CS240126B1 - Způsob výroby bis-[ <3-(4-acetamidofenoxy)ethyl] etheru - Google Patents

Abstract

Způsob výroby bis[^-(4-acetamidořenoxy)- ethyl] etheru reakcí 2,2‘-dichlordiethyletheru se 4-acetamidofenolem spočívá v tom, že se reakce provádí v prostředí n-butylalkoholu nebo isobutylalkoholu za přítomnosti uhličitanu draselného. Látka se používá jako antihelmintikum, zvláště při chovu ovcí.

Description

Vynález se týká způsobe přípravy bis[,d- (4-acetamidofenoxy) ethyl! etheru reakcí 4-acetamidofenolu s 2,2‘-dichlordieihyletherem v prostředí^- organického rozpouštědla typu alkoholů, popřípadě dimethylsulfoxidu, za přítomnosti báze a za případné přítomnosti jodidových iontů. Uvedená látka má významné biologické účinky, a proto se používá jako antihclmintikum, zvláště při chovu ovcí. Je popsána obecná příprava typu těchto látek reakcí 4-acetamidofenolu s etherem obecného vzorce .X—CH2--CH2—O—CH2—CH2--X , kde X'značí chlor, brom, jod, popřípadě arylsulfonylskupinu, v prostředí organického rozpouštědla, například alkoholu, polárního aprotického rozpouštědla, například dimethylsulfoxidu nebo jejich směsi za katalytického účinku jodidového iontu, přičemž jako báze se používá hydrid sodný nebo draselný, methanoláty sodný nebo draselný, popřípadě uhličitan draselný, jehož použití je popsáno za přítomnosti alifatického ketonu, například acetonu.

Uvedené postupy podle jednotlivých variant mají řadu nevýhod, jako je náročná regenerace rozpouštědel z jejich směsi, nízký stupeň regenerace dimethylsulfoxidu s ohledem na jeho malou tepelnou stabililtu, riziková práce při používání sodíku, náročná likvidace destilačních zbytků s ohledem na respektování ekologických požadavků. Společným rysem všech variant je poměrně nízká výtěžnost na klíčové suroviny, která nepřevyšuje 60 % teorie, a kvalita produktu, který je nutno čistit několikanásobnou krystalizaci.

Uvedené nevýhody odstraňuje způsob výroby bis- [ β- (acetamidof enoxy ] ethyl j etheru reakcí 4-acetamidofenolu s 2,2^!-dichlordlethyletherem v prostředí organického rozpouštědla typu alkoholů, popřípadě dimethylsulfoxidu, za přítomnosti báze a za případné přítomnosti jodidových iontů podle tohoto vynálezu. Podstata spoěívá v tom, že se reakce provádí v prostředí n-butylalkoholu nebo isobutylalkoholu za přítomnosti uhličitanu draselného v množství 1 až 2 moly uhličitanu na 1 mol 2,2‘-dichlordiethyletheru. Způsobem podle vynálezu se získá produkt ve velmi dobré kvalitě a vysokém výtěžku (a'ž 76 % teorie). Pro reakční rychlost i průběh reakce má výrazný vliv množství přítomné vody v reakční směsi. Optimální je pracovat tím způsobem, že se použijí vstupní suroviny prakticky bezvodé a reakční voda se neodstraňuje z reakčního systému. Po dokončení reakce se odstraní nerozpustné anorganické soli buď filtrací za horka, nebo extrakcí vodou při zvýšené teplotě. Po odstranění anorganických solí je výhodné provést azeotropické odvodnění, čímž se snižuje rozpustnost produktu. Po kleraci a krystalizaci se izoluje produkt, který bývá chromatograficky prakticky čistý. V případě potřeby je možno provést rekrystalizaci z n-butylalkoholu za přítomnosti 0 až 25 % vody, čímž se získá produkt farmaceutické kvality. Matečné louhy po krystalizaci a azeotropickém odvodnění je možno použít jako. násadu pro další operaci ve fázi vlastní reakce. Rekrystalizaci je také možno provést ve zředěném ethanolu. Jiná možnost spočívá v odděstilování rozpouštědla, popřípadě za sníženého tlaku, vysrážení surového produktu vodou a jeho rekrystalizaci. Výchozí 4-acetamidofenol nemusí být farmaceutické kvality, je možno zpracovat i technické zboží, které obsahuje například zvýšené, množství 4-chloracetanilidu. Vlastní reakci je výhodné provádět v inertní atmosféře, například pod dusíkem nebo oxidem uhličitým, protože získaný produkt je světlejší. .

Pro bližší objasnění podstaty vynálezu jsou dále. uvedeny příklady provedení:

Přikladl

Do baňky bylo předloženo 2 000 ml isobutylalkoholu, 778 g 4-acetamidofenolu, 358 gramů 2,2'-dlchlordiethyletheru a 515 g uhličitanu draselného. Směs byla za míchání zahřáta k varu a po 100 hodinách varu pod zpětným chladičem byly anorganické soli odstraněny filtrací. Filtrát byl ochlazen na 8 °C a vypadlý produkt byl izolován. Bylo získáno 650 g produktu, tj. 70 % teorie o t. t. 160 až 161 °C, který překrystalizací ze čtyřnásobného množství isobutylalkoholu poskytl čistou látku o t. t. 162 až 163 °C.

P ř í k 1 a d 2

Do baňky bylo předloženo 2 000 ml n-butylalkoholu, 778 g 4-acetamid.ofenoJu, 15 g jodidu draselného,, 100 ml dimethylsulfoxidu, 358 g 2,2‘-dichlordiethyletheru, 515 g uhličitanu draselného. 3měs byla. za míchání zahřáta k varu a po 8 hodinách varu pod zpětným chladičem bylo přidáno opatrně 1,1 1 vody. Vzniklý roztok anorganických solí byl za horka oddělen a z organické fáze byla azeotropickou destilací oddělena rozpuštěná voda. Přidáno 50 g karboraflnu, za horka zfiltrováno a filtrát ochlazen na 0 °C. Vypadlý produkt byl izolován, promyt n-butylalkoholem a vodou. Bylo získáno 707 gramů suchého produktu, tj. 76 % teorie o t. t. 161 až 162 °C, který překrystalizací ze 70% ethylalkoholu poskytl chromatograficky čistý produkt o t. t. 163 až 164 °C. Příklad 3

Do baňky bylo předloženo 2 000 ml butylalkoholových matečných louhů ,z rekrystalizace surového produktu, které byly předem azeotropicky odvodněny. Potom bylo přidáno 786 g 4-acetamidofenolu technického, obsahujícího 1,5 % 4-chloracetanilidu, další komponenty a vlastní postup stejný jako u příkladu 2. Bylo získáno 729 g suchého produktu, tj. 78 % teorie o t. t. 161 až 162 °C.

Příklad 4

Násada a vlastní provedení reakce je shodné s popisem u příkladu Z, avšak po skončení reakce bylo provedeno oddestilování n-butylalkoholu téměř k suchu — při dosažení teploty 140 °C v baňce. Zbytky nbutylalkoholu byly odstraněny za sníženého tlaku. Ke zbytku bylo opatrně přidáno 2,5 1 vody, čímž se rozpustí anorganické soli a vysráží produkt. Vypadlý produkt byl izolován, promyt vodou a přečištěn krystalizací z trojnásobku 60% ethanolu. Bylo získáno 700 g suchého produktu, tj. 75 % teorie o t. t. 162 až 163 °C, který byl chromatograficky čistý.

Claims (1)

1. PREDMET

   Způsob výroby bis[j3-(4-acetamidofenoxy)ethyl]etheru reakcí 4-acetamidofenolu s 2,2‘-dichlordiethyletherem v prostředí organického rozpouštědla typu alkoholů, popřípadě dimethylsulfoxidu za přítomnosti báze a za případné přítomnosti jodidových iontů,

   VYNÁLEZU vyznačující se tím, že se reakce provádí v prostředí n-butylalkoholu nebo isobutylalkoholu za přítomnosti uhličitanu draselného v množství 1 až Ž moly uhličitanu draselného na ,1 mol 2,2‘-dichlordiethyletheru.