CS240126B1 - Způsob výroby bis-[ <3-(4-acetamidofenoxy)ethyl] etheru - Google Patents
Způsob výroby bis-[ <3-(4-acetamidofenoxy)ethyl] etheru Download PDFInfo
- Publication number
- CS240126B1 CS240126B1 CS846645A CS664584A CS240126B1 CS 240126 B1 CS240126 B1 CS 240126B1 CS 846645 A CS846645 A CS 846645A CS 664584 A CS664584 A CS 664584A CS 240126 B1 CS240126 B1 CS 240126B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- reaction
- bis
- ethyl
- ether
- acetamidophenoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- JNEZCZPNQCQCFK-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-[2-(4-acetamidophenoxy)ethoxy]ethoxy]phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1OCCOCCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 JNEZCZPNQCQCFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 14
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N Bis(2-chloroethyl)ether Chemical compound ClCCOCCCl ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940035429 isobutyl alcohol Drugs 0.000 claims abstract description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 iodide ions Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Natural products CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 241001494479 Pecora Species 0.000 abstract description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- GGUOCFNAWIODMF-UHFFFAOYSA-N 4-chloroacetanilide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GGUOCFNAWIODMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940006461 iodide ion Drugs 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob výroby bis[^-(4-acetamidořenoxy)-
ethyl] etheru reakcí 2,2‘-dichlordiethyletheru
se 4-acetamidofenolem spočívá v tom, že
se reakce provádí v prostředí n-butylalkoholu
nebo isobutylalkoholu za přítomnosti
uhličitanu draselného. Látka se používá jako
antihelmintikum, zvláště při chovu ovcí.
Description
Vynález se týká způsobe přípravy bis[,d- (4-acetamidofenoxy) ethyl! etheru reakcí 4-acetamidofenolu s 2,2‘-dichlordieihyletherem v prostředí- organického rozpouštědla typu alkoholů, popřípadě dimethylsulfoxidu, za přítomnosti báze a za případné přítomnosti jodidových iontů. Uvedená látka má významné biologické účinky, a proto se používá jako antihclmintikum, zvláště při chovu ovcí. Je popsána obecná příprava typu těchto látek reakcí 4-acetamidofenolu s etherem obecného vzorce .X—CH2--CH2—O—CH2—CH2--X , kde X'značí chlor, brom, jod, popřípadě arylsulfonylskupinu, v prostředí organického rozpouštědla, například alkoholu, polárního aprotického rozpouštědla, například dimethylsulfoxidu nebo jejich směsi za katalytického účinku jodidového iontu, přičemž jako báze se používá hydrid sodný nebo draselný, methanoláty sodný nebo draselný, popřípadě uhličitan draselný, jehož použití je popsáno za přítomnosti alifatického ketonu, například acetonu.
Uvedené postupy podle jednotlivých variant mají řadu nevýhod, jako je náročná regenerace rozpouštědel z jejich směsi, nízký stupeň regenerace dimethylsulfoxidu s ohledem na jeho malou tepelnou stabililtu, riziková práce při používání sodíku, náročná likvidace destilačních zbytků s ohledem na respektování ekologických požadavků. Společným rysem všech variant je poměrně nízká výtěžnost na klíčové suroviny, která nepřevyšuje 60 % teorie, a kvalita produktu, který je nutno čistit několikanásobnou krystalizaci.
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob výroby bis- [ β- (acetamidof enoxy ] ethyl j etheru reakcí 4-acetamidofenolu s 2,2!-dichlordlethyletherem v prostředí organického rozpouštědla typu alkoholů, popřípadě dimethylsulfoxidu, za přítomnosti báze a za případné přítomnosti jodidových iontů podle tohoto vynálezu. Podstata spoěívá v tom, že se reakce provádí v prostředí n-butylalkoholu nebo isobutylalkoholu za přítomnosti uhličitanu draselného v množství 1 až 2 moly uhličitanu na 1 mol 2,2‘-dichlordiethyletheru. Způsobem podle vynálezu se získá produkt ve velmi dobré kvalitě a vysokém výtěžku (a'ž 76 % teorie). Pro reakční rychlost i průběh reakce má výrazný vliv množství přítomné vody v reakční směsi. Optimální je pracovat tím způsobem, že se použijí vstupní suroviny prakticky bezvodé a reakční voda se neodstraňuje z reakčního systému. Po dokončení reakce se odstraní nerozpustné anorganické soli buď filtrací za horka, nebo extrakcí vodou při zvýšené teplotě. Po odstranění anorganických solí je výhodné provést azeotropické odvodnění, čímž se snižuje rozpustnost produktu. Po kleraci a krystalizaci se izoluje produkt, který bývá chromatograficky prakticky čistý. V případě potřeby je možno provést rekrystalizaci z n-butylalkoholu za přítomnosti 0 až 25 % vody, čímž se získá produkt farmaceutické kvality. Matečné louhy po krystalizaci a azeotropickém odvodnění je možno použít jako. násadu pro další operaci ve fázi vlastní reakce. Rekrystalizaci je také možno provést ve zředěném ethanolu. Jiná možnost spočívá v odděstilování rozpouštědla, popřípadě za sníženého tlaku, vysrážení surového produktu vodou a jeho rekrystalizaci. Výchozí 4-acetamidofenol nemusí být farmaceutické kvality, je možno zpracovat i technické zboží, které obsahuje například zvýšené, množství 4-chloracetanilidu. Vlastní reakci je výhodné provádět v inertní atmosféře, například pod dusíkem nebo oxidem uhličitým, protože získaný produkt je světlejší. .
Pro bližší objasnění podstaty vynálezu jsou dále. uvedeny příklady provedení:
Přikladl
Do baňky bylo předloženo 2 000 ml isobutylalkoholu, 778 g 4-acetamidofenolu, 358 gramů 2,2'-dlchlordiethyletheru a 515 g uhličitanu draselného. Směs byla za míchání zahřáta k varu a po 100 hodinách varu pod zpětným chladičem byly anorganické soli odstraněny filtrací. Filtrát byl ochlazen na 8 °C a vypadlý produkt byl izolován. Bylo získáno 650 g produktu, tj. 70 % teorie o t. t. 160 až 161 °C, který překrystalizací ze čtyřnásobného množství isobutylalkoholu poskytl čistou látku o t. t. 162 až 163 °C.
P ř í k 1 a d 2
Do baňky bylo předloženo 2 000 ml n-butylalkoholu, 778 g 4-acetamid.ofenoJu, 15 g jodidu draselného,, 100 ml dimethylsulfoxidu, 358 g 2,2‘-dichlordiethyletheru, 515 g uhličitanu draselného. 3měs byla. za míchání zahřáta k varu a po 8 hodinách varu pod zpětným chladičem bylo přidáno opatrně 1,1 1 vody. Vzniklý roztok anorganických solí byl za horka oddělen a z organické fáze byla azeotropickou destilací oddělena rozpuštěná voda. Přidáno 50 g karboraflnu, za horka zfiltrováno a filtrát ochlazen na 0 °C. Vypadlý produkt byl izolován, promyt n-butylalkoholem a vodou. Bylo získáno 707 gramů suchého produktu, tj. 76 % teorie o t. t. 161 až 162 °C, který překrystalizací ze 70% ethylalkoholu poskytl chromatograficky čistý produkt o t. t. 163 až 164 °C. Příklad 3
Do baňky bylo předloženo 2 000 ml butylalkoholových matečných louhů ,z rekrystalizace surového produktu, které byly předem azeotropicky odvodněny. Potom bylo přidáno 786 g 4-acetamidofenolu technického, obsahujícího 1,5 % 4-chloracetanilidu, další komponenty a vlastní postup stejný jako u příkladu 2. Bylo získáno 729 g suchého produktu, tj. 78 % teorie o t. t. 161 až 162 °C.
Příklad 4
Násada a vlastní provedení reakce je shodné s popisem u příkladu Z, avšak po skončení reakce bylo provedeno oddestilování n-butylalkoholu téměř k suchu — při dosažení teploty 140 °C v baňce. Zbytky nbutylalkoholu byly odstraněny za sníženého tlaku. Ke zbytku bylo opatrně přidáno 2,5 1 vody, čímž se rozpustí anorganické soli a vysráží produkt. Vypadlý produkt byl izolován, promyt vodou a přečištěn krystalizací z trojnásobku 60% ethanolu. Bylo získáno 700 g suchého produktu, tj. 75 % teorie o t. t. 162 až 163 °C, který byl chromatograficky čistý.
Claims (1)
- PREDMETZpůsob výroby bis[j3-(4-acetamidofenoxy)ethyl]etheru reakcí 4-acetamidofenolu s 2,2‘-dichlordiethyletherem v prostředí organického rozpouštědla typu alkoholů, popřípadě dimethylsulfoxidu za přítomnosti báze a za případné přítomnosti jodidových iontů,VYNÁLEZU vyznačující se tím, že se reakce provádí v prostředí n-butylalkoholu nebo isobutylalkoholu za přítomnosti uhličitanu draselného v množství 1 až Ž moly uhličitanu draselného na ,1 mol 2,2‘-dichlordiethyletheru.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS846645A CS240126B1 (cs) | 1984-09-04 | 1984-09-04 | Způsob výroby bis-[ <3-(4-acetamidofenoxy)ethyl] etheru |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS846645A CS240126B1 (cs) | 1984-09-04 | 1984-09-04 | Způsob výroby bis-[ <3-(4-acetamidofenoxy)ethyl] etheru |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS664584A1 CS664584A1 (en) | 1985-06-13 |
| CS240126B1 true CS240126B1 (cs) | 1986-02-13 |
Family
ID=5414001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS846645A CS240126B1 (cs) | 1984-09-04 | 1984-09-04 | Způsob výroby bis-[ <3-(4-acetamidofenoxy)ethyl] etheru |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS240126B1 (cs) |
-
1984
- 1984-09-04 CS CS846645A patent/CS240126B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS664584A1 (en) | 1985-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2528267A (en) | Eobeet j | |
| HU193183B (en) | Process for separating optical isomeres of optically active phenoxy-propanol-amine derivatives | |
| SK743188A3 (en) | 2',3'-dideoxy-2'-fluoronucleosides, method of production and pharmaceutical agents containing them | |
| JPS6241702B2 (cs) | ||
| US2969364A (en) | Derivatives of 5-amino uracil | |
| CA1282080C (en) | Process for the resolution of 1-aminoindanes | |
| SU453836A3 (ru) | Способ получения производных 3-бензилпиридина или их солей | |
| US3116332A (en) | Resolution of racemic aminoisopropanol | |
| Wolfrom et al. | Crystalline xylitol | |
| SE430888B (sv) | Optiskt aktiv vensterroterande n-(1-etyl-2-pyrrolidinyl-metyl)-2-metoxi-5-sulfamoylbensamid och forfarande att framstella denna | |
| CS240126B1 (cs) | Způsob výroby bis-[ <3-(4-acetamidofenoxy)ethyl] etheru | |
| EP0382506B1 (en) | Optically active diastereomer salts of tetrahydro-2-furoic acid | |
| US2812323A (en) | Des-n-methyl erythromycin | |
| JPH05271169A (ja) | 新規な光学活性ｔｅｒｔ−ロイシン・１−（４−置換フェニル）エタンスルホン酸塩およびその製造法 | |
| CS242133B1 (cs) | Způsob výroby bis-/ -(4-ascetamidofenox.y)-ethyl/etheru | |
| JPS6139299B2 (cs) | ||
| US1911332A (en) | Aminoketoalcohol and process for the manufacture of same | |
| EP0087656B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxyessigsäure | |
| US2848494A (en) | Process for converting optically active | |
| CS232998B1 (cs) | Způsob zpracování 1,2-difenyl-3,5-dioxo-474,4-dimethyl-3-ovxopentyl/-pyrazolidinu z matečných a promývacích louhů po krystalizací | |
| US4900826A (en) | Process for preparing N6,9-disubstituted adenine | |
| EP0160241B1 (en) | Process for producing an alpha-aromatic group substituted alkanoic acid derivative | |
| JP2532916B2 (ja) | １―〔４―〔（メチルスルホニル）アミノ〕ベンゾイル〕アジリジン、及びｎ―〔２―（置換アミノ）エチル〕―４―〔（メチルスルホニル）アミノ〕ベンズアミドの製法 | |
| US4416828A (en) | Process for the resolution of the racemate S-(carboxymethyl)-(RS)-cysteine (A) | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 |