CN1947716A - α－硫辛酸－环糊精衍生物包合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及α－硫辛酸环糊精衍生物包合物及其制备方法。为了掩盖α－硫辛酸的硫臭味，减少刺激性、提高水溶解性、及增加稳定性，开发临床所需的固体剂型和液体剂型，以便更好地被人们接受使用，发挥α－硫辛酸的疾病治疗价值。本发明应用环糊精衍生物对α－硫辛酸进行包合，该包合物含α－硫辛酸和环糊精衍生物，他们之间的摩尔比为1∶0.1～400，或者重量比为1∶0.5～2000。环糊精衍生物优先选择羟丙基－β－环糊精。该包合物本身或与其它有效成分配伍，可用作食品添加剂、保健食品添加剂、化妆品添加剂、药物制剂如水针、粉针、输液、片剂、胶丸、微丸、微囊、经皮给药、霜剂、水凝胶、缓控释等多种剂型。
Description
一、技术领域：本发明属生物医药技术领域，本发明涉及α-硫辛酸环糊精衍生物包合物的一种药物组合及其制备方法。
二、背景技术：
α-硫辛酸(α-lipoic acid，LA)被誉为“万能抗氧剂”，是已知天然抗氧剂中效果最强的一种，其化学名为1，2-二硫戊环-3-戊酸。动植物组织中LA通常与蛋白质分子中的赖氨酸残基ε-氨基共价结合，以酰胺键的形式存在。LA含量最高的植物是菠菜、其次为番茄和甘蓝；在动物体内肝脏和肾脏组织中LA含量最高。LA是丙酮酸脱氢酶的辅助因子。它是代谢性抗氧剂，在生物体内可以转化为还原型的二氢硫辛酸(DHLA)，见下式1：
式1α-硫辛酸和二氢硫辛酸的分子结构
分子式为C8H14S2O2，分子量为206.33
近年来，LA和DHLA在抗氧化、糖代谢、糖尿病并发症和其他多种疾病的治疗方面的重要作用受到国际生物医学领域的高度关注。(Env Tox Pharmaco.2001；10：167-172.Nutrition.2001；17(10)：888-895)LA的生物作用主要有：
1、抗氧化作用
1.1清除自由基和活性氧。LA可清除羟基自由基(·OH)、过氧化氢(H2O2)、单线态氧(1O2)、一氧化氮自由基(NO·)、过氧化亚硝基(·OONO)和次绿酸(HClO)。虽然LA不能清除过氧化物自由基(ROO·)和超氧自由基(O2 ·)，但是LA的还原态DHLA能清除单线态氧以外的其它自由基，因此，LA和DHLA在生物体内的相互转化和代谢再生过程中，能清除上述所有自由基。
1.2螯合金属离子。生物体内的过渡金属离子铁、铜、汞、铬等离子能催化过氧化氢分解产生强毒性的羟基自由基，导致组织损伤。LA和DHLA能够螯合这些金属离子，从而抑制自由基的形成。
1.3与其它抗氧化剂的相互作用。DHLA是一种强还原剂，可还原再生许多氧化型抗氧化剂如抗坏血酸、维生素E、古光甘肽(GSH)、辅酶Q、硫氧还蛋白等。LA和DHLA的氧化还原激活了生物体内其它抗氧化剂的代谢循环，形成独特的生物抗氧化剂再生循环网洛。
2、对糖尿病及糖尿病慢性并发症的治疗作用。
2.1增强糖代谢。胰岛素抵抗是II型糖尿病的典型发病机制之一。增强葡萄糖的代谢是预防和治疗非胰岛素依赖型糖尿病的重要措施。1970年Haugaard等人发现LA能增强葡萄糖的代谢。近年的研究再次证实，LA能够增强非胰岛素依赖型糖尿病动物骨骼肌和血红细胞对葡萄糖的吸收，并降低血糖。
2.2减弱氧化应激。糖尿病易产生氧化应激，LA可清除活性养自由基，因而可减弱氧化应激。
2.3缓解糖尿病性神经病症状。高血糖引起的氧化应激、自由基损伤、脂肪代谢异常、血管损伤以及神经系统功能低下等导致神经细胞的凋亡，从而诱发糖尿病性神经病变。LA能清除自由基，再生抗氧化物质、减弱氧化应激、加快神经传导速度，修复神经缺陷，使神经肽Y、神经生长因子及P物质恢复正常，从而有效地缓解或消除了糖尿病的多发性神经病症状。
2.4LA还可预防糖尿病性白内障、及预防糖尿病性心血管损伤。
综上所述，LA是一种高效抗氧化剂，在许多疾病的预防和治疗方面具有重要作用。
三、发明内容：
1、发明目的：本发明提供一种α-硫辛酸环糊精衍生物包合物及其制备方法，其目的是通过环糊精衍生物对α-硫辛酸的包合作用，来掩盖α-硫辛酸的臭味、减少其刺激性、增加其水溶解性、及稳定性。
2、技术方案：本发明解决其技术问题所采取的方案为：
一种α-硫辛酸和环糊精衍生物的包合物，其特征在于：该包合物为α-硫辛酸和环糊精衍生物的混合物。
α-硫辛酸与环糊精衍生物的分子摩尔比为1∶0.1～400，或者重量比为1∶0.5～2000。
环糊精衍生物包括：α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、葡萄糖环糊精、麦芽糖环糊精、羧甲基环糊精、磺烷基环糊精等。
环糊精衍生物优选羟丙基-β-环糊精。
将环糊精衍生物加入到溶媒中，制备成浓度为0.2％～70％的溶液，将α-硫辛酸直接加入到该溶媒中，或将α-硫辛酸溶解于另一种溶媒中，再与环糊精衍生物溶液混合，用超声波超声混合或搅拌一定时间，使液体至澄明，或有一定的乳光，即得到液体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物。
将液体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物干燥，即得到固体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物。
将环糊精衍生物置于胶体磨、球磨机或研钵中，加入适量溶媒使其成为湖状物，加入α-硫辛酸，研磨1-10小时，干燥，即得到α-硫辛酸环糊精衍生物包合物。
环糊精衍生物的适宜溶媒可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、丙酮，也可以任选两种或两种以上的溶媒混合，其中优选水。
α-硫辛酸的溶酶可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、丙酮，也可以任选两种或两种以上的溶媒混合，其中优选乙醇。
3、本发明的结果是通过环糊精衍生物对α-硫辛酸进行包合，使α-硫辛酸分子包埋于环糊精衍生物分子的管状结构中，成为α-硫辛酸环糊精衍生物的包合物，从而掩盖α-硫辛酸的臭味、减少其刺激性、增加其水溶解性、及稳定性。使α-硫辛酸这一活性成分以包合物的形式直接应用于固体、液体剂型，解决了α-硫辛酸的臭味、刺激性大、水溶解性及稳定性差等的缺陷，使其直接可用于口服剂型、及减少了注射剂型给药时因刺激性引起的疼痛。
环糊精衍生物是一种毒性较低的药用辅料，特别是羟丙基-β-环糊精水溶性好(60g/100ml)，是难溶性药物较好的增溶剂，其副作用小，局部刺激性低，美国药典已批准为静脉及肌肉注射剂的载体。国内可购买到多种进口环糊精衍生物。用这些环糊精衍生物制备而成的α-硫辛酸包合物，不仅掩盖了α-硫辛酸的臭味，还减少了其刺激性，增加了水溶解性，并提高了活性成分α-硫辛酸的稳定性。用α-硫辛酸环糊精衍生物的包合物可方便制备多种剂型，不仅可作为药用原料药，而且可作为保健食品或食品类添加剂，大大拓宽了使用范围，更利于被广大使用者接受。
四具体的实施内容
α-硫辛酸和环糊精衍生物的包合物含有α-硫辛酸和环糊精衍生物，二者的摩尔比为1∶0.1～400，或者重量比为1∶0.5～2000。
以上所述的α-硫辛酸来源于植物提取物或化学合成方法得到。
以上所述的环糊精衍生物包括：α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、葡萄糖环糊精、麦芽糖环糊精、羧甲基环糊精、磺烷基环糊精等。
在上述的环糊精衍生物中，优选羟丙基-β-环糊精。
α-硫辛酸和环糊精衍生物的包合物的制备方法如下：
将环糊精衍生物加入到适宜溶媒中，制成浓度范围为0.2％～70％的溶液，按照α-硫辛酸和环糊精衍生物二者的摩尔比为1∶0.1～400，或者重量比为1∶0.5～2000。将α-硫辛酸直接加入到该溶媒中，或将α-硫辛酸溶解于另一种溶媒中，再与环糊精衍生物溶液混合，用超声波超声混合或搅拌一定时间，使液体至澄明，或有一定的乳光，即得到液体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物。
上述的制备过程中，可以将液体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物通过直接加热、或减压、或冷冻、或喷雾等方法干燥，即得到固体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物。
本发明中α-硫辛酸环糊精衍生物包合物的制备方法，也可以是将环糊精衍生物置于研钵、胶体膜、球磨机中，加入一定的适宜溶媒，研磨使成糊状物，按照α-硫辛酸和环糊精衍生物二者的摩尔比为1∶0.1～400，或者重量比为1∶0.5～2000，将α-硫辛酸加入上述糊状物中，研磨搅拌1-10小时，干燥，即得到α-硫辛酸环糊精衍生物包合物。
以上所述的干燥方法可以是直接加热、或减压、或冷冻、或喷雾等方法，即得到固体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物。
以上所述的适宜溶媒可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、丙酮，也可以任选两种或两种以上的溶媒混合，其中环糊精的溶解优选水，α-硫辛酸优选直接加入法和用乙醇溶解后加入。
该液体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物可直接用于制备输液、水针、口服液、混悬液等剂型，或食品或保健食品的添加剂。固体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物可制备成粉针、片剂、胶囊、微丸等固体剂型，或溶媒溶解后制备液体剂型，或用作食品和保健食品的添加剂。
在本发明的技术方案中，以羟丙基-β-环糊精作为包合剂，是本发明的优选条件。
在本发明的技术方案中，用于溶解环糊精衍生物的适宜溶媒优选水。
为了更好地说明本发明的技术方案，给出以下实施例子，但本发明并不仅限于此。
实施例1：制备液体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物
1)称取40g羟丙基-β-环糊精溶解于100ml水中，搅拌使溶解；
2)另称取α-硫辛酸2g，用适量乙醇溶解后，倒入1)中；
3)混合物以磁力搅拌方法搅拌24小时，搅拌速度以液体不外溅为宜，观察溶液至澄明，即得到液体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物。
实施例2：制备固体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物
1)称取40g羟丙基-β-环糊精溶解于100ml水中，搅拌使溶解；
2)另称取α-硫辛酸2g，用适量乙醇溶解后，倒入1)中；
3)混合物以磁力搅拌方法搅拌24小时，搅拌速度以液体不外溅为宜，观察溶液至澄明，即得到液体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物；
4)将液体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物，减压干燥，即得到固体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物。
实施例3：制备固体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物
1)称取40g羟丙基-β-环糊精溶解于100ml水中，搅拌使溶解；
2)另称取α-硫辛酸2g，用适量乙醇溶解后，倒入1)中；
3)混合物以磁力搅拌方法搅拌24小时，搅拌速度以液体不外溅为宜，观察溶液至澄明，即得到液体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物；
4)将液体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物，喷雾干燥，即得到固体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物。
实施例4：制备α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物冻干粉针
1)称取40g羟丙基-β-环糊精溶解于100ml水中，搅拌使溶解；
2)另称取α-硫辛酸2g，用适量乙醇溶解后，倒入1)中；
3)混合物以磁力搅拌方法搅拌24小时，搅拌速度以液体不外溅为宜，观察溶液至澄明，即得到液体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物；
4)将液体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物，置于冻干机中，冷冻干燥，压盖，即得冻干粉针。
实施例5：制备α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物的注射液
1)称取4000g羟丙基-β-环糊精溶解于8000ml水中，搅拌使溶解；加入50g活性碳，搅拌加热至80℃，保温20分钟，过滤除碳；
2)另称取α-硫辛酸200g，用适量乙醇溶解后，倒入1)中；
3)混合物以磁力搅拌方法搅拌24小时，搅拌速度以液体不外溅为宜，观察溶液至澄明，即得到液体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物；
4)用0.1mol/L的盐酸溶液或0.1mol/L的氢氧化钠溶液调pH＝4.5～5.5，补水至10000ml，搅匀；
5)溶液通过微孔滤膜(0.45μm)过滤，分装，常规输液灭菌，即得。
实施例6：用α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物制备注射用无菌粉针
1)在无菌室内，称取40g羟丙基-β-环糊精溶解于90ml水中，搅拌使溶解；加入0.1g注射用活性碳，搅拌加热至80℃，保温20分钟，过滤除碳；
2)另称取α-硫辛酸2g，用适量乙醇溶解后，倒入1)中；
3)混合物以磁力搅拌方法搅拌24小时，搅拌速度以液体不外溅为宜，观察溶液至澄明，即得到液体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物；
4)包合物溶液补水至100ml，过0.22μm微孔滤膜，分装于10ml的西林瓶中(2ml/瓶)，冷冻干燥，压盖即得。
实施例7：用α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物制备口服制剂
1)取40g羟丙基-β-环糊精溶解于100ml水中，搅拌使溶解；
2)另称取α-硫辛酸2g，用适量乙醇溶解后，倒入1)中；
3)混合物以磁力搅拌方法搅拌24小时，搅拌速度以液体不外溅为宜，观察溶液至澄明，即得到液体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物；
4)将液体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物，喷雾干燥，即得到固体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物；
5)该包合物按固体制剂方法可制备成片剂、胶囊、颗粒剂。
实施例8：用α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物做食品添加剂
1)取40g羟丙基-β-环糊精溶解于100ml水中，搅拌使溶解；
2)另称取α-硫辛酸2g，用适量乙醇溶解后，倒入1)中；
3)混合物以磁力搅拌方法搅拌24小时，搅拌速度以液体不外溅为宜，观察溶液至澄明，即得到液体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物；
4)将液体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物，喷雾干燥，即得到固体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物；
5)该包合物作为添加剂添加到食品或保健食品中。
实施例8：用α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物制备皮肤用制剂
1)称取40g羟丙基-β-环糊精溶解于100ml水中，搅拌使溶解；
2)另称取α-硫辛酸2g，用适量乙醇溶解后，倒入1)中；
3)混合物以磁力搅拌方法搅拌24小时，搅拌速度以液体不外溅为宜，观察溶液至澄明，即得到液体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物；
4)将液体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物，喷雾干燥，即得到固体α-硫辛酸羟丙基-β-环糊精包合物；
5)该包合物作为活性成分或添加剂添加到用于皮肤的霜剂、水凝胶、膜剂等经皮给药剂型中。
Claims (10)
1、一种α-硫辛酸环糊精衍生物包合物，其特征在于：该包合物为α-硫辛酸环糊精衍生物的组合物。
2、根据权利要求1所述的α-硫辛酸环糊精衍生物包合物，其特征在于：该包合物中α-硫辛酸和环糊精衍生物形成一种分子囊，囊内为α-硫辛酸，囊外为环糊精衍生物。
3、根据权利要求1所述的α-硫辛酸环糊精衍生物包合物，其特征在于：α-硫辛酸和环糊精衍生物的分子摩尔比为1∶0.1～400，或者重量比为1∶0.5～2000。
4、根据权利要求1所述的α-硫辛酸环糊精衍生物包合物，其特征在于：环糊精衍生物包括：α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、葡萄糖环糊精、麦芽糖环糊精、羧甲基环糊精、磺烷基环糊精等。
5、根据权利要求1-4所述的α-硫辛酸环糊精衍生物包合物，其特征在于：环糊精衍生物优选羟丙基-β-环糊精。
6、根据权利要求1-5所述的α-硫辛酸环糊精衍生物包合物，其特征在于：将环糊精衍生物假入到溶媒中，制成浓度范围在0.1％～60％的溶液，将α-硫辛酸直接或溶解于溶媒中，进行两溶液混合，超声混合后，搅拌使液体澄明，或有轻微乳光，即得液体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物；液体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物可直接用于制备成口服液、输液、水针等液体剂型。
7、根据权利要求1-5所述的α-硫辛酸环糊精衍生物包合物，其特征在于：将液体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物通过减压干燥、或冷冻干燥、或喷雾干燥等方法，即得到固体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物；固体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物可制备成粉针、片剂、胶丸、微丸、微囊、经皮给药、霜剂、水凝胶、缓控释等多种固体剂型。
8、一种α-硫辛酸环糊精衍生物包合物的制备方法，其特征在于：将环糊精衍生物置于胶体磨、球磨机或研钵中，加入适量溶媒使其成为糊状物，加入α-硫辛酸，研磨3～8小时，通过减压干燥、或冷冻干燥、或喷雾干燥等方法，即得到固体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物；固体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物可制备成粉针、片剂、胶丸、微丸、微囊、经皮给药、霜剂、水凝胶、缓控释等多种固体剂型。
9、一种α-硫辛酸环糊精衍生物包合物的制备方法，其特征在于：在适宜溶媒中溶解环糊精衍生物，环糊精衍生物的浓度为0.1％～60％，将α-硫辛酸直接加入或溶解于溶媒中进行两溶液混合，搅拌，通过减压干燥、或冷冻干燥、或喷雾干燥等方法，即得到固体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物；固体α-硫辛酸环糊精衍生物包合物可制备成粉针、片剂、胶丸、微丸、微囊、经皮给药、霜剂、水凝胶、缓控释等多种固体剂型。
10、根据权利要求6、8、9中所述的α-硫辛酸环糊精衍生物包合物的制备方法，其特征在于：环糊精衍生物的适宜溶媒可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮，也可以是任意二种或二种以上的混合溶媒，其中优选乙醇。
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105561329A (zh) * | 2016-01-22 | 2016-05-11 | 辽宁万嘉医药科技有限公司 | 水溶性辅酶Q10与α-硫辛酸复配的环糊精三元超分子包合物及制备方法 |
| CN107789317A (zh) * | 2016-08-29 | 2018-03-13 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种硫辛酸注射液及制备方法 |
| CN110237028A (zh) * | 2019-06-20 | 2019-09-17 | 南京知和医药科技有限公司 | 一种硫辛酸注射液及制备工艺 |
| CN111053758A (zh) * | 2018-10-17 | 2020-04-24 | 江苏恒正合生命科学有限公司 | 一种75%的alpha硫辛酸及其微囊化加工工艺 |
| RU2741848C1 (ru) * | 2019-03-16 | 2021-01-29 | Иванова Мария Ивановна | Способ получения клатратных комплексов летучих веществ |
| CN115814106A (zh) * | 2022-12-09 | 2023-03-21 | 东南大学 | 一种高亲和性包合肽制剂及其制备方法 |
| CN116350540A (zh) * | 2023-03-28 | 2023-06-30 | 水羊化妆品制造有限公司 | 一种三元超分子包合物、其制备方法及应用 |
-
2005
- 2005-10-14 CN CN 200510100243 patent/CN1947716A/zh active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105561329A (zh) * | 2016-01-22 | 2016-05-11 | 辽宁万嘉医药科技有限公司 | 水溶性辅酶Q10与α-硫辛酸复配的环糊精三元超分子包合物及制备方法 |
| CN107789317A (zh) * | 2016-08-29 | 2018-03-13 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种硫辛酸注射液及制备方法 |
| CN111053758A (zh) * | 2018-10-17 | 2020-04-24 | 江苏恒正合生命科学有限公司 | 一种75%的alpha硫辛酸及其微囊化加工工艺 |
| RU2741848C1 (ru) * | 2019-03-16 | 2021-01-29 | Иванова Мария Ивановна | Способ получения клатратных комплексов летучих веществ |
| CN110237028A (zh) * | 2019-06-20 | 2019-09-17 | 南京知和医药科技有限公司 | 一种硫辛酸注射液及制备工艺 |
| CN115814106A (zh) * | 2022-12-09 | 2023-03-21 | 东南大学 | 一种高亲和性包合肽制剂及其制备方法 |
| CN115814106B (zh) * | 2022-12-09 | 2024-03-22 | 东南大学 | 一种高亲和性包合肽制剂及其制备方法 |
| CN116350540A (zh) * | 2023-03-28 | 2023-06-30 | 水羊化妆品制造有限公司 | 一种三元超分子包合物、其制备方法及应用 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |