EA032822B1 - Сульфониламинобензамидные соединения - Google Patents

Сульфониламинобензамидные соединения Download PDF

Info

Publication number
EA032822B1
EA032822B1 EA201790191A EA201790191A EA032822B1 EA 032822 B1 EA032822 B1 EA 032822B1 EA 201790191 A EA201790191 A EA 201790191A EA 201790191 A EA201790191 A EA 201790191A EA 032822 B1 EA032822 B1 EA 032822B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
substituted
alkyl
halogen
unsubstituted
phenyl
Prior art date
Application number
EA201790191A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201790191A1 (ru
Inventor
Ноелль Говри
Шуаиб Тахтауи
Original Assignee
Эланко Тиргезундхайт Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эланко Тиргезундхайт Аг filed Critical Эланко Тиргезундхайт Аг
Publication of EA201790191A1 publication Critical patent/EA201790191A1/ru
Publication of EA032822B1 publication Critical patent/EA032822B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/56—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/04—Diamides of sulfuric acids
    • C07C307/10—Diamides of sulfuric acids having nitrogen atoms of the sulfamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/09—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least two halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/10—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/14—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/06—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms having only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D263/50—Benzene-sulfonamido oxazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/54—Nitrogen and either oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/12—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/06—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/40—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing six carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новому соединению формулыгде переменные имеют значения, указанные в формуле изобретения; или к его фармацевтически приемлемой соли. Соединения формулы (I) полезны в борьбе с паразитами, в частности с эндопаразитами, в позвоночных и на них. Более того, описаны композиция и способ для борьбы с паразитами, а также применение вышеуказанного соединения в приготовлении ветеринарной или фармацевтической композиции против эндопаразитов в теплокровных животных или на них.

Description

Область техники
Изобретение относится к новым сульфониламинобензамидным соединениям и к их применению в борьбе с эндопаразитами, например с сердечными гельминтами у теплокровных животных.
Уровень техники
Сердечный гельминт (Dirofilaria immitis) представляет собой паразитическую нематоду, которая передается от одного хозяина к другому через укусы комаров. Определенным хозяином является собака, но паразит также может инфицировать кошек и других теплокровных животных. Хотя обычно их называют сердечными гельминтами, взрослые гельминты на самом деле по большей части присутствуют в легочной артериальной системе (легочные артерии), и первичным эффектом в отношении здоровья животного является повреждение сосудов и ткани легкого. Иногда взрослые сердечные гельминты мигрируют в правые отделы сердца и даже в крупные сосуды при тяжелых инфекциях. Инфекция сердечными гельминтами может привести к серьезному заболеванию у хозяина.
Инфекциям сердечными гельминтами могут противодействовать соединения на основе мышьяка; при этом лечение требует больших затрат времени, трудоемко и часто успешно лишь отчасти. Соответственно, основной акцент делают на предотвращение инфекций сердечными гельминтами. Предотвращение инфекции сердечными гельминтами в настоящее время осуществляют исключительно с помощью круглогодичного периодического введения собаке, кошке или другому теплокровному животному макроциклического лактона, такого как ивермектин, моксидектин или милбемицин оксим. К сожалению, в некоторых регионах США наблюдали развивающуюся устойчивость Dirofilaria immitis против макроциклических лактонов. Таким образом, существует острая необходимость в поиске новых классов соединений, которые бы эффективно боролись с инфекциями сердечными гельминтами либо путем профилактики, либо путем прямого уничтожения сердечных гельминтов на различных стадиях. В настоящее время неожиданно обнаружили, что группа новых сульфониламинобензамидных соединений является эффективной в борьбе с эндопаразитами, в том числе эффективной в борьбе с сердечными гельминтами у теплокровных животных.
Сущность изобретения
Таким образом, изобретение в соответствии с одним из вариантов реализации относится к соединению формулы
или его фармацевтически приемлемая соль, где n равно 1;
А представляет собой фенил, замещенный хлором, фтором или CF3;
R2 представляет собой Н или -S(O)2-T;
Т представляет собой Q-Сб-алкил, который не замещен или замещен галогеном, триметилсилилом, С3-С6-циклоалкилом, карбоксилом или С1-С4-алкоксикарбонилом; С3-С6-циклоалкил; С6-С12-бикарбоциклил; фенил, который не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом или С1-С4-алкокси; 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и который не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом или С1-С4-алкокси; 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 3 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О, S и S(O)2, который не замещен или замещен
; амино или или или ^-С4-алкилом, С1-С2-алкоксикарбонилом или бензилоксикарбонилом; группу
N-моно- или N.N-ди-С'гС-галкиламино;
R3 представляет собой С1-С4-алкил, незамещенный фенил или галоген-, С1-С4-алкилС1-С4-галогеналкилзамещенный фенил, незамещенный пиридил или галоген-, С1-С4-алкилС1-С4-галогеналкилзамещенный пиридил, С1-С4-алкоксикарбонилметил или морфолин-4-илкарбонилметил;
R0 представляет собой Н или гидрокси;
Y представляет собой:
(i) фенил или фениламино, который замещен одним или несколькими одинаковыми или различными радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена; Q-С^алкила; Q-Q-галогеналкила; Q-С^алкокси; Q-Q-галогеналкокси; Q-Q-галогеналкилтио; SF5; циано; нитро; гидрокси; или метилсульфониламино; или (ii) 5- или 6-членный гетероарил или гетероариламино, где гетероарил содержит от 1 до 4 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и где гетероарил не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом, С1-С4-алкокси,
- 1 032822
С1-С4-алкоксикарбонилом, С2-С4-алканоилом, или фенилом, или фенилсульфонилом, каждый из которых не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, метилом или метокси; или (iii) бензоил или 5- или 6-членный гетероарилкарбонил, где гетероарил содержит от 1 до 4 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и где бензоил или гетероарил каждый не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксикарбонилом, С2-С4-алканоилом или фенилом; или (iv) С6-С12-бикарбоциклил; или (v) гетеробициклическое кольцо, содержащее в общей сложности от 8 до 10 членов в кольце, из которых от 1 до 5 членов являются одинаковыми или различными гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из В, N, О и S, и из которых от 0 до 2 членов представляют собой группу -С(О)-, причем бициклическое кольцо не замещено или замещено галогеном, циано, гидроксилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкилом или С1-С4-галогеналкилом; или (vi) радикал, -H2CC(O)-NH-R4, где R4 представляет собой С1-С4-галогеналкил, С2-С3-алкинил или циано-С1-С4-алкил; или
R0 и Y вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил или пиперазинил , который замещен С1-С4-алкилом, Ci-G.-i-алкокси. незамещенным фенилом или бензоиламино, или галоген-, С1-С4-алкил-, С1-С4-галогеналкил-, амино- и/или С1-С4-алкоксизамещенным фенилом или бензоиламино, или незамещенным пиридилом или пиримидинилом или С1-С4-алкил-, С1-С4-галогеналкил-, С3-С6-циклоалкил- или галогензамещенным пиридилом или пиримидинилом; при условии соблюдения условия, что по меньшей мере один из А и Y не должен представлять собой фенил, если Т представляет собой СН3.
В соответствии с одним конкретным вариантом реализации настоящего изобретения А представляет собой фенил, который монозамещен хлором, фтором или CF3, Y представляет собой фенил, который замещен 2 или 3 одинаковыми или различными радикалами, выбранными из галогена или CF3, и Т представляет собой С2-С4-алкил, который не замещен или замещен галогеном, циклопропилом, циклогексилом, триметилсилилом, карбоксилом или С1-С2-алкоксикарбонилом; циклопропил или циклогексил; радикал (+)- или (-)-камфоры; фенил, который не замещен или замещен фтором, хлором, метилом, метокси, CF3 или нитро; или пиридил, тиенил или пиримидинил; пиперидинил, пиперазинил, тетрагидропиранил, морфолинил, тиоморфолинил или тиоморфолин-4-ил-1,1-диоксид, каждый из которых не замещен или замещен метилом.
В соответствии с другим конкретным вариантом реализации настоящего изобретения соединение представляет собой
где А представляет собой фенил, который замещен, как определено в п.1;
R0 представляет собой Н или гидрокси;
Y представляет собой:
(i) 5- или 6-членный гетероарил или гетероариламино, где гетероарил содержит от 1 до 4 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и где гетероарил не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксикарбонилом, С1-С4-алканоилом, или фенилом, или фенилсульфонилом, каждый из которых не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, метилом или метокси; или (ii) бензоил или 5- или 6-членный гетероарилкарбонил, где гетероарил содержит от 1 до 4 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и где бензоил или гетероарил каждый не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С-С^галогеналкилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксикарбонилом, С1-С4-алканоилом или фенилом; или (iii) С6-С12-бикарбоциклил; или (iv) гетеробициклическое кольцо, содержащее в сумме от 8 до 10 членов в кольце, из которых от 1 до 5 являются одинаковыми или различными гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из В, N, О и S, и из которых от 0 до 2 представляют собой группу -С(О)-, причем бициклическое кольцо не замещено или замещено галогеном, циано, гидроксилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкилом или С1-С4-галогеналкилом; или (v) радикал -H2C-C(O)-NH-R4, где R4 представляет собой С1-С4-галогеналкил, С2-С3-алкинил или циано-С1-С4-алкил; или
R0 и Y вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил или пиперазинил, который замещен С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси, незамещенным фенилом или бензоиламино, или галоген-, С1-С4-алкил-, галоген-С1-С4-алкил-, амино- и/или С1-С4-алкоксизамещенным фенилом или бензоиламино, или незамещенным пиридилом или пиримидинилом или С1-С4-алкил-, С1-С4-галогеналкил-,
- 2 032822
Сз-Сб-циклоалкил- или галогензамещенным пиридилом или пиримидинилом.
В соответствии с еще одним конкретным вариантом реализации настоящего изобретения А представляет собой фенил, который монозамещен хлором, фтором или CF3;
R0 представляет собой Н;
Y представляет собой:
(i) 2-, 3- или 4-пиридил, который не замещен или замещен галогеном, С1-С4-алкилом или С1-С2-алкокси; 2-тиенил, который не замещен или замещен С1-С2-алкилом, Q-С^алкоксикарбонилом; 2-тиазолил, который не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С2-алкилом, С1-С2-ганогеналкилом, С1-С2-алкоксикарбонилом, или фенилом, или фенилсульфонилом, каждый из которых в свою очередь не замещен или замещен галогеном, циано, нитро или метилом; 5-изотиазолил, который не замещен или замещен галогеном или метилом; 2-оксазолил, который не замещен или замещен С1-С2-алкилом или С1-С2-галогеналкилом; или 1,3,4-тиадиазол-5-ил, который не замещен или замещен С1-С2-алкилом или С1-С2-галогеналкилом; 2-, 3- или 4-пиридиламино, который не замещен или замещен галогеном, С1-С4-алкилом или С1-С2-алкокси; или (ii) бензоил, который не замещен или замещен галогеном, или 2-, 3- или 4-пиридилкарбонил, который не замещен или замещен галогеном или С1-С4-алкилом; или
(iii) радикал , радикал или инданил; или (iv) бензотиазолил, индолил, хинолинил, метилендиоксофенил, бензооксаборонил, триазолопиримидинонил или фталгидразидил, каждый из которых не замещен или замещен галогеном, С1-С4-алкилом, С1-С2-галогеналкилом или гидрокси; или (v) радикал -H2C-C(O)-NH-CH2-C=CH, -H2C-C(O)-NH-CH2-CN или -H2C-C(O)-NH-CH2-CF3; или
R0 и Y вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил или пиперазинил, который замещен метилом; метокси; галоген-, амино-, метокси- или трифторметилзамещенный фенил или бензоиламино; или галоген-, трифторметил- и/или циклопропилзамещенный пиридил или пири мидинил.
В соответствии с еще одним другим конкретным вариантом реализации настоящего изобретения соединение имеет формулу
CI
Изобретение в соответствии с одним другим из вариантов реализации относится также к композиции для борьбы с паразитами, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение описанное выше, в дополнение к носителям и/или диспергирующим веществам.
Настоящее изобретение также предусматривает способ борьбы с эндопаразитами на теплокровных животных, включающий введение теплокровным животным ветеринарно эффективного количества по меньшей мере одного вышеописанного соединения, а также применение вышеописанного соединения в приготовлении ветеринарной или фармацевтической композиции против эндопаразитов в теплокровных животных или на них.
Подробное описание изобретения
В документе описано соединение формулы
О
ίί Ί ' NR—Υ
''NR2- S(O2)-T
(I), или его соль, или его энантиомер, где n равно 0 или 1;
А представляет собой Ci-С^-алкил; ^-С^галогеналкил; С3-С6-циклоалкил; С3-С6-галогенциклоалкил; 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 3 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из В, N, О и S, который дополнительно не замещен или замещен галогеном, С1-С4-алкилом или С1-С4-алкокси; или представляет собой фенил, который не замещен или замещен галогеном, Q-Сгалкилом, ^-С^галогеналкилом, С3-С6-циклоалкилом, С3-С6-галогенциклоалкилом, Q-С^алкокси, Q-С^галогеналкокси, Q-С^алкилтио, Q-С^галогеналкилтио, Q-С^алкилсульфинилом, Q-С^галогеналкилсульфинилом, С1-С6-алкилсульфонилом, С1-С6-галогеналкил
- 3 032822 сульфонилом, SF5; амино, N-моно- или Ы,М-ди-С1-Сб-алкиламино, три-С1-С4-алкилсилилом, С1-Сб-алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, N-моно- или ^^ди-Ц-Сб-алкиламинокарбонилом, аминосульфонилом, N-моно- или К^ди-С|-С.'6-алкиламиносульфонилом. Ц-С^алкоксикарбониламино, ^С%Сгалкил^-С'|-С.'6-алкоксикарбониламино. циано, нитро, или незамещенным С3-Сб-гетероциклилом или галоген-, С1-С4-алкил-, С1-С4-галогеналкил-, С1-С4-алкокси-, С1-С4-галогеналкокси-, амино-, цианоили нитрозамещенный С3-Сб-гетероциклилом; или представляет собой циннамил, который не замещен или замещен в фенильном фрагменте галогеном, С1-С4-алкилом или С1-С4-алкокси; или представляет собой гетероароматический радикал, который дополнительно не замещен или замещен галогеном, циано, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеналкокси, С2-С4-алканоилом, 5- или бчленным гетероциклоалкил-С1-С2-алкилом, или незамещенным фенилом или галоген-, С1-С4-алкил- или С1-С4-алкоксизамещенным фенилом; или представляет собой гетеробициклический кольцевой радикал, содержащий в сумме от 8 до 10 членов в кольце, из которых от 1 до 5, предпочтительно 1 или 2 члена являются одинаковыми или различными гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из В, N, О и S, и из которых от 0 до 2 членов представляют собой группу -С(О)-, причем бициклический кольцевой радикал дополнительно не замещен или замещен галогеном, циано, гидроксилом, С1-С4-алкилом или С1С4-галогеналкилом;
R2 представляет собой Н или -S(O2)-T;
Т представляет собой С1 -Сб-алкил, который не замещен или замещен галогеном, триметилсилилом, С3-Сб-циклоалкилом, карбоксилом или С1-С4-алкоксикарбонилом; С3-Сб-циклоалкил;
Сб-С12-бикарбоциклил; фенил, который не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом или С1-С4-алкокси; 5- или б-членный гетероароматический радикал, который дополнительно не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом или С1-С4-алкокси; 5- или б-членный гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 3 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О, S и S(O2), который дополнительно не замещен или замещен С1-С4-алкилом, С1-С2-алкоксикарбонилом или бензилоксикаро Ааа .
--СН2 N N— R3 бонилом; группу \—4 ; амино или N-моно- или КН-ди-С1-С4-алкиламино;
R3 представляет собой С1-С4-алкил, незамещенный фенил или галоген-, С1-С4-галогеналкилзамещенный фенил, незамещенный пиридил или галоген-, С1-С4-галогеналкилзамещенный пиридил, С1-С4-алкоксикарбонилметил или карбонилметил;
R0 представляет собой Н или гидрокси;
Y представляет собой:
(i) фенил или фениламино, который замещен одним или несколькими одинаковыми или различными радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена; С1-Сб-алкила; С1-Сб-галогеналкила; С3-Сб-циклоалкила; С3-Сб-галогенциклоалкила; гидроксила; С1-Сб-алкокси; С1-Сб-галогеналкокси; С1-Сб-алкилтио; С1-Сб-галогеналкилтио; С1-Сб-алкилсульфинила; С1-Сб-галогеналкилсульфинила; С1-Сб-алкилсульфонила; С1-Сб-галогенсульфонила; SF5; амино; N-моно- или ^^ди-Ц-С^алкиламино; три-С1-С4-алкилсилила; С1-Сб-алкоксикарбонила; аминокарбонила; N-моно- или ^И-ди-С1-Сбалкиламинокарбонила; аминосульфонила; N-моно- или КН-ди-С1-С.'б-алкиламиносульфонила; №С1-Сбалкилсульфониламино; С1 -Сб-алкоксикарбониламино; N-С-С4-алкил-И-С1 -Сб-алкоксикарбониламино; циано; нитро; и незамещенного С3-Сб-гетероциклила или галоген-, С1-С4-алкил-, С1-С4-галогеналкил-, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеналкокси-, амино-, циано- или нитрозамещенного С3-Сб-гетероциклила; или (ii) 5- или б-членный гетероарил или гетероариламино, каждый из которых дополнительно не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксикарбонилом, С2-С4-алканоилом, или фенилом, или фенилсульфонилом, каждый из которых
С1-С4-алкил- или
С1-С4-алкил- или морфолин-4-илне замещен или замещен галогеном, циано, нитро, метилом или метокси; или (iii) бензоил или 5- или б-членный гетероарилкарбонил, каждый из которых дополнительно не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксикарбонилом, С2-С4-алканоилом или фенилом; или (iv) Сб-С12-бикарбоциклический радикал; или (v) гетеробициклический кольцевой радикал, содержащий в сумме от 8 до 10 членов в кольце, из которых от 1 до 5, предпочтительно 1 или 2 члена являются одинаковыми или различными гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из В, N, О и S, и из которых от 0 до 2 членов представляют собой группу -С(О)-, причем бициклический кольцевой радикал дополнительно не замещен или замещен галогеном, циано, гидрокси, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкилом или С1-С4-галогеналкилом; или (vi) радикал -Н2С-С(О)-ИН^4, где R4 представляет собой С1-С4-галогеналкил, С2-С3-алкинил или циано-С1-С4-алкил; или
R0 и Y вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильный или пиперазинильный радикал, который замещен С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси, незамещенным фенилом или бензоиламино, или галоген-, С1-С4-алкил-, С1-С4-галогеналкил-, амино- и/или С1-С4-алкоксизамещенным
- 4 032822 фенилом или бензоиламино, или незамещенным пиридилом или пиримидинилом, или Ц-С4-алкил-, Ц-Сд-галогеналкил-, С3-С6-циклоалкил- или галогензамещенным пиридилом или пиримидинилом;
при условии, что:
(i) по меньшей мере один из А и Y не должен быть фенильным радикалом, если Т представляет собой СН3; и (ii) Т представляет собой C1 -С6-алкил, который не замещен или замещен, как указано выше, если А представляет собой С1-С6-алкил или С1-С6-галогеналкил.
В настоящем документе также описана композиция, содержащая соединение формулы (I) или его соль или энантиомер и по меньшей мере один носитель, например поверхностно-активное вещество, твердый разбавитель и/или жидкий разбавитель.
Например, описана композиция для борьбы с паразитами, в частности с эндопаразитами, содержащая биологически эффективное количество соединения формулы (I) или его соли, а также по меньшей мере один дополнительный компонент, выбранный из группы, состоящей из поверхностно-активного вещества, твердого разбавителя и жидкого разбавителя, причем указанная композиция необязательно дополнительно содержит биологически эффективное количество по меньшей мере одного дополнительного фармацевтически или ветеринарно активного соединения или агента.
В настоящем документе также описан способ борьбы с паразитами, включающий приведение в контакт паразитов или окружающую их среду с фармацевтически или ветеринарно эффективным количеством соединения формулы (I), его энантиомера или его соли (например, в виде композиции, описанной в данном документе). Также описан такой способ, где паразитов или окружающую их среду приводят в контакт с композицией, содержащей фармацевтически или ветеринарно эффективное количество соединения формулы (I), его энантиомера или его соли и по меньшей мере один дополнительный компонент, выбранный из группы, состоящей из поверхностно-активного вещества, твердого разбавителя и жидкого разбавителя, причем указанная композиция необязательно дополнительно содержит фармацевтически или ветеринарно эффективное количество по меньшей мере одного дополнительного фармацевтически или ветеринарно активного соединения или агента.
В настоящем документе, кроме того, описан способ защиты животного от паразитических вредителей, включающий введение животному паразитицидно эффективного количества соединения формулы (I), его энантиомера или его соли.
В перечислениях выше термин алкил, используемый либо индивидуально, либо в сложных словах, таких как алкилтио, галогеналкилтио, галогеналкил, N-алкиламино, Ν,Ν-ди-алкиламино и т.п., включает неразветвленный или разветвленный алкил, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-, изо-, втор- или трет-бутил или различные изомеры пентила или гексила.
Термин алкокси, используемый либо индивидуально, либо в сложных словах, таких как галогеналкокси, алкоксикарбонил включает, например, метокси, этокси, п-пропилокси, изопропилокси и различные изомеры бутокси, пентокси и гексилокси. Алкилтио включает разветвленные или неразветвленные цепи фрагментов алкилтио, такие как метилтио, этилтио и различные изомеры пропилтио, бутилтио, пентилтио и гексилтио.
Алкилсульфинил включает оба энантиомера алкилсульфинильной группы. Примеры алкилсульфинила включают CH3S(O)-, CH3CH2S(O)-, CH3Ch2CH2S(O)-, (CH3)2CHS(O)- и различные изомеры бутилсульфинила, пентилсульфинила и гексилсульфинила.
Алкилкарбонил обозначает неразветвленные или разветвленные алкильные фрагменты, связанные с фрагментом С(=О). Примеры алкилкарбонила включают СН3С(=О)-, СН3СН2СН2С(=О)- и (СН3)2СНС(=О)-. Примеры алкоксикарбонила включают СН3ОС(=О)-, СН3СН2ОС(=О), СН3СН2СН2ОС(=О)-, (СН3)2СНОС(=О)- и различные изомеры бутокси- или пентоксикарбонила, например трет-бутоксикарбонил (Вос). Примеры алкоксикарбониламино включают третбутоксикарбониламино, примеры N-алкоксикарбонила включают N-трет-бутоксикарбонил, и примеры N-алкиламино включают N-метиламино. Примеры N-моно- или Ν,Ν-диалкиламинокарбонил включают N-метиламинокарбонил, N-этиламинокарбонил, №метил-Л-этиламинокарбонил, N,Nдиметиламинокарбонил или N.N-диэтиламинокарбонил. Примеры алкилкарбониламино включают метилкарбониламино или этилкарбониламино.
Примеры алкилсульфонила включают CH3S(O)2-, CH3CH2S(O)2-, CH3CH2CH2S(O)2-, (СН3)2ОЩ(О)2-, и различные изомеры бутилсульфонила, пентилсульфонила и гексилсульфонила. Примеры N-моно- или Х^ди-алкиламиносульфонила включают N-метиламиносульфонил, N-этиламиносульфонил, ^метил-Л-этиламиносульфонил, Х№ди-метиламиносульфонил или Х^ди-этиламиносульфонил. Примеры алкилсульфониламино включают метилсульфониламино или этилсульфониламино.
Циклоалкил включает, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Термин алкилциклоалкил означает замещение алкила на циклоалкильный фрагмент и включает, например, этилциклопропил, изопропилциклобутил, 3-метилциклопентил и 4-метилциклогексил.
Примеры С6-С12-бикарбоциклила представляют собой радикал (+)- или (-)-камфоры
- 5 032822
(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-он), радикал , радикал или инданил.
Термин галоген либо индивидуально, либо в сложных словах, таких как галогеналкил, включает фтор, хлор, бром или йод. Кроме того, при использовании в сложных словах, таких как галогеналкил, указанный алкил может быть частично или полностью замещен атомами галогена, которые могут быть одинаковыми или различными. Примеры галогеналкила включают F3C-, ClCH2-, CF3CH2- и CF3CCl2-. Термины галогенциклоалкил, галогеналкокси, галогеналкилтио и т.п. определяются аналогично термину галогеналкил. Примеры галогеналкокси включают CF3O-, CF3CF2-O-, CF3CH2O-, CCl3CH2O-, CF3CHFCF2O- и HCF2CH2CH2O-. Примеры галогеналкилтио включают CCl3S-, CF3S-, CCl3CH2S- и ClCH2CH2CH2S-. Примеры галогеналкилсульфинил включают CF3S(O)-, CCl3S(O)-, CF3CH2S(O)- и CF3CF2S(O)-. Примеры галогеналкилсульфонил включают CF3S(O)2-, CCl3S(O)2-, CF3CH2S(O)2- и CF3CF2S(O)2-.
Общее число атомов углерода в группе заместителя указано в виде префикса Q-Cj, где i и j являются целыми числами. Например, С1-С4-алкилсульфонил обозначает от метилсульфонила до бутилсульфонила.
Когда соединение замещено заместителем, несущим нижний индекс, который указывает, что количество указанных заместителей может превышать 1, то указанные заместители (если их больше 1) независимо выбраны из группы определенных заместителей, например (R2)n, n равно 1 или 2.
Ароматический обозначает, что каждый из атомов кольца, по существу, находится в той же плоскости и имеет р-орбиталь, перпендикулярную к плоскости кольца, и в котором (4n + 2) π; электронов, где n является положительным целым числом, связаны с кольцом согласно правилу Хюккеля.
Термины гетероциклил, гетероциклическое кольцо или гетероцикл обозначают кольцо, в котором по меньшей мере один атом, образующий остов кольца, не является углеродом, а, например, азотом, кислородом, серой или группой S(O) или 8(О2). Как правило, гетероциклическое кольцо содержит не более чем 4 атома азота, не более чем 2 атома кислорода и не более чем 2 атома серы. Кроме того, гетероциклическое кольцо может содержать группу -С(О)-, -S(O)- или -S(O2)-. До тех пор пока не указано иное, гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным кольцом. Когда полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо удовлетворяет правилу Хюккеля, тогда указанное кольцо также называют гетероароматическим кольцом или гетероарильным заместителем. До тех пор пока не указано иное, гетероциклические кольца и кольцевые системы могут быть присоединены через любой доступный атом углерода или азота путем замены водорода на указанном углероде или азоте.
Термин гетероциклил либо индивидуально, либо в сложных словах, таких как гетероциклилокси, может относиться, например, к 5- или 6-членному гетероциклическому радикалу, содержащему от 1 до 4, предпочтительно от 1 до 3 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из В, N, О и S, который дополнительно не замещен или замещен. Примеры подходящих заместителей гетероциклила представляют собой галоген, Щ-Щ-алкил, Щ-Щ-галогеналкил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-галогенциклоалкил, гидрокси, Ц-Щ-алкокси, Ц-Щ-галогеналкокси, Ц-Щ-алкилтио, Ц-Щ-галогеналкилтио, Ц-Щ-алкилсульфинил, Ц-Щ-галогеналкилсульфинил, Ц-Щ-алкилсульфонил, Ц-Щ-галогеналкилсульфонил, циано, нитро, амино, N-моно- или ^№ди-С1-С4алкиламино, Ц-Щ-алкоксикарбонил, сульфонамидо, N-моно- или ^^ди-Ц-Щ-алкилсульфонамидо, Ц-Щ-алкилкарбониламино, N-моно- или ^№ди-С1-С6-алкиламинокарбонил, С2-С6-алканоил, или фенил, который не замещен или замещен галогеном, О-СТ-алкилом. Q-05-галогеналкилом, О-СТ-алкокси, О-С6-галогеналкокси. циано или нитро.
Термин гетероциклил может обозначать, например, 5- или 6-членный гетероарильный радикал, содержащий от 1 до 4, предпочтительно от 1 до 3 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, который дополнительно не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, как определено выше для гетероциклила. Г етероарильный радикал предпочтительно замещен от 0 до 3, в частности 0, 1 или 2 заместителями из группы, как определено выше.
Термин 5- или 6-членный гетероарил либо индивидуально, либо в таком выражении, как гетероариламино или гетероарилкарбонил, может включать, например, тиенил, пиррил, пиразолил, фурил, оксазолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, пиридил, пиримидинил или тиазинил радикал, каждый из которых не замещен или замещен, например, галогеном, циано, нитро, С1-С2-алкилом, С1-С2-галогеналкилом, С3-С6-циклоалкилом, С1-С4-алкокси, С2-С4-алканоилом, С1-С4алкоксикарбонилом или незамещенным или замещенным фенилом.
Термин гетероциклил дополнительно может обозначать 3-6-членный гетероциклоалкильный радикал, содержащий от 1 до 3 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из В, N, О и S, который дополнительно не замещен или замещен одним или несколькими заместителями,
- 6 032822 как определенные выше для гетероциклила. Г етероциклоалкиленовый радикал предпочтительно замещен 0-3, в частности 0, 1 или 2 заместителями из группы, как определено выше. Примерами являются тетрагидрофуранил, пирролидинил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил или диоксобороланил, каждый из которых не замещен или замещен галогеном, С1-С2-алкилом, С1-С2-галогеналкилом или С1-С2-алкокси.
Примерами гетероциклилокси являются 2-, 3-или 4-пиридилокси или пиримидин-4-ил-окси, каждый из которых не замещен или замещен галогеном, С1-С2-алкилом, С3-С6-циклоалкилом, С1-С2-галогеналкилом или С1-С2-алкокси.
Примерами гетеробициклических кольцевых радикалов являются бензоксазолил, бензотиазолил, тетрагидробензотиазолил, индолил, бензимидазолил, бензопиразолил, 5,6-дигидро-4Нциклопента[Ъ]тиофен-2-ил, метилендиоксофенил, бензооксаборонил, хинолинил, триазолопиримидинонил, например, 1,2,3-триазоло[4,5-б]пиримидин-7-он-5-ил или фталгидразидил, каждый из которых может быть не замещен или замещен, например, галогеном, циано, С1-С4-алкилом, С1-С2-галогеналкилом, гидрокси или С1 -С2-алкокси.
Что касается переменных, содержащихся в соединениях формулы (I), то применимы следующие значения и предпочтения.
Переменная n предпочтительно равна 1, если А представляет собой фенильный радикал. Переменная n предпочтительно равна 0, если А отличается от фенильного радикала, например, если А представляет собой С1-С6-алкил, С1-С6-галогеналкил, С3-С6-циклоалкил; С3-С6-галогенциклоалкил; 5- или 6членный гетероциклоалкильный радикал, гетероароматический радикал или гетеробициклической кольцевой радикал.
Предпочтительные заместители фенильного радикала А представляют собой галоген; С1-С4-алкил; С1-С4-галогеналкил; амино; С1-С4-алкокси; С1-С4-галогеналкокси; С1-С4-галогеналкилтио; С1-С4-алкилсульфонил; С1-С4-галогеналкилсульфонил; три-С1-С2-алкилсилил; С1-С4-алкоксикарбонил; Nмоно- или N.N-ди-С'гС-галкиламино карбонил; аминосульфонил; N-моно- или ^№ди-С^С4алкиламиносульфонил; ^С%С2-алкил^-С1-С4-алкоксикарбониламино; циано; нитро; или 5- или 6членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома, выбранных из О, S и N, который не замещен или замещен галогеном, С1-С2-алкилом, С1-С2-галогеналкилом или С1-С2-алкокси.
Более предпочтительные заместители фенильного радикала А представляют собой галоген; С1-С2-алкил; С1-С4-галогеналкил; амино; С1-С4-алкокси; С1-С4-галогеналкокси; С1-С4-алкилсульфонил; С1-С4-галогеналкилсульфонил; триметилсилил; С1-С4-алкоксикарбонил; ^№ди-С^С2алкиламинокарбонил; аминосульфонил; КН-ди-СгСГ-алкиламиносульфонил; №С1-С2-алкил-№С1-С4алкоксикарбониламино; циано; нитро; или гетероциклоалкильный радикал, выбранный из группы, состоящей из тетрагидрофуранила, пирролидинила, морфолинила и пиперидинила.
Особенно предпочтительные заместители фенильного радикала А представляют собой галоген, С1-С2-алкил, С1-С2-галогеналкил, С1-С2-алкокси, С1-С2-галогеналкокси или циано, и в частности, хлор, фтор или СБ3.
Конкретные предпочтительные фенильные радикалы А представляют собой 2-, 3-или 4-С1-фенил,
4-СБ3-фенил, 3,5-ди-С1-фенил, 3,5-ди-СБ3-фенил, 2,4,6-три-С1-фенил, 3,4,5-три-С1-фенил, 2-С1-4-СБ3фенил, 2-СБ3-4-С1-фенил или 2,6-ди-С1-4-СБ3-фенил, в частности 4-С1-фенил.
А в виде С1-С6-алкила предпочтительно представляет собой С1-С4-алкил. А в виде галогеналкила предпочтительно представляет собой С1-С2-галогеналкил, в частности, СБ3.
А в виде 5- или 6-членного гетероциклоалкила предпочтительно представляет собой пирролидинил, пиперазинил, морфолинил или диоксабороланил, каждый из которых не замещен или замещен метилом.
А в виде гетероароматического радикала предпочтительно представляет собой пиррил, пиразолил, триазолил, тиенил, тиазинил, тиазолил, пиридил или пиримидинил, каждый из которых не замещен или замещен галогеном, циано, С1-С2-алкилом, С1-С2-алкокси, С1-С2-галогеналкилом, ацетилом, пропионилом, фенилом или морфолин-4-ил-метилом. Особенно предпочтительные значения А в качестве гетероароматического радикала представляют собой 2-, 3- или 4-пиридил, который не замещен или замещен галогеном, циано, С1-С2-алкокси, ацетилом или пропионилом; пиримидинил, который не замещен или замещен галогеном, или ацетилом; 1,2,4-триазол-5-ил, который не замещен или замещен фенилом; тиенил, который не замещен или замещен галогеном, ацетилом или морфолин-4-ил-метилом; пиразол-1-ил или -5-ил, который не замещен или замещен метилом; или тиазин-4-ил.
А в качестве гетеробициклического кольцевого радикала предпочтительно представляет собой индолил, бензопиразолил или бензотиазол, каждый из которых не замещен или замещен метилом.
Согласно предпочтительному варианту реализации изобретения А представляет собой С1-С4-алкил; С1-С2-галогеналкил; гетероциклоалкил, выбранный из пирролидинила, пиперазинила, морфолинила и диоксабороланила, каждый из которых не замещен или замещен метилом; гетероароматический радикал, выбранный из пиррила, пиразолила, триазолила, тиенила, тиазолила, тиазинила, пиридила и пиримидинила, каждый из которых не замещен или замещен галогеном, циано, С1-С2-алкилом, С1-С2-алкокси, С1-С2-галогеналкилом, ацетилом, пропионилом, фенилом или морфолин-4-ил-метилом; или гетероби
- 7 032822 циклический кольцевой радикал, выбранный из индолила, бензопиразолила и бензотиазола, каждый из которых не замещен или замещен метилом.
Переменная R2 предпочтительно представляет собой Н.
Т в качестве алкильного радикала предпочтительно представляет собой С1-С4-алкил, который не замещен или замещен галогеном, циклопропилом, циклогексилом, триметилсилилом, карбокси или С1-С2-алкоксикарбонилом. Особенно предпочтительные значения Т в качестве алкильного радикала представляют собой С1-С4-алкил; О1-С3-галогеналкил, в частности CF3, -CH2-CF3 или -CH2-CH2-CF3; триметилсилил-С1-С2-алкил; С1-С2-алкоксикарбонилметил; карбоксиметил; или циклогексилметил; в частности метил.
Т в качестве С3-С6-циклоалкила предпочтительно представляет собой циклопропил или циклогексил.
Т в качестве бикарбоциклила представляет собой, например, бициклоалкиленовый или бициклоалкиленоновый радикал, например 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептил или 1,7,7триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил ((+)- или (-)-камфора).
Т в качестве фенильного радикала предпочтительно представляет собой фенил, который не замещен или замещен фтором, хлором, метилом, метокси, CF3 или нитро.
Т в качестве гетероароматического радикала предпочтительно представляет собой пиридил, тиенил или пиримидинил.
Т в качестве гетероциклоалкила предпочтительно представляет собой пиперидинил, пиперазинил, тетрагидропиранил, морфолинил, тиоморфолинил или тиоморфолин-4-ил-1,1-диоксид, каждый из которых не замещен или замещен метилом или бензилоксикарбонилом. Особенно предпочтительные гетероциклические радикалы Т представляют собой 1-метилпиперазин-4-ил, 1-(бензилоксикарбонил)пиперидин-4-ил, тетрагидро-2Н-пиран-4-ил или тиоморфолин-4-ил-1,1-диоксид.
R3 предпочтительно представляет собой метил, галогенфенил, трифторметилпиридил, третбутоксикарбонилметил или морфолин-4-ил-оксикарбонилметил.
Т предпочтительно представляет собой С1-С4-алкил; Q-Q-галогеналкил; триметилсилил-С1-С2алкил; С1-С2-алкоксикарбонилметил; карбоксиметил; циклогексилметил; С3-С6-циклоалкил; 1,7,7триметилбицикло[2.2.1]гептил или 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил ((+)- или (-)-камфора); фенил, который не замещен или замещен фтором, хлором, метилом, метокси, CF3 или нитро; пиридил, тиенил или пиримидинил; гетероциклоалкил, выбранный из пиперидинила, пиперазинила, тетрагидропиранила, морфолинила, тиоморфолинила или тиоморфолин-4-ил-1,1-диоксида, каждый из которых не замещен или замещен метилом или бензилоксикарбонилом; или представляет собой группу
где R3 представляет собой метил, галогенфенил, трифторметилпиридил, третбутоксикарбонилметил или морфолин-4-ил-оксикарбонилметил.
R0 предпочтительно представляет собой Н.
Предпочтительные заместители фенильного или фениламинорадикала Y представляют собой галоген; С1-С4-алкил; С1-С4-галогеналкил; С3-С6-циклоалкил; С1-С4-алкокси; С1-С4-галогеналкокси; С1-С4-галогеналкилтио; SF5; Ы,М-ди-С1-С4-алкиламино-С1-С4-алкиламинокарбонил; Ы-С1-С4алкилсульфониламино; циано; нитро; гидрокси; В(ОН)2 или метилсульфониламино.
Более предпочтительные заместители фенильного или фениламинорадикала Y представляют собой галоген; С1-С2-алкил; G-Q-галогеналкил; к-С2-алкокси; Q-Q-галогеналкокси; С1-С2-галогеналкилтио; SF5; циано; нитро; гидрокси; или метилсульфониламино.
Особенно предпочтительными заместителями фенильного или фениламинорадикала Y представляют собой галоген, метил, Q-k-галогеналкил, метокси, О-СД-галогеналкокси. SCF3; SF5; циано, нитро или гидрокси и особенно галоген или CF3.
Конкретный предпочтительный фенильный радикал Y представляет собой 3,4,5-трихлорфенил, 3,5-ди-трифторметил-4-хлорфенил и 3,5-ди-трифторметилфенил.
Конкретный предпочтительный фениламинорадикал Y представляет собой фениламино, который замещен хлором, бромом, метилом, трифторметилом, метокси, циано или нитро.
Гетероарильный радикал Y представляет собой, например, пиррил, пиразолил, оксазолил, тиенил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, пиридил или пиримидинил, каждый из которых не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С2-галогеналкилом, G-k-алкокси, к-С2-алкоксикарбонилом, или фенилом, или фенилсульфонилом, каждый из которых, в свою очередь, не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, метилом или метокси.
Гетероарильный радикал Y предпочтительно представляет собой 2-, 3- или 4-пиридил, который не замещен или замещен галогеном, С1-С4-алкилом или О-СД-алкокси; 2-тиенил, который не замещен или замещен С-С2-алкилом или С-С2-алкоксикарбонилом; 2-тиазолил, который не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, к-С2-алкилом, G-k-галогеналкилом, G-k-алкоксикарбонилом, или фенилом,
- 8 032822 или фенилсульфонилом, каждый из которых в свою очередь не замещен или замещен галогеном, циано, нитро или метилом; 5-изотиазолил, который не замещен или замещен галогеном или метилом; 2-оксазолил, который не замещен или замещен С|-С2-алкилом или Q-С^галогеналкилом; или 1,3,4тиадиазол-5-ил, который не замещен или замещен С1-С2-алкилом или С1-С2-галогеналкилом.
Гетероариламинорадикал Y предпочтительно представляет собой 2-, 3- или 4-пиридиламино, который не замещен или замещен галогеном, С1-С4-алкилом или С1-С2-алкокси.
Бензоильный или гетероарилкарбонильный радикал Y предпочтительно представляет собой бензоил, который не замещен или замещен галогеном; или 2-, 3- или 4-пиридилкарбонил, который не замещен или замещен галогеном или С1-С4-алкилом.
Предпочтительный бикарбоциклический радикал Y предпочтительно представляет собой радикал
, радикал 1 или инданил.
Предпочтительный гетеробициклический кольцевой радикал Y представляет собой бензотиазолил, индолил, хинолинил, метилендиоксофенил, бензооксаборонил, триазолопиримидинонил или фталгидразидил, каждый из которых не замещен или замещен галогеном, С1-С4-алкилом, С1-С2-галогеналкилом, С1-С4-алкокси или гидрокси.
Переменная R4 предпочтительно представляет собой пропинил, 2,2,2-трифторэтил или цианометил.
Таким образом, предпочтительный радикал Y представляет собой (i) фенил или фениламино, который замещен галогеном, С1-С2-алкилом, С1-С3-галогеналкилом, С1-С2-алкокси, С1-С3-галогеналкокси, С1-С2-галогеналкилтио, SF5; циано, нитро, гидрокси или метилсульфониламино; (iia) гетероарил, выбранный из 2-, 3- или 4-пиридила, который не замещен или замещен галогеном, С1-С4-алкилом или С1-С2-алкокси; 2-тиенил, который не замещен или замещен С1-С2-алкилом или С1-С2-алкоксикарбонилом, 2-тиазолил, который не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С2-алкилом, С1-С2-галогеналкилом, С1-С2-алкоксикарбонилом, или фенилом, или фенилсульфонилом, каждый из которых, в свою очередь, не замещен или замещен галогеном, циано, нитро или метилом,
5-изотиазоил, который не замещен или замещен галогеном или метилом, 2-оксазолил, который не замещен или замещен С1-С2-алкилом или С1-С2-галогеналкилом, или 1,3,4-тиадиазол-5-ил, который не замещен или замещен С1-С2-алкилом или С1-С2-галогеналкилом; (iib) гетероариламино, выбранный из 2-, 3или 4-пиридиламино, который не замещен или замещен галогеном, С1-С4-алкилом или С1-С2-алкокси;
(iii) бензоил, который не замещен или замещен галогеном, или 2-, 3- или 4-пиридилкарбонил, который не замещен или замещен галогеном или С1-С4-алкилом; (iv) бикарбоциклический радикал, выбранный из
радикала , радикала сн> и инданила; (v) а гетеробициклический кольцевой радикал, выбранный из бензотиазолила, индолила, хинолинила, метилендиоксофенила, бензооксаборонила, триазолопиримидинонила и фталгидразидила, каждый из которых не замещен или замещен галогеном, С1-С4алкилом, С1-С2-гагалогеналкилом, С1-С4-алкокси или гидрокси; или (vi) радикал -H2C-C(O)-NH-R4, где R4 представляет собой пропинил, 2,2,2-трифторэтил или цианометил.
Если R0 и Y вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильный или пиперазинильный радикал, то указанные пиперидинильный или пиперазинильный радикалы предпочтительно замещены метилом; метокси; галоген-, амино-, метокси- или трифторметилзамещенным фенилом или бензоиламино; или галоген-, трифторметил- и/или циклопропилзамещенным пиридилом или пири мидинилом.
Один из вариантов реализации изобретения относится к соединению формулы
где n имеет вышеуказанное значение, том числе с учетом предпочтений, Y' представляет собой фенил, который замещен, как указано выше, включая предпочтения; и А' представляет собой С1-С6-алкил; С1-С6-галогеналкил; С3-С6-циклоалкил; С3-С6-галогенциклоалкил; 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 3 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из В, N, О и S, который дополнительно не замещен или замещен галогеном, С1-С4-алкилом или С1-С4-алкокси; гетероароматический радикал, который дополнительно не замещен или замещен галогеном, циано, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеналкокси, С1-С4-алканоилом, 5- или
6-членным гетероциклоалкил-С1-С2-алкилом, или незамещенным фенилом или галоген-, С1-С4-алкилили С1-С4-алкоксизамещенным фенилом; или представляет собой гетеробициклический кольцевой радикал, содержащий в сумме от 8 до 10 членов в кольце, из которых от 1 до 5, предпочтительно 1 или 2 чле
- 9 032822 на являются одинаковыми или различными гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из В, N, О и S, и из которых от 0 до 2 членов представляют собой группу -С(О)-, причем бициклический кольцевой радикал дополнительно не замещен или замещен галогеном, циано, гидрокси, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкилом или С1-С4-галогеналкилом.
Особенно предпочтительным является соединение формулы (Ia), где Y' представляет собой фенил, который замещен 2 или 3 одинаковыми или различными радикалами, выбранными из галогена или CF3; и А' представляет собой С1-С4-алкил; CF3; пирролидинил, пиперазинил, морфолинил или диоксабороланил, каждый из которых не замещен или замещен метилом; пиррил, пиразолил, триазолил, тиенил, тиазинил, тиазолил, пиридил или пиримидинил, каждый из которых не замещен или замещен галогеном, циано, С1-С2-алкилом, Q-С^алкокси, Q-Q-галогеналкилом, ацетилом, пропионилом, фенилом или морфолин4-ил-метилом; или индолил, бензопиразолил или бензотиазолил, каждый из которых не замещен или замещен метилом или метокси; и n равно 0 или 1, в частности 1.
Следующий предпочтительный вариант реализации изобретения относится к соединению формулы
<1Ъ), где А представляет собой фенил, который не замещен или замещен, как указано выше, включая предпочтения, Y представляет собой фенил, который замещен, как указано выше, включая предпочтения, Т представляет собой С2-С6-алкил, который не замещен или замещен галогеном, триметилсилилом,
фенил, который не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом или С1-С4-алкокси; 5- или 6-членный гетероароматический радикал, который дополнительно не замещен или замещен галогеном, С1-С4-алкилом или С1-С4-алкокси; амино; N-моно- или ^№ди-С1-С4алкиламино; 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 3 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О, S и S(O2), который дополнительно не замещен или замещен С1-С4-алкилом; или группу и R3 представляет собой С1-С4-алкил, незамещенный фенил или галоген-, С1-С4-алкил- или С1-С4галогеналкилзамещенный фенил, незамещенный пиридил или галоген-, С1-С4-алкил-, или С1-С4галогеналкилзамещенный пиридил, С1-С4-алкоксикарбонилметил или морфолин-4-ил-карбонилметил.
Предпочтительный вариант реализации относится к соединению формулы (Ib), где А представляет собой фенил, который не замещен или предпочтительно монозамещен хлором, фтором или CF3, Y представляет собой фенил, который замещен 2 или 3 одинаковыми или различными радикалами, выбранными из галогена или CF3, и Т представляет собой Q-Q-алкил, который не замещен или замещен галогеном, циклопропилом, циклогексилом, триметилсилилом, карбокси или С-С2-алкоксикарбонилом; циклопропил или циклогексил; радикал (+)- или (-)-камфоры; фенил, который не замещен или замещен фтором, хлором, метилом, метокси, CF3 или нитро; или пиридил, тиенил или пиримидинил; пиперидинил, пиперазинил, тетрагидропиранил, морфолинил, тиоморфолинил или тиоморфолин-4-ил-1,1-диоксид, каждый из которых не замещен или замещен метилом или бензилоксикарбонилом.
Еще один предпочтительный вариант реализации изобретения относится к соединению формулы
(1с), где А представляет собой фенил, который не замещен или замещен, как упоминалось выше, включая предпочтения, R0 представляет собой Н или гидроксил;
Y представляет собой:
(i) 5- или 6-членный гетероарил или гетероариламино, каждый из которых дополнительно не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом, С1-С4-алкокси,
С1-С4-алкоксикарбонилом, С1-С4-алканоилом или фенилом, или фенилсульфонилом, каждый из которых не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, метилом или метокси; или (ii) бензоил или 5- или 6-членный гетероарилкарбонил, каждый из которых дополнительно не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксикарбонилом, С1-С4-алканоилом или фенилом; или (iii) С6-С12-бикарбоциклический радикал; или (iv) гетеробициклический кольцевой радикал, содержащий в сумме от 8 до 10 членов в кольце, из
- 10 032822 которых от 1 до 5, предпочтительно 1 или 2, являются одинаковыми или различными гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из В, N, О и S, и из которых от 0 до 2 представляют собой группу -С(О)-, причем бициклический кольцевой радикал дополнительно не замещен или замещен галогеном, циано, гидроксилом, С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси или С1-С4-галогеналкилом; или (v) радикал -H2C-C(O)-NH-R4, где R4 представляет собой С1-С4-галогеналкил, С2-С3-алкинил или циано-С1-С4-алкил; или R0 и Y вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильный или пиперазинильный радикал, который замещен С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси, незамещенным фенилом или бензиламино, или галоген-, С1-С4-алкил-, галоген-С1-С4-алкил-, аминои/или С1-С4-алкоксизамещенным фенилом или бензоиламино, или незамещенным пиридилом или пиримидинилом или Cj-G-галкил-. С1-С4-галогеналкил-, С3-Сб-циклоалкил- или галогензамещенным пириди лом или пиримидинилом.
В отношении предпочтительного варианта реализации соединений формулы (Ic)
A представляет собой фенил, который не замещен или предпочтительно монозамещен хлором, фтором или CF3;
R0 представляет собой Н;
Y представляет собой:
(i) 2-, 3- или 4-пиридил, который не замещен или замещен галогеном, С1-С4-алкилом или С1-С2-алкокси; 2-тиенил, который не замещен или замещен С1-С2-алкилом, С1-С2-алкоксикарбонилом; 2-тиазолил, который не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С2-алкилом, С1-С2-галогеналкилом, С1-С2-алкоксикарбонилом, или фенилом, или фенилсульфонилом, каждый из которых, в свою очередь, не замещен или замещен галогеном, циано, нитро или метилом; 5-изотиазолил, который не замещен или замещен галогеном или метилом; 2-оксазолил, который не замещен или замещен С1-С2-алкилом или С1-С2-галогеналкилом; или 1,3,4-тиадиазол-5-ил, который не замещен или замещен С1-С2-алкилом или С1-С2-галогеналкилом; 2-, 3- или 4-пиридиламино, который не замещен или замещен галогеном, С1-С4-алкилом или С1-С2-алкокси; или (ii) бензоил, который не замещен или замещен галогеном или 2-, 3- или 4-пиридилкарбонилом, который не замещен или замещен галогеном или С1-С4-алкилом; или
(iii) радикал , радикал J или инданил; или (iv) бензотиазолил, индолил, хинолинил, метилендиоксофенил, бензооксаборонил, триазолопиримидинонил или фталгидразидил, каждый из которых не замещен или замещен галогеном, С1 -С4-алкилом, С1-С2-галогеналкилом или гидрокси; или (v) радикал -Н;С-С(О)-\'Н-СН;-С СН, -ЩС-С(О)-1МН-СН2^ или -НС-ОД^-СЩ^; или
R0 и Y вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильный или пиперазинильный радикал, который замещен метилом; метокси; галоген-, амино-, метокси- или трифторметилзамещенным фенилом или бензоиламино; или галоген-, трифторметил- и/или циклопропилзамещен ным пиридилом или пиримидинилом.
Соль соединения формулы (I) может быть получена известным способом. Кислотно-аддитивные соли, например, могут быть получены путем обработки приемлемой кислотой или приемлемым ионообменным реагентом, а соли с основаниями могут быть получены путем обработки приемлемым основанием или приемлемым ионообменным реагентом.
Соли соединений формулы (I) могут быть превращены в свободные соединения с помощью обычных средств, кислотно-аддитивные соли, например, путем обработки приемлемым основным составом или приемлемым ионообменным реагентом, а соли с основаниями, например, путем обработки приемлемой кислотой или приемлемым ионообменным реагентом.
Соли соединений формулы (I) могут быть превращены в другие соли соединений формулы (I) известным способом; кислотно-аддитивные соли могут быть превращены, например, в другие кислотноаддитивные соли, например, путем обработки соли неорганической кислоты, такой как гидрохлорид, с помощью подходящей соли металла, такой как натриевая соль, бариевая соль или серебряная соль кислоты, например, с помощью ацетата серебра, в подходящем растворителе, в котором полученная неорганическая соль, например хлорид серебра, нерастворима и, таким образом, из реакционной смеси выпадает в осадок.
В зависимости от метода и/или условий реакции соединения формулы (I) с солеобразующими характеристиками могут быть получены в свободной форме или в форме солей. Соединения формулы (I) также могут быть получены в виде их гидратов и/или могут также включать другие растворители, используемые, например, когда это необходимо для кристаллизации соединений, присутствующих в твердой форме.
Как уже упоминалось выше, соединения формулы (I) необязательно могут присутствовать в виде оптических и/или геометрических изомеров или в виде их смеси. Изобретение относится как к чистым
- 11 032822 изомерам, так и ко всем возможным изомерным смесям, и так следует понимать выше и в дальнейшем, даже если стереохимические подробности не упомянуты конкретно в каждом отдельном случае.
Диастереоизомерные смеси соединений формулы (I), которые могут быть получены способом или другим путем, могут быть разделены известным образом на основе физико-химических различий их компонентов на чистые диастереоизомеры, например, путем фракционной кристаллизации, дистилляции и/или хроматографии.
Разделение смесей энантиомеров, которые, соответственно, могут быть получены, на чистые изомеры, может быть достигнуто с помощью известных способов, например, перекристаллизацией из оптически активного растворителя, хроматографией на хиральных адсорбентах, например высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ) на ацетилцеллюлозе, с помощью соответствующих микроорганизмов, путем расщепления с помощью особых иммобилизованных ферментов, путем образования соединения включения, например, с использованием хиральных краун-эфиров, в результате чего в ком плексе присутствует только один энантиомер.
Соединения формулы (1), где n равно 0, могут быть получены, например, путем реакции соединения формулы
где каждый из R0, R2, Т и Y имеет значение, как определено выше, и LG представляет собой уходящую группу, например галоген, такой как бром, с соединением формулы
в присутствии палладиевого катализатора, где А определено выше.
Подробное описание этой катализируемой палладием реакции с образованием углерод-углеродной связи, называемой реакцией Сузуки, известно из учебников по органической химии.
Соединения формулы (II) известны или могут быть получены в соответствии с известными способами, например, путем реакции соединения формулы
где LG' представляет собой уходящую группу, например галоген, С1-С2-алкокси или гидроксил, а также каждая из других переменных имеет упомянутые выше значения.
Образование амида из карбоновой кислоты или ее производного с амином известно из учебников по органической химии. Соединения формулы (IV) известны или могут быть получены в соответствии с известными способами, например, путем реакции соответствующего амина с метансульфонилхлоридом известным способом. Соединения формулы (III) и (V) представляют собой известные соединения, кото рые являются коммерчески доступными.
Некоторые соединения формулы (I), где n равно 0, также могут быть получены, например, путем реакции соединения формулы
где каждый из R0, R2, Т и Y имеет значения, определенные выше, и LG представляет собой уходящую группу, например галоген, такой как бром или хлор, с соединением формулы
где А* представляет собой гетероциклический радикал А, и атом водорода присоединен к гетероатому, например N или О, путем электрофильного замещения в фенильном кольце.
Соединения формулы (IIa) могут быть получены по аналогии с соединениями формулы (II) выше.
Соединения формулы (I), где n равно 1, могут быть получены, например, путем реакции соединения
- 12 032822 формулы с соединением формулы
где переменные имеют значения, определенные выше, с последующим восстановлением нитрогруппы и далее путем реакции полученного амина с метансульфонилхлоридом.
Подробности этих реакций известны из учебников по органической химии. Соединения формулы (VI) могут быть получены по аналогии с соединениями формулы (II). Соединения формулы (VII) известны сами по себе и являются коммерчески доступными.
Соединения формулы (I), где n равно 1, также могут быть получены путем реакции соединения формулы
с соединением формулы
где каждая из переменных имеет вышеуказанное значение, с последующим восстановлением нитрогруппы и далее путем реакции полученного амина с метансульфонилхлоридом.
В альтернативном варианте, в первую очередь может быть восстановлена нитрогруппа соединения формулы (VIII), и полученную аминогруппу подвергают реакции с метансульфонилхлоридом перед осуществлением реакции с соединением формулы (V).
Соединения формулы (VIII) могут быть получены способом, который известен самим по себе, например, путем реакции соединения формулы
с соединением формулы д/он А (Vila)
Примеры дополнительно иллюстрируют различные способы синтеза.
Соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению отличаются своим широким спектром активности и являются ценными активными ингредиентами для использования в борьбе с вредителями, в том числе, в частности, в борьбе с эндопаразитами, особенно с гельминтами, в теплокровных животных и на них, особенно таких, как продуктивный скот и домашние животные, при этом с хорошей переносимостью у теплокровных животных и рыб.
Продуктивный скот включает млекопитающих, таких как, например, крупный рогатый скот, лошади, овцы, свиньи, козы, ослы, кролики, олени, а также птиц, например кур, гусей, индеек, уток и экзотических птиц.
Домашние животные включают, например, собак, кошек и хомяков, в частности собак и кошек.
Соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению являются эффективными против гельминтов, в случае которых эндопаразитические нематоды и трематоды могут являться причиной серьезных заболеваний у млекопитающих и домашней птицы. Типичные нематоды с этими признаками представляют собой: Filariidae, Setariidae, Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostonum, Oesophagostonum, Charbertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris и Parascaris. Трематоды включают, в частности, семейство Fasciolideae, в частности Fasciola hepatica (печеночные трематоды).
Также, к удивлению и неожиданно может быть продемонстрировано, что композиции согласно настоящему изобретению обладают исключительно высокой эффективностью против нематод, которые устойчивы к действию множества активных веществ. Это может быть продемонстрировано, например, in vitro с помощью теста LDA.
- 13 032822
Некоторые вредители видов Nematodirus, Cooperia и Oesophagostonum поражают кишечный тракт животного-хозяина, в то время как другие из видов Haemonchus и Ostertagia паразитируют в желудке, а представители вида Dictyocaulus паразитируют в легочной ткани. Паразиты этих семейств могут быть обнаружены во внутренней клеточной ткани и в органах, например в сердце, кровеносных сосудах, лимфатических сосудах и в подкожной ткани. Особенно известным паразитом является сердечный гельминт собаки, Dirofilaria immitis. Соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению высокоэффективны против этих паразитов.
Вредители, с которыми можно бороться с помощью соединений формулы (I) согласно настоящему изобретению, также включают вредителей из класса Cestoda (ленточные черви), как, например, семейства Mesocestoidae, особенно из рода Mesocestoides в частности М. lineatus; Dipylidiidae, особенно Dipyli-dium caninum, Joyeuxiella spp., в частности Joyeuxiella pasquali, и Diplopylidium spp., и Taeniidae, особенно Taenia pisiformis, Taenia cervi, Taenia ovis, Taeneia hydatigena, Taenia multiceps,Taenia taeniaeformis, Taenia serialis и Echinococcus spp., наиболее предпочтительно, Taneia hydatigena, Taenia ovis, Taenia multiceps, Taenia serialis; Echinococcus granulosus и Echinococcus multilocularis.
Кроме того, соединения формулы (I) пригодны для борьбы с патогенными паразитами человека. Из них типичными представителями, которые появляются в пищеварительном тракте, являются паразиты из рода Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris и Enterobius. Соединения согласно настоящему изобретению также эффективны против паразитов рода Wuchereria, Brugia, Onchocerca и Loa из семейства Dracunculus и паразитов рода Strongyloides и Trichinella, которые инфицируют, в частности, желудочно-кишечный тракт.
Хорошая эндопаразитицидная активность соединений формулы (I) соответствует уровню смертности вышеуказанных эндопаразитов, составляющему, по меньшей мере 50-60%, в частности по меньшей мере 80% и особенно по меньшей мере 90%.
Введение соединений формулы (I) согласно настоящему изобретению может быть осуществлено терапевтически или предпочтительно профилактически.
Применение соединений формулы (I) согласно настоящему изобретению к животным, подлежащим лечению, может иметь место, например, местно, перорально, парентерально или подкожно. Предпочтительный вариант реализации изобретения относится к соединениям формулы (I) для парентерального применения или, в частности, для перорального применения.
Предпочтительные формы применения для применения на теплокровных животных при борьбе с нематодами/гельминтами включают растворы; эмульсии, включая классические эмульсии, микроэмульсии и самоэмульгирующиеся композиции, которые являются безводными органическими, предпочтительно масляными, композиции, которые образуют эмульсии вместе с жидкостями организма при добавлении в организм животного; суспензии (кисели); наливные составы; пищевые добавки; порошки; таблетки, включая шипучие таблетки; болюсы; капсулы, включая микро-капсулы; и жевательные формы; при этом должна приниматься во внимание физиологическая совместимость наполнителей состава. Особенно предпочтительными формами применения являются таблетки, капсулы, пищевые добавки или жевательные формы.
Соединения формулы (I) согласно изобретению применяют в немодифицированной форме или предпочтительно совместно с адъювантами, обычно используемыми в области составов, и, следовательно, они могут быть обработаны известным способом с получением, например, эмульгируемых концентратов, растворов для прямого разбавления, разбавляемых эмульсий, растворимых порошков, порошковых смесей, гранул или микрокапсул в полимерных веществах. Как и в случае композиций, способы применения выбираются в соответствии с поставленными целями и превалирующими обстоятельствами.
Состав, т.е. агенты, препараты или композиции, содержащие один или более активных ингредиентов и, необязательно, твердый или жидкий адъювант, получают способом, который известен сам по себе, например, путем тщательного перемешивания и/или измельчения активных ингредиентов с адъювантами, например, с растворителями, твердыми носителями и/или поверхностно-активными веществами (ПАВ).
Растворители, о которых идет речь, могут представлять собой спирты, такие как этанол, пропанол или бутанол, и гликоли и их простые и сложные эфиры, такие как пропиленгликоль, эфир дипропиленгликоля, этиленгликоль, монометиловый или этиловый эфир этиленгликоля, кетоны, такие как циклогексанон, изофорон или диацетоновый спирт, сильные полярные растворители, такие как №метил-2пирролидон, диметилсульфоксид или диметилформамид, или воду, растительные масла, такие как рапсовое, касторовое, кокосовое или соевое масло, а также, если это уместно, силиконовые масла.
Подходящие поверхностно-активные вещества представляют собой, например, неионные поверхностно-активные вещества, такие как, например, нонилфенолполиэтоксиэтанолы; полигликолевые эфиры касторового масла, например макрогол глицерингидроксистеарат 40; полиэтиленгликоли; аддукты полипропилен/полиэтиленоксида; или сложные эфиры жирных кислот и полиоксиэтиленсорбитана, например полиоксиэтиленсорбитан моноолеат.
Твердые носители, например, для таблеток и боллюсов, могут представлять собой химически модифицированные природные полимерные вещества, растворимые в воде или в спирте, такие как крахмал,
- 14 032822 целлюлоза или производные белков (например, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, этилгидроксиэтилцеллюлоза, белки, такие как зеин, желатин и т.п.), а также синтетические полимеры, такие как поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и т.д. Таблетки также содержат наполнители (например, крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, сахар, лактозу и т.д.), вещества, способствующие скольжению, разрыхлители.
Если антигельминтные средства присутствуют в виде кормовых концентратов, то используемые носители представляют собой, например, эффективные корма, кормовое зерно или белковые концентраты. Такие кормовые концентраты или композиции помимо активных ингредиентов также могут содержать добавки, витамины, антибиотики, химиотерапевтические средства или другие пестициды, в первую очередь бактериостатические вещества, фунгистатические вещества, кокцидиостатические вещества или даже гормональные препараты, веществ, обладающие анаболическим действием, или вещества, способствующие росту, которые влияют на качество мяса убойных животных, или которые благотворно влияют на организм иным способом.
Подходящие композиции соединений формулы (I) могут также содержать дополнительные добавки, такие как стабилизаторы, антиоксиданты, например токоферол типа α-токоферола, пеногасители, регуляторы вязкости, связующие агенты, красители или агенты, придающие клейкость, а также другие активные ингредиенты, для того чтобы добиться специальных эффектов. Предпочтительно композиция содержит от 0,001 до 1% мас./об. одного или более антиоксидантов. Если целесообразно, составы согласно настоящему изобретению могут содержать краситель, например, в количестве от 0,001 до 1% мас./об.
Как правило, антигельминтная композиция согласно настоящему изобретению содержит от 0,1 до 99 мас.%, в частности от 0,1 до 95 мас.% соединения формулы (I), от 99,9 до 1 мас.%, в частности от 99,8 до 5 мас.%, твердой или жидкой добавки, в том числе и от 0 до 25 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 25 мас.% поверхностно-активного вещества.
В каждом из способов согласно настоящему изобретению для борьбы с вредителями, или в каждой из композиций для борьбы с вредителями согласно настоящему изобретению, соединения формулы (I) можно применять во всех их пространственных конфигурациях или в виде их смесей.
Изобретение также включает способ профилактической защиты теплокровных животных, особенно продуктивного скота и домашних животных, в частности собак и кошек, против паразитических гельминтов, который отличается тем, что соединение формулы (I) или состав активного ингредиента, приготовленный из него, вводят теплокровному животному в качестве добавки к корму, либо к напиткам, или также в твердой или жидкой форме, перорально или путем инъекции, или парентерально. Изобретение также включает соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению для применения в одном из указанных способов.
Соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению могут быть использованы индивидуально или в комбинации с другими биоцидами. Они могут быть объединены с пестицидами, имеющими ту же сферу активности, например для повышения активности, или с веществами, имеющими другую сферу деятельности, например для расширения интервала активности. Также может быть целесообразным добавить так называемые репелленты.
Следующие примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение.
Анализ очищенных образцов в каждом случае осуществляли с использованием системы Waters Autopurification (ВЭЖХ/МС) с колонкой с обращенной фазой с использованием способа В, описанного ниже. Образцы характеризовали m/z и временем удерживания. Приведенные выше значения времени удерживания относятся в каждом случае к использованию системы растворителей, состоящей из двух различных растворителей, растворитель А: Н2О + 0,01% НСООН и растворитель В: CH3CN + 0,01% НСООН.
Способ В: колонка Waters XTerra MS C18 5 мкм, 50x4,6 мм (Waters), скорость потока 3 мл/мин с градиентом в зависимости от времени, как представлено в таблице
Пример 1А. Синтез 2-(метилсульфонамидо)-5-морфолин-№(3,4,5-трихлорфенил)бензамида (пр. 1.2 в табл. 1)
Стадия А: 5-хлор-2-нитро-№(3,4,5-трихлорфенил)бензамид.
5-Хлор-2-нитробензойную кислоту (10 г) обрабатывали тионилхлоридом (7,2 мл) при кипячении в
- 15 032822 течение 4 ч. Избыток SOCl2 удаляли в вакууме. CH2Cl2 (100 мл) добавляли к ацилхлориду. При температуре 0°С медленно добавляли 3,4,5-трихлоранилин (9,7 г) и NEt3 (13,8 мл) в 100 мл CH2Cl2. Реакционную смесь оставляли нагреваться и перемешивали при кт (комнатная температура) в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли 200 мл диэтилового эфира. Добавляли 10 мл HCl 2н. и 200 мл Н2О и смесь перемешивали до тех пор, пока не образуется желтый осадок. Осадок отфильтровывали и сушили в глубоком вакууме до проведения анализа (выход: 66%). ЖХМС (метод В): 380,59 (М+Н)+ при 1,97 мин.
Стадия В: 5-морфолин-2-нитро-№(3,4,5-трихлорфенил)бензамид.
К раствору 300 мг 5-хлор-2-нитро-№(3,4,5-трихлорфенил)бензамида в 1,5 мл ДМФ добавляли морфолин (206 мкл). Реакционную смесь нагревали при 110°С в течение 1,5 ч. После обработки и экстракции с помощью AcOEt полученную смесь упаривали досуха. Целевое соединение было достаточно чистым, чтобы участвовать в стадии В. (выход: 71%). ЖХМС (метод В): 427,7 (М-Н)- при 1,81 мин.
Стадия С: 2-амино-5-морфолин-№(3,4,5-трихлорфенил)бензамид.
Под N2 5-морфолин-2-нитро-№(3,4,5-трихлорфенил)бензамид (230 мг) в 4 мл EtOH/Н^ (3/1) обрабатывали Fe (208 мг) и HCl, 25% (4 дл) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Когда восстановление было завершено, реакционную смесь фильтровали через слой целита и промывали этилацетатом. Фильтрат упаривали под вакуумом. Добавляли этилацетат и органический слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над MgSO4 и упаривали досуха (выход: 95%). ЖХМС (метод В): 399,68 (М+Н)+ при 1,61 мин.
Стадия D: 2-(метилсульфонамидо)-5-морфолин-№(3,4,5-трихлорфенил)бензамид.
К ^-дегазированному раствору 2-амино-5-морфолин-№(3,4,5-трихлорфенил)бензамида (193 мг) в 3 мл CH2Cl2 добавляли пиридин (0,194 мл). Смесь охлаждали до 0°С перед тем, как по каплям добавить метансульфонилхлорид (0,037 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, а затем разводили с помощью 50 мл этилацетата. Органический слой промывали насыщенным раствором Na2CO3, насыщенным раствором соли, затем сушили над MgSO4 и упаривали досуха (выход: 43%). ЖХМС (метод В): 477,7 (М+Н)+ при 1,78 мин.
Пример 1В. №(3,5-бис-(Трифторметил)фенил)-5-(2-фторпиридин-3-ил)-2-(метилсульфонамидо)бензамид (пр. 1.14 в табл. 1).
Стадия А: метил-5-бром-2-(метилсульфонамидо)бензоат.
^-дегазированный раствор метил-2-амино-5-бромбензоата (2,8 г) в 10 мл 1 пиридина охлаждали до 0°С перед тем, как по каплям добавить метансульфонилхлорид (0,9 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, а затем разводили с помощью 50 мл этилацетата. Органический слой промывают насыщенным раствором Na2CO3, насыщенным раствором соли, затем сушили над MgSO4 и упаривали досуха (выход: 82%). ЖХМС (метод В): 305,6 (М-Н)- при 1,55 мин.
Стадия В: 5-бром-2-(метилсульфонамидо)бензойная кислота.
Метил-5-бром-2-(метилсульфонамидо)бензоат (3,15 г) суспендировали в ТГФ (20 мл, 1/1). Добавляли NaOH 4н. (6,9 мл) и реакционную смесь перемешивали 4 ч при кипячении. После завершения реакции реакционную смесь обрабатывали с помощью 2н. HCl (1 мл) и дважды экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали H2O, насыщенным раствором соли, сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали досуха. Целевой продукт был достаточно чистым благодаря ЖХМС, чтобы участвовать в следующей стадии без дополнительной очистки. (Выход: 66%). ЖХМС (метод В): 291,64 (М-Н)- при 1,2 мин.
Стадия С: №(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-5-бром-2-(метилсульфонамидо)бензамид.
5-Бром-2-(метилсульфонамидо)бензойную кислоту (2,4 г) обрабатывали тионилхлоридом (23 мл) при кипячении в течение 4 ч. Избыток SOCl2 удаляли под вакуумом. CH2Cl2 (20 мл) добавляли к ацилхлориду. Медленно добавляли при температуре 0°С 3,5-бис-(трифторметил)анилин (1,4 мл) и NEt3 (5,68 мл) в 10 мл CH2Cl2. Реакционную смесь оставляли нагреваться и перемешиваться при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь разводили с помощью 30 мл CH2Cl2. Добавляли 20 мл HCl 2н. и 20 мл Н2О, и смесь перемешивали до тех пор, пока не образуется желтый осадок. Осадок отфильтровывали и сушили в глубоком вакууме до проведения анализа (выход: 67%).
ЖХМС (метод В): 502,93 (М-Н)- при 1,99 мин.
Стадия D: №(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-5-(2-фторпиридин-3-ил)-2-(метилсульфонамидо)бензамид.
К раствору №(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-5-бром-2-(метилсульфонамидо)бензамида (0,2 г) и 2-фтор-3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиридина (133 мг) в атмосфере N2 в смеси диоксан/Н2О (6 мл, 1/1) добавляли Na2CO3 (252 мг), Pd(dppf)Cl2-CH2Cl2 (355 мг). Реакционную смесь перемешивали в течение 3 ч при 80°С. Смесь разбавляли этилацетатом, фильтровали через целит. Фильтрат промывали Н2О, насыщенным раствором соли, сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали досуха. Сырую смесь очищали с помощью флэш-хроматографии, элюируя с градиентом от 100% гептана до 60% гептан/40% этилацетат с получением целевого соединения с выходом 25%.
ЖХМС (метод В): 521,8 (М+Н)+ при 1,90 мин.
- 16 032822
Вещества, перечисленные в табл. 1, получали аналогично вышеописанным методам. Соединения формулы
где значения А и (R)r представлены в табл. 1.
Следующие физические данные получали согласно вышеописанному способу характеризации ВЭЖХ/МС (метод В). Rt относится к времени удерживания.
Таблица 1
Пр. No. А (R'X m/z: [м+н*] Rt [мин] (Метод В) Физическо е состояние
1.2 Морфолин-4-ил 3,4,5-три-С1 477,7 1,78 Твердое
1.3 4-Метилпиперазин-1 ил 3,4,5-три-С! 490,9 1,29 Твердое
1.4 Тиазин-4-ил 3,4,5-три-С1 493,7 1.97 Твердое
1.5 Пирролидин-1 -ил 3,4,5-три-С1 461,7 2,04 Пенка
1.6 Пиразол-1-ил 3,4,5-три-С1 458,8 1,89 Порошок
1.7 Изопропил 3,5-ди-СРз 468,8 2,07 Порошок
1.8 CF, 3,5-ди-СРз 494,5 1,99 Масло
1.9 CHj Н3с--- ,в— н,С~р-0 СН, 3,5-ди-СРз 552,9 2,22 Порошок
1.10 3,5-ди-СРз 550,7 1,99 Порошок
1.11 ^сн’ сна 3,5-ди-СРз 534,8 1,78 Твердое
1.12 3,5-ди-СРз 506,7 1,79 Порошок
1.13 O.-CV 3,5-ди-СРз 607,9 1,27 Масло
1.14 F 3,5-ди-СРз 521,8 1,90 Порошок
1.15 Η 3,5-ди-СРз 542,8 1,85 Порошок
1.16 — 3,5-ди-СРз 521,7 1,94 Порошок
1.17 — 3,5-ди-СРз 571,7 2,06 Пенка
1.18 α_[ίΉ_ 3,5-ди-СРз 537,7 2,00 Порошок
- 17 032822
1.19 У 3,5-w-CF3 571.6 2,10 Порошок
1.20 — 3,5-ди-С13 551,7 2,06 Порошок
1.21 Н,Сб— - 3,5-an-CF3 533,7 2,02 Порошок
1.22 .N, ci—Il Ί — 3,5-ди-СТ3 538,7 1,93 Порошок
1.23 H,CO—% - 3,5-ah-CF3 534,7 1,85 Порошок
1.24 if 3,5-да-СГз 504,8 1,71 Порошок
1.25 Od 3,5-ди-СБз 537,8 1,90 Твердое
1.26 <?H, j5Hac^~s 3,5-hh-CF3 537,8 1,89 Пенка
1.27 Н,с-Нгс-О—|Л^| - 3,5-ot-CF3 548,0 2,08 Порошок
1.28 NC— ΝχΉ- 3,5-bh-CFj 529,0 1,89 Порошок
1.29 3,5-д.и-СР3 537,9 1,94 Порошок
1.30 jA- CA'S 3,5-ди-СН3 542,9 2,28 Порошок
1.31 3,5-ди-СГз 572,9 2,11 Порошок
1.32 CF, иА, 3,5-ot-CF3 571,8 2,05 Порошок
1.33 У 3,5-ah-CF3 537,7 1,99 Смола
Пример 2. 5-Фенокси-2-(фенилсульфонамидо)-Н-(3,4,5-трихлорфенил)бензамид (пр.2.2 в табл. 2).
Стадия А: 2-нитро-5-фенокси-Н-(3,4,5-трихлорфенил)бензамид.
5-Хлор-2-нитро-Н-(3,4,5-трихлорфенил)бензамид (29,1 г), K2CO3 (21,3 г) и фенол (8 г) в DMA нагревали при 140°С в течение 14 ч. Реакционную смесь приливали в H2O (100 мл), осадок отфильтровывали, сушили под глубоким вакуумом с получением коричневого твердого вещества (выход: 80%). ЖХМС
- 18 032822 (метод В): 436,6 (М-Н)- при 2,14 мин.
Стадия В: 2-амино-5-фенокси-Ы-(3,4,5-трихлорфенил)бензамид.
2-Нитро-5-фенокси-Ы-(3,4,5-трихлорфенил)бензамид обрабатывали с помощью железа таким же образом, как описано на стадии С примера 1 (выход: 27%). ЖХМС (метод В): 406,7 (М+Н)+ при 2,28 мин.
Стадия C: 5-(4-хлорфенокси)-2-(метилсульфонамидо)-И-(3,4,5-трихлорфенил)бензамид.
К ^-дегазированному раствору 2-амино-5-фенокси-Ы-(3,4,5-трихлорфенил)бензамида (0,26 мг) в 2 мл CH2Cl2 добавляли пиридин (0,25 мл). Смесь охлаждали до 0°С перед тем, как по каплям добавить бензолсульфонилхлорид (0,124 мг). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, а затем разбавляли дополнительно с помощью 5 мл CH2Cl2. Органический слой промывали насыщенным раствором Na2CO3, насыщенным раствором соли, затем сушили над MgSO4 и упаривали досуха (выход: 81%). ЖХМС (метод В): 546,7 (М+Н)+ при 2,39 мин.
Вещества, перечисленные в табл. 2, получали аналогично вышеописанным методам.
Соединения формулы
где значение (R1),·. (R)m и X приведены в табл. 2.
Следующие физические данные получены в соответствии с описанным выше способом определения характеристик ВЭЖХ/МС (метод В).
Таблица 2
Пр., №, Т R2 m/z: [М+Н*] [мим] Физическое состояние
2.1 4-С1 4-СНз-фенил 594,6 2,22 Порошок
2.2 Н фенил Н 546,7 2,39 Порошок
2.3 4<| 2-1ЧО2-4-СРз-фенил Н 693,6 1,88 Камедь
2.4 4-CI 3-С1-4-Р-фенил н 632,5 2,57 Твердое
2.5 4-CI 2-СРз-4-Р-фенил н 666,5 2,59 Твердое
2.6 4-CI 4-СРз-фенил н 648,5 2,58 Твердое
2.7 4-CI 3,4-диметоксифенил н 640,6 2,40 Твердое
2.8 4-CI 4-нигрофенил н 625,5 2,46 Твердое
2.9 4-С1 4-хлорфенил н 614,7 2,59 Твердое
2.10 4-С1 3,5-ли-С1-фенил н 648,5 2,78 Твердое
2.11 4-С1 4-метоксифенил н 610,6 2,46 Твердое
2.12 4-CI 2-Хлорфснил н 614,5 2,57 Твердое
2.13 4-CI З-Хлорфенил н 614,7 2,60 Твердое
2.14 4-С1 З'Пиридил н 581,6 2,31 Твердое
2.15 4-С1 З'Метоксифенил н 610,6 2,49 Твердое
- 19 032822
2.16 4-CI 3,4-дихлорфенил Н 648,5 2,71 Твердое
2.17 4-CI 2,6-дихлорфенил Н 648,6 2,66 Твердое
2.18 4-CI 2-метоксифенил Н 610,6 2,43 Твердое
2.19 4-С1 2,4-дихлорфенил Н 648,6 2,74 Твердое
2.20 4-CI 2-К(>2-4-ОСНз-фенил Н 655,5 2,42 Порошок
2.21 4-CI 2,4-ди метокс ифенил И 640,6 2,41 Твердое
2.22 4-CI Этил Н 532,5 2,37 Твердое
2.23 4-CI -СНгСРз Н 586,4 2,39 Порошок
2.24 4-CI -CII2CH2CF3 н 598,5 2,47 Твердое
2.25 4-CI п-пропил н 546,6 2,44 Твердое
2.26 4-CI п-бутил н 560,7 2,52 Твердое
2.27 4-CI изобутил н 560,7 2,51 Порошок
2.28 4-CI -CHjCtbSiiCHjb н 604,7 2,68 Порошок
2.29 4-CI циклопропил н 544,6 2,36 Порошок
2.30 4-CI Циклогексил н 586,6 2,65 Порошок
2.31 4-CI 1 -(бензилокси карбон ил)пиперазин-4-ил н 721,8 2,54 Порошок
2.32 4-CI изопропил н 546,6 2,23 Твердое
2.33 4-CI Циклогексилметил н 600,6 2,74 Твердое
2.34 4-CI (11<)-(-}-камфора н 654,7 2,57 Твердое
2.35 4-CI -CmCiOjOCiHs н 590,6 2,36 Твердое
2.36 4-CI -СН2С(О)ОСН} н 576,6 2,29 Пенка
2.37 4-CI -СН2С(О)ОН н 562,5 2,16 Твердое
2.38 4-CI (13}-(4-)-Камфора н 654,8 2,55 Твердое
2.39 4-CI тетрагидро-2Н-пиран-4-ил н 588,6 2,33 Твердое
2.40 4-CI -Ы(СНз)2 н 547,6 2,40 Порошок
2.41 4-CI 1 -метилпиперазин-4-ил н 602,8 1,72 Порошок
- 20 032822
2.42 4-С1 АЛ Η 637,6 2,24 Порошок
2.43 4-CI -СН;-С1 -SOiCHiCI 664,4 2,44 Твердое
2.44 4-С1 —снУ'Ч^__Ц снз Η 644,6 1,52 Порошок
2.45 4-С1 кг\_г\ --СН2 N Ν— \---/ \|--/ Η 775,6 2,63 Порошок
2.46 4-С1 А v Λ νν --СНг ___^N-CHj ___уз Η 757,8 1,59 Порошок
2.47 4-CI Л ГЛ Ло |Н, С|| --СН; ν' n-ch, о—|—снг '—/ сн3 Η 744,7 2,41 Порошок
2.48 4-CI О А/-Л /=\ —сн2 у—Cl Η 740,6 2,68 Порошок
Пример 3. 2-(Метилсульфонамидо)-№(3,4,5-трихлорфенил)-5-((2-(трифторметил)пиридин-3ил)окси)бензамид (пр. 3.2 в табл. 3).
Стадия А: метил-2-нитро-5-((2-(трифторметил)пиридин-3-ил)окси)бензоат.
Метил-5-хлор-2-нитробензоат обрабатывали таким же образом, как на стадии А синтеза примера 3 (выход: 28%). ЖХМС (метод В): 342,86 (М+ Н)+ при 1,63 мин.
Стадия В: 2-нитро-5-((2-(трифторметил)пиридин-3-ил)окси)бензойная кислота.
Метил-2-нитро-5-((2-(трифторметил)пиридин-3-ил)окси)бензоат (277 мг) обрабатывали в течение ночи при комнатной температуре с NaOH, 1н. (4,13 мл) в ТГФ/МеОН (8 мл, 2/1) (выход: 98%). ЖХМС (метод В): 328,84 (М+Н)+ при 1,33 мин.
Стадия С: 2-нитро-№(3,4,5-трихлорфенил)-5-((2-(трифторметил)пиридин-3-ил)окси)бензамид.
2-Нитро-5-((2-(трифторметил)пиридин-3-ил)окси)бензойную кислоту обрабатывали таким же образом, как на стадии А синтеза примера 1 (выход: 45%). ЖХМС (метод В): 505,7 (М+Н)+ 2,05 мин.
Стадия D: 2-амино-№(3,4,5-трихлорфенил)-5-((2-(трифторметил)пиридин-3-ил)окси)бензамид.
2-Нитро-№(3,4,5-трихлорфенил)-5-((2-(трифторметил)пиридин-3-ил)окси)бензамид обрабатывали таким же образом, как на стадии С примера 1 (выход: 100%).ЖХМС (метод В): 475,52 (М+Н)+ при 2,21 мин.
Стадия Е: 2-(метилсульфонамидо)-№(3,4,5-трихлорфенил)-5-((2-(трифторметил)пиридин-3ил)окси)бензамид.
2-Амино-№(3,4,5-трихлорфенил)-5-((2-(трифторметил)пиридин-3-ил)окси)бензамид обрабатывали таким же образом, как на стадии D синтеза примера 1 (выход: 20%). ЖХМС (метод В): 553,7 (М+Н)+ при 2,07 мин.
Вещества, перечисленные в табл. 3, получали аналогично вышеописанным методам.
Соединения формулы
где значение А1 приведено в табл. 3.
Следующие физические данные получали согласно вышеописанному способу определения характеристик ВЭЖХ/МС.
- 21 032822
Таблица 3
Пр. No. А’ m/z: [М+Н*] Rt [мин] (Метод) Ri [мин] (Метод)
3,1 НзСу\ 556,7 2,09 (В) Твердое
3,2 А? 553,7 2.07(B) Твердое
3,3 551,7 3,95 (А) Пенка
3,4 558,8 2,95 (С) Твердое
Пример 4. 5-(4-Хлорфенокси)-2-(метилсульфонамидо)-Н-(4-(трифторметил)оксазол-2-ил)бензамид (пр. 4.16 в табл. 4).
Стадия А: метил-5-(4-хлорфенокси)-2-нитробензоат.
Метил-5-хлор-2-нитробензоат обрабатывали таким же образом, как на стадии А синтеза примера 3 (выход: 90%). ЖХМС (метод В): 305,0 (М+Н)+ при 1,67 мин.
Стадия В: метил-2-амино-5-(4-хлорфенокси)бензоат.
Метил-5-(4-хлорфенокси)-2-нитробензоат обрабатывали таким же образом, как на стадии С примера 1 (выход: 100%). ЖХМС (метод В): 277,82 (М+Н)+ 1,88 мин.
Стадия С: метил-5-(4-хлорфенокси)-2-(метилсульфонамидо)бензоат.
Метил-2-амино-5-(4-хлорфенокси)бензоат обрабатывали таким же образом, как на стадии D синтеза примера 1 (выход: 95%). ЖХМС (метод В): 353,78 (М-Н)- при 1,84 мин.
Стадия D: 5-(4-хлорфенокси)-2-(метилсульфонамидо)бензойная кислота.
Метил-5-(4-хлорфенокси)-2-(метилсульфонамидо)бензоат омыляли аналогичным образом, как на стадии В синтеза примера 4 (выход: 96%). ЖХМС (метод В): 339,62 (М-Н)-1,61 мин.
Стадия Е: 5-(4-хлорфенокси)-2-(метилсульфонамидо)-Н-(4-(трифторметил)оксазол-2-ил)бензамид.
5-(4-Хлорфенокси)-2-(метилсульфонамидо)бензойную кислоту обрабатывают таким же образом, как на стадии А синтеза примера 1 (выход: 3%). ЖХМС (метод В): 475,64 (М+Н)+ 1,7 мин.
Вещества, перечисленные в табл. 4, получали аналогично описанным выше способам.
Соединения формулы
где значения Y и R0 приведены в табл. 4.
Следующие физические данные получены согласно вышеописанному способу определения характеристик ВЭЖХ/МС (метод В).
- 22 032822
Таблица 4
Пр. №. Y R° m/z: [M+H*] Rt [мин] (Метод) R< [мин] (Метод В)
4.1 4ХХ», H 503,7 1,94 Порошок
4.2 4Ό H 447,7 1,99 Твердое
4.3 чх S CN H 482,6 1,94 Твердое
4.4 n^wioca -/у H 495,6 1,76 Твердое
4.5 H 423,6 1,69 Твердое
4.6 S'^'NO; H 468,6 1,79 Порошок
4.7 -/ ff S^'0F, H 492,7 1,83 Твердое
4,8 NC 4x> H 487,6 1,99 Твердое
4.9 4X“' s qooCjH, H 509,7 1,95 Твердое
4.10 S 'SO—NO, H 608,6 1,85 Твердое
4.11 HiCV^C(0)OC/15 ЧХ H 508,6 2,32 Твердое
4.12 5 qo)ocaH5 H 563,6, 2,00 Твердое
4.13 N^00·. \sJn H 540,5 2,05 Твердое
- 23 032822
4.14 ΧΧθ ® 0(0)00?% H 571,7 2,20 Твердое
4.15 ^СН3 s-“ H 437,7 1,67 Твердое
4.16 /N''TX'Cf’ ЧТ H 475,6 1,70 Масло
4.17 НГ H 417,8 1,45 Масло
4.18 H 447,7 2,20 Масло
4.19 4''N Ж^ОН, a H 465,7 1,47 Масло
4.20 эЭ ci H 451,7 1,71 Масло
4.21 HSC ΛΙ. VCH* xr~ H 485,8 1,90 Масло
4.22 XX H 431,7 1,25 Порошок
4.23 xo< H 496,9 2,06 Пенка
4.24 XXX H 541,7 2,07 Твердое
4.25 ΓχΜ-^ Ж'^'-s chs H 543,8 2,09 Твердое
4.26 _^oh jO> H 472,7 1,62 Твердое
- 24 032822
4.27 А н 455,8 1,71 Твердое
4.28 н 467,8 1,73 Твердое
4.29 и -0 Ac Г н 475,8 1,51 Твердое
4.30 й-й ьГ н 500,8 1,77 Твердое
4.31 -.V CI н 567,6 2,08 Твердое
4.32 ж CI н 510,7 1,78 Твердое
4.33 Cl н 533,6 2,09 Масло
4.34 -Ж н 479,7 1,89 Порошок
4.35 -Л' осн3 и 461,8 1,78 Масло
4.36 -У CI н 465,7 1,82 Масло
4.37 _хх: н н 499,7 1,89 Масло
- 25 032822
4.38 _ΧΓ н H 456,7 1,65 Масло
4.39 H 509,7 1,75 Масло
4.40 θ-сн, 423,7 0,61 Порошок
4.41 / осн> 515,7 1,67 Пенка
4.42 /4е ^Ч 595,7 1,93 Порошок
4.43 ОСН, о осн, ό-Μ NH1 α 636,8 1,62 Твердое
4.44 —НгС p| 3^=сн H 435,7 1,48 Твердое
4.45 0 ! н J H 479,7 1,56 Твердое
4.46 0 -н^А^н.^ H 436,7 1,46 Твердое
4.47 F H 480,7 1,74 Масло
4,48 H 512,7 1,85 Твердое
4.49 H 456,8 1,95 Смола
4.50 Cl H 513,7 1,76 Твердое
4.51 H,C 04, 4 CH, H 477,0 3,09 Пенка
4.52 Ji H 434,8 2,02 Масло
4.53 -ЛА Cl OH 481,7 3,27 Твердое
- 26 032822
Биологические примеры.
Анализ желудочно-кишечного развития личинок.
Свежесобранные и очищенные яйца нематод использовали для посева в отформатированный подходящим образом планшет, содержащий тестируемые вещества, которые подлежат оценке антипаразитической активности и оценке сред, позволяющих полное развитие яиц до 3-й возрастной личиночной стадии. Планшеты инкубировали в течение 6 дней при 25°С и 60% относительной влажности. Вылупление из яйца и последующее развитие личинок записывали с целью выявления возможной нематодицидной активности. Эффективность выражается в процентах пониженного вылупления из яиц, уменьшенного развития L3, или паралича и гибели личинок на любой стадии. Соединения № 1.4, 1.10-1.12, 1.14, 1.161.21, 1.23, 1.25-1.26, 1.29-1.33, 2.1, 2.22, 2.28, 2.42-2.43, 3.1-3.2, 4.1, 4.3-4.8, 4.19-4.24, 4.28, 4.32, 4.34, 4.364.37, 4.39, 4.42-4.43 и 4.51 достигли > 60% эффективности при 10 м.д. и поэтому считаются активными.
Анализ микрофилярии Dirofilaria immitis.
Свежесобранные и очищенные микрофилярии Dirofilaria immitis получали из крови собак как животных-доноров. Микрофилярии затем распределяли в отформатированные микропланшеты, содержащие тестируемые вещества, которые подлежат оценке антипаразитической активности. Планшеты инкубировали в течение 48 ч при 25°С и 60% относительной влажности (RH). Подвижность микрофилярии затем записывали для определения эффективности. Эффективность выражается в процентах сниженной подвижности по сравнению с контролем и стандартами. Соединения № 1.2-1.4 и 1.6-1.33, 2.1-2.20, 2.222.44, 2.46, 3.1-3.4, 4.1-4.10, 4.12-4.16, 4.17-4.18, 4.21-4.29, 4.31-4.39, 4.42 и 4.46-4,52 показали эффективность выше 50% при 10 м.д. и поэтому считаются активными.
Acanthocheilonema viteae в песчанках.
Песчанок искусственно заражали 80 L3 личинками A.viteae путем подкожной инъекции. Лечение с помощью желудочного зонда с использованием состава тестируемых соединений происходило последовательно с 5 по 9-й день после заражения. Через восемьдесят четыре дня после заражения песчанок обескровливали для подсчета циркулирующих микрофилярий с использованием счетной камеры ФуксаРозенталя и микроскопа. Только тестируемые группы со средним числом циркулирующих микрофилярий, которое составило по меньшей мере на 50% ниже, чем в группе обработки плацебо, полностью иссекали для извлечения взрослых червей. Эффективность выражали в виде % снижения численности червей по сравнению с группой обработки плацебо, с использованием формулы Эббота. Соединение № 1,61,8, 1,17, 1,25, 1,30, 1,32, 2,24, 4,13, 4,24 показали эффективность выше 80% при 10 мг/кг.
In vitro анализ взрослой печеночной трематоды.
Свежесобранные взрослые Fasciola hepatica из печени крупного рогатого скота или овец распределяли в 12-луночные планшеты (1 трематода на лунку) с 4 мл полной среды RPMI и выдерживали в термостате при температуре 37°С в течение приблизительно 12 ч. После обновления среды жизнеспособность трематод определяли с помощью видеорегистрации движения отдельных трематод (предварительная оценка). Тестируемые соединения добавляли в концентрации 100 мкг/мл и движение трематод измеряли через 6 и 24 ч. Эффективность выражали в виде процента сниженного движения на основе предварительной оценки и необработанного контроля. В этом тесте следующие примеры, которые показали более чем >90% эффективности через 6 ч и >95% через 24 ч, считаются положительными: 2.2, 4.13.

Claims (8)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Соединение формулы или его фармацевтически приемлемая соль, где n равно 1;
    А представляет собой фенил, замещенный хлором, фтором или CF3;
    R2 представляет собой Н или -S(O)2-T;
    Т представляет собой C1 -С6-алкил, который не замещен или замещен галогеном, триметилсилилом, С3-С6-циклоалкилом, карбоксилом или С1-С4-алкоксикарбонилом; С3-С6-циклоалкил;
    С6-С12-бикарбоциклил; фенил, который не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом или С1-С4-алкокси; 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и который не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом или С1-С4-алкокси; 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий от 1 до 3 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О, S и S(O)2, который не замещен или замещен о А/-\ , _ _ _ _ —СН2 N N—R
    - - - \—/ ; амино
    С1-С4-алкилом, Q-С^алкоксикарбонилом или бензилоксикарбонилом; группу или N-моно- или N.N-ди-С/ -С4-алкиламино;
    R3 представляет собой С1-С4-алкил, незамещенный фенил или галоген-, С1-С4-галогеналкилзамещенный фенил, незамещенный пиридил или галоген-, С1-С4-галогеналкилзамещенный пиридил, С1-С4-алкоксикарбонилметил или карбонилметил;
    R0 представляет собой Н или гидрокси; и
    Y представляет собой:
    (i) фенил или фениламино, который замещен одним или несколькими одинаковыми или различными радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена; Ц-СТ-алкила; Q-Q-галогеналкила; С-СТ-алкокси; Q-Q-галогеналкокси; С1-С2-галогеналкилтио; SF5; циано; нитро; гидрокси или метилсульфониламино; или (ii) 5- или 6-членный гетероарил или гетероариламино, где гетероарил содержит от 1 до 4 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и где гетероарил не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксикарбонилом, С2-С4-алканоилом, или фенилом, или фенилсульфонилом, каждый из которых
    С1-С4-алкил- или
    С1-С4-алкил- или морфолин-4-илне замещен или замещен галогеном, циано, нитро, метилом или метокси; или (iii) бензоил или 5- или 6-членный гетероарилкарбонил, где гетероарил содержит от 1 до 4 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и где бензоил или гетероарил каждый не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, Q-С^алкилом, С1-С4-галогеналкилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксикарбонилом, С2-С4-алканоилом или фенилом; или (iv) С6-С12-бикарбоциклил; или (v) гетеробициклическое кольцо, содержащее в общей сложности от 8 до 10 членов в кольце, из которых от 1 до 5 членов являются одинаковыми или различными гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из В, N, О и S, и из которых от 0 до 2 членов представляют собой группу -С(О)-, причем бициклическое кольцо не замещено или замещено галогеном, циано, гидроксилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкилом или С1-С4-галогеналкилом; или (vi) радикал, -H2CC(O)-NH-R4, где R4 представляет собой С1-С4-галогеналкил, С2-С3-алкинил или циано-С1-С4-алкил; или
    R0 и Y вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил или пиперазинил, который замещен С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси, незамещенным фенилом или бензоиламино, или галоген-, С1-С4-алкил-, С1-С4-галогеналкил-, амино- и/или С1-С4-алкоксизамещенным фенилом или бензоиламино, или незамещенным пиридилом или пиримидинилом или С1-С4-алкил-, С1-С4-галогеналкил-, С3-С6-циклоалкил- или галогензамещенным пиридилом или пиримидинилом; при условии соблюдения условия, что по меньшей мере один из А и Y не должен представлять собой фенил, если Т представляет собой СН3.
  2. 2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А представляет собой фенил, который монозамещен хлором, фтором или CF3, Y представляет собой фенил, который замещен 2 или 3 одинаковыми или различными радикалами, выбранными из галогена или CF3, и Т представляет собой С2-С4-алкил, который не
    - 28 032822 замещен или замещен галогеном, циклопропилом, циклогексилом, триметилсилилом, карбоксилом или С1-С2-алкоксикарбонилом; циклопропил или циклогексил; радикал (+)- или (-)-камфоры; фенил, который не замещен или замещен фтором, хлором, метилом, метокси, С'Т3 или нитро; или пиридил, тиенил или пиримидинил; пиперидинил, пиперазинил, тетрагидропиранил, морфолинил, тиоморфолинил или тиоморфолин-4-ил-1,1-диоксид, каждый из которых не замещен или замещен метилом.
  3. 3. Соединение по п. 1 формулы отличающееся тем, что А представляет собой фенил, который замещен, как определено в п.1;
    R0 представляет собой Н или гидрокси; и
    Y представляет собой:
    (i) 5- или 6-членный гетероарил или гетероариламино, где гетероарил содержит от 1 до 4 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и где гетероарил не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксикарбонилом, С1-С4-алканоилом, или фенилом, или фенилсульфонилом, каждый из которых не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, метилом или метокси; или (ii) бензоил или 5- или 6-членный гетероарилкарбонил, где гетероарил содержит от 1 до 4 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и где бензоил или гетероарил каждый не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С4-алкилом, С1-С4-галогеналкилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксикарбонилом, С1-С4-алканоилом или фенилом; или (iii) С6-С12-бикарбоциклил; или (iv) гетеробициклическое кольцо, содержащее в сумме от 8 до 10 членов в кольце, из которых от 1 до 5 являются одинаковыми или различными гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из В, N, О и S, и из которых от 0 до 2 представляют собой группу -С(О)-, причем бициклическое кольцо не замещено или замещено галогеном, циано, гидроксилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкилом или С1-С4-галогеналкилом; или (v) радикал -H^-QO^NH-R4, где R4 представляет собой С1-С4-галогеналкил, С2-С3-алкинил или циано-С1-С4-алкил; или
    R0 и Y вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил или пиперазинил, который замещен С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси, незамещенным фенилом или бензоиламино, или галоген-, С1-С4-алкил-, галоген-С1-С4-алкил-, амино- и/или С1-С4-алкоксизамещенным фенилом или бензоиламино, или незамещенным пиридилом или пиримидинилом или С1-С4-алкил-, С1-С4-галогеналкил-, С3-С6-циклоалкил- или галогензамещенным пиридилом или пиримидинилом.
  4. 4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что
    А представляет собой фенил, который монозамещен хлором, фтором или GF3;
    R0 представляет собой Н;
    Y представляет собой:
    (i) 2-, 3- или 4-пиридил, который не замещен или замещен галогеном, С1-С4-алкилом или С1-С2-алкокси; 2-тиенил, который не замещен или замещен С1-С2-алкилом, С1-С2-алкоксикарбонилом; 2-тиазолил, который не замещен или замещен галогеном, циано, нитро, С1-С2-алкилом, С1-С2-галогеналкилом, С1-С2-алкоксикарбонилом, или фенилом, или фенилсульфонилом, каждый из которых в свою очередь не замещен или замещен галогеном, циано, нитро или метилом; 5-изотиазолил, который не замещен или замещен галогеном или метилом; 2-оксазолил, который не замещен или замещен С1-С2-алкилом или С1-С2-галогеналкилом; или 1,3,4-тиадиазол-5-ил, который не замещен или замещен С1-С2-алкилом или С1-С2-галогеналкилом; 2-, 3- или 4-пиридиламино, который не замещен или замещен галогеном, С1-С4-алкилом или С1-С2-алкокси; или (ii) бензоил, который не замещен или замещен галогеном, или 2-, 3- или 4-пиридилкарбонил, который не замещен или замещен галогеном или С1-С4-алкилом; или
    J (iii) радикал , радикал · или инданил; или (iv) бензотиазолил, индолил, хинолинил, метилендиоксофенил, бензооксаборонил, триазолопиримидинонил или фталгидразидил, каждый из которых не замещен или замещен галогеном, С1-С4-алкилом, С1-С2-галогеналкилом или гидрокси; или (v) радикал ЩС-С^-МН-СЩ-С^СН, -ЩС-С^-МН-СЩ^ или -ЩС-С^^Н-^^; или
    R0 и Y вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил или пиперазинил, который замещен метилом; метокси; галоген-, амино-, метокси- или трифторметилзамещенный фенил или бензоиламино; или галоген-, трифторметил- и/или циклопропилзамещенный пиридил или пири
    - 29 032822 мидинил.
  5. 5. Соединение формулы
    CI
  6. 6. Композиция для борьбы с паразитами, содержащая в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-5, в дополнение к носителям и/или диспергирующим ве ществам.
  7. 7. Способ борьбы с эндопаразитами на теплокровных животных, включающий введение теплокровным животным ветеринарно эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-5.
  8. 8. Применение соединения по любому из пп.1-5 в приготовлении ветеринарной или фармацевтической композиции против эндопаразитов в теплокровных животных или на них.
    Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA201790191A 2014-08-29 2015-08-27 Сульфониламинобензамидные соединения EA032822B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14182960.6A EP2990403A1 (en) 2014-08-29 2014-08-29 Anthranilamides, sulfonamides and nitro analogues derived therefrom as anthelmintics
PCT/US2015/047214 WO2016033341A1 (en) 2014-08-29 2015-08-27 Novel sulfonylaminobenzamide compounds as anthelmintics

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201790191A1 EA201790191A1 (ru) 2017-07-31
EA032822B1 true EA032822B1 (ru) 2019-07-31

Family

ID=51454570

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201790191A EA032822B1 (ru) 2014-08-29 2015-08-27 Сульфониламинобензамидные соединения

Country Status (14)

Country Link
US (2) US10047040B2 (ru)
EP (3) EP2990403A1 (ru)
JP (1) JP6385560B2 (ru)
KR (3) KR102341812B1 (ru)
CN (1) CN106660961B (ru)
AU (2) AU2015308828B2 (ru)
BR (2) BR122020010663B1 (ru)
CA (2) CA2956512C (ru)
DK (2) DK3792251T3 (ru)
EA (1) EA032822B1 (ru)
ES (2) ES2865121T3 (ru)
MX (2) MX2020013849A (ru)
NZ (1) NZ728623A (ru)
WO (1) WO2016033341A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2990403A1 (en) * 2014-08-29 2016-03-02 Novartis Tiergesundheit AG Anthranilamides, sulfonamides and nitro analogues derived therefrom as anthelmintics
EP3508475A4 (en) 2016-08-30 2020-04-15 Nippon Soda Co., Ltd. SULFONYLAMINOBENZAMIDE COMPOUND AND PEST CONTROL
JPWO2019167863A1 (ja) * 2018-02-27 2021-03-04 日本曹達株式会社 ヘテロアリールスルホンアミド化合物および有害生物防除剤
HUE064831T2 (hu) * 2018-05-22 2024-04-28 Orsobio Inc Szulfonil-amino-benzamid származékok
TWI748194B (zh) 2018-06-28 2021-12-01 德商菲尼克斯 Ｆｘｒ有限責任公司 含有雙環核心部分之新穎lxr調節劑

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3523705A1 (de) * 1985-07-03 1987-01-08 Hoechst Ag Arzneimittel und deren verwendung
EP0420805A2 (de) * 1989-09-26 1991-04-03 Ciba-Geigy Ag Anthelmintika
EP0420804A2 (de) * 1989-09-26 1991-04-03 Ciba-Geigy Ag Anthelmintika
SU1685935A1 (ru) * 1989-12-21 1991-10-23 Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Марциновского 2-[(Бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино] бензойные кислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе N-(4-хлорфенил)- или N-(3,4-дихлорфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-хлорбензамида, обладающих антигельминтной активностью
SU1685937A1 (ru) * 1989-12-21 1991-10-23 Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Марциновского 2-[(7-Бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амино]-5-хлорбензойна кислота в качестве промежуточного продукта в синтезе 2-[(7-бромбензо-2,1,3-тиадиапрозол-4-сульфонил) амино]-5-хлор-N-(4-хлорфенил) бензамида, обладающего антигельминтной активностью
SU1754712A1 (ru) * 1989-12-21 1992-08-15 Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Марциновского N-(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-антранилова кислота в качестве промежуточного продукта дл получени N-(4-хлорфенил)-2-[(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-амино]-5-бромбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU6651581A (en) * 1980-02-01 1981-08-06 Rhone-Poulenc, Inc. 2-nitro-(substituted phenoxy) benzoyl derivatives as herbicides
CA1338238C (en) * 1988-01-07 1996-04-09 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids
US5077330A (en) * 1988-08-29 1991-12-31 Armstrong World Industries, Inc. Conductive polyurethane-urea/polyethylene oxide
CN1332943C (zh) * 1998-07-08 2007-08-22 萨诺费－阿文蒂斯德国有限公司 硫取代的磺酰基氨基羧酸n－芳基酰胺,其制备方法、用途以及含有该化合物的药物制剂
AU5881000A (en) * 1999-06-24 2001-01-09 Smithkline Beecham Corporation Macrophage scavenger receptor antagonists
EP1427705A2 (en) * 2001-09-21 2004-06-16 E.I. Du Pont De Nemours And Company Insecticidal diamides
WO2005085188A2 (en) * 2004-03-02 2005-09-15 Compass Pharmaceuticals Llc Compounds and methods for anti-tumor therapy
BRPI0817483A2 (pt) * 2007-10-05 2016-07-26 Sanofi Aventis Deutschland uso de n-fenilamidas de ácido 2-sulfonilaminobenzoico substituídas por sulfonila no tratamento da dor
GB201402016D0 (en) * 2014-02-06 2014-03-26 Smiths Medical Int Ltd Ventilators and ventilator systems
EP2957557A1 (en) * 2014-06-17 2015-12-23 Novartis Tiergesundheit AG New compounds
MY187540A (en) 2014-08-01 2021-09-28 Nuevolution As Compounds active towards bromodomains
EP2990403A1 (en) * 2014-08-29 2016-03-02 Novartis Tiergesundheit AG Anthranilamides, sulfonamides and nitro analogues derived therefrom as anthelmintics

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3523705A1 (de) * 1985-07-03 1987-01-08 Hoechst Ag Arzneimittel und deren verwendung
EP0420805A2 (de) * 1989-09-26 1991-04-03 Ciba-Geigy Ag Anthelmintika
EP0420804A2 (de) * 1989-09-26 1991-04-03 Ciba-Geigy Ag Anthelmintika
SU1685935A1 (ru) * 1989-12-21 1991-10-23 Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Марциновского 2-[(Бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино] бензойные кислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе N-(4-хлорфенил)- или N-(3,4-дихлорфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-хлорбензамида, обладающих антигельминтной активностью
SU1685937A1 (ru) * 1989-12-21 1991-10-23 Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Марциновского 2-[(7-Бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил) амино]-5-хлорбензойна кислота в качестве промежуточного продукта в синтезе 2-[(7-бромбензо-2,1,3-тиадиапрозол-4-сульфонил) амино]-5-хлор-N-(4-хлорфенил) бензамида, обладающего антигельминтной активностью
SU1754712A1 (ru) * 1989-12-21 1992-08-15 Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Марциновского N-(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-антранилова кислота в качестве промежуточного продукта дл получени N-(4-хлорфенил)-2-[(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-амино]-5-бромбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, 15 August 1992, Columbus, Ohio, US; MIKHAJLITSYN FELIKS S, DRUSVYATSKAYA SVETALANA K, UVAROVA NATALYA A: "N-(3-Nitro-4-chlorophenylsulfonyl)anthranilic acid as an intermediate for synthesis of N-(4-chlorophenyl)-2-[(3-nitro-4-chlorophenylsulfonyl)amino]- 5-bromobenzamide, showing antitrichocephaliasis activity" XP002735703 *
CHEMICAL ABSTRACTS, 23 October 1991, Columbus, Ohio, US; MIKHAILITSYN F S, DRUSVYATSKAYA S K, UVAROVA N A: "2-[(7-Bromobenzo-2,1,3-thiadiazole-4-sulfonyl)amino]-5-chlorobenzoic acid as an intermediate for an anthelmintic" XP002735704 *
CHEMICAL ABSTRACTS, 23 October 1991, Columbus, Ohio, US; MIKHAILITSYN F S, DRUSVYATSKAYA S K, UVAROVA N A: "2-[(Benzo-2,1,3-thiadiazole-4-sulfonyl)amino]benzoic acids as synthetic intermediates for anthelmintics" XP002735705 *
MING SHANG, SHANG-ZHENG SUN, HUI-XIONG DAI, JIN-QUAN YU: "Cu(II)-Mediated C–H Amidation and Amination of Arenes: Exceptional Compatibility with Heterocycles", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 136, no. 9, 5 March 2014 (2014-03-05), pages 3354 - 3357, XP055226968, ISSN: 0002-7863, DOI: 10.1021/ja412880r *

Also Published As

Publication number Publication date
JP6385560B2 (ja) 2018-09-05
CN106660961A (zh) 2017-05-10
KR20180050434A (ko) 2018-05-14
EA201790191A1 (ru) 2017-07-31
KR20210157409A (ko) 2021-12-28
CA2956512C (en) 2020-08-04
CN106660961B (zh) 2020-05-05
US20180319741A1 (en) 2018-11-08
NZ728623A (en) 2018-07-27
DK3792251T3 (da) 2024-05-21
ES2981433T3 (es) 2024-10-08
MX2017002689A (es) 2017-12-12
AU2018204015B2 (en) 2020-03-05
MX2020013849A (es) 2022-09-21
BR122020010663B1 (pt) 2023-03-07
KR102341812B1 (ko) 2021-12-21
AU2015308828A1 (en) 2017-02-09
BR112017002750B1 (pt) 2023-05-02
AU2018204015A1 (en) 2018-06-21
EP3186227A1 (en) 2017-07-05
JP2017530093A (ja) 2017-10-12
WO2016033341A1 (en) 2016-03-03
EP3186227B1 (en) 2021-03-24
KR20170036043A (ko) 2017-03-31
AU2015308828B2 (en) 2018-03-29
CA2956512A1 (en) 2016-03-03
EP3792251B1 (en) 2024-02-14
EP2990403A1 (en) 2016-03-02
BR112017002750B8 (pt) 2023-10-24
KR101857401B1 (ko) 2018-05-11
BR112017002750A2 (pt) 2017-12-19
EP3792251A1 (en) 2021-03-17
DK3186227T3 (da) 2021-04-26
CA3083585A1 (en) 2016-03-03
NZ744117A (en) 2021-06-25
US10464889B2 (en) 2019-11-05
US10047040B2 (en) 2018-08-14
US20170226053A1 (en) 2017-08-10
ES2865121T3 (es) 2021-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2018204015B2 (en) Novel sulfonylaminobenzamide compounds as anthelmintics
DK3157902T3 (en) NEW SULPHONYLAMINOBENZAMIDE COMPOUNDS
NZ744117B2 (en) Novel sulfonylaminobenzamide compounds as anthelmintics

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM