CS196415B2

CS196415B2 - Fungicide and process for preparing effective compounds

Info

Publication number: CS196415B2
Application number: CS78649A
Authority: CS
Inventors: Walter Kunz; Wolfgang Eckhardt; Adolf Hubele
Original assignee: Ciba Geigy Ag
Priority date: 1977-02-04
Filing date: 1978-01-31
Publication date: 1980-03-31
Also published as: DK157133B; NL188752C; DK157133C; CY1166A; US4810724A; IE46393B1; SG58882G; AR219935A1; PT67601B; IE780233L; SE7801292L; FR2379255A1; DD137656A5; GB1577702A; PL107799B1; JPS6254103B2; KE3249A; LU78996A1; SE449096B; PL204405A1

Description

Vynález se týká fungicidního prostředku a způsobu výroby účinné složky.

Fungicidní prostředek podle vynálezu se vyznačuje tím, že jako účinnou složku obsahuje alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I,.

v němž znamená

R alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,

Ri alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo halogen,

Rž vodík, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo halogen,

Rs vodík nebo methylovou skupinu, přičemž celkový počet atomů uhlíku v substituentech R, Ri, Rz a Rs na fenylovém kruhu nepřevyšuje číslo 8,

198415

Ré vodík nebo methylovou skupinu a

Rs jednu z následujících skupin: alkylthioalkylovou skupinu nebo alkoxyalkýlovou skupinu vždy s 2 až 5 atomy uhlíku nebo alkoxyalkoxymethylovou skupinu nejvýše se 6 atomy uhlíku, popřípadě halogenem substituovanou 2-furanylovou nebo 2-tetrahýdřofuranylovoú skupinu, 1,2,4-třiazolylmethylovou skupinu, 1,2-pyrazblylmethylovou· skupinu nebo skupinu —CHz—ORe, ve kterém Re znamená; 5- nebo 6-členný heterocyklický kruh s kyslíkem jako heteróatomem.

Sloučeniny obecného vzorce I jsou nové látky, které jsou použitelné jako mikrobicidy při ochraně rostlin.

Alkylovou skupinu nebo alkylovou částí alkylthioskupiny nebo alkoxyskupiny je podle počtu uvedených atomů uhlíku některá z následujících skupin: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, šek.butyl nebo terc.butyl.

Alkoxyalkoxylovými zbytky jsou především methoxýethoxyskuptna, ethoxymethoxyskupina, l-methoxyethoxyskupina a 1-ethoxyethoxyskupina.

\ Halogenem se rozumí fluor, chlor, brom nebo jod.

Zbytek R6 znamená výhodně zbytek tetrahydrofuranylový nebo pyranylový zbytek, zejména takový, který je vázán v poloze 2.

1'9 5 , . i

V americkém patentovém ·spise 3 933·860 se popisují 3-(N-acyl-N-arylamino-)laktony a daktamy . jako fungicidy, které se odvozují že . struktury benzoyl-, alkanoyl- nebo halogenalkanoyl- · (.především halogen acetyl-)anílidů. Anilidy tohoto typu se v literatuře popisují velmi často jako herbicidy, například v ameriCkých patentových spisech č. . 3 403 994, '3 442 945, 3 547 620, 3 637 847,

3'598 859 nebo ' 3 946 045.

Nepřekvapuje tudíž, že sloučeniny uváděné v americkém patentovém spise· č. 3 933.860 vyvolávají zčásti nežádoucí · fytotoxické *účinky u rostlin, . které· mají být chráněny před napadením houbami a to za použití aplikovaných množství, která . jsou v praxi nutná.

Nyní bylo s překvapením zjižtěno, že. sloučeniny se strukturou vzorce I mají pro. praktické požadavky velmi· příznivé mikrobicidní spektrum k ochraně kulturních rostlin, aniž nežádoucím způsobem vedlejšími · účinky ovlivňují tyto rostliny. Kulturními rostlinami jsou v · rámci vynálezu například obiloviny, kukuřice, rýže, zelenina, cukrová řepa, sója, .podzemnice olejná, ovocné stromy, okrasné . rostliny, především však vinná · · -réva, chmel, tykvOvité rostliny (okurky, dýně, melouny), lilkovité rostliny, jako · brambory, tabák · a rajská . jablíčka, jakož i banánovníky, kakaovníky a kaučukovníky.

Pomocí účinných látek vzorce . I se mohou na rostlinách · nebo ná ' částech rostlin (plody, květy, listy, stonky, hlízy, kořeny) těchto nebo příbuzných užitkových kulturních rostlin potlačovat nebo ničit vyskytující se houby, přičemž pak zůstávají chráněny před takovýmito houbami i později vzrostlé části rostlin. Účinné látky jsou účinné proti fytopatogenním houbám, které náležejí do následujících tříd: Ascomycetes (například · Erysiphaceae); · Basidiomycetes, jako jsou především houby . typu rzí; Fungi imperfecti (například Monilíales); zvláště pak proti houbám Oomycetes, . které náležejí do třídy Phycomycetes, jako’ je Phytophthora, . Peronospora, Pseudoperonospora, Pythium nebo· Plasmopara. Kromě toho jsou sloučeniny vzorce I účinné také · systemícky. Mohou . se používat dále jako mořidla k ošetření · osiva · (plodů, hlíz, zrn) a semenáčků rostlin k · ochraně před houbovými infekcemi, jakož i proti· · fytopatogenním houbám vyskytujícím se v půdě. .

Jako · fungicidy· pro ochranu· rostlin jsou · výhodné sloučeniny vzorce I, v němž · znamená R methylovou skupinu, Ri methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo chlor, R2 vodík, halogen nebo methylovou skupinu a R3 vodík nebo methylovou skupinu, zatímco Rá a.R5 mají ·význam uvedený pro vzorec I.

Tato, skupina sloučenin bude označována jako skupina · vzorce · Ia.

Důležitou podskupinou skupiny sloučenin

Ia jsou sloučeniny, ve kterých Rs znamená alkylthioalkylovou skupinu nebo alkoxyal4 kýlovou skupinu nebo alkoxyalkylovou skupinu · se 2 až · 5 atomy uhlíku, · dále popřípadě halogenem · substituovaná· 2-furanylová · skupina · nebo · 2-tetrahydrofuranylová ' skupina nebo skupina 1,2,4--riazolylmethy.lová. ·· Tato podskupina bude· · označována · jako skupina sloučenin Ib. ,,

Z · těchto; sloučenin skupiny Ib je nutno s ohledem na jejich účinek · zdůraznit sloučeniny, ve kterých Rs znamená · methoxymethyíovou skupinu nebo ethoxymethylovou skupinu. ,

Tyto sloučeniny · budou označovány jako skupina sloučenin Ic. ;

V rámci sloučenin skupiny· Ia · jsou · s · ohledem na jejich· výhodný účinek zvláště výhodné · účinné látky, v · nichž Rs znamená · 1,2,4-triazol-l-ylmethylovou skupinu.

Tyto · sloučeniny · budou - · označovány jako skupina sloučenin Id.

Další · důležitou · podskupinou · ze skupiny sloučenin Ia jsou sloučeniny, v hichž · ' Rs znamená popřípadě halogenem· substituovanou 2-furanylovou · nebo 2-tetrahydrof-uranyrlovou skupinu. Tato podskupina bude označována jako skupina sloučenin · le.

Další důležitou· podskupinou · ze skupiny sloučenin Ia jsou sloučeniny, ve kterých Rs znamená - · 1,2-pyražolylmethýlovou ' ' skupinu. Tato podskupina bude označována jak,0 skupina If. · .

.Další důležitou podskupinou , · ze · skupiny sloučenin Ia · jsou · sloučeniny, ve kterých Rs znamená · ·alkoXýalkoxýmethylOvou skupinu s nejvýše 5 atomy uhlíku. Tato podskupina bude označována jako skupina · sloučenin Ig· .

Sloučeniny obecného vzorce · I se ·. podlé vynálezu · připravují acylací sloučeniny · obecného vzorce II, /?

v němž

R, · Ri, R2, Rs a R4 mají shora · uvedéňý · význam, působením sloučeniny obecného vzorce III,

HaT—CO—Rs (MI) v němž

Hal‘ znaméná halogen, výhodně chlor nebo brom, a

Rs má shora uvedený · význam, [postup A).

Dále lze v případě přípravy · sloučenin vzorce I, v němž Rs znamená 1,2,4-tríazolylmethylovou s kupinu, 1,2-pyrazQlyimethylo196415 ; 5 6 vou skupinu -rnebo ' alkylthioskupinu, vyrobit , takové . sloučeniny .

' B) ' . - .

počáteční monohalogenacetylací ' sloučeniny obecného. vzorce JI za vzniku . sloučeniny obecného vzorce IV,

R, Rt, Rz, R3 a R- mají . význam uvedený pod vzorcem I a

Hal“ znamená halogen, zejména chlor nebo' brom, a další libovolné, s 1,2,4-triazolem, 1,2-pyrazolem nebo s alkylmerkaptanem, popřípadě se solí . této'.reakční složky, s kovem, výhodně se solí alkalického kovu nebo .kovu .alkalické zeminy, .nebo k získání sloučenin obecného vzorce í, v němž Rs ' . znamená alkoxyalkoxýmethylovou skupinu . nebo skupinu —CHz—QRs, kde R6 . má význam. ’ uvedený pod vzorcem . I, , ·

C) ’ ..·.; -Z počáteční . . . monohalogenacetylací . sloučeniny obecného vzorce II za vzniku sloučeniny obecného vzorce . IV, výměnou .reaktivního substituentu Hal“, nižší alkankarboxylovou kyselinu nebo .její . soli š alkalickým kovem alkalické zeminy za účelem získání. acyloxyycetylanilidu obecného vzorce V, ’ , .

v . němž

R, Rt, Rž, Rs a R4 . mají význam. uvedený pod vzorcem I a

R7 znamená nižší alkylový .zbytek s méně než 7 atomy uhlíku, , .

z něhož se . pak zmýdelněním. za mírných podmínek, . např. působením akoxidu . alkalického kovu odvozeného. od nižšího alkoholu, jako methanoju nebo ethanolu, a okyselením získá odpovídající hydroxyacetanilid, který se aktivuje alkalickým kovem, hydridem. alkalického kovu nebo p-toluensulfonovou kyselino a poté . se uvádí v . reakci .libovolně s alkoxyalkylhalogenidem, popřípadě s 2,3-dihydrofuranem nebo 3,4-dihydro-2H-pyranem; .

nebo:

.D)· ·-’..· . ··, reakcí . již ačylovaného anilinu obecného vzorce VI,·

v . němž

R, . Ri, Rz, R3 a Rs mají význam uvedený pod vzorcemI, v přítomnosti . akceptoru protonů, jako butyílithia nebo hydridu sodného, s 2-halogen-4-butyrolaktonem vzorce VII, (VB) v . němž .

Halo znamená halogen, výhodně chlor nebo. brom a

R- má význam uvedený . pod vzorcem. I.

Tyto reakce se . mohou provádět v . přítomnosti nebo v nepřítomnosti rozpouštědel nebo ředidel, která . jsou . inertní vůči reakčním složkám. V úvahu přicházejí . například následující: . alifatické nebo aromatické uhlovodíky, jako. benzen, toluen, xyleny, petrolether; halogenované uhlovodíky, jako chlor benzen, methylenchlorid, . - ethylenchlorid, chloroform; ethery . á .. etherické sloučeniny, jako dialkylethery, dioxan, tetrahydrofuran; nitrily, jako aceitoi^iit^ii;. N,N-dialkylované amidy, jako, dimethylformamid; dimethylsulfoxid,. ketony jako methyleth-ylketon a směsi těchto rozpouštědel navzájem.

K acylaci podle postupu A (postup podle vynálezu) nebo · C nebo k monohalogenacetylaci podle postupu ' . B se dají používat samotné . příslušné karboxylové kyseliny jakož 1 jejich estery, výhodně však anhydridy kyseliny nebo, jak je uvedeno pro vzorec lil, halogenidy kyseliny, výhodně chloridy kyseliny nebo bromidy kyseliny.

Reakční teploty . se pohybují mezi 0°C a

18Ί C, výhodně mezi 20 °C a 120 °C. V mnoha případech je výhodné použití činidel vážíc Ich kyseliny, · · popřípadě · kondenzačních čii · idei. · Jako taková přicházejí v úvahu terc.aminy,· · jako · trialkylaminy (například · trietl.-y lamin), pyridin a pyridinové báze, . nebo · anorganické báze, jako kysličníky a · hydroxidy, · kyselé uhličitany a uhličitany alkalických kovů · a kovů alkalických zemin, · jakož i octan sodný.

Postup přípravy · podle vynálezu vycházející ze sloučenin vzorce II, jakož i acylační stupeň vedoucí ke· sloučeninám · vzorčé · IV se , mohou provádět také bez . činidel . vážících kyselinu, přičemž · v některých případech · - je účelné vedení proudu dusíku k odstraňování vznikajícího halogenovodíku. · V jiných případech · je velmi .výhodný přídavek dimethylformamidu jako katalyzátoru reakce.

Podrobnostmi pro · přípravu meziproduktů vzorce II jsou známé.

Sloučeniny vzorce I mají . „ ve zbytku · laktonu .

jeden (x) a v případě, žé · R4 = ' · CH3 další (xx) štřed asymetrie a mohou se obvyklým způsobem (například · trakční · krystalizaci nebo chromatografickým dělením) · rozštěpit ’ na optické antipody. Přitom mají různé konfigurace rozdílně silný mikrobicidní účinek.

'· Centra asymetrie se mohou vyskytovat také u některých súbstituentů Rs. Pokud se neprovádí záměrná syntéza k izolaci čistých· isomerů vzorce I nebo používaného · butyrolaktonu, získává se normálně · produkt ve formě směsi ísomerů.

V americkém patenovém spisu č. . 3 ·933 · 860 jsou popsány podobné sloučeniny, které místo skupiny —S—Rs

II

O obsahují · u · předložených účinných · látek chioracetylovou · skupinu.

Úkolem vynálezu je připravit · nové účinně · sí sloučeniny tohoto typu, které i při · nižších koncentracích mají vysoký účinek.

Ke zvláště účinným fungicidům vhodným pr · ochranu rostlin náleží následující sloučeniny:

N-( methoxyacetyl )-N-( 2,6-d:^: nethylfenyl) ] aminotetrahydrp* -2-fjranon, [N-(ethoxyacetyl)-N-(2,6-/di lethylfenyl) ] aminotetrahydro-2-furanon,

3- [ N- (methoxyacetyl) -N- (2,6-dimethyl-3-chlorfenyl) ]aminotetrahydro-2-furanon,

3-[N-Jethoxyacetyl)-N-(2,6-.

-dimethyl-3-čhlorfenyl·) ]- · · aminotetrahydro-2-furanon,

3- [ N- [methoxyacetyl)· -N-( 2,6-dimethylfenyl) ]amiňo-5- ..

-methyltetrahydro-2-fúranon,'

2.6- dimethyl-N-(3-.

-tetr ahydr of uran-2-on)-2-„ tetrahydrofuroylanilid,’.

2.3.6- trimethyl-N-(3-· -

-tetrahydrof uran-2-on)-2tetrahydrofuroylanilid,,

2.6- dimethyУ-l--chlor-N-(3-tetrahydrofuran-2-on)-2tetrahydrofuroylanilid,

3-[ (N-methoxyacetyl)-N- ' · · -(2,3,5,í^--^er^i^f^e^;^li^(^i^l^l)]aminotetrahydro-2-furanon,

2.3.5.6- tetramethyl-N- (3- _; “ -

-tétrahydrófuran-2-on)-2- í ^л

-furoylahilid. ' .

Následující příklady slouží k bližšímu objasnění vynálezu, aniž · jej omezují -Údaje · teplot jsou ve stupních Celsia. Zkratkou b. t. se míní teplota na · bodu tání, zkratkou b. · v. se míní teplota na · bodu varu.

Příklad · 1 , ·

Příprava 3-[N-(methoxyacetyl J-N-(2,6-dimethylfenyl) j-amiiiotetrahydro-2-fúranonu · (sloučenina č. 2) vzorce

a)

K 121 g, 2,6-dimethylanilinu · a 106 g uhličitanu sodného v 750 ml dimethylformamidu se pomalu přidá 165 g 2-brom-4-butyrolaktonu a potom se reakční směs míchá 30 hodin při teplotě 100 °C. Po ochlazení se nadbytečný anilin a rozpouštědlo oddestiluje ve vakuu, ke zbytku se · přidá voda a provede se třikrát extrakce methylenchloridem. Získané extrakty se. promyjí vodou, · vysuší · se síranem sodným a· zbaví se rozpouštědla. Zbytek taje· po· překrystalování ze směsi pe196415 troletheru a diethyletheru (1:10) při 79 až 83 °C.

b) '

20,¾ g meziproduktu získaného podle odst. a) v 80 ml absolutního toluenu se za míchání smísí s přídavkem 11,9 g methoxyácetylchloridu ve 20 ml toluenu, přičemž teplota vystoupí na 25 až 35 °C. Po šesti hodinách varu pod zpětným chladičem se po přidání aktivního uhlí reakční směs zfiltruje přes křemelinu, filtrát se odpaří a produkt se překrystaluje ze směsi ethylacetátu a petroletheru. Teplota tání 124 až 127 °C.

Příklad 2

Příprava N-^-tetřahydrofuran^-Qn)-N-ethoxymethoxyacetyl-2,3,6-trimethylanilinu (sloučenina č. 14) vzorce °C přikape 13,8.g meziproduktu, který byl získán podle odst. a), rozpuštěného v 50 ml absolutního tetrahydrofuranu. Po ukončení vývinu vodíku (3 hodin) se při teplotě 0°C přikape roztok 4,7 g chlormethylethýletheru v 10 ml tetrahydrofuranu a směs se míchá 20 hodin při teplotě místnosti. Potom se opatrně přidá voda a provede se čtyřikrát extrakce etherem. Extrakty se promyjí vodou a vysuší se síranem sodným. Po odpaření rozpouštědla zbude produkt ve formě pryskyřice, která se za účelem odstranění parafinového oleje čtyřikrát digeruje malým množstvím petroletheru, a potom byly zjištěny elementární enalýzou následující hodnoty:

vypočteno:

C 64,4 %, H 7,5 %, N 4,2 %, nalezeno:

C 64,1 %, H 7,7 %, N 4,0 %.

Příklad 3

Příprava sloučeniny vzorce

0,5 g sodíku se rozpustí v 10 ml absolutního methanolu. К tomuto roztoku se za míchání přikape roztok 21,4 g 3-[N-acetoxyacetyl) -N- (2,3,6-tr imethylfenyl) ] aminotetrahydro-2-furanonu v 60 ml absolutního methanolu při teplotě 20 až 25 °C. Potom se reakční směs dále míchá přes nos, odpaří se na rotační odparce a ke zbytku se přidá 500 ml ledové vody. Suspenze se potom upraví přidáním 1% roztoku kyseliny chlorovodíkové za chlazení ledem na pH 2 (.naKongo červeň), produkt se odfiltruje, promyje se vodou do neutrální reakce. 3-[N-(Hydroxyacetyl)-N-(2,3,6-trlmethylfenyl) jaminotetrahydrofuran-2-on, který se získá ve formě směsi diastereomerů, vykazuje po překrystalování z isopropanolu teplota tání 151 až 155 °C.

b)

Pod atmosférou dusíku se 1,3 g hydridu . sodného (ve formě 55% disperze v oleji) suspenduje v 50 ml absolutního tetrahydrofuranu. К této suspenzi se při ťeploté 0 až tj. N-(3“-tetrahydrofuran-2“-on)-N-2‘pyrányloxyacetyl-2,6-dimethýlanilinu (sloučenina č. 43)

13,2 g 3-[N-hydroxyacetyl-N-(2,6-dimethylfenýl) ] aminotetrahydrof uran-2-onu, který byl získán analogicky podle výrobního předpisu uvedeného v příkladu 2a), se suspenduje v 50 ml absolutního ethylacetátu а к této suspenzi se ve stopách přidá p-toluensulfonová kyselina. Potom se přikape při teplotě místnosti za míchání po dobu 10 minut roztok 5,9 g 3,4-dihydro-2H-pyranu v 10 ml' absolutního ethylacetátu. Poté še reakční směs dále míchá jednu a čtvrt hodiny při teplotě místnosti, ochladí se na 0°C a přidá se 15 g pevného uhličitanu draselného. Po míchání trvajícím 15 minut při teplotě místnosti se reakční směs zfiltruje a filtrát se odpaří. Zbytek krystaluje při roztírání s petroletherem a taje při 106 až 112 °C (směs diastereomerů). '

Analogickým způsobem se vyrobí následující sloučeny vzorce:

	R,	R .0= г
C -Rt II * 0	. . íRfj- pOoha 61 ,
Tabulka			<
sloučenina . č.	Ri	R2	R3	Rí	- Rs ' . ·· '	fyzikální· konstanty
1	CH3	H	H	... · CH3	—CH2OCH3	t. t. 109—110 °C
2	CH3	H	H	' H	—CH2OCH3	t. t. · 124—127 °C
3	C2H5	H	H	H	—CH2OCH3
4	CH3	H	H .	. · · · CH3	—CH2OC2H5
5	CH3	H	H	H	—CH2OC2H5	olej
6	Cl	H	H	H	—CH2OCH3
7	CH3	3-CHs	H	H	—CHaOCH (CHs JOC2H5	pryskyřice
8	CH3	H	H	H	—CHaOCsHífn)
9	CH3	3-CH3	H	H	—CH2OCH3	pryskyřice
10	Cl	H~	H	H	—CH2OC2H5
11	Br	4-C1	H	H	—CH2OCH3	pryskyřice
12	CH3	3-CH3	H	H	—CH2OC2H5
13	CH3	4-C1	H	H	—CH2CH2OCH5
14	CH3	3-CHs	H	H .	—CH2OCH2OC2H5	pryskyřice
15	CH3	3-CHs	H . · .	CH3	—CH2OCH3· .	^л .
16	CH3	H	H	H	—CHzOCHzU)
17	CHs	H .	H .	H	—CH2CH2OCH3	t. v. 178—185 °C/ /13)3 Pa
18	CHs	3-CHs	5-CH3	H	—CHzOCsHzH)	t. t. 111—114 °C
19	CHs	3-CH3	5-CH3	H	—CH2OCH3
20	CH3	4-C1	H	H	—CH2OC2H5	t. t. 105—106 °C
21	CH3	3-CH3	H	CHs	—CH2CH2OCH5.
22	CH3	H	H	H	—CH2OCH2OCH3	olej
23	CH3	3-CH3	χ .H .	CH3	—CH2OCáH5
24	CH3	4-C1	H	H	—CH2OCH3	t. t. 111—113 °C/
25	CH3	H	H	H	—CH2CH2OC2H5	t. v. 160—165 °C/ /27 Pa
26 .	CH3	3-CH3	5-CH3	H	—CH2OC2H5	t. t. 81—83 °C
27	CH3	3-CH3	H \	H	CH2—S—CH3	t. t. 90—94 °C
28	CH3	H	H ⁴	H	CH2—S—CH3	t. t. 72 —73 °C
29	CH3	3-CHs	H	H		t. t. . 88—91 °C
30	CH3	3-CHs	H	H	—CH2OCH3	t. v. 190—200 ”0/ /13,3 Pa
31	CH3	4-C1	H	CH3	—CH2OCH3
32	CH3	H	H	H	—CtoCHzOCsHzH)	t. v. 120—135 °C/ /8 Pa
33	CH3	3-C1	H	H	—CH2OC2H5
34	CH3	3-CH3	5-CHs	H	—CH2CH2OCH3
35	CH3	3-Cl	H	H	—CHaOCsHT^j
36	CH3	4-C1	H	CH3	—CH2OC2H5	t. v. . .186—195 °C/‘ /13,3 Pa
37	CH3	H	H	H	. —CH2OCH2CH2OCH3
38	CHs	3-Cl	H	H	—CH2OC3H7(Í]
39	CH3	3-CHs	H	H	—CH2OCH2CH2OCH3	olej
40	CH3	3-CH3	H	H '	—CH2CH2OC2H5	t. v. · 190—193 °C/ /20 Pa
41 '	CH3	3-Cl	H	H	—CH2CH2OČH3
42	CH3	3-Cl	H	H	—CH2CH2OC2H5

Β 415

sloučenina č.	Ri	R2	Rs	Rí	Rs fyzikální konstanty
43 '	CHs	H	H	H -		t. t. 106—112 °G
44	CH3 „	H	H	H -	CH2O—CH(CH3j—OCzHsolej
45	CHs	3-CH5	- 5-CH3	H« -	•CHzO—CH(CH5.) — OCzHHolej
46	' CH3	3-CH3	H	H	—CH2CH2OCH3 · n	t.,v. 182—185 °C/ /1'1 Pa
47	CH3	3-CH3	5-CH3	H	<ΐ^0—+	t. t. 93—97' °C
jakož i	následující	deriváty	s R =	—OCH3a - -R4	= H:
48	CH3	H	H	• - H - -	—CH2OCH3	olej .
49	Cl	H	H	H	—CH2OCH3	olej
50	Br	4-C1	H	H	—CH2OCH3

Příklad 4

Příprava sloučeniny vzorce

tj. 3-[N- (l,2,4-triazol-l-y,lacetyij -N-(2,3,В-1г1те1ЬуИепу1) laminotetrahydro-2-furanonu (sloučenina č. 61) .

a) Ke 135 - g 2,3,6-trimethylanilinu a 106 gramů uhličitanu sodného v 750 ml - dimethylfórmamidu se při - teplotě 10 °C pomalu přidá 165 g 2-brom-4-butyrolaktonu a potom se směs míchá 16 hodin při teplotě 70 °C a . 24 ' hodin při teplotě 100 °C. Po ochlazení - ná teplotu +10 °C se za chlazení přidá 1200 ml ledové vody. Reakční , směs se dále míchá 2 hodiny při teplotě 10 °C, sraženina se odfiltruje a dále promyje vodou - a petroletherem. Získá - se 3-[N-(2,3,6-trimethylfenyl))aminotetrahydrcl-2-furanon o teplotě - -tání- 108 až . 110 °C.

b) 11 - g meziproduktu získaného podle odst. a) se zahřívá v 60 ml absolutního toluenu s 6,2 - g chloracetylchlořidu 4 hodiny k varu pod -zpětným chladičem, rozpouštědlo se - - po - ochlazení - oddestiluje - a - hnědě zbarvený zbytek - se - překrystaluje - - zé směsi ethylacetátu a petroletheru (teplota varu 40 až 60 °C). - - Získá - se 3- [ N-chloracetyl-N- - (2,3,6-tr imettiy lfeny ll) amlnotetrahydro-2-furanon o -teplotě tání 92 až 94 °C.

c) К 2,4 g 500%' disperze .hydridu sodného ve 100 ml absolutního dloxanu se pod atmó;sférou dusíku po částech přidá 5,6 g 1,2,4-triazolu - a směs se zahřívá až do ukončení vývinu vodíku ' k varu pod - zpětným chladičem. Po- ochlazení na +10 °C ' se za míchání přikape 8 g ' 3-] N-chloracetyl-N-(2,3,6-trimethylfenyl ] aminotetrahydr o-2-f uranonu, získaného podle - odst. b), ' ve 100 ml dioxanu, směs - se zahřívá 16- hodin - v atmosféře dusíku pod zpětným chladičem a po ochlazení se opatrně - přidá 100 ml vody. Po vylití směsi do ledové vody se provede několikrát extrakce - methylenchloridem. Spojené extrakty se -promyjí vodou, vysuší se síranem sodným, zfiltrují - se a rozpouštědlo se odpaří. Po rozpuštění zbytku v ethylacetátu se roztok povaří s aktivním uhlím, směs - ' se - za horka zfiltrujé a ještě -horký filtrát se až k počínajícímu zákalu smísí s přídavkem petroletheru - (teplota varu 40 až 60- °C), - potom se směs ochladí - a produkt ' se odfiltruje. Pří zahřívání se tento produkt začíná pomalu rozkládat od 70°C.

Analogickým způsobem se vyrobí následující sloučeniny:

/? o=T—?

sloučenina č.	R	R1	R2	R3	R4	fyzikální konstanty
51	СНз	СНз	Н	Н	н	t. t. 133—135 °C
52	СНз	' С1	Н	Н	СНз
53	СНз	С2Н5	н	Н	н
54	СНз	С1	н	Н	н
55	СНз	СНз	3-СНз	5-СНз	н	olej
56	СНз	С2Н5	н	Н	СНз '
57	СНз	СНз	н	Н	СНз
58	СНз	СНз	3-СНз	5-СНз	СНз
59	СНз	СНз	3-CÍ	Н	Н	t. t. 48°C (rozklad)
60	СНз	СНз	З-Вг	Н	СНз
61	СНз	СНз	3-СНз	Н	Н	rozklad od 70 ®C
62	СНз	СНз	3-С1	Н	СНз
63	СНз	СНз	З-Вг	. н	н
64	СНз	СНз ·	4-С1	Н	СНз
65	СНз	СНз	3-СНз	н	СНз
66	ОНз	СНз	4-С1	н	н
'67	СНз	Вг	4-С1	н	н
ée	СНзО	СНз	Н	н	н	olej
69 '	СНзО	С1	Н	н	н

Analogickým způsobem se vyrobí násle-dující sloučeniny vzorce:

(Ř == СНз; Ri — poloha 6)

sloučenina č.	Ri	Rí	R3 .	^r4	fyzikální konstanty
70	СНз	Н	Н	Н	t. t. 143—145 ®C
71	СНз	4-С1	н	Н
72	СНз	Н	н	СНз	t. t. 176—180 ®C
73	C2H5	Н	Н	н
74	Cl	Н	Н	н
75	Br	4-С1	н	н
76	СНз	З-Вг	н	н	1
77	СНз	3-СНз	Н	СНз
78	СНз	3-СНз	Н	н	t. t. 132—133 ^eC
79	СНз	3-С1	н /	н	1.1. 65 ®C (rozklad)
80	СНз	3-СНз	5-СНз	н	t. t. 207—210 ®C
jakož i nás	ledující	deriváty R =	—ОСНз:		-

*

Sloučenina Ri Rž

č.

81	СНз	H .
82	Cl	H
83	Cl	4-C1
84	Br	4-Br
85	Br	H
86	Cl	H

a sloučeniny ^Кз R4 fyzikální '' '' konstanty

Η H oilej

Η'· H olej

HH

H H....

H H.

H СНз

¹⁴

Analogickým' způsobem· se vyrobí následující sloučeniny vzorce:

(R =* ОИз; ' Ri = poloha 6)

sloučenina č.	Ri '	Ra	R3	R4	fyzikální konstanty
90 '	CH3		H	H	H -	. - - t.-, t. -142—146%
91	СНз		H	H	CH3
92	C2H5		H	H	H
93	Cl '		H	H .	H
94	CH3		4-C1	H	H	t. t. 137—139 %
95	CH3		3-CH3	H ... .	. H	' t. - t. 112—113 %
96	CH3		4-C1	H '	CH3	- . . ’
97	CH3		3-CH3	5-CH3	H .	olej- '
jakož í následující	deriváty s R =	—0CH3:
sloučenina		Ri '		R2- .	Rs - - -	) Ri .
č.
98		CH3		H - - -	H	H
99		Cl		H . .	.- -H	H .
100		Cl		4-CÍ	H	H
101		Br		4-Br	H	H , .
102		Br		H	H	H ·
103		Cl		H	H	. CHs '

Příklad 5

Příprava sloučeniny vzorce

tj. 3-[N-{l,2-pyi’azol-l-ylacetyl]-N- λ

-(2,3,6-tTilmethylfenyl) jaminotetrahydro-2-furanonu (sloučenina č. 111) ,

a) výroba 2-(1-pyrazolyl)octové kyseliny

Pod atmosférou dusíku se k 38,7 g hydridu sodného ve - 100 ml absolutního tetrahydrofuranu za míchání a za chlazení při teplotě 20 až 30% přikape během 1/2 hodiny 50 g pyrazolu ve 250 ml absolutního tetrahydrofuranu. Reakční směs se míchá další 3 hodiny při teplotě 40%, potom _ se ochladí na 5 % ' a za dobrého chlazení se při teplotě 0 až 10% během 1 hodiny přikape 160,7 g ethylesteru brómoctové kyseliny ve 100 ml absolutního tetrahydrofuranu. Reakční - směs se míchá přes noc, potom - se přikppe 150 ml ethanólu, míchá ,se 1 hodinu a suspehze , se odpaří. Ke zbytku se přidá roztok - 74 g- hydroxidu sodného (ve formě peletek) v 600 ml 60% vodného methanolu - a reakční směs se vaří 40 minut pod zpětným . chladičem. Potom se, reakční roztok .ochladí - a roztok se dvakrát· promyje 200 ml etheru. Vodná fáze se při teplotě . 5. % za. chlazení upraví koncentrovanou kyselinou-chlorovodíkovou na, kyselou reakci (na kohgočerveňj (pH asi 2) a tento roztok - se) po - dobú .. 24 hodin . kontinuálně extrahuje - hiethylenchlórídбm.^/Ёxtrakty se odpaří - a -zbytek - se . překrystaluje - ze směsi etheru a. .ttťrahydrófurahu. Krýstaly tají při 167 .aZ 169%/ - - . ’

b) Ke 135 g 2,3,f^-tt^iJ^(^1^1iy-^<^nilinu a 106 - . g uhličitanu sodného - - v -750 ml dimethylformamidu se při teplotě ' - 10% pomalu - přidá 165 g 2-brom-4-butyrolaktOhU- a- konečně se směs míchá 16 hodin při teplotě 70% a - 24 hodin při teplotě 100 °C. Po ochlazení na +10% se za chlazení přidá 1200 ml ledové , vody. Směs se dále míchá pří 10% po dobu 2 hodin, sraženina, se odfiltruje a promyje se vodou a petroletherem. Získá se 3-[-N-2,3,6-trimethylfenyl]aminotetrahydro-2-furanon, teplota tání - 108 - až 110 °C.

c) Předloží - se'6,3 g 2- (1-pyrazolyl (Octové kyseliny ve 200 ml toluenu, přidá se 6,2 g thlonylchloridu a směs še vaří 1 hodiiiu -pod zpětným chladičem. Potom se -směs ochladí na 20 % a přidá se 11 - g meziproduktu zís1S 18

19841S kaného podle odst. a), jakož i 5,8 g uhličitanů sodného». Po míchání při teplotě místnosti přes noc.se přidá ledová': voda; provede še extrakce methylenchloridem,' extrakty se promyjí vodou, vysuší se síranem sodným a Odpaří se. Zbylá pryskyřice sé čistí ná sloupci silikagelu a konečně sé vymrazí z etheru při —50 °C. Sklovitá. směs diastereomerů 3- [ N- (1,2-pyrazal-l-yjacetyl)-N-2,3,6-trimeťhylfenyl) jaminotetrahydrof uranu taje při 50 až 60 °C. Analogickým způsobem se vyrobí následující sloučeniny vzorce:

(£1 v poloze 6)

sloučenina ,č. : -	R	R1	Ř2 .	R3	R4
104	CH₃	СНз	н	н	Н
105	СНз	С2Н5	н	н	н
.106	СНз	СНз	3-СНз	5-СНз .	н
107	СНз	С2Н5	н	н	СНз
1Ú8	СНз	СНз	н ·	н	СНз
109	СНз	СНз	3-СНз	5-СНз	СНз
110	СНз	СНз	3-С1 -	Н	н
111	СНз	СНз	3-СНз	Н	н
112	СНз	СНз ·	3-СНз .	Н ^;	СНз
113	СНз	·’ СНз	4-С1	н	н
114	СНзО	Л СНз .	Н	н	н

Sloučeniny vzorce I se mohou používat samoltné nebo společně s vhodnými nosnými látkami nebo/a s dalšími přísadami. Vhodné nosné Játký a přísady mohou být pevné nebo kapalné a odpovídají látkám, které se obvykle používají při přípravě takovýchto prostředků, jako jsou například přírodní nebe» regenerované minerální látky, rozpouštědla, dispergátory, smáčedla, adheziva, zahušťovadla, pojidla nebo hnojivá.

Obsah účinných látek v prostředcích běžných na trhu; se pohybuje mezi 0,1 a 90 %.

Za účelem aplikace mohou být sloučeniny vzorce: I přítomny v následujících formách zpracování (přičemž údaje hmotnostních procent v závorkách představují výhodné množství účinné látky ]:

pevňé formy zpracování: popraš a posyp (až do 10 %) granulát, obalovaný granulát,' impregnovaný granulát a homogenní granulát (1 až 80 %);

kapalné formy zpracování:

a) ve vodě dispergovatelné koncentráty ú. činné látky:

emulzní koncentráty a koncentrované roztoky. (10 až 50%; 0,01 až 15 % v přímo upoitřebitelném roztoku);

b) roztoky (0,1 až 20 %);

Účinné látky vzorce I podle vynálezu se mohou formulovat například následujícím způsobem:

Popraš:

Pro přípravu a) 5% a b) 2% popraše se používá následujících látek:

a) dílů účinné látky, dílů mastku;

b) díly účinné látky, díl vysoce disperzní kyseliny křemičité, 97 dílů mastku.

Účinné látky se smísí s nosnými látkami /Э směs se rozemele. V této formě se může popraš aplikovat poprašováním.

Granulát:

К přípravě 5‘% granulátu se používá há sledujících látek:.

smáčltelné prášky a pasty (25 áž 90 % -v obchodním balení) (0,01 .až 15% v přímo upotřebitelném roztoku);

198415 dílů účinné látky,

0,25 dílu epichlorhydrinu,

0,25. dílu cetylpolyglykoletheru,

3,50 dílu polyethylenglykolu, dílů kaolinu (velikost zrnění 0,3 až 0,8 mm).

Účinná látka se smísí s epichlorhydrinem a tato směs se rozpustí v 6 dílech acetonu, načež se přidá polyethylenglykol a cetylpolyglykolether. Takto získaný roztok se даstříká na kaolin a potům se aceton odpaří ve vakuu. Takovýto mikrograhúlát se hodí zejména pro aplikaci do půdy.

Smáčitelný prášek:

К přípravě a) 70 °/q, b) 40 %, c) a d) 25 procent, a e) 10 % smáčitelného prášku se používá následujících složek:

a) ··' dílů účinné látky, dílů natriumdibutylnaftylsulfonátu, díly kondenzačního produktu naftalensulfonových kyselin, feholsulfonových kyselin a formaldehydu (3 : 2:1), dílů kaolinu, dílů křídy (prov. Champagne);

b) dílů účinné látky, dílů sodné soli kyseliny ligninsulfonóvé, 1 díl sodné soli dibútylnaftalensulfonové kyseliny, dílů kyseliny křemičité;

c) dílů účinné látky,

4.5 dílů vápenaté soli kyseliny ligninsulfonové,

1,9 dílů směsi křídy (prov. Champagne) a hydroxyethylcelulózy (1:1),

1.5 dílu natriumdlbutylnaftalensulfonátu,

19,5 dílu kyseliny křemičité,

19.5 dílu křídy (prov. Champagne).

28,1 dílu kaolinu;

d) dílů účinné látky

2.5 dílu isooktylfenoxypolyoxyethylenethanolu,

1,7 dílu směsi křídy (prov. Champagne) a hydroxyethylcelulózy (1:1),

8,3 dílu natriumaluminiumsilikátu,

16.5 dílu křemeliny, dílů kaolinu;

e) dílů účinné látky, díly směsi sodných“ solí nasycených sulfatovaných mastných alkoholů, dílů kondenzačního produktu naftalensulfonové kyseliny a formaldehydu, dílů kaolinu.

Účinné látky se ve vhodných mísičích důkladně promísí s přísadami a směs se rozemele na příslušných mlýnech a válcích. Získá se smáčitelný prášek s výtečnou smáčitelnoští a suspendlovatelností, který se dá vodou ředit na suspenze každé požadované koncentrace a dá se používat zejména к aplikaci na listy rostlin,

Emulgovatelné koncentráty:

Pro přípravu 25% emulgovatelnéhů koncentrátu se používá následujících látek;

dílů účinné látky, /

2,5 dílu epoxidovaného rostlinného ůleje, 10 dílů směsi alkýlarylsulfonátu a pólyglykoletheru mastného alkoholu, ^; dílů dimethylformamídu,

57.5 dílu xylenu.

Z tohoto koncentrátu sé mohou zředěním vodou vyrábět emulze, každé požadované koncentrace, které se zvláště hodí к aplikaci na listy rostlin.

Sloučeniny vzorce I šé mohou к přizpůsobení daným podmínkám, к rozšíření svého účinnostního spektra používat společně s dalšími vhodnými pesticidy, jako jsou například fungicidy, insekticidy, akaricidy, nematocidy, rodenticidy, herbicidy nebo, s účinnými látkami, které ovlivňují růst rostlin, jakož i s hnojivý.

Příklad 6

Účinek proti plísni Phytophthora lnfestans ha rajských jablíčkách

a) Kurativní účinek

Rostliny rajských jablíček dťúhu „Roter Gnom“ se po třítýdenní pěstování popráší suspenzí zoospor houby a inkubují se v kabině při teplotě 18 až 20 °C a při nasycené vlhkosti vzduchu. Přerušení zvlhčování se provede po 24 hodinách. Po oschnutí rostlin se rostliny postříkají suspenzí, která obsahuje účinnou látku formulovanou ve formě smáčitelného prášku v koncentraci 0,06 procent a 0,02 %. Po oschnutí poistřikové vrstvy se rostliny opět umístí do kabiny s nasycenou vlhkostí vzduchu na dobu 4 dnů.

Počet a · velikost . typických- · skvrn · na listech, které· · .se po · · této době vyskytnou, jsou měřítkem pro. ..hodnocení účinnosti testovaných látek. Sloučeniny vzorce I způsobují při koncentraci účinné · látky 0,06% potlačení ^; ·. výskytu houby na méně · než 20%. Sloučeniny · č. 1, 2, 5, 12, 19, 24, 28, 30, 33, 51, 61, 70, 79, 80, 82, 89, · -90, ' 95; 9¾. 111 a další způsobují při této koncentraci potlačení napadení houboú na 0 až 5 %. ..... ' ........

Při koncentraci účinné látky 0,02 % - bylo dosaženo kromě jiného také pomocí sloučenin č. 1, 2, 5, 12, 19, 28, 30, 33, 70, 79, 80, 90, 95 potlačení napadení · houbou na 0. až 5%. Fytotoxicita nebyla pozorována.

b)· Preventivní systemický účinek . Účinná látka, formulovaná jakožto -smáčitelný prášek, se v koncentrací 0,006 .% (vztaženo na objem půdy) aplikuje na povrch půdy, do které jsou zasázeny rostliny rajských jablíček druhu „Roter Gnom“ ve stáří 3 týdnů. , ,

Po -třídenní ' čekací lhůtě se · spodní strana listu rostlin postříká suspenzí . zoospor houby Phytophthora infestans. Potom se · rostliny udržují po dobu 5 dnů v kabině opatřené sprchou · při teplotě 18 až 20 °C a při 100% vlhkosti vzduchu. Po této době se · vytvoří na listech · typické skvrny, jejichž počet a velikost · slouží k hodnocení účinnosti · testovaných látek.

Rostliny rajských jablíček ošetřené sloučeninami vzorce I vykazují vesměs menší na; padení houbou než 20'% ve srovnání s kontrolními rostlinami (=100% · napadení).

Sloučeniny č. · 1, 2, ·5, 12, 19, 24, 28, 30, 33, 39, 49, 51, 61, · 70, 78, 79, 80, 82, 88, 89, 90, 95, 98, 104, 106, 111 a další zamezují napadení houbou úplně nebo téměř úplně (0—5 ·% napadení). Se sloučeninami 1,· 2, 5, 19, 30, 33,· 39 a 49 bylo · při koncentraci 0,006 ' % dosaženo stejně dobrého účinku.

Příklad 7

Účinek pnoiti Pythlum debaryanum na cukrové řepě ;

a) Účinek po půdní· aplikaci

Houba 'se · kultivuje · na sterilních · zrnech ovsa a poté se přidá ke · směsi zeminy a písku. · Takto infikovaná půda se · naplní do květináčů a · poté · se . · zasejí semena cukrové řepy. Současně po zasetí se půda · zaleje vodnými suspenzemi ' testovaných preparátů, používaných ve formě smáčitelných prášků (20 pprtl · účinné látky vztaženo na objem půdy).

Květináče še potom umístí ' po · dobu 2 ' až 3 týdnů do skleníku, · kde se udržují při teplotě 20 až 24 °C. Půda sé přitom udržuje mírným postřikem · vodou rovnoměrně zvlhčena. Při vyhodnocení testu se určuje počet . vzešlých · rostlin· cukrové řepy, jakož i podíl ;· zdravých a · chorobných rostlin.

Poi ošetření účinnými látkami vzorce I vzejde více než 80 % rostlin cukrové řepy a tyto rostliny · mají zdravý vzhled. Tohoto výsledku· bylo dosaženo také ještě při koncentraci účinné · látky v půdě 6 ppm při použití sloučenin · · č. 1, · 2, 4, 5, 9, 12, 13, ' · 15, ' 16, 19, 30, 33, 37, 59, 61, 79, ' 95, · 104, 111 a · dalších.

b) · Účinek poi aplikaci mořením • Houba se kultivuje . na sterilních ' zrnech ovsa a potom se přidá ke směsi zeminy a písku. Takto, ,· infikovaná · půda se naplní do květináčů a zasejí se semena cukrové řepy, která byla namořena pokusnými · přípravky, formulovanými jakožto mořidlo (1000 ppm účinné · látky vztaženo .na hmotnost semen). Květináče se zasetými semeny se potom udržují pb · dobu 2 až 3 týdnů ve · skleníku při . teplotě 20 až 24 °C. Půda se · přitom slabým postřikem vadou udržuje rovnoměrně zvlhčena. ^:

Při vyhodnocování se určuje· počet vzešlých rostlin cukrové · řepy, ' jakož · i· podíl zdravých a chorobných rostlin.

Po Ošetření účinnými látkami vzorce I vzešlo více než 80 % rostlin 'cukrové řepy a · rostliny mají zdravý vzhled.

Příklade

Srovnávací test

Testované látky:

sloučenina Č. 2 americký ' patentní spis . č.

933 860 (bod 8)

Metodika: · houby Plasmopara viticola. Po --inkubaci během 6 - dnů- při 95—100% relativní vlhkosti Ve stádiu 4 až 5 -listů se rostliny vinné ' ré- a 20 °C se posoudí ^: napadení ' -houbou.

vy postříkají suspenzí účinné látky,- výrobě- .

nou ze - smáčitelného prášku. Po 24 - hodinách ' Výsledky:

se ošetřené rostliny infikují suspenzí spór

koncentrace účinné - látky .	hodnocení . A · '	hodnocení B
60 ppm		1 ’	...... 6
20 - ppm		_t 1	6
6 ppm	- « ·	1	9

Hodnocení:

= 0—5% napadení, .....

Z—8 = mezistupně - napadení, _ 9>50% napadení (neúčinná - látka).

Claims

pREDMĚT VYNÁlEZU

1. - Fungicidní prostředek, - vyznačující - setím, - - Že jako účinnou složku obsahuje aléspoň jednu -sloučeninu ' obecného - vzorce I, v -němž - znamená

R - alkylovou - skupinu s - 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxylovou skupinu s 1 až 4 -atomy uhlíku,

Ři alkylovou skupinu s - 1 až 3 atomy uhlíku nebo halogen,

Rz vodík, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo halogen,

R3 vodík nebo methylovou skupinu, přičemž celkový počet atomů uhlíku v substltuentech R, Ri, Rz a R3 ve fenylovém kruhu nepřesahuje číslo 8,

R4 vodík nebo methylovou skupinu,

Rs jednu z následujících skupin: alkylthio- alkylowiu . skupinu nebo alkoxyalkylovou skupinu s 2 až 5 atomy uhlíku nebo alkoxyalkoxymethylovou skupinu nejvýše se 6 atomy uhlíku, popřípadě halogenem substituovanou 2-furánylavou nebo 2-tetrahydrofura- . nylovou skupinu, 1,2,4-thiazolylmethylovou skupinu, 1,2-pyrazolylmethylovou - skupinu nebo skupinu —CHz—ORs, .

* kde 1

Re znamená 5- nebo 6-členný heterocyklus s kyslíkem jako- heteroatomem, společně s jednou nebo několika nosnými látkami.
2. Prostředek podle bodu 1, vyznačující se tím, - že jako účiiinou složku obsahuje sloučeninu - vzorce I, v němž znamená R methyl, Ri- methyl, ethyl nebo' chlor, R2 vodík, halogen nebo - methyl, :R3 vodík nebo methyl, Rá vodík nebo methyl a - Rs má shora - uvedený význam.
3. Prostředek podle -bodu. - 2, vyznačující se tím, že jako účinnou - složku - obsahuje sloučeninu vzorce I, - v němž Rs znamená alkylthioalkylovou nebo alkoxyalkylovou skupinu vždy s 2 až 5- atomy uhlíku, popřípadě halogenem substituovanou 2-furanylovou nebo 2-tetrahydrOfuranylovou skupinu nebo. 1,2,4-triazolylmethylovou -skupinu a R, Ri, Rz, R3 a R4 mají význam uvedený v bodě 2.
4. Prostředek podle bodu 3, vyznačující se tím, že jako účinnou ' složku obsahuje sloučeninu vzorce I, v němž Řs znamená methoxymethylovou skupinu - nebo ethoxyethylovou skupinu a R, Ri, Rz, R3.. a - R4 mají význam . uvedený v bodě 2.
5. Prostředek podle bodu - 3, - vyznačující se tím, že jako účinnou- látku -obsahuje sloučeninu vzorce I, v němž Rs znamená 1,2-pyrazolylmethylovou skupinu a R, Ri, Rí, R3 a Rí mají význam uvedený v bodech 1 až 4.
6. Prostředek podle bodu 3, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje 3-[N-

- (methoxyacetyl) -N- ^.e-dimethylfeny 1) ] ammotetrahydro-2-furanon.
7. Prostředek podle bodu 3, vyznačující se tím, že jako účinnou složku -obsahuje 3-[N-

- (ethoxyacetyl) -N- (2,6-dimethylfenyl) - ] aminotetrahydro-2-furanon.
8. Prostředek podle bodu 3, vyznačující se tím, že jako - účinnou složku obsahuje 3-[N-

- (methoxyacetyl) -N- (2,6-dimethyl-3-chlorfenyl) ] aminotetrahy dr o-2-f uranon.
9. -Prostředek podle bodu 3, vyznačující se tím, že jako· účinnou - - složku obsahuje 3-[N-

- (ethoxyacetyl) -N- (2,6-dimethylt3-chloгfenyl) ‘ )aminotetrahydrot2tfuranon. 1
10. Prostředek podle bodu -3, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje 3-fN- (methoxyacetyl) -N- (2,6-dimethylfenyl)] ammo-5-methyltetrahydro-2tfuraror.
11. Prostředek podle bodu 3, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje 3-

- [ N- (methoxyacetyl) -N- (2,3,5,6-tetramethylfenyl) ]amlnotetrahydro-2-furanon.
12. Prostředek podle bodu 3, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje 3-

- [ÍN- (methoxyéthoxyacetyl) -N- (2,3,6-trimethylf enyl) ] aminoteťrahydro-2-f uranon.
13. Prostředek podle bodu 3, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje 3-[ N- (methoxyacetyl }-N- (2-chlor-6-methoxyfenyl) jaminotetrahyďro-2-furanon.
14. Způsob přípravy účinné složky podle bodu 1 obecného: vzorce I, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II, v němž

R, Ri, Rz, R3 a R4 mají význam uvedený pod vzorcem I, acyluje sloučeninou obecného vzorce III,

Hal¹—CO—Rs (III) v němž.

Hal* znamená atom halogenu a

Rs má význam uvedený pod vzorcem I.