CN103585280A

CN103585280A - 中兽药复方制剂注射用双黄连及其制备工艺与应用

Info

Publication number: CN103585280A
Application number: CN201310568149.5A
Authority: CN
Inventors: 不公告发明人
Original assignee: Qingdao Agricultural University
Current assignee: Qingdao Agricultural University
Priority date: 2013-11-15
Filing date: 2013-11-15
Publication date: 2014-02-19

Abstract

本发明涉及一种作为中兽药复方制剂的注射用双黄连及其制备工艺与应用。本发明复方制剂，由下列重量份数的药物制成：金银花1300-3700份、黄苓1300-3700份、连翘2500-7500份。缓释辅料为羟丙甲基纤维素150份、羧甲基纤维素钠100份。因含有缓释辅料，可以减少大型动物注射次数，减少大型动物应激反应。本发明的兽用中药注射制剂具有抗病毒、抗菌、抗炎、解热镇痛和提高免疫力等作用其兽医临床可用于流行性腹泻，传染性胃肠炎，仔猪副伤寒，各种疫病引起败血症，链球菌病、猪副嗜血杆菌病、传染性胸膜肺炎、猪肺疫等呼吸道病引起的咳嗽、呼吸困难、皮肤发纯、关节肿大、服行、猪繁殖与呼吸障碍综合症、奶牛乳房炎。

Description

中兽药复方制剂注射用双黄连及其制备工艺与应用

技术领域

本发明涉及一种兽用注射用中药复方制剂，特别是作为中药复方制剂的注射用双黄连及其制备工艺与应用。

背景技术

随着社会的发展和人民生活水平的不断提高，人们的膳食结构发生了很大的变化，对动物源性食品的需求日益增长，并且我国加入世贸组织以后，畜禽产品出口贸易加大，这给我国的畜牧业带来了前所未有的繁荣和发展，养殖业呈现出规模化、集约化的趋势。为保障畜禽健康，增加经济效益，抗生素被养殖业主普遍加倍使用，这种药物滥用导致的兽药残留等食品安全问题已经成为人们普遍关注的社会热点。

药物残留不仅可以直接对人体产生急性、慢性毒性作用，引起细菌耐药性的增加，还可以通过环境和食物链的作用直接对人体健康造成潜在危害，甚或影响我国养殖业的发展及走向国际市场。所以从中草药中寻求抗生素替代品，发展绿色养殖成为业内的普遍呼声。双黄连制剂在兽药标准中仅收载了双黄连口服液，远远不能满足兽药临床应用的需求。虽然在《四川省兽药标准》中也收载了双黄连注射液，但其质量标准可控性较差。兽医临床实验表明:注射用双黄连对流行性腹泻，传染性胃肠炎，仔猪副伤寒，各种疫病引起败血症，链球菌病、猪副嗜血杆菌病、传染性胸膜肺炎、猪肺疫等呼吸道病引起的咳嗽、呼吸困难、皮肤发结、关节肿大、服行等症，以及猪繁殖与呼吸障碍综合症、奶牛乳房炎、子宫内膜炎、腐蹄病、肺炎、棋牛腹泻等各种感染均有效。

注射用双黄连是农业部第一个审评通过的兽药注射剂、第一个非最终灭菌的粉针剂。注射用双黄连是由黄苓、金银花、连翘三味药材经提取、浓缩、精制、喷雾干燥等工序制成的粉针剂产品，其中精制和喷雾干燥为关键工序。黄苓采用酸碱法，提取、精制有效成分黄苓苷，纯度达90% 以上：金银花、连翘采用水提醇沉法，提取、精制绿原酸、连翘昔等有效成分。然后将有效成分配液，经喷雾干燥制成非最终灭菌粉针剂产品。

大型的动物例如猪、牛等动物患重症细菌性疾病时，往往食欲下降甚至废绝，混饲给药、饮水给药难以奏效，注射给药成为必要的选择。但普通注射剂给动物注射后，典型的情况是起初全身药物浓度远高于治疗浓度，之后逐渐降低为治疗浓度，最后下降至无效药物浓度，并且普通注射剂往往需每天2 次给药，连续给药 3-5 天。这种方式实际上难以实施，且对动物造成较大的应激反应。某些疗程较长的顽固性疾病(如猪喘气病)也存在相似的情况。所以用抗菌药物长效制剂防治重症细菌性疾病和某些顽固性疾病就成为当务之急，但目前可供选择的长效制剂不多。因此，对长效注射剂的开发研究非常必要。缓释注射剂的使用可以改变以往那这种不理想的药代动力学特性，以更加恒定和有效的治疗浓度取代快速传递的高浓度。因此，同样的药物总剂量在注射部位有一个更长的释放时间。可注射缓释制剂的作用特点有：①降低系统毒性，减少用药总剂量，增加治疗效果：②避免出现血药浓度起伏，有"峰谷"现象，可获得平稳持久的疗效。③能减少动物的应激反应、节约治疗费用、提高治愈率。近20年来，抗菌药物主要从延长药物半衰期，减少给药次数这一方面发展。例如近年上市的新大环内醋类抗生素罗红霉素、克拉霉素及阿奇霉素都比红霉素生物利用度好，半衰期延长，给药次数都从每天 3-4 次减至每天2次甚至l次。氟喳诺酬类药物，如环丙沙星、氧氟沙星等半衰期约4-6 小时，每天所需给药 2-3 次，而新的氟哇诺酣类药物如洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星及加替沙星等半衰期都在12小时以上，每天服药 1-2 次，所以，减少用药频率是发展新药和新制剂的重要方向。传统的常规的兽用注射用双黄连中药复方制剂的成分主要是金银花、黄苓、连翘的水提醇沉物做成干粉，在使用过程中加医用水稀释后注射给畜禽。但没有添加缓释辅料，所以很难适应兽用注射领域用药频率是发展新药和新制剂的缓释重要方向。

如上所述，延长药用缓释时间，减少大型动物注射次数，减少大型动物应激反应对治疗十分有意义。

发明内容

本发明目的是提供一种作为中兽药复方制剂的注射用双黄连及其制备工艺与应用。该复方制剂含有缓释辅料，可以减少大型动物注射次数，减少大型动物应激反应。

作为中兽药复方制剂的注射用双黄连，由下列重量份数的药物制成：金银花1300-3700 份、黄苓1300-3700 份、连翘2500-7500 份。

作为中兽药复方制剂的注射用双黄连，由下列重量份数的药物制成：金银花1300-3700 份、黄苓1300-3700 份、连翘2500-7500 份、缓释辅料400 份。

作为中兽药复方制剂的注射用双黄连，缓释辅料是羟丙甲基纤维素150 份。

作为中兽药复方制剂的注射用双黄连，缓释辅料是羟丙甲基纤维素150 份、羧甲基纤维素纳100 份。

作为中兽药复方制剂的注射用双黄连的制备工艺，其中：

先按重量配料：金银花2500 份、黄苓2500 份、连翘5000 份、缓释辅料为羟丙甲基纤维素150 份、羧甲基纤维素纳100 份。

(1)黄苓加水煎煮三次，合并煎液，调pH 至1. 0-2.0 ，静置，滤过，沉淀加8 倍体积的水，调pH 至7.0 ，再加与水体积等量的乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液调pH 至2.0 ， 60℃保温30 分钟，静置，滤过，沉淀用乙醇洗pH 至4.0 ，加10 倍体积的水，搅拌，调pH 至6.0 ，加入0.5% 活性炭，充分搅拌，50 ℃保温30 分钟，加入1 倍体积的乙醇搅拌均匀，滤过，滤液调pH 至2.0，60℃保温30 分钟，静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，干燥，备用；

(2) 金银花、连翘加水煎煮二次，滤过，滤液浓缩至70-80℃的相对密度为1.20-1.25 ，冷却，加入乙醇，使含醇量达75% ，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3-4 倍体积的水，调pH 至7.0 ，充分搅拌并加热至沸，静置，滤取上清液，浓缩至70-80℃的相对密度为1.10 -1.15 ，冷却，加入乙醇使含醇量达85% ，静置，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，备用；

(3) 取黄苓提取物，加水适量，调pH 至7.0 ，加热使溶解，加入金银花、连翘提取物，浓缩约至80℃的相对密度为1.15 ，加入0.5% 活性炭，保持pH 值7.0 加热微沸15 分钟，冷却，加入缓释辅料，滤过，喷雾干燥，收粉，分装，即得粉针剂。

该兽药生产过程中采用了先进适用的提取、纯化和喷雾干燥等技术，工艺成熟稳定，产品有效成份含量高，稳定性好，提高了生物利用度，降低了临床使用成本。

具体实施例

作为中兽药复方制剂的注射用双黄连的制备工艺：

(1)黄苓加水煎煮三次，合并煎液，调pH 至1. 0-2.0 ，静置，滤过，沉淀加8 倍水，调pH 至7.0 ，再加与水体积等量的乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液调pH 至2.0 ， 60℃保温30 分钟，静置，滤过，沉淀用乙醇洗pH 至4.0 ，加10 倍体积的水，搅拌，调pH 至6.0 ，加入0.5% 活性炭，充分搅拌， 50℃保温30 分钟，加入1 倍体积的乙醇搅拌均匀，滤过，滤液调pH 至2.0 ， 60℃ 保温30 分钟，静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，干燥，备用；

(2) 金银花、连翘加水煎煮二次，滤过，滤液浓缩至70-80℃的相对密度为1. 20-1. 25 ，冷却，加入乙醇，使含醇量达75% ，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇至无醇昧，加入3-4 倍体积的水，调pH 至7.0 ，充分搅拌并加热至沸，静置，滤取上清液，浓缩至70-80℃的相对密度为1. 10 -1. 15 ，冷却，加入乙醇使含醇量达85% ，静置，滤取上清液，回收乙醇至无醇昧，备用；

Claims

1.作为中兽药复方制剂的注射用双黄连，其特征在于由下列重量份数的药物制成：金银花1300-3700 份、黄苓 1300-3700份、连翘 2500-7500份。

2.如权利要求所述的作为中兽药复方制剂的注射用双黄连，其特征在于：缓释辅料是羟丙甲基纤维素150份。

3.如权利要求所述的作为中兽药复方制剂的注射用双黄连，其特征在于:缓释辅料是资丙甲基纤维素 150份、羧甲基纤维素纳 100 份。

4.权利要求所述作为中兽药复方制剂的注射用双黄连的制备工艺，其特征在于：(1)黄苓加水煎煮三次，合并煎液，调 pH 至1.0-2.0 ，静置，滤过，沉淀加 8倍体积的水，调 pH至 7.0，再加与水体积等量的乙醇，搅拌使溶解,滤过，滤液调pH至 2.0-6.0℃保温 30 分钟,静置，滤过，沉淀用乙醇洗 pH 至 4.0 ，加10 倍体积的水，搅拌，调 pH 至 6.0，加入0.5%活性炭，充分搅拌，50℃保温 30 分钟，加入 l 倍体积的乙醇搅拌均匀，滤过，滤液调 pH 至 2.0 ，60℃保温 30 分钟，静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，干燥，备用；

(2) 金银花、连翘加水煎煮二次，滤过，滤液浓缩至 70-80℃的相对密度为1.20- 1.25 ，冷却，加入乙醇，使含醇量达75% ，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇至无醇昧，加入 3-4 倍体积的水，调 pH 至 7.0 ，充分搅拌并加热至沸，静置，滤取上清液，浓缩至 70-80℃的相对密度为1.10-1. 15，冷却，加入乙醇使含醇量达85% ，静置，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，备用；

(3) 取黄苓提取物，加水适量，调pH 至 7.0 ，加热使溶解，加入金银花、连翘提取物，浓缩约至 80℃的相对密度为1.15，加入0.5%活性炭，保持pH值7.0加热微15分钟，冷却，加入缓释辅料，滤过，喷雾干燥，收粉，分装，即得粉针剂。

5.如权利要求所述兽用注射用双黄连中药复方制剂的制备工艺，其特征在于：取黄苓提取物，加水适量，调pH至7.0 ，加热使溶解，加入金银花、连翘提取物，浓缩约至 80℃的相对密度为1.15，加入0.5%活性炭，保持pH值7.0加热微沸15 分钟，冷却，加入羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠，滤过，冷冻干燥，收粉，分装，即得粉针剂。