CN1964696A - 新的皮肤增白和皱纹护理用组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及皮肤的外用组合物，该组合物包含2－o－α－吡喃葡萄糖基－L－抗坏血酸和将2－o－α－吡喃葡萄糖基－L－抗坏血酸水解成抗坏血酸和葡萄糖的α－葡糖苷酶。在本发明的组合物中，2－o－α－吡喃葡萄糖基－L－抗坏血酸和α－葡糖苷酶被包含在一个配方中，或者分开在不同的配方中，只是在涂敷到皮肤之前将其混合。
Description
附图简述
图1是表示2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的稳定性及其用根据本发明的组合物中的葡糖苷酶分解的曲线图。
发明详述
发明目的
发明的技术领域和相关现有技术
本发明涉及皮肤的外用制剂，它确保维生素C的稳定性。
临床已知，通常称为维生素C的抗坏血酸抑制皮肤的表皮组织中色素细胞黑色素的产生，并具有增白功能而减少存在于表皮中的黑色素浓度。它也增加真皮组织的成纤维细胞中胶原蛋白的产生而使皮肤有弹性并减少皱纹，因而广泛地用于化妆品或皮肤护理产品。
然而，因为维生素C的不利之处在于，它在干燥的粉末状态中是稳定的，但是在水溶液状态中容易被氧化和降解，难于将其配制而生产化妆品。此外，当它在中性或碱性pH条件中时，或者当它暴露于金属离子例如铁或铜时，它被更快地氧化和降解。因为维生素C的降解减小了它的效价并引起随时间的变色，当它用于医疗产品特别是化妆品时具有严重的缺点。
关于维生素C的稳定化，通常，已经在两个方向上进行了研究。第一个方法是通过填充氮气防止含有维生素C的容器与氧气进行接触，或者通过形成不含水的无水配方或通过包囊化作用防止与水进行接触，由此防止其氧化。第二个方法是通过酯化结合迫使C2的羟基被衍生化，该方法基于的事实是，维生素C的不稳定性是由烯二醇环状结构不耐氧化引起的。
用于稳定化的维生素C衍生物的广泛已知实例包括L-抗坏血酸2-o-磷酸酯、L-抗坏血酸2-o-硫酸酯、2-o-十八烷基抗坏血酸(CV-3611)、和抗坏血酸2-甲酯(AA-2M)。这样的衍生物稳定性与维生素C相比是显著改善的。然而，结合到磷酸酯或硫酸酯的在其第二位置含有电荷的稳定衍生物的不利之处在于，它们难以透过皮肤、它们的价格是纯维生素C价格的几十倍高、并且溶解度不够高。同样，在其第二位结合到烷基的衍生物的问题在于，即使它能充分透过皮肤，但是在表皮层中用于将其转化成维生素C的酶活性低，因而它在生理活性方面是无效的。
技术问题
因此，本发明的目的是提供一种新的维生素C外用制剂。所述外用制剂保持维生素C的高增白、皱纹减少、和皮肤弹性改善功能，很少刺激皮肤，容易透过皮肤，并避免维生素C的不稳定性。
换言之，本发明的目的是提供新的稳定的并具有极好增白功能的维生素C外用制剂。
本发明的另一个目的是提供一种新的维生素C外用制剂，它是稳定的并具有极好的皱纹减少和皮肤弹性改善功能。
发明构造
为了实现上述目的，本发明提供了用于皮肤的外用制剂，它包含在空间上互相分开的由下式表示的2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸(称为“AA-2G”)和α-葡糖苷酶作为有效组分。
AA-2G的结构
葡萄糖 维生素C
本发明采用具有极好稳定性的2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和α-葡糖苷酶作为维生素C的衍生物。本发明的组合物在涂敷(apply)到皮肤之前以稳定的2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸形式存在，在将其涂敷到皮肤后，它转化为维生素C，由此容易被皮肤吸收并且是安全地涂敷到皮肤，因为由于维生素C水溶液的低酸性而减少了皮肤刺激。用在本发明中的2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸是维生素C的稳定衍生物，并且已知为存在于哺乳动物例如大鼠和土拨鼠的组织中、特别是在活体的小肠和肾中的天然化合物。不像其它衍生物，它是利用酶转化技术代替合成而生产的。因此，可以将其生产以致具有很少的刺激皮肤的杂质。
不像其它常规的维生素C衍生物，2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸是在抗坏血酸的第二位由一个葡萄糖分子将羟基α-取代并且在物理化学性质方面具有耐氧化性和极好分子稳定性的化合物。在将其以根据本发明的皮肤用外用制剂的形式涂敷到皮肤之后，2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸缓慢地转化成维生素C，然后被皮肤吸收。有时，当它被皮肤组织直接吸收时虽然它不转化成维生素C，但是抗坏血酸被存在于活体内的α-葡糖苷酶裂开，因此确保维生素C的活性。
如下面在实施例1中所述，如果2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸以和葡糖苷酶的混合物形式存在，它容易被分解成葡萄糖和维生素C，因此像典型的维生素C一样，容易在水溶液中降解。因此，为了实现本发明，2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和葡糖苷酶必须当它们在空间上互相分开时进行生产、输送和储存。多种典型方法可以用于空间上分开两种组分。详细地，2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和葡糖苷酶可以分开地包含在具有内部间隔的一个容器内，或者可以以胶囊、微胶囊或包装在微粒或脂质中分散剂的形式生产两种组分之一然后用含有另一种组分的溶液混合。备选地，它们可以分开含有在不同的容器中。在这个情况下，在即将将它们涂敷到皮肤之前将两种组分混合。
在根据本发明的皮肤外用组合物中，优选2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的含量是0.05-15.0重量％，并且基于所述组合物优选0.1-5.0重量％。优选以基于1重量％的2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的25-100单位加入葡糖苷酶。如果葡糖苷酶的含量太低，因为2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸转化成维生素C的转化率低，所以通过皮肤的渗透不足，因此维生素C的皮肤护理性能低于本发明中必需的水平。不必说，不必以大于实现转化成维生素C所需要的量加入葡糖苷酶。
本发明中，2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸是从天然来源获得的或者是生物化学合成的。事实上，在植物和蘑菇中以葡糖苷的形式存在抗坏血酸。因此，它从天然提取物分离，或者以未加工的天然提取物的形式用在本发明的组合物中。
此外，在本发明中，可以以来源于植物例如水稻、大麦、燕麦或杏树，或者微生物例如曲霉属(Aspergillus)、酵母菌属(Saccharomyces)或发酵单胞菌属(Zymomonas)的酶的形式加入葡糖苷酶，或者以通过将从它们获得的葡糖苷酶基因引入大肠杆菌(Escherichia coli.)而遗传学大量生产的酶的形式加入葡糖苷酶。所述酶可以是纯化的，或者是粗提取物的形式。换言之，本发明中，葡糖苷酶可以利用基因重组在活体中生产或者从天然来源分离，并且所述酶来源不限。同样，可以以从含有上述酶的植物或微生物获得的提取物形式加入葡糖苷酶，并且优选植物，例如杏树、大麦、或燕麦，或者微生物，例如黑曲霉或啤酒酵母。不必说，葡糖苷酶的来源不限于上述实例。对于本领域技术人员是明显的，可以将任何葡糖苷酶应用到根据本发明的皮肤外用组合物，而不管它的来源，只要它将2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸水解而产生抗坏血酸和葡萄糖。
根据本发明的组合物的2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和葡糖苷酶以不同的配方(formulation)提供，或者将两种组分储存在具有分隔内部空间的隔膜的特别容器中，在它们即将被涂敷到皮肤之前混合。如果将2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和葡糖苷酶互相混合，2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸被葡糖苷酶分解成抗坏血酸和葡萄糖。因为抗坏血酸在皮肤上被快速吸收(即，在进行分解成抗坏血酸之后，吸收抗坏血酸所需的时间太短以致不能氧化抗坏血酸)，它不被氧化而保持在活性状态，因而确保增白和皱纹减少的功能。只含有抗坏血酸的常规产品在涂敷到皮肤之前的储存期间容易去活化和降解并因而不能保持抗坏血酸的适宜功能，与之相比，本发明的组合物具有更高的稳定性从而确保维生素C的固有功能，产生极好的皮肤护理性能。
根据本发明的皮肤外用组合物可以被加入到多种类型的商品，例如皮肤软化剂(润肤剂)、营养洗液(增湿洗液)、营养霜、按摩膏、香精、或美容涂敷剂(pack)。当根据本发明的皮肤外用组合物应用于化妆品时，如果必要，可以向那里加入预定量的典型地用作构成化妆品的组分的辅助添加剂，例如增白剂、增湿剂、抗氧化剂、UV吸收剂、表面活性剂、增稠剂、醇、防腐剂、胶凝剂、香料、填充物、或染料。优选的，以典型地用在化妆品领域的量加入所述辅助添加剂，例如基于所述组合物的总重量0.01-20％。
根据本发明的皮肤外用组合物可以是典型的用于局部应用的药物配方，例如溶液、凝胶、洗液、乳化的分散剂、乳化液、微胶囊、或颗粒包装的分散剂。特别地，如果将2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和葡糖苷酶包含在同一个配方中，可以利用在化妆品领域典型使用的技术将2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和葡糖苷酶的一种组分以微胶囊或者颗粒或脂质包装的分散剂的形式生产，以便抑制其混合直到将它们涂敷到皮肤，产生最大的稳定性。
在本发明的实施例中，用经常用在有机材料组分分析中的HPLC进行了定量分析，导致证实2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸完全被葡糖苷酶分解成维生素C和葡萄糖。
同时，在本发明的另一个实施例中，健康的男女成人经受了闭合贴片试验(closure patch test)，并评价了由葡糖苷酶产生的维生素C在人体上的主要刺激。通常，在临床上认为对于皱纹和增白目的有用的涂敷到皮肤的维生素C浓度是5％或更多，因而它应用在高浓度配方中。因为维生素C的这个浓度是强酸性的，如果将其直接涂敷到皮肤，它刺激皮肤，因而在利用维生素C的皮肤用外用制剂的开发中引起困难。不同于将维生素C直接贴片的对照组，当维生素C在2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和葡糖苷酶的混合溶液被贴片的试验组中被酶反应裂解时，维生素C被皮肤吸收，因而很大程度上防止了主要刺激。
此外，在UV辐射到健康的男女成人皮肤上而形成皮肤中的色素后，将含有2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和葡糖苷酶(它们被制剂中的隔膜互相分开，并且当从所述制剂中放出时混合)的制剂涂敷到那里以评价由于2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和葡糖苷酶的增白。相比于只使用2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸或者只使用维生素C，根据本发明的皮肤外用组合物具有优异的增白能力。
关于涉及含有维生素C的皮肤用外用制剂的常规技术，现有专利(韩国专利公开公布号2003-0032195)公开了直接使用2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸。然而，它不同于涉及使用2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和葡糖苷酶二者的组合物的本发明，因而它具有差的增白和皱纹减少功能。
通过下面陈述的用于说明而不应被解释为限制本发明的实施例、比较例、和制备例，可以获得对本发明的更好理解。此外，应当理解，在不背离本发明实质的情况下，实施例和制备例的各种各样的修改对于本领域技术人员将是显然的。
实施例1：根据本发明的皮肤外用组合物的稳定性评价
比较了2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和抗坏血酸在水溶液中的稳定性。
将①2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸，②抗坏血酸，和③2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和10单位的α-葡糖苷酶加入到50mM磷酸钾缓冲溶液(pH7.0)以致每一个组分的浓度是1mM，而产生试验组。将试验组保存在37℃，每天取样保持5天，并定量分析。
在下面表1中描述的条件下进行试验材料的定量分析(HPLC分析)。用初始浓度减去残留的没有降解的2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸或抗坏血酸的量，并利用这个比例评价稳定性。
表1
| 柱 | Inertsil ODS-3柱(GL sciences Inc，Tokyo) |
| 流动相溶剂 | 0.1M磷酸钾-磷酸缓冲溶液(pH2.0) |
| 流动速度 | 0.7mL/min |
| 检测条件 | UV吸收波长为240nm |
分析结果表示在图1中。如图中所示，2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸很少降解而稳定保存5天。然而，几乎全部维生素C在2天内降解。另外，在酶和2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸共存的情况下，2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸以几乎与仅使用维生素C的试验组相同的速率降解，并且在2天后几乎检测不到。在这个情况下，甚至1天后未观察到2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸，因而可以看到2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸在一天之内完全被酶转化为维生素C。同样，证实转化的维生素C被立即降解。
实施例2：根据本发明的皮肤外用组合物引起的主要皮肤刺激的试验
选择30名健康的男女成人，并使其经受闭合贴片试验以便评价2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和葡糖苷酶的混合溶液对皮肤的刺激。
将5％的维生素C溶液、10％的2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸溶液、和200单位的α-葡糖苷酶(Sigma Inc.)和10％的2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的混合溶液以贴片形式涂敷在受试者的前臂保持24小时，然后除去。除去之后，观察所述皮肤0.5-48小时，并根据表2a中描述的标准评价所述刺激。
从表2a中，可以看到仅含有维生素C的溶液引起强烈刺激，而仅含有2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的溶液和含有2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和葡糖苷酶的混合溶液不对皮肤产生主要(primary)刺激。
表2a
| 符号 | 评价标准 |
| ？+ | 有疑问的反应，轻微的红斑等 |
| + | 微弱的反应(不伴有水疱)、红斑、和丘疹 |
| ++ | 强烈的反应(伴有水疱)、红斑、丘疹和水疱 |
| +++ | 非常强烈的阳性反应，和大泡 |
| --- | 阴性 |
表2b
| 试验组 | 反应 | |
| 24小时 | 48小时 | |
| 缓冲溶液 | - | - |
| 5％维生素C | ++ | ++ |
| 10％的2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸溶液 | - | - |
| 10％的2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸溶液+200单位的α-葡糖苷酶 | - | - |
实施例3：根据本发明的皮肤外用组合物的皮肤增白功能
评价了根据本发明的2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和葡糖苷酶的混合配方的皮肤增白功能。
如下所述，将包括2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的第一制剂和包括葡糖苷酶的第二制剂分开生产，然后包含在具有被内部隔膜分开的两个单独空间的容器中以便通过它的两个单独管口放出内容物(SH Plastic，Co.ofKorea)。在即将涂敷它们之前，将它们在手掌上混合，并将它们的增白能力与单独包含维生素C和2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的比较制剂的增白能力进行比较。
详细地，将通过其形成四个直径为1.5cm圆孔的贴片粘贴在10名健康男女成人的各自前臂，并从10cm的距离将强度为1.5MED的紫外线(Philips TL20W/12UV和TMO2/09UV灯)辐射到其上，每天两次共两天，而在皮肤上形成色素。将表3a中所示的第一制剂和第二制剂以1∶1的比例混合的混合制剂、和比较例1至3的产品分别作为试验和对照组涂敷到皮肤的色素沉积部分，每天两次共6周，用肉眼观察色素沉积部分的改善。
如表3b中所示，利用本发明组合物的试验组具有增白功能，优于采用仅含有维生素C或仅含有2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的比较例制剂的对照组的增白功能。
由于维生素C的不稳定性和维生素C对皮肤的刺激，仅含有维生素C的配方具有不足的增白功能，并且大概由于相对大的分子量和高亲水性，仅含有2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的配方有限地透过皮肤，即使它对皮肤没有有害效应。因此，认为它们具有比本发明组合物更差的增白功能。
表3a
| 组分(单位：重量％) | 第一制剂 | 第二制剂 | 比较例1 | 比较例2 | 比较例3 |
| 2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸 | 10.0 | - | - | 10.0 | - |
| 葡糖苷酶 | - | 1000单位 | - | - | - |
| 维生素C | - | - | - | - | 5.0 |
| 甘油 | 10.0 | 10.0 | 10.0 | 10.0 | 10.0 |
| 丙二醇 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 |
| 羧甲基纤维素 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 |
| 透明质酸提取物 | 10.0 | 10.0 | 10.0 | 10.0 | 10.0 |
| pH控制剂 | 预定量 | 预定量 | 预定量 | 预定量 | 预定量 |
| 纯化水 | 至100 | 至100 | 至100 | 至100 | 至100 |
表3b
| 试验产品 | 色素-沉积的皮肤上的改善 | |||
| 显著改善 | 轻微改善 | 无变化 | 对皮肤的有害效应 | |
| 试验组 | 6 | 3 | 1 | - |
| 对照组1 | - | 1 | 9 | - |
| 对照组2 | - | 5 | 5 | - |
| 对照组3 | 3 | 2 | 1 | 2 |
实施例4：根据本发明的皮肤外用组合物的皮肤皱纹减少功能
评价了根据本发明的皮肤外用组合物的皮肤皱纹减少功能。
将实施例3的产品用作试验和对照组。即，将40名年龄为30或更高的妇女随机地分成四个十人的组(一个试验组、和对照组1-3)，并且将实施例3的产品涂敷到她们眼睛周围的皱纹达12周(两次/天)。利用表4a中所示的六-等级方案收集受试者的主观评价，并评价皮肤皱纹减少功能。将结果描述在下面的表4b中。
表4a
| 皮肤皱纹减 | 少的评价标准 | ||
| 显著恶化 | -3 | 轻微改善 | 1 |
| 恶化 | -2 | 改善 | 2 |
| 轻微恶化 | -1 | 显著改善 | 3 |
| 无改变 | 0 | ||
表4b
| 试验组 | 对照组1 | 对照组2 | 对照组3 | |
| 受试者1 | 3 | 2 | 2 | 1 |
| 受试者2 | 2 | 0 | 1 | 2 |
| 受试者3 | 2 | 1 | 1 | 1 |
| 受试者4 | 3 | 1 | 0 | 1 |
| 受试者5 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 受试者6 | 3 | 0 | 1 | 2 |
| 受试者7 | 3 | -1 | 2 | 0 |
| 受试者8 | 2 | 2 | 2 | 0 |
| 受试者9 | 2 | 0 | 0 | 1 |
| 受试者10 | 3 | 1 | 1 | 1 |
| 平均 | 2.50 | 0.8 | 1.20 | 1.10 |
如上面表中所示，在12周后，在使用根据本发明的皮肤外用组合物的试验组中，平均值是2.5，这意味着皱纹被改善或显著改善。另一方面，在仅使用2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的对照组2或者仅使用维生素C的对照组3中，所述皱纹是被轻微改善的。在不采用2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和维生素C的对照组1中，实现了轻微的改善。这被认为是由其它组分的作用和按摩的效果引起的结果。
因此，可以看到，与仅含2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸或仅含维生素C的常规组合物相比，根据本发明的皮肤外用组合物实现了皱纹减少200％或更多。
制备例
以下描述使用根据本发明的皮肤外用组合物的多种基本化妆品的生产，它分别包括2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和葡糖苷酶。
含量可以是不同的，但是，在下面的制备实施例中，以体积比为1∶1使用第一制剂和第二制剂。如上所述，在本发明的组合物中，2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和葡糖苷酶必须在空间上互相分开。为实现这个目的，可以使用不同的容器，或者可以使用内部空间被隔膜分开并由此所述第一和第二制剂以相同量排出的一个容器。
制备例1：利用本发明组合物的香精生产
表5
| 第一制剂 | 第二制剂 | ||
| 组分 | 含量(重量％) | 组分 | 含量(重量％) |
| 2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸 | 10.0 | 葡糖苷酶 | 1000单位 |
| 甘油 | 10.0 | 甘油 | 10.0 |
| 丙二醇 | 5.0 | 丙二醇 | 5.0 |
| 羧甲基纤维素 | 0.3 | 羧甲基纤维素 | 0.3 |
| 透明质酸提取物 | 10.0 | 透明质酸提取物 | 10.0 |
| pH控制剂 | 预定量 | pH控制剂 | 预定量 |
| 香料 | 少量 | 香料 | 少量 |
| 防腐剂 | 少量 | 防腐剂 | 少量 |
| 色素 | 少量 | 色素 | 少量 |
| 纯化水 | 至100 | 纯化水 | 至100 |
制备例2：利用本发明的组合物的营养洗液的生产
表6
| 第一制剂 | 第二制剂 | ||
| 组分 | 含量(重量％) | 组分 | 含量(重量％) |
| 2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸 | 10.0 | 葡糖苷酶 | 1000单位 |
| 蜂蜡 | 3.0 | 蜂蜡 | 3.0 |
| 液体石蜡 | 4.0 | 液体石蜡 | 4.0 |
| 甘油 | 10.0 | 甘油 | 10.0 |
| 羧基乙烯基聚合物 | 0.1 | 羧基乙烯基聚合物 | 0.1 |
| 聚山梨醇酯60 | 1.1 | 聚山梨醇酯60 | 1.1 |
| 丙二醇 | 5.0 | 丙二醇 | 5.0 |
| pH控制剂 | 预定量 | pH控制剂 | 预定量 |
| 香料、防腐剂、色素 | 少量 | 香料、防腐剂、色素 | 少量 |
| 纯化水 | 至100 | 纯化水 | 至100 |
制备例3：利用本发明组合物的美容涂敷剂的生产
表7
| 第一制剂 | 第二制剂 | ||
| 组分 | 含量(重量％) | 组分 | 含量(重量％) |
| 2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸 | 3.0 | 葡糖苷酶 | 1000单位 |
| 聚乙烯醇 | 14.0 | 聚乙烯醇 | 14.0 |
| 甘油 | 10.0 | 甘油 | 10.0 |
| 羧基乙烯基聚合物 | 0.1 | 羧基乙烯基聚合物 | 0.1 |
| 羧甲基纤维素 | 0.3 | 羧甲基纤维素 | 0.3 |
| 聚乙二醇4000 | 1.0 | 聚乙二醇4000 | 1.0 |
| 丙二醇 | 5.0 | 丙二醇 | 5.0 |
| pH控制剂 | 预定量 | pH控制剂 | 预定量 |
| 香料、防腐剂、色素 | 少量 | 香料、防腐剂、色素 | 少量 |
| 纯化水 | 至100 | 纯化水 | 至100 |
制备例4：利用本发明的组合物的营养霜的生产
表8
| 第一制剂 | 第二制剂 | ||
| 组分 | 含量(重量％) | 组分 | 含量(重量％) |
| 2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸 | 10.0 | 葡糖苷酶 | 1000单位 |
| 蜂蜡 | 7.0 | 蜂蜡 | 7.0 |
| 液体石蜡 | 10.0 | 液体石蜡 | 10.0 |
| 甘油 | 10.0 | 甘油 | 10.0 |
| 羧基乙烯基聚合物 | 0.1 | 羧基乙烯基聚合物 | 0.1 |
| 聚山梨醇酯60 | 1.3 | 聚山梨醇酯60 | 1.3 |
| 丙二醇 | 5.0 | 丙二醇 | 5.0 |
| pH控制剂 | 预定量 | pH控制剂 | 预定量 |
| 香料、防腐剂、色素 | 少量 | 香料、防腐剂、色素 | 少量 |
| 纯化水 | 至100 | 纯化水 | 至100 |
工业适用性
根据本发明的皮肤外用组合物包括2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸、和将它分解成维生素C的葡糖苷酶。因此，所述组合物避免仅含有维生素C的常规配方的不稳定性和皮肤刺激的问题，并且可以用作具有维生素C的内在理想功能的皮肤用外用制剂，所述功能如高的皮肤增白和皱纹减少功能。
Claims (9)
1.一种皮肤外用组合物，其包含在空间上互相分开的2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和α-葡糖苷酶作为有效组分。
2.如权利要求1所述的外用组合物，其中所述2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸的含量是0.05至20.0重量％，并且其中所述的α-葡糖苷酶的含量是25至50单位/1重量％的2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸。
3.如权利要求1或2所述的外用组合物，其中所述2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸是从天然来源获得的或者是生物化学合成的。
4.如权利要求1或2所述的外用组合物，其中所述α-葡糖苷酶是以从植物或微生物中纯化的酶的形式、或者以其粗提取物的形式加入的。
5.如权利要求4所述的外用组合物，其中所述植物是选自由水稻、大麦、燕麦、和杏树组成的组的一种或多种。
6.如权利要求4所述的外用组合物，其中所述微生物是选自由曲霉属(Aspergillus)、酵母菌属(Saccharomyces)、和发酵单胞菌属(Zymomonas)组成的组的一种或多种。
7.如权利要求1或2所述的外用组合物，其中所述2-o-α-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和α-葡糖苷酶是在一个容器中在空间上互相分开的，或者分别包含在两个不同的容器中。
8.一种皮肤增白用化妆品，其包含根据权利要求1或2的外用组合物。
9.一种用于减少皱纹的化妆品，其包含根据权利要求1或2的外用组合物。
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