CN102341378B

CN102341378B - 1-烷基-5-苯甲酰基-1h-四唑衍生物的制备方法

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Publication number: CN102341378B
Application number: CN201080010819.6A
Authority: CN
Inventors: 铃木立美; 杉浦忠司; 伊藤芳和
Original assignee: Nippon Soda Co Ltd
Current assignee: Nippon Soda Co Ltd
Priority date: 2009-03-11
Filing date: 2010-03-08
Publication date: 2015-09-09
Anticipated expiration: 2030-03-08
Also published as: JPWO2010103783A1; EP2407461A1; KR20110108419A; US8273781B2; EP2407461A4; WO2010103783A1; CN102341378A; US20120004420A1; KR101350123B1; JP5319755B2; EP2407461B1

Abstract

本发明提供1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物的制备方法，包括工序1和工序2，工序1：使式(I)(式中，A表示卤原子等。n表示0～5中的任一整数。Y表示烷基。)表示的酮酰胺衍生物与卤化剂反应而得到式(II)(式中，A、n和Y表示与上述相同的含义。X表示卤原子。)表示的偕卤代亚胺衍生物；工序2：使所述式(II)表示的偕卤代亚胺衍生物与式(III)(式中，M表示碱金属等。m表示1或2。)表示的叠氮化物反应而得到式(IV)(式中，A、n和Y表示与上述相同的含义。)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物。

Description

1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物的制备方法

技术领域

本发明涉及1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物的制备方法。更具体而言，本发明涉及以制备和购入较容易的式(I)表示的酮酰胺衍生物为起始物质的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物的制备方法。

(式中，A表示卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基磺酰基、或者无取代的或具有取代基的芳基、氰基或硝基。n表示0～5中的任一整数(在n为2以上时，A相互之间可以相同，也可以不同)。Y表示烷基。)

本申请以2009年3月11日在日本申请的特愿2009-057874号为基础要求优先权，将其内容援引于此。

背景技术

针对农业园艺作物的病害，提出了大量的防除药剂。例如，在专利文献1中，公开了对有用植物体具有优异药效的四唑基肟衍生物(式(1-a))，提出将其用作植物病害防除剂。

式(1-a)中，A是卤原子、烷基、烷氧基、甲磺酰基、三氟甲基、芳基、氰基或硝基；n是0～5中的任一整数；Y是烷基；Het是具有取代基的吡啶基或具有取代基的噻唑基。

该式(1-a)表示的四唑基肟衍生物可以如下进行制备：使羟胺与式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物反应而得到式(V)表示的四唑基肟基(テトラゾイルヒドロキシイミノ)衍生物，接着，在碱(例如，氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、吡啶、N，N-二甲氨基吡啶等)的存在下，使Het-CH₂L(其中，L是氯原子、溴原子或碘原子)与其反应。

作为该反应的原料的式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物可以由非专利文献1所述的方法得到。即，可以通过使有机锂化合物与式(b-1)表示的四唑衍生物反应而得到式(b-2)表示的衍生物，使式(b-3)表示的酯化合物与其反应而得到式(b-4)表示的衍生物，使酸与其作用，从而得到式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2003/016303

非专利文献

非专利文献1：R.RAAP″Reactions of 1-Substituted 5-Tetrazoylliyhium Compounds；Preparation of 5-Substituted 1-Methyltetrazoles″Canadian Journal of Chemistry，2139-2142，Vol.49，1971

发明内容

但是，采用非专利文献1记载的方法制备式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物，原料受限制。因此，本发明的课题在于提供以其它原料为起始物质的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物的制备方法。

本发明人等为了解决上述课题进行了认真研究，结果发现，通过使制备和购入较容易的式(I)表示的酮酰胺衍生物作为起始物质与卤化剂反应而得到式(II)表示的偕卤代亚胺衍生物，使式(III)表示的叠氮化物与得到的偕卤代亚胺衍生物反应，从而可容易地得到式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物。本发明以该知识为基础而完成。

即，本发明是1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物的制备方法，包括工序1和工序2，

工序1：使式(I)表示的酮酰胺衍生物与卤化剂反应而得到式(II)表示的偕卤代亚胺衍生物；

工序2：使式(II)表示的偕卤代亚胺衍生物与式(III)表示的叠氮化物反应而得到式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物。

(式(I)中，A表示卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基磺酰基、或者无取代的或具有取代基的芳基、氰基或硝基。n表示0～5中的任一整数(在n为2以上时，A相互之间可以相同，也可以不同)。Y表示烷基。)

(式(II)中，A、n和Y表示与上述相同的含义。X表示卤原子。)

M(N₃)_m (III)

(式(III)中，M表示碱金属或碱土类金属。m表示1或2。)

(式(IV)中，A、n和Y表示与上述相同的含义。)

在工序1中，优选所述卤化剂是选自光气、草酰氯、亚硫酰氯和磷酰氯中的至少1种。

在工序2中，优选所述式(III)表示的叠氮化物是叠氮化钠。

在工序1中，优选使用氯仿、二氯甲烷或苯作为溶剂。

另外，本发明是四唑基肟基衍生物的制备方法，包括使羟胺或其盐与由上述方法得到的上述式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物作用，得到式(V)表示的四唑基肟基衍生物的工序。

(式(V)中，A、n和Y表示与上述相同的含义。)

依照本发明的制备方法，可以使用制备和购入较容易的式(I)表示的酮酰胺衍生物作为起始物质。通过使式(I)表示的酮酰胺衍生物与卤化剂反应而得到式(II)表示的偕卤代亚胺衍生物，使式(III)表示的叠氮化物与其反应，从而可容易地得到式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物。进而，通过使式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物与羟胺或其盐反应，可容易地得到式(V)表示的四唑基肟基衍生物。

式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物和式(V)表示的四唑基肟基衍生物可用作制备植物病害防除剂等的中间体。

例如，可以通过使羟胺与式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物反应而得到式(V)表示的四唑基肟基衍生物，接着，在碱存在下，使Het-CH₂L(其中，L是氯原子、溴原子或碘原子)与其反应，从而制备具有优异的植物病害防除效果的所述式(1-a)表示的四唑基肟衍生物。

具体实施方式

本发明的式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物的制备方法包括工序1和工序2，

I.式(II)表示的偕卤代亚胺衍生物的制备

式(I)表示的酮酰胺衍生物可以通过用YNH₂将式(O)表示的α-羰基羧酸酯(式(O)中的R表示烷基等。)等酰胺化而得到。另外，也可以通过参考日本特表2002-532466号公报记载的制备α-酮酰胺衍生物的方法而得到。

应予说明，式(O)表示的α-羰基羧酸酯可以由对应结构的α-羰基羧酸及其盐或α-羟基羧酸及其盐等容易地制备。

式(I)中，A表示卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基磺酰基、或者无取代的或具有取代基的芳基、氰基或硝基。

作为卤原子，可举出氟原子、氯原子、溴原子、和碘原子。

作为烷基，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。优选构成烷基的碳原子数是1～8。

作为卤代烷基，可举出氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、三氟乙基、五氟乙基、3，3，3，2，2-五氟丙基、 2，2，2-三氟-1-三氟甲基乙基等。

优选构成卤代烷基的碳原子数是1～8。

作为烷氧基，可举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正己氧基等。优选构成烷氧基的碳原子数是1～8。

作为卤代烷氧基，可举出2-氯正丙氧基、2，3-二氯丁氧基、三氟甲氧基等。优选构成卤代烷氧基的碳原子数是1～8。

作为烷基磺酰基，可举出甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、叔丁基磺酰基等。优选构成烷基磺酰基的碳原子数是1～8。

芳基是指单环或多环芳基。应予说明，多环芳基只要至少一个环是芳香环即可，其余环可以是饱和环、不饱和环或芳香环中的任一种。在芳基中，优选C_6-10芳基。

作为无取代的芳基，具体可举出苯基、1-萘基、2-萘基、薁基、茚满基、萘满基等。

具有取代基的芳基中的“取代基”只要是化学允许的基团就没有特别限定。具体而言，可举出下述例示的取代基。

(1)氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤原子；(2)甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基等烷基；(3)环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等环烷基；(4)甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等烷氧基；(5)乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等链烯基；

(6)2-环丙烯基、2-环戊烯基、3-环己烯基、4-环辛烯基等环烯基；(7)乙烯氧基、烯丙氧基、1-丙烯氧基、2-丁烯氧基等链烯基氧基；(8)乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基 -2-丙炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-甲基-3-戊炔基、1-己炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基等炔基；(9)乙炔氧基、炔丙基氧基等炔氧基；(10)苯基、1-萘基、2-萘基等芳基；

(11)苯氧基、1-萘氧基等芳氧基；(12)苄基、苯乙基等芳烷基；(13)苄氧基、苯乙氧基等芳烷氧基；(14)甲酰基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、环己基羰基、邻苯二甲酰基等酰基；(15)甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、丙氧基羰基、正丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等烷氧基羰基；(16)羧基；(17)羟基；(18)氯甲基、氯乙基、1，2-二氯正丙基、1-氟正丁基、全氟正戊基等卤代烷基；(19)2-氯正丙氧基、2，3-二氯丁氧基、三氟甲氧基等卤代烷氧基；(20)2-氯-1-丙烯基、2-氟-1-丁烯基等卤代链烯基；(21)4，4-二氯-1-丁炔基、4-氟-1-戊炔基、5-溴-2-戊炔基等卤代炔基；

(22)2-氯-1-丙烯氧基、3-溴-2-丁烯氧基等卤代链烯氧基；(23)3-氯炔丙基、3-碘炔丙基等卤代炔基；(24)3-氯炔丙基氧基、3-碘炔丙基氧基等卤代炔氧基；(25)4-氯苯基、4-氟苯基、2，4-二氯苯基等卤代芳基；(26)4-氟苯氧基、4-氯-1-萘氧基等卤代芳氧基；(27)氯乙酰基、三氟乙酰基、三氯乙酰基、4-氯苯甲酰基等卤代酰基；(28)甲氧基甲基、乙氧基甲基、1-乙氧基乙基、2-乙氧基乙基等烷氧基烷基；(29)甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、1-乙氧基乙氧基、2-乙氧基乙氧基等烷氧基烷氧基；

(30)氰基；

(31)异氰基；(32)硝基；(33)异氰酸根合；(34)氰酰基；(35)氨基(NH₂基)；(36)甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等烷基氨基；(37)苯胺基、萘氨基、蒽氨基等芳氨基；(38)苄基氨基、苯乙基氨基等芳烷基氨基；(39)甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、正丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基、正丁基磺酰基氨基等烷基磺酰基氨基；(40)苯基磺酰基氨基等芳基磺酰基氨基；

(41)吡嗪基磺酰基氨基等杂芳基磺酰基氨基；(42)甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丙基羰基氨基、苯甲酰基氨基等酰基氨基；(43)甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基等烷氧基羰基氨基； (44)氟甲基磺酰基氨基、氯甲基磺酰基氨基、溴甲基磺酰基氨基、二氟甲基磺酰基氨基、二氯甲基磺酰基氨基、1，1-二氟乙基磺酰基氨基、三氟甲基磺酰基氨基、2，2，2-三氟乙基磺酰基氨基、五氟乙基磺酰基氨基等卤代烷基磺酰基氨基；(45)双(甲基磺酰基)氨基、双(乙基磺酰基)氨基、(乙基磺酰基)(甲基磺酰基)氨基、双(正丙基磺酰基)氨基、双(异丙基磺酰基)氨基、双(正丁基磺酰基)氨基、双(叔丁基磺酰基)氨基等双(烷基磺酰基)氨基；

(46)双(氟甲基磺酰基)氨基、双(氯甲基磺酰基)氨基、双(溴甲基磺酰基)氨基、双(二氯甲基磺酰基)氨基、双(1，1-二氟乙基磺酰基)氨基、双(三氟甲基磺酰基)氨基、双(2，2，2-三氟乙基磺酰基)氨基、双(五氟乙基磺酰基)氨基等双(卤代烷基磺酰基)氨基；(47)肼基、N’-苯基肼基、N’-甲氧基羰基肼基、N’-乙酰基肼基、N’-甲基肼基等无取代的或具有取代基的肼基；(48)氨基羰基、二甲基氨基羰基、苯基氨基羰基、N-苯基-N-甲基氨基羰基等无取代的或具有取代基的氨基羰基；(49)肼基羰基、N’-甲基肼基羰基、N’-苯基肼基羰基等无取代的或具有取代基的肼基羰基；(50)N-甲基亚氨基甲基、1-N-苯基亚氨基乙基、N-羟基亚氨基甲基、N-甲氧基亚氨基甲基等无取代的或具有取代基的亚氨基烷基；

(51)硫醇基；(52)异氰硫基；(53)硫氰基；(54)甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基等烷硫基；(55)乙烯基硫基、烯丙基硫基等链烯基硫基；(56)乙炔基硫基、炔丙基硫基等炔硫基；(57)苯硫基、萘硫基等芳硫基；(58)2-吡啶基硫基、3-哒嗪基硫基等杂芳基硫基；(59)苄基硫基、苯乙基硫基等芳烷基硫基；(60)2-吡啶基甲硫基、2-呋喃基甲硫基等杂芳基烷硫基；(61)甲硫基羰基、乙硫基羰基、正丙硫基羰基、异丙硫基羰基、正丁硫基羰基、异丁硫基羰基、仲丁硫基羰基、叔丁硫基羰基等烷硫基羰基；

(62)甲硫基甲基、1-甲硫基乙基等烷硫基烷基；(63)苯硫基甲基、1-苯硫基乙基等芳硫基烷基；(64)甲硫基甲氧基、1-甲硫基乙氧基等烷硫基烷氧基；(65)苯硫基甲氧基、1-苯硫基乙氧基等芳硫基烷氧基；(66)甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、叔丁基亚磺酰基等烷基亚磺酰基；(67)烯丙基亚磺酰基等链烯基亚磺酰基；(68)炔丙基亚磺酰基等炔基亚磺酰基；(69)苯基亚磺酰基等芳基亚磺酰基；(70)2-吡啶基亚磺酰基、3-吡啶基亚磺酰基等杂芳基亚磺酰基；(71)苄基亚磺酰基、苯乙基亚磺酰基等芳烷基亚磺酰基；(72)2-吡啶基甲基亚磺酰基、3-吡啶基甲基亚磺酰基等杂芳基烷基亚磺酰基；

(73)甲基磺酰基、乙基磺酰基、叔丁基磺酰基等烷基磺酰基；(74)烯丙基磺酰基等链烯基磺酰基；(75)炔丙基磺酰基等炔基磺酰基；

(76)苯基磺酰基等芳基磺酰基；(77)2-吡啶基磺酰基、3-吡啶基磺酰基等杂芳基磺酰基；(78)苄基磺酰基、苯乙基磺酰基等芳烷基磺酰基；(79)2-吡啶基甲基磺酰基、3-吡啶基甲基磺酰基等杂芳基烷基磺酰基；(80)呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、唑-2-基、唑-4-基、唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、异唑-3-基、异唑-4-基、异唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、1，3，4- 二唑-2-基、1，3，4-噻二唑-2-基、1，2，3-三唑-4-基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基等不饱和五元杂环基；

(81)吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、5-氯-3-吡啶基、3-三氟甲基-2-吡啶基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、吡嗪-2-基、嘧啶-5-基、1，3，5-三嗪-2-基、1，2，4-三嗪-3-基等不饱和六元杂环基；(82)四氢呋喃-2-基、四氢吡喃-4-基、哌啶-3-基、吡咯烷-2-基、吗啉代基、1-哌啶基、N-甲基哌嗪基、唑林-2-基等饱和或部分不饱和的杂环基；(83)2-吡啶氧基、3-异唑氧基等杂环氧基；(84)2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基等杂芳基烷基；(85)2-吡啶基甲氧基、3-吡啶基甲氧基等杂芳基烷氧基。

这些(1)～(85)所例示的取代基可以在其中在化学允许的范围内进一步具有(1)～(85)所例示的取代基。

作为具有取代基的芳基，具体可举出4-氟苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基、2，6-二氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-亚甲基二氧苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-甲氧基-1-萘基等。

在它们中，优选A是卤原子。

式(I)中，n是0～5中的任一整数，优选是0～3中的任一整数，更优选是0。应予说明，n为2以上时，A相互之间可以相同，也可以不同。

式(I)中，Y表示烷基。作为烷基，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。在它们之中，作为Y，优选碳原子数1～3的烷基，特别优选甲基。

作为卤化剂，可举出氯单质(氯分子)、溴单质(溴分子)、碘单质(碘分子)、N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、五氯化磷、三氯氧磷、磷酰氯、亚硫酰氯、光气、草酰氯、次氯酸盐、次溴酸盐、氰尿酰氯、2-氯-1，3-二甲基苯并咪唑氯化物、双(2，4，6-三甲基吡啶)溴 ·六氟磷酸盐、双(2，4，6-三甲基吡啶)碘 ·六氟磷酸盐；1，3-二烷基-2-氯咪唑氯化物等1，3-二烷基-2-卤代咪唑卤化物类；四卤化碳和P(R1)₃的组合等。应予说明，R1是烷基或芳基。它们中，特别优选光气、草酰氯、亚硫酰氯和磷酰氯。

相对于式(I)表示的酮酰胺衍生物1摩尔，卤化剂的使用量通常是1.0～3.0摩尔、优选是1.5～2.5摩尔。可以通过过量使用卤化剂而不用溶剂。

卤代反应通常在无溶剂条件下或在溶剂中进行。作为溶剂，只要是对卤代反应惰性的溶剂就没有特别限制。例如可举出乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯等酯系溶剂；丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮、环己酮等酮系溶剂；正戊烷、正己烷、环己烷、甲基环己烷、正庚烷等饱和烃系溶剂；乙腈、苯甲腈等腈系溶剂；二乙醚、二异丙基醚、二烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷等醚系溶剂；二甲基亚砜、环丁砜等含硫溶剂；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺等酰胺系溶剂；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等卤代烃系溶剂；苯、甲苯、单氯苯等芳香烃系溶剂等。这些溶剂可以单独使用1种或者组合2种以上使用。在这些溶剂中，优选卤代烃系溶剂或芳香烃系溶剂，进一步优选氯仿、二氯甲烷或苯。

相对于式(I)表示的酮酰胺衍生物1质量份，溶剂的使用量通常是0.001～100质量份。

反应时的温度通常是0℃～溶剂回流温度的范围，优选是10℃～50℃。反应时间根据反应规模而改变，通常是30分钟～12小时。

反应结束后，可以进行通常的后处理操作或产物的精制。精制方法没有特别限制，可以使用蒸馏、重结晶、萃取或柱色谱等公知惯用方法。应予说明，通过溶剂的蒸馏除去而回收的溶剂可以再利用。

通过以上的方法，可得到式(II)表示的偕卤代亚胺衍生物。应予说明，式(II)中的A、n和Y表示与上述相同的含义，X表示卤原子。

II.式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物的制备

接着，使式(II)表示的偕卤代亚胺衍生物与式(III)表示的叠氮化物反应。

式(III)中的M表示碱金属或碱土类金属，m表示1或2。

作为式(III)表示的叠氮化物，可举出钠、钾等碱金属的叠氮化物或者钙、镁等碱土类金属的叠氮化物。它们之中，优选碱金属的叠氮化物，更优选叠氮化钠。

相对于式(II)表示的偕卤代亚胺衍生物1摩尔，式(III)表示的叠氮化物的使用量优选是1.0～4.0摩尔，更优选是1.1～3.0摩尔。

式(II)表示的偕卤代亚胺衍生物与式(III)表示的叠氮化物的反应通常在溶剂中进行。作为该溶剂，优选极性溶剂或芳香烃溶剂。

作为极性溶剂，可举出N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-N-甲酰苯胺、乙腈、四氢呋喃等。它们之中，优选N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃。

作为芳香烃溶剂，可举出苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、乙基苯、氯苯、硝基苯、异丙苯、氯甲苯等，它们之中，特别优选甲苯、二甲苯。

相对于式(II)表示的偕卤代亚胺衍生物1g，溶剂的使用量优选是1～15ml，更优选是3～10ml。

在使用芳香烃溶剂时，需要并用胺盐。作为胺盐，可举出甲基胺盐、乙基胺盐、丙基胺盐、丁基胺盐、戊基胺盐、己基胺盐、环己基胺盐、庚基胺盐、辛基胺盐、烯丙基胺盐、苄基胺盐、α-苯基乙基胺盐、β-苯基乙基胺盐等伯胺盐；二甲基胺盐、二乙基胺盐、二丙基胺盐、二丁基胺盐、二戊基胺盐、二己基胺盐、二环己基胺盐、二烯丙基胺盐、吗啉盐、哌啶盐、六亚甲基亚胺盐等仲胺盐；三甲基胺盐、三乙胺盐、三丙基胺盐、三丁基胺盐、三戊基胺盐、三己基胺盐、三烯丙基胺盐、吡啶盐、三乙醇胺盐、N-甲基吗啉盐、N，N-二甲基环己基胺盐、N，N-二甲基苯胺盐、N，N，N’，N’-四甲基乙二胺盐、4-二甲基氨基吡啶盐等叔胺盐等。这些胺盐可以并用2种以上。

作为形成盐的酸，没有特别限定，例如可举出盐酸、溴化氢、硫酸、硝酸、磷酸、硼酸、叠氮酸、氯酸、碳酸、硫化氢等无机酸；甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、草酸、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸等有机酸等。相对于式(II)表示的偕卤代亚胺衍生物1摩尔，胺盐的使用量优选是0.1～1.5摩尔，更优选是0.3～1.0摩尔。

由于如果反应温度过低则反应速度变小，如果过高则副产物增多，所以优选0～150℃左右，更优选20～100℃左右。另外，反应时间取决于反应规模，优选1～48小时左右，更优选1～24小时左右。

反应结束后，可以冷却到室温，加水停止反应。相对于式(II)表示的偕卤代亚胺衍生物1g，水的添加量优选是2～15ml，更优选是2～10ml。接着，可以通过分液操作、减湿、过滤、蒸馏除去溶剂等常用方法得到粗产物。接着，可以通过晶析、重结晶、柱色谱等精制，得到式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物。经溶剂的蒸馏除去而回收的溶剂可以再利用。应予说明，式(IV)中的A、n和Y表示与上述相同的含义。

进而，通过使式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物与羟胺或其盐反应，可容易地得到式(V)表示的四唑基肟基衍生物。

由本发明的制备方法得到的式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物和式(V)表示的四唑基肟基衍生物可用作制备植物病害防除剂等的中间体。

例如，可以由式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物和式 (V)表示的四唑基肟基衍生物，制备式(1-a)表示的四唑基肟衍生物。

III.四唑基肟衍生物及其盐的制备

如上所述，可以通过使羟胺与由本发明的制备方法得到的式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物反应，得到式(V)表示的四唑基肟基衍生物，接着，在碱的存在下使Het-CH₂L(其中，L是氯原子、溴原子或碘原子。)与其反应，从而制备式(1-a)表示的四唑基肟衍生物。应予说明，式(1-a)中，A是卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基磺酰基、或者无取代的或具有取代基的芳基、氰基或硝基；n是0～5中的任一整数(在n为2以上时，A相互之间可以相同，也可以不同。)；Y是烷基；Het是具有取代基的吡啶基或者具有取代基的噻唑基。

作为该反应中用到的碱，可举出氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、碳酸钠、碳酸钾等无机碱；三乙胺、4-(二甲基氨基)吡啶、吡啶、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-一氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯等有机碱等。这些碱可以单独使用1种或者组合2种以上使用。

相对于式(V)表示的四唑基肟基衍生物，碱的使用量通常是0.01～100倍摩尔、优选是0.1～5倍摩尔。

该反应可以在溶剂存在下或无溶剂条件下进行。

作为使用的溶剂，只要是对本反应为惰性的溶剂就没有特别限定。例如可举出戊烷、己烷、庚烷、苯、甲苯、二甲苯等烃系溶剂；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤系溶剂；乙腈、丙腈等腈系溶剂；二乙醚、二烷、四氢呋喃等醚系溶剂；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺系溶剂；二甲基亚砜等亚砜系溶剂；水；以及它们的混合溶剂等。

进行该反应时的温度通常是-70℃～+200℃，优选是-20℃～+100℃。反应时间虽然也取决于反应规模等，但通常是30分钟～24小时。

另外，式(1-a)表示的化合物的盐可以按照常法，使酸与式(1-a)表示的化合物作用来进行制备。

Het表示的、具有取代基的吡啶基或具有取代基的噻唑基中的、取代基可以通过公知的化学反应被化学允许的基团取代。

在式(1-a)表示的四唑基肟衍生物中，存在基于肟部分的碳-氮双键的、(E)构型体和(Z)构型体的立体异构体。通常，合成物仅为(Z)构型体、或作为(E)构型体和(Z)构型体的混合物而得到。可以通过硅胶柱色谱等公知方法将(E)构型体和(Z)构型体的混合物分离精制，从而分别分离出2个异构体。(Z)构型体和(E)构型体均具有活性，其中优选(Z)构型体。

式(1-a)表示的四唑基肟衍生物的盐，只要是农业园艺学上允许的盐，就没有特别限制。例如可举出盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐；乙酸盐、乳酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐等有机酸盐。

通过对于任一反应均在反应结束后进行通常的后处理操作，可以分离出作为目的的式(1-a)表示的化合物及其盐。另外，如果需要精制产物，则可以采用蒸馏、重结晶或柱色谱等公知惯用的精制方法。

IV.植物病害防除剂

式(1-a)表示的四唑基肟衍生物或其盐对多种丝状菌例如属于卵菌类(Oomycetes)、子囊菌类(Ascomycetes)、半知菌类(Deuteromycetes)、担子菌类(Basidiomycetes)的菌具有优异的杀菌力。

因此，以式(1-a)表示的四唑基肟衍生物或其盐为有效成分的组合物可以通过种子处理、茎叶散布、土壤施用或水面施用等用于防除在栽培包括花卉、草、牧草的农业园艺作物时发生的各种病害。

另外，近年来在各种病原菌中，对苯基酰胺类杀菌剂、甲氧基丙烯酸酯类(Strobilurin)杀菌剂等的耐性增强，出现了这些药剂的效力不足的情况，因而期望对抗性菌也有效的药剂。式(1-a)表示的四唑基肟衍生物或其盐是不仅对对于这些药剂敏感性的病原菌，而且对抗性菌也具有优异的杀菌效果的药剂。

式(1-a)表示的四唑基肟衍生物或其盐也可以用作防止水生生物附着在船底、鱼网等水中接触物上的防污剂。

另外，在式(1-a)表示的四唑基肟衍生物或其盐的制备工序中制备的中间体中存在显示杀菌活性的物质。

另外，也可以通过将式(1-a)表示的四唑基肟衍生物或其盐混入涂料、纤维等中，作为墙壁或浴池、或者鞋或衣服的防菌、防霉剂。

含有式(1-a)表示的四唑基肟衍生物或其盐作为有效成分的植物病害防除剂可以是仅由式(1-a)表示的四唑基肟衍生物或其盐形成的形式，也可以是一般农药可取的形式，即可湿性粉剂、粒剂、粉剂、乳剂、水溶剂、悬浮剂、流动剂等形式。

制剂中的有效成分量没有特别限定，通常相对于组合物(制剂)全体是0.5～95质量％，优选是2～70质量％。

以式(1-a)表示的四唑基肟衍生物或其盐为有效成分的植物病害防除剂单独使用就十分有效自不必说，也可以与杀菌剂、杀虫·杀螨剂或增效剂混合来使用。

实施例

以下，列举实施例进一步详细说明本发明。但是，本发明不限定于下述实施例。

实施例1(5-苯甲酰基-1-甲基四唑的制备)

在具备搅拌机、回流装置、和滴液漏斗的反应器中，加入甲醇36.5L和式(Oa)表示的化合物12kg(73摩尔)，一边将温度调整为15～20℃一边添加甲基胺87.6摩尔、反应5小时。由该反应得到式(Ia)表示的化合物11.79kg。收率是95.4％。

将上述得到的式(Ia)表示的化合物添加到73L氯仿中，一边将温度调整为15～20℃一边添加亚硫酰氯109.5摩尔、反应1小时，接着在溶剂回流温度下反应6.5小时。由该反应得到式(IIa)表示的化合物23kg(包含溶剂)。

接着，将式(IIa)表示的化合物添加到65.7L乙腈中，一边将温度调整为9～27℃一边添加叠氮化钠87.6摩尔、反应12小时。由该反应得到式(IVa)表示的化合物。收率是62.5％。

将式(IVa)表示的化合物7.5kg添加到79.8L乙醇中，一边将温度调整为45～50℃一边添加羟胺盐酸盐79.8摩尔、反应7小时。由该反应得到式(Va)表示的化合物。以94.3∶5.7的比例含有Z构型体和E构型体。收率是93％。

产业上的可利用性

依照本发明的制备方法，可以使用制备和购入较容易的酮酰胺衍生物作为起始物质来制备具有优异的植物病害防除效果的四唑基肟衍生物，因而在产业上有用。

Claims

1.一种1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物的制备方法，包括工序1和工序2，

工序1：使式(I)表示的酮酰胺衍生物与卤化剂反应，得到式(II)表示的偕卤代亚胺衍生物，

式(I)中，A表示卤原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的卤代烷基、碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数1～8的卤代烷氧基、碳原子数1～8的烷基磺酰基、或者无取代的或具有取代基的C_6-10芳基、氰基或硝基；n表示0～5中的任一整数，在n为2以上时，A相互之间可以相同或者不同；Y表示碳原子数1～8的烷基，

式(II)中，A、n和Y表示与上述相同的含义；X表示卤原子；

工序2：使所述式(II)表示的偕卤代亚胺衍生物与式(III)表示的叠氮化物在极性溶剂或芳香烃溶剂中反应，得到式(IV)表示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物，

M(N₃)_m (III)

式(III)中，M表示碱金属或碱土类金属；m表示1或2，

式(IV)中，A、n和Y表示与上述相同的含义，

所述极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-N-甲酰苯胺、乙腈或四氢呋喃，

所述芳香烃溶剂为苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、乙基苯、氯苯、硝基苯、异丙苯或氯甲苯，

使用所述芳香烃溶剂时，并用胺盐。

2.如权利要求1所述的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物的制备方法，其特征在于，在所述工序1中，所述卤化剂是选自光气、草酰氯、亚硫酰氯和磷酰氯中的至少1种。

3.如权利要求1所述的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物的制备方法，其特征在于，在所述工序2中，所述式(III)表示的叠氮化物是叠氮化钠。

4.如权利要求1所述的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物的制备方法，其特征在于，在所述工序1中，使用氯仿、二氯甲烷或苯作为溶剂。

5.一种四唑基肟基衍生物的制备方法，包括使羟胺或其盐与由如下所述的制备方法得到的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物作用，制备式(V)表示的四唑基肟基衍生物的工序，所述得到1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物的制备方法包括工序1和工序2，

式(II)中，A、n和Y表示与上述相同的含义；X表示卤原子；

M(N₃)_m (III)

式(III)中，M表示碱金属或碱土类金属；m表示1或2，

式(IV)中，A、n和Y表示与上述相同的含义，

式(V)中，A、n和Y表示与上述相同的含义，

使用所述芳香烃溶剂时，并用胺盐。

6.如权利要求5所述的四唑基肟基衍生物的制备方法，其特征在于，在所述工序1中，所述卤化剂是选自光气、草酰氯、亚硫酰氯和磷酰氯中的至少1种。

7.如权利要求5所述的四唑基肟基衍生物的制备方法，其特征在于，在所述工序2中，所述式(III)表示的叠氮化物是叠氮化钠。

8.如权利要求5所述的四唑基肟基衍生物的制备方法，其特征在于，在所述工序1中，使用氯仿、二氯甲烷或苯作为溶剂。