procenta ve srovnání s kontrolou mračňák 70 80 15 40 psárka 95 95 5 90 sója 90 80 0 40 batát 90 90 0 70 bér 30 70 5 90 čirok 90 90 0 90 ptačinec. 9? 100 0 cO pšenice 80 60 § 90 repeň . 60 90 0 0 kukuřice 90 70 10 90 sloučenina č. 53 54 54 55 dávka g/ha) 250 300 100 250 hodnocení procenta ve srovnání s kontrolou mračňák 70 90 90 0 psárka 100 95 95 15 sója 80 95 95 0 batát 90 95 95 0 bér 90 90 40 20 čirok 95 95 95 20 ptačinec 100 100 95 15 pšenice 95 100 100 5 čepen 40 85 90 0 kukuřice 100 95 95 30 - 71 - sloučenina č.dávka (g/ha)hodnocení 56 250 % ve 57 250 srovnání 58 250 s kontroloi 58 25Θ mračňák 20 30 50 80 psárka 90 20 95 90 sója 0 0 0 0 ba tát 15 30 30 60 bér 10 0 20 30 čirok 20 0 60 90 ptačinec 85 50 95 80 pšenice 40 0 30 60 řepeň 15 20 30 40 kukuřice 5 30 90 85 sloučenina č.dávka (g/ha)hodnocení 59 250 % ve 60 1000 srovnání s 6o 1000 kontrolou 62 250 l mračňák 15 0 0 60 psárka 40 5 10 95 sója 30 5 0 90 batét 15 0 0 90 bér 50 0 5 70 čirok 50 15 5 85 ptačinec 90 80 80 95 pšenice 5 5 5 35 řepeň 10 5 0 60 kukuřice 15 10 10 80 - 72 - sloučenina č.dávka (g/ha;hodnocení 63 1000 % ve 64 1000 srovnání s 65 1000 kontrolou 66 1000 t mračňák 40 80 30 5 psárka 30 90 0 5 sója 90 95 35 90 batát 70 90 0 80 bér 0 70 0 20 čirok 60 95 20 5 ptačinec C" nebylo provedeno 50 95 pšenice 5 70 0 5 řepeň 60 80 15 10 kukuřice 60 70 50 10 sloučenina č. 67 68 69 70 dávka (g/ha) 1000 1000 1000 500 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 30 5 5 60 psárka 90 5 10 80 sója 5 5 5 80 batát 40 0 0 70 bér 5 5 10 50 čirok 50 40 10 85 ptačinec 95 40 95 95 pšenice 5 10 ID 70 řepeň 20 20 0 50 kukuřice 40 50 10 50 73 - sloučenina δ. 71 72 73 74 dávka (g/ha) 1000 300 125 300 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 80 70 90 95 psárka 100 90 95 100 sója 95 85 95 90 batát 95 90 85 90 bér 85 90 95 100 čirok 100 9 ) 95 00 ptačinec 100 95 95 J.OO pšenice 95 90 95 90 řepeň 80 60 80 60 kukuřice 95 80 90 70 sloučenina č. 75 76 77 78 dávka (g/ha) 1000 1000 1000 250 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 80 90 90 90 psárka 95 95 95 95 sója 90 95 90 90 batát 90 95 95 90 bér 40 90 30 90 čirok 95 95 90 95 ptačinec 100 95 95 100 pšenice 15 95 10 95 řepeň 80 85 90 90 kukurice 95 100 95 95 - 74 - sloučenina č. 79 80 87 88 dávka (g/ha) 1000 1000 125 125 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 85 60 0 0 psárka 100 90 10 20 spja 90 0 20 5 batát 95 0 5 0 bér 95 10 50 30 čirok 95 50 30 5 ptačinec 100 100 80 1> pšenice 60 60 0 0 řepeň 85 0 0 0 kukuřice 90 5 15 5 sloučenina č. 89 90 90 91 dávka (g/ha) 125 250 31,3 1000 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 15 95 80 95 psárka 10 95 95 95 sója 10 95 90 95 batát 10 90 80 95 bér 60 95 90 100 čirok 20 90 90 100 ptačinec 80 100 100 100 pšenice 5 85 80 100 řepeň 5 85 70 90 kukuřice 15 90 90 100 - 75 - sloučenina δ. 92 94 95 96 dávka (g/ha) 250 1000 300 1000 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 50 90 20 90 psárka 95 90 60 100 sója 30 95 10 90 batát 95 50 20 85 bér 70 0 0 80 čirok 85 5 60 ptačinec 95 100 80 •i- kz Ό pšenice 20 75 0 100 řepeň 20 70 0 70 kukuřice 40 70 20 100 sloučenina č. 97 98 99 100 dávka (g/ha) 300 1000 300 1000 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 40 85 40 95 psárka 85 95 90 95 sója 90 90 50 90 batát 60 90 50 100 bér 70 90 10 95 čirok 90 95 40 100 ptačinec 95 100 100 100 pšenice 15 30 0 100 řepeň 20 90 10 80 kukuřice 40 95 30 100 - 76 - sloučenina δ. 101 102 104 105 dávka (g/ha) 1000 1000 31,3 30 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 40 100 90 90 psárka 95 95 95 100 sója 80 90 95 90 ba tát 40 90 90 95 bér 80 50 85 90 čirok 95 95 95 95 ptačinec 10·; ICO pšenice 80 95 100 70 řepeň 70 40 80 90 kukuřice 80 95 95 100 sloučenina č. 106 107 108 109 dávka (g/ha) 31,3 31,3 30 30 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 85 80 85 80 psárka 95 95 100 95 sója 95 95 95 90 batat 90 80 95 85 bér 85 70 95 85 čirok 95 95 95 95 ptačinec 100 100 100 100 pšenice 100 95 80 70 řepeň 85 70 85 80 kukuřice 95 90 100 95 77 sloučenina δ. 110 111 112 112 dávka (g/ha) 62,5 250 1000 100 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 20 0 95 95 psárka 60 0 95 95 sója 15 0 95 95 batát 40 0 95 95 bér 70 0 100 90 čirok 10 0 1.00 /-K / ptačinec 60 0 100 95 pšenice 15 0 100 100 řepeň 10 0 90 70 kukuřice 15 10 100 100 sloučenina č. 113 114 115 116 dávka (£/ha) 300 300 300 1000 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 95 95 95 30 psárka 100 95 95 85 sója 95 95 95 70 batát 90 90 95 60 bér 100 100 100 5 čirok 100 100 100 50 ptačinec 100 100 100 95 pšenice 100 100 100 60 řepeň 95 80 70 15 kukuřice 100 100 100 30 - 78 - sloučenina δ.dávka (g/ha)hodnocení 117 1000 % ve srovnání s kontrolou mračňák 90 psárka 95 sója 95 batat 95 bér 1O čirok 95 ptačinec 100 pšenice 100 řepeň 90 kukuřice Z.

* Z - 79 -

Tabulka 3a

Herbicidní účinnost při použití před vzejit ;ím sloučenina č. la 2a 3a dávka (g/ha) 125 125 62,5 hodnocení % ve srovnání s kontro' mračňák 55 70 90 psárka 95 95 95 sója 95 85 95 batát g=, 85 80 bér 9o 55 90 čirok 90 90 95 ptačinec 100 95 95 pšenice 95 90 90 řepeň 85 60 80 kukuřice 95 95 95 sloučenina č. 4a 27 a 28a 62,5 300 300% ve srovnání s kontrolou dávka (g/ha)hodnocení mračňák 85 95 90 psárka 95 95 95 sója 95 90 90 batát 85 90 90 bér 90 100 95 čirok 95 100 95 ptačinec 95 100 95 pšenice 95 95 95 řepeň 90 80 20 kukuřice 95 95 100 80 -

Tabulka 3b

Herbicidní účinnost při sloučenina č. dávka (g/ha) hodnocení mračňák psárka sója batát bér čirok ptačinec pšenice řepeň kukuřice použiti' před vzejitím 2b Jb 10b 100 300 300 % ve srovnání s kontrolou 85 95 30 100 80 95 95 0 95 95 15 20 100 60 os 3 00 15 luo 100 95 100 100 5 40 90 0 95 100 10 ψ t t^?s***^ »» - δΐ -

Tabulka 4

Herbicidní účinnost při použití po vzejití sloučenina č. 1 3 4 5 dávka (g/Tia) 125 125 125 125 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 100 90 100 so psárka 100 100 95 100 sója 95 100 95 100 batát 9> 100 100 90 bér 95 100 60 95 čirok 100 100 100 100 ptačinec 100 100 100 100 pšenice 100 70 100 95 řepeň 95 100 95 95 kukuřice 100 90 100 100 sloučenina č.dávka (g/ha)hodnocení 6 125 % ve 7 125 srovnání s 8 125 kontrolou 9 125 mračňák 60 10 50 40 psárka 100 ICO 100 95 sója 100 90 100 85 batát 80 40 85 80 bér 60 20 100 10 Čirok 100 100 100 70 ptačinec 80 90 100 80 pšenice 50 40 100 85 řepeň 30 85 90 70 kukuřice 40 25 100 85 - 82 - sloučenina δ.dávka (g/ha)hodnocení 10 62,5% ve 11 62,5 srovnání s 12 62,5 kontrolou 13 62,5 mračňák 85 50 50 40 psárka 35 90 100 100 sója 90 90 35 95 batát 90 80 80 85 bér 15 70 95 100 čirok *7 Π 90 95 100 ptačinec 95 95 95 95 pšenice 50 60 100 100 repeň 95 95 30 95 kukuřice 80 90 95 100 sloučenina č. 14 15 16 18 dávka (g/ha) 62,5 62,5 62,5 62,5 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 50 60 80 10 psárka 100 100 100 95 sója 95 95 95 95 batát 90 85 90 80 bér 90 95 100 95 čirok 100 100 95 95 ptačinec 95 100 100 95 pšenice 100 100 100 95 řepeň 95 95 95 90 kukuřice 100 95 100 100 - 83 - sloučenina č. 20 21 22 23 dávka (g/ha) 62,5 62,5 300 31,3 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 30 20 95 0 psárka 95 40 100 0 sója 90 90 100 20 batát 80 80 95 0 bér 0 10 95 5 čirok 70 70 100 15 ptačinec 95 ; 0 i. 00 0 pšenice 40 70 100 5 řepeň 60 20 100 0 kukuřice 85 100 100 10 sloučenina č.dávka (g/ha)hodnocení 23 31,3 % ve 24 62,5 Brovnání s 25 300 kontrolou 26 250 mračňák 0 30 50 70 psárka 5 80 95 100 sója 5 80 95 95 batát 20 70 90 90 bér 5 5 30 100 čit ok 10 30 95 100 ptačinec 10 95 100 100 pšenice 0 70 100 100 řepeň 0 50 85 90 kukuřice 5 85 100 100 - 84 - sloučenina č. 27 28 29 30 dávka (g/ha) 62,5 250 62,5 62,5 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 60 30 30 10 psárka ICO 100 85 85 sója 95 90 85 60 batát 85 70 60 20 bér 70 70 60 15 čirok 85 95 70 50 ptačinec ICO 95 qr. 20 pšenice 90 100 80 85 řepeň 80 70 15 20 kukuřice 100 85 90 95 sloučenina č. 31 32 33 34 dávka (g/ha) 62,5 1000 100 125 hodnocení % ve srovnání s kontrolou taračňák 0 80 20 85 psárka 10 95 100 70 sója 20 90 85 90 batát 20 85 15 80 bér 5 95 70 95 čirok 5 100 80 100 ptačinec 15 95 100 70 pšenice 30 100 50 95 řepeň 5 70 85 60 kukuřice 5 95 30 80 - 85 - sloučenina č.dávka (g/ha)hodnocení 35 125 % ve 36 31,3 srovnání s 39 31,3 kontrolou 38 31,3 mračňák 70 10 50 40 psárka 100 80 60 95 sója 90 85 90 90 batát 60 80 85 80 bér 30 30 70 80 čirok 80 60 95 95 ptačinec 100 20 70 90 pšenice 100 50 100 95 řepeň 80 15 70 60 kukuřice 80 15 70 60 sloučenina č.dávka (g/ha)hodnocení 39 250 % ve 40 300 srovnání s 41 300 kontrolou 42 62,5 mračňák 10 $0 40 50 psárka 80 90 30 95 sója 85 95 90 95 batát 50 70 50 80 bér 85 95 30 60 čirok 60 100 50 95 ptačinec 30 70 10 95 pšenice 70 95 15 100 řepeň 50 40 60 70 kukuřice 40 95 20 100 - 86 - sloučenina δ.dávka (g/ha)hodnocení 43 62,5% ve 44 300 srovnání s 45 500 kontrolou 47 125 mračňák 70 80 20 50 psárka 95 100 70 95 sója 100 70 15 90 batat Θ5 85 50 70 bér 95 50 5 40 čirok Q5 95 10 60 ptačinec ll'O 100 J. ,.· '· > pšenice 100 100 0 40 řepeň 85 85 10 60 kukuřice 100 100 15 90 sloučenina č. 48 51 52 53 dávka (g/ha) 500 300 500 250 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 90 20 30 80 psárka 100 40 95 100 sója 80 15 70 80 batát 50 20 70 80 bér 40 15 90 100 čirok 60 15 80 100 ptačinec 95 5 95 100 pšenice 30 80 95 100 řepeň 80 0 40 40 kukuřice 70 30 40 100 - 87 - sloučenina δ. 54 54 55 56 dávka (g/ha) 300 100 250 250 hodnocení % ve srovnání s kontrolou taračňák 90 90 20 10 psárka 100 95 50 95 sója 55 95 15 60 batát 90 90 15 60 bér 60 15 90 40 čirok 95 90 50 80 ptačinec 5> > š 20 pšenice 100 100 10 100 řepeň 90 95 20 0 kukuřice 100 100 15 50 sloučenina č. 57 58 58 59 dávka (g/ha) 250 250 250 250 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 0 0 20 30 psárka 30 40 70 60 sója 10 10 0 60 batát 0 0 30 70 bér 0 50 70 80 čirok 30 80 50 40 ptačinec 0 0 50 40 pšenice 0 50 90 40 řepeň 0 0 20 40 kukuřice 20 60 80 50 88 - sloučenina δ.dávka (g/ha)hodnocení 60 1000 % ve 61 1000 srovnání s 62 250 kontrolou 63 1000 mračňák 0 0 20 40 psárka 5 0 95 30 sója 20 30 95 100 batat 0 0 60 90 bér 50 15 80 90 čirok 30 10 90 95 ptačinec 0 5 95 pšenice 5 15 90 40 repeň 10 0 70 40 kukuřice 40 5 50 30 sloučenina č. 64 6? 66 67 dávka (g/ha) 1000 1000 1000 1000 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 40 20 0 15 psárka 95 30 15 90 sója 100 90 100 95 bat át 80 20 90 60 bér 90 85 15 50 čirok 100 80 40 80 ptačinec 100 50 30 80 pšenice 100 40 20 95 repeň 70 30 30 15 kukuřice 100 30 30 95 89 - sloučenina δ,dávka (g/ha)hodnocení 68 1000 % ve ; 69 1000 srovnání s 70 500 kontrolou 71 1000 mračňák 15 60 5 20 psárka 60 15 100 80 sója 85 85 95 90 batát 10 80 85 5 bér SO 10 90 70 čirok 60 15 70 95 ptačinec nebylo provedeno 40 ’ 95 i pšenice 90 15 100 100 řepeň 0 20 0 15 kukuřice 70 40 50 90 sloučenina č.dávka (g/ha)hodnocení 72 300 % ve 73 125 srovnání 74 300 s kontrolou 75 1000 mračňák 20 30 50 100 psárka 90 95 95 95 sója 95 95 90 90 batát 30 90 70 100 bér 70 20 40 40 čirok 95 100 85 80 ptačinec 90 100 100 90 pšenice 100 95 40 40 řepeň 15 40 30 90 kukuřice 95 100 40 85 90 - sloučenina č.dávka (g/ha)hodnocení 76 1000 % ve 77 1000 srovnání s 78 250 kontrolou 7$ 1000 mračňák 30 70 70 70 psárka 100 95 100 100 sója 95 95 90 90 batat 60 85 40 80 bér 50 60 90 70 čirok 100 95 100 95 ptačinec 95 100 ' 100 100 pšenice 100 30 100 80 řepeň 70 90 60 90 kukuřice 100 95 ' nn sloučenina č. dávka (g/ha)hodnocení 80 1000 % ve 87 125 srovnání 88 125 s kontrolou 89 125 mračňák 0 5 0 0 psárka 80 95 5 0 sója 50 95 15 90 batát 5 70 10 20 bér 10 80 20 20 čirok 30 85 15 60 ptačinec 90 95 0 0 pšenice 70 - 80 10 60 řepeň 20 10 0 0 kukuřice 30 60 5 40 91 - sloučenina č. 90 90 91 92 dávka (g/ha) 250 31,3 1000 250 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 90 30 100 30 psárka 100 100 100 70 sója 100 95 100 90 batát 85 80 100 80 bér 85 70 100 70 čirok 95 90 100 80 ptačinec 100 100 100 90 pšenice 100 95 100 95 řepeň 90 60 100 70 kukuřice 100 85 100 50 sloučenina č.dávka (g/ha)hodnocení 94 1000 % ve 95 300 srovnání 96 1000 s kontrolou 96 1000 mračňák 0 10 85 30 psárka 95 40 100 80 sója 80 40 90 95 batát 10 10 50 10 bér 10 40 50 70 čirok 100 95 100 100 ptačinec 80 30 100 50 pšenice 10 60 30 100 řepeň 50 10 85 80 kukuřice 100 50 100 100 92 - sloučenina δ.dávka (g/ha)hodnocení □račňák psárka sója batát bér čirok ptačinec pšenice řepeň kukuřice 97300% ve 20 90 90 15 15 85 40 80 20 98 99 100 1000 300 1000 srovnání s kontrolou 90 70 100 100 95 100 90 95 95 90 40 100 85 70 100 95 100 100 100 90 1OU 80 100 100 90 20 100 95 100 100 sloučenina č. 101 102 104 105 dávka (g/ha) 1000 1000 31,3 30 hodnocení % ve srovnání s kontrolou □račňák 20 100 80 30 psárka 40 100 100 100 sója 70 100 95 90 batát 30 95 95 80 bér 30 95 40 70 čirok 90 100 90 95 ptačinec 90 95 95 100 pšenice 60 100 100 70 řepeň 20 90 85 85 kukuřice 60 100 100 40 93 - sloučenina δ.dávka (g/ha)hodnocení 106 31,3% ve 107 31,3 srovnání s 108 30 kontrolou 109 30 mračňák 80 70 30 40 psárka 100 95 100 100 sója 95 95 90 85 batát 90 90 80 80 bér 90 50 70 60 čirok 95 100 95 95 ptačinec 95 i \XJ 100 95 pšenice 100 100 80 70 řepeň 70 70 95 70 kukuřice 100 100 80 50 sloučenina či 110 111 112 112 dávka (g/ha) 62,5 250 1000 100 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 0 0 100 95 psárka 95 0 100 100 sója 85 10 95 95 batát 10 0 100 90 bér 60 90 100 100 čirok 60 50 100 100 ptačinec 60 0 100 100 pšenice 50 0 100 100 řepeň 0 0 100 90 kukuřice 80 20 100 100 94 - sloučenina č.dávka (g/ha)hodnocení «rs. — 113 300 % ve 114 300 srovnání s 115 300 kontrolou 116 1000 mračňák 90 95 90 40 psárka 100 100 100 100 sója 95 100 95 85 batát 65 100 60 60 bér 95 100 100 70 čirok 100 100 100 80 ptačínec 11» 100 100 100 pšenice 100 100 100 95 řepeň 95 100 80 15 kukuřice 100 100 100 30 sloučenina δ.dávka (g/ha)hodnocení 117 1000 % ve srovnánís kontrolou mračňák 90 psárka 95 sója 95 batát 90 bér 95 čirok 100 ptačinec 100 pšenice 100 řepeň 90 kukuřice 100 95 -

Tabulka 4a

Herbicidní účinnost při použití po vzejití sloučenina č. la 27a 28a dávka (g/h; a) 125 300 300 hodnocení % ve srovnání s kontrolou mračňák 95 90 85 psárka 95 100 100 sója 90 ,? 100 batát 90 90 50 bér 70 100 90 čirok 95 100 100 ptačinec 95 100 95 pšenice 90 100 95 řepeň 95 95 20 kukuřice 90 100 100 96 -

Tabulka 4b

Herbicidní účinnost při použit-f po vzejití Sloučenina č. 2b 3b 10b dávka (g/ha) 100 300 300 hodnocen^ % ve srovnáni s kontrolou mračňák 85 100 60 psárka 95 100 30 sója S5 100 r? , t ' · batát 90 100 60 bér 15 100 40 čirok 95 100 30 ptačinec 95 100 60 pšenice 100 100 20 řepeň 80 95 0 kukuřice 100 100 40

Claims (5)

1. </ - - 97 - PATENTOVÉ NÁROKY 1. 6-aryl-2-substituované deriváty kyseliny benzoovéobecného vzorce I co2m

   kde 2 A znamená atom kyslíku, síry nebo skupinu -N-R , p v níž R znamená atom vodíku, alkyl, -C(O)-NH2nebo -C(0)alkyl, B znamená -CH-, -CR^- nebo -N-, R a R1 znamenají nezávisle na sobě alkyl, alkoxyl, halogen-alkoxyl, atom halogenu nebo alkylaminoskupinu a R^ znamená atom vodíku, alkyl, fenyl, nitro skupinu,kyanoskupinu, aminoskupinu, alkoxykarbonyl neboatom halogenu, M znamená atom vodíku, alkyl, alkenyl, alkinyl, fe- ny lalkyl, halogenalkyl, kyanalkyl, alkylthioalkyl,dialkylaminoalkyl, alkylsulfonylalkyl, alkoxykarbo-nylalkyl, karboxyalkyl, di(alkoxykarbonyl)alkyl,dialkylaminokarbonylalkyl, dialkylidenaminoskupinu,alkylthioalkylidenaminoskupinu, amonnou skupinu,popřípadě substituovanou alkylovým nebo hydroxyalky-lovým zbytkem, kat ion alkalického kovu nebo kovualkalických zemin, nebo .. fenylový zbytek po-případě substituovarý nitroskupinou, atomem halogenu, 98 alkylovým zbytkem, halogenalkylovým zbytkem neboalkyloxyskupinou a Q znamená Y zbytek obecného vzorce II

   kde X, Y a P znamenají nezávisle na sobě atom vodíku,atom halogenu, nižší alkyl, nižší alkoxyl,nižší halogenalkyl, nižší alkylthicskupinu,nižší alkylsulfonyl, alkylsulfonylaminoskupi-nu, alkylsulfonyloxyskupinu, arylsulfonyloxy-skupinu, di(arylsulfonyl)aminoskupinu, benzyl-aminoskupinu, alkylkarbonylaminoskupinu, ani-nokarbonylaminoskupinu, alkoxykarbonyl, alkyl-karbonyloxyskupinu, alkylsulfonylaminoskupinu,fenylsulfonylaminoskupinu, soli uvedenýchaminoskupin s kyselinami, nižší alkenyl, niž-ší alkinyl, nižší alkenyloxyskupinu, nižšíalkinyloxyskupinu, kyanoskupinu, nitroskupi-nu nebo aminoskupinu, nebo tvoří X ε Y spolualkylendioxyheterocyklický kruh nebo aromatic-ký heterocyklický kruh ze skupiny thiofen,furan, pyrrol, pyrrazol, isoxazol, isothia-zol, imidazol, oxazol, thiazol, oxadiazol,thiadiazol, triazol, tetrazol, pyridin, py-rimidin, pyrazin, pyridazin a triazin. 2. 6-a±yl-2-substituované deriváty kyseliny benzoovépodle nároku 1, vyznačující se tím, že 14 znamená atom vodíku, A znamená atom kyslíku, B znamená-CH- a R i R^ znamenají methoxyskupinu. 3. 6-aryl-2-substituované deriváty kyseliny benzoovépodle nároku 2, vyznačující se tím, že 99 - Q znamená skupinu X

   kde X, v a ? znamenají nezávisle na ;7obé atom vodíku. 8tom ha-logenu, alkyl, alkoxyl, halogenalkyl, alkylthiosku-pinu, alkylsulfonyl, alkenyl, alkinyl, alkenyloxy-skupinu, aikinyloxyskupinu, nitroskupinu nebo amino-skupinu nebo tvoří X a Y společně alkylendioxyhete-rocyklický kruh o 1 až 3 atomech uhlíku. 4. ó-aryl-2-substituované deriváty kyseliny benzo-ové podle nároku 2, vyznačující se tím,že Q znamená thiofenový kruh. 5. 6-aryl-2-substituované deriváty kyseliny benzo-ové podle nároku 3, vyznačující se tím,že P a Y znamenají atomy vodíku. 6. 6-aryl-2-substituované deriváty kyseliny benzo-ové podle národku 5, vyznačující se tím,že X znamená atom halogenu, nižší alkyl nebo nižší alkoxy-skupinu. 7. 6-aryl-2-substituované deriváty kyseliny benzo-ové, podle,tnároku 6, vyznačující se tím,že X znamená atom chloru nebo fluoru. 8. o-aryl-2-substituované deriváty kyseliny benzo-ové podle nároku c,vyznačující se tím, 100 - že X znamená methyl. 9. 6-aryl-2~3ubstituované deriváty kyseliny benzo-ové podle nároku 6, vyznačující se tím,že X je vázáno na uhlíkovém atomu v poloze 3 nebo 4 feny-lového kruhu.
2. 10. Herbicidní prostředek, vyznačující se tím, že jako svou účinnou složku obsahuje sloučeninuobecného vzorce I podle nároku 1 ve směsi s vhodným nosičem.

   kyseliny benzoové obecného vzorce I podle nároku 1, vy-značující se tím, že se sloučenina obecnéhovzorce a) v případě,.že T znamená formyl, oxiduje, nebo b) v případě, že T znamená kyanoskupinu, alkoxykarbonylnebo aryloxykarbonyl se tato sloučenina hydrolyzujenebo c) v případě, že T znamená di(alkcxy)methyl, tato sloučeni-na se hydrolyzuje s následnou oxidaci, nebo d) v případě, že T znamená methylkarbonyl, sloučenina seoxiduje při použit^ hypohalitu, nebo e) v případě, že T je halogen, uvede se tato sloučenina 101 do reakce s alkyllithiovým derivátem s následným zpra-cováním působením oxidu uhličitého a kyseliny.
3. 12. Způsob výroby sloučeniny obecného vzorce

   kde A, B, Q, R a mají význam, uvedený ve vzorci I a T znamená formyl, kyanoskupinu, methylkarbonyl, dialkoxymethyl, skupinu -C(OH)OH, alkyloxykarbonylnebo aryloxykarbonyl nebo atom halogenu, vyznačující s e tt í m , že se uvede do re-akce sloučenina obecného vzorce T

   kde A, Q a ΐ mají svrchu uvedený význam, za přítomnosti baze se sloučeninou obecného vzorce G

   N. - 3 102 kde 33 má význam, uvedený ve vzorci I a G znamená methylsulíonyl nebo atom chloru.
4. 13. Způsob výroby sloučeniny obecného vzorce CCúM

   A N

   R ,1 kde jednotlivé substituenty mají význam, uvedený v nároku 1,vyznačující se tím, že se sloučenina obec- ného vzorce T Q

   1 R kde a) v případě, že T znamená karboxylovou skupinu, sloučeninase esterifikuje nebo b) v případě, že T znamená skupinu -C(O)C1, sloučenina seuvede do reakce s alkoholem nebo fenolem.
5. 14. Způsob hubení nežádoucích rostlin, vyzna-čujíc-*’ se tím, že se na místo jejich růstuaplikuje účinné množství sloučeniny podle nároku 1. /