CS200094B1 - Deriváty 3,9-dimethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)-fluorenu - Google Patents
Deriváty 3,9-dimethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)-fluorenu Download PDFInfo
- Publication number
- CS200094B1 CS200094B1 CS718778A CS718778A CS200094B1 CS 200094 B1 CS200094 B1 CS 200094B1 CS 718778 A CS718778 A CS 718778A CS 718778 A CS718778 A CS 718778A CS 200094 B1 CS200094 B1 CS 200094B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- dimethyl
- oxo
- hydroxy
- fluorene
- Prior art date
Links
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- AVLMCFFMUBNZAS-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-3,9-dimethylbenzo[c]fluoren-7-one Chemical compound C1=C(C)C=CC2=C3C4=CC=C(C)C=C4C(=O)C3=CC(O)=C21 AVLMCFFMUBNZAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000003983 fluorenyl group Chemical class C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- -1 3,9-dimethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo (c) fluorene-6-carboxylic acid Chemical compound 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MCYYYBJITXOYQY-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-6-methyl-1-(4-methylphenyl)naphthalene-2,3-dicarbonitrile Chemical compound C12=CC=C(C)C=C2C(OC)=C(C#N)C(C#N)=C1C1=CC=C(C)C=C1 MCYYYBJITXOYQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 2
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001064 anti-interferon Effects 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 description 1
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Látky obecného vzorce I vykázaly při biologickém hodnocení na zvířatech s transplantovatelnými nádory antineoplastický účinek a jsou potenciálními chemoterapeutiky lidských nádorových onemocnění. Tak například 3,9-dimethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluoren-6-karboxylová kyselina nebo 3,9-dimethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c) fluoren, podávané s.c. myším v dávce 100 mg/kg, kontinuálně po dobu 10 dnů, významné prodlužují dobu života léčených zvířat se sarkomy S 180 a S 37 ve srovnání s kontrolní skupinou zvířat neléčených. Mimoto jsou látky obecného vzorce I cennými meziprodukty pro syntézu dalších farmakologicky aktivních látek, zvláště například látek s účinkem protivirovým a interferongenerujícím a látek s antibakteriálním a dezinfekčním účinkem.
Látku obecného vzorce I, ve kterém R značí skupini karboxylovou, lze připravit například z látky vzorce II
200 094
200 094
2.
CMj
(II) intramolekulárnl cyklizaci, s použitím bezvodého chloridu hlinitého, například v množství 1 až 3 molekvivalentů v prostře df inertního rozpouštědla, například 1,2-dirhlorethanu, při teplotě od 20 °C až k teplotě varu reakční směsi.
Po cyklizaci se reakční směs zpracuje obvyklým způsobem pro tento typ reakcí a surový produkt se přečistí krystalizaci z vhodného rozpouštědla nebo ze směsi rozpouštědel.
K intramolekulárnl cyklizaci látek vzorce II lze použít i jiných kysele reagujících katalyzátorů, jako kyseliny sírové, polyfosforečné, chloridu ciničitého, titaničitého nebo jeho směsi s kysličníkem fosforečným, popřípadě ve vhodném prostředí a z.a vhodn“ zvolených reakčních podmínek. Tyto způsoby jsou však z ekonomického hlediska výtěžku méně vhodné ·
Látka obecného vzorce 1, ve kterém R značí atom vodíku, se připravuje z látky vzorce
působením kyseliny sírové v prostředí kyseliny octové, při teplotách od 100 °C až do teploty varu reakční směsi. Po reakci se reakční směs nalije do vody. vyloučený organický podíl se odsaje a přečistí krystalizaci z vhodného rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel.
Vznik látky obecného vzorce I, ve kterém R značí atom vodíku, z látky vzorce III spočívá v intramolekulárnl cyklizaci přechodně vzniklé monokarboxylové kyseliny působením kyseliny sírové.
Výchozí látky vzorce II a III se připravuji sledem reakcí z kyseliny ,-di-p-tolyl-< -dibromisokrotonové, která je známá a snadno připravitelná ve vysokém výtěžku (M.Semonský se sp., Collection Czechoslov.Chem.Commun. 40, 2S69, 1975). Cyklizacl chloridu kyseliny γ, , -di-p-tolyl-βζ,-dibromisokrotonové, připraveného obecnými metodami pro přípravu chloridů karboxylových kyselin, působením 1 až 3 molekvivalentů Lewisových kyselin, výhodně chloridu zinečnatého nebo jeho směsi s 10 až 50 % hmot, kysličníku fosforečného, v tavenině, při teplotách 20 až 100 °C, po dobu 1 až S hodin, se připrav! látka obecného vzorce IV, ve kterém R^ značí atom vodíku,
200 094
ΗΛ
I3k ftr (IV) ,1 jež reakcí ae známými methylačními činidly poskytne látku vzorce IV, ve kterém Π značí methylskupinu. Tato látka se nitriluje realcí s přebytečným kyanidem mčáným v prostředí tetramethylmočoviny a poskytne látku vzorce III, která reakci s kyselinou sirovou v protředí kyseliny octové poskytne látku vzorce II.
Látka obecného vzorce IV, ve kterém R^ značí methylskupinu, se připraví z látky obecného vzorce IV, ve kterém značí atom vodíku, působením 1 a 2 molekvivalentů methylačního činidla, v prostředí inertního rozpouštědla nebo vody, v přítomnosti látek vážících vznikající kyselinu, při teplotč 20 až 100 °C.
Látka vzorce III se připraví nitrilací látky obecného vzorce IV, ve kterém R^ značí methylskupinn, s použitím I až 5 molekvivalentů kyanidu měrného v prostředí tetramethylmočoviny při teplotě od 100 °C až k teplotě varu reakční směsi, po dobu 1 až 8 hodin.
Látku vzorce II lze připravit reakcí látky vzorce III s kyselinou sírovou v prostředí kyseliny octové, výhodně při teplotě od 100 °C až k teplotě varu reakční směsi, po dobu 2 až 16 hodin.
Podrobnější údaje o přípravě látek obecného vzorce I a látek vzorce II, III, IV vyplývají z následujících příkladů provedení. V těchto příkladech byly uvedené teploty tání látek stanoveny na Koflerově bloku a nejsou korigovány.
Přiklad 1
7-Methyl-4-p-tolyl-2,3-dibrom- <<, -naftol
K suspenzi 311 g (0,73 mol) kyseliny*^- , -di-p-tolyl-,/3 -dibromisokrotorové v
000 ml tetrachlormethanu se přikape 96,5 g (0,81 mol) thionylchloridu a 0,1 ml dimethylformamidu a reakční směs se refluxuje za vyloučení vzdušné vlhkosti po dobu 2,5 hodiny.
Po oddestilování těkavých složek ve vakuu vodní vývěvy se k odparku, chloridu kyseliny ^-di-p-tolyl-tC ,4 -dibromisokrotonové, přidá 150 g (1,1 mol) bezvodého chloridu zinečnatého a 22 g (15 % hmot.) kysličníku fosforečného a směs se zahřívá za míchání 2 hodiny na 80 °C. Získaná tavenina se po ochlazení na teplotu 20 až 25 °C rozloží vodou a organické látky se vyjmou do chloroformu. Po zahuštěni chloroformového extraktu se vyloučený produkt přečistí krystalizací z hexanu. Teplota tání produktu 176 až 177 °C.
200 094
Příklad 2
7-Methyl-4-p-tolyl-2,3-dibrom-l-methoxynaftalen
V roztoku 22 g (0,56 mol) hydroxidu sodného ve 280 ml vody se rozpustí 162 g (0,4 mol) 7-methyl-4-p-tolyl-2,3-dibrom- «C-naftolu, přidá se 66 g (0,52 mol) dimethylsulfátu a reakčni smis se za mícháni zahřívá na teplotu 80 °C po dobu 1 hodiny. Po ochlazeni se reakčni směs extrahuje chloroformem, chloroformový extrakt se vysuší a zahustí ke krystalizaci. Surový produkt po překrystalizování z heptanu taje při 98 až 99 °C.
Příklad 3
7-Methyl-4-p-tolyl-2,3-dikyan-l-methoxynaftalen
K suspenzi 100,2 g (1,1 mol) kyanidu měďného ve 350 ml tetramethylmočoviny se za míchání přidá 121 g (0,29 mol) 7 -methyl-4-p-tolyl-2,3-dibrom-l-methoxynaftalenu a reakčni směs se zahřívá 4 hodiny na teplotu 150 až 150 °C. Po oddestilování tetramethylmočoviny ve vakuu vodní vývěvy se odparek rozmíchá se směsí 900 ml benzenu a 100 ml methanolu. Po odfiltrování anorganických podílí’ se filtrát zahustí asi na 1/5 původního objemu a po zředění 200 ml methanolu se nechá krystalovat při teplotě 5 °C. Krystalizaci surového produktu ze směsi benzen-methanol (1:5) se získá prodůkt s teplotou tání 179 až 181 °C.
Příklad 4
Anhydrid kyseliny 7-methyl-4-p-tolyl-l-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové
K suspenzi 20 g (0,064 mol) 7-methyl-4-p-tolyl-2,3-dokyan-l-methoxynaftalenu v 600 ml kyseliny octové a 300 ml vody se za míchání přikape 300 ml koncentrované kyseliny sírové a směs se refluxuje 3,5 hodimy při teplotě 150 až 160 °C. Po ochlazení a zředění reakčni směsi 3 litry vody se vyloučená organická látka odsaje a po promytí vodou vysuší. Surový produkt se vymaceruje za horka 750 ml benzenu a benzenový produkt se zahustí ke krystalizaci. Surový produkt se překrystaluje ze směsi benzen-methanol (1:2); teplota táni čisté látky je 159 až 162 °C.
Příklad 5
3.9- Dimethyl-5-hydroxy-7-oxo-7ll-benzo(c)fluoren
K suspenzi 20 g (0,064 mol) 7-methyl-4-p-tolyl-2,3-dikyan-l-methoxynaftalenu v 670 ml kyseliny octové a 200 ml vody se přikape za mícháni 600 ml koncentrované kyseliny sirové a směs se refluxuje 5 hodin. Po ochlazení se směs zředí 3 litry vody, vylouěená sraženina se odsaje a po promytí vodou vysuší. Krystalizaci surového produktu ze směsi chloroform-ethanol (1:1) se získá čistá látka složení G^gHj^0o, která sublimuje od 260 °C.
Příklad 6
3.9- Dimethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c) fluoren-6-karboxylová kyselina
K suspenzi 6,65 g (20 mmol) anhádridu kyseliny 7-methyl-4-p-tolyl-l-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové ve 200 ml dichlorethanu se přidá při teplotě 20 až 25 °C 5,6 g (42 mmol) bezvodého chloridu hliritého a reakčni směs se refluxuje 4 hodiny, pak se ochladí a rozloží nalitím do směsi 400 ml vody a 100 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Vyloučený surový produkt se odsaje, promyje vodou a vysuší. Krystalizaci surového produktu ze směsi chloroform-ethanol (1:1) se získá čistá látka s teplotou táni 243 až 246 °C.
200 094
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Deriváty 3,9-dimethyl-5-hydroxy-7-oxo-TH*benro(c) fluorenu obecného vzorce I, ve kterém R zančí atom vodíku nebo skupinu karboxylovou.
- 2. 3,9-Dimethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c) fluoren.
- 5. 3,9-Dimethyl-5-hydroxy-7-oxo-7-H-benzo(c) fluoren-6-karboxylová kyselina.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS718778A CS200094B1 (cs) | 1978-11-03 | 1978-11-03 | Deriváty 3,9-dimethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)-fluorenu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS718778A CS200094B1 (cs) | 1978-11-03 | 1978-11-03 | Deriváty 3,9-dimethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)-fluorenu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200094B1 true CS200094B1 (cs) | 1980-08-29 |
Family
ID=5420543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS718778A CS200094B1 (cs) | 1978-11-03 | 1978-11-03 | Deriváty 3,9-dimethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)-fluorenu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS200094B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109912512A (zh) * | 2017-12-13 | 2019-06-21 | 上海科胜药物研发有限公司 | 一种新的替米沙坦杂质化合物及其制备方法和用途 |
-
1978
- 1978-11-03 CS CS718778A patent/CS200094B1/cs unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109912512A (zh) * | 2017-12-13 | 2019-06-21 | 上海科胜药物研发有限公司 | 一种新的替米沙坦杂质化合物及其制备方法和用途 |
| CN109912512B (zh) * | 2017-12-13 | 2023-05-30 | 上海科胜药物研发有限公司 | 一种新的替米沙坦杂质化合物及其制备方法和用途 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS200094B1 (cs) | Deriváty 3,9-dimethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)-fluorenu | |
| Huffman et al. | Syntheses of halogenated phenanthrene amino alcohols as antimalarials | |
| JP3450827B2 (ja) | 置換２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸およびそれらの塩の合成方法 | |
| US4154734A (en) | Amides of 4-hydroxy-6H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxylic acid-7,7-dioxide | |
| PL88879B1 (en) | Dithiocarbazinic ester derivatives[gb1274521a] | |
| EP0000301B1 (fr) | Procédé de préparation de thiéno(2,3-c) et thiéno(3,2-c) pyridines | |
| Birch et al. | Syntheses of flosequinan: a novel 4-quinolone shown to be useful in congestive heart failure | |
| EP0074121A1 (de) | 2,3,4,5-Tetrahydro-1-benzoxepin-3,5-dion-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| IL28645A (en) | Tropine derivatives | |
| CS204211B1 (cs) | Deriváty 7-oxo-7H-benzo[c]fluorenu | |
| US5446148A (en) | Method for the production of azaphenothiazines | |
| FI60396C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla 4-(4-piperidyliden)-4h-benso(4,5)cyklohepta(1,2-b)tiofen-10(9h)-oner | |
| SU576935A3 (ru) | Способ получени производных тетразолилуксусной кислоты или ее эфиров, или их солей | |
| CS202213B1 (cs) | Deriváty 3,9-diethyl-7-oxo-7H-benzo (c) fluorenu | |
| KR860001312B1 (ko) | 말론산 유도체의 제조방법 | |
| Stecoza et al. | Synthesis and characterization of new dibenzo [b, e] thiepine derivatives. I | |
| DK141502B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af en 7-acylamido-3-methyl-3-cephem-4-carboxylsyreester. | |
| US4008237A (en) | 2,3,5,8-Tetrahydro-5-alkoxy-8-oxofuro(2,3-g)quinoline-7-carboxylic acid derivatives | |
| EP0192353A2 (en) | Process for the preparation of alkanoylaminophenyl-alkyl ketones | |
| AT349485B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1,2- dithiolderivaten | |
| CS196222B2 (cs) | Způsob výroby nových oktahalogensulfoftaleinů | |
| Villani et al. | 5-(Dimethylaminopropyl)-10, 11-dihydro-5H-benzo [2, 3] pyrido [6, 7-b] azepine | |
| JPH0647570B2 (ja) | カルボン酸アミド誘導体 | |
| FI61865C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar 2-etyl-5-indanaettiksyra | |
| WO2007060685A1 (en) | An improved process for the synthesis of quinoline derivatives |