CS231802B1 - Cleaning method of raw lysergic acid - Google Patents
Cleaning method of raw lysergic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS231802B1 CS231802B1 CS100474A CS100474A CS231802B1 CS 231802 B1 CS231802 B1 CS 231802B1 CS 100474 A CS100474 A CS 100474A CS 100474 A CS100474 A CS 100474A CS 231802 B1 CS231802 B1 CS 231802B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- lysergic acid
- crude
- lysergic
- solution
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká nového způsobu čiétéaí surová kyseliny D-lyeergové získaná s přirozeného seteriálu, Surová kyselina D-lysergová ee rozpuatí ve zředěná* vodná* roztoku amoniaku e takto získaný roztok se převede přes sloupec kysličníku hlinitého, načeš ee filtrát zpracuje zehuáténí* na čistou kyselinu D-lyeergovou.The invention relates to a new method of purification crude D-lyeergic acid obtained with Natural Plantation, Crude Acid D-lysergic ee dissolved in dilute * aqueous * ammonia solution thus obtained the solution is passed through an oxide column alumina, then the filtrate is treated with to pure D-lyeergic acid.
Description
Vynález ze týká nového způsobu čištění surové kyseliny S-lysergová získané z přirozeného materiálu. Kyselina D-lysergová je důležitou výchozí látkou pro parciální syntézu terapeuticky významných analogů přirozených námelových alkaloidů, jako je např. metylergobaaln, a rovněž pro parciální ayntasu přirozených alkaloidů, jako např. ergobaalnu, ergotaminu a dalších.The invention relates to a novel process for purifying crude S-lysergic acid obtained from a natural material. D-lysergic acid is an important starting material for the partial synthesis of therapeutically important analogues of natural ergot alkaloids, such as methylergobaaln, as well as for the partial aynthase of natural alkaloids, such as ergobaaln, ergotamine and others.
»»
Pro praktickéJÚčely se kyselina D-lysergová získává alkalickou hydrolyaou námelových alkaloidů peptldového typu, nebo améal jednodušších amidů kyselin D-lysergová a D-isolysergové Isolovaných ze saprofytnlch kultur různých druhů Clavicepe (viz např. “For practical purposes, D-lysergic acid is obtained by alkaline hydrolysis of the ergot alkaloids of the peptide type, or ameles of simpler D-lysergic and D-isolysergic amides isolated from saprophytic cultures of various Clavicepe species (see e.g.
Jacobs W. A., Craig L. C.: J. Biol. Chem. 104. 547/1934 a fiutechmann J. a Kobal H.:Jacobs W. A., Craig L. C., J. Biol. Chem. 104. 547/1934 and fiutechmann J. and Kobal H .:
Franc. pat. 1 368 420). Z hydrolysátu se kyselina D-lyaergová isoluje většinou ve formě síranu, který podle kvality výchozího materiálu a způsobu jeho zpracováni je vlče nebo méně znečištěn nealkaloidnlmi průvodními látkami, rozkladnými produkty alkaloidů vzniklými betlem hydrolyay a anorganickými solemi. Uvolněni kyseliny D-lysergové z jejího síranu sa provádí působením roztoku amoniaku v metanolu nebo v etanolu a získaný roztok kyseliny se pak odpař! do sucha. Následuji čisticí operace, které se v podrobnostech mohou lišit, principiálně se jedná vždy bud o krystalizaci surové kyseliny D-lysergové z vody, případně po předchozí její digeaci a metanolem za účelem odstraněni části barevných nečistot (viz např. Jacoba W. A., Craig L. C., loc. cit.) nebo je použito odbarvovánl roztoku surové kyseliny aktivním uhlím a její přesráženl z roztoku soli (např.Franc. U.S. Pat. 1,368,420). From the hydrolyzate, D-lyaergic acid is mostly isolated in the form of sulphate which, depending on the quality of the starting material and the method of its treatment, is or is less contaminated with non-alkaloid concomitant substances, decomposition products of alkaloids formed by Beth hydrolye and inorganic salts. The liberation of D-lysergic acid from its sulphate is carried out by treatment with a solution of ammonia in methanol or ethanol and the acid solution obtained is then evaporated. to dryness. Following purification operations, which may vary in detail, in principle always involve either crystallization of the crude D-lysergic acid from water, possibly after its previous digestion and methanol to remove some of the colored impurities (see, for example, Jacob WA, Craig LC, loc. cit.) or by decolourizing the crude acid solution with activated carbon and precipitating it from the salt solution (e.g.
Rutschmann J., Kobal H., loc. cit.). Všechny tyto čisticí operace jsou spojeny ae značnými ztrátami, má-li se dospět k produktu výnvujlclmu svou kvalitou. Jediný známý poetup, při němž kyselina D-lyaergová není izolována z alkalického hydrolysátu jako síran, je poetup podle čel. pat. 123689: z éter-etanolickáho výtřapku alkalického hydrolysátu se kyselina D-lysergová, po převedení do kyselého prostředí, čisti za užiti ionexů. Nekonvenčním způsobem je kyselina D-lyaergová připravována, kdy se surový síran kyseliny D-lysergové sa ve vodné auspensi převádí reakci s přebytečným hydroxidem vápenatým ne vápenatou sůl kyseliny D-lyaergová, vodný roztok vápenatá soli as alkalizuje amoniakem, nasytí kysličníkem uhličitým a po odděleni vyloučeného uhličitanu vápenatého se filtrát zpracuje na kyselinu D-lyaergovou. Tento postup je zaměřen na přípravu prakticky jednotné kyseliny D-lysergové obsahujíc! jen velmi malé množství kyseliny D-isolysergové <1 až 5 %)·Rutschmann J., Kobal H., loc. feeling.). All of these cleaning operations are associated with considerable losses in order to arrive at a product of the highest quality. The only known poetup in which D-lyaergic acid is not isolated from the alkaline hydrolysate as sulfate is the poetup according to the headings. U.S. Pat. 123689: from an ether-ethanolic extract of an alkaline hydrolysate, D-lysergic acid, after being transferred to an acidic medium, is purified using ion exchangers. In an unconventional manner, D-lyaergic acid is prepared by reacting crude D-lysergic sulfate in aqueous auspension with excess calcium hydroxide rather than calcium D-lyaergic acid, an aqueous calcium salt solution and alkalizing with ammonia, saturated with carbon dioxide, and separated after separation. The calcium carbonate is treated with D-lyaergic acid. This process is directed to the preparation of a practically uniform D-lysergic acid containing 2-Lysergic acid. only very small amounts of D-isolysergic acid <1 to 5%) ·
Podle vynálezu se surová kyselina D-lysergová, ^znečištěná látkami organického i anorganického charakteru, získaná např. uvolněním ze surové soli kyseliny D-lysergové, např. jejího síranu, nebo získané jiným izolačním postupem, zpracuje na kyselinu D-lysergovou tak, že surová kyselina D-lysergová ae rozpustí ve zředěném roztoku amoniaku a takto získaný roztok se převede přes sloupec kysličníku hlinitého, načež se filtrát zpracuje na tyselinu D-lyaergovou, např. zahuštěním a oddělením vykrystalizované kyseliny.According to the invention, the crude D-lysergic acid contaminated with organic and inorganic substances obtained, for example, by liberation from the crude salt of D-lysergic acid, e.g. its sulphate, or obtained by another isolation process, is processed to D-lysergic acid such that the crude The D-lysergic acid is dissolved in a dilute ammonia solution and the solution thus obtained is passed through an alumina column, and the filtrate is treated with D-lyaergic acid, for example by concentration and separation of the crystallized acid.
Použiti kysličníku hlinitého a vodného systému pro čištěni námelových alkaloidů a surová kyseliny D-lyaergová je zcela originální. Kysličník hlinitý ae ve vodném prostředí chová jako měnič iontů, a v tomto amyalu je používán v anorganické analytické chemii pro dělaní kationtů kovů. V našem případě využíváme schopnosti kysličníku hlinitého zachytit z roztoku surové kyseliny D-lysergové ve zředěném amoniaku většinu rozpuštěných barevných balaatnlch látek a štěpných produktů, vzniklých během alkalické hydrolýzy výchozích amidů kyseliny D-lysergové, případně balaatnlch látek v daném prostředí nerozpustných.The use of alumina and an aqueous system for purifying ergot alkaloids and crude D-lyaergic acid is quite original. Alumina ae acts as an ion exchanger in an aqueous medium, and is used in this amyal in inorganic analytical chemistry to make metal cations. In our case, we use the ability of alumina to capture from the solution of raw D-lysergic acid in dilute ammonia most of the dissolved colored balate compounds and fission products formed during the alkaline hydrolysis of the starting amides of D-lysergic acid or balate substances insoluble in the environment.
Barvivé a na aloupci nezachycené nečistoty zůstávají, po zahuštěni přečištěného roztoku a odděleni vykrystalizované kyseliny D-lysergové, ve filtrátu. Kysličník hlinitý, resp. hydroxid hlinitý, je vůči uvedenému prostředí indiferentní, v amoniaku je nerozpustný.The colored and non-attached impurities remain in the filtrate after concentration of the purified solution and separation of the crystallized D-lysergic acid. Aluminum oxide, resp. aluminum hydroxide, is indifferent to the medium, insoluble in ammonia.
Takto připravená kyselina D-lysergová, prostá krystalového rozpouštědla, ja 95 až 96$ (stanovena spektrofotometricky a fotokolorimetričky) a obsahuje aai 5 až 10 $ kyše- , liny D-iaolyaergové, jak vyplývá ze stanované hodnoty + 56,1° (c 0,3, pyridin).The crystalline solvent-free D-lysergic acid thus prepared is 95 to 96% (determined spectrophotometrically and photo-colorimetry) and contains 5 to 10 $ of D-iaolyaergic acid as determined from + 56.1 ° (c 0). (3, pyridine).
Přítomnost uvedeného množství kyseliny D-isolysergové není nikterak na závadu pro její využiti pro parciální ayntasu výše zmíněných farmaceutických preparátů.The presence of said amount of D-isolysergic acid is in no way detrimental to its use for partial aynthase of the above-mentioned pharmaceutical preparations.
Postup užívající k čištění surové kyseliny D-lysergové kysličníku hlinitého je ve srovnání s ostatními stejně zacílenými postupy zřetelně jednodušší, operačně i časově méně náročný, rovněž z hlediska výtěžku.The process using crude alumina to purify crude D-lysergic acid is clearly simpler, less expensive to operate and less time-consuming, compared to other similarly targeted processes.
Bližěí ddaje o postupu podle vynálezu vyplývají z níže uvedeného příkladu.The details of the process according to the invention are given in the example below.
Příklad provedeníExemplary embodiment
Surový síran kyseliny D-lysergové (10 g), který obsahuje podle fotokolorimetrické analýzy 38 % kyseliny D-lysergové, byl rozpuštěn ve 30 ml metanolu obsahujícího 2,3 % hmot. amoniaku a roztok zfiltrován přes fritu s vrstvou křemeliny. Zachycené nerozpuštěné balaetní látky a anorganické nečistoty z výchozího síranu byly promyty 5 ml metanolu a spojené filtráty odpařeny do sucha ve vakuu vodní vývévý. Odparek surové kyseliny D-lysergové byl rozpuštěn ve 180 ml 0,7% roztoku vodného amoniaku a získaný roztok byl za mírného spodního odtahu převeden přes sloupec 25 g kysličníku hlinitého (Reanal). Sloupec byl pak promyt 30 ml vodného roztoku amoniaku o téže koncentraci. Hlavní podíl filtrátu byl spolu s podílem získaným promytlm sloupce odpařen na rotační odparce (t. lázně 40 °C), ve vakuu vodní vývěvy, na malý objem (ca 20 ml) a uložen do lednice při 5 °C. Po dokončeni krystalizace byla kyselina D-lysergová odsáta a promyta malým množstvím vychlazené vody. Bylo získáno 3,35 g kyseliny D-lysergové o obsahu 95,5 % v látce prosté krystalového rozpouětědla. Celkový výtěžek kyseliny D-lysergové, počítán na obsah kyseliny D-lyeergové v surovém síranu je 73 %·The crude D-lysergic sulphate (10 g), which, according to photo-colorimetric analysis, contained 38% of D-lysergic acid, was dissolved in 30 ml of methanol containing 2.3 wt. ammonia and the solution filtered through a sintered glass frit. The captured undissolved balaetics and inorganic impurities from the starting sulfate were washed with 5 mL of methanol and the combined filtrates were evaporated to dryness in a water pump vacuum. The crude D-lysergic acid residue was dissolved in 180 ml of a 0.7% aqueous ammonia solution, and the solution was passed through a column of 25 g of alumina (Reanal) under gentle lower extraction. The column was then washed with 30 ml of an aqueous ammonia solution of the same concentration. The bulk of the filtrate, along with the column wash obtained, was evaporated on a rotary evaporator (40 ° C bath), under a vacuum pump, to a small volume (ca 20 ml) and stored in a refrigerator at 5 ° C. After crystallization was complete, D-lysergic acid was aspirated and washed with a small amount of chilled water. 3.35 g of D-lysergic acid with a content of 95.5% in a solvent-free substance were obtained. The total yield of D-lysergic acid calculated on the D-lyeergic acid content in the crude sulphate is 73% ·
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS100474A CS231802B1 (en) | 1974-02-13 | 1974-02-13 | Cleaning method of raw lysergic acid |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS100474A CS231802B1 (en) | 1974-02-13 | 1974-02-13 | Cleaning method of raw lysergic acid |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS231802B1 true CS231802B1 (en) | 1984-12-14 |
Family
ID=5343290
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS100474A CS231802B1 (en) | 1974-02-13 | 1974-02-13 | Cleaning method of raw lysergic acid |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS231802B1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114702487A (en) * | 2022-03-28 | 2022-07-05 | 北大方正集团有限公司 | Purification method of lysergic acid |
-
1974
- 1974-02-13 CS CS100474A patent/CS231802B1/en unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114702487A (en) * | 2022-03-28 | 2022-07-05 | 北大方正集团有限公司 | Purification method of lysergic acid |
CN114702487B (en) * | 2022-03-28 | 2023-10-13 | 新方正控股发展有限责任公司 | Purification method of lysergic acid |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4892938A (en) | Method for the recovery of steviosides from plant raw material | |
CS231802B1 (en) | Cleaning method of raw lysergic acid | |
RU2001577C1 (en) | Method for fractionating dry milk products | |
SU556721A3 (en) | The method of obtaining citric acid | |
RU2739409C1 (en) | Method of extracting rare-earth elements from phosphogypsum | |
US4789686A (en) | Process for the preparation of an aqueous solution of the sodium salt of methionine | |
Black et al. | Manufacture of algal chemicals. II. Laboratory‐scale isolation of mannitol from brown marine algae | |
SU1018951A1 (en) | Process for isolating and purifying sodium d-glucouronate and/or sodium 1,2-0-isopropylidene-d-glucouronate from mixtures also containing inorganic salts and/or carbonaceous impurities | |
SU390067A1 (en) | METHOD FOR OBTAINING CRYSTALLINE-STONE VINNO-STONE | |
RU2000125238A (en) | DERIVATIVES 5-IMINO-13-DEOXY ANTHRACYCLINE AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION (OPTIONS), PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHOD OF TREATMENT FOR CANCER, AUTOIMMUNE DISEASES OR IMMUNE DEFICIENCY | |
SU654612A1 (en) | Method isolating c cytochrome | |
SU767028A1 (en) | Method of preparing potassium sulfate | |
SU1712310A1 (en) | Method of producing lithium salts from natural brines | |
SU552972A1 (en) | Insulin production method | |
EP0158301A2 (en) | Process for producing optically active phenylalanine | |
CS209152B1 (en) | Method of lysergic acid preparation from its sulphate | |
SU412192A1 (en) | The method of isolation of salsoline and salsolidine | |
SU222346A1 (en) | Method of the preparation of strontium nitrate | |
SU1278299A1 (en) | Method of separating strontium and barium chlorides | |
SU1328290A1 (en) | Method of producing cesium mercaptobenzothazoleundecahydrododecaborate | |
SU447405A1 (en) | Method for preparing 3-alkylamino or 3-dialkylamino-4-chloropyridine-α-oxides | |
CS235331B2 (en) | Method of cephoperazone's crystalline salt production | |
SU1758002A1 (en) | Method of producing concentrated solutions of magnesium sulfate from sea type brine | |
SU366197A1 (en) | METHOD OF OBTAINING 2,3,4,5-TETRAHYDROPYRIMIDO [2,1-6] BENZTHIAZOL ABOUT | |
US2815374A (en) | Purification of glutamic acid with the aid of methanolic calcium chloride |