CS209152B1 - Způsob přípravy kyseliny lysergové z jejího síranu - Google Patents
Způsob přípravy kyseliny lysergové z jejího síranu Download PDFInfo
- Publication number
- CS209152B1 CS209152B1 CS100174A CS100174A CS209152B1 CS 209152 B1 CS209152 B1 CS 209152B1 CS 100174 A CS100174 A CS 100174A CS 100174 A CS100174 A CS 100174A CS 209152 B1 CS209152 B1 CS 209152B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- lysergic acid
- lysergic
- acid
- sulphate
- crude
- Prior art date
Links
- ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N lysergic acid Chemical compound C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N 0.000 title claims description 28
- ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N Isolysergic acid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims description 16
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 3
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- ZAGRKAFMISFKIO-IINYFYTJSA-N (6ar,9s)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C2=C[C@@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-IINYFYTJSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 3
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 3
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- UNBRKDKAWYKMIV-QWQRMKEZSA-N (6aR,9R)-N-[(2S)-1-hydroxybutan-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 UNBRKDKAWYKMIV-QWQRMKEZSA-N 0.000 description 1
- HXKPBJXLPCSJBC-BWTUWSSMSA-N (6ar,9r)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylic acid;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 HXKPBJXLPCSJBC-BWTUWSSMSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000221760 Claviceps Species 0.000 description 1
- WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N Ergometrine Natural products C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N 0.000 description 1
- WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N Lysergic acid propanolamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- UZUODNWWWUQRIR-UHFFFAOYSA-L disodium;3-aminonaphthalene-1,5-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC(N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 UZUODNWWWUQRIR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960000328 methylergometrine Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
(54) Způsob přípravy kyseliny lysergové z jejího síranu
Vynález se týká nového způsobu přípravy kyseliny D-lysergové z jejího síranu. Kyselina D-lysergová je důležitou výchozí látkou pro parciální syntézu therapeuticky významných analogů přirozených námelových alkaloidů, jako je např. methylergobasin, a rovněž pro parciální synthesu přirozených alkaloidů, jako např. ergobasinu.
Pro praktické účele se kyselina D-lysergová získává alkalickou hydrolysou námelových alkaloidů peptidového typu, nebo směsí amidů kyselin D-lysergové a D-isolysergové izolovaných ze saprofytních kultur různých druhů Claviceps (viz. např. Jacobs W. A., Craig L.C.: J. Biol. Chem. 104, 547 (1934) a Rutschmann J. a Kobel H.: Franc, pat. 1,368,420). Z hydrolysátu se kyselina D-lysergová izoluje většinou ve formě síranu, který podle kvality výchozího materiálu a způsobu jeho zpracování je více nebo méně znečištěn nealkaloidními průvodními látkami, rozkladnými produkty alkaloidů vzniklými během hydrolýzy a anorganickými solemi. Uvolnění kyseliny D-lysergové z jejího síranu se provádí působením roztoku amoniaku v methanolu nebo v ethanolu, získaný roztok kyseliny se pak odpaří do sucha. Uvolnění kyseliny D-lysergové z jejího síranu není tedy spojeno s čistícím efektem, protože všechny balastní látky zůstávají v získaném odparku. Teprve potom následují čistící operace, které se v podrobnostech mohou lišit, principiálně však se jedná vždy buď o krystalisaci surové kyseliny D-lysergové z vody, případně po předchozí její digesci s methanolem za účelem odstranění části barevných nečistot (viz např. Jacobs W. A., Craig L.C., loc. cit.) nebo je použito odbarvování roztoku surové kyseliny aktivním uhlím a její přesrážení z roztoku soli (např. Rutschmann J., Kobel H., loc. cit.). Všechny tyto čistící operace jsou spojeny se značnými ztrátami, má-li se dospět k produktu vyhovujícímu svojí i kvalitou. Jediný známý postup, při němž kyselina i D-lysergová není izolována z alkalického hydroly' sátu jako síran, je postup podle čs. patentu i 123 689. V tomto případě je kyselina D-lysergová vyjímána z alkalického hydrolysátu do směsi etheru s ethanolem. Další čištění probíhá za užití ionexů, při čemž se odstraní převážná část nečistot. Tímto postupem je dosahováno relativně dobrých výtěžků na směs kyseliny D-lysergové s kyselinou D-isolysergovou (v poměru asi 6,5 : 3,5), postup však vyžaduje zpracování velkých objemů ether-ethanolických roztoků kyseliny a je tak v průmyslovém měřítku náročný pracovně, časově i z hlediska bezpečnosti práce. Získaný produkt se podle uvedeného čs. patentu event. dále čistí, za účelem snížení obsahu kyseliny D-isolysergové především v síran kyseliny D-lysergové.
Podle vynálezu se surový síran kyseliny D-lyser209152 gové, získaný některými z popsaných způsobů jeho přípravy, nebo modifikací těchto popsaných způsobů, zpracuje na kyselinu D-lysergovou tak, že se ve vodné suspensi převede reakcí s přebytečným hydroxidem vápenatým ve vápenatou sůl kyseliny D-lysergové, vodný roztok vápenaté soli se alkalizuje amoniakem, pak nasytí kysličníkem uhličitým a po oddělení vyloučeného uhličitanu vápenatého se filtrát zpracuje na kyselinu D-lysergovou, např. zahuštěním a oddělením vykrystalisované kyseliny.
Postup podle našeho vynálezu má několik výhod ve srovnání s dosud známými postupy. V prvé řadě je to spojení čistící operace s uvolněním kyseliny D-lysergové ze síranu.
Další, zásadní výhodou postupu dle vynálezu je, že umožňuje získat kyselinu D-lysergovou velmi čistou a téměř prostou kyseliny D-isolysergové. Takto připravená kyselina D-lysergová, prostá krystalového rozpouštědla, je 98 až 99%ní (stanoveno spektrofotometricky) a obsahuje jen asi 1 až 5 % kyseliny D-isolysergové, jak vyplývá ze stanovené hodnoty [a]p° např. +32,5° (c 0,2, pyridin). Podle našeho vynálezu získaná kyselina D-lysergová je vhodným výchozím produktem pro synthesu výše uvedených farmaceutických preparátů a jiných derivátů kyseliny D-lysergové, resp. D-dihydrolysergové.
Důležité je rovněž, že úspěšné aplikaci postupu dle vynálezu není na závadu přítomnost i velkého množství anorganických solí ve zpracovávaném surovém síranu kyseliny D-lysergové. Jinak odstraňování řečených anorganických solí od síranu kyseliny D-lysergové je spojeno se značnými ztrátami na žádanou kyselinu. Postup podle vynálezu je materiálově nenáročný, rychle a snadno realisovatelný v průmyslovém měřítku.
Detaily o postupu podle vynálezu vyplývají z dále uvedeného příkladu.
Směs 5,8 g surového ergotaminu, obsahujícího 84,8 % alkaloidů (počítáno na ergotamin) s 151 ml
2Ň vodné methanolického (1 : 1) hydroxidu draselného a 151 ml ethanolu byla v atmosféře dusíku, v baňce opatřené zpětným chladičem s KOH uzávěrem vnořena do lázně předehřáté na 90 až 95 °C a mírně vařena 4 h. Po zahuštění ve vakuu vodní vývěvy na objemu asi 80 ml byla směs okyselena, za vnějšího chlazení, 20 ml zředěné kyseliny sírové (1 : 1, objemově) a po 1 h stání při asi 5 °C byl síran kyseliny D-lysergové vyloučený ve směsi hlavně se síranem draselným, odsát a vysušen v exikátoru nad KOH. Bylo získáno 22,3 g surového produktu, který podle fotokolorimetrického stanovení obsahuje 9,5 % síranu kyseliny D-lysergové.
Surový síran kyseliny D-lysergové (22,3 g) byl ! promíchán s 22,3 g techn. hydroxidu vápenatého ; a směs byla rozetřena s 44,6 ml vody na jemnou ! pastu. Po 10 min roztírání bylá pasta kvantitativně ! přenesena, za užití celkem 280 ml vody do baňky, ; i směs zahřáta na 50 °C, míchána 30 min a ještě za i tepla odsáta na nuči. Filtrát byl zalkalisován koncentrovaným vodným amoniakem a sycen kysličníkem uhličitým až se již nevylučoval žádný uhličitan vápenatý (asi 30 min). Po skončení i uvádění kysličníku uhličitého musí být atmosféra j nad roztokem amoniakální. Vyloučený uhličitan vápenatý byl odsát, filtrát zahuštěn na malý objem a uložen do lednice při 5 °C. Po dokončení krystalizace byl vyloučený krystalisát rozmíchán s malým množstvím vody 35 °C teplé a kyseliny D-lysergová byla ještě za tepla odsáta, promyta malým množstvím vychlazené vody. Bylo získáno 1,24 g kyseliny D-lysergové o obsahu 98,8 % v látce prosté krystalového rozpouštědla. Z matečného louhu po prvém podílu kyseliny bylo získáno ještě 0,094 g produktu stejných vlastností. Celkový výtěžek kyseliny D-lysergové, vztažený na obsah i alkaloidů (vyjádřeno jako ergotamin) ve výchozím' souhrnu je 50 %, počítán na obsah kyseliny D-lysergové v surovém síranu je 64 %.
Claims (1)
- PŘEDMĚTZpůsob přípravy kyseliny D-lysergové z jejího síranu, vyznačující se tím, že se surový síran kyseliny D-lysergové, zpracuje na kyselinu D-lysergovou reakcí s přebytečným hydroxidem vápenatým ve vápenatou sůl kyseliny D-lysergové, ·VYNÁLEZU vodný roztok vápenaté soli se alkalisuje amoniakem, pák nasytí kysličníkem uhličitým a po oddělení vyloučeného uhličitanu vápenatého se filtrát zpracuje na kyselinu D-lysergovou.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS100174A CS209152B1 (cs) | 1974-02-13 | 1974-02-13 | Způsob přípravy kyseliny lysergové z jejího síranu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS100174A CS209152B1 (cs) | 1974-02-13 | 1974-02-13 | Způsob přípravy kyseliny lysergové z jejího síranu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS209152B1 true CS209152B1 (cs) | 1981-11-30 |
Family
ID=5343257
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS100174A CS209152B1 (cs) | 1974-02-13 | 1974-02-13 | Způsob přípravy kyseliny lysergové z jejího síranu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS209152B1 (cs) |
-
1974
- 1974-02-13 CS CS100174A patent/CS209152B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4368334A (en) | p-Hydroxymandelic acid | |
| NO174424B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av dinatrium-cefodizim | |
| CS209152B1 (cs) | Způsob přípravy kyseliny lysergové z jejího síranu | |
| EP0611369B1 (en) | Process for preparing (s) (+)-4,4'-(1-methyl-1,2-ethanediyl)-bis(2,6-piperazinedione) | |
| CN110590618A (zh) | 一种阿维巴坦中间体的制备方法 | |
| US5349074A (en) | Process for pharmaceutical grade high purity hyodeoxycholic acid preparation | |
| KR940000810B1 (ko) | 결정상태의 글루타민산을 제조하는 방법 | |
| US4789686A (en) | Process for the preparation of an aqueous solution of the sodium salt of methionine | |
| US3947496A (en) | Process for recovering glycine from sodium sulfate solutions | |
| US4076745A (en) | Process for calcium salts α-ketocarboxylic acids | |
| US3268508A (en) | Process for the preparation of kanamycin-nu, nu'-dimethanesulfonic acid | |
| JPS5949219B2 (ja) | β−クロロアラニンの製造法 | |
| SU945076A1 (ru) | Способ очистки фосфогипса | |
| SU763329A1 (ru) | Способ получени - -аминокислот | |
| CS231802B1 (cs) | Způsob čištění surové kyseliny lysergové | |
| SU608763A1 (ru) | Способ получени очищенного бикарбоната натри | |
| US4237295A (en) | Process for the production of 17-hydroxysparteine by oxidation of sparteine with a permanganate | |
| SU453089A1 (ru) | Способ выделени ванади | |
| GB650341A (en) | Method for the production of amido sulphonic acid | |
| SU810675A1 (ru) | Способ получени солей -лизина | |
| SU1222198A3 (ru) | Способ получени эргоалкалоидов (его варианты) | |
| JPS54135770A (en) | Preparation of heliotropin | |
| US2466665A (en) | Process for purifying pteroylglutamic acid | |
| JPS5857420B2 (ja) | Ｄｌ− フエニルグリシンノ コウガクブンカツホウホウ | |
| SU568594A1 (ru) | Способ получени кристаллических солей аммони |