CN100344283C - 阿比朵尔包合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种新的阿比朵尔与环糊精或者其衍生物的分子包合物，以及该包合物的制备方法和它们在药物制剂中的应用。本发明通过制备阿比朵尔包合物，提高其水溶性和稳定性，使这种包合物可以作为一种起始原料或一种成分用于制备肠道给药或非肠道给药制剂。

Description

阿比朵尔包合物
                      技术领域
本发明涉及一种新的阿比朵尔与环糊精或者其衍生物的分子包合物，以及该包合物的制备方法和它们在药物制剂中的应用。
                      背景技术
盐酸阿比朵尔(Arbidol hydrochloride)是一种新型抗病毒药物。它对具有A、B型抗原的流感病毒的抗病毒活性最为显著，能选择性抑制A、B型流感病毒在细胞培养基中的复制。阿比朵尔同时具有免疫调节作用，能够诱导产生干扰素，激活巨噬细胞，提高机体对病毒感染的抵抗力，是用于治疗A、B型病毒引起的流感和急性呼吸道病毒性感染的新型抗病毒药物。
盐酸阿比朵尔几乎不溶于水，溶解度仅为0.0024g/100ml(25±2℃)，其水不溶性限制了其液体制剂如注射液的开发，已经上市或正在进行研究的制剂主要是其片剂和胶囊，现有制剂技术尚无法解决其水不溶性的缺点，因此口服制剂生物利用度低，影响了肠道给药和非肠道给药剂型的开发。
                       发明内容
本发明的目的在于通过制备阿比朵尔包合物，提高盐酸阿比朵尔的水溶性，使其能够被开发成为液体制剂，从而适应临床上的不同需要。同时也可改善盐酸阿比朵尔固体制剂的体内吸收，提高其生物利用度。
环糊精具有两端开口的环状中空圆筒形结构，有多种同系物，常见的环糊精是由6、7、8个葡萄糖分子、通过α-1，4苷键连接而成的环状化合物，分别称之为α-、β-和γ-环糊精，其空腔大小不同，依次为α-环糊精＜β-环糊精＜γ-环糊精，当药物分子的大小、形状合适时，可以进入环糊精空腔内，形成单分子包合物。在包合物中，环糊精作为主分子，药物分子作为客分子，二者在范德华力、氢键、静电引力等一种或几种力的作用下形成包合物。环糊精的空腔内部由C-H键和醚键构成，呈疏水性，更有利于疏水性药物的包合；空腔外部和入口处富有亲水性，使形成的包合物溶解性显著提高。
盐酸阿比朵尔为6-溴代-4-(二甲氨甲基)-5-羟基-1-甲基-2(苯硫甲基)-1H-吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐一水合物，分子中含一个吲哚环和一个苯环，分子量为531.89。由于盐酸阿比朵尔分子中没有体积太大的基团，分子量也不是很大，可以与分子空腔较大的β-和γ-环糊精形成摩尔比为1∶1的包合物，而对于空腔内径较小的α-环糊精，一个药物分子则需要2个以上的主分子才能形成稳定的包合物。盐酸阿比朵尔分子呈强疏水性，经环糊精包合后，其溶解度得到显著提高，例如在1.23％的羟丙基-β-环糊精水溶液中，其溶解度由0.0024g/100ml增加到0.25g/100ml，提高了100倍。
在本发明所述的阿比朵尔包合物中，含有活性成分阿比朵尔和包合剂环糊精或者其衍生物
其中环糊精包括α-，β-，γ-环糊精。
环糊精衍生物包括羟乙基-β-，2-羟丙基-β-，3-羟丙基-β-，2，3-羟丙基-β-，二甲基-β-，三甲基-β-，葡糖基-α-，葡糖基-β-，二葡糖基-β-，磺酰丁基-β-环糊精包合物。
本发明中盐酸阿比朵尔与环糊精或者其衍生物的摩尔比为1∶1～10。
本发明中盐酸阿比朵尔包合物的制备可以采用以下不同方法，对于水溶性较小的包合剂宜采用饱和水溶液法；对于水溶性较大的包合剂宜采用溶液-搅拌法；而研磨法适用于任何包合剂。
饱和水溶液法：将环糊精或者其衍生物制成饱和水溶液，再加入适量酸性物质，依照阿比朵尔与包合剂的摩尔比，用少量低级醇溶解阿比朵尔，将客分子药物加入上述饱和酸性溶液，搅拌使客分子药物被充分包合，沉淀物滤出并以适量的低级醇洗涤后干燥，得阿比朵尔包合物。
超声波法：依照上述方法阿比朵尔与包合剂混合后，用超声波替代上述饱和水溶液法中的电子或机械搅拌力，用超声波破碎仪或超声波清洗机，选择合适的强度，超声适当时间，代替搅拌力，将析出沉淀如上法处理即得阿比朵尔包合物。
溶液-搅拌法：对于在水中溶解度较大的环糊精或者其衍生物，可在未饱和的环糊精或者其衍生物水溶液中，加入适量酸性物质，加入客分子药物，经搅拌形成包合物。
在上述包合剂中，α-，γ-，羟乙基-β-，2-羟丙基-β-，3-羟丙基-β-，2，3-羟丙基-β-，二甲基-β-，三甲基-β-，葡糖基-α-，葡糖基-β-，二葡糖基-β-，磺酰丁基-β-环糊精，在水中的溶解度较大，尤其适用于溶液-搅拌法。
喷雾干燥法：如果制得的阿比朵尔包合物易溶于水，遇热性质又较稳定，可用喷雾干燥法得到固体包合物，特点是干燥温度高，受热时间短，产率高。
冷冻干燥法：如制得的包合物易溶于水，不易析出结晶沉淀，或在加热干燥时易分解、变色，可用冷冻干燥法得到固体包合物，使包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉针剂。
研磨法：取环糊精或者其衍生物加入2～5倍量水研匀，再加入适量酸性物质，依照阿比朵尔与包合剂的摩尔比，加入客分子药物，自研磨机中充分研磨成糊状，低温干燥后用适当溶剂洗净，干燥，即得阿比朵尔包合物。
阿比朵尔包合物可以作为一种起始原料或一种成分，用于制备肠道给药或非肠道给药制剂。
                     具体实施方式
在阿比朵尔与环糊精或者其衍生物生成的包合物中，优选阿比朵尔-β-环糊精包合物，其制备方法优选饱和溶液法。
盐酸阿比朵尔-β-环糊精包合物的制备可以采用饱和水溶液法。将β-环糊精2.5～25g(0.0022～0.022mol)加水150～1500ml，置40～60℃水浴中使其溶解成为饱和水溶液，再加入适量酒石酸，使溶液PH达到4.0～5.0；将盐酸阿比朵尔1.17g(0.0022mol)加入少量甲醇或乙醇溶解后，将其加入β-环糊精饱和水溶液中恒温搅拌1～4小时，将沉淀物滤出并以适量的甲醇或乙醇洗涤后干燥。
盐酸阿比朵尔与水溶性环糊精或者其衍生物包合方法优选溶液-搅拌法，一般制备方法如下：
称取0.018～0.18mol环糊精，放入400ml蒸馏水中，搅拌溶解，再加入适量酒石酸，使溶液PH达到4.0～5.0；另称取盐酸阿比朵尔10g(0.018mol)，加入上述环糊精溶液中，混合液以磁力或电动搅拌方法搅拌10～60分钟，溶液逐渐澄清，即得盐酸阿比朵尔-环糊精包合物溶液。用以上方法制得的溶液进行喷雾干燥或冻干，即可得到固体状盐酸阿比朵尔-环糊精包合物。
实施例一：饱和水溶液法制备盐酸阿比朵尔-β-环糊精包合物
称取β-环糊精5克(0.0044mol)，置于附有电动搅拌装置的1000ml三颈瓶中，再加入350mg酒石酸，加蒸馏水600ml，置40℃水浴使其溶解；称取盐酸阿比朵尔1.17克(0.0022mol)，以15ml甲醇溶解，并将其滴入β-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌4小时，反应液静置沉淀、抽滤，沉淀物以适量的甲醇洗涤。于45℃真空干燥，即得。
取此法得到的盐酸阿比朵尔-β-环糊精包合物0.5g(含盐酸阿比朵尔0.052mg)和盐酸阿比朵尔0.052mg，分别加水10ml，充分振摇溶解后过滤，取滤液用紫外分光光度法测其吸收度，并计算其溶解度分别为0.14g/100ml和0.0024g/100ml，即包合后阿比朵尔的溶解度有了显著提高。
实施例二：超声波法制备盐酸阿比朵尔-β-环糊精包合物
称取β-环糊精10克(0.0088mol)，加蒸馏水600ml，再加入350mg酒石酸，将容器置超声波破碎仪中超声5分钟，使其溶解；称取盐酸阿比朵尔1.17克(0.0022mol)，以15ml甲醇溶解，并将其滴入β-环糊精饱和溶液中，继续超声20分钟，反应液静置沉淀、抽滤，沉淀物以适量的甲醇洗涤。于45℃真空干燥，即得。
实施例三：研磨法制备盐酸阿比朵尔-β-环糊精包合物
将11.7mg酒石酸溶于20ml水中，然后和10克(0.0088mol)β-环糊精一同置于研磨机中。将1.17克(0.0022mol)盐酸阿比朵尔溶解于15ml甲醇中，加入研磨机中研磨成糊状，在45℃真空干燥，以适量的甲醇洗涤，抽滤，在45℃真空干燥、粉碎，即得盐酸阿比朵尔-β-环糊精包合物。
实施例四：溶液-搅拌法制备盐酸阿比朵尔-γ-环糊精包合物
(1)称取46.69g(0.036mol)γ-环糊精，放入400ml蒸馏水中，再加入235mg酒石酸，搅拌溶解；
(2)另称取盐酸阿比朵尔10g(0.018mol)，加入上述γ-环糊精溶液中；
(3)混合液以磁力搅拌方法搅拌20分钟，溶液逐渐澄清，过滤，滤液即为盐酸阿比朵尔-γ-环糊精包合物溶液。
(4)用以上方法制得的溶液进行喷雾干燥或冻干，即可得到固体状盐酸阿比朵尔-γ-环糊精包合物。
用此法制得的盐酸阿比朵尔-γ-环糊精包合物溶解度为2.06g/100ml。
实施例五：溶液-搅拌法制备盐酸阿比朵尔-羟丙基-β-环糊精包合物溶液
(1)称取49.18g(0.036mol)羟丙基-β-环糊精，放入400ml蒸馏水中，再加入235mg酒石酸，搅拌溶解；
(2)另称取盐酸阿比朵尔10g(0.018mol)，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中；
(3)混合液以磁力搅拌方法搅拌20分钟，溶液逐渐澄清，即得盐酸阿比朵尔-羟丙基-β-环糊精包合物溶液。
(4)用以上方法制得的溶液进行喷雾干燥或冻干，即可得到固体状盐酸阿比朵尔-羟丙基-β-环糊精包合物。
用此法制得的盐酸阿比朵尔-羟丙基-β-环糊精包合物溶解度为2.23g/100ml。
实施例六：溶液-搅拌法制备盐酸阿比朵尔-二甲基-β-环糊精包合物溶液
(1)称取40.72g(0.036mol)2，6-二甲基-β-环糊精，放入400ml蒸馏水中，再加入235mg酒石酸，搅拌溶解；
(2)另称取盐酸阿比朵尔10g(0.018mol)，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中；
(3)混合液以磁力搅拌方法搅拌20分钟，溶液逐渐澄清，即得盐酸阿比朵尔-羟丙基-β-环糊精包合物溶液。
(5)用以上方法制得的溶液进行喷雾干燥或冻干，即可得到固体状盐酸阿比朵尔-羟丙基-β-环糊精包合物。
用此法制得的盐酸阿比朵尔-羟丙基-β-环糊精包合物溶解度为2.18g/100ml。
实施例七：盐酸阿比朵尔-β-环糊精包合物片剂的制备
(1)盐酸阿比朵尔-β-环糊精包合物的制备同实施例一。
(2)将上述盐酸阿比朵尔-β-环糊精包合物制备成片剂(每片含盐酸阿比朵尔50mg)，配方如下：
盐酸阿比朵尔-β-环糊精包             312mg
合物
淀粉                                 150.4mg
预胶化淀粉                           75.2mg
交联聚乙烯吡咯烷酮                   16.8mg
2％羟丙基甲基纤维素60％乙            适量
醇溶液
硬脂酸镁                             5.6mg
总重                                 560mg
(3)将盐酸阿比朵尔-β-环糊精包合物、淀粉、预胶化淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，加入2％羟丙基甲基纤维素60％乙醇溶液制软材，并制成约20目大小的颗粒，干燥后加入硬脂酸镁压片。
实施例八：制备盐酸阿比朵尔-羟丙基-β-环糊精包合物的氯化钠注射液
(1)盐酸阿比朵尔-羟丙基-β-环糊精包合物溶液制备过程同实施例五的(1)、(2)、(3)；
(2)称取注射用氯化钠75g，加水至1L，搅拌溶解，加入1g输液用活性炭，加热微沸15分钟，脱炭。
(3)氯化钠液倒入包合物溶液中，补水至8L，用0.05N的盐酸和0.05N氢氧化钠调PH＝4.0～7.0，补水至10L，加入1g活性炭，40℃保温20分钟。
(4)溶液分别过布氏漏斗及0.45μm微孔滤膜进行粗滤、精滤，然后进行灌装(100ml/瓶)，115℃、30分钟热压灭菌即得。
实施例九：制备盐酸阿比朵尔-羟丙基-β-环糊精包合物无菌粉针
(1)在无菌操作室内，称取49.18g(0.036mol)羟丙基-β-环糊精，再加入525mg酒石酸，加水溶解至900ml，加入1g输液用活性炭，搅拌加热至80℃，保温15分钟，过滤脱炭。
(2)称取10g(0.018mol)盐酸阿比朵尔，加入羟丙基-β-环糊精溶液中。
(3)磁力搅拌混合液体约20分钟，溶液逐渐澄清，即得盐酸阿比朵尔-羟丙基-β-环糊精包合物溶液。
(4)补水至1000ml，加入1g活性炭，40℃保温20分钟。
(5)溶液分别过布氏漏斗及0.22μm微孔滤膜进行粗滤、精滤，分装于10ml的西林瓶中(10ml/瓶)，冷冻干燥压盖即得。

Claims (3)

1、一种阿比朵尔包合物，其特征在于：含有活性成分阿比朵尔和包合剂，阿比朵尔和包合剂的摩尔比为1∶2，其中包合剂选自羟丙基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精或γ-环糊精。
2、一种制备权利要求1所述的阿比朵尔包合物的方法，其特征为溶液-搅拌法：将包合剂制成未饱和水溶液，并加入适量酒石酸，使未饱和水溶液PH值达到4.0～5.0，按照阿比朵尔与包合剂的摩尔比1∶2的用量，将阿比朵尔加入到上述未饱和水溶液中，然后经磁力或电动搅拌方法搅拌形成包合物。
3、一种药物组合物，其特征在于：含有阿比朵尔包合物和药学上可接受的赋形剂；阿比朵尔包合物含有活性成分阿比朵尔和包合剂，阿比朵尔和包合剂的摩尔比为1∶2，其中包合剂选自羟丙基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精或γ-环糊精。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2431038A1 (en) * 2009-05-05 2012-03-21 Obchshestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostyu <<Ekobiofarm>> Pharmaceutical composition containing arbidol in the form of phospholipid nanoparticles

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100367957C (zh) * 2005-11-29 2008-02-13 沈阳中海生物技术开发有限公司 阿比朵尔及其盐的静脉给药制剂及制备方法
CN102357093B (zh) * 2011-09-01 2013-03-20 湖北丽益医药科技有限公司 一种甲磺酸阿比朵尔口服固体制剂的药物组合物
CN103211825B (zh) * 2013-04-19 2014-07-30 北京博爱旺康医药科技有限公司 一种新的塞来昔布组合物及其制备工艺
CN110575550A (zh) * 2019-08-13 2019-12-17 大梆(沈阳)动物保健有限公司 一种遮蔽兽用复方中药不良嗅味的方法
CN111956616A (zh) * 2020-09-08 2020-11-20 山西振东泰盛制药有限公司 盐酸阿比多尔复合干粉制剂、喷雾、凝胶及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2008004C1 (ru) * 1986-06-25 1994-02-28 Центр по химии лекарственных средств - ВНИХФИ Средство, обладающее профилактическим и лечебным действием в отношении вируса гриппа типа в
RU2033157C1 (ru) * 1987-12-16 1995-04-20 Центр по химии лекарственных средств Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2008004C1 (ru) * 1986-06-25 1994-02-28 Центр по химии лекарственных средств - ВНИХФИ Средство, обладающее профилактическим и лечебным действием в отношении вируса гриппа типа в
RU2033157C1 (ru) * 1987-12-16 1995-04-20 Центр по химии лекарственных средств Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
人民卫生出版社 陆彬 主编，药物新剂型与新技术，第1期 2002 *
阿比多尔 李明 编译，药学进展，第18卷第3期 1994 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2431038A1 (en) * 2009-05-05 2012-03-21 Obchshestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostyu <<Ekobiofarm>> Pharmaceutical composition containing arbidol in the form of phospholipid nanoparticles
EP2431038A4 (en) * 2009-05-05 2014-01-15 Obchshestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostyu Ekobiofarm PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH ARBIDOL IN THE FORM OF PHOSPHOLIPID NANOPARTICLES

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