CS266584B2 - Method of 1-/n-(1-ethoxy carbonyl-3-oxo-3-phenylpropyl)-l-alanyl/-l-proline's benzyl esther production - Google Patents

Method of 1-/n-(1-ethoxy carbonyl-3-oxo-3-phenylpropyl)-l-alanyl/-l-proline's benzyl esther production Download PDF

Info

Publication number
CS266584B2
CS266584B2 CS862860A CS286086A CS266584B2 CS 266584 B2 CS266584 B2 CS 266584B2 CS 862860 A CS862860 A CS 862860A CS 286086 A CS286086 A CS 286086A CS 266584 B2 CS266584 B2 CS 266584B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
proline
oxo
phenylpropyl
alanyl
benzyl ester
Prior art date
Application number
CS862860A
Other languages
English (en)
Other versions
CS286086A2 (en
Inventor
D Eusebio Monserrat Faba
Original Assignee
Majafarm Intol Est
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Majafarm Intol Est filed Critical Majafarm Intol Est
Publication of CS286086A2 publication Critical patent/CS286086A2/cs
Publication of CS266584B2 publication Critical patent/CS266584B2/cs

Links

Landscapes

  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

Způsob výroby benzylesteru 1-[N-( 1-ethoxykarbonyl-3-oxo-3 -fenylpropyl)-L-alanyl]-L-prolinu (57) Řešení se týká způsobu výroby benzylesteru 1- [N-(l-ethoxykarbonyl-3-oxo-3-fenylpropyl) -L-alanyl] -L-prolinu, tím, že se uvede do reakce L-prolinbenzylester se sloučeninou obecného vzorce I, kde W známe- · · ná atom halogenu, skupinu -O COORJ, v níž .—. θ γΗ3 θ
R1 znamená alkyl s přímým nebo rozvětveným C—CHi CH IMH C C—W řetězcem o 1 až 8 atomech uhlíku nebo 2 | * bicyklohexylisomočovinu, x označuje asyme- CO2Et trický atom uhlíku, ve formě L-stereoisomeru, v molárním poměru 1:1 v organickém rozpouštědle při teplotě 0 až 40 °C. Získané sloučeniny jsou meziprodukty pro výrobu léčiv.
CS 266 584 B2
CS 266 584 B2
Vynález se týká způsobu výroby benzylesteru 1-[n-(l-ethoxykarbonyl-3-oxo-3-fenylpropyl)-L-alanylJ -L-prolinu, který je meziproduktem pro získání sloučenin se zajímavými terapeutickými vlastnostmi.
Předmětem vynálezu je způsob výroby benzylesteru l-[N-(l-ethoxykarbonyl-3-oxo-3-fenylpropyl)-L-alanyl]-L-prolinu, vyznačující se tím, že se uvede do reakce L-prolinbenzyl- ' ester se sloučeninou obecného vzorce I
CHo 0
.. II 3 I
C-CHn-CH-NH-C — c-w I *
CO2Et kde znamená atom halogenu, skupinu -O COOR^, v nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 8 atomech močovinu, označuje asymetrický atom uhlíku, ve formě níž R^ znamená alkyl s přímým uhlíku nebo bicyklohexylisoL-stereoisomeru v molárním poměru 1:1 v organickém rozpouštědle při teplotě 0 až 40 °C.
Dále může W znamenat zbytek isomočoviny nebo dicyklohexylmočoviny, ve vhodném rozpouštědle jako v reakčním prostředí, čímž dojde ke vzniku amidové vazby.
Průběh chemické reakce při provádění způsobu podle vynálezu je možno znázornit následujícím reakčním schématem:
Poměr použitých reakčních složek je s výhodou 1:1, což znamená, že se složky užijí ve stechiometrickém množství.
Reakčním prostředím může být organické rozpouštědlo, například aceton, chloroform, tetrahydrofuran, ethylether apod. nebo směs těchto látek.
CS 266 584 B2
Způsob podle vynálezu probíhá při teplotě -10 °C až teplotě Varu reakčního rozpouštědla pod zpětným chladičem, s výhodou při teplotě 0 až 40 °C.
Po ukončení reakce se požadovaný produkt izoluje běžným způsobem a v případě potřeby je možno izolovat diastereoisomery chromatografii na sloupci, frakční krystalizaci nebo pod.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady:
Příklad 1
Směs 20,5 g (0,1 molu) benzylesteru L-prolinu a 34,8 g (0,1 molu) hydrochloridu chloridu N-(l-ethoxykarbonyl-3-oxo-3-fenylpropyl)-L-alanilkyseliny (obecný vzorec I, v němž W znamená atom chloru) se míchá při teplotě místnosti 12 hodin ve 200 ml chloroformu. Po ukončení reakce se chloroformový roztok promyje dvakrát 40 ml 10% vodného roztoku uhličitanu sodného, pak se vysuší a odpaří do sucha. Výsledná olejovitá kapalina se promyje 2x20 ml směsi hexanu a etheru, čímž se získá 38 g benzylesteru 1-[-N-(l-ethoxykarbonyl-3-oxo-3-/fenylpropyl)-L-alanil-J-L-prolinu v prakticky čisté formě ve výtěžku 80 % jako viskózní olej.
Spektrum v infračerveném světle má následující intenzivní a charakteristické pásy (cm-1). 3 300-3 200, 3 000-2 900, 1 720, 1 680-1 640, 1 400, 1 300, 1 260, 1 170, 1 000, 975, 730 a 690.
NMR- ^H(dg-DMSO) ppm, δ ): 1,3 absorpce komplexu (6H, 2 absorpce komplexu (4ц), 3,2 triplet (2H) , 3,55 absorpce komplexu (3H), 4,2 absorpce komplexu (4H), 5,1 singlet (2H), 7,2 singlet (5H, 7,4 singlet (5H).
Příklad 2
К roztoku 10,25 g (0,05 molu) benzylesteru L-prolinu ve 150 ml bezvodého acetonu, zchlazenému na 0 °C se pomalu přidá roztok 18,25 g (0,05 molu) sloučeniny obecného vzorce I (W = О C00 Et) Lkterý byl získán z kyseliny, v níž W znamená OH a ethylchlormravenčanu] v 60 ml bezvodého acetátu. Roztok se nechá stát hodinu za uvedených podmínek a pak se přidává roztok hydroxidu sodného o koncentraci 1M až do pH 12 až 13 a po skončeném přidávání se reakční směs míchá ještě hodinu při teplotě místnosti, načež se vlije do 300 ml studené vody, výsledný olej se oddělí, rozpustí se v chloroformu, chloroformový roztok se vysuší bezvodým síranem sodným, zfiltruje a odpaří do sucha, čímž se ve výtěžku 60 % získá 14,4 g benzylesteru 1-[n-(l-ethoxykarbonyl-3-oxo-3-fenylpropyl)-L-alanilJ -L-prolinu ve formě viskózní olejovité kapaliny, která má stejné vlastnosti jako výsledný produkt, získaný způsobem podle příkladu 1.
Příklad 3
К roztoku 10,25 g (0,05 molu) benzylesteru L-prolinu ve 100 ml bezvodého tetrahydrofuranu, zchlazenému na teplotu 0 °C, se pomalu přidává čerstvě připravený roztok 25 g (0,0 molu) sloučeniny obecného vzorce I, v němž W znamená dicyklohexylisomočovinu [roztok se získá reakcí sloučeniny obecného vzorce I, v němž W znamená skupinu OH a bicyklohexylkarbodiimidyl ve 100 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Směs se míchá 2 hodiny při teplotě 0 °C a pak ještě 3 hodiny při teplotě místnosti. Pak se přidá 10% roztok uhličitanu draselného o pH 10 až 12 a 200 ml toluenu. Vysrážená dicyklohexylisomočovina se odfiltruje a organická fáze se promyje, vysuší se bezvodým síranem sodným, zfiltruje a odpaří do sucha ve vakuu, čímž se získá 15,3 g výsledného produktu ve formě viskózní olejovité kapaliny, která má stejné vlastnosti jako výsledný produkt z příkladu 1.
Výtěžek je 63 %.
CS 266 584 B2
PŘEDMĚT VYNALEZU

Claims (2)

1. Způsob výroby benzylesteru 1[N- (l-ethoxykarbonyl-3-oxo-3-fenylpropyl) -L-alanyl’j-L-prolinu, vyznačující se tím, že se uvede do reakce L-prolinbenzylester se sloučeninou obecného vzorce I kde
CO2Et (I) znamená atom halogenu, skupinu -0 COOR^, v níž znamená alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 8 atomech uhlíku nebo bicyklohexyliso močovinu, označuje asymetrický atom uhlíku, ve formě L-stereoisomeru, v molárním poměru 1:1 v organickém rozpouštědle při teplotě 0 až 40 °C.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakční rozpouštědlo volí z chlorovaných uhlovodíků, například chloroformu, ketonů jako acetonu, etherů jako diethyletheru, cyklických etherů, jako tetrahydrofuranu nebo je možno užít směs těchto látek.
Severografia, n. p., MOST
CS862860A 1985-04-22 1986-04-18 Method of 1-/n-(1-ethoxy carbonyl-3-oxo-3-phenylpropyl)-l-alanyl/-l-proline's benzyl esther production CS266584B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES542440A ES542440A0 (es) 1985-04-22 1985-04-22 "procedimiento para la obtencion del ester benzilico de 1-(n-(1--etoxicarbonil-3-oxo-fenilpropil)-l-alanil)-l-prolina".

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS286086A2 CS286086A2 (en) 1989-04-14
CS266584B2 true CS266584B2 (en) 1990-01-12

Family

ID=8489045

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS862860A CS266584B2 (en) 1985-04-22 1986-04-18 Method of 1-/n-(1-ethoxy carbonyl-3-oxo-3-phenylpropyl)-l-alanyl/-l-proline's benzyl esther production

Country Status (3)

Country Link
CS (1) CS266584B2 (cs)
ES (1) ES542440A0 (cs)
YU (1) YU44546B (cs)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1756121T3 (da) * 2004-03-30 2012-01-09 Millennium Pharm Inc Syntese af borester- og borsyreforbindelser

Also Published As

Publication number Publication date
CS286086A2 (en) 1989-04-14
ES8603405A1 (es) 1985-12-16
YU44546B (en) 1990-08-31
YU40286A (en) 1987-12-31
ES542440A0 (es) 1985-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Agami et al. Asymmetric synthesis of N-methyl-α-amino esters from a glyoxal derived chiral heterocycle
US4865765A (en) Ursodeoxycholic acid derivatives and their inorganic and organic salts having therapeutic activity, and process for preparing the same
SU615854A3 (ru) Способ получени -диуретанов
CS266584B2 (en) Method of 1-/n-(1-ethoxy carbonyl-3-oxo-3-phenylpropyl)-l-alanyl/-l-proline's benzyl esther production
JPS6251651A (ja) 3−アミノアクリル酸エステルの製造法
FI62066C (fi) Foerfarande foer framstaellning av antitrombotiska cyklohexylfenylderivat
CN105820102A (zh) 奥拉西坦的合成工艺
SU1419516A3 (ru) Способ получени 5-метилового 3 @ -(N-бензил-N-метиламино)-этилового эфира 2,6-диметил-4-(3 @ -нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты или его сол нокислой соли
JPH0641463B2 (ja) チオテトロン酸の製造方法
CA2384145A1 (en) Process for the preparation of 2,3-dihydroazepine compounds
SU803859A3 (ru) Способ получени -тиопропионами-дОВ или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХСОлЕй
US5276207A (en) Process for preparing 1-[/2S/-methyl -3-mercapto-propionyl]-pyrrolidine-/2S/-carboxylic acid
US3227722A (en) Process for the preparation of pyredine
CN107629039A (zh) 氘代丙烯酰胺的制备方法和中间体
Andersen et al. Studies on Amino Acids and Peptides, 9. 5‐Thioxoproline and 5‐Thioxoproline Esters–Synthesis and Crystal Structures
JP2920212B1 (ja) 1,3−ジオキソラン−4−オン化合物の製造方法
HU195485B (en) Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives
KR100487992B1 (ko) 2'-플루오로-5-메틸-β-엘-아라비노푸라노실유리딘의 황유도체
RU2096412C1 (ru) Способ получения 1-(хлорметил)силатрана
SU617010A3 (ru) Способ получени бис-(2-метил-3окси-5-винилпиридил-4-метил)дисульфида или его солей
JPH0372493A (ja) 2´―o―置換―アデノシン―3´,5´―環状リン酸又はその塩の製法
KR890001851B1 (ko) 아미노알칸올에스테르의 신규 제조방법
HU201728B (en) Process for producing 3-(2-halogenethylamino)-3-pentenedicarboxylic acid-dialkyl esters
SU645586A3 (ru) Способ получени замещенных в 14-положении производных винкана
JPS6236375A (ja) チオテトロン酸の製造方法