JP3454435B2

JP3454435B2 - ４−アミノピリジン誘導体の製造方法

Info

Publication number: JP3454435B2
Application number: JP06847893A
Authority: JP
Inventors: 守管野; 晴子原田; 泰洋盛中
Original assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Current assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Priority date: 1993-03-26
Filing date: 1993-03-26
Publication date: 2003-10-06
Anticipated expiration: 2018-10-06
Also published as: JPH06279449A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、４−アミノピリジン誘
導体の新規な製造方法に関する。詳しくは、アミノニト
リル誘導体とケトン誘導体を原料として高収率で４−ア
ミノピリジン誘導体を製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】４−
アミノピリジン誘導体の４位アミノ基をアシル化した４
−アシルアミノピリジン誘導体は機能低下したコリン作
動性神経を賦活する作用を有し、老年性痴呆、アルツハ
イマー病等の記憶障害の治療に有用であることが知られ
ている（特開平１−２５０３５３号、特開平２−１５２
９６７号、特開平３−２１６６号、特開平３−１５１３
６６号、特開平３−２１８３５９号、特開平３−２１８
３６０号、特開平３−２１８３６１号各公報参照）。

【０００３】かかる４−アシルアミノピリジン誘導体の
原料となる４−アミノピリジン誘導体の合成法として
は、例えば下記式（IV）

【０００４】

【化４】

【０００５】で表わされるアミノニトリル類と、下記式
（Ｖ）

【０００６】

【化５】

【０００７】で表わされるケトン類を無水ハロゲン化亜
鉛、無水塩化アルミニウム、四塩化スズ、四塩化チタ
ン、三フッ化ホウ素・エーテル錯体等のルイス酸及び必
要ならばアミン塩基を共存させて反応させる方法、或い
はポリリン酸、ポリリン酸エチル等の脱水縮合剤の存在
下に反応させる方法が知られている（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，２０，１２７７（１９６
３）、特開昭６３−１６６８８１号、特開昭６３−２２
５３５８号、特開昭６３−２３９２７１号、特開昭６３
−２９７３６７号、特開昭６４−７３号、特開平１−１
３２５６６号各公報参照）。

【０００８】又、下記式（IV）

【０００９】

【化６】

【００１０】で表わされるアミノニトリル類と下記式
（Ｖ）

【００１１】

【化７】

【００１２】で表わされるケトン類をｐ−トルエンスル
ホン酸等の強酸の存在下脱水縮合させて下記式（VI）

【００１３】

【化８】

【００１４】で表わされるケチミン誘導体とし、続いて
リチウムジイソプロピルアミド等の塩基の存在下に反応
させる方法（特開平１−１３２５６６号公報参照）、さ
らに、下記式（IV）

【００１５】

【化９】

【００１６】で表わされるアミノニトリル類と下記式
（VII)

【００１７】

【化１０】

【００１８】で表わされるジケトン類とを反応させて式
（VIII）

【００１９】

【化１１】

【００２０】で表わされるエチミン誘導体とし、続いて
塩化第一銅、臭化第一銅またはヨウ化第一銅のような金
属ハライドを触媒とし、炭酸カリウム等の塩基の存在下
に反応させる方法等も提案されている（特開昭６３−１
４１９８０号、特開昭６３−１４８１５４号各公報参
照）。

【００２１】しかしながら、これらの方法では複素環の
アミノニトリル誘導体、特にフラノアミノニトリル誘導
体を原料として用いる場合、目的とする４−アミノピリ
ジン誘導体を製造することができないか、製造できたと
しても十分な収率が得られていないのが現状であった。

【００２２】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記問題点
につき鑑み、種々の検討を重ねてきた結果、反応触媒と
して強酸性のイオン交換樹脂を使用することにより目的
とする化合物が高収率で得られることを初めて見出し、
本発明を完成するに至った。即ち本発明の要旨は、下記
（Ｉ）式

【００２３】

【化１２】

【００２４】（上記式中、Ａはそれが結合している２つ
の炭素原子とともに５員環または６員環を形成し、かか
る環上に置換基を有していてもよい。）で表されるアミ
ノニトリル誘導体および下記（II）式

【００２５】

【化１３】

【００２６】（上記式中、Ｂはそれが結合している２つ
の炭素原子とともに５員環または６員環を形成し、かか
る環上に置換基を有していてもよい。）で表されるケト
ン誘導体を、強酸性イオン交換樹脂の存在下で反応さ
せ、続いてルイス酸を反応させることを特徴とする、下
記（III)式

【００２７】

【化１４】

【００２８】（上記式中、ＡおよびＢは前記定義に同
じ）で表される４−アミノピリジン誘導体の製造方法に
存する。以下、本発明につき詳細に説明する。本発明に
おいて反応原料物質となるアミノニトリル誘導体は、前
記（Ｉ）式にて表される。（Ｉ）式中、Ａはそれが結合
している２つの炭素原子とともに５員環または６員環を
形成し、かかる環上には置換基を有していてもよい。環
は芳香族環、複素環のいずれでも良く、またこれらは不
飽和環、部分的に飽和された環のいずれでも構わない。
具体的なアミノニトリル誘導体として、例えば以下の化
合物が挙げられる。

【００２９】

【化１５】

【００３０】（上記式中、Ｒ¹〜Ｒ⁹はそれぞれ独立し
て水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆のアルキル基、Ｃ₁〜Ｃ₆のア
ルコキシ基、Ｃ₂〜Ｃ₇のアルコキシカルボニル基等を
表す。）本発明においては、アミノニトリル誘導体として窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１以上のヘテ
ロ原子を有する５員環の複素環化合物が好ましく、特に
フラン環を形成する化合物が好ましい。

【００３１】なお、これらのアミノニトリル誘導体は例
えば後述の参考例で記載したような方法、Ｓｙｎｔｈｅ
ｔｉｃＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，９６７，１４
（１９８４），ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，８７７，１５（１９
７８），ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ，４１８１，４６（１９８１），Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，２６３１，３０
（１９８９）等に記載の方法などにより容易に得られ
る。また一方の反応原料物質となるケトン誘導体は、前
記（II）式にて表される。（II）式中、Ｂはそれが結合
している２つの炭素原子とともに５員環または６員環化
合物を形成し、かかる環上には置換基を有していてもよ
い。環は芳香族環、複素環のいずれでも良く、また飽和
環、部分的に飽和された環のいずれでも構わない。具体
的なケトン誘導体として、例えば以下の化合物が挙げら
れる。

【００３２】

【化１６】

【００３３】（上記式中、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹はそれぞれ独
立して水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆のアルキル基、ヒドロキシ
ル基等を表すか、またはＲ¹⁰とＲ¹¹が連結してＣ₁〜Ｃ
₅のアルキレン基、Ｃ₁〜Ｃ₃の環状アセタール残基等
を表す。Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して水素原子、
Ｃ₂〜Ｃ₁₂のアシル基、Ｃ₇〜Ｃ₁₂のアラルキル基等を
表す。破線は存在しないか単結合を表す。）本発明においては、ケトン誘導体として６員環化合物が
好ましく、特に飽和環化合物であることが好ましい。

【００３４】なお、これらのケトン誘導体は公知の方法
により容易に得られる。本発明の製造工程を以下に示
す。

【００３５】

【化１７】

【００３６】（式中、ＡおよびＢは前記定義に同じ）まずアミノニトリル誘導体（Ｉ）とケトン誘導体（II）
を強酸性イオン交換樹脂の存在下で反応させる。強酸性
イオン交換樹脂としてはスルホン酸（ＳＯ₃ ^-）、リン
酸（ＰＯ₄ ^2-）等の官能基を有するものであれば特に制
限されず、ゲル型、ポーラス型いずれのものでも構わな
い。具体的にはアンバーリスト１５（ローム＆ハース
社）、アンバーリストＸＮシリーズ（ローム＆ハース
社）、アンバーライトＩＲシリーズ（ローム＆ハース
社）、アンバーライト２００シリーズ（ローム＆ハース
社）、ダウエックスＨＣＲシリーズ（ダウケミカル
社）、ダウエックスＭＳＣ−１（ダウケミカル社）、ダ
ウエックス５０（ダウケミカル社）、ＡＧ５０（バイオ
ラットラボラトリー社）、ダイヤイオンＳＫシリーズ
（三菱化成社）、ダイヤイオンＰＫシリーズ（三菱化成
社）等が挙げられる。かかる強酸性のイオン交換樹脂
は、アミノニトリル誘導体（Ｉ）に対して０．１〜５０
重量％の範囲で使用されることが好ましく、特に好まし
くは１〜１０重量％の範囲で使用される。

【００３７】ケトン誘導体（II）は、アミノニトリル誘
導体（Ｉ）に対して０．５〜１０当量、より好ましくは
１．５〜３当量の範囲で使用される。本発明において
は、工程Ａの反応の際、溶媒中で反応させることが好ま
しい。かかる溶媒としては、ジクロロメタン、１，２−
ジクロロエタン、トルエン、ベンゼン等が挙げられ、こ
れらは単独あるいは混合溶媒として使用することができ
る。

【００３８】また工程Ａの反応においては、更に共沸脱
水等の脱水操作を併用することにより、反応収率をより
向上させることができる。かかる工程Ａの反応は、一般
に反応混合物の還流温度条件下で０．５〜９６時間程度
反応させることにより達成される。この際、反応（操
作）は無水条件下に行うのがより好ましい。

【００３９】工程Ｂにおいては、工程Ａの反応液にルイ
ス酸を添加して反応させ、４−アミノピリジン誘導体
（IV）に導く。ルイス酸としては、無水塩化亜鉛、無水
臭化亜鉛、無水塩化アルミニウム、四塩化スズ、四塩化
チタン、三フッ化ホウ素・エーテル錯体等が挙げられ
る。これらのルイス酸は、アミノニトリル誘導体（Ｉ）
に対して０．１〜１０当量、より好ましくは１．０〜３
当量の範囲で使用される。

【００４０】反応は、一般に反応混合物の還流温度で
０．５〜９６時間程度、好ましくは共沸脱水下で反応さ
せる。この際、反応操作及び反応は無水条件下に行なう
のがより好ましい。以上のようにして得られた４−アミ
ノピリジン誘導体（III)は、公知の分離精製手段、たと
えば濃縮、抽出、クロマトグラフィー、再沈殿、再結晶
等の手段を適宜使用することによって任意の純度のもの
として採取できる。

【００４１】かくして、脳機能障害の改善薬の合成中間
体として有用な４−アミノピリジン誘導体を高収率で得
ることができる。

【００４２】

【発明の効果】本発明の方法に従い、強酸性イオン交換
樹脂およびルイス酸を用いることによって、アミノニト
リル誘導体とケトン誘導体から、脳機能障害改善薬の合
成中間体として有用な対応する４−アミノピリジン誘導
体を十分な収率で得ることができる。

【００４３】

【実施例】以下、本発明につき実施例を挙げてより具体
的に説明するが、その要旨を越えない限り以下に限定さ
れるものではない。参考例１

【００４４】

【化１８】

【００４５】２−アミノ−３−シアノ−４，５−ジメチ
ルフランの合成ＣＨＥＭ．ＢＥＲ．，９９，１００２（１９６６）に記
載の方法に従って合成した。マロノニトリル５．３４ｇ
とトリエチルアミン０．５４ｍｌをメタノール１９ｍｌ
に溶解し、これにアセトイン（３−ヒドロキシ−２−ブ
タノン）４．７５ｇを分割添加し、添加終了後３０分加
熱還流した。反応液を冷却したのち析出した結晶をろ過
し目的化合物６．０９ｇを得た。融点：１７３−１７５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．０３（２Ｈ，
ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），１．８０（３Ｈ，ｓ）実施例１

【００４６】

【化１９】

【００４７】４−アミノ−２，３−ジメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−フロ［２，３−ｂ］キノリンの
合成参考例１で合成した化合物６．０９ｇとシクロヘキサノ
ン４１．７ｍｌを１，２−ジクロロエタン９１ｍｌに溶
解させ、これにアンバーリスト１５０．２４ｇを加え
１０時間共沸脱水しつつ加熱還流した。反応液に無水塩
化亜鉛１２．２ｇを加えさらに３時間加熱還流したの
ち、反応液を冷却し析出した結晶をろ取し、目的化合物
の塩化亜鉛塩を得た。

【００４８】これにクロロホルム１４６ｍｌ、メタノー
ル６ｍｌ、２８％アンモニア水２３ｍｌを加え溶解させ
クロロホルム層を水２５ｍｌで洗浄したのち約７０ｍｌ
まで濃縮した。これに酢酸エチル８５ｍｌを加え再び約
７０ｍｌまで濃縮したのち冷却し、結晶をろ取して目的
化合物５．９０ｇを得た（収率６１．０％）。融点：２
３８−２４２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ５．５１（２Ｈ，
ｓ），２．６５（２Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｍ），
２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），１．７
３（４Ｈ，ｍ）

【００４９】比較例１４−アミノ−２，３−ジメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロフロ［２，３−ｂ］キノリンの合成参考例１で合成した化合物５．０ｇをシクロヘキサノン
３８ｍｌに溶解させ、これに無水塩化亜鉛６．０ｇを加
え、８０℃で５時間加熱した。反応液を冷却したのち、
酢酸エチル４０ｍｌ、濃アンモニア水１５ｍｌを加え、
分液した。さらに水層をクロロホルム４０ｍｌで抽出し
たのち有機層をあわせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−
メタノール）で精製した。クロロホルム−酢酸エチルよ
り再結晶して目的化合物０．３５ｇを得た（収率４
％）。実施例２

【００５０】

【化２０】

【００５１】４−アミノ−２，３−ジメチル−５，８−
メタノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−フロ［２，３
−ｂ］キノリンの合成参考例１で合成した化合物５．０ｇとビシクロ［２，
２，１］ヘプタン−２−オン４．８５ｇを１，２−ジク
ロロエタン１００ｍｌに溶解させ、これにアンバーリス
ト１５３００ｍｇを加え２２時間共沸脱水しつつ加熱
還流した。反応液に無水塩化亜鉛１０．０ｇを加えさら
に１８時間加熱還流したのち、反応液を冷却しクロロホ
ルム２００ｍｌ、水５０ｍｌ、濃アンモニア水２０ｍｌ
を加えた。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
したのち、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム−メタノール）で精製し、クロロホルム−ジエ
チルエーテルから再結晶し、目的化合物３８２ｍｇを得
た。融点：１９１−１９４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ５．６５（２Ｈ，
ｓ），３．６３（１Ｈ，ｓ），３．１０（１Ｈ，ｓ），
２．２２（６Ｈ，ｓ），１．８３（２Ｈ，ｍ），１．５
６（１Ｈ，ｍ），１．４０（１Ｈ，ｍ），１．０５（２
Ｈ，ｍ）実施例３

【００５２】

【化２１】

【００５３】４−アミノ−６−アセチル−２，３−ジメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−フロ［２，３−
ｂ］［１，６］ナフチリジンの合成参考例１で合成した化合物１２．１ｇと１−アセチル−
４−ピペリドン２５．０ｇを１，２−ジクロロエタン２
４０ｍｌに溶解し、これにアンバーリスト１５６００ｍ
ｇを加え９時間共沸脱水しつつ加熱還流した。反応液に
無水塩化亜鉛２４．１ｇを加えさらに２時間加熱還流し
たのち、反応液を冷却しクロロホルム２００ｍｌ、メタ
ノール２０ｍｌ、濃アンモニア水４０ｍｌを加えた。ク
ロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メ
タノール）で精製し、クロロホルム−ジエチルエーテル
で再結晶し、目的化合物４．３ｇを得た。融点：２１８−２２１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ５．８１（２Ｈ，
ｍ），４．３９（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．８Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），２．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．２
４（６Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｍ）実施例４

【００５４】

【化２２】

【００５５】４−アミノ−２，３−ジメチル−６−ヒド
ロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−フロ［２，３
−ｂ］キノリンの合成参考例１で合成した化合物６．６５ｇと４−ヒドロキシ
シクロヘキサノン１１．１５ｇを１，２−ジクロロエタ
ン１５０ｍｌに溶解し、これにアンバーリスト１５２
７０ｍｇを加え８時間共沸脱水しつつ加熱還流した。反
応液に無水塩化亜鉛８．０ｇを加え、さらに３時間加熱
還流したのち、反応液を冷却し、クロロホルム１５０ｍ
ｌ、濃アンモニア水４０ｍｌを加えた。クロロホルム層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルクロマトグ
ラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製したの
ち、クロロホルム−ジエチルエーテルから再結晶し目的
化合物１．５ｇを得た。融点：２５４−２５７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ５．５２（２Ｈ，
ｓ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），３．９
５（１Ｈ，ｍ），２．７１（３Ｈ，ｍ），２．３０（１
Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，
ｓ），１．８５（１Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｍ）参考例２

【００５６】

【化２３】

【００５７】２−アミノ−３−シアノ−４−エトキシカ
ルボニル−５−メチルフランの合成水素化ナトリウム（６０％）４８０ｍｇをテトラヒドロ
フラン５ｍｌに懸濁し、これに、マロノニトリル０．６
３ｍｌをテトラヒドロフラン８ｍｌに溶解させたものを
室温にて滴下した。室温で３０分間撹拌したのち２−ク
ロロアセト酢酸エチル１．３８ｍｌを滴下し、さらに室
温にて２時間撹拌した。析出した結晶をろ過し、２−プ
ロパノールで洗浄し、目的化合物１．８１ｇを得た。融点：２０７−２０９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．４４（２Ｈ，
ｓ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３
６（３Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）実施例５

【００５８】

【化２４】

【００５９】４−アミノ−２−メチル−３−エトキシカ
ルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−フロ［２，
３−ｂ］キノリンの合成参考例２で合成した化合物１．８０ｇとシクロヘキサノ
ン５．８ｍｌを１，２−ジクロロエタン３０ｍｌに溶解
し、これにアンバーリスト１５７２ｍｇを加え６時間
共沸脱水しつつ加熱還流した。反応液に塩化亜鉛１．５
２ｇを加えさらに５時間加熱還流したのち、反応液を冷
却しクロロホルム１００ｍｌ、濃アンモニア水１０ｍｌ
を加えた。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
したのちシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム
−メタノール）で精製し、クロロホルム−ジエチルエー
テルで再結晶し、目的化合物１．９ｇを得た。融点：１６８−１７１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ６．１０（２Ｈ，ｍ），
４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），１．８３（４Ｈ，ｍ），１．４２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＣ０７Ｄ 471/04 １１２Ｃ０７Ｄ 471/04 １１２Ｚ 471/14 １０１ 471/14 １０１ 491/08 491/08 491/147 491/147 495/04 １０５ 495/04 １０５Ａ 498/04 １０５ 498/04 １０５ 498/14 498/14 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (56)参考文献特開平３−218361（ＪＰ，Ａ) 特開昭63−166881（ＪＰ，Ａ) 特開昭63−297367（ＪＰ，Ａ) 特開昭61−230743（ＪＰ，Ａ) 特開平４−268316（ＪＰ，Ａ) 特開平３−93778（ＪＰ，Ａ) 特開昭64−75464（ＪＰ，Ａ) 特開昭63−132891（ＪＰ，Ａ) 米国特許4514570（ＵＳ，Ａ) 北条舒正・編，機能性高分子シリーズキレート樹脂・イオン交換樹脂，株式会社講談社，第159〜161、175〜178頁, 1977年 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 491/048

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】下記（Ｉ）式【化１】（上記式中、Ａは、【化２】であり、上記式中、Ｒ^５〜Ｒ^８はそれぞれ独立して
水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６のアルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_６
のアルコキシ基、Ｃ_２〜Ｃ_７のアルコキシカルボニ
ル基を表す。）で表されるアミノニトリル誘導体および
下記（II）式【化３】（上記式中、Ｂはそれが結合している２つの炭素原子と
ともに６員環を形成し、かかる環上に置換基を有してい
てもよい。）で表されるケトン誘導体を、強酸性イオン
交換樹脂の存在下で反応させ、続いてルイス酸を反応さ
せる２工程反応を特徴とする、下記（III)式【化４】（上記式中、ＡおよびＢは前記定義に同じ）で表される
４−アミノピリジン誘導体の製造方法。
【請求項２】Ｂが【化５】（上記式中、Ｒ^１０およびＲ^１１はそれぞれ独立して水
素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６のアルキル基、ヒドロキシル基を
表すか、またはＲ^１０とＲ^１１が連結してＣ_１〜Ｃ_５
のアルキレン基、Ｃ_１〜Ｃ_３の環状アセタール残基
を表す。Ｒ^１２は水素原子、Ｃ_２〜Ｃ_１２のアシル
基、Ｃ_７〜Ｃ_１２のアラルキル基を表す。破線は存在
しないか単結合を表す。）であることを特徴とする請求
項１記載の方法。
【請求項３】Ａが【化６】であり、Ｂが【化７】（Ｒ^１０およびＲ^１１が水素原子の場合。または、Ｒ
^１０がヒドロキシル基、Ｒ^１１が水素原子の場合。また
は、Ｒ^１０とＲ^１１が連結してメチレンの場合。また
は、Ｒ^１２がアセチル基の場合。）であることを特徴と
する請求項１〜２記載の方法。
【請求項４】Ａが【化８】であり、Ｂが【化９】であることを特徴とする請求項１〜３記載の方法。
【請求項５】強酸性イオン交換樹脂の存在下で反応さ
せる際に、共沸脱水操作を併用することを特徴とする請
求項１〜４記載の方法。