CS232998B1 - Způsob zpracování 1,2-difenyl-3,5-dioxo-474,4-dimethyl-3-ovxopentyl/-pyrazolidinu z matečných a promývacích louhů po krystalizací - Google Patents
Způsob zpracování 1,2-difenyl-3,5-dioxo-474,4-dimethyl-3-ovxopentyl/-pyrazolidinu z matečných a promývacích louhů po krystalizací Download PDFInfo
- Publication number
- CS232998B1 CS232998B1 CS546983A CS546983A CS232998B1 CS 232998 B1 CS232998 B1 CS 232998B1 CS 546983 A CS546983 A CS 546983A CS 546983 A CS546983 A CS 546983A CS 232998 B1 CS232998 B1 CS 232998B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- diphenyl
- crystallization
- dimethyl
- oxopentyl
- dioxo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- OFVFGKQCUDMLLP-UHFFFAOYSA-N tribuzone Chemical compound O=C1C(CCC(=O)C(C)(C)C)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 OFVFGKQCUDMLLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 238000005406 washing Methods 0.000 title claims description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- PJGSXYOJTGTZAV-UHFFFAOYSA-N pinacolone Chemical compound CC(=O)C(C)(C)C PJGSXYOJTGTZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 3
- WDKDQLJGPMXAQB-UHFFFAOYSA-N [Na].C1(=CC=CC=C1)N1N(C(CC1=O)=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound [Na].C1(=CC=CC=C1)N1N(C(CC1=O)=O)C1=CC=CC=C1 WDKDQLJGPMXAQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 229950000919 tribuzone Drugs 0.000 abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- XDPKQGKEOCYMQC-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylpyrazolidine-3,5-dione Chemical compound O=C1CC(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 XDPKQGKEOCYMQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 3
- -1 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-4- (4,4-dimethyl-3-oxopentyl) pyrazoline (zirconium) Chemical compound 0.000 abstract description 2
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 abstract 1
- 230000003424 uricosuric effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N sodium;butan-1-olate Chemical compound [Na+].CCCC[O-] SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob zpracování 1,2-difenyl-3,5-dioxo- -4-(4,4-dimethyl-3-oxopentyl)pyrazoli dinu (Třibuzonu) z matečných louhů po krystali- zaci. Výroba’ farmaceutických substancí s účinky antirevmatickými, antiflogistickými a urikosurickýmí. Technologický postup dle vynálezu zvyšuje výtěžnost reakčního procesu za současného zachování kvality produktu. Účelu se dosáhne, když se destilační zbytek získaný oddestilováním krystalizač- ních rozpouštědel po rafinaci, tvořený suspenzí Tribuznnu, event. jeho soli, přidá do reakční směsi po alkylaci 1,2-difenyl- -3,5-di oxopyrazolidinu Manniohovou bází pinekolinu a zpracuje se běžně s hlavním podílem. V chemii příbuzných heter©cyklických sloučenin.
^,CO-N-C,HR (CH.)7CCOCH,CH,CH I 0 5 Tribuzon J J xCO-N-CgH5
Description
Vynález se týká způsobu zpracování 1 ,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(4,4-diqethyl-3-oxopentyl) pyrazolidinu (Tribuzonu) z matečných louhů po krystalizací.
Tribuzon je významným léčivem s účinky antirevmatickými a antiflogistiekými. Základním postupem přípravy je alkylace 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidinu Mannichovou bází pinakolinu. Reakce se provádí v prostředí organických rozpouštědel ze vyšších teplot v přítomnosti alkalických alkoholátů (čs. pat. 113 604, čs. pat. 136 647). Nevýhodou těchto základních postupů je vznik značných množství vedlejších produktů a tím nutnost mnohonásobných čisticích operací k získání vyhovujících produktů pro přípravu lékových forem. Produkty o vyšší čistotě je možno obdržet postupem dle AO č. 2,1 296 e zejména provedením reakce v redukčním prostředí dle autorského osvědčení č. 229 493. Tyto postupy umožnily podstatně zjednodušit čisticí operece e tím zvýšit výtěžek produktu.
Surový Tribuzon je možno krystalovat za použití organických rozpouštědel s výhodou za použiti nižších alifatických alkoholů, např. methanolu za event. přídavku redukčních činidel k omezení oxidačních reakcí za vyšších teplot.
Izolace produktu z matečných louhů po krystalizací a purifikace takto získaného produktu je značně obtížná a problematické. Deriváty 1 ,2-difenyl-3,5-dí axopyrezolidinu jsou , látky podléhající snadno nežádoucím přeměnám při zvýšených teplotách, nepř. při zahuštovéní matečných louhů. Kromě toho produkt z matečných louhů'obsahuje i vedlejší produkty obsažené v surovém Tribuzonu. Vyčištění produktu získaného z matečných louhů je pracné a snižuje výrobní kapacitu zařízení.
Nově byl'vypracován postup na využití Tribuzonu z matečných louhů po krystalizací, kdy současně se žádoucí regenerací methanolu se destilační zbytek zpracuje v rámci stávajícího postupu přípravy Tribuzonu surového bez nároku na pracovní síly a nové zařízení za současného zvýšení efektivnosti procesu.
Podstatou postupu je destilece matečných a promývacích louhů po event. úpravě pH alkalickým činidlem s výhodou hydroxidem vápenatým. Destilační zbytek tvořený suspenzí Tribuzonu event. jeho soli se přidá do reekční směsi po alkyleci 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidinu Mannichovou bází pinakolinu a zpracuje se s hlavním podílem danou technologií. Čistota takto získaného produktu vyhovuje pro další zpracování na čistou substanci. Tento postup je výhodné použít v kombinaci s postupem přípravy surového Tribuzonu dle eutorského osvědčení č. 229 793 nebot tento postup zaručuje vyšší kvalitu produktu.
Vyšší ekonomický efekt je možno dokumentovat faktem, že výtěžek surového produktu se zvýší o min. 6 % v podstatě za použití stejné technologie s stejného zařízení na tomto stupni.
Regenerace methanolu destilací je nutným procesem jak z hlediska ekonomiky tak z hlediska ochrany životního prostředí.
Uvedený příklad provedení ilustruje avšak nikterak neomezuje způsob provedení.
Příklad provedení
K butannlickému roztoku butylátu sodného připraveného rozpuštěním 6,5 g sodíku (0,283 mol) v 330,0 ml n-butanolu se při 20· až 30 °C přidají postupně 2,0 g práškovitého zinku, 70,3 g 1,2-diferiyl-3,5-di. oxopyrazolidinu (0,279 mol) a 41,0 g 2,2>-dimethyl-5-dimethylamínn-3-pentanonu (0,261 mol), reakční směs se vyhřeje k varu a vaří se 3 hodiny.
Po ochlazení na 110 °C se přidá 100,0 ml. toluenu a po ochlazení na 60 °C cca 75,0 ml dešti lačního zbytku získaného z matečných a promývacích louhů po Tribuzonu.
Destilační zbytek se získá částečným odpařením krystalizečního rozpouštědla, po krystalizaci 97,3 g Tríbuzonu surového, z matečných a promývacích louhů po event. předchozí úpravě pH hydroxidem vápenatým na hodnotu 7 až 10.
Při teplotě 45 ež 50 °C se reakční směs spojená s destilačním zbytkem okyselí 64,0 ml kyseliny chlorovodíkové, vzniklá suspenze se ochladí na 0 nC, produkt se odsaje, promyje methanolem, vodou e vysuší při 50 až 60 °C.
Získá se 97,3 až 97,8 g 1,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(4,4-dimethyl-3-oxnpentyl)pyrazolidinu. Produkt je téměř bílý o t. t. '144,0 až 146,0 °C (nekor. na sklíčku).
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob zpracováni 1,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(4,4-dimethyl-3-oxopentyl)pyrazolidinu z matečných a promývacích louhů po krystalizaci a po event. úpravě jejich pH vyznačený tim, že destilační zbytek po regeneraci krystalizačního rozpouštědla se přidá do reakční směsi po alkylaci sodné soli 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidinu Mannichovou bází pinakolinu a zpracuje se společně s hlavním reakčním produktem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS546983A CS232998B1 (cs) | 1983-07-21 | 1983-07-21 | Způsob zpracování 1,2-difenyl-3,5-dioxo-474,4-dimethyl-3-ovxopentyl/-pyrazolidinu z matečných a promývacích louhů po krystalizací |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS546983A CS232998B1 (cs) | 1983-07-21 | 1983-07-21 | Způsob zpracování 1,2-difenyl-3,5-dioxo-474,4-dimethyl-3-ovxopentyl/-pyrazolidinu z matečných a promývacích louhů po krystalizací |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS232998B1 true CS232998B1 (cs) | 1985-02-14 |
Family
ID=5399632
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS546983A CS232998B1 (cs) | 1983-07-21 | 1983-07-21 | Způsob zpracování 1,2-difenyl-3,5-dioxo-474,4-dimethyl-3-ovxopentyl/-pyrazolidinu z matečných a promývacích louhů po krystalizací |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS232998B1 (cs) |
-
1983
- 1983-07-21 CS CS546983A patent/CS232998B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0000200B1 (en) | New n-amidino-3,5-diamino-6-substituted-2-pyrazinecarboxamides and process for preparing same | |
| EP1377544B1 (en) | Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid | |
| US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
| CS232998B1 (cs) | Způsob zpracování 1,2-difenyl-3,5-dioxo-474,4-dimethyl-3-ovxopentyl/-pyrazolidinu z matečných a promývacích louhů po krystalizací | |
| US3201406A (en) | Pyridylcoumarins | |
| JPS6034954B2 (ja) | ３，４−メチレンジオキシマンデル酸の製造法 | |
| AU605253B2 (en) | Optically active oxo-isoindolinyl derivatives | |
| RU2162843C2 (ru) | Способ получения натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона или 10-метиленкарбокси-9-акридона из акридона | |
| US4087437A (en) | 2-Phenyl-5-benzoxazolylalkanoic acid purification process | |
| US2748120A (en) | 2-amino-6-aryl-5, 6-dihydro-4-hydroxy-pyrimidines | |
| KR100235373B1 (ko) | 이소인돌리논 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| RU2043993C1 (ru) | Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата | |
| US3798212A (en) | Resolution of benzodiazepine derivatives | |
| SU566834A1 (ru) | Способ получени метилового эфира 4-диметиламино-2-метоксибензойной кислоты | |
| US3152123A (en) | Process for the preparation of benzo- | |
| FI69454B (fi) | Saett att framstaella en termodynamiskt stabil ny polymorf form av terapeutiskt anvaendbar 2-(4-klorfenyl)-alfa-metyl-5-bensoxazolylaettiksyra | |
| NO121939B (cs) | ||
| JPH0259142B2 (cs) | ||
| JPS5928547B2 (ja) | ３−フエニル−ビリダゾン−（６）の製法 | |
| CS247445B1 (cs) | Způsob výroby nikotinanu 3-(7-theofylyl)-1-(N-methyl-N-2- -hydroxyethyl)amino-2-propanolu | |
| JPH03135956A (ja) | ３―トリクロロメチル―ピリジンの製造法 | |
| CS240126B1 (cs) | Způsob výroby bis-[ <3-(4-acetamidofenoxy)ethyl] etheru | |
| CS195128B1 (en) | Method of producing 4,5-dichloro-2-phenylpyridazine-3-one | |
| CS225558B1 (en) | Manufacture of mucochlorine acid of the chemical standard purity | |
| PL53136B1 (cs) |