SU1754712A1 - N-(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-антранилова кислота в качестве промежуточного продукта дл получени N-(4-хлорфенил)-2-[(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-амино]-5-бромбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью - Google Patents
N-(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-антранилова кислота в качестве промежуточного продукта дл получени N-(4-хлорфенил)-2-[(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-амино]-5-бромбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- SU1754712A1 SU1754712A1 SU894772713A SU4772713A SU1754712A1 SU 1754712 A1 SU1754712 A1 SU 1754712A1 SU 894772713 A SU894772713 A SU 894772713A SU 4772713 A SU4772713 A SU 4772713A SU 1754712 A1 SU1754712 A1 SU 1754712A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- nitro
- chlorophenylsulfonyl
- activity
- chlorophenyl
- synthesis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(ill)
где R и R - хлор, бром или йод;
водород или хлор.
Известны производные антраниловой кислоты, которые используют в качестве промежуточных продуктов дл синтеза сульфамидов общей формулы:
(IV
где X - галоген, СРз, NO2;
Y - водород или галоген;
RI - галоген или СРз;
R2 - водород или амин;
Rs и R/ - водород, метил, этил;
Z - галоген,
обладающих антигельминтной активностью .
Однако эти соединени достаточно токсичны и не обладают противотрихоцефалез- ной активностью.
Цель изобретени - изыскание новых производных сульфамидов, позвол ющих при использовании в качестве полупродуктов получить конечные продукты с низкой токсичностью и противотрихоцефалезной активностью.
Соединени формулы (I) получают изЗ- нитро-4-хлорбензолсульфохлорида двух- стадийным синтезом по схеме:
Ґ ,,„ .„ сьО-30 1™
б сф-ЗДМ Г« Ј VWH
-уг г т- Arfo HТО1 V
йо,N°J Г lJr
Дл получени целевого соединени , где , антраниловую кислоту ацилируют З-нитро-4-хлорфенилсульфохлоридом в содовом водном растворе. Дл получени це- левого соединени формулы I, где R В г, М-(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)антран иловую кислоту бронируют бромом в растворе уксусной кислоты и диметилформами0
5
0
5
0
5
0
5
0
5
да и получают соединение I, где R - бром, с выходом 86%.
Нижеследующие примеры подробно описывают способ получени , соединений I и способ получени препарата Г-1476 и его антигельминтные свойства (противотрихо- цефалезную активность).
П р и м е р 1. Получение М-(3-нитро-4- хлорфенилсульфонил}-антраниловой кислоты (I, R Н). К раствору 17,5 г карбоната натри в 200 мл воды прибавл ют 13.7 г (0,1 моль) антраниловой кислоты. К образовавшемус раствору порци ми прибавл ют 25,6 г (0,1 моль) 3 читро-4-хлорбензолсуль- фохлорида и выдерживают при 60°С и перемешивании 30 мин. После охлаждени реакционную массу подкисл ют сол ной кислотой. Выделившийс масл нистый осадок через некоторое врем твердеет, его отфильтровывают и промывают водой. После сушки получают 20,7 г (56,5%) светло- желтых кристаллов с т.пл. 204-20б°С (из уксусной кислоты),
Найдено. %: С 43.99; Н 2,59; CI 9,58; N 8,28; S 8,59.
CtaHgCINaOeS
Вычислено, %: С 43,77; Н 2,54; CI 9,99; N 7,87; S 8,99.
П р и м е р 2. Получение М-(3-нитро-4- хлорфенилсульфонил)-5-бромантраниловой кислоты (I, R Br). Раствор ют 17,85 г (0,05 моль) М-(3-нитро-4-хлорфенилсульфок- сил)антранИловой кислоты в смеси 115 мл лед ной уксусной кислоты и 35 мл диметил- формамида при перемешивании 60°С. Реакционную массу охлаждают до 40°С и прибавл ют капл ми раствор 3,0 мл брома в 10 мл Лед ной уксусной кислоты, после чего перемешивают реакционную массу еще 1 ч при 40°С и выливают в 2 л холодной воды. Осадок сначала масл нистый, затем затвердевает, его отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют из изопро- пилового спирта. Получают 18,7 г (86.0%) вещества светло-желтого цвета с т.пл. 203- 205°С.
Найдено, %: С 35,75; Н 2,00; Вг 17,97; CI 7.98; N6,77; 87,21.
Ci3H8BrC N206S
Вычислено, %: С 35,84; Н 1,85; Вг 18.34; CI8,14; N6,43; 87,36.
П р и м е р 3. Получение Ы-(4-хлорфенил)- 2-(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)амино -5-бромбензамида (препарата Г-1476). 52,5 г (0,12 моль) М-(3-нитро-4-хлорфенилсульфо- нил}-5-бромантраниловой кислоты кип т т с 80,0 мл хлористого тиснила до полного растворени осадка (около 1 ч). Отгон ют от полученного хлорангидрида тионилхлорид досуха. Твердый хлорангидрид без дополнительной очистки раствор ют в 300 мл сухого дихлорэтана при 55 С и при той же температуре прибавл ют к полученному раствору раствор 16,0 г (0,125 моль)4-хлора- нилина и 17 мл (0,125 моль) триэтиламина в 100 мл дихлорэтана. Температура реакционной массы самопроизвольно поднимаетс до 65°С. Реакционную массу перемешивают при этой температуре 2 ч, отгон ют летучие продукты в вакууме. Масл нистый остаток кристаллизуют из 400 мл уксусной кислоты. Получают 48,0 г (73,0%) светло-желтого вещества с т.пл. 182-184°С.
Дл придани препарату Г-1476 высокой антигельминтной активности его перевод т в мелкодисперсную форму. С этой целью 48,0 г препарата Г-1476 раствор ют при нагревании в 80 мл диметилформамида, раствора осветл ют активированным углем, охлаждают до 30°С и медленно выливают в смесь 150 мл Изопропанола и 500 мл воды. Осадок отфильтровывают промывают водой и спиртом. Получают 45,0 г вещества с дисперсностью 2-8 мкм.
Найдено. %: С41,84; Н 2,66; Вг 14,40; & 12,78; N 7,58; S 5,77.
Cl9Hl2BrCl2N305S
Вычислено, %: С 41,86; Н 2,22; Вг 14,66; C113,00; N7,71; 55,88.
Препарат Г-1476 про вл ет 100%-ную эффективность в дозе 0,06 г/кг массы овцы при гемонхозе, буностомоэе, нематодиро- зе, фасциолезе, хабертиозе и трихоцефале0
5
зе, что значительно превышает эффективность известных антигельминтиков феноти- азина, нафтамона и гексихола, примен емых в дозе от 0,2 до 0,5 г/кг и не обеспечивающих 100%-ной эффективности. При этом максимально нелетальна доза дл конечного соединени (Г-1476) составл ет 4000 мг/кг, а аналога - 160 мг/кг.
Таким образом, предлагаемые соединени позвол ют получить конечные соединени с противотрихоцефалезной активностью, котора отсутствует у аналога, и низкой токсичностью. Соединени формулы I более доступны в отношении их синтеза .
Claims (1)
- Формула изобретени Ы-(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил ант ранилова кислота формулы20(I)соон25где R - водород или бром, в качестве промежуточного продукта дл получени Ы-(4-хлорфенил)-2-(3-нитро-4- хлорфенилсульфонол)-амино -5-бромбенза мида, обладающего противотрихоцефалезной активностью.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU894772713A SU1754712A1 (ru) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | N-(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-антранилова кислота в качестве промежуточного продукта дл получени N-(4-хлорфенил)-2-[(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-амино]-5-бромбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU894772713A SU1754712A1 (ru) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | N-(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-антранилова кислота в качестве промежуточного продукта дл получени N-(4-хлорфенил)-2-[(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-амино]-5-бромбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1754712A1 true SU1754712A1 (ru) | 1992-08-15 |
Family
ID=21486476
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU894772713A SU1754712A1 (ru) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | N-(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-антранилова кислота в качестве промежуточного продукта дл получени N-(4-хлорфенил)-2-[(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-амино]-5-бромбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1754712A1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6716879B2 (en) | 2000-08-30 | 2004-04-06 | Compass Pharmaceuticals, Llc | Methods for anti-tumor therapy |
JP2008074855A (ja) * | 1995-06-09 | 2008-04-03 | Astellas Pharma Inc | バソプレッシン拮抗物質としてのベンズアミド誘導体およびその用途 |
EP2990403A1 (en) * | 2014-08-29 | 2016-03-02 | Novartis Tiergesundheit AG | Anthranilamides, sulfonamides and nitro analogues derived therefrom as anthelmintics |
CN113767913A (zh) * | 2021-08-13 | 2021-12-10 | 上海应用技术大学 | 一种2-[(4-氯-3-硝基苯基)磺酰胺基]苯甲酸在制备昆虫生长调节剂中的应用 |
-
1989
- 1989-12-21 SU SU894772713A patent/SU1754712A1/ru active
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008074855A (ja) * | 1995-06-09 | 2008-04-03 | Astellas Pharma Inc | バソプレッシン拮抗物質としてのベンズアミド誘導体およびその用途 |
US6716879B2 (en) | 2000-08-30 | 2004-04-06 | Compass Pharmaceuticals, Llc | Methods for anti-tumor therapy |
EP2990403A1 (en) * | 2014-08-29 | 2016-03-02 | Novartis Tiergesundheit AG | Anthranilamides, sulfonamides and nitro analogues derived therefrom as anthelmintics |
WO2016033341A1 (en) * | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Novartis Tiergesundheit Ag | Novel sulfonylaminobenzamide compounds as anthelmintics |
CN106660961A (zh) * | 2014-08-29 | 2017-05-10 | 瑞士诺华动物保健有限公司 | 作为抗蠕虫药的新的磺酰基氨基苯甲酰胺化合物 |
US10047040B2 (en) | 2014-08-29 | 2018-08-14 | Elanco Tiergesundheit Ag | Sulfonylaminobenzamide compounds as anthelmintics |
EA032822B1 (ru) * | 2014-08-29 | 2019-07-31 | Эланко Тиргезундхайт Аг | Сульфониламинобензамидные соединения |
US10464889B2 (en) | 2014-08-29 | 2019-11-05 | Elanco Tiergesundheit Ag | Sulfonylaminobenzamide compounds as anthelmintics |
CN106660961B (zh) * | 2014-08-29 | 2020-05-05 | 瑞士伊兰科动物保健有限公司 | 作为抗蠕虫药的新的磺酰基氨基苯甲酰胺化合物 |
EP3792251A1 (en) * | 2014-08-29 | 2021-03-17 | Elanco Tiergesundheit AG | Novel sulfonylaminobenzamide compounds as anthelmintics |
CN113767913A (zh) * | 2021-08-13 | 2021-12-10 | 上海应用技术大学 | 一种2-[(4-氯-3-硝基苯基)磺酰胺基]苯甲酸在制备昆虫生长调节剂中的应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0004011B1 (de) | Phenoxyalkylcarbonsäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
EP0004279B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Pyridon-3-carbonsäuren, 1-Cyclopropyl-4-Pyridon-3-Carbonsäurederivate und diese enthaltende Arzneimittel | |
DK159264B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af d-(threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluor-1-propanolforbindelser | |
US3236871A (en) | 3, 5-dinitro-o-toluhydroxamic acid and esters and anhydrides thereof | |
EP0239907B1 (de) | Neue Phenoxyalkylcarbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE3419009A1 (de) | Neue substituierte bis(4-aminophenyl)sulfone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
CA1146964A (en) | 3-benzoyl-2-nitrophenylacetic acids, metal salts, amides and esters | |
SU1754712A1 (ru) | N-(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-антранилова кислота в качестве промежуточного продукта дл получени N-(4-хлорфенил)-2-[(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-амино]-5-бромбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью | |
HU180240B (en) | Process for producing new,substituted 1,3-diaryl-2-iminoimidasolidines and 2-imino-hexahydro-pyrimidines | |
EP0179254A1 (en) | 4,5-Dihydro-4-oxo-2- [(2-trans-phenylcyclopropyl)amino]-3-furancarboxylic acids and derivatives thereof | |
DK175838B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 2,6-dichlordiphenylamineddikesyrederivater | |
DE2541342A1 (de) | Neue phenoxyalkylcarbonsaeuren und verfahren zur herstellung derselben | |
DE2443682C2 (de) | Neue 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidine | |
KR19990001101A (ko) | 캐테콜 아미노산 유도체, 이의 제조방법 및 그를 함유한 약제 조성물 | |
DE69230730T2 (de) | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON BENZO[b]NAPHTHYRIDINEN | |
SU1685935A1 (ru) | 2-[(Бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино] бензойные кислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе N-(4-хлорфенил)- или N-(3,4-дихлорфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-хлорбензамида, обладающих антигельминтной активностью | |
JP2967231B2 (ja) | 1,4―チアジン誘導体 | |
RU1794941C (ru) | N(3-Нитро-4-хлорфенилсульфонил)-5-хлор-антранилова кислота в качестве промежуточного продукта дл получени N-(4-хлорфенил)-2(3-нитро-4-хлор-фенилсульфонил)амино-5-хлорбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью | |
SU1685937A1 (ru) | 2-[(7-Бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амино]-5-хлорбензойна кислота в качестве промежуточного продукта в синтезе 2-[(7-бромбензо-2,1,3-тиадиапрозол-4-сульфонил) амино]-5-хлор-N-(4-хлорфенил) бензамида, обладающего антигельминтной активностью | |
US4380466A (en) | Hexahydroisoindole derivatives, and their production and use | |
SU1587050A1 (ru) | Производные (7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амина в качестве промежуточных продуктов в синтезе 2-[(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-бром-N-(4-хлорфенил)бензамида, обладающего антигельминтной активностью | |
RU2084441C1 (ru) | Способ получения кислотно-аддитивных солей труднорастворимых карбоновых кислот и аминов или аминокислот | |
CS214716B2 (en) | Method of making the acids of 2-amino-3-alcylthiobenzoyl/+p/phenylacetic | |
SU1685936A1 (ru) | N-(Галоидфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-хлорбензамиды, обладающие активностью при экспериментальном трихоцефалезе | |
RU2032662C1 (ru) | Способ получения производных ациламинобензамидов |