CS218022B1 - Deriváty 2-piperazino-4-amino-6,7-dimethoxychinazolina a způsoby jejich přípravy - Google Patents
Deriváty 2-piperazino-4-amino-6,7-dimethoxychinazolina a způsoby jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS218022B1 CS218022B1 CS646181A CS646181A CS218022B1 CS 218022 B1 CS218022 B1 CS 218022B1 CS 646181 A CS646181 A CS 646181A CS 646181 A CS646181 A CS 646181A CS 218022 B1 CS218022 B1 CS 218022B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- amino
- formula
- piperazino
- dimethoxyquinazoline
- derivatives
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims abstract description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- APKHJGDGWQDBGM-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-2-piperazin-1-ylquinazolin-4-amine Chemical class N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N1CCNCC1 APKHJGDGWQDBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- HWIIAAVGRHKSOJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine Chemical compound ClC1=NC(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=N1 HWIIAAVGRHKSOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims description 4
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- -1 1- (4-Amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl) -4-benzenesulfonylpiperazine Chemical compound 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- KXYLGVYCBLMFQO-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-2-(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-amine Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N1CCN(S(C)(=O)=O)CC1 KXYLGVYCBLMFQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXPSJGHGAVNKAB-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-2-[4-(4-methylphenyl)sulfonylpiperazin-1-yl]quinazolin-4-amine Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 GXPSJGHGAVNKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- NANQJUFFKXWVJR-UHFFFAOYSA-N 1-(benzenesulfonyl)piperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1CCNCC1 NANQJUFFKXWVJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZAKLGGGMWORRT-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperazine Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCNCC1 ZZAKLGGGMWORRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQIDTAUUQRHSDO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenyl)sulfonylpiperazin-1-yl]-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 MQIDTAUUQRHSDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPGRYOFKCNULNK-ACXQXYJUSA-N Deoxycorticosterone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 VPGRYOFKCNULNK-ACXQXYJUSA-N 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 102000004305 alpha Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000861 alpha Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000013059 nephrectomy Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká derivátů 2-piperazino-4-
-amino-6,7-dimethoxychinazolinu obecného
vzorce I
ve kterém R značí fenyl, p-tolyl, p-chlorfenyl
nebo methyl a jejich adičních solí. Nové
deriváty mají význačný antihypertenzní
účinek a velmi nízkou toxicitu. Vynález rovněž
chrání dva způsoby přípravy derivátů
obecného vzorce I.
Description
Vynález se týká derivátů 2-piperazino-4-aminoT6;7-diinethoxychlnazolinu obecného vzorce I
NM,
CHjO ch3o
II) ve kterém R značí fenyl, p-tolyl, p-chlorfenyl nebo methyl, jejich farmakologicky nezávadných solí s anorganickými nebo organickými kyselinami a způsobů jejich přípravy.
Látky obecného vzorce I vykazují při farmakologických testech pozoruhodnou antihypertenzní aktivitu, založenou pravděpodobně na blokádě α-adrenergních receptorů, a jsou tedy použitelné při léčení některých forem hypertenzní choroby. Antihypertenzní účinnost byla prokázána na krysách s experimentální hypertenzí vyvolanou podkožní implantací DOCA pelety po jednostranné nefrektomii a na opicích. Výhodné látky podle vynálezu jsou benzensulfonylderivát obecného vzorce I, v němž R značí fenyl a methansulfonylderivát obecného vzorce I, v němž R značí methyl. Benzensulfonylderivát vyvolává v dávce 5 mg/ /kg p. o. u krys již po 1 h po podání pokles tlaku krve o 10 %, který se prohlubuje mezi 3. až 4. h na 25 %.
Po 24 h lze ještě zaznamenat tlak asi o 10 % nižší než výchozí. V dávce 3 mg/kg p. o. byly uvedené poklesy tlaku poněkud nižší. Tato látka je velice málo toxická. Perorální aplikace dávky 2 g/kg myším nevyvolává žádné toxické příznaky. Methansulfonylderivát je poněkud toxičtější, jeho LD 50 na myších je asi 1800 mg/kg p. o. Jeho· perorální aplikace krysám v dávce 5 mg/kg a 3 mg/kg však vede k hlubším poklesům tlaku, až o 40 %.
Deriváty obecného vzorce I lze podle vynálezu připravit dvěma způsoby. Podle prvního způsobu se nechá reagovat 2-chlor-4-amino-6,7-dimethoxychinazolin (USA pat. spis č. 3 511 836) s derivátem piperazinu obecného vzorce II
HN^N-SO^R (//) v němž R značí totéž jako ve vzorci I. Reakce se provádí v butanolu nebo isoamylalkoholu při teplotě varu reakční směsi po dobu 4 až 6 h. Ochlazením reakční směsi vykrystaluje hydrochlorid produktu vzorce I, který se buď překrystaluje z vodného methanolu nebo vodného ethanolu, nebo se může převést alkalizací vodné suspenze, například vodným amoniakem na bázi, která se izoluje vytřepáním do vhodného, s vodou nemísitelného rozpouštědla, například chloroformu a odpařením rozpouštědla. Získaná surová báze se dá překrystalovat z methanolu, ethanolu nebo vodného ethanolu. Neutralizací farmakologicky nezávadnými anorganickými nebo· organickými kyselinami v bezvodém nebo vodném alifatickém alkoholu, např. vodném ethanolu, se mohou získat adiční soli. Deriváty piperazinu vzorce Π jsou látky známé [R = fenyl: USA pat. spis č. 2 507 408; R = p-tolyl: F. S. Moore se sp., J. Chem. Soc. 1929, 39; R = -p-chlorfenyl: A. Lespagnol a sp., Chim. Ther, 2, 125 (1967); R = methyl: Britský pat. spis č. 674 325).
Druhý způsob přípravy derivátů piperazinu obecného vzorce I spočívá v reakci 2-piperazino-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinu [T. H. Althuis a H. J. Mess, ). Med. Chem. 20, 148 (1977)] se sulfochloridem obecného vzorce III
R.SCLCl , it-?· (III), v němž R značí totéž jako ve vzorci I. Reakce se provádí tak, že se k roztoku 2-piperazino-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinu ve vhodném organickém rozpouštědle, např. chloroformu, přikape za míchání roztok sulfochloridu v témže rozpouštědle a reakce se dokončí zahřátím rekční směsi k varu. Reakční směs se álkalizuje např. rozmícháním s vodným amoniakem. Surová báze I se získá odpařením rozpouštědla z odděleného roztoku a převádí se na adiční soli dříve zmíněným postupem.
Podrobnosti způsobů přípravy sloučenin vzorce I podle vynálezu jšou uvedeny v následujících příkladech provedení, které jsou ovšem jen ilustrací možností vynálezu, aniž by bylo jejich účelem tyto možnosti vyčerpávajícím způsobem popisovat.
Příklad 1 l-(4-Amino-6,7-dimethoxychinazolin-2-ylj-4-benzensulfonylpiperazin
Směs 4,8 g 2-chlor-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinu a 4,6 g 1-benzensulfonylpiperazinu ve 100 ml isoamylalkoholu se zahřívá 4 h k varu. Ochlazením se vyloučí hydrochlorid produktu, který se dsaje. Po vysušení se získá 7,3 g (78,4 % teorie) hydrochloridu l-(4-amino-6,7-dimethoxychinazolin-2-yl j-4-benzensulf onylpiperazinu, který po překrystalování z vodného ethanolu má
t. t. 243 až 247 °C. Krystaluje ve formě hydrátu.
Analogickým postupem se připraví:
1- (4-amino-6,7-dimethoxychinazolin-2-yl) 218022
-4-(4-chlorbenzensulfonyl)piperazin, jehož hydrochlorid krystalující z 80°/o' vodného ethanolu ve formě hydrátu má t. t. 255 až 260 °C a l-(4-amino-6,7-dimethoxychinazolin-2-yl)-4-(p-toluensulfonyl)piperazin, jehož hydrochlorid krystalující z 90% vodného ethanolu ve formě hydrátu má t. t. 232 až 236 °C.
Příklad 2
1-(4-Amino-6,7-dimethoxychinazolin-2-yl)-4-methansulfonylpiperazin
Směs 7,2 g 2-chlor-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinu a 4,9 g 1-methansulfonylpiperazinu ve 100 ml isoamylalkoholu se zahřívá za míchání 6 h k varu. Ochlazením na teplotu místnosti a několikahodinovým stáním se z reakční směsi vyloučí hydrochlorid produktu, který se suspenduje ve 100 ml vody a alkalizací vodným amoniakem se uvolní báze, která se vytřepe do chloroformu.
Chloroformový extrakt se vysuší bezvodým uhličitanem draselným a chloroform se oddestiluje za sníženého tlaku. Získá se 6,7 gramu (60,7 %' teorie] báze s t. t. 243 až 246 °C. Analyticky čistá látka překrystalovaná ž 50% vodného ethanolu má t. t. 245 až 246 °C. Hydrochlorid připravený okyselením roztoku báze v 50% ethanolu kyselinou chlorovodíkovou krystaluje z vodného ethanolu ve formě hemihydrátu a má t. t. 254 až 260 °C (za rozkladu).
Příklad 3
1- (4-Amino-6,7-dimethoxychinazolin-2-yI) -4-p-toluensulfonylpiperazin ' K roztoku 2,5 g 2-piperazino-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinu v 80 ml chloroformu se přikape za míchání roztok 1,9 g p-toluensulfochloridu v 10 ml chloroformu a směs se za míchání zahřívá 2 h k varu. Po ochlazení na teplotu místnosti se reakční směs rozmíchá s vodným amoniakem a chloroformový roztok se oddělí, vysuší bezvodým uhličitanem draselným a chloroform se oddestiluje za sníženého tlaku. V prakticky kvantitativním výtěžku se získá surová báze produktu, která po překrystalování z 80% vodného ethanolu má t. t. 245 až 247 stupňů Celsia. Okyselením roztoku báze v 80% vodném ethanolu kyselinou chlorovodíkovou se získá hydrochlorid, který krystaluje ve formě hydrátu a má t. t. 232 až 236 °C.
Analogickým způsobem se připraví:
1- (4-amino-6,7-dimethoxychinazolin-2-yl )-4-benzensulfonylpiperazin, t. t. hydrochloridu hydrátu 243 až 247 °C,
1- (4-amino-6,7-dimethoxychinazolin-2-yl) -4-(4-chlorbenzensulfonyl jpiperazin, t. t. hydrochloridu hydrátu 255 až 260 °C a
1- (4-amino-6,7-dimethoxychinazolin-2-yl) -4-methansulfonylpiperazin, t. t. báze 243 až 246 °C.
Claims (3)
1. Deriváty 2-piperazino-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinu obecného vzorce I ve kterém R značí fenyl, p-tolyl, p-chlorfenyl nebo methyl a jejich farmakologicky nezávadné adiční soli s anorganickými nebo· organickými kyselinami.
2. Způsob přípravy derivátů 2-piperazino-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinu podle bodu 1 obecného vzorce I, kde R má výše uvedený význam, vyznačující se tím, že se nechá reagovat 2-chlor-4-amino-6,7-dimethoxychinazolin se substituovaným piperazinem obecného vzorce II
-so/ di) ve kterém R značí totéž jako ve vzorci I, v butanolu nebo isoamylalkoholu při teplotě varu reakční směsi a ochlazením vyloučený hydrochlorid látky obecného vzorce I se izoluje.
3. Způsob přípravy derivátů 2-piperazino-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinu podle bodu 1 obecného vzorce I, kde R má výše uvedený význam vyznačující se tím, že se 2-piperazino-4-amino-6,7-dimethoxychinazolin substituuje sulfochloridem obecného· vzorce III
R.SO2C1 (III), v němž R značí totéž jako ve vzorci I, v inertním organickém rozpouštědle, například chloroformu, načež se vzniklá báze obecného vzorce I izolovaná z reakční směsi převádí neutralizací anorganickými nebo organickými kyselinami v příslušné farmaceuticky nezávadné adiční soli.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS646181A CS218022B1 (cs) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | Deriváty 2-piperazino-4-amino-6,7-dimethoxychinazolina a způsoby jejich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS646181A CS218022B1 (cs) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | Deriváty 2-piperazino-4-amino-6,7-dimethoxychinazolina a způsoby jejich přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS218022B1 true CS218022B1 (cs) | 1983-02-25 |
Family
ID=5411699
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS646181A CS218022B1 (cs) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | Deriváty 2-piperazino-4-amino-6,7-dimethoxychinazolina a způsoby jejich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS218022B1 (cs) |
-
1981
- 1981-09-01 CS CS646181A patent/CS218022B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5118686A (en) | Phenylpyrimidones | |
| JPS626703B2 (cs) | ||
| PT93823B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de pirimidina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| HU198916B (en) | Process for producing new thiazol derivatives active for the colinerg systhem and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4894460A (en) | Basic esters exhibiting an antagonistic activity to calcium, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom | |
| PL119501B1 (en) | Process for manufacturing novel,condensed pyrimidine derivatives pirimidina | |
| EP0120558B1 (en) | Antihypertensive n-piperazinylalkanoylanilides | |
| PT86082B (pt) | Processo para a preparacao de agentes di-hidropiridinicos anti-alergicos e anti-inflamatorios | |
| US4341893A (en) | Quinazoline derivatives | |
| US5574039A (en) | Antiproliferative compounds having nitrogen-containing tricyclic ring systems and phenyl substituents | |
| HU195486B (en) | Process for preparing new pyridine derivatives | |
| DK156722B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-piperazinopyrimidinderivater | |
| SU1340585A3 (ru) | Способ получени производных тетразола | |
| DK166022B (da) | Bis-(piperazinyl- eller homopiperazinyl)-alkaner og syreadditionssalte deraf, fremgangsmaade til deres fremstilling, farmaceutiske praeparater indeholdende forbindelserne, fremgangsmaade til fremstilling af saadanne praeparater og anvendelse af forbindelserne til fremstilling af et farmaceutisk praeparat med antiallergisk og antiinflammatorisk virkning | |
| JPH03181473A (ja) | 複素環式化合物、その製造方法、これを含有する心臓血管障害の治療用の医薬およびその製造のための中間体 | |
| CS218022B1 (cs) | Deriváty 2-piperazino-4-amino-6,7-dimethoxychinazolina a způsoby jejich přípravy | |
| US3985760A (en) | Amino derivatives of 6-phenylisoxazolo[5,4-b]pyridines | |
| US4289765A (en) | 4-Aminopyridines and medicaments containing the same | |
| FI82249C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya pyridinderivat. | |
| US4452982A (en) | Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH0377191B2 (cs) | ||
| CZ337295A3 (en) | Naphthyridine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| JP2967231B2 (ja) | １，４―チアジン誘導体 | |
| NO881899L (no) | Nye 2-aminoalkyl-4-benzyl-1-(2h)-ftalazino-derivater. | |
| US4202977A (en) | S-Triazolo [1,5-a] pyridine derivatives |