CS231802B1 - Způsob čištění surové kyseliny lysergové - Google Patents

Abstract

Vynález se týká nového způsobu čiétéaí surová kyseliny D-lyeergové získaná s přirozeného seteriálu, Surová kyselina D-lysergová ee rozpuatí ve zředěná* vodná* roztoku amoniaku e takto získaný roztok se převede přes sloupec kysličníku hlinitého, načeš ee filtrát zpracuje zehuáténí* na čistou kyselinu D-lyeergovou.

Description

Vynález ze týká nového způsobu čištění surové kyseliny S-lysergová získané z přirozeného materiálu. Kyselina D-lysergová je důležitou výchozí látkou pro parciální syntézu terapeuticky významných analogů přirozených námelových alkaloidů, jako je např. metylergobaaln, a rovněž pro parciální ayntasu přirozených alkaloidů, jako např. ergobaalnu, ergotaminu a dalších.

»

Pro praktickéJÚčely se kyselina D-lysergová získává alkalickou hydrolyaou námelových alkaloidů peptldového typu, nebo améal jednodušších amidů kyselin D-lysergová a D-isolysergové Isolovaných ze saprofytnlch kultur různých druhů Clavicepe (viz např. “

Jacobs W. A., Craig L. C.: J. Biol. Chem. 104. 547/1934 a fiutechmann J. a Kobal H.:

Franc. pat. 1 368 420). Z hydrolysátu se kyselina D-lyaergová isoluje většinou ve formě síranu, který podle kvality výchozího materiálu a způsobu jeho zpracováni je vlče nebo méně znečištěn nealkaloidnlmi průvodními látkami, rozkladnými produkty alkaloidů vzniklými betlem hydrolyay a anorganickými solemi. Uvolněni kyseliny D-lysergové z jejího síranu sa provádí působením roztoku amoniaku v metanolu nebo v etanolu a získaný roztok kyseliny se pak odpař! do sucha. Následuji čisticí operace, které se v podrobnostech mohou lišit, principiálně se jedná vždy bud o krystalizaci surové kyseliny D-lysergové z vody, případně po předchozí její digeaci a metanolem za účelem odstraněni části barevných nečistot (viz např. Jacoba W. A., Craig L. C., loc. cit.) nebo je použito odbarvovánl roztoku surové kyseliny aktivním uhlím a její přesráženl z roztoku soli (např.

Rutschmann J., Kobal H., loc. cit.). Všechny tyto čisticí operace jsou spojeny ae značnými ztrátami, má-li se dospět k produktu výnvujlclmu svou kvalitou. Jediný známý poetup, při němž kyselina D-lyaergová není izolována z alkalického hydrolysátu jako síran, je poetup podle čel. pat. 123689: z éter-etanolickáho výtřapku alkalického hydrolysátu se kyselina D-lysergová, po převedení do kyselého prostředí, čisti za užiti ionexů. Nekonvenčním způsobem je kyselina D-lyaergová připravována, kdy se surový síran kyseliny D-lysergové sa ve vodné auspensi převádí reakci s přebytečným hydroxidem vápenatým ne vápenatou sůl kyseliny D-lyaergová, vodný roztok vápenatá soli as alkalizuje amoniakem, nasytí kysličníkem uhličitým a po odděleni vyloučeného uhličitanu vápenatého se filtrát zpracuje na kyselinu D-lyaergovou. Tento postup je zaměřen na přípravu prakticky jednotné kyseliny D-lysergové obsahujíc! jen velmi malé množství kyseliny D-isolysergové <1 až 5 %)·

Podle vynálezu se surová kyselina D-lysergová, ^znečištěná látkami organického i anorganického charakteru, získaná např. uvolněním ze surové soli kyseliny D-lysergové, např. jejího síranu, nebo získané jiným izolačním postupem, zpracuje na kyselinu D-lysergovou tak, že surová kyselina D-lysergová ae rozpustí ve zředěném roztoku amoniaku a takto získaný roztok se převede přes sloupec kysličníku hlinitého, načež se filtrát zpracuje na tyselinu D-lyaergovou, např. zahuštěním a oddělením vykrystalizované kyseliny.

Použiti kysličníku hlinitého a vodného systému pro čištěni námelových alkaloidů a surová kyseliny D-lyaergová je zcela originální. Kysličník hlinitý ae ve vodném prostředí chová jako měnič iontů, a v tomto amyalu je používán v anorganické analytické chemii pro dělaní kationtů kovů. V našem případě využíváme schopnosti kysličníku hlinitého zachytit z roztoku surové kyseliny D-lysergové ve zředěném amoniaku většinu rozpuštěných barevných balaatnlch látek a štěpných produktů, vzniklých během alkalické hydrolýzy výchozích amidů kyseliny D-lysergové, případně balaatnlch látek v daném prostředí nerozpustných.

Barvivé a na aloupci nezachycené nečistoty zůstávají, po zahuštěni přečištěného roztoku a odděleni vykrystalizované kyseliny D-lysergové, ve filtrátu. Kysličník hlinitý, resp. hydroxid hlinitý, je vůči uvedenému prostředí indiferentní, v amoniaku je nerozpustný.

Takto připravená kyselina D-lysergová, prostá krystalového rozpouštědla, ja 95 až 96$ (stanovena spektrofotometricky a fotokolorimetričky) a obsahuje aai 5 až 10 $ kyše- , liny D-iaolyaergové, jak vyplývá ze stanované hodnoty + 56,1° (c 0,3, pyridin).

Přítomnost uvedeného množství kyseliny D-isolysergové není nikterak na závadu pro její využiti pro parciální ayntasu výše zmíněných farmaceutických preparátů.

Postup užívající k čištění surové kyseliny D-lysergové kysličníku hlinitého je ve srovnání s ostatními stejně zacílenými postupy zřetelně jednodušší, operačně i časově méně náročný, rovněž z hlediska výtěžku.

Bližěí ddaje o postupu podle vynálezu vyplývají z níže uvedeného příkladu.

Příklad provedení

Surový síran kyseliny D-lysergové (10 g), který obsahuje podle fotokolorimetrické analýzy 38 % kyseliny D-lysergové, byl rozpuštěn ve 30 ml metanolu obsahujícího 2,3 % hmot. amoniaku a roztok zfiltrován přes fritu s vrstvou křemeliny. Zachycené nerozpuštěné balaetní látky a anorganické nečistoty z výchozího síranu byly promyty 5 ml metanolu a spojené filtráty odpařeny do sucha ve vakuu vodní vývévý. Odparek surové kyseliny D-lysergové byl rozpuštěn ve 180 ml 0,7% roztoku vodného amoniaku a získaný roztok byl za mírného spodního odtahu převeden přes sloupec 25 g kysličníku hlinitého (Reanal). Sloupec byl pak promyt 30 ml vodného roztoku amoniaku o téže koncentraci. Hlavní podíl filtrátu byl spolu s podílem získaným promytlm sloupce odpařen na rotační odparce (t. lázně 40 °C), ve vakuu vodní vývěvy, na malý objem (ca 20 ml) a uložen do lednice při 5 °C. Po dokončeni krystalizace byla kyselina D-lysergová odsáta a promyta malým množstvím vychlazené vody. Bylo získáno 3,35 g kyseliny D-lysergové o obsahu 95,5 % v látce prosté krystalového rozpouětědla. Celkový výtěžek kyseliny D-lysergové, počítán na obsah kyseliny D-lyeergové v surovém síranu je 73 %·

Claims (1)

1. Způsob čištění surové kyseliny D-lysergové, znečištěné látkami organického a anorganického charakteru, získané např. uvolněním ze surové soli kyseliny D-lysergové, např. jejího síranu, nebo získané jiným izolačním postupem, vyznačený tím, že surové kyselina D-lysergová se rozpustí ve zředěném vodném roztoku amoniaku a takto získaný roztok se převede přes sloupec kysličníku hlinitého, načež se filtrát zpracuje na kyselinu D-lyeergovou, např. zahuštěním a oddělením vykrystalizované kyseliny.