发明内容
本发明的目的是提供一种新的兽用中西复方退热消炎药物组合物。该药物具有解表清里、退热消炎镇痛的功效,对畜禽各种高热性疾病有非常好的治疗作用,疗效迅速,作用长久,实验证明解热效果可达10小时以上,且药物原料成本低廉。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的:
本发明提供一种兽用中西复方退热消炎药物组合物,其药物成分由柴胡、桂枝、甘草、黄芩、栀子、安乃近组成。
本发明的药物组合物中各药物成分的重量份配比为:柴胡10~60份、桂枝5~60份、甘草3~50份、黄芩5~60份、栀子5~60份、安乃近10~35份。
进一步,上述各药物成分的重量份配比为:柴胡20~45份、桂枝15~45份、甘草7~30份、黄芩10~30份、栀子10~30份、安乃近15~30份。
更进一步,上述各药物成分的重量份配比为:柴胡30份、桂枝30份、甘草10份、黄芩15份、栀子15份、安乃近25份。
本发明的药物组合物可以制成其它剂型,但为更好的达到本发明的效果,本发明的药物组合物优选注射剂或口服制剂。
其中,所述的口服制剂为口服液、颗粒剂或粉剂。
本发明的药物组合物可按照常规的制剂制备方法处理各原料后制得,必要时可再加入适量的动物医学可接受的其他药用辅料。
其中,所述的辅料包括附加剂、填充剂(稀释剂)、助流剂、粘合剂、矫味剂等。
所述的附加剂包括:抑菌剂、增溶剂、助溶剂及pH调节剂及抗氧化剂等,附加剂可以是吐温80、苯甲醇、苯甲酸,丙二醇、乙醇、尼泊金类、盐酸、枸橼酸或氢氧化钠(钾)、碳酸氢钠、碳酸钠、磷酸盐、枸橼酸盐、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠等中的一种、两种或两种以上混合。
所述的填充剂为乳糖、蔗糖粉、壳聚糖、滑石粉、淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、脱脂米糠、麦糠粉、麸皮、玉米芯粉、稻壳粉、小麦粗粉和大豆皮粉等中的一种、两种或两种以上混合。
所述的助流剂为滑石粉、微粉硅胶的一种或两种混合。
所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、糊精、聚乙二醇类辅料中的一种、两种或两种以上混合。
所述的矫味剂为蔗糖、乳糖、葡萄糖、甜菊糖、甜菜碱、甜蜜素、三氯蔗糖、糖精钠、木糖醇、蛋白糖、果糖、柠檬油酪酸、乳酸丁酯、乳酸乙酯、茴香油、槟榔籽油和大葱油、香橙粉中的一种、两种或两种以上混合。
本发明的兽用中西复方退热消炎药物注射剂和口服液的制备可按如下方法进行:1)将柴胡、桂枝、栀子分别粉碎,混合,加水浸泡后提取挥发油,备用;2)在1)中的提取挥发油后的药渣、药液混合物中加入甘草,加水煎煮2~3次,合并煎液,浓缩,醇沉2次,回收乙醇,即得提取液,冷藏备用;3)将黄芩加水煎煮3次,合并煎煮液,过滤,浓缩,并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0~2.0,保温1小时,静置过夜,滤过,沉淀加6~8倍量水,用40%氢氧化钠溶液调pH值至7.0,再加等量乙醇,搅拌使溶解,滤过,滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2.0,60℃保温30分钟,静置12小时,滤过,沉淀用乙醇或水洗至pH值至7.0,备用;4)取适量注射用水边加热边搅拌的情况下加入3)中提取的黄芩提取物,可用适量的碱调节pH,直至黄芩苷完全溶解,再加入上述2)中制备的提取液,加入抗氧化剂溶解后,降温至40℃以下,加入1)中提取的挥发油,安乃近,在充氮状态下迅速搅拌至完全溶解,调pH值,过滤,分装,充氮,封口,灭菌,即得注射剂和口服液。
本发明的兽用中西复方退热消炎药物颗粒剂的制备可按如下方法进行:1)将柴胡、桂枝、栀子分别粉碎,混合,加水浸泡后提取挥发油,在挥发油中加入辅料环糊精,制备成环糊精包合物备用;2)在提取挥发油后的药渣、药液混合物中再加入甘草,加水煎煮两次,合并煎煮液,浓缩,醇沉,过滤回收乙醇,直接喷雾干燥成干浸膏粉,或浓缩成膏后再减压真空烘干,粉碎成浸膏粉;3)将黄芩加水煎煮3次,合并煎煮液,过滤,浓缩,并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0~2.0,保温1小时,静置过夜,滤过,沉淀加6~8倍量水,用40%氢氧化钠溶液调pH值至7.0,再加等量乙醇,搅拌使溶解,滤过,滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2.0,60℃保温30分钟,静置12小时,滤过,沉淀用乙醇或水洗至pH值至7.0,烘干备用;4)将1)中制得的挥发油包合物、2)中制得的浸膏粉、3)中制得黄芩提取物及安乃近原粉充分混合,可拌入适量的矫味剂和润湿剂,置于混合机中搅拌制成软材,然后制粒,干燥,整粒,分装,即得。
本发明的兽用中西复方退热消炎药物粉剂的制备可按如下方法进行:
粉剂制备方法(1):按照上述制备颗粒剂的制备方法制备挥发油环糊精包合物、浸膏粉、黄芩提取物,将三者与安乃近原粉充分混合,然后加入矫味剂、填充剂至全量,充分混匀,过50目筛,分装,即得。
粉剂制备方法(2):将柴胡、桂枝、甘草、黄芩、栀子分别烘干,粉碎成50~300目的粉末,加入安乃近后混合,可同时加入淀粉或微粉硅胶改善流动性,充分混匀,分装即得。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
(1)组方独特合理:将柴胡、桂枝、甘草、黄芩、栀子同用,辛温辛凉并用,解表清里同施,宣通内外,表里双解,发汗解表,清里退热;又复方化药安乃近,疗效迅速;作用长久,实验证明解热效果可达10小时以上;
(2)成本低:组方中化药安乃近价格低廉,中药为常见药材;而且中西复方制剂的用量比传统的中药用量少,施用方便,又能达到更好的效果,降低成本;
(3)毒副作用小:三倍剂量用药也未见毒副反应,而且在应用该组合物治疗畜禽疾病的过程中从未发现明显不良反应。
通过下列实施例将更具体的说明本发明,但是应理解所述实施例仅是为了说明本发明,而不是以任何方式限制本发明的范围。
具体实施方式
实施例1
本实施例药物由以下原料制得:柴胡3000g、桂枝3000g、甘草1000g、黄芩1500g、栀子1500g、安乃近2500g。
制备过程如下:1)将柴胡、桂枝、栀子分别粉碎,混合,加入挥发油提取器中,加入药材总重量4倍以上的水,浸泡12h后,煮沸回流6小时以上提取挥发油,备用;2)在1)中的提取挥发油后的药渣、药液混合物中加入甘草,加水煎煮3次,每次煎煮水的量是药材总重量的4倍以上,合并煎液,浓缩至原药材量的0.5倍,醇沉2次,加入乙醇使醇含量分别达60%、75%。回收乙醇,即得提取液,冷藏备用;3)将黄芩加水煎煮3次,合并煎煮液,过滤,浓缩,并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至2.0,保温1小时,静置过夜,滤过,沉淀加6~8倍量水,用40%氢氧化钠溶液调pH值至7.0,再加等量乙醇,搅拌使溶解,滤过,滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2.0,60℃保温30分钟,静置12小时,滤过,沉淀用乙醇或水洗至pH值至7.0,备用;4)取适量注射用水边加热边搅拌的情况下加入3)中提取的黄芩提取物,可用适量的碱调节pH,直至黄芩苷完全溶解,再加入上述2)中制备的提取液,加入抗氧化剂亚硫酸钠20g溶解后,降温至40℃以下,依次加入1)中提取的挥发油、助溶剂吐温80 50g、安乃近,在充氮状态下迅速搅拌至完全溶解,调pH值,加入注射用水至10000ml,过滤,分装,充氮,封口、灭菌,即得注射液。
实施例2
本实施例药物由以下原料制得:柴胡1000g、桂枝500g、甘草300g、黄芩500g、栀子500g、安乃近1000g。
按照实施例1制备注射液的方法制备口服液即得。
实施例3
本实施例药物由以下原料制得:柴胡6000g、桂枝6000g、甘草5000g、黄芩6000g、栀子6000g、安乃近3500g。
制备过程如下:1)将柴胡、桂枝、栀子分别粉碎,混合,加入挥发油提取器,加入药材总重量4倍以上的水,浸泡12h后,提取挥发油8h;在挥发油中加入辅料β-环糊精,制备成环糊精包合物,备用;2)将提取挥发油后的药渣、药液混合物中再加入甘草,加水煎煮两次,两次煎煮水的量为药材总重量4倍以上;合并煎煮液,浓缩至原药材总量的0.5倍量,加乙醇,使醇含量达60%,沉淀12h,过滤回收乙醇,直接喷雾干燥成干浸膏粉,备用;3)将黄芩加水煎煮3次,合并煎煮液,过滤,浓缩,并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0~2.0,保温1小时,静置过夜,滤过,沉淀加6~8倍量水,用40%氢氧化钠溶液调pH值至7.0,再加等量乙醇,搅拌使溶解,滤过,滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2.0,60℃保温30分钟,静置12小时,滤过,沉淀用乙醇pH值至7.0,烘干备用;4)将1)中制得的挥发油包合物、2)中制得的浸膏粉、3)中制得黄芩提取物及安乃近原粉充分混合,可拌入适量的乳糖至总量达12000g,置于混合机中搅拌制成软材;然后制粒,干燥,整粒,分装,即得颗粒剂。
实施例4
本实施例药物由以下原料制得:柴胡1000g、桂枝500g、甘草300g、黄芩500g、栀子500g、安乃近3500g。
将上述五味中药烘干粉碎成50目的粉末,混合后再混入安乃近,充分混匀,分装,即得粉剂。
实施例5
本实施例药物由以下原料制得:柴胡6000g、桂枝6000g、甘草5000g、黄芩6000g、栀子6000g、安乃近1000g。
按照实施例3的制备方法制备出挥发油环糊精包合物、浸膏粉、黄芩提取物与安乃近充分混合,加入葡萄糖粉、淀粉分别作为甜味剂和填充剂至总量1000g,充分混匀,过50目筛,分装,即得粉剂。
实施例6
本实施例药物由以下原料制得:柴胡2000g、桂枝1500g、甘草700g、黄芩1000g、栀子1000g、安乃近1500g。
按照实施例1的制备方法制备成注射剂。
实施例7
本实施例药物由以下原料制得:柴胡4500g、桂枝4500g、甘草3000g、黄芩3000g、栀子3000g、安乃近3000g。
按照实施例3的制备方法制备成颗粒剂。
实施例8
本实施例药物由以下原料制得:柴胡2000g、桂枝1500g、甘草700g、黄芩1000g、栀子1000g、安乃近3000g。
将上述五味中药烘干粉碎成300目的粉末,混合,加入适量相同粒度的微粉硅胶,改善流动性,再混入安乃近,充分混匀,分装,即得粉剂。
实施例9
本实施例药物由以下原料制得:柴胡4500g、桂枝4500g、甘草3000g、黄芩3000g、栀子3000g、安乃近1500g。
按照实施例3的制备方法制备成颗粒剂。
实施例10
本实施例药物由以下原料制得:柴胡5000g、桂枝5000g、甘草600g、黄芩5000g、栀子5000g、安乃近3000g。
将上述五味药分别烘干,粉碎成100目的粉末,混合,加入适量滑石粉改善流动性,再混入安乃近,充分混匀,分装,即得。
以下通过试验进一步说明本发明的有益效果:
试验例1本发明药物对松节油致热家兔体温的影响效果
1试验材料与方法
1.1试验药物试验药物为实施例1制备的注射剂;对照药物(1):市售的含量为30%的安乃近注射液;对照药物(2):自制的只含有本发明药物组合物中中药成分的注射液,其制备方法:取和实施例1处方量相同的上述5味中药,按照相同的中药提取方法提取挥发油、中药提取液和黄芩提取物,然后按照相同的方法配制成注射液,只是在配制过程中不加入安乃近。该制剂的中药含量与实施例1制备的注射剂中中药含量相同,均为1ml∶1g(中药材)。
1.2试验动物健康家兔32只,平均体重为2.5±0.3公斤。
1.3试验方法将家兔随机平均分为4组,每组8只。给所有试验兔背部皮下注射松节油0.4ml/kg,24小时后家兔体温平均升高2.0℃左右。给第1组、第2组和第3组分别肌肉注射本发明药物、对照药物(1)和对照药物(2)0.5ml/kg;第4组为空白对照组,肌内注射生理盐水0.5ml/kg。给药后第0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、12h各测一次体温。
2试验结果与分析
试验结果,见表1
表1本发明药物对松节油致热家兔体温的影响效果
结果发现:安乃近注射液组的体温在用药1小时内迅速下降至近正常体温,但维持不到3小时后又开始反弹;中药注射液对照组在用药1小时后体温有所下降,一直维持到12小时,但未降低至正常体温范围;本发明药物在用药1小时内迅速下降至近正常体温,到12小时后体温仍然低于用药前水平,退热消炎作用可以维持10小时以上;试验结果证明本发明药物退热消炎作用强而持久,能使人工致热的家兔体温降至正常水平,其退热消炎作用显著优于安乃近注射液和纯中药注射液。
试验例2本发明药物应用于猪、鸡的毒副作用观察。
1试验材料与方法
1.1试验药物试验药物为实施例6制备的注射剂和实施例3制备的颗粒剂。
1.2试验动物健康仔猪60头,平均体重为40±0.24公斤。健康10日龄雏鸡120只。
1.3试验方法将仔猪随机分为4组,每组15头。第1、2、3组为试验组,分别肌内注射实施例1制备的注射剂0.3ml/kg、0.6ml/kg、0.9ml/kg,每天1次,连用3天;第4组为空白对照组,不给药,正常饲养。对所有试验仔猪用药后观察15天,记录不良反应、饮食欲、精神状态及体重变化等情况。
将雏鸡随机分为4组,每组30只,第1、2、3组为试验组,将上述实施例3制备的颗粒剂分别按照1g∶1kg、2g∶1kg、3g∶1kg的比例兑水,搅拌溶解,分别给前3组雏鸡自由饮用,每天饮药水2小时,连饮3天;第4组为对照组,不给药,正常饲养。对所有实验雏用药后观察15天,记录不良反应、饮食欲、精神状态及体重变化等情况。
2试验结果与分析
与未用药的对照组比较,前3组用药的仔猪均未发生明显不良反应,饮食欲、精神状态均正常,平均体重增长差异也不大。
与未用药的对照组比较,前3组用药的雏鸡均未发生明显不良反应,饮食欲、精神状态均正常,平均体重增长差异不大。
上述试验结果说明,本发明药物毒副作用小,应用后不会影响动物的生长发育。试验例3本发明药物治疗猪流行性感冒和猪副嗜血杆菌混合感染的效果
1材料与方法
1.1试验药物取实施例6制备的注射液作为试验药物;对照药物(1):市售兽用安乃近注射液;对照药物(2):用本发明药物组合物中中药成分制备成的纯中药注射液,其制备方法为:取和实施例6处方量相同的上述5味中药,按照相同的中药提取方法提取挥发油、中药提取液和黄芩提取物,然后加入相同的辅料,按照相同的方法配制注射液,只是在配制过程中不加入安乃近。该制剂的药物含量与实施例6制备的注射剂中中药含量相同,均为1ml∶1g(中药材)。
1.2试验动物猪流行性感冒和猪副嗜血杆菌混合感染的成年猪100头。
2008年12月,北京某养猪厂的300多头成年猪突然发病,体温升高40℃~41.5℃,精神沉郁,食欲减退或不食,肌肉疼痛,不愿站立,眼和鼻有黏性液体流出,眼结膜充血,个别病猪呼吸困难,喘气,咳嗽,呈腹式呼吸,有犬坐姿势,夜里可听到病猪哮喘声,个别病猪关节疼痛,尤其是膘情较好的猪发病较严重。根据发病情况、临床症状、病理变化和实验室病原菌检查,初步诊断该猪群为流行性感冒混合感染猪副嗜血杆菌病。挑选其中体重相近,病情典型的猪100头进行试验,观察本发明药物的临床疗效。
1.3试验方法将100头病猪随机分为4组,每组25头。第1组为本发明药物组,肌内注射本发明药物剂量为0.3m1/kg,1天1次,连用3天,同时在饮水中添加盐酸多西环素可溶性粉进行抗菌治疗;第2组为安乃近注射液对照组,肌内对照药物(1),用法用量同第1组,同时也应用盐酸多西环素可溶性粉饮水进行抗菌治疗;第3组为中药注射液对照组,肌内注射对照药物(2),用法用量同第1组,同时也应用盐酸多西环素可溶性粉饮水进行抗菌治疗;第四组为空白对照组,不给退热消炎药,只用盐酸多西环素可溶性粉饮水进行抗菌治疗。对所有试验动物,用药期间及用药后连续观察15天,每天记录死亡数、症状变化、饮食欲及精神状态等情况。
1.4疗效判定标准无效:给药及观察期内,没有效果或效果不明显视为无效;有效:给药及观察期内各种临床症状缓解,体温降低,呼吸困难、流涕症状缓解,咳嗽次数减少、关节疼痛减轻,愿意站立,精神状态好转,食欲增加,或完全治愈的猪均视为有效;治愈:各种临床症状消失,体温、呼吸恢复正常,关节炎症状消失。饮食欲、精神状态良好,停药一周后不复发。
2.2试验结果与分析
试验结果见表2。试验数据采用SPSS12.0软件进行方差分析,对试验结果数据进行显著性检验。
表2猪流行性感冒和猪副嗜血杆菌混合感染的治疗效果
试验结果发现:本发明药物治疗组的总有效率为100%,治愈率为88%;安乃近注射液对照组的总有效率为80%,治愈率仅为68%;中药注射液对照组的总有效率为84%,治愈率为72%;只进行抗菌治疗不给退热消炎药的对照组总有效率为64%,痊愈率也仅为56%。从试验结果可以看出,用解热药的前3组均比不给退热药的第4组效果好,这证明在家畜患高热性呼吸道感染时,针对危重症状,及时应用退热消炎药物控制症状,可以极大提高治愈率;本发明药物组与安乃近注射液对照组,差异极显著(P<0.01),效果远远好于安乃近注射液对照组;本发明药物组与中药对照组相比,差异显著(0.01<P<0.05),效果也更优。上述试验结果说明,本发明药物为中西复方,协同增效,效果更好,对猪流行性感冒和猪副嗜血杆菌混合感染有极佳的疗效。
试验例4本发明药物治疗禽霍乱的效果
1.材料与方法
1.1试验药物取实施5制备的粉剂作为试验药物;对照药物(1):自制的只含有本发明药物组合物中中药成分的粉散剂,制备方法:同实施例5,先取同样处方量的中药进行提取,然后用相同的工艺,加入相同的辅料制备成粉剂,只是在制备过程中不加入安乃近原粉,其中总中药成分的含量也是1∶2.9;(2)自制的安乃近粉剂:取和实施例5相同处方量的安乃近原粉,加入相同的辅料制备成粉剂,其安乃近含量和实施例5制备的粉剂中安乃近含量相同,均为33%。
1.2试验动物400只自然感染禽霍乱的病鸡。
2009年10月,北京某养鸡场1000多只青年鸡群突然发病,病鸡体温升高43~43.5℃,严重腹泻、摇头,张口呼吸,不吃食,喜饮水。病情迅速蔓延。经过剖检和实验室病原菌检查诊断为巴氏杆菌感染引起的禽霍乱。为了验证本发明药物的疗效果,我们随机挑选了400只病鸡作为试验动物。
1.3试验方法将400只病鸡随机分为4组,每组100只。第1组为本发明药物组,将实施例5制备的粉剂100g兑水50公斤,让鸡自由饮用,连饮5天,同时在饲料中拌入复方磺胺嘧啶预混剂进行抗菌治疗,让鸡自由采食,连用5天;第2组为纯中药颗粒剂对照组,应用对照药物(1),用法用量同第1组,同时也应用复方磺胺嘧啶预混剂进行抗菌治疗;第3组为安乃近粉剂对照组,应用对照药物(2),用法用量同第1组,同时也应用复方磺胺嘧啶预混剂进行抗菌治疗;第4组为空白对照组,只用复方磺胺嘧啶预混剂进行抗菌治疗。对所有试验动物,用药期间及用药后,连续观察20天,每天记录死亡数、症状变化、饮食欲及精神状态等情况。
1.4疗效判定标准无效:给药及观察期内,没有效果或效果不明显视为无效;有效:给药及观察期内各种临床症状缓解,食欲、精神状态好转,或完全治愈的鸡均视为有效;治愈:各种临床症状消失,呼吸恢复正常、食欲、精神状态良好,停药一周后不复发。
2试验结果与分析
试验结果见表3。试验数据采用SPSS12.0软件进行方差分析,对试验结果数据进行显著性检验。
表3禽霍乱的治疗结果
本发明药物组的总有效率为94.0%,痊愈率为83%;纯中药对照组的总有效率仅为73%,痊愈率为63%;安乃近粉剂对照组的总有效率70%,痊愈率60%;空白对照组的总有效率61%,治愈率52%。从试验结果可以看出,前3组的治疗效果均好于第4组,这是因为应用退热消炎药物联合治疗以后,病鸡的症状得到缓解,不但提高了对疾病的耐受性,而且因为食欲增加后对饲料中添加的抗菌药物摄取也增加,从而加速康复;其中,本发明药物组与纯中药对照组和安乃近对照组比较,经x2检验,差异极显著(P<0.01)。表明本发明中西复方制剂的效果要好的多,对禽霍乱有这极佳的辅助治疗效果。