CS204211B1 - Derivatives of 7-oxo-7h-benzo-/c/fluorene - Google Patents
Derivatives of 7-oxo-7h-benzo-/c/fluorene Download PDFInfo
- Publication number
- CS204211B1 CS204211B1 CS190978A CS190978A CS204211B1 CS 204211 B1 CS204211 B1 CS 204211B1 CS 190978 A CS190978 A CS 190978A CS 190978 A CS190978 A CS 190978A CS 204211 B1 CS204211 B1 CS 204211B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- reaction mixture
- boiling point
- acid
- Prior art date
Links
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N fluorene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZBNWCVXQESXYFN-UHFFFAOYSA-N C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=C(C(=O)C=3C4=CC=CC=3)C4=C21 Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=C(C(=O)C=3C4=CC=CC=3)C4=C21 ZBNWCVXQESXYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CMGHSVGJLXOGMT-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxybenzo[c]fluoren-7-one Chemical compound C12=CC=CC=C2C(O)=CC2=C1C1=CC=CC=C1C2=O CMGHSVGJLXOGMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 2
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- USYWCEDYVLPNHH-UHFFFAOYSA-N benzo[c]fluoren-7-one Chemical class C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(=O)C1=CC=CC=C12 USYWCEDYVLPNHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VLKMSCNPIPAWJM-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-4-phenylnaphthalene-2,3-dicarbonitrile Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OC)=C(C#N)C(C#N)=C1C1=CC=CC=C1 VLKMSCNPIPAWJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- -1 polyphosphoric Chemical compound 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- FVRDGTKVRDAAOI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibromo-4-phenylnaphthalen-1-ol Chemical compound C12=CC=CC=C2C(O)=C(Br)C(Br)=C1C1=CC=CC=C1 FVRDGTKVRDAAOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCDWRXNXDRURPN-UHFFFAOYSA-N C12=CC=CC=C2C(OC)=C2C(=O)OC(=O)C2=C1C1=CC=CC=C1 Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OC)=C2C(=O)OC(=O)C2=C1C1=CC=CC=C1 QCDWRXNXDRURPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YIJXERSEZHHYRU-UHFFFAOYSA-N C12=CC=CC=C2C(OCC)=C2C(=O)OC(=O)C2=C1C1=CC=CC=C1 Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCC)=C2C(=O)OC(=O)C2=C1C1=CC=CC=C1 YIJXERSEZHHYRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000002036 chloroform fraction Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZSPDZZPOWEABC-UHFFFAOYSA-N cyanide Chemical compound N#[C-].N#[C-] XZSPDZZPOWEABC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká derivátů 7-oxo-7H-benzo(cjfluorenu obecného vzorce I,The present invention relates to 7-oxo-7H-benzo derivatives of the formula I,
ve kterém R značí atom vodíku nebo skupinu karboxylovou, jakož i způsobu výroby uvedených látek.wherein R represents a hydrogen atom or a carboxyl group, as well as a process for the preparation of said compounds.
Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, vykázaly při biologickém hodnocení na zvířatech s transplantovanými nádory antineoplastický účinek a jsou potenciálními chemoterapeutiky lidských nádorových onemocnění. Např. 5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluoren-6-karboxylová kyselina, podávaná s. c. myším, v dávce 100 mg/kg, kontinuálně poodobu 10 dní, významně prodlužovala dobu života léčených zvířat se serkomem S 180 a S 37, ve srovnání s kontrolní skupinou zvířat neléčených. Mimoto jsou látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, cennými meziprodukty pro syntézu dalších farmakologicky účinných látek, zvláště látek s protivirovým a interferon generujícím účinkem.The compounds of formula I, having the above-mentioned meaning of R, have shown an antineoplastic effect in animal tumors transplanted in animals and are potential chemotherapeutic agents for human cancer. E.g. 5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo (c) fluorene-6-carboxylic acid, administered to sc mice, at a dose of 100 mg / kg, continuously for 10 days, significantly prolonged the life span of treated animals with S 180 and S 37 , as compared to a control group of untreated animals. In addition, the compounds of formula I, as defined above for R, are valuable intermediates for the synthesis of other pharmacologically active substances, in particular those having antiviral and interferon-generating activity.
Látka obecného vzorce I, ve kterém R značí skupinu karboxylovou, se podle vynálezu připravuje z látek obecného vzorce II,According to the invention, a compound of formula I in which R is a carboxyl group is prepared from a compound of formula II,
ve kterém r’ značí methyl- nebo ethylskupinu, intramolekulární cyklizaci, za užití 1 až 2 molekvivalentů bezvodého chloridu hlinitého v prostředí inertního rozpouštědla, výhodně dichlorethanu, při teplotě od 20 °C až ,do teploty varu reakční směsi.wherein r 'denotes methyl or ethyl, intramolecular cyclization, using 1 to 2 moles of anhydrous aluminum chloride in an inert solvent, preferably dichloroethane, at a temperature of from 20 ° C to the boiling point of the reaction mixture.
Reakční směs po cyklizaci se zpracuje obvyklým způsobem pro tento typ reakcí a surový produkt se přečistí krystalizací z vhodného rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel.The cyclization reaction mixture is worked up in the usual manner for this type of reaction and the crude product is purified by crystallization from a suitable solvent or solvent mixture.
K intramolekulární cyklizaci látek vzorce II, o výše uvedeném významu R1 lze použít i jiných kysele reagujících katalyzátorů, jako kyseliny sírové, polyfosforečné, chloridu cíničitého, titaničitého nebo bortrifluoretherátu, ve vhodném prostředí a za vhodně zvolených reakčních podmínek. Tyto způsoby jsou však z ekonomického hlediska méně výhodné.The intramolecular cyclization of compounds of formula II, on the abovementioned meaning of R @ 1 may be applied to other acid-forming catalysts, such as sulfuric acid, polyphosphoric, stannic chloride, titanium tetrachloride, or bortrifluoretherátu in a suitable medium and under suitably selected reaction conditions. However, these methods are less economically advantageous.
Látka obecného vzorce I z látky vzorce III, , ve kterém R značí atom vodíku, se podle vynálezu připravujeThe compound of formula (I) from a compound of formula (III) in which R is hydrogen is prepared according to the invention
OCHS působením kyseliny sírové v loty varu reakční směsi, po prostředí kyseliny octové, při teplotách od 100 °C až do tepdobu 1 až 10 hodin.OCH With the action of sulfuric acid in the boiling point of the reaction mixture, after acetic acid, at temperatures from 100 ° C up to a temperature of 1 to 10 hours.
Reakční směs po reakci se nalije do Vody a vyloučený organický podíl se odsaje a přečistí krystalizací nebo sloupcovou chromatografií na vhodném adsorbentu.After the reaction, the reaction mixture is poured into water and the precipitated organic fraction is filtered off with suction and purified by crystallization or by column chromatography on a suitable adsorbent.
Vznik látky obecného vzorce I, vé kterém R značí atom vodíku, z látky vzorce III, spočívá v intramolekulární cyklizaci přechodně vzniklé monokarboxylové kyseliny, působením kyseliny sírové.The formation of a compound of formula I in which R is a hydrogen atom from a compound of formula III consists in the intramolecular cyclization of the transient monocarboxylic acid by treatment with sulfuric acid.
Látky obecného vzorce II, o výše uvedeném významu R1, a látka vzorce III, se připravuji sledem reakcí, za užití kyseliny gama,gama-difenyl-alfa,beta-dibromisokrotonové, jako výchozí látky. Kyselina gama,gama-difenyl-alfa,beta-dibromisokrotonová je látka známá a snadno připravitelná, např. podle Semonského M. a spol.i Collection Czeoh. Chem. Commun. 40. 2869 (1975). Cyklizaci chloridu kyseliny gama,gama-difenyl-alfa,beta-dibromisokrotonové, připraveného metodami pro přípravu chloridů'karboxylových kyselin, působením 1 až 3 molekvivalentů Lewisových kyselin, výhodně chloridu zinečnatého nebo jeho směpi s 10 až '50 % hmotnostními kysličníku fosforečného v tavenině, při teplotě 20 až 100 °C, po dobu 1 až 8 hodin, se připraví látka obecného vzorce IV, ve kterém R značí atom vodíku,Compounds of formula II of the above meanings of R 1, and compounds of formula III are prepared by a reaction sequence for the use of gamma, gamma-diphenyl-alpha, beta-dibromisokrotonové as a starting material. Gamma, gamma-diphenyl-alpha, beta-dibromisocrotonic acid is known and readily prepared, for example according to Semonski M. et al., Collection Czeoh. Chem. Commun. 40, 2869 (1975). Cyclization of gamma, gamma-diphenyl-alpha, beta-dibromisocrotonic acid chloride prepared by methods for the preparation of carboxylic acid chlorides by treatment with 1 to 3 mol equivalents of Lewis acids, preferably zinc chloride or a mixture thereof with 10 to 50% by weight of melt phosphorus pentoxide; at a temperature of from about 20 ° C to about 100 ° C for a period of from about 1 hour to about 8 hours, a compound of formula (IV) is prepared wherein R is hydrogen,
která methylací, působením 1 až 2 molekvivalentů methylačniho činidla, v prostředí inertního rozpouštědla nebo vody, za přítomnosti látek vázajících vznikající kyselinu, při teplotě 20 až 100 °C, poskytne látku vzorce IV, ve kterém R^ značí methylskupinu, která se nitriluje reakcí s 1 až 5 molekvivalenty kyanidu měňného v prostředí tetramethylmočoviny, při teplotě od 60 °C až do teploty varu reakční směsi, po dobu 1 až 8 hodin, a poskytne látku'vzorce III, která reakcí s kyselinou sírovou v prostředí kyseliny octové, při tep3which, by methylation, with 1 to 2 mol equivalents of the methylating agent, in an inert solvent or water, in the presence of acid binders at a temperature of 20 to 100 ° C, affords a compound of formula IV wherein R 1 is methyl which is nitrile by reaction with 1 to 5 moles of cyanide cyanide in tetramethylurea at 60 ° C to the boiling point of the reaction mixture for 1 to 8 hours to give a compound of formula III which reacts with sulfuric acid in acetic acid at room temperature.
2042)12042) 1
•.lotě od 100 °C až do teploty varu reakční směsi, po dobu 2 až 16 hodin, poskytne látku ’ obecného vzorce II, ve kterém r' značí methylskupinu.A temperature of from 100 ° C to the boiling point of the reaction mixture for 2 to 16 hours affords a compound of formula II wherein r 'is methyl.
• · Látka obecného vzorce II, ve kterém R^ značí ethylskupinu, se připraví z látky obec. ného vzorce III působením 5 až 30 molekviValentů hydroxidu draselného v prostředí ethanolu s 5 až 50 % objemovými vody, při' teplotě varu reakční směsi, po dobu 2 až 8 hodin.The compound of formula (II) wherein R R is ethyl is prepared from the compound of formula (II). The compound of formula (III) is treated with 5 to 30 moles of potassium hydroxide in ethanol with 5 to 50% by volume of water at the boiling point of the reaction mixture for 2 to 8 hours.
Podrobnější údaje o přípravě látek obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R, a o přípravě látek vzorce II, o výše uvedeném významu r’, látky vzorce III a látek obecného 2 vzorce IV, o výše uvedeném významu R , vyplynou z následujících příkladů provedeni, které však rozsah vynálezu nikterak neomezují. V příkladech provedení uvedené teploty tání jsou stanoveny na Kofleróvě bloku a nejsou korigovány; hodnoty teplot jsou uvedeny ve stupních Celsia.More detailed information on the preparation of the compounds of formula I, on the meaning of R above, and on the preparation of compounds of formula II, on the meaning of r ', the compounds of formula III and the compounds of formula 2 on the meaning of R, will be given by the following examples. however, the invention is not limited thereto. In the exemplary embodiments, said melting points are determined on the Kofler block and are not corrected; temperature values are given in degrees Celsius.
Příklady provedeníExamples
JJ
PřikladlHe did
4-fenyl-2,3-dibrom-alfa-naftol4-phenyl-2,3-dibromo-alpha-naphthol
K suspenzi 396 g (1 mol) kyseliny gama,gama-difenyl-alfa,beta-dibromisokrotonové v 1200 ml tetrachlormethanu se přikape 131 g (1,1 mol) thionylchloridu a 0,1 ml dimethylformamidu a reakční směs se refluxuje za vyloučení vzdušné vlhkosti po dobu 2,5 hodiny. Po oddestilování těkavých složek ve vakuu vodní vývěvy se k odparku chloridu kyseliny gama,gama-difenyl-alfa,beta-dibromisokrotonové přidá 204 g (1,5 mol) bezvodého chloridu zinečnatého a 20,4 g kysličníku fosforečného a směs se zahřívá, za míchání, na 80 °C po dobu 2 hodin. Získaná tavenina se po ochlazení na teplotu 20 až 25 °C rozloží vodou a organické látky se vyjmou do chloroformu. Po zahuštění se vyloučený surový produkt přečistí krystalizací ze směsi chloroform-methanol (1:5) a získá se látka o t. t. 136-138 °C.To a suspension of 396 g (1 mol) of gamma, gamma-diphenyl-alpha, beta-dibromisocrotonic acid in 1200 ml of carbon tetrachloride, 131 g (1.1 mol) of thionyl chloride and 0.1 ml of dimethylformamide are added dropwise, and the reaction mixture is refluxed for 2.5 hours. After the volatiles were distilled off in a water-pump vacuum, 204 g (1.5 mol) of anhydrous zinc chloride and 20.4 g of phosphorus pentoxide were added to the gamma, gamma-diphenyl-alpha, beta-dibromisocrotonic acid residue and the mixture was heated with stirring. , at 80 ° C for 2 hours. After cooling to 20-25 ° C, the melt obtained is decomposed with water and the organics are taken up in chloroform. After concentration, the precipitated crude product was purified by crystallization from chloroform-methanol (1: 5) to give a melting point of 136-138 ° C.
Příklad 2Example 2
4-fenyl-2,3-dibrom-1-me thoxynaftalen4-Phenyl-2,3-dibromo-1-methoxy-naphthalene
V roztoku 55 g (1,37 mol) hydroxidu sodného v 700 ml vody se rozpustí 378 g (1 mol)Dissolve 378 g (1 mol) in a solution of 55 g (1.37 mol) of sodium hydroxide in 700 ml of water.
4-fenyl-2,3-dibrom-alfa-naftolu, přidá se 139 g (1,1 mol) dimethylsulfátu a reakční směs se zahřívá na teplotu 80 °C po dobu 1 hodiny. Po ochlazení se reakční směs vyextrahuje chloroformem, chloroformový podíl se vysuší a zahustí ke krystalizaci. Surový produkt se překrystaluje ze směsi chloroform-methanol (1:5) a získá se látka o t. t. 99-102 °C.4-phenyl-2,3-dibromo-alpha-naphthol, 139 g (1.1 mol) of dimethyl sulfate are added and the reaction mixture is heated at 80 ° C for 1 hour. After cooling, the reaction mixture is extracted with chloroform, the chloroform fraction is dried and concentrated to crystallize. The crude product was recrystallized from chloroform-methanol (1: 5) to give a melting point of 99-102 ° C.
Příklad 3Example 3
4-fenyl-2,3-dikyan-1-methoxynaftalen4-Phenyl-2,3-dicyano-1-methoxynaphthalene
K suspenzi 56,2 g (0,62 mol) kyanidu mědného v 300 ml tetramethylmočoviny se za míchání přidá 78,4 g (0,2 mol) 4-fenyl-2,3-dibrom-1-methoxynaftelenu a reakční směs se zahřívá 4 hodiny na teplotu 150 až 160 °C. Po oddestilování tetramethylmočoviny ve vakuu vodní vývěvy se destílační zhytek rozmíchá v 1000 ml směsi benzenu s 10 % objemovými methanolu. Po odfiltrování anorganických podílů se filtrát zahustí na cca 1/5 původního objemu a po nařédění 200 ml methanolu,se ponechá krystalovat při teplotě 5 °C. Krystalizací surového produktu ze směsi chloroform-methanol'(1 :5) se získá látka o t. t. 197-198 °C.To a suspension of 56.2 g (0.62 mol) of copper (I) cyanide in 300 ml of tetramethylurea was added with stirring 78.4 g (0.2 mol) of 4-phenyl-2,3-dibromo-1-methoxynaphthalene and the reaction mixture was heated 4 hours at 150-160 ° C. After distilling off the tetramethylurea in a water pump vacuum, the distillation residue is stirred in 1000 ml of a mixture of benzene with 10% by volume of methanol. After filtering off the inorganic fractions, the filtrate is concentrated to about 1/5 of the original volume and, after dilution with 200 ml of methanol, left to crystallize at 5 ° C. Crystallization of the crude product from chloroform-methanol (1: 5) gave solid, mp 197-198 ° C.
Příklad 4Example 4
Anhydrid kyseliny 4-fenyl-1-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové4-Phenyl-1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid anhydride
K suspenzi 20,0 g (0,07 mol) 4-fenyl-2,3-dikyan-1-methoxynaftalenu v 600 ml kyseliny octové a 300 ml vody se za míchání přikape 340 ml koncentrované kyseliny sírové a směs se refluxuje 10 hodin při teplotě 150 až 160 °C. Po ochlazení a nařédění reakční směsi 31 vody se vyloučená organická látka odsaje a po promytí v.odou se vysuší. Surový produkt se čistí chromatografii na sloupci silikagelu za užití tetrachlormethanu jako elučního činidla. Krystalizací spojených jednotných frakcí ze směsi chloroform-methanol (1:2) se získá látka o t. t. 202 až 204 °C.To a suspension of 20.0 g (0.07 mol) of 4-phenyl-2,3-dicyano-1-methoxynaphthalene in 600 ml of acetic acid and 300 ml of water was added dropwise 340 ml of concentrated sulfuric acid with stirring and the mixture was refluxed for 10 hours at 150-160 ° C. After cooling and diluting the reaction mixture 31 with water, the precipitated organic matter is filtered off with suction and dried after washing with water. The crude product was purified by silica gel column chromatography using carbon tetrachloride as the eluent. Crystallization of the combined unitary fractions from chloroform-methanol (1: 2) gave a melting point of 202-204 ° C.
Příklad 5Example 5
Anhydrid kyseliny 4-fenyl-1-ethoxynaftalen-2,3-dikarboxylové4-Phenyl-1-ethoxy-naphthalene-2,3-dicarboxylic acid anhydride
K suspenzi 5,7 g (0,02 mol) 4-fenyl-2,3-dikyan-1-methoxynaftalenu v 570 ml ethanolu se přidá roztok 28,0 g (0,5 mol) hydroxidu draselného v 57 ml vody a reakční směs se refluxuje 3 hodiny. Po oddestilování ethanolu se zbytek rozpustí za horka ví 1 vody, roztok se zfiltruje a filtrát se okyselí koncentrovanou kyselinou solnou na pH 2. Vyloučený produkt se odsaje a vysuší. Chromatografii surového produktu na sloupci silikagelu za užití benzenu jako elučního činidla se oddělí požadovaná látka, které krystalizací ze směsi chloroform-methanol (1:3) vykazuje t. t. 198-201 °C.To a suspension of 5.7 g (0.02 mol) of 4-phenyl-2,3-dicyano-1-methoxynaphthalene in 570 ml of ethanol is added a solution of 28.0 g (0.5 mol) of potassium hydroxide in 57 ml of water and the reaction the mixture was refluxed for 3 hours. After distilling off the ethanol, the residue is dissolved in hot water, the solution is filtered and the filtrate is acidified with concentrated hydrochloric acid to pH 2. The precipitated product is filtered off with suction and dried. Chromatography of the crude product on a silica gel column using benzene as the eluent gave the desired compound, which crystallized from chloroform-methanol (1: 3), m.p. 198-201 ° C.
Příklad 6Example 6
5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluoren5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo (c) fluorene
K suspenzi 20,0 g (0,07 mol) 4-fenyl-2,3-dikyan-l-methoxynaftalenu v 670 ml kyseliny octové a 200 ml vody se přikape, za míchání, 600 ml koncentrované kyseliny sírové a směs se refluxuje 5 hodin. Po ochlazení směsi a jejím naředění 3 1 vody se vyloučená sraženina odsaje a po promyti vodou vysuší. Krystalizací surového produktu ze směsi chloroform-Ethanol (1:1) ee získá produkt o t. t. 255-257 °C.To a suspension of 20.0 g (0.07 mol) of 4-phenyl-2,3-dicyano-1-methoxynaphthalene in 670 ml of acetic acid and 200 ml of water is added dropwise, with stirring, 600 ml of concentrated sulfuric acid and the mixture is refluxed. hours. After cooling the mixture and diluting it with 3 l of water, the precipitate formed is filtered off with suction and dried after washing with water. Crystallization of the crude product from chloroform-Ethanol (1: 1) gives the product, mp 255-257 ° C.
Příklad 7Example 7
5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluoren-č-karboxylové kyselina5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo (c) fluorene-6-carboxylic acid
K suspenzi 9,0 g (0,028 mol) anhydridu kyseliny 4-fenyl-1-ethoxynaftalěn-2,3-dikarboxylové v 250 ml dichlorethanu se přidá při teplotě 20 až 25 °C 7,5 g (0,056 mol) bezvodého chloridu hlinitého a reakční směs se refluxuje 4 hodiny, pak se ochladí a rozloží nalitím do směsi 400 ml vody a 100 ml koncentrované kyseliny solné. Vyloučený.surový produkt se odsaje, promyje vodou a vysuší. Krystalizací surového produktu ze směsi chloroform-ethanol (1:1) se získá látka o t. t. 286-289 °C.To a suspension of 9.0 g (0.028 mol) of 4-phenyl-1-ethoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid anhydride in 250 ml of dichloroethane at 20-25 ° C was added 7.5 g (0.056 mol) of anhydrous aluminum chloride and The reaction mixture was refluxed for 4 hours, then cooled and quenched by pouring into a mixture of 400 mL of water and 100 mL of concentrated hydrochloric acid. The precipitated crude product is filtered off with suction, washed with water and dried. Crystallization of the crude product from chloroform-ethanol (1: 1) gave the title compound, mp 286-289 ° C.
Stejný produkt sé získá za užití anhydridu kyseliny 4-fenyl-1-methoxynaftalen-2,3dikarboxýlové jako výchozí látky.The same product is obtained starting from 4-phenyl-1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid anhydride.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS190978A CS204211B1 (en) | 1978-03-24 | 1978-03-24 | Derivatives of 7-oxo-7h-benzo-/c/fluorene |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS190978A CS204211B1 (en) | 1978-03-24 | 1978-03-24 | Derivatives of 7-oxo-7h-benzo-/c/fluorene |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS204211B1 true CS204211B1 (en) | 1981-04-30 |
Family
ID=5354625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS190978A CS204211B1 (en) | 1978-03-24 | 1978-03-24 | Derivatives of 7-oxo-7h-benzo-/c/fluorene |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS204211B1 (en) |
-
1978
- 1978-03-24 CS CS190978A patent/CS204211B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR870000784B1 (en) | Process for the preparation of alkyl-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline-carboxylic acid | |
| JPH1045733A (en) | Production of 2-(4-alkoxy-3-cyanophenyl)thiazole derivative | |
| US6211385B1 (en) | Process for preparing substituted benzo[1,2-G]-chrome-3-ene, benzo[1,2-G]-thiochrom-3-ene and benzo[1,2-G]-1,2-dihydroquinoline derivatives | |
| USRE31429E (en) | Process for preparation of 9-(dihalobenzyl)adenines | |
| US4350813A (en) | Process for producing 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazone and its intermediates | |
| Huffman et al. | Syntheses of halogenated phenanthrene amino alcohols as antimalarials | |
| CS204211B1 (en) | Derivatives of 7-oxo-7h-benzo-/c/fluorene | |
| US5082951A (en) | Process for preparing 5-aroyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1,1-dicarboxylates (I) and intermediates therefor | |
| JPH0455427B2 (en) | ||
| CS200094B1 (en) | Derivatives of 3,9-dimethyl-5-hydroxy-7-oxo-7h-benzo/c/-fluorene | |
| KR930003072B1 (en) | Process for preparing quinolone carboxylic acid derivative | |
| KR920010072B1 (en) | Process for making 3-aroyl-2-oxindole-1-carboxamides | |
| SU576935A3 (en) | Method of preparing derivatives of tetrasolylacetic acid or its esters,or their salts | |
| CS202213B1 (en) | Derivatives of 3,9-diethyl-7-oxo-7h-benzo/c/ fluorene | |
| DE2155469C2 (en) | 5-Hydroxy-5- (1-phenylethyl) barbituric acid derivatives, process for their preparation and analgesic agents containing them | |
| HU194154B (en) | Process for producing esters of 4-/acyloxy/-3-oxo-butiric acid | |
| PL171318B1 (en) | Method of obtaining benzo[b]naphtyridines | |
| JPH0522709B2 (en) | ||
| JP3454435B2 (en) | Method for producing 4-aminopyridine derivative | |
| JPH054386B2 (en) | ||
| US3560499A (en) | Process for the preparation of 1,2,8,9-tetraazaphenalenes | |
| US4714774A (en) | Benzoic acid derivatives and their production | |
| EP0650966A1 (en) | Process for the preparation of a benzo(a)quinolizinone derivative | |
| AT349485B (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NEW 1,2-DITHIOL DERIVATIVES | |
| AT266115B (en) | Process for the preparation of new aliphatic α- (3-indolyl) -carboxylic acids and their salts |