CS266319B2 - Process for the stabilization of aqueous solutions of quinoxalin-di-n-oxide to light - Google Patents

Description

Vynález se týká způsobu stabilizace vodných roztoků chinoxalin-di-N-oxidu který je znám také pod názvem Olaquindox, vůči světlu.

Antibioticky účinné chinoxa1in-di-N-oxidy se používají zejména jako stimulátory růstu nebo jako léčiva vo zvérolékařství. Při chovu drůbeže je obvyklá aplikace léčiv drůbeži pomocí pitné vody, stejné tak jako je tomu například u prasat apod. Pro tento účel je výhodný roztok účinné látky ve vodě, protože zajišťuje homogenní rozptýlení a tím se zamezí například tomu, aby se částice účinné látky v nápojích usazovaly a ztrácely se nebo ucpávaly trysky.

Roztoky chinoxalin-di-N-oxidu ve vodě však nejsou na světle příliš stálé. Vlivem světla se účinná látka - podle intenzity světla a podle koncentrace účinné látky - rozkládá za dobu kratší než je 1 hodina na víc než jednu polovinu.

Existuje tudíž značný zájem na tom stabilizovat roztoky této skupiny účinných látek vůči vlivu světla.

Tak je známa stabilizace vodných přípravků účinné látky pomocí prostředků chránících proti světlu, například pomocí absorbérů ultrafialového světla. Tak se například v americkém patentovém spise č. 4 171 355 popisuje přípravek na bázi pyrethroidů к potírání klíštat, který se stabilizuje přídavkem derivátů benzofenonu.

V DE-OS 2 615 646 se rovněž popisuje přídavná stabilizace mikroenkapsulovaného pyrethroidů přidáním derivátů benzofenonu.

A. F. Asker a další popisují stabilizaci vůči světlu parenterálně aplikovatelných roztoků reserpinu pomocí p-aminobenzoové kyseliny (Pharmazie 26, 90 až 92 (1971)).

Podstatou vynálezu je způsob stabilizace vodných roztoků chinoxalin-di-N-oxidu vzorce I

(I), který spočívá v tom, že se do vodného roztoku chinoxalin-di-N-oxidu vzorce I přidá, vztaženo na obsah chinoxalin-di-N-oxidu, řádově stejné množství látek absorbujících světlo ze skupiny tvořené isoxanthenony, flavony, azobarvivy a polyeny.

Uvedená skupina látek absorbujících světlo zahrnuje látky absorbující světlo v rozsahu extinkcí 200 až 450 nm. Takovými látkami jsou látky ze skupiny isoxanthenonů, jako je například fluorescein, látky ze skupiny azobarviv, jako je například tartrazin, látky ze skupiny polyenů, jako jsou například annato-barviva a látky ze skupiny flavonů, jako je například v přírodě se vyskytující turin.

Vzhledem к tomu, že účinná látka vzorce I se používá v rozsahu koncentrací od 25 ppm do 500 ppm, má se při použití látek, které se používají jako prostředky к ochraně proti světlu, používat těchto látek v odpovídajícím rozsahu množství. Výhodně se účinná látka používá v podobném množství jako je množství použitého chinoxalin-di-N-oxidu, i když je možné používat tuto látku v množství od 0,1 až do lOnásobku množství chinoxalin-di-N-oxidu.

Látky chránící proti světlu se přidávají к chinoxalin-di-N-oxidu vzorce I jako takovému nebo ve formě vodného roztoku, například к práškům nebo к suspenzím rozpustným ve vodě tím, že se к nim jednoduše přimísí. Přirozeně se mohou přidávat к vodě také odděleně.

CS 266 319 B2

Výhodné se jako látek absorbujících světlo používá látek, které absorbují světlo v rozsahu vlnových délek. 200 až 450 nm, měřeno ve vodném roztoku obsahujícím 100 ppm chinoxalín-di-N-oxidu a 100 ppm absorbující látky při jednohodinovém ozáření ultrafialovým světlem vlnové délky 366 nm za použití lampy Degasa pro destičky к chromatografií na tenké vrstvě ve vzdálenosti 15 cm, a které zvyšují podíl zbylého chinoxalin-di-N-oxídu alespoň o 50 %.

Zvláňtú pnk ·»«' o 1ΛI к у, které absorbují světlo v rozsahu vlnových délek od 300 do

400 zim.

Následující příklady slouží к bližšímu objasnění vynálezu. Rozsah vynálezu však v žádném směru neomezují.

Materiál a metody:

1. Podmínky ozařování

Vodné roztoky s obsahem 100 ppm Olaquindoxu se ozařují za Standardních podmínek: za tímto účelem se 100 ml roztoku vystaví zdroji světla (vzdálenost 15 cm) v otevřené krystalizační misce (průměr 7,5 cm, tloušřka vrstvy 2,2 cm).

2. Zdroj záření a doba ozáření

a) UV-světlo (dlouhovlnné, 366 nm) lampa Degasa (pro destičky к chromatografií na tenké vrstvě), vzdálenost od vzorku: 10 cm, doba ozáření: 1 hodina.

3. Koncentrace přísad

100 ppm ppm

4. Podmínky analýzy:

Obsah účinné látky se určuje chromatografií na tenké vrstvě za detekce ultrafialovým světlem, přičemž se obecně к oddělování přísad používá směsí chloroformu a methanolu (10 + 1) jako rozpouštědlového systému. V případě fluoresceinu se jako rozpouštědlového systému používá směsi ethylacetátu, acetonu, ethanolu a diethylaminu (50 +40+10+5). Při velmi silném odbourávání účinné látky se obsah účinné látky vizuálně odhadne (srovnáním skvrn na destičce pro chromatografií na tenké vrstvě), při koncentracích 15 % požadované hodnoty se měří eluát.

Dosažené výsledky jsou uvedeny v následující tabulce:

Tabulka ·

Přísada к ochraně proti světlu	Koncentrace (ppm)	UV-světlo (366 nm) 1 h obsah Olaquindoxu (% z počáteční hodnoty 100 ppm) .
Olaguindox bez přísady proti světlu	-	15
Quinoriumsulfát (generický název)	100	39
Tartrazin XX (Colour Index 2 956, 19 140) 3,5,7,3',4'-pentahydroxyflavon-3-rutinosid	100	29
(= rutin = vitamin P), rozpustný ve vodě	100	30
sodná sůl fluoresceinu	100	34	*
ve vodě rozpustný Bixin (= Norbixin, rostlinné barvivo karotinoidního typu)	100	. 28
sodná sůl alizarinsulfonové kyseliny	100	33 '	4
o-aminobenzoová kyselina	100	25
sodná sůl 2-fenylbenzimidazol-5~sulfonové kyseliny	100	27	•

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   Způsob stabilizace vodných roztoků chinoxalin-di-N-oxidu se tím, že se do vodného roztoku chinoxalin-di-N-oxidu vzorce vůči světlu, vyznačující I (I) přidá, vztaženo na obsah chinoxalin-di-N-oxidu, řádově stejné světlo ze skupiny tvořené isoxanthenony, flavony, azobarvivy a polyeny.

   množství látek absorbujících