CS232998B1 - Způsob zpracování 1,2-difenyl-3,5-dioxo-474,4-dimethyl-3-ovxopentyl/-pyrazolidinu z matečných a promývacích louhů po krystalizací - Google Patents

Abstract

Způsob zpracování 1,2-difenyl-3,5-dioxo- -4-(4,4-dimethyl-3-oxopentyl)pyrazoli dinu (Třibuzonu) z matečných louhů po krystali- zaci. Výroba’ farmaceutických substancí s účinky antirevmatickými, antiflogistickými a urikosurickýmí. Technologický postup dle vynálezu zvyšuje výtěžnost reakčního procesu za současného zachování kvality produktu. Účelu se dosáhne, když se destilační zbytek získaný oddestilováním krystalizač- ních rozpouštědel po rafinaci, tvořený suspenzí Tribuznnu, event. jeho soli, přidá do reakční směsi po alkylaci 1,2-difenyl- -3,5-di oxopyrazolidinu Manniohovou bází pinekolinu a zpracuje se běžně s hlavním podílem. V chemii příbuzných heter©cyklických sloučenin. ^,CO-N-C,HR (CH.)7CCOCH,CH,CH I 0 5 Tribuzon J J xCO-N-CgH5

Description

Vynález se týká způsobu zpracování 1 ,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(4,4-diqethyl-3-oxopentyl) pyrazolidinu (Tribuzonu) z matečných louhů po krystalizací.

Tribuzon je významným léčivem s účinky antirevmatickými a antiflogistiekými. Základním postupem přípravy je alkylace 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidinu Mannichovou bází pinakolinu. Reakce se provádí v prostředí organických rozpouštědel ze vyšších teplot v přítomnosti alkalických alkoholátů (čs. pat. 113 604, čs. pat. 136 647). Nevýhodou těchto základních postupů je vznik značných množství vedlejších produktů a tím nutnost mnohonásobných čisticích operací k získání vyhovujících produktů pro přípravu lékových forem. Produkty o vyšší čistotě je možno obdržet postupem dle AO č. 2,1 296 e zejména provedením reakce v redukčním prostředí dle autorského osvědčení č. 229 493. Tyto postupy umožnily podstatně zjednodušit čisticí operece e tím zvýšit výtěžek produktu.

Surový Tribuzon je možno krystalovat za použití organických rozpouštědel s výhodou za použiti nižších alifatických alkoholů, např. methanolu za event. přídavku redukčních činidel k omezení oxidačních reakcí za vyšších teplot.

Izolace produktu z matečných louhů po krystalizací a purifikace takto získaného produktu je značně obtížná a problematické. Deriváty 1 ,2-difenyl-3,5-dí axopyrezolidinu jsou , látky podléhající snadno nežádoucím přeměnám při zvýšených teplotách, nepř. při zahuštovéní matečných louhů. Kromě toho produkt z matečných louhů'obsahuje i vedlejší produkty obsažené v surovém Tribuzonu. Vyčištění produktu získaného z matečných louhů je pracné a snižuje výrobní kapacitu zařízení.

Nově byl'vypracován postup na využití Tribuzonu z matečných louhů po krystalizací, kdy současně se žádoucí regenerací methanolu se destilační zbytek zpracuje v rámci stávajícího postupu přípravy Tribuzonu surového bez nároku na pracovní síly a nové zařízení za současného zvýšení efektivnosti procesu.

Podstatou postupu je destilece matečných a promývacích louhů po event. úpravě pH alkalickým činidlem s výhodou hydroxidem vápenatým. Destilační zbytek tvořený suspenzí Tribuzonu event. jeho soli se přidá do reekční směsi po alkyleci 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidinu Mannichovou bází pinakolinu a zpracuje se s hlavním podílem danou technologií. Čistota takto získaného produktu vyhovuje pro další zpracování na čistou substanci. Tento postup je výhodné použít v kombinaci s postupem přípravy surového Tribuzonu dle eutorského osvědčení č. 229 793 nebot tento postup zaručuje vyšší kvalitu produktu.

Vyšší ekonomický efekt je možno dokumentovat faktem, že výtěžek surového produktu se zvýší o min. 6 % v podstatě za použití stejné technologie s stejného zařízení na tomto stupni.

Regenerace methanolu destilací je nutným procesem jak z hlediska ekonomiky tak z hlediska ochrany životního prostředí.

Uvedený příklad provedení ilustruje avšak nikterak neomezuje způsob provedení.

Příklad provedení

K butannlickému roztoku butylátu sodného připraveného rozpuštěním 6,5 g sodíku (0,283 mol) v 330,0 ml n-butanolu se při 20· až 30 °C přidají postupně 2,0 g práškovitého zinku, 70,3 g 1,2-diferiyl-3,5-di. oxopyrazolidinu (0,279 mol) a 41,0 g 2,2>-dimethyl-5-dimethylamínn-3-pentanonu (0,261 mol), reakční směs se vyhřeje k varu a vaří se 3 hodiny.

Po ochlazení na 110 °C se přidá 100,0 ml. toluenu a po ochlazení na 60 °C cca 75,0 ml dešti lačního zbytku získaného z matečných a promývacích louhů po Tribuzonu.

Destilační zbytek se získá částečným odpařením krystalizečního rozpouštědla, po krystalizaci 97,3 g Tríbuzonu surového, z matečných a promývacích louhů po event. předchozí úpravě pH hydroxidem vápenatým na hodnotu 7 až 10.

Při teplotě 45 ež 50 °C se reakční směs spojená s destilačním zbytkem okyselí 64,0 ml kyseliny chlorovodíkové, vzniklá suspenze se ochladí na 0 ⁿC, produkt se odsaje, promyje methanolem, vodou e vysuší při 50 až 60 °C.

Získá se 97,3 až 97,8 g 1,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(4,4-dimethyl-3-oxnpentyl)pyrazolidinu. Produkt je téměř bílý o t. t. '144,0 až 146,0 °C (nekor. na sklíčku).

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   Způsob zpracováni 1,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(4,4-dimethyl-3-oxopentyl)pyrazolidinu z matečných a promývacích louhů po krystalizaci a po event. úpravě jejich pH vyznačený tim, že destilační zbytek po regeneraci krystalizačního rozpouštědla se přidá do reakční směsi po alkylaci sodné soli 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidinu Mannichovou bází pinakolinu a zpracuje se společně s hlavním reakčním produktem.