SU576935A3

SU576935A3 - Способ получени производных тетразолилуксусной кислоты или ее эфиров, или их солей

Info

Publication number: SU576935A3
Application number: SU7301955734A
Authority: SU
Inventors: Самуэль Кантер Аллен
Original assignee: Эли Лилли Энд Компани, (Фирма)
Priority date: 1972-08-14
Filing date: 1973-08-13
Publication date: 1977-10-15
Also published as: IE37949L; PL89385B1; YU214873A; PH10552A; ES417837A1; KR780000071B1; ZA735075B; HU166844B; YU36513B; DD110272A5; CH588475A5; CA998397A; CS179425B2; AR195626A1; BG21220A3; JPS5821628B2; IE37949B1; IL42843A0; FR2196336B1; NL179380B

Description

группа с 1 - 12 атомами углерода, циклоалкилгруппа с 4-8 атомами углерода в алкильном остатке, циклоалкоксигруппа с 4-8 атомами углерода в алкоксильном остатке, фенил, толил, ксилил, бензил фенокси-, толилокси, ксилилокси или 5ензилокси группа,

RI- атом водорода, алкил с 1-12 атомами углерода, циклоалкил с 4-8 атомами углерода фенил, толил, ксилил, бензил, и - нитрофенил, и -нитробензил , фенацил или щелочной металл, заключаетс в том, что соединение общей формулы 11

,

« о

где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействием с соединением общей формулы 111

Мз-СНг-СОа-Р

где RI имеет указанные значени , при температуре 80-135°С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Процесс предпочтительно провод т при 90-125°С.

Соединени , получаемые по предлагаемому способу , в которых R - алкоксил или феноксигрупа, могут быть действием водного раствора кислоты, например, сол ной, переведены в 5 - карбокси- IH - тетразол - 1 - уксусную кислоту, котора при декарбоксилировании образует 1 - 1Н - тетразолилуксусную кислоту.

Соединени общей формулы 1, в которых R - алкил, фенил или бензил, при указанной обработке дают 5 - ацил - 1Н - тетразол - 1 - уксусную кислоту.

Эти соединени могут быть в свою очередь обработаны основанием, например 1н. раствором гидроокиси натри , с образованием солей щелочных металлов, которые после ацидолиза образуют Ш - тетразолуксусную кислоту.

Соединени общей формулы 1, где R - алкоксил , могут быть превращены в соли щелочных металлов, например дикалиевую соль 5 - карбокси -1Н - тетразол - 1 - з ксусной кислоты, действием раствора гидроокиси кали в метаноле. Эти соли могут быть действием кислоты превращены в кислоту , котора при декарбоксилировании заместител в положении 5, образуют 1 - тетразолилуксусную кислоту.

Ацилцианиды общей формулы II полумают, например , взаимодействием соответствующего ащшгалогенида с цианидом металла, таким как цианистый натрий или цианиста медь, или реакцией концентрированного водного аммиака со смещанным эфиром щавелевой кислоты с последующей обработкой оксамата пиридином, затем трифторуксусным ангидридом с образованием сложного эфира цианомуравьиной 1сислоты.

Азидоуксусна кислота или эфиры общей формулы 11 могут быть получены известными методами , например замещением галогена в гапоидуксусных кислотах или эфирах на азидогруппу действием азида щелочного металла.

Реакционна смесь аци цианида и азидоуксусной кислоты может быть осторожно нагрета в отсутствие растворител , либо растворена или суспендирована в подход щем инертном органическом растворителе или разбавителе, имеющим т.кип. 80-135°С, например в диоксане, толуоле, ксилоле, диметилсульфоксиде, лед ной уксусной кислоте, пиридине, уксусном ангидриде.

При температурах ниже 80° С увеличиваетс продолжительность процесса, при температурах выще 13 5° С увеличиваетс возможность самопроизвольного разложени азидных производных. По предлагаемому способу можно получить, например, следующие новые соединени формулы 1:

этил - 5 - ацетил - 1Н - тетразол - 1 - ацетат; этил - 5 - изопропионал - Ш - тетразол - 1 ацетат;

пропил - 5 - гексаноил - Ш - тетразол - 1 ацетат;

трет.буткл - 5 доденаноил - Ш - тетразол - 1 ацетат;

метил - 5 - циклогексаноил - Ш - тетразол - 1 ацетат;

этил - 5 - бензоил - Ш - тетразол - 1 - ацетат; циклопентил 5 - (и - толуил) - Ш - тетразол - 1-ацетат;

- нитробензил 5 - (а - нафтоил) - 1Н - тетразол

-1 - ацетат;

2,2,2 - трихлорэтил - 5 - бутаноил - Ш -тетразол - 1 - ацетат,

бензил - 5 - пропиошш - Ш - тетразол - 1 ацетат;

2 - зтилгекскл - 5 - циклопентаноил - Ш тетразолацетат;

а - нафтил - 5 - изобутаноил - 1Н - тетразол - 1 ацетат;

трег.бутил - 5 - фенилацетат - 1Н - тетразол - 1 ацетат;

додецил - 5 - ацетил - Ш - тетразол - 1 - ацетат; этил - 5 - этоксикарбошш - Ш - тетразол - 1 -ацетат; метил - 5 - бутоксикарбонил - Ш - тетразол - Ы

-ацетат;

бензил - 5 - феноксикарбонил - 1Н - тетразол - 1 -ацетат;

2,2,2 - трихлорэтил - 5 - (2 - эти гексилоксикарбонил - 1Н - тетразолацетат,

и кислоты, соли щелочных металлов кислот, полученных из этих эфиров.

Пример 1. Этил - 5 - (этоксикарбошш) - Ш тетразол - 1 - ацетат.

Claims

Смесь этилазидоацетата (6,4 г 50 ммолей) и этилцианоформиата (перегнанного, 15,0 г 150 ммолей ) нагревают на вод ной бане в течение 40 часов. Желтую реакционную смесь упаривают в вакууме и получают 9,4 г (83%) масл нистого продукта. После перегонки при 115-117 С (0,015 мм рт. ст.) получают в зкое масло.При сто нии образуютс кристаллы с т.пл, 26-29,5° С, Найдено, %: С 41,96; Н 5,14; N 24,80. Вычислено, %: С 42,11; Н 5,30; N 24,55. П р и м е р 2. 5 - (Этоксикарбонил) - 1 -тетразол 1 - уксусна кислота .Смесь азидоуксусной кислоты (5,0 г, 50 ммолей) и этилцианоформната (15,0 г, 150 ммолей) нагревают при 110°с в течеш1е 8,5 ч. Реакционную смесь охлаждают, отдел ют кристаллический продукт, который затем промывают толуолом. Фильтрат упаривают в вакууме , а полученное масло охлаждают, внос т затравку ранее полученного продукта и получают еще дополнительно целевой продукт, общий выход 5,1 г (61%). Т.пл. (обоих выходов). 144-147°С. Найдено, %; С 36,20; Н 4,21; N 27,77. Вычислено, %: С 36,01; Н 4,03; N 27,99. В примерах 1 и 2 были проведены реакции в течение разного времени и при различных соотнощени х исходных соединений. Наиболее полно реакци протекает при избытке этилцианоформиата гфи 105-115°С, при более низких температурах продолжительность реакции увеличиваетс . П р и м е р 3. Этил - 5 - бензоил - Ш - тетразол -1 - ацетат. Смесь бензои дианида (5,1 г, 39 молей) и эти азидоацетата (5,0 г, 39 ммолей) нагревают при 105°С в течение 24 ч. Раствор охлаждают и получают 6,5 г (64%) кристаллического продукта с т.пл. 63-67°С, его отдел ют и промывают смесью этилового эфира и гексана. Найдено, %: С 55,61; Н4,74; N 21,74. Вычислено, %: С 55,38; Н 4,65; N 21,53. Реакции в примерах 1-3 провод тс в отсутствие раство{)ителей. П р и м е р 4. Этил - 5 - (этоксикарбонил) - Ш - тетразол - 1 - ацетат. Раствор этилазидоацетата (6,45 г, 50 ммолей, 98,5%-ной чистоты) и зтилцианоформиата (10,0 г, 100 ммолей) в 30 мл диоксана нагревают с обратным холодильником в течение 70 ч. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме, получают 10,0 г (88%) масл нистого продукта. Данные спектра ЯМР показывают, что марл ннстый продукт обладает 88%-ной чистотой, выход 77%. Пример5.5- (Этоксикарбонкл) - Ш -тетразол - 1 - уксусна кислота. Раствор азидоуксусной кислоты (5,0 г, 50 ммолей ) и этилцианоформиата (15,0 г, 150 ммолей) в 15 мл толуола нагревают с обратным холодильником (110° С) в течение 24 ч. Реакционную смесь охлаждают и растворитель упаривают в вакууме. Оставщийс твердый осадок перемешивают с толуолом и получают целевой продукт (4,3 г,43%).Т.пл. 138 142°С. Эта же реакци была также проведена в лед ной уксусной кислоте (при температуре кипени , 7,5 ч, выход 36%. Т.пл. 132-144°С), в пиридине (при температуре кипени , 18 ч, выход 17% масл истого продукта) в уксусном ангидриде (95°С), 18 ч, выход 20%. Т.ПЛ. 142-146°С) и в диоксане (при температуре кипе1ш , 24 ч, выход 45%. Т.пл. 38-142 С). Элементный состав соединени , полуенного при проведении реакции в диоксане: Найдено, С 36,20; Н 4,21; N 27,77. Вычислено, %: С 36,01; Н 4,03; N 27,99П р и м е р 6. Образец 5 - (этоксикарбонил) Ш - тетразол - 1 - уксусной кислоты (6,0 г, 0 ммолей, тлл. 134-142°С) раствор ют в 10 мл етанола. К этому раствору добавл ют 15 мл 2 н. аствора гидроокиси кали в метаноле и смесь кип т т. Выпавший осадок отфильтровывают (3,6 г, Т.ПЛ. 202-206°С с разложением). Добавление избытка гидроокиси кали в метанольном растворе к фильтрату приводит к получению дополнительного количества продукта (2,1 г, т.пл. 208-227°С с разложением). При перекристаллизации дикалиевой соли 5 - карбокси - Ш тетразол - 1 - уксусной кислоты из смеси метанола получают коричневатые призматические кристаллы (т.разл. 245-246°С, выход 57%). Найдено: С 19,26; Н0,97; N 22,28; О 25,50. Вычислено, %: С 1935; Н0,81; N22,57; 025,77. Формула изобретени Способ получени производных тетразолилуксусной кислоты или ее эфиров, или их солей общей формулы I 0«Й-Бо N N-tHjC-OBi , где R - алкил с 1-12 атомами углерода, алкоксигрутша с 1-12 атомами углерода, циклоалкилгруппа с 4-8 атомами углерода в алкильном остатке, циклоалкоксигруппа с 4-8 атомами углерода в алкоксильном остатке, фенил, толил, ксилил , бензил, фенокси-, толилокси - ксилилокси бензилоксигруппа , Rj - водород, алкил с 1-12 атомами углерода, циклоалкил с 4-8 атомами углерода, фенил, толил, ксилил, бензил, п - нитрофенил , п - нитробензил, фенилэтил, 2,2,2 - трихлорэтил , фенацил или щелочной металл, отличающийс тем, что соединение обшей формулы 11 , и где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы П Г Ns-CHj. где RI имеет указанные значени , при температуре 80-135°С с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2. Способ ПОП.1, о 1 аичающийс тем, что2. R.Raap, Т. Howard Tetrazolylacetic Acids

процесс провод т при температуре 90-125°С.Сап, J. Chem., l9S9, т.47, с. 813. Источники информации, прин тые во вниманиеопубл. 23.09.69.

при экспертизе: 4. C.R. Jiacobson, E.D. Amstutz, Tetra . Гетероциклические соединени , под ред. Р.zolylacetic Acids and Esters. Y. Org. Chem. 1965,

Эльдерфильда Мир М., 1969, т. 8, стр. 14.. 21, с 311.

576935g
3. Патент СЩА № 3468874, кл. 260-239.1,