CS204211B1 - Deriváty 7-oxo-7H-benzo[c]fluorenu - Google Patents
Deriváty 7-oxo-7H-benzo[c]fluorenu Download PDFInfo
- Publication number
- CS204211B1 CS204211B1 CS190978A CS190978A CS204211B1 CS 204211 B1 CS204211 B1 CS 204211B1 CS 190978 A CS190978 A CS 190978A CS 190978 A CS190978 A CS 190978A CS 204211 B1 CS204211 B1 CS 204211B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- reaction mixture
- boiling point
- acid
- Prior art date
Links
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N fluorene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZBNWCVXQESXYFN-UHFFFAOYSA-N C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=C(C(=O)C=3C4=CC=CC=3)C4=C21 Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=C(C(=O)C=3C4=CC=CC=3)C4=C21 ZBNWCVXQESXYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CMGHSVGJLXOGMT-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxybenzo[c]fluoren-7-one Chemical compound C12=CC=CC=C2C(O)=CC2=C1C1=CC=CC=C1C2=O CMGHSVGJLXOGMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 2
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- USYWCEDYVLPNHH-UHFFFAOYSA-N benzo[c]fluoren-7-one Chemical class C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(=O)C1=CC=CC=C12 USYWCEDYVLPNHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VLKMSCNPIPAWJM-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-4-phenylnaphthalene-2,3-dicarbonitrile Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OC)=C(C#N)C(C#N)=C1C1=CC=CC=C1 VLKMSCNPIPAWJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- -1 polyphosphoric Chemical compound 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- FVRDGTKVRDAAOI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibromo-4-phenylnaphthalen-1-ol Chemical compound C12=CC=CC=C2C(O)=C(Br)C(Br)=C1C1=CC=CC=C1 FVRDGTKVRDAAOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCDWRXNXDRURPN-UHFFFAOYSA-N C12=CC=CC=C2C(OC)=C2C(=O)OC(=O)C2=C1C1=CC=CC=C1 Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OC)=C2C(=O)OC(=O)C2=C1C1=CC=CC=C1 QCDWRXNXDRURPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YIJXERSEZHHYRU-UHFFFAOYSA-N C12=CC=CC=C2C(OCC)=C2C(=O)OC(=O)C2=C1C1=CC=CC=C1 Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCC)=C2C(=O)OC(=O)C2=C1C1=CC=CC=C1 YIJXERSEZHHYRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000002036 chloroform fraction Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZSPDZZPOWEABC-UHFFFAOYSA-N cyanide Chemical compound N#[C-].N#[C-] XZSPDZZPOWEABC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká derivátů 7-oxo-7H-benzo(cjfluorenu obecného vzorce I,
ve kterém R značí atom vodíku nebo skupinu karboxylovou, jakož i způsobu výroby uvedených látek.
Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, vykázaly při biologickém hodnocení na zvířatech s transplantovanými nádory antineoplastický účinek a jsou potenciálními chemoterapeutiky lidských nádorových onemocnění. Např. 5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluoren-6-karboxylová kyselina, podávaná s. c. myším, v dávce 100 mg/kg, kontinuálně poodobu 10 dní, významně prodlužovala dobu života léčených zvířat se serkomem S 180 a S 37, ve srovnání s kontrolní skupinou zvířat neléčených. Mimoto jsou látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, cennými meziprodukty pro syntézu dalších farmakologicky účinných látek, zvláště látek s protivirovým a interferon generujícím účinkem.
Látka obecného vzorce I, ve kterém R značí skupinu karboxylovou, se podle vynálezu připravuje z látek obecného vzorce II,
ve kterém r’ značí methyl- nebo ethylskupinu, intramolekulární cyklizaci, za užití 1 až 2 molekvivalentů bezvodého chloridu hlinitého v prostředí inertního rozpouštědla, výhodně dichlorethanu, při teplotě od 20 °C až ,do teploty varu reakční směsi.
Reakční směs po cyklizaci se zpracuje obvyklým způsobem pro tento typ reakcí a surový produkt se přečistí krystalizací z vhodného rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel.
K intramolekulární cyklizaci látek vzorce II, o výše uvedeném významu R1 lze použít i jiných kysele reagujících katalyzátorů, jako kyseliny sírové, polyfosforečné, chloridu cíničitého, titaničitého nebo bortrifluoretherátu, ve vhodném prostředí a za vhodně zvolených reakčních podmínek. Tyto způsoby jsou však z ekonomického hlediska méně výhodné.
Látka obecného vzorce I z látky vzorce III, , ve kterém R značí atom vodíku, se podle vynálezu připravuje
OCHS působením kyseliny sírové v loty varu reakční směsi, po prostředí kyseliny octové, při teplotách od 100 °C až do tepdobu 1 až 10 hodin.
Reakční směs po reakci se nalije do Vody a vyloučený organický podíl se odsaje a přečistí krystalizací nebo sloupcovou chromatografií na vhodném adsorbentu.
Vznik látky obecného vzorce I, vé kterém R značí atom vodíku, z látky vzorce III, spočívá v intramolekulární cyklizaci přechodně vzniklé monokarboxylové kyseliny, působením kyseliny sírové.
Látky obecného vzorce II, o výše uvedeném významu R1, a látka vzorce III, se připravuji sledem reakcí, za užití kyseliny gama,gama-difenyl-alfa,beta-dibromisokrotonové, jako výchozí látky. Kyselina gama,gama-difenyl-alfa,beta-dibromisokrotonová je látka známá a snadno připravitelná, např. podle Semonského M. a spol.i Collection Czeoh. Chem. Commun. 40. 2869 (1975). Cyklizaci chloridu kyseliny gama,gama-difenyl-alfa,beta-dibromisokrotonové, připraveného metodami pro přípravu chloridů'karboxylových kyselin, působením 1 až 3 molekvivalentů Lewisových kyselin, výhodně chloridu zinečnatého nebo jeho směpi s 10 až '50 % hmotnostními kysličníku fosforečného v tavenině, při teplotě 20 až 100 °C, po dobu 1 až 8 hodin, se připraví látka obecného vzorce IV, ve kterém R značí atom vodíku,
která methylací, působením 1 až 2 molekvivalentů methylačniho činidla, v prostředí inertního rozpouštědla nebo vody, za přítomnosti látek vázajících vznikající kyselinu, při teplotě 20 až 100 °C, poskytne látku vzorce IV, ve kterém R^ značí methylskupinu, která se nitriluje reakcí s 1 až 5 molekvivalenty kyanidu měňného v prostředí tetramethylmočoviny, při teplotě od 60 °C až do teploty varu reakční směsi, po dobu 1 až 8 hodin, a poskytne látku'vzorce III, která reakcí s kyselinou sírovou v prostředí kyseliny octové, při tep3
2042)1
•.lotě od 100 °C až do teploty varu reakční směsi, po dobu 2 až 16 hodin, poskytne látku ’ obecného vzorce II, ve kterém r' značí methylskupinu.
• · Látka obecného vzorce II, ve kterém R^ značí ethylskupinu, se připraví z látky obec. ného vzorce III působením 5 až 30 molekviValentů hydroxidu draselného v prostředí ethanolu s 5 až 50 % objemovými vody, při' teplotě varu reakční směsi, po dobu 2 až 8 hodin.
Podrobnější údaje o přípravě látek obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, a o přípravě látek vzorce II, o výše uvedeném významu r’, látky vzorce III a látek obecného 2 vzorce IV, o výše uvedeném významu R , vyplynou z následujících příkladů provedeni, které však rozsah vynálezu nikterak neomezují. V příkladech provedení uvedené teploty tání jsou stanoveny na Kofleróvě bloku a nejsou korigovány; hodnoty teplot jsou uvedeny ve stupních Celsia.
Příklady provedení
J
Přikladl
4-fenyl-2,3-dibrom-alfa-naftol
K suspenzi 396 g (1 mol) kyseliny gama,gama-difenyl-alfa,beta-dibromisokrotonové v 1200 ml tetrachlormethanu se přikape 131 g (1,1 mol) thionylchloridu a 0,1 ml dimethylformamidu a reakční směs se refluxuje za vyloučení vzdušné vlhkosti po dobu 2,5 hodiny. Po oddestilování těkavých složek ve vakuu vodní vývěvy se k odparku chloridu kyseliny gama,gama-difenyl-alfa,beta-dibromisokrotonové přidá 204 g (1,5 mol) bezvodého chloridu zinečnatého a 20,4 g kysličníku fosforečného a směs se zahřívá, za míchání, na 80 °C po dobu 2 hodin. Získaná tavenina se po ochlazení na teplotu 20 až 25 °C rozloží vodou a organické látky se vyjmou do chloroformu. Po zahuštění se vyloučený surový produkt přečistí krystalizací ze směsi chloroform-methanol (1:5) a získá se látka o t. t. 136-138 °C.
Příklad 2
4-fenyl-2,3-dibrom-1-me thoxynaftalen
V roztoku 55 g (1,37 mol) hydroxidu sodného v 700 ml vody se rozpustí 378 g (1 mol)
4-fenyl-2,3-dibrom-alfa-naftolu, přidá se 139 g (1,1 mol) dimethylsulfátu a reakční směs se zahřívá na teplotu 80 °C po dobu 1 hodiny. Po ochlazení se reakční směs vyextrahuje chloroformem, chloroformový podíl se vysuší a zahustí ke krystalizaci. Surový produkt se překrystaluje ze směsi chloroform-methanol (1:5) a získá se látka o t. t. 99-102 °C.
Příklad 3
4-fenyl-2,3-dikyan-1-methoxynaftalen
K suspenzi 56,2 g (0,62 mol) kyanidu mědného v 300 ml tetramethylmočoviny se za míchání přidá 78,4 g (0,2 mol) 4-fenyl-2,3-dibrom-1-methoxynaftelenu a reakční směs se zahřívá 4 hodiny na teplotu 150 až 160 °C. Po oddestilování tetramethylmočoviny ve vakuu vodní vývěvy se destílační zhytek rozmíchá v 1000 ml směsi benzenu s 10 % objemovými methanolu. Po odfiltrování anorganických podílů se filtrát zahustí na cca 1/5 původního objemu a po nařédění 200 ml methanolu,se ponechá krystalovat při teplotě 5 °C. Krystalizací surového produktu ze směsi chloroform-methanol'(1 :5) se získá látka o t. t. 197-198 °C.
Příklad 4
Anhydrid kyseliny 4-fenyl-1-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové
K suspenzi 20,0 g (0,07 mol) 4-fenyl-2,3-dikyan-1-methoxynaftalenu v 600 ml kyseliny octové a 300 ml vody se za míchání přikape 340 ml koncentrované kyseliny sírové a směs se refluxuje 10 hodin při teplotě 150 až 160 °C. Po ochlazení a nařédění reakční směsi 31 vody se vyloučená organická látka odsaje a po promytí v.odou se vysuší. Surový produkt se čistí chromatografii na sloupci silikagelu za užití tetrachlormethanu jako elučního činidla. Krystalizací spojených jednotných frakcí ze směsi chloroform-methanol (1:2) se získá látka o t. t. 202 až 204 °C.
Příklad 5
Anhydrid kyseliny 4-fenyl-1-ethoxynaftalen-2,3-dikarboxylové
K suspenzi 5,7 g (0,02 mol) 4-fenyl-2,3-dikyan-1-methoxynaftalenu v 570 ml ethanolu se přidá roztok 28,0 g (0,5 mol) hydroxidu draselného v 57 ml vody a reakční směs se refluxuje 3 hodiny. Po oddestilování ethanolu se zbytek rozpustí za horka ví 1 vody, roztok se zfiltruje a filtrát se okyselí koncentrovanou kyselinou solnou na pH 2. Vyloučený produkt se odsaje a vysuší. Chromatografii surového produktu na sloupci silikagelu za užití benzenu jako elučního činidla se oddělí požadovaná látka, které krystalizací ze směsi chloroform-methanol (1:3) vykazuje t. t. 198-201 °C.
Příklad 6
5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluoren
K suspenzi 20,0 g (0,07 mol) 4-fenyl-2,3-dikyan-l-methoxynaftalenu v 670 ml kyseliny octové a 200 ml vody se přikape, za míchání, 600 ml koncentrované kyseliny sírové a směs se refluxuje 5 hodin. Po ochlazení směsi a jejím naředění 3 1 vody se vyloučená sraženina odsaje a po promyti vodou vysuší. Krystalizací surového produktu ze směsi chloroform-Ethanol (1:1) ee získá produkt o t. t. 255-257 °C.
Příklad 7
5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluoren-č-karboxylové kyselina
K suspenzi 9,0 g (0,028 mol) anhydridu kyseliny 4-fenyl-1-ethoxynaftalěn-2,3-dikarboxylové v 250 ml dichlorethanu se přidá při teplotě 20 až 25 °C 7,5 g (0,056 mol) bezvodého chloridu hlinitého a reakční směs se refluxuje 4 hodiny, pak se ochladí a rozloží nalitím do směsi 400 ml vody a 100 ml koncentrované kyseliny solné. Vyloučený.surový produkt se odsaje, promyje vodou a vysuší. Krystalizací surového produktu ze směsi chloroform-ethanol (1:1) se získá látka o t. t. 286-289 °C.
Stejný produkt sé získá za užití anhydridu kyseliny 4-fenyl-1-methoxynaftalen-2,3dikarboxýlové jako výchozí látky.
Claims (5)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Deriváty 7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu obecného vzorce I,OH0 Ř ve kterém R značí atom vodíku nebo skupinu karboxylovou.5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluoren.5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluoren-6-karboxylová kyselina.
- 4. Způsob výroby látek obecného vzorce I, ve kterém H značí skupinu karboxylovou vyznačující se tím, že se intramolekulárně cyklizují látky obecného vzorce II, (I) ve kterém r' značí methyl- nebo ethylskupinu, působením 1 až 2 molekvivalentů bezvodého chloridu hlinitého v prostředí inertního rozpouštědla, výhodně dichlorethanu, při teplotě od 20 °C až do teploty varu reakční směsi.
- 5. Způsob výroby látky obecného vzorce I, ve kterém R značí atom vodíku, vyznačující se tím, že se působí na látku vzorce III, kyselinou sírovou v prostředí kyseliny octové, při teplotách od 100 °C až do teploty varu reakční směsi.OCMS
- 6. Způsob výroby látky vzorce II, ve kterém R1 značí methylskupinu, vyznačující se tím, že se kyselina gama,gema-difenyl-alfa,beta-dibromisokrotonová po převedení na chlorid cyklizuje působením 1 až 3 molekvivalentů Lewisových kyselin, výhodně za užití chloridu zinečnatého nebo jeho směsi s 10 až 50 Ϊ hmot. kysličníku fosforečného, v tavenině, při teplotě 20 až 100 °C, na látku obecného vzorce IV, (IV) ve kterém R značí atom vodíku, která působením .1 až 2 molekvivalentů methylačního činidla, při teplotě 20 až 100 °C, poskytne látku vzorce IV, ve kterém R2 značí methylskupinu, a ta se nitriluje působením kyanidu měáného,(1 až 5 molekvivalentů), v prostředí tetramethylmočoviny, při teplotě od 60 °C až do teploty varu reakční směsi, na látku vzorce III, která se podrobí reakci s kyselinou sírovou v prostředí kyseliny octové, v rozmezí teplot od 100 °C až do teploty varu reakční směsi.
- 7. Způsob výroby látky obecného vzorce II, ve kterém R1 značí ethylskupinu, vyznačující se tím, že se působí na látku vzorce III, připravenou podle bodu 6, 5 až 30 molekvivalenty hydroxidu draselného v prostředí ethanolu s 5 až 50 % objemovými vody, při teplotě varu reakční směsi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS190978A CS204211B1 (cs) | 1978-03-24 | 1978-03-24 | Deriváty 7-oxo-7H-benzo[c]fluorenu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS190978A CS204211B1 (cs) | 1978-03-24 | 1978-03-24 | Deriváty 7-oxo-7H-benzo[c]fluorenu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS204211B1 true CS204211B1 (cs) | 1981-04-30 |
Family
ID=5354625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS190978A CS204211B1 (cs) | 1978-03-24 | 1978-03-24 | Deriváty 7-oxo-7H-benzo[c]fluorenu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS204211B1 (cs) |
-
1978
- 1978-03-24 CS CS190978A patent/CS204211B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR870000784B1 (ko) | 알킬-1-시클로프로필-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린 카르복실산의 제조 방법 | |
| KR930004652B1 (ko) | 퀴놀론 카복실산의 제조방법 | |
| JPH1045733A (ja) | ２−（４−アルコキシ−３−シアノフェニル）チアゾール誘導体の製造法 | |
| JPS6339587B2 (cs) | ||
| US6211385B1 (en) | Process for preparing substituted benzo[1,2-G]-chrome-3-ene, benzo[1,2-G]-thiochrom-3-ene and benzo[1,2-G]-1,2-dihydroquinoline derivatives | |
| USRE31429E (en) | Process for preparation of 9-(dihalobenzyl)adenines | |
| US4350813A (en) | Process for producing 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazone and its intermediates | |
| Huffman et al. | Syntheses of halogenated phenanthrene amino alcohols as antimalarials | |
| CS204211B1 (cs) | Deriváty 7-oxo-7H-benzo[c]fluorenu | |
| US5082951A (en) | Process for preparing 5-aroyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1,1-dicarboxylates (I) and intermediates therefor | |
| JPH0455427B2 (cs) | ||
| CS200094B1 (cs) | Deriváty 3,9-dimethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)-fluorenu | |
| KR930003072B1 (ko) | 퀴놀론카복실산 유도체의 제조방법 | |
| KR920010072B1 (ko) | 3-아로일-2-옥스인돌-1-카복스아미드의 제조방법 | |
| SU576935A3 (ru) | Способ получени производных тетразолилуксусной кислоты или ее эфиров, или их солей | |
| CS202213B1 (cs) | Deriváty 3,9-diethyl-7-oxo-7H-benzo (c) fluorenu | |
| DE2155469C2 (de) | 5-Hydroxy-5-(1-phenyläthyl)-barbitursäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende analgetische Mittel | |
| HU194154B (en) | Process for producing esters of 4-/acyloxy/-3-oxo-butiric acid | |
| PL171318B1 (en) | Method of obtaining benzo[b]naphtyridines | |
| JPH0522709B2 (cs) | ||
| JP3454435B2 (ja) | ４−アミノピリジン誘導体の製造方法 | |
| US3560499A (en) | Process for the preparation of 1,2,8,9-tetraazaphenalenes | |
| US4714774A (en) | Benzoic acid derivatives and their production | |
| EP0650966A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Benzo(a)chinolizinon-Derivates | |
| AT349485B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1,2- dithiolderivaten |