CS242133B1 - Způsob výroby bis-/ -(4-ascetamidofenox.y)-ethyl/etheru - Google Patents

Abstract

Způsob výroby bis-//? -(4-ascetamidofenoxy)ethyl/etheru reakcí 2,2 -dichlordiethyletheru se 4-acetamidofenolem. Podstatou způsobu je Drovádění reakce v prostředí n-but.ylalkoholu nebo isobutylalkoholu za přítomnosti butylalkonolátu nebo isobutylalkoholátu sočného nebo draselného. Látka se používá jako antihelmetikum zvláště při chovu ovcí.

Description

Vynález se týká způsobu přípravy bis-/^ -(acetamidofenoxy)ethyl/etheru reakcí 2,2^%-dichlordiethyletheru se 4-acetamidofenolem v n-butylalkoholu nebo isobutylioholu a báze za případné přítomnosti jodidovýoh iontů a přídavku aprotického rozpouštědla. Uvedená látka má významné biologické účinky a proto se používá jako anthelmintikum zvláště při chovu ovcí·

Je popsána obecná příprava těchto látek reakcí 4-acetamidofenolu s etherem obecného vzorce

X . .CEL· · 0¾ . 0 . CBL . CÍL· . X, kde X značí chlor, brom, jod,případně arylsulfonyloxyskupinu, v prostředí organického rozpouštědla,např. 0^, Cg alkoholu, polárního aprotického rozpouštědla za katalytického účinku jodidového iontu, při čemž jako -báge se používá hydrid sodný, hydroxid sodný nebo draselný, methanolát sodný nebo draselný, případně uhličitan draselný, avšak za přítomnosti alifatického ketonu, např· acetonu.

Uvedené postupy podle jednotlivých variant mají řadu nevýhod, jako je náročná regenerace jednotlivých rozpouštědel z jejich směsi, nízký stupen regenerace dimethylsulfoxidu s ohledem na jeho malou tepelnou stabilitu, náročná likvidace destilačních zbytků s ohledem na respektování ekologických požadavků atd· Společným rysem všech variant je poměrně nízká výtěžnost na klíčové suroviny, která nepřevyšuje 60 % theorie a kvalita produktu, kterou je nutno zajišťovat několikanásobnou krystalizací z rozpouštědla·

Uvedené nevýhody odstraňuje způsob přípravy bis-^ť? -(4-acetamidofenoxy)ethyl/etheru reakcí 2,2*-dichlordieť^le íeru se 4-acetamidofenolem v prostředí n-butylalkoholu nebo izobutylalkoholu a báze za případné přítomnosti jodidovýoh iontů

242 133 a polárního rozpouštědla podle vynálezu. Podstata spočívá v tom, že se reakce provádí za přítomnosti butylalkoholátu nebo isobutylalkoholátu sodného nebo draselného. Způsobem dle vynálezu se získá produkt ve velmi dobré kvalitě a vysokém výtěžku.

Je možno přidat jako katalyzátor malé množství jodidu sodného nebo draselného a dimethylsulfoxidu. Potřebné butylalkoholáty je možno připravit např. reakcí alkoholu s hydroxidem sodným nebo draselným pomocí azeotropiokého odvodnění pomocí dostatečně účinné rektifikační kolony, případně je možno užít přímo hydroxidu, který s butylalkoholem vytváří v rovnováze butylalkoholát. Reakce se 4-acetamidofenolem se pak provede s 2,2-diohlordi ethyl etherem několikahodinovým varem, s výhodou v ochranné atmosféře, bránící oxidaci produktu. Po skončení reakce se odstraní anorganické podíly bučí filtrací reakční směsi za horka nebo extrakcí vodou při zvýšené teplotě, načež se filtrát s výhodou azeotropioky odvodní, čímž se sníží rozpustnost produktu.

Po kleraci a následující filtraci se isoluje produkt, který je chromátograficky čistý. V případě potřeby je možno provést rekrystalisaci produktu z n-butylalkoholu nebo isobutylalkoholu obsahujícího 0 až 25 % vody nebo z 50 až 8QjjS ethanolu. čímž se získá produkt farmaceutické kvality. Matečné louhy po rekrysta lišáci a následném azeotropickém odvodnění je možno použít jako násadu pro další operaci ve fázi vlastní reakce. Dociluje se výtěžku kolem 70 % theorie. Používaný 4-aoetoamidofenol nemusí být čistý, možno použít technický výrobek, který obsahuje například 4-chloracetanilid.

Pro bližěí objasnění podstaty vynálezu jsou dále uvedeny příklady provedení.

Příklad 1

Do banky bylo předloženo 800 ml isobutylalkoholu a 88 g hydroxidu sodného. Pomocí kolony bylo provedeno azeotropfeké odvodnění $ ke vzniklému roztoku isobutylátu sodného bylo přidáno 119,0 g 2,2*-dichlordiethyletheru a 284 g 4-acetamidofenolu, obsahujícího 1 5ř-4-chloracetanilidu a 10 ml dimethylsulřoxidu.

Po 3 h varu pod zpětným chladičem byly za horka odfiltrovány

242 133 anorganické soli, filtrát postupně ochlazen na 0 °C, Vypadlý produkt isolován na nuči a promyt 200 ml 85% isobutylalkoholu a potom 200 ml destilované vody. Pol^sušení při 80 °C bylo získáno 220 g produktu t. t, 162,5 až 163 °C, což je 73 % theoretického výtěžku.

Stejného výsledku bylo dosaženo při použití isobutylalkoholátu draselného.

Příklad 2

Do banky bylo předloženo 250 ml methanolu, ve kterém bylo rozpuštěno 24,6 g kovového sodíku. Potom bylo přidáno 700 ml n-butylalkoholu a přítomný methanol byl vydestilován pomocí kolony. K vzniklému roztoku butanolátu sodného bylo přidáno 158,7 g 4-acetamidofenolu a 71,5 g 2,2*-dichlordiethyletheru a 1,0 g jodidu draselného. Po 5 h varu pod zpětným chladičem bylo přidáno 150 ml dest. vody a při 80 °C byla oddělena vodná fáze obsahující reakční chlorid sodný. Organická fáze byla o

azeotropicky odvodněna, zklerována filtrát postupně ochlazen na 5 °C. Vypadlý produkt byl isolován a promyt 300 ml n-butanolu. Po Vysušení při 80 °C bylo získáno 122 g produktu, o teplotě tání 158 až 158,5 °C, což je 65,5 % theorie.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   242 133

   Způsob bisTβ -(4-acetamidofenoxy)/· ethyl/etheru reakcí 4-acetamidoíenolu a 2,2'-dichlordiet^letherem v prostředí n-butylalkoholu nebo isobutylalkoholu a báze za případné přítomnosti jodidových iontů a polárního aprotického rozpouštědla^ vyznačující se tím, že se reakce provádí za přítomnosti butylalkoholátu nebo isobutylalkoholátu sodného nebo draselného v množství 1,8 až 4 moly na 1 mol 2,2'-dichlordiet^rl etheru·