CS209634B1 - N-(3-dimethylaminopropyl)-9 oxoakridan-10-acetamid a jeho soli - Google Patents

Abstract

Vynález se týká nového N-(3-dimethylaminopropyl)-9-oxoakridan-1O-acetamidu a jeho solí s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami, s výhodou hydrochloridu. Tyto látky při velmi nízké toxicitě mají mírnou centrálně tlumivou a protikřeěovou účinnost, takže přicházejí v úvahu jako psychotropní léčiva se zklidňujícím účinkem a dále jako antiepileptika. Příklad provedení popisuje způsob přípravy látky podle vynálezu, při kterém se kyseliny N-fenyl-N-(kyanmethyl)- anthranilová transformuje thermickou reakcí na 9-oxoakridan-10-acetamid a ten se alkyluje 3-dimethylaminopropylchloridem v dimethylformamidu za přítomnosti hydridu sodného.

Description

Tento vynález se týká nového N-(3-dimethylaminopropyl)-9-oxoakridan-10-acetamidu vzorce I

CH₂CONH(CH₂)₃N(CH₃)₂

a jeho solí s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami.

Látka I a její soli mají při velmi nízké toxicitě centrálně tlumivou a protikřečovou účinnost, takže přicházejí v úvahu jako psychotropní léčiva se zklidňujícím účinkem a dále jako antiepileptika.

V testech na zvířatech byla látka I hodnocena ve formě hydrochloridu a podávána orálně. Její střední smrtná dávka u myší (akutní toxicita), LD^q = 5,0 g/kg. V dávkách 5 až 10 % ·6®50 látka I potencuje thiopentalový spánek u myší (D₂ = 390 mg/kg), antagonisuje u myší pentetrazolové (PD^₀ = 390 mg/kg) i strychninové křeče (ΡΤ^θ = 380 mg/kg), vyvolává ataxii na rotující tyčce u myší (ED^q = 500 mg/kg) a tlumí spontánní aktivitu myší (ED^_o = 350 mg/kg).

V příkladu provedení je popsán způsob přípravy látky I, který vychází ze známé N-fenyl-N-(kyanmethyl)anthranilové kyseliny vzoce II (P. Friedlánder, K. Kunz, Ber. Deut.

Chem. Ges. 55, 1597, 1922). Pouhou thermickou reakcí, tj, zahříváním na 150 °C, se dosáhne cyklisace na akridanon, přičemž vzniklá voda hydratuje nitrilovou skupinu, takže resultuje přímo amid vzorce III. Jeho alkylací 3-dimethylaminopropylchloridem v dimethylformamidu za přítomnosti natriumhydriču resultuje žádaná base vzorce I, která se neutralisaci převede na soli, s výhodou na hydrochlorid.

(II) (III)

Příklad provedení

Kyselina N-fenyl-N-(kyanmethyl)anthranilová (20 g) (literatura citována) se zahřívá 1 h na 150 °G. Nejdříve vznikne tavenina, která ztuhne a překrystaluje se ze směsi kyseliny octové a petroletheru. Ve výtěžku 18 g (90 %) se získá 9-oxoakridan-10-acetamid (vzorec III) tající při 330 až 335 °C. Opakovaná krystalisace z kyseliny octové vede k čisté látce s t.t. 337 až 339 °C.

Roztok 20 g 9-oxoakridan-10-acetamidu ve 400 ml dimethylformamidu se přikape k míchané suspensi 2,4 g hydridu sodného ve 400 ml dimethylformamidu a směs se míchá 2 h při teplotě místnosti. Potom se přikape roztok 11 g 3-dimethylaminoprop’ylchloridu ve 300 ml dimethylformamidu a směs se míchá'3 h a zahřívá na 90 °C. Potom se dimethylformamid odpaří ve vakuu, zbytek se rozpustí v benzenu a basický produkt se extrahuje zředěnou kyselinou solnou. Oddělený vodný roztok se zalkalisuje 10% roztokem hydroxidu sodného a base se isoluje extrakcí chloroformem. Ve výtěžku 15 g se získá žádaný N-(3-dimethyIaminopropyl)-9-oxoakridan- 10-acetamid (I), který po krystalisaci z benzenu taje při 211 až 213 ⁰G. Neutrali209634 sací chlorovodíkem ve směsi methanolu a etheru poskytuje hydrochlorid, který tvoří žluté krystaly z methanolu tající při 258 až 260 °C. Identita látky I byla zajištěna pomocí spek ter a analys. Tak infračervené spektrum vykazuje charakteristické pásy při 1 565, 1 635,

646, 1 651, 3 095 a 3 287 cm^-1, které korespondují fragmentům CONH a ArCOAr.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   N-(3-dimethylaminopropyl)-9-oxoakridan-1O-acetamid vzorce I ch₂conh(ch₂)₃n(ch₃)2 a jeho soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami, s výhodou hydrochlorid.