CS260096B1 - 11-(1 -Methyl-4-piperidyliden)-6,11 -dihydrodibenzo/b,e/thiepin-2-karbonitrll a jeho oxalát - Google Patents
11-(1 -Methyl-4-piperidyliden)-6,11 -dihydrodibenzo/b,e/thiepin-2-karbonitrll a jeho oxalát Download PDFInfo
- Publication number
- CS260096B1 CS260096B1 CS873859A CS385987A CS260096B1 CS 260096 B1 CS260096 B1 CS 260096B1 CS 873859 A CS873859 A CS 873859A CS 385987 A CS385987 A CS 385987A CS 260096 B1 CS260096 B1 CS 260096B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- thiepine
- dihydrodibenzo
- piperidylidene
- oxalate
- Prior art date
Links
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- CNMLDHHGACPLTP-UHFFFAOYSA-N thiepine-2-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=CS1 CNMLDHHGACPLTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 3
- -1 1-methyl-4-piperidylidene Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- CUPOOAWTRIURFT-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CS1 CUPOOAWTRIURFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 abstract description 2
- ZCQVEMXIVISDLV-UHFFFAOYSA-M magnesium;1-methylpiperidin-4-ide;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].CN1CC[CH-]CC1 ZCQVEMXIVISDLV-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 abstract description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 2
- LEKPFOXEZRZPGW-UHFFFAOYSA-N copper;dicyanide Chemical compound [Cu+2].N#[C-].N#[C-] LEKPFOXEZRZPGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N thiepine Chemical compound S1C=CC=CC=C1 BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 3
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 3
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 description 2
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYGXGCCFTPKWIH-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCC(Cl)CC1 MYGXGCCFTPKWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- RSDOPYMFZBJHRL-UHFFFAOYSA-N Oxotremorine Chemical compound O=C1CCCN1CC#CCN1CCCC1 RSDOPYMFZBJHRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000000891 anti-reserpine Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 201000003102 mental depression Diseases 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)C(O)=O GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení spadá do oboru synthetických
léčiv. Jeho předmětem je antiřeserpinoVě,
centrálně tlumivě a anticholinergicky
účinný 11-(l-metyl-4-piperidyliden)-6,11-
-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-2-karbonitril
a jeho oxalát. Svými farmakologickými
vlastnostmi tato látka naznačuje praktickou
použitelnost v therapii duševních
depresí. Je přístupná syntézou, která
vychází z 2-bromdibenzo/b,e/thiepin-ll(6Hj-
-onu. Reakcí tohoto ketonu s l-metyl-4-
piperidylmagnesiumchloridem se získá
2-brom-ll-(l-metyl-4-piperidyl)-6,11-
-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-ol, který
se dehydratuje kysele katalýzovanou
reakcí na 2-brom-ll-(l-metyl-4-piperidyliden)-
-6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin. Závěrečným
stupněm je reakce této látky s kyanidem
mědnatým v hexametylfosfortriamidu při 150 °C.
Neutralizací získané base kyselinou
oxalovou se získá krystalický hydrogenoxalát,
který je vhodný k farmakologickým testům
i k výrobě lékových forem.
Description
260096 2
Vynález se týká ll-(l-metyl-4-piperidyliden '-6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-2-karbo-nitrilu vzorce I
a jeho oxalátu. 3 Látka vzorce I a její oxalát jsou podle testů na myších a krysách intensivně antireserpinově účinné, Ciipž naznačují vlastnosti potenciálních antidepresiv. V biochemickofarmakologic-kých testech vykázala látka vzorce 1 silnou afinitu k muskarinovým receptorům, což jerovněž typické pro tricyklické antidepresiva. Látka vzorce I, její oxalát a případně idalší soli představují tedy možná léčiva proti stavům duševní deprese.
Vlastnosti látky vzorce I a jejího oxalátu (v této formě byla látka I testována)lze doložit těmito konkrétními údaji (byla podávána orálně). V dávce 10 mg/kg látka vzorce Iintensivně antagonisuje hypothermický efekt reserpinu u myší. V dávce 50 mg/kg signifikantněantagonisuje tvorbu žaludečních vředů u krys, které jsou vyvolány působením reserpinu. V dávce 25 mg/kg signifikantně blokuje reserpinovou ptosu u myší. Látka je též výrazněcentrálně tlumivě účinná! v dávce 10 mg/kg snižuje v testu podle Dewse spontánní lokomotoric-kou aktivitu myší v intervalu 1 h na 31 %, v intervalu 3 h na 52 % kontrolních hodnot. Při intraperitoneálním podáni 30 mg/kg vykazuje výrazné anticholinergní působeníu myší v testu oxotremorinového třesu; střední účinná dávka ED^q je 2,12 mg/kg. Konečně prokazuje v testu in vitro silnou afinitu k muskarinovým reďeptorům vytěsňováním /^H/chinuklidyl-benzilátu z vazby na receptorech v krysím mozku; střední inhibiční koncentrace IC^q je109,6 nM (podobná hodnota jako u desípraminu). Látka vzorce I je přístupná syntézou, která vychází ze známého 2-bromdibenzo/b,e/thiepin-ll(6H)-onu (Protiva M. et al., Experientia 18., 326, 1962; Rajšner M. et el., Cesk. Farm.
11, 451, 1962). Tento keton se v prvním stupni podrobí reakci s l-metyl-4-piperidylmagnesium-chloridem (Adlerová E. et al., Česk. Farm. 12, 122, 1963) , probíhající nejlépe v tetra-hydrofuranu, kterou se získá terciární alkohol vzorce II
(II).
Tento alkohol se v dalším stupni dehydratuje kysele katalyzovanou reakcí na olefinický «
amin vzorce III
(III) . 3 260096 S výhodou se k tomu použije zahřívání se zředěnou kyselinou sírovou, nejlépe 10 až30%. V posledním stupni se olefinický hromovaný amin vzorce III transformuje na žádanoulátku vzorce I reakcí s kyanidejn mědnatým v hexametylfosfortriamidu 150 °C. Base vzorce Ije krystalická látka tající při 171 až 172 °C.
Neutralizací kyselinou oxalovou poskytuje krystalický hydrogenoxalát, který krysta-lizuje ze směsi vodného acetonu a etheru jako hemihydrát tající pří 169 až 171 °C. Všechnylátky ve vynálezu popsané jsou nové. Jejich identita byla.zajištěna jednak analýzami,jednak spektrálními metodami. Další podrobnosti o provedení uvedeného způsobu přípravylátky vzorce I jsou uvedeny v příkladu.
Reakcí 1,85 g hořčíku s 10,0 g 4-chlor-l-metylpiperidinu ve 40 ml tetrahydrofuranuse připraví Grignardovo činidlo. K nastartování reakce se kromě krystalku jodu použijeasi 10 kapek 1,2-dibrometanu. Po skončení exothermní reakce se směs zahřívá k varu podzpětným chladičem po dobu 2 h, přičemž prakticky všechen hořčík zreaguje. Po ochlazenína teplotu místnosti se za míchání během 5 min přidá roztok 12,25 g 2-bromdibenzo/b,e/thiepin--ll(6H)-onu (literatura citována) v dalších 40 ml tetrahydrofuranu, směs se vaří 2 h podzpětným chladičem, po stání přes noc při teplotě místnosti se rozloží pomalým přidáním 100 ml20% roztoku chloridu amonného a směs se zfiltruje. Organická fáze filtrátu se oddělí,basický produkt se z ní vyextrahuje protřepáním do 50 ml 10% ledově chladné kyseliny chloro-vodíkové a promyje se vodou.
Vodné fáze se spojí a ihned se zalkalizují vodným amoniakem; base se extrahuje chloro-formem, extrakt se vysuší bezvodým uhličitanem draselným a odpaří se za sníženého tlaku.
Odparek (15 g) se přiměje ke krystalizaci směsí benzenu a petroletheru. Získá se 6,0 g(37 %) 2-brom-ll-(l-metyl-4-piperidyl)-6-ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-olu (II), kterýpo rekrystalizaci z uvedené směsi rozpouštědel taje při 196,5 až 199,5 °C a analytickybyl identifikován jako 6:1 solvát s benzenem.
Roztok 5,8 g předešlé látky ve 100 ml 20% kyseliny sírové se zahřívá za míchání 2 hna teplotu 100 až 120 °C. Po ochlazení se zalkalizuje 20% roztokem hydroxidu sodného,base se isoluje extrakcí benzenem a extrakt se odpaří. Zbytek se přivede ke krystalizacipůsobením malého množství etheru. Získá se 3,75 g (70 %) 2-brom-ll-(l-metyl-4-piperidyliden)-6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepinu (III), který po rekrystalizaci ze směsi benzenu a petroletheruje zcela homogenní a taje při 167,5 až 169 °C.
Směs 3,55 g předešlé látky, 1,8 g kyanidu mědného a 10 ml hexametylfosfortriamiduse zahřívá 14 h za míchání na 150 °C. Po ochlazení se roztřepe mezi benzen a zředěný vodnýamoniak, po filtraci se benzenová fáze filtrátu oddělí, promyje se vodou, vysuší uhličitanemdraselným a odpaří. Ze zbytku se krystalizaci ze směsi benzenu a petroletheru separuje0,3 g krystalického vedlejšího produktu a matečný louh se chromatografuje na sloupci 200 gneutrálního kysličníku hlinitého (aktivita II).
Benzenem se eluuje malé množství méně polární příměsi a směsí benzenu a chloroformuse eluuje 0,96 g (31 %) žádaného 11-(l-metyl-4-piperidyliden)-6,ll-dihydi'odibenzo/b,e/-thiepin-2-karbonitrilu (I), který krystalizuje ze směsi benzenu a petroletheru a v čistémstavu taje při 171 až 172 °C. Neztralizací dihydrátem kyseliny oxalové ve směsi acetonua etheru poskytuje hemihydrát hydrogenoxalátu, který taje při 169 až 171 °C.
Claims (1)
- 260096 4 pRedmEt VYNALEZU ll-(l-metyl-4-piperidyliden)-6,ll-dihydrodlbenzo/b,e/thiepln-2-karbonitril vzorce Ia jeho oxalát. Severografia, n. p., MOST Cena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873859A CS260096B1 (cs) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | 11-(1 -Methyl-4-piperidyliden)-6,11 -dihydrodibenzo/b,e/thiepin-2-karbonitrll a jeho oxalát |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873859A CS260096B1 (cs) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | 11-(1 -Methyl-4-piperidyliden)-6,11 -dihydrodibenzo/b,e/thiepin-2-karbonitrll a jeho oxalát |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS385987A1 CS385987A1 (en) | 1988-03-15 |
| CS260096B1 true CS260096B1 (cs) | 1988-11-15 |
Family
ID=5379920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS873859A CS260096B1 (cs) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | 11-(1 -Methyl-4-piperidyliden)-6,11 -dihydrodibenzo/b,e/thiepin-2-karbonitrll a jeho oxalát |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS260096B1 (cs) |
-
1987
- 1987-05-27 CS CS873859A patent/CS260096B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS385987A1 (en) | 1988-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2111071A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen | |
| Atwal et al. | Substituted 1, 2, 3, 4-tetrahydroaminonaphthols: antihypertensive agents, calcium channel blockers, and adrenergic receptor blockers with catecholamine-depleting effects | |
| JP2874912B2 (ja) | クロマン誘導体 | |
| US3379729A (en) | Piperazinyldibenzothiepins | |
| EP0400430A2 (de) | Chromanderivate | |
| CS260096B1 (cs) | 11-(1 -Methyl-4-piperidyliden)-6,11 -dihydrodibenzo/b,e/thiepin-2-karbonitrll a jeho oxalát | |
| EP0233049A1 (en) | 2,3,4,8,9,9a-Hexahydro-4-aryl-1H-indeno[1,7-cd]azepines | |
| DE2414093A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen | |
| PT99688B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de cromano | |
| Dey et al. | Synthesis and antimalarial evaluation of 9, 10-dihydrophenanthrene amino alcohols | |
| GB1588337A (en) | Benzo-fused xanthenes thioxanthenes and dibenzoxepines and processes for their preparation | |
| EA008797B1 (ru) | Новые соединения бензотиазина и бензотиадиазина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат | |
| Remy et al. | A comparison of the antiserotonin, antihistamine, and anticholinergic activity of cyproheptadine with analogs having furan nuclei fused to the 10, 11-vinylene bridge | |
| DE60317109T2 (de) | Estrienoä3,2-bü/ä3,4-cüpyrrole derivative als modulatoren des östrogen rezeptors | |
| US4678788A (en) | N-substituted 2-chloro-7-fluoro-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo (B,F) thiepins and acid addition salts thereof | |
| IE46761B1 (en) | Benzazepines | |
| CS247594B1 (cs) | Způsob přípravy (E)-2-kyan-11'(3-dimethyIaminopropyliden)-6,11- -dihydrodibenzo(b,e)thiepinu a jeho solí | |
| CS236549B1 (cs) | Piperazinoalkanoly dibenzo(b,e)thiepinové řady a jejich soli s kyselinou maleinovou | |
| CS211324B1 (cs) | risubstituované 4-methylpiperazinoderiváiy 10,11-dihydrodibenzo(b.f) thiepinu a jejich soli | |
| CS211326B1 (cs) | 3,4-Dichlor-11 -piperazinodibenzo(b,f)thiepiny a jejich soli | |
| CS247593B1 (cs) | Způsob přípravy čistých (E)-isomerů 2-kyan- a 9-kyanderivátu 11-(3-dimethylaminopropyliden)-6,11-dihydrodibenzoMb,f)thiepinu a jejich solí | |
| DE1620329C3 (de) | 8-Halogen-10-piperazino-10,11 -dihydrobenzo (b,f) thiepinderivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| CS263986B1 (cs) | 2 (6,11-dihydrodibenzo[ b,e] thiepin-ll-yl)-4,5-dihydroimidazoly a jejich maleináty | |
| CS265750B1 (cs) | Způsob přípravy 11-(1-(2-(1-piperazinyl)-acetyl)-4-piperidyliden)-6r11-dihydrodibenzo/b,e/ thiepinů a jejich maleinátů | |
| NO132836B (cs) |