CN110575550A - 一种遮蔽兽用复方中药不良嗅味的方法 - Google Patents

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夏超
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Abstract

本发明公开了一种遮蔽兽用复方中药不良嗅味的方法，属于中药制剂领域。本发明将中药提取物制成饱和水溶液后加入到2～10倍量遮蔽剂中，在30～80℃水浴条件下搅拌1～4h直至形成中药掩味溶液，将中药掩味溶液干燥得到中药掩味粉末。制得的中药掩味粉末也可以进一步制备成动物用的复方中药制剂、宠物食品、宠物保健品或者饲料添加剂。本发明采用将中药与环糊精制成包合物，之后制成掩味粉末，与中药提取物和环糊精包合物水溶液相比：既降低了中药的异味，又提高了药物的稳定性和服用顺应性。

Description

一种遮蔽兽用复方中药不良嗅味的方法
技术领域
本发明公开了一种遮蔽兽用复方中药不良嗅味的方法，属于中药制剂领域。
背景技术
中药材化学成分复杂，已知成分很少，并且药材中大都含有大量的蛋白质、脂肪以及生物碱等成分，这些成分经氧化、分解后会产生难闻的不良气味。虽然在炮制和制剂过程中，对这些中药材进行了处理，但仍不能消除其不良嗅味。对于动物而言，其嗅觉及味觉更加灵敏，因此动物对中药的不良味道更加敏感。这些强烈的不良嗅味令动物难以接受，有的服用时会产生恶心、呕吐等，严重影响了中药类或含有中药类兽用药材制剂的使用。
口服制剂使用方便，是如今最为普遍的给药方式，但由于中药具有不良嗅味，导致口感较差，服用顺应性差。对于动物而言，其缺乏主动服用药物的意识，只能根据药物的气味选择及服用。一旦药物具有令动物不悦的味道，无论是苦涩的或有一些其它的令其不悦的味道，动物就会拒绝口服。因此需要将中药的不良味道完全的掩盖，甚至通过添加其他的矫味剂来使得动物具有主动服用药物的意识。
常用的掩味方法有加入稀释剂、添加矫味剂法、包衣等方法，上述方法在一定程度上起到了掩盖中药材不良气味的目的，但又存在各自的缺点和局限性。在中药制剂中添加矫味剂，只能部分地混淆大脑对味觉的感受以掩盖苦涩味；通过包衣来掩盖药物的气味，会在一定程度上影响药物的吸收和释放。实践表明，由于中药具有强烈的苦味，通过该种方法无法达到理想的掩味效果，同时容易影响药物的溶解性，导致药物吸收、释放不完全。
包合物是一种客分子被包藏在另一种主分子空穴结构内而形成的特殊的络合物。包合物由主分子和客分子两部分组成，具有包合作用的外层分子称为主分子，也就是具有较大的空穴结构的包合材料，被包合到主分子的空间中的物质称为客分子。包合物具有以下优点：(1)增加药物的溶解度；(2)增加药物的稳定性；(3)使液体药物粉末化；(4)掩盖药物的不良气味；(5)提高药物的生物利用度等。
目前，中药制剂应用环糊精包合技术来实现对挥发油、小分子成分的包合，以达到增加难溶性药物的溶解度和生物利用度，提高药物稳定性，掩盖药物不良气味的目的。传统饱和水溶液法药物包合后经过冷却、抽滤，弃去包合物滤液，得到包合物的滤饼，滤饼烘干后得到干燥的包合物，这对于化学药物或者单一成分药物来说是合适的。因为药物绝大部分已经被包裹在环糊精中，即使少量的没有被包裹的药物也只是影响药物的包封率和包合物的收率，而不会影响药物之间的比例，因此也不会影响药物的疗效。复方中药成分复杂，各成分之间理化性质差异很大，极性和溶解度也相差很大，这些复杂的成分在包合的过程中进入到主分子(环糊精等)中的比例是不一样的，一部分具有合适大小或极性的成分就会被包合得多一些，其余的成分被包合的就会少一些。如果只是将包合物进行干燥，复方中药中其余的有效成分就会被抽滤、弃去流失，使得复方中药中有效物质的含量和比例发生变化。有效物质基础是药物疗效的关键，物质基础发生变化疗效就会发生变化。本发明采用喷雾干燥法和真空干燥法将包合物和包合液全部进行干燥，得到中药掩味粉末，既能够掩盖中药的不良嗅味，又可以保留复方中药全部有效成分，且该方法未见有公开报道。
发明内容
本发明所解决的技术问题是针对现有技术中的缺陷，提供一种遮蔽兽用复方中药不良嗅味的方法。
通过包合技术对含药粉末进行掩味。首先将中药提取物制成饱和水溶液后加入到1～50倍量遮蔽剂中，在30～90℃水浴条件下搅拌0.5～8h直至形成含有中药的包合物，将包合物和包合液进行干燥，得到中药掩味粉末。将制得的中药掩味制剂掺入动物饲料，即能得到宠物药品、饲料小丸或饲料块形式的药物。本发明的方法掩盖了药物的不良气味，提高了药物溶解性，增强了动物服用药物的顺应性。
为了实现本发明的目的，发明对兽用中药掩味方法进行了研究，对原有的掩味工艺进行了改进，采用环糊精包合技术以掩盖中药的不良嗅味。
中药在环糊精溶液中搅拌的过程中，药物会以分子的形式进入到环糊精的空腔内部中，苦涩味成分无法充分暴露，使药材的苦涩味显著降低。接下来通过喷雾干燥或真空干燥的方法，包合物和包合液受到压力后使其雾化并在很短的时间内即被干燥成粉末；或在一定真空条件下通过降低溶剂沸点使溶剂挥发得到干燥粉末。通过反复试验验证，包合物能有效掩盖中药的不良嗅味，喷雾干燥和真空干燥法能得到稳定、包合率高的干燥粉末。
本发明是这样实现的：将中药提取物制成饱和水溶液后加入到2～10倍量遮蔽剂中，在30～80℃水浴条件下搅拌1～4h直至形成中药掩味溶液，将中药掩味溶液干燥得到中药掩味粉末。制得的中药掩味粉末也可以进一步制备成动物用的复方中药制剂、宠物食品、宠物保健品或者饲料添加剂。
上述遮蔽剂可为β-环糊精、羟乙基β-环糊精、羟丙基β-环糊精、γ-环糊精、Eudragit L30D55、Eudragit L100的一种或多种。
优选地，遮蔽剂为β-环糊精或羟丙基β-环糊精的一种或多种。
上述所述遮蔽剂的质量为中药提取物质量的6～8倍量；水浴温度为60～70℃；搅拌时间为2～3h。
所述的中药提取物为中药或中药组合物的水提物，醇提物，或纯化分离后的提取物。
进一步地，所述的中药提取物可以为双黄连提取物、银杏提取物、多味健胃散等。
上述的包合物的制备方法可为饱和水溶液法、研磨法、超声波法、冷冻干燥法、喷雾干燥法、真空干燥法的一种或多种。
优选地，包合物制备干燥方法为喷雾干燥法或真空干燥法的一种或多种。
本发明所述的喷雾干燥参数包括进口温度、进料速度、雾化压力、空气流速。本发明对以上参数没有特殊限制，只要形成干燥粉末即可。所述的进口温度为130～160℃；所述的进料速度为7～12mL/min；所述的雾化压力为15～20kPa；所述的空气流速40～70m3/min。根据本发明的干燥包合物，其中药物的回收率达到60～95％。
优选地，喷雾干燥设置的参数为进口温度为140～150℃；所述的进料速度为8～10mL/min；所述的雾化压力为16～18kPa；所述的空气流速50～60m3/min。根据本发明的干燥包合物，其中药物的回收率提高到70～90％。
本发明所述的真空干燥参数包括干燥温度、真空压力、干燥时间。本发明对以上参数没有特殊限制，只要形成干燥粉末即可。所述的干燥温度为30～70℃；真空压力为0.08～0.1MPa；干燥时间为24～72h。根据本发明的干燥包合物，其中药物的回收率达到80～99％。
优选地，控制真空干燥机的干燥温度为40～50℃；真空压力为0.09～0.095MPa；干燥时间为48～60h。根据本发明的干燥包合物，其中药物的回收率达到90～97％。
本发明中为了能够得到全部有效成分，采用喷雾干燥法或真空干燥法对包合物及其溶液进行干燥。
喷雾干燥是于干燥室中将稀料经雾化后，在与热空气的接触中，水分迅速汽化，即得到干燥产品。喷雾干燥相对于其他的干燥方法具有以下优点：(1)干燥过程非常迅速，虽然喷雾干燥在较高温度下进行，但干燥在瞬间便可完成，因此同样适用于热敏性药物。(2)可保留药物的全部有效成分。相对于饱和水溶液法，喷雾干燥法可以将溶于水的有效成分进行干燥，可保持药物原有的成分。(3)产品具有良好的分散性，流动性。真空干燥法是在真空条件下溶剂的沸点降低，从而加快溶剂的蒸发。真空干燥法相对于其他的干燥方法具有以下优点：(1)真空环境大大降低了所干燥液体的沸点，可在较低温度进行干燥，避免复方中药成分破坏，导致药物失效。(2)使用更安全，在真空或惰性条件下，完全消除氧化物遇热爆炸的可能。(3)保留药物全部有效成分。真空干燥法同样只将溶剂干燥，保留复方中药的全部有效成分。
因此本发明通过用喷雾干燥法及真空干燥法对于包合物和包合液进行干燥，既可保持药物原有的成分，又能得到稳定、易于储存的掩味制剂。制得的中药掩味粉末也可以进一步制备成动物用的复方中药制剂、宠物食品、宠物保健品或者饲料添加剂。饲料并不仅局限于通常被描述为饲料的物质，也并不仅局限于营养添加剂，例如酵母、淀粉、各种糖等。本发明工艺简单，生产成本低，掩味效果好，使动物具有主动服用意识，适合工业生产。
本发明采用将中药与环糊精制成包合物，之后制成掩味粉末，与中药提取物和环糊精包合物水溶液相比：既降低了中药的异味，又提高了药物的稳定性和服用顺应性。传统的包合方法有饱和水溶液法、研磨法、超声波法等。研磨法和超声波法包合率较低，包合过程耗能较高，不适用于工业生产。
具体实施方式
通过以下实例来具体解释本发明，仅为了帮助理解本发明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想所做出的各种修改或改进，均在本发明的范围之内。
以下实施例所使用的喷雾干燥机均为压力式喷雾干燥机，型号为SD-1000，生产厂家：东京理化器械株式会社；所使用的真空干燥箱型号为DZF-6020型，生产厂家：上海精宏实验设备有限公司。
1.遮蔽剂种类的考察
表1.遮蔽剂种类的考察
制备方法：
双黄连提取物的制备：
金银花1875g，黄芩1875g，连翘3750g，以上三味，黄芩加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.08(80℃)的清膏，于80℃用2mol/L盐酸溶液调pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至pH值为5.0，再用70％乙醇洗至pH值为7.0，低温干燥，备用；金银花、连翘加水温浸30分钟后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(80℃)的清膏，冷至40℃，加乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并二次滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩成相对密度为1.34～1.40(60℃)的稠膏，减压干燥，加入上述黄芩提取物，粉碎成细粉，即得双黄连提取物。
对于处方1～3：分别称取10g羟丙基β-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精，加蒸馏水溶解，另取双黄连提取物1g，加入适量蒸馏水溶解，80℃恒温，400r/min搅拌下向遮蔽剂溶液中缓慢滴加药物水溶液，搅拌3h。得到复方中药掩味制剂。
对于处方4～5：分别称取10g Eudragit L30D55及Eudragit L100，加无水乙醇溶解，另取双黄连提取物1g，加入适量蒸馏水溶解，80℃恒温，400r/min搅拌下向遮蔽剂溶液中缓慢滴加药物水溶液，搅拌3h。得到双黄连提取物掩味制剂。
掩味效果评价测试：
将50只狗随机分为5组，每组10只，分别给与上述5种掩味制剂。首先用手喂食，若不食用，放在碗中5min进行喂食，若仍然不服用，则视为不接受该制剂，掩味失败。将50只猫随机分为5组，每组10只，分别给与上述5种掩味制剂。首先用手喂食，若不食用，放在碗中5min进行喂食，若仍然不服用，则视为不接受该制剂，掩味失败。
实验结果表明：处方1、2、3、4、5分别有10、10、8、2、3只狗服用掩味制剂，处方1、2、3、4、5分别有10、9、9、1、1只猫服用掩味制剂，处方1及处方2的掩味效果好于处方3，处方4及处方5掩味效果不佳，考虑到经济以及实用性，选择β-环糊精为遮蔽剂。
2.β-环糊精用量的考察
表2.β-环糊精用量的考察
制备方法：
取双黄连提取物，加入适量蒸馏水溶解，另称取处方量β-环糊精，加蒸馏水溶解，80℃恒温，400r/min搅拌下缓慢滴加药物水溶液，搅拌3h。得到双黄连提取物包合物。
掩味效果评价测试实验同上，实验结果表明：处方6几乎无掩味效果，处方7～11能够完全掩盖住中药的不良嗅味，且随着β-环糊精用量的增加，药物的甜度也随之增加，且处方9～11的口感达到了甜腻的程度。考虑耗材及能源，β-环糊精的加入量可以为2～10倍。
接下来，通过实验对处方进行了进一步的优化：
表3.β-环糊精用量优化考察
制备方法：
取双黄连提取物，加入适量蒸馏水溶解，另称取处方量β-环糊精，加蒸馏水溶解，80℃恒温，400r/min搅拌下缓慢滴加药物水溶液，搅拌3h。得到双黄连提取物包合物。
掩味效果评价测试实验同上，实验结果表明：处方12～13掩味效果不佳，处方14～16能够完全掩盖住中药的不良嗅味，并且处方15及16的口感相似。考虑耗材及能源，β-环糊精的加入量可以为6～10倍。
3.包合物制备工艺参数的考察
表4.包合物制备工艺参数的考察
取双黄连提取物1g，加入适量蒸馏水溶解，另称取处方量β-环糊精10g，加蒸馏水溶解，按照处方参数，在400r/min搅拌下缓慢滴加药物水溶液搅拌。得到复方中药包合物。
掩味效果评价测试实验同上，实验结果表明：处方17掩味效果不佳，有部分药物未能被包合，且β-环糊精在30℃条件及以下溶解度不佳，需要大量蒸馏水溶解。处方18～21能够完全掩盖住中药的不良嗅味，经测定得到处方18包封率为52.8％、处方19为84.5％、处方20为89.1％、处方21为90.4％。考虑耗能因素及高温破坏药物成分，包合过程的水浴温度为45-90℃，优选为60～90℃，搅拌时间为1～8h，优选为2-8h。
接下来，通过实验对处方进行了进一步的优化：
表5.包合物制备工艺参数优化考察
掩味效果评价测试实验同上，实验结果表明：处方22掩味效果相对不佳，经测定得到处方22包封率为65.6％、处方23为87.5％、处方24为87.1％、处方25为86.3％。处方23～25包封率相似，考虑耗能因素及高温破坏药物成分，包合过程的水浴温度为60～70℃，搅拌时间为2～3h。
4.包合物干燥方法的考察
将表5中的24号处方得到的包合物进行干燥方法的考察，分别通过冷却抽滤烘干、冷冻干燥、真空干燥、喷雾干燥的方法对包合物进行干燥。
掩味效果评价测试实验同上，实验结果表明：冷却抽滤干燥方法耗时短、操作方便，但在母液中有大量溶于水的药物，不能得到所有的复方中药有效成分；冷冻干燥能得到全部有效成分，但耗时较多、且不适用工业生产；真空干燥可得到包合物粉末，大大降低了溶剂的沸点，在短时间内可以得到全部有效成分，同时较低的温度可以保留药物的活性；喷雾干燥可以得到均匀的细粉，虽然温度高，但干燥在瞬间完成，因此不会影响药物的活性，并适用于工业生产。综上所述，考察包合物的干燥方法为真空干燥法或喷雾干燥法。
5.喷雾干燥法参数的考察
将表5中的24号处方得到的包合物和包合液进行干燥方法的进行正交考察，并按照以下参数进行干燥。
表6.喷雾干燥法参数的考察
实验结果表明：随着温度的升高，进料速度的减慢，干燥的效果越好，但温度或进料速度过低会使得出料口温度过高，对仪器有损害，反之，得到的干粉未干燥完全；随着雾化压力的增加，得到干粉的颗粒越细，反之亦然；随着空气流速的增加，出料口的温度也增加，对仪器有损害。综上所述，根据干粉的状态以及对仪器的损耗，考虑控制喷雾干燥机的进口温度为130～160℃，进料速度为7～12mL/min，雾化压力为15～20kPa，空气流速40～70m3/min。
6、真空干燥法参数的考察
将表5中的24号处方得到的包合物和包合液进行干燥方法的进行正交考察，并按照以下参数进行干燥。
表7.真空干燥法参数的考察
实验结果表明：随着干燥时间、温度及真空压力的增加，干燥的效果越好，但过多反而对仪器有损坏。综合考虑，控制真空干燥机的干燥温度为30～70℃，真空压力为0.08～0.1MPa，干燥时间为24～72h。
综合以上，本发明优选如下方法：将中药提取物制成饱和水溶液后加入到6～10倍量β-环糊精中，在60～70℃水浴条件下搅拌1～4h直至形成中药掩味溶液，将中药掩味溶液喷雾干燥或真空干燥得到中药掩味粉末。
喷雾干燥条件：控制喷雾干燥机的进口温度为130～160℃，进料速度为7～12mL/min，雾化压力为15～20kPa，空气流速40～70m3/min。
控制真空干燥机的干燥温度为30～70℃，真空压力为0.08～0.1MPa，干燥时间为24～72h。制得的中药掩味粉末也可以进一步制备成动物用的复方中药制剂、宠物食品、宠物保健品或者饲料添加剂。
实施例一
包合物处方：
银杏提取物：1g
β-环糊精：8g
包合物制备方法：称取80gβ-环糊精，加蒸馏水溶解，另取银杏提取物10g，70℃恒温，在400r/min搅拌下向β-环糊精溶液中缓慢滴加药物水溶液，搅拌3h，得银杏提取物包合物1。同时取5gβ-环糊精，加蒸馏水溶解，另取银杏提取物10g，其余制备方法不变，得银杏提取物包合物2。
干燥方法：将上述包合物和包合液分别进行喷雾干燥，设置控制喷雾干燥机的进口温度为150℃，进料速度为10mL/min，雾化压力为18kPa，空气流速60m3/min。最终得到银杏提取物掩味制剂1和2，包封率为92.1％，91.7％，收率为82.9％，83.5％。
掩味效果评价测试：
将20只狗随机分为2组，每组10只，分别给与上述2种银杏提取物掩味制剂。首先用手喂食，若不食用，放在碗中5min进行喂食，若仍然不服用，则视为不接受该制剂，掩味失败。将20只猫随机分为2组，每组10只，分别给与上述2种掩味制剂。首先用手喂食，若不食用，放在碗中5min进行喂食，若仍然不服用，则视为不接受该制剂，掩味失败。
实验结果表明：银杏提取物掩味制剂1分别有10只狗、10只猫服用，银杏提取物掩味制剂2分别只有2只狗、0只猫服用，因此银杏提取物掩味制剂1明显好于掩味制剂2。
实施例二
包合物处方：
双黄连提取物：1g
β-环糊精：6g
包合物制备方法：称取6gβ-环糊精，加蒸馏水溶解，另取双黄连提取物1g，60℃恒温，在400r/min搅拌下向β-环糊精溶液中缓慢滴加药物水溶液，搅拌2h，得双黄连提取物包合物1。所有条件不变，改在室温25℃下恒温搅拌，得双黄连提取物包合物2。
干燥方法：将上述包合物和包合液进行喷雾干燥，设置控制喷雾干燥机的进口温度为140℃，进料速度为8mL/min，雾化压力为16kPa，空气流速50m3/min。最终得到双黄连提取物掩味制剂1、2，包封率分别为91.3％，90.7％，收率为75.3％，78.2％。
掩味效果评价测试同上，实验结果表明：双黄连提取物掩味制剂1分别有9只狗、9只猫服用，双黄连提取物掩味制剂2分别只有1只狗、0只猫服用，因此双黄连提取物掩味制剂1明显好于掩味制剂2。
实施例三
包合物处方：
多味健胃散：1g
β-环糊精：7g
包合物制备方法：称取7g羟丙基β-环糊精，加蒸馏水溶解，另取多味健胃散1g，65℃恒温，在400r/min搅拌下向羟丙基β-环糊精溶液中缓慢滴加药物水溶液，搅拌2.5h，得到多味健胃散包合物。
干燥方法：将包合物和包合液进行喷雾干燥，设置控制喷雾干燥机的进口温度为145℃，进料速度为9mL/min，雾化压力为17kPa，空气流速55m3/min。最终得到多味健胃散掩味制剂1，包封率为93.4％，收率为73.4％。
实施例四
包合物处方：
银杏提取物：1g
β-环糊精：8g
包合物制备方法：称取8gβ-环糊精，加蒸馏水溶解，另取银杏提取物1g，70℃恒温，在400r/min搅拌下向β-环糊精溶液中缓慢滴加药物水溶液，搅拌3h。得到银杏提取物包合物。
干燥方法：将包合物和包合液进行真空干燥，设置真空干燥机的干燥温度为50℃，真空压力为0.095MPa，干燥时间为60h。最终得到银杏提取物掩味制剂3，包封率为90.8％，收率为95.7％。
实施例五
包合物处方：
双黄连提取物：1g
β-环糊精：6g
包合物制备方法：称取6g羟丙基β-环糊精，加蒸馏水溶解，另取双黄连提取液1g，60℃恒温，在400r/min搅拌下向羟丙基β-环糊精溶液中缓慢滴加药物水溶液，搅拌2h，得到双黄连提取物包合物。
干燥方法：将包合物和包合液进行真空干燥，设置真空干燥机的干燥温度为40℃，真空压力为0.09MPa，干燥时间为48h。最终得到双黄连提取物掩味制剂3，包封率为93.1％，收率为96.3％。
实施例六
包合物处方：
多味健胃散：1g
β-环糊精：7g
包合物制备方法：称取7gβ-环糊精，加蒸馏水溶解，另取多味健胃散1g，65℃恒温，在400r/min搅拌下向β-环糊精溶液中缓慢滴加药物水溶液，搅拌2.5h。得到多味健胃散包合物2。所有条件不变，搅拌20min，得多味健胃散包合物3。
干燥方法：将上述包合物和包合液进行真空干燥，设置真空干燥机的干燥温度为45℃，真空压力为0.092MPa，干燥时间为64h。最终得到多味健胃散掩味制剂2，3，包封率为89.3％，收率为96.1％。
掩味效果评价测试同上，实验结果表明：多味健胃散掩味制剂2分别有10只狗、10只猫服用，掩味制剂3分别只有1只狗、1只猫服用，因此多味健胃散掩味制剂2明显好于掩味制剂3。
试验例1
药效学测定
试验前提：本组试验共计SD大鼠40只，均为发热病鼠。体重180～220g，体温40.3～41.5℃。临床症状：喜钻垫料、颤栗、拱腰、呼吸加快、头儿低垂、精神抑郁并伴有流鼻涕的现象。将其随机分成四组，每组10只，各组在体重、温度、症状上相比差异均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。分别观察用双黄连包合物的3试验组即喷雾干燥包合物组、真空干燥包合物组、饱和水溶液法包合物组和用安乃近的对照组治疗。
喷雾干燥包合物组即为实施例二中的双黄连提取物掩味制剂1，真空干燥包合物组即为实施例五中的双黄连提取物掩味制剂3，饱和水溶液法包合物组制备工艺如下：称取6g羟丙基β-环糊精，加蒸馏水溶解，另取双黄连提取液1g，60℃恒温，在400r/min搅拌下向羟丙基β-环糊精溶液中缓慢滴加药物水溶液，搅拌2h，得到双黄连提取物包合物。过滤除去包合液，将包合物进行真空干燥，设置真空干燥机的干燥温度为40℃，真空压力为0.09MPa，干燥时间为48h。最终得到双黄连提取物掩味制剂3。
治疗方法：观察组选取双黄连不同的包合物进行治疗，口服灌胃，在灌胃前要将药物与足量的水进行混合，在保证全部溶解的情况下再进行灌胃。在本次试验中，各组剂量80mg/只，2次/天，连用3天；对照组采用安乃近进行治疗，含量30％，10mL/支，1支/次，2次/天，连用3天。
观察指标及评定标准：对所有病鼠样本的发热、进食、呼吸状态、鼻涕状态、精神状态等指标进行观察统计，并根据表现对治疗效果进行综合评定：治愈：在用药5天内，病鼠发热症状消失，进食状态良好，呼吸状况、精神状态等均恢复正常；显效：在用药5天内，病鼠在发热、进食、咳嗽、呼吸、精神状态均较治疗前有明显好转，但仍有少量临床症状未消退；有效：在用药5天内，以上指标较治疗前仅有部分改善或缓解，但还存在明显的的临床症状；无效：用药5天内，以上指标均为有任何好转现象，甚至出现恶化导致样本死亡。
结果表明：喷雾干燥包合物组、真空干燥包合物组在治疗流感病鼠感冒发热上的效果好于饱和水溶液法包合物组和安乃近组的效果。喷雾干燥包合物组显效率为80％，有效率为100％，真空干燥包合物组分别为90％、100％，饱和水溶液包合物组和安乃近对照组仅为50％、60％。实验结果表明，采用新工艺将包合物和包合液一起干燥制备的掩味制剂和传统工艺制备的掩味制剂相比，具有明显的疗效。
表一 各组病鼠发热治疗效果的比较(只)

Claims (10)

1.一种遮蔽兽用中药不良嗅味的方法，其特征在于，将中药提取物制成饱和水溶液后加入到2～10倍量遮蔽剂中，在30～80℃水浴条件下搅拌1～4h直至形成中药掩味溶液，将中药掩味溶液干燥得到中药掩味粉末。
2.根据权利要求1所述的一种兽用中药不良嗅味的方法，其特征在于，所述的遮蔽剂为β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、羟丙基β-环糊精、γ-环糊精、Eudragit L30D55、EudragitL100的一种或多种，优选为β-环糊精、羟丙基β-环糊精的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的一种遮蔽兽用中药嗅味的方法，其特征在于，遮蔽剂的用量为中药提取物质量的6～8倍。
4.根据权利要求1所述的一种遮蔽兽用中药嗅味的方法，其特征在于，包合过程的水浴温度为60～70℃，搅拌时间为2～3h。
5.根据权利要求1所述的一种遮蔽兽用中药嗅味的方法，其特征在于，包合物的制备方法还可以为研磨法、超声波法、真空干燥法、冷冻干燥法、喷雾干燥法的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的一种遮蔽兽用中药嗅味的方法，其特征在于，所述的中药掩味溶液的干燥方法采用喷雾干燥法或真空干燥法。
7.根据权利要求6所述的一种遮蔽兽用中药嗅味的方法，其特征在于，所述的喷雾干燥法中，控制喷雾干燥机的进口温度为130～160℃，进料速度为7～12mL/min，雾化压力为15～20kPa，空气流速40～70m3/min；优选为：进口温度为140～150℃，进料速度为8～10mL/min，雾化压力为16～18kPa，空气流速50～60m3/min。
8.据权利要求6中所述的一种遮蔽兽用中药嗅味的方法，其特征在于，控制真空干燥机的干燥温度为30～70℃，真空压力为0.08～0.1MPa，干燥时间为24～72h；优选为：控制真空干燥机的干燥温度为40～50℃，真空压力为0.09～0.095MPa，干燥时间为48～60h。
9.一种兽用中药组合物，包含权利要求1-8任何一项所述的遮蔽兽用中药嗅味的方法制备的中药掩味粉末。
10.权利要求1-8任何一项所述的一种遮蔽兽用中药嗅味的方法制备的中药掩味粉末或权利要求9所述的兽用中药组合物在制备兽用保健品或饲料添加剂中的应用。
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