CN116983335A - 一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂及其制备方法 - Google Patents
一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116983335A CN116983335A CN202310972480.7A CN202310972480A CN116983335A CN 116983335 A CN116983335 A CN 116983335A CN 202310972480 A CN202310972480 A CN 202310972480A CN 116983335 A CN116983335 A CN 116983335A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- sophora alopecuroide
- water
- diarrhea
- animals
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 90
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 55
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 title claims abstract description 52
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 title claims abstract description 44
- 241001145009 Sophora alopecuroides Species 0.000 claims abstract description 79
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 37
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 29
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 27
- 239000007779 soft material Substances 0.000 claims description 22
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 21
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 claims description 21
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 17
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 13
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 12
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 12
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 11
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 11
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 10
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 10
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 9
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 9
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 9
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 9
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 9
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 8
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 8
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 6
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 5
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 5
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 4
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 4
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 3
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims description 2
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims description 2
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 claims description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims description 2
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 claims description 2
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940097346 sulfobutylether-beta-cyclodextrin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 17
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 abstract description 16
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 abstract description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 10
- 241000282887 Suidae Species 0.000 abstract description 9
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 7
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 abstract description 5
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 abstract description 5
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 5
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 abstract description 5
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 abstract description 4
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 11
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 4
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 4
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 4
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- CUJMCPPBTUATEJ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methyl-4-oxido-1-oxoquinoxalin-1-ium-2-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=C2[N+](=O)C(C(=O)C)=C(C)N([O-])C2=C1 CUJMCPPBTUATEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 2
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- ZSBXGIUJOOQZMP-UHFFFAOYSA-N Isomatrine Natural products C1CCC2CN3C(=O)CCCC3C3C2N1CCC3 ZSBXGIUJOOQZMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TURHTASYUMWZCC-UHFFFAOYSA-N Olaquindox [BAN:INN] Chemical compound C1=CC=C2N([O-])C(C)=C(C(=O)NCCO)[N+](=O)C2=C1 TURHTASYUMWZCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MMCQRJPAMIHLQX-ZOWXZIJZSA-N Sophoramine Chemical compound C1CC[C@H]2CN3C(=O)C=CC=C3[C@@H]3[C@H]2N1CCC3 MMCQRJPAMIHLQX-ZOWXZIJZSA-N 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- KIPLYOUQVMMOHB-MXWBXKMOSA-L [Ca++].CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O.CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O Chemical compound [Ca++].CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O.CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O KIPLYOUQVMMOHB-MXWBXKMOSA-L 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- SKOLRLSBMUGVOY-GBJTYRQASA-N aloperine Chemical compound C1=C2CCCN[C@H]2[C@H]2CN3CCCC[C@@H]3[C@@H]1C2 SKOLRLSBMUGVOY-GBJTYRQASA-N 0.000 description 2
- PCTYDEAPIWWHMV-UHFFFAOYSA-N aloperine Natural products C1CCN2CC3CC(CC4CCCNC34)C2C1 PCTYDEAPIWWHMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 2
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 2
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 229950010210 olaquindox Drugs 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 2
- ZSBXGIUJOOQZMP-BHPKHCPMSA-N sophoridine Chemical compound C1CC[C@@H]2CN3C(=O)CCC[C@@H]3[C@@H]3[C@H]2N1CCC3 ZSBXGIUJOOQZMP-BHPKHCPMSA-N 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 229940063650 terramycin Drugs 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 206010004016 Bacterial diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- 241000220485 Fabaceae Species 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 description 1
- MMCQRJPAMIHLQX-UHFFFAOYSA-N Isosophoromine Natural products C1CCC2CN3C(=O)C=CC=C3C3C2N1CCC3 MMCQRJPAMIHLQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013194 Lyophyllum decastes Nutrition 0.000 description 1
- 240000005856 Lyophyllum decastes Species 0.000 description 1
- ZSBXGIUJOOQZMP-JLNYLFASSA-N Matrine Chemical compound C1CC[C@H]2CN3C(=O)CCC[C@@H]3[C@@H]3[C@H]2N1CCC3 ZSBXGIUJOOQZMP-JLNYLFASSA-N 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000607132 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Gallinarum Species 0.000 description 1
- AAGFPTSOPGCENQ-UHFFFAOYSA-N Sophocarpin I Natural products C1CCC2CN3C(=O)C=CCC3C3C2N1CCC3 AAGFPTSOPGCENQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGXQFUGORDJEST-UHFFFAOYSA-N Sophocarpine Natural products O=C1C=CCC2C3CCCC4CCCC(CN12)C34 IGXQFUGORDJEST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219784 Sophora Species 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010051511 Viral diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000011361 granulated particle Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 229930014456 matrine Natural products 0.000 description 1
- 201000003102 mental depression Diseases 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000013613 poultry product Nutrition 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000010865 sewage Substances 0.000 description 1
- AAGFPTSOPGCENQ-JLNYLFASSA-N sophocarpine Chemical compound C1CC[C@H]2CN3C(=O)C=CC[C@@H]3[C@@H]3[C@H]2N1CCC3 AAGFPTSOPGCENQ-JLNYLFASSA-N 0.000 description 1
- 208000027140 splenic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000019207 sweet taste enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 229940126673 western medicines Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/489—Sophora, e.g. necklacepod or mamani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明属于中兽药制剂技术领域,具体涉及一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂及其制备方法。本发明以苦豆子植物种子为原料,采用水提的方法代替有机溶剂提取苦豆子中主要生物碱成分,避免了溶剂残留问题;再选择合适的辅料与工艺,采用包合掩味技术,掩盖苦豆子苦味,提高动物顺应性;形成了从药材到制剂的一系列生产工艺,工艺简单,可工业化生产,制备的药剂产品稳定,质量可控,有效成分含量高,生物利用度高,可用于鸡、猪、牛的肠炎腹泻相关疾病,运输、储存及使用方便,与饮用水混饮或与饲料混饲皆可,尤其适用于群体给药,规模化养殖的预防和治疗用药。
Description
技术领域
本发明属于中兽药制剂技术领域,具体涉及一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂及其制备方法。
背景技术
动物肠炎是指肠黏膜的急性或慢性炎症,临床以消化紊乱、腹痛、腹泻、发热为特征。肠炎最为突出的症状是腹泻。腹泻在中医属于“泄泻”范畴,常由脾胃运化失调,湿邪内盛而引起。畜禽的腹泻疾病作为在养殖过程中的常见疾病之一,对动物的危害非常大,发病率和死亡率极高,给养殖户造成巨大经济损失。腹泻目前尚未有有效的免疫方法,药物治疗仍是主要的防治手段,所以对畜禽腹泻疾病的预防以及治疗研究具有重要意义。长期以来,兽医临床上通常采用抗菌药物治疗,但长期应用抗生素而产生的耐药菌株,降低了其疗效;同时这些药物的大量使用造成畜禽产品中药物残留,严重威胁人类健康。
目前临床上用于治疗畜禽腹泻的药物主要以抗生素为主,例如阿莫西林、环丙沙星、恩诺沙星、痢菌净、庆大霉素、土霉素、喹乙醇等,其中,由于恩诺沙星、环丙沙星等喹诺酮类药物十分苦,适口性差,一般做成针剂,或采用包被技术做成散剂,但成本很高;阿莫西林、庆大霉素、土霉素等则容易产生耐药性,目前使用并不广泛;痢菌净则由于毒性较大,影响生长的原因,逐渐被养殖者放弃;喹乙醇虽能用于防治细菌性腹泻,但是35kg以上大型牲畜不能使用,因此市场上这类产品很少。
中成药对于动物的肠炎、腹泻具有一定的疗效,但是现有的用于治疗动物肠炎或腹泻的中成药均不同程度的存在着见效慢、疗效低,用药剂量大等问题。此外,由于中药材大多味道苦涩,动物服用顺应性差,有待进一步改进。
苦豆子是豆科槐属多年生草本植物,别名苦甘草、苦豆根和草槐等,作为传统的药用植物,主要分布在我国新疆、内蒙古、宁夏、陕西和甘肃等西北荒漠地区,资源蕴藏量大。《本草纲目》记载,苦豆子有清热解毒、抗菌消炎和止痛镇静等药理功效,常被民间用来治疗痢疾和胃痛等疾病。苦豆子的主要活性成分是生物碱,包括槐定碱、槐果碱、苦豆碱、槐胺碱以及苦参碱等多种单体生物碱。现代药理研究显示,苦豆子总生物碱具有抑菌抗炎、抗肿瘤和免疫调节等作用,尤其对机体的慢性炎症治疗作用显著,其对肝脏、肺脏、胰腺和肠道的炎性损伤治疗作用较好,因此常从苦豆子中提取生物碱成分作为药用。
关于苦豆子总碱的提取方法有水提法、乙醇提取法、酸水提取法、树脂法等,其中乙醇提取法居多,在对苦豆子总碱进行提取后,常用来将其制成简单的制剂,供以药用。中国专利00109238.3公开了一种苦豆子总碱液的制备工艺,其工艺复杂,提取得率不足3%,所采用的苯类、氯代烷类物质对人体有较大的毒性,提取过程中会产生大量污水。中国专利201010244222.X公开了一种苦豆子总碱的提取工艺,用正丁醇代替氯代烷或者苯作为萃取溶剂,但步骤同样繁琐,无法避免有机溶剂的使用,成本昂贵,收率低下。中国专利201310183692公开了一种治疗猪的子宫内膜炎和阴道炎的灌注液、其制备方法和应用与中国专利201210073124.3公开了一种治疗奶牛乳房炎的复方灌注液及其制备方法,两者皆是将经过一系列提取步骤后得到的苦豆子提取物与注射用水混合,得到苦豆子总碱灌注液。但其缺点是,制备苦豆子总碱过程中,需要用到乙醚、氯仿等有毒有机试剂,不可避免地产生溶剂残留,生产工艺复杂,安全性较差。制得的液体制剂存在着化学性质不稳定,易分解失效;易发生霉变;体积较大,携带、储存、运输不便等缺点。可见,目前暂无较好的工艺来避免繁琐的步骤提取生物碱。这种条件下,可采用水提法或醇提法等,进行提取物浓缩,直接进行药用,尽可能的避免后续步骤精制纯化带来的损失。
苦豆子味极苦,苦豆子制剂用于动物内服时,动物拒食显著,顺应性极差,用药时难度大,所以不适宜大规模生产养殖使用,灌注液等因其太苦,灌注后还会导致牲畜用药时呕吐。中国专利20150562326提供了一种苦豆子口服液及其制备方法,将苦豆子进行炒制处理,并加水煎煮提取。炒制可有效去除极性大的苦味物质和苦豆子的毒性,可以供鸡群自由饮用,加上鸡味觉不发达不会因苦豆子的毒性和苦味而影响雏鸡的饮水和采食量;但由于炒制温度过高,会损失有效成分生物碱,且工业化生产难度大,只能用于味觉不发达的牲畜养殖使用。中国专利00136883.4公开了苦豆子籽制备的兽药及其生产工艺,煎煮过的苦豆子种子发酵制成制剂。生产工艺简单,不需要复杂的设备。该专利待解决的问题在于,发酵工艺所需时间及生产周期长,同时无法对该制剂的质量进行很好的控制。
牲畜对苦味比较敏感,在使用苦豆子制剂治疗时,常使本就食欲不振的牲畜采食量再次下降,也就导致药物效果以及牲畜治病率大大折扣。可对苦豆子采取掩味技术来改善苦豆子总碱适口性差的问题。中国专利108310046A公开了一种苦豆子总碱的靶向微囊及其制备方法,采用苦豆子总碱与黄芪多糖及凹凸棒粘土制备靶向微囊,掩盖苦豆子总碱苦味,并达到了大肠定位释药的目的,可作为一种饲料添加剂使用。但其工艺水平仅体现在实验室阶段,微囊化也会导致药物释放的不稳定,造成释放缓慢,未等吸收便排出体外等问题。
由此可见,目前兽药市场上对于以苦豆子总碱作为主要活性成分的高效、低毒、适口性强、使用方便的中兽药制剂存在持续需求。
发明内容
本发明针对现有技术中存在的上述缺陷,提供了一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂及制备方法。本发明通过水提取苦豆子种子有效成分,应用包合掩味技术开发动物用无味无感苦豆子颗粒制剂,并选择合适的工艺和辅料,制成现代中药制剂。
为了实现以上目的,本发明采用的技术方案如下:
在第一个方面中,本发明提供了一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂,所述中药制剂是以苦豆子种子的水提物为活性成分,加上药学上常用的辅料制备而成的颗粒剂或粉剂。
作为可选的方式,在上述中药制剂中,所述辅料包括掩味剂、填充剂和甜味剂,并且在所述中药制剂中,水提物、掩味剂、填充剂、甜味剂之间质量份数比为2-20:5-80:30-100:0.01-10。
作为可选的方式,在上述中药制剂中,所述掩味剂为壳聚糖、β-环糊精,羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精中的一种或几种。
作为可选的方式,在上述中药制剂中,所述甜味剂为蔗糖、甘露醇、木糖醇、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甘草甜素、甜菊糖、安赛蜜、糖精或甜蜜素中的一种或几种。
作为可选的方式,在上述中药制剂中,所述填充剂为淀粉、乳糖、糊精、麦芽糊精、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素或葡萄糖中的一种或几种。
在第二个方面中,本发明提供了上述第一个方面所述的中药制剂的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
步骤一:取苦豆子种子或种子粗粉置于提取罐内,加入一定量水,浸泡5-24小时,加热回流;
步骤二:将步骤一所得苦豆子提取液加热煮沸浓缩成相对密度1.0-1.3g/cm3的清膏;
步骤三:向步骤二所得清膏中,加入掩味剂、填充剂与甜味剂,搅拌10-20分钟,得软材,将软材过10-14目筛制粒,将湿颗粒放在烘箱中60-85℃干燥3-8小时,得到含水量≤8%的干颗粒,即为治疗动物肠炎腹泻的颗粒剂。
作为可选的方式,在上述制备方法中,苦豆子种子与水的质量份数比为10-40:50-500。
优选地,在上述制备方法中,苦豆子种子与水的质量份数比为15-20:120-160。
作为可选的方式,在上述制备方法中,清膏、掩味剂、填充剂、甜味剂之间质量份数比为2-20:5-80:30-100:0.01-10。
优选地,在上述制备方法中,清膏、掩味剂、填充剂、甜味剂之间质量份数比为6-10:15-30:50-80:0.1-1。
在第三个方面中,本发明提供了上述第一个方面所述的中药制剂的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:
步骤一:取苦豆子种子或种子粗粉置于提取罐内,加入一定量水,浸泡5-24小时,加热回流
步骤二:将步骤一所得苦豆子提取液加热煮沸浓缩成相对密度1.0-1.3g/cm3的清膏;
步骤三:向步骤二所得清膏中,加入掩味剂和水配制成溶液,搅拌均匀后,进行喷雾干燥,制得喷干粉;
步骤四:取喷干粉,加入填充剂、甜味剂与润湿剂,搅拌10-40分钟,得软材,将软材过10-14目筛制粒,将湿颗粒放在烘箱中60-85℃干燥3-8小时,得到含水量≤8%的干颗粒,即为治疗动物肠炎腹泻的颗粒剂。
作为可选的方式,在上述制备方法中,苦豆子种子与水的质量份数比为10-40:50-500。
优选地,在上述制备方法中,苦豆子种子与水的质量份数比为15-20:120-160。
作为可选的方式,在上述制备方法中,清膏、掩味剂与水的质量份数比为2-10:5-80:10-200。
优选地,在上述制备方法中,清膏、掩味剂与水的质量份数比为6-10:15-30:30-70。
作为可选的方式,在上述制备方法中,喷干粉,填充剂、甜味剂与润湿剂的质量份数比为5-90:35-70:0.01-10:20-80。
优选地,在上述制备方法中,喷干粉,填充剂、甜味剂与润湿剂的质量份数比为18-35:42-45:0.1-0.5:30-40。
作为可选的方式,在上述制备方法中,喷雾干燥参数为进风温度为120-160℃,进液速度为40-60mL/min,喷雾压力为200-400kPa。
作为可选的方式,在上述制备方法中,将步骤二和步骤三修改为将掩味剂加入到苦豆子提取液中,共同加热浓缩至剩余至20-150份水,得到的浓缩液搅拌均匀后,进行喷雾干燥,制得喷干粉。
作为可选的方式,在上述制备方法中,所述润湿剂为水或质量百分比浓度为0-95%的乙醇溶液。
优选地,在上述制备方法中,所述润湿剂为水或质量百分比浓度为60-80%的乙醇溶液。
与现有技术相比,本发明的优点及有益效果为:
(1)苦豆子总碱具有多种药理活性,但苦豆子总碱不易提取,本发明创新性的采用水提的方法代替有机溶剂提取苦豆子中主要生物碱成分,大大降低成本,且避免了溶剂残留问题,优化得到苦豆子生物碱最佳水提工艺,工艺简单、便于生产。全成分提取后只经过滤喷干等后序处理,减少后续处理过程中的有效成分损失,最大限度保留有效成分至最终产品中,使其发挥最大作用。
(2)苦豆子总碱含量高时,更容易见光分解,且适口性差,对药物制剂的开发及生物利用度将受到影响和限制,本发明使用包合掩味剂,辅以甜味增强剂,掩盖苦豆子本身具有的苦味,大大提高药物的适口性,并减少了药物的见光分解性,有利于药物制剂的制备。得到的具有单味中药的提取物制剂,改善了药材的吸收和生物利用度,有利于产品的稳定和质量可控性。
(3)本发明制备的苦豆子颗粒不仅可以采用拌饲料方式,还可以通过饮水的方法对患病动物进行投药,尤其适用于瘟热病动物食欲不佳,饮欲旺盛时饮用,提高了动物的用药适从性。制成颗粒剂,运输、储存、使用方便。尤其适用于群体给药,适合规模化养殖的预防和治疗用药。
(4)本发明制备的药剂有效成分含量高,提高中药材的利用率,产品剂量准确、与饮用水混饮,溶解迅速、起效快、服用量小,改善了苦豆子味苦及毒性大的缺陷,可用于由细菌(鸡沙门氏菌、鸡大肠杆菌、猪沙门氏菌、猪大肠杆菌、牛大肠杆菌等)、病毒(如猪传染性胃肠炎、猪病毒性腹泻等)、霉菌等引起的动物肠炎腹泻疾病。
(5)本发明具有对牲畜肠炎腹泻防治效果显著、在动物类食品中无残留或残留少的优点,避免养殖生产中因长期使用西药所产生的耐药性问题、以及西药药物残留问题,降低对人类健康的危害,绿色健康养殖。中兽医药的理论指导,结合新型技术的应用,将对加强兽医防疫的稳定性有着重要意义。
具体实施方式
实施例中未注明具体技术或条件者,按照本领域内的文献所描述的技术或条件,或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可通过正规渠道购买得到的常规产品。
下面实施例中的实验方法,如无特殊说明,均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料,如无特殊说明,均为市售产品。
除非另外说明,否则本发明中涉及的百分比和份数均为重量百分比和重量份数。
实施例1:制备工艺研究,仅列举部分代表性实验结果
1.1不同提取工艺的生物碱含量与转移率
表1:不同工艺生物碱含量转移率
1.2不同处方对颗粒成形性与口感对比
1.2.1掩味剂(以β-环糊精为例)
分别设置苦豆子浸膏与β-环糊精以1:1、1:2、1:3、1:4的比例混合,保持其他因素不变,制备颗粒。称取一克颗粒剂,用50mL热水冲泡,品尝口感筛选较优添加量。
表2:掩味剂用量对苦味掩盖结果
口感苦味等级分为极苦(+++)、苦(++)、微苦(+)、基本无苦(-)。
1.2.2矫味剂(以三氯蔗糖为例)
表3:不同矫味剂用量对苦味掩盖结果
1.2.3润湿剂
表4:不同润湿剂对颗粒成型性结果
表5:不同润湿剂用量对制粒颗粒成型性结果
实施例2:动物顺应性试验研究
在自由采食状态下,探究10头小猪对苦豆子粉与饲料混合,苦豆子提取物与饲料混合,苦豆子喷干粉与饲料混合,苦豆子颗粒粉末与饲料混合,苦豆子颗粒水溶液采食次数,结果如下表6所示。
表6:苦豆子不同制剂的动物顺应性实验结果
结果表明,经包合后的喷干粉与颗粒,动物对其接受程度明显提高。
实施例3:本发明治疗动物肠炎腹泻的中药制剂的制备实施例
实例1:一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:取苦豆子种子10目粗粉10份置于提取罐内,加入水40份,浸泡5小时,加热回流提取4小时,过滤得滤液、重复加等量水提取2次,合并滤液,得苦豆子提取液;
步骤二:将步骤一所得苦豆子提取液加热煮沸浓缩成相对密度1.00g/cm3的清膏;
步骤三:取清膏2份,依次加入β-环糊精5份、乳糖33份、甜蜜素0.2份,搅拌20分钟,得到软材,将软材过14目筛制粒,将湿颗粒放在烘箱中60℃干燥8小时,即为治疗动物肠炎腹泻的颗粒剂。
实例2:一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:取苦豆子种子10目粗粉40份置于提取罐内,加入水500份,浸泡24小时,加热回流提取1小时,过滤得滤液、重复加等量水提取5次,合并滤液,得苦豆子提取液;
步骤二:将步骤一所得苦豆子提取液加热煮沸浓缩成相对密度1.30g/cm3的清膏;
步骤三:取清膏20份,依次加入羟丙基-β-环糊精80份、蔗糖39份、麦芽糊精20份、阿斯巴甜1份,搅拌30分钟,得到软材,将软材过14目筛制粒,将湿颗粒放在烘箱中80℃干燥3小时,即为治疗动物肠炎腹泻的颗粒剂。
实例3:一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:取苦豆子种子20份置于提取罐内,加入水160份,浸泡12小时,加热回流提取1小时,过滤得滤液,重复加等量水提取4次,合并滤液,得苦豆子提取液;
步骤二:将步骤一所得苦豆子提取液加热煮沸浓缩成相对密度1.15g/cm3的清膏;
步骤三:取清膏10份,依次加入β-环糊精30份、甘露醇60份、三氯蔗糖0.5份,搅拌20分钟,得到软材,将软材过14目筛制粒,将湿颗粒放在烘箱中80℃干燥2小时,即为治疗动物肠炎腹泻的颗粒剂。
实例4:一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:取苦豆子种子10目粗粉40份置于提取罐内,加入水320份,浸泡3小时,加热回流提取1小时,过滤得滤液,重复加等量水提取4次,合并滤液,得苦豆子提取液;
步骤二:将步骤一所得苦豆子提取液加热煮沸浓缩成相对密度1.15g/cm3的清膏;
步骤三:取清膏15份,依次加入β-环糊精45份、葡萄糖30份、麦芽糊精9份,三氯蔗糖1份,搅拌20分钟,得到软材,将软材过14目筛制粒,将湿颗粒放在烘箱中60℃干燥8小时,即为治疗动物肠炎腹泻的颗粒剂。
实例5:一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:取苦豆子种子40份置于提取罐内,加入水500份,浸泡24小时,加热煮沸提取1小时,
步骤二:将步骤一所得苦豆子提取液加热煮沸浓缩成相对密度1.30g/cm3的清膏;
步骤三:取清膏20份,取β-环糊精80份,加入水200份,配制成溶液,搅拌均匀后,进行喷雾干燥,进风温度为120℃,进液速度为30mL/min,喷雾压力200kPa,制得喷干粉;
步骤四:取喷干粉90份,加入葡萄糖70份,三氯蔗糖1份,50%乙醇溶液80份,制软材,将软材过10目筛制粒,将湿颗粒放在烘箱中60℃干燥4小时,得到含水量≤8%的干颗粒,即为治疗动物肠炎腹泻的颗粒剂。
实例6:一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:取苦豆子种子10份置于提取罐内,加入水50份,浸泡24小时,加热煮沸提取1小时,
步骤二:将步骤一所得苦豆子提取液加热煮沸浓缩成相对密度1.15g/cm3的清膏;
步骤三:取清膏2份,取羟丙基-β-环糊精5份,加入水10份,配制成溶液,搅拌均匀后,进行喷雾干燥,进风温度为120℃,进液速度为30mL/min,喷雾压力200kPa,制得喷干粉;
步骤四:取喷干粉5份,加入葡萄糖34份,三氯蔗糖1份,50%乙醇溶液20份,制软材,将软材过12目筛制粒,将湿颗粒放在烘箱中60℃干燥4小时,得到含水量≤8%的干颗粒,即为治疗动物肠炎腹泻的颗粒剂。
实例7:一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:取苦豆子种子40份置于提取罐内,加入水320份,浸泡24小时,加热煮沸提取1小时,
步骤二:取β-环糊精80份,加入到苦豆子提取液中,共同加热浓缩,至剩余至150份水,得到的浓缩液搅拌均匀后,进行喷雾干燥,喷雾干燥参数为进风温度为160℃,进液速度为60mL/min,喷雾压力400kPa,制得喷干粉;
步骤三:取喷干粉90份,加入葡萄糖70份,三氯蔗糖1份,50%乙醇溶液20份,制软材,将软材过14目筛制粒,将湿颗粒放在烘箱中60℃干燥4小时,得到含水量≤8%的干颗粒,即为治疗动物肠炎腹泻的颗粒剂。
实施例4:本发明治疗动物肠炎腹泻的中药制剂的药剂学研究4.1制剂综合评价研究
对实施例3中制备得到的实例1-7进行了综合处方评价,评价结果如表7所示。实验结果表明,在加入大比例填充剂或掩味剂时(实例1,2,6,7),苦味虽得到有效改善,但其生物碱含量较低,难以保证药效。实例4中得到的颗粒溶化性较差,实例3与实例5制得颗粒的苦味可接受范围内,溶化性与溶液澄清度较好,且能保证生物碱含量较高。
表7:实例1-7制剂综合评价结果
注:口感苦味等级分为极苦(+++)、苦(++)、微苦(+)、基本无苦(-)
4.2制剂稳定性研究
对实施例3中制备得到的实例1-7进行了高温60℃稳定性研究。实验结果如表8所示。实验结果表明,实例1-7中制得颗粒在高温60℃条件下,性质稳定,生物碱含量与性状等均无较大变化,可长期保存。
表8:实例1-7制剂高温60℃稳定性10天考察结果
实施例5:本发明治疗动物肠炎腹泻的中药制剂的药效学研究1.试验药物
根据药剂学研究结果,实例3、4、5颗粒评价结果较好,故应用实例3、4、5所制备的治疗动物肠炎腹泻颗粒剂。
2.试验动物
自然感染肠炎腹泻的8-15日龄小猪60头,未经任何药物治疗。
3.试验地点
辽宁省阜新市某集团种猪场。
4.试验方法
(1)病例的选择标准
①主症:腹泻、呕吐,四肢无力泻粪稀薄或呈水样,腥臭甚至恶臭,排粪次数明显增多,肛门红肿,体温升高。
②次症:精神沉郁,食欲减少或废绝,口渴多饮,尿短赤。
纳入标准:符合主症3-4项,次症1-2项,即为试验猪。
(2)试验动物分组及处理
选择8-15日龄符合纳入病例标准的供试猪,随机分为3组。供试验动物随机分组,每组20头。按0.01g/kg,与饮用水混饮,一日2次,连续用药3-5天。
(3)试验时间及疗效评价标准
试验在停止给药后继续观察15天;记录并计算痊愈率、总有效率、无效率。
①痊愈:治疗后患猪泻粪稀薄或呈水样或腥臭甚至恶臭,排粪次数,肛门红肿,体温升高等主要症状消失,精神食恢复正常且观察期内无复发判为痊愈。根据痊愈头数占该组头数的比例计算痊愈率。
②有效:治疗后患猪粪便变稠,排便次数减少,肛门红肿有所改善,精神、食欲改善。有效头数与痊愈头数之和为总有效头数,根据总有效头数与该组头数的比例计算总有效率。
③无效:治疗后患猪粪便、排便次数、肛门红肿、舌苔、精神、食欲仍无明显改善,甚至死亡。根据无效头数占该组头数的比例计算无效率。
5.结果与分析
表9:本发明治疗动物肠炎腹泻的中药制剂治疗动物肠炎腹泻的效果
表9中的结果表明:实例3、4、5颗粒制剂临床上对猪肠炎腹泻治疗效果显著,其中实例5所制得颗粒效果最佳。
本试验用实例3、4、5颗粒制剂治疗猪肠炎腹泻,取得较好的效果。因此治疗药物的临床推荐剂量为0.01g/kg体重,一日2次,连用3日为宜。
实施例6:本发明治疗动物肠炎腹泻的中药制剂的安全性研究
1.试验药物:应用实例3、4、5所制备的治疗动物肠炎腹泻颗粒剂。
2.试验对象:8-15日龄的健康仔猪15头。
3.试验地点:黑龙江省鸡西市某母猪场。
4.试验方法:8-15日龄的健康仔猪以临床推荐剂量的5倍给药,即0.05g/kg,一日2次,连续用药三天,停药后观察14天。
5.结果:试验期间无死亡。
6.结论:实例3、4、5所制备的治疗动物肠炎腹泻颗粒剂对猪无毒性作用,临床使用安全。
显然,本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样,倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内,则本发明也意图包含这些改动和变型在内。
Claims (10)
1.一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂,其特征在于:所述中药制剂是以苦豆子种子的水提物为活性成分,加上药学上常用的辅料制备而成的颗粒剂或粉剂。
2.根据权利要求1所述中药制剂,其特征在于:所述辅料包括掩味剂、填充剂和甜味剂,并且在所述中药制剂中,水提物、掩味剂、填充剂、甜味剂之间质量份数比为2-20:5-80:30-100:0.01-10。
3.根据权利要求2所述的中药制剂,其特征在于:所述掩味剂为壳聚糖、β-环糊精,羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精中的一种或几种;和/或,所述甜味剂为蔗糖、甘露醇、木糖醇、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甘草甜素、甜菊糖、安赛蜜、糖精或甜蜜素中的一种或几种;和/或,所述填充剂为淀粉、乳糖、糊精、麦芽糊精、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素或葡萄糖中的一种或几种。
4.权利要求1至3中任一项所述的中药制剂的制备方法,其特征在于:所述制备方法包括以下步骤:
步骤一:取苦豆子种子或种子粗粉置于提取罐内,加入一定量水,浸泡5-24小时,加热回流;
步骤二:将步骤一所得苦豆子提取液加热煮沸浓缩成相对密度1.0-1.3g/cm3的清膏;
步骤三:向步骤二所得清膏中,加入掩味剂、填充剂与甜味剂,搅拌10-20分钟,得软材,将软材过10-14目筛制粒,将湿颗粒放在烘箱中60-85℃干燥3-8小时,得到含水量≤8%的干颗粒,即为治疗动物肠炎腹泻的颗粒剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:苦豆子种子与水的质量份数比为10-40:50-500;清膏、掩味剂、填充剂、甜味剂之间质量份数比为2-20:5-80:30-100:0.01-10。
6.权利要求1至3中任一项所述的中药制剂的制备方法,其特征在于:所述制备方法包括以下步骤:
步骤一:取苦豆子种子或种子粗粉置于提取罐内,加入一定量水,浸泡5-24小时,加热回流
步骤二:将步骤一所得苦豆子提取液加热煮沸浓缩成相对密度1.0-1.3g/cm3的清膏;
步骤三:向步骤二所得清膏中,加入掩味剂和水配制成溶液,搅拌均匀后,进行喷雾干燥,制得喷干粉;
步骤四:取喷干粉,加入填充剂、甜味剂与润湿剂,搅拌10-40分钟,得软材,将软材过10-14目筛制粒,将湿颗粒放在烘箱中60-85℃干燥3-8小时,得到含水量≤8%的干颗粒,即为治疗动物肠炎腹泻的颗粒剂。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:苦豆子种子与水的质量份数比为10-40:50-500;喷干粉,填充剂、甜味剂与润湿剂的质量份数比为5-90:35-70:0.01-10:20-80。
8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:喷雾干燥参数为进风温度为120-160℃,进液速度为40-60mL/min,喷雾压力为200-400kPa。
9.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:将步骤二和步骤三修改为将掩味剂加入到苦豆子提取液中,共同加热浓缩至剩余至20-150份水,得到的浓缩液搅拌均匀后,进行喷雾干燥,制得喷干粉。
10.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述润湿剂为水或质量百分比浓度为0-95%的乙醇溶液。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310972480.7A CN116983335A (zh) | 2023-08-03 | 2023-08-03 | 一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310972480.7A CN116983335A (zh) | 2023-08-03 | 2023-08-03 | 一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN116983335A true CN116983335A (zh) | 2023-11-03 |
Family
ID=88522978
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202310972480.7A Pending CN116983335A (zh) | 2023-08-03 | 2023-08-03 | 一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN116983335A (zh) |
-
2023
- 2023-08-03 CN CN202310972480.7A patent/CN116983335A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101417008B (zh) | 作为中兽药复方制剂的注射用双黄连及其制备工艺与应用 | |
CN102772478B (zh) | 一种增强畜禽机体免疫力的中药颗粒剂 | |
CN101590139A (zh) | 一种防治畜禽肠道疾病的中药复方四黄止痢制剂的制备方法 | |
CN101468099A (zh) | 一种散风解表清热解毒的中药组合物及其制备方法 | |
CN103656021A (zh) | 具有破气消胀、宽肠通便功效的畜用中药组合物及其制备方法 | |
CN102318746B (zh) | 一种用于细菌性畜禽疾病的动物保健品 | |
CN103127198B (zh) | 治疗仔猪黄白痢的联合用药物 | |
CN101856489B (zh) | 猪健颗粒及其制备工艺 | |
CN105535094A (zh) | 一种促进畜禽和鱼类生产性能的中药组合物 | |
CN116983335A (zh) | 一种治疗动物肠炎腹泻的中药制剂及其制备方法 | |
CN102379939B (zh) | 一种防治畜禽外感发热的药物组合物 | |
CN114886961A (zh) | 用于治疗/预防禽痛风的中药组合物及其制备方法、用途 | |
CN104825753B (zh) | 一种通过母猪服药防治新生仔猪腹泻的中药组合物 | |
CN114366770A (zh) | 一种七清败毒颗粒的制备方法 | |
CN102451265A (zh) | 治疗家畜便秘的泡腾中药组合物及其制备方法 | |
CN115671192B (zh) | 一种防治鸭绦虫病的中药组合物 | |
CN103610975A (zh) | 促消化的牛用药物的制备方法 | |
CN103585280A (zh) | 中兽药复方制剂注射用双黄连及其制备工艺与应用 | |
CN102380085B (zh) | 一种兽用退热抗呼吸道感染的药物组合物 | |
CN102379945B (zh) | 一种兽用中西复方退热消炎药物组合物 | |
CN114073728B (zh) | 一种防治蛋鸡输卵管炎的中药组合物及其制备方法 | |
CN116370574B (zh) | 一种防治雏鹅痛风的中药组合物及其制备方法 | |
CN114191510B (zh) | 用于防治仔猪腹泻的中药复方制剂及其制备方法 | |
CN102379938B (zh) | 一种兽用中西复方退热药物组合物 | |
CN106902147B (zh) | 一种苦参末及其制备方法与应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |