CN105497878A - 一种治疗动物腹泻的复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗动物腹泻的复方制剂及其制备方法，该中药由白头翁、黄连、黄芩、大青叶、苦参、苍术、EGF制备而成，该中药具有清热解毒、涩肠止痢，凉血燥湿，调整胃肠功能，可以提高机体免疫力。用于临床动物大肠杆菌病及其他湿热腹泻病的防治。

Description

一种治疗动物腹泻的复方制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗动物腹泻的复方制剂及其制备方法，该复方制剂由白头翁、黄连、黄芩、大青叶、苦参、苍术、EGF制备而成，该复方制剂具有清热解毒、涩肠止痢，凉血燥湿，调整胃肠功能，可以提高机体免疫力。用于临床动物大肠杆菌病及其他湿热腹泻病的防治。

背景技术：

近年来，由细菌、病毒、寄生虫以及其他原因引起的的畜禽腹泻在国内大多数养殖场中广泛流行，发病率和死亡率居高不下，很多地方已呈爆发性流行的趋势，严重威胁着畜禽养殖业，造成巨大的经济损失。以家禽大肠杆菌病为例，本病在雏鸡阶段、育成期和成年产蛋鸡均可发生，多数情况下因受各种应激因素和其它疾病的影响，本病感染更为严重。雏鸡呈急性败血症经过，成年产蛋鸡往往在开产阶段发生，死淘率增多，影响产蛋，生产性能不能充分发挥。而猪大肠杆菌病是引起仔猪黄痢、仔猪白痢和仔猪水肿的病因，其流行也十分广泛，规模化猪场几乎都有该病流行，被认为是严重影响规模化养猪业发展三大疾病群之一。

大部分引起畜禽腹泻的动物疫病都是人畜共患病，目前针对不同疾病的疫苗效果不尽人意，且导致腹泻的病原体耐药性严重而复杂，产生速度极快，因此，采用抗生素治疗该病的效果不佳。如大肠杆菌病，该病是由大肠杆菌埃氏菌的某些致病性血清型菌株引起的疾病总称，其血清型众多，由于不同地区存在不同的优势血清群，因此我国没有可以达到理想免疫效果的疫苗。与此同时，我国目前的家禽养殖环境、养殖方式和技术水平使家禽几乎对所有的抗菌药物都已经产生耐药性。

目前，动物用治疗腹泻的以中药为主的制剂较少，有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在开发过程中由于疗效不确切而中断开发。本发明提供了一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的治疗腹泻的复方制剂。

本药物以传统中医理论为基础，基于其对腹泻发病机理的认识与治疗原则，有清热燥湿，凉血止痢之功效。方中含有整体调节功能的中药，对腹泻的治疗有更好的疗效；既能有效的治疗畜禽湿热腹泻，也避免过度使用化学药物、抗生素造成的药物残留。

发明内容：

本发明提供一种中药复方组合物，本发明的复方组合物，由以下重量配比的原料药制备而成：

白头翁100-400g、黄连50-200g、黄芩75-300g、大青叶75-300g、苦参75-300g、苍术75-300g、EGF1×10⁶-4×10⁶IU。

优选的，由以下重量配比的原料药制备而成：

白头翁150-300g、黄连75-125g、黄芩100-200g、大青叶100-200g、苦参100-200g、苍术100-200g、EGF1.5×10⁶-2.5×10⁶IU。

最优选的，由以下重量配比的原料药制备而成：

白头翁200g、黄连100g、黄芩150g、大青叶150g、苦参150g、苍术150g、EGF2×10⁶IU。

以上组成中，中药重量是以生药计算的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊情况，如重症或轻症，肥胖或瘦小的，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

本发明的中药复方制剂，在制备成药物制剂时，必要时可加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制备。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的药物制剂形式，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，颗粒剂每袋等。

本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。

本发明的中药制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂。适用的填充剂包括淀粉、蔗糖、纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中；常用的辅料成分包括：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的制剂在使用时根据况确定用法用量，可以每日服1-2次，每次按每公斤体重0.5-5g剂量。

本发明要解决的技术问题是用白头翁、黄连、黄芩、大青叶、苦参、苍术、EGF制备成一种中药复方制剂，该复方制剂具有清热解毒、涩肠止痢，凉血燥湿，调整胃肠功能，可以提高机体免疫力。用于临床动物肠杆菌病及其他湿热腹泻病的防治。

本发明的中药复方制剂，其中，

白头翁根含白头翁皂甙，其抗菌有效成分为原白头翁素及白头翁素，能抑制金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、枯草杆菌、伤寒杆菌、沙门菌等的生长.此外，白头翁及其复方如白头翁汤对皮肤真菌、酵母菌、锥虫、白色念珠菌等均有抑制作用.白头翁素有较强的杀灭真菌作用.

黄连根茎中含多种异喹啉类生物碱，小檗碱含量最高，以及黄连碱、甲基黄连碱、药根碱等。黄连具有很强的抗菌作用，抑制金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌、痢疾杆菌、炭疽杆菌等。亦有抗病毒，抗原虫作用。此外黄连还有解毒作用，如对抗细菌毒素，降低金黄色葡萄球菌凝固酶、溶血素效价，降低大肠杆菌的毒力等。以及抗炎、解热的作用。

黄芩含黄芩甙、黄芩素等多种黄酮成分，有抗菌、抗病毒的作用，对甲型链球菌、肺炎双球菌、脑膜炎双球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、结核杆菌、痢疾杆菌及霍乱弧菌等多种球菌及杆菌以及流感病毒均有抑制作用。此外还有抗炎，抑制免疫反应等作用。

大青叶含靛甙，大青叶煎剂体外试验对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、卡他球菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、白喉杆菌及痢疾杆菌有一定抑制作用；大青叶对乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒等也有抑制作用.此外大青叶有杀灭钩端螺旋体及抗内毒素作用。

苦参含苦参碱、氧化苦参碱等成分，对金黄色葡萄球菌有较强的抑菌作用，苦参水浸剂对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰毛癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌等有抑制作用。此外，苦参具有较强的抗炎作用，对小鼠巴豆油引起的耳廓肿胀、醋酸引起的小鼠腹腔渗出增加、大鼠角叉菜胶性足垫肿胀，均有抑制作用。

苍术的根茎含挥发油约5～9％，主要成分为苍术醇、茅术醇、β-桉叶醇等。苍术可抑制多种肠道病原微生物生长，对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等病原菌具有显著地抑制和灭活作用。

EGF即表皮细胞生长因子，又名寡肽-1，是人体内的一种活性物质，由53个氨基组成的活性多肽，藉由刺激表皮细胞生长因子受体之酪氨酸磷酸化，达到修补增生表层细胞，其最大特点是能够促进细胞的增殖分化，从而以新生的细胞代替衰老和死亡的细胞。EGF具有加速皮肤和粘膜创伤愈合，消炎镇痛，防止溃疡的功效。本发明添加的EGF规格为2×10⁶IU/L，4mg/L。

本发明复方制剂的制备方法如下：

取药材，加水煎煮，煎煮液加入EGF，药液浓缩得到浸膏，根据需要加入药用辅料，根据制剂学常规技术制备成药物制剂。

优选的，本发明中药的制备方法如下：

取药材，加水浸泡20min，煎煮20min，倒出药液，加水再煎20min，2次药液合并浓缩成每毫升含0.5g生药药液，加入EGF。根据需要加入药用辅料，根据制剂学常规技术制备成药物制剂。

本发明复方制剂具有以下功能主治：

【功能】清热解毒、涩肠止痢，凉血燥湿。调整胃肠功能，提高机体免疫力。用于临床动物大肠杆菌病及其他湿热腹泻病的防治。

【主治】湿热泻痢。能缓解大肠杆菌病及其他湿热腹泻病引起的动物临床症状、消除心包炎、肝周炎，降低畜禽大肠杆菌病及其他湿热腹泻病引起的死亡，提高采食量和促进增重、繁殖等生产性能的恢复

【用法用量】饮水或灌服，1.5ml/鸡。

以下通过试验数据进一步说明本发明的有益效果：

一、复方制剂口服液(本发明实施例2方法制备的药物)对SPF来航鸡大肠杆菌病的实验结果：

试验动物：3周龄雄性SPF来航鸡60只，未经鸡大肠杆菌疫苗免疫。随机平均分成3组(对照组，模型组，中药组)，每组20只鸡。治疗试验开始前适应性饲养1周。饲喂雏鸡饲料(不含任何药物添加剂)，自由采食及饮水，隔离平面笼养，对照组隔离饲养。按最佳感染菌液浓度8×10^7.6cfu/mL，模型组、中药组试验鸡腹腔注射大肠杆菌菌液0.2ml，感染后24h开始给药治疗，对照组、复方制剂组连续给药7d。

攻毒24h后，试验鸡100％发病。临床表现为：精神沉郁、食欲下降、羽毛粗乱、呼吸困难，黏膜发绀；随后病鸡出现腹泻，排绿色或者黄绿色稀便，严重者卧地不起，精神高度沉郁。在试验期间，中药组病鸡治疗后精神、食欲、呼吸及粘膜颜色恢复正常、羽毛平顺，粪便恢复正常，只有少数病鸡仍偶排稀粪。

剖检可见部分模型组鸡有肝脏充血肿大变性，心包腔有脓性分泌物，气囊浑浊，干酪样物质渗出等症状。而中药组鸡肉眼可见病变较少，其临床症状评分结果(见表2)与剖检病变评分结果(见表4)与对照组相比差异不显著。

此外，从生产性能来看，模型组鸡的日增重与采食量均显著降低，复方制剂组鸡的生产性能与对照组相比虽有下降，但仍显著高于模型组，说明复方制剂口服液对本病有明显的治疗效果。

表1临床症状综合评分标准

表2复方制剂口服液对大肠杆菌病鸡临床症状的影响(n＝20)

表3剖检病变综合评分标准

表4复方制剂口服液对大肠杆菌病鸡剖检症状的影响(n＝20)

表5复方制剂口服液对大肠杆菌病鸡生产性能的影响(n＝20)

二、复方制剂口服液(本发明实施例2方法制备的药物)对猪大肠杆菌病的治疗作用

试验动物：某猪场25日龄左右杜长大三元杂交猪发生大肠杆菌病，临床症状为猪出现腹泻，粪便大多呈水样状，并有未消化的颗粒饲料物。选其中24头，经病原学大肠杆菌标准血清型做玻片凝集试验，诊断为大肠杆菌。随后分为2组，每组12头。分庆大霉素组和复方制剂口服液组。

评价标准为治愈：用药5d后，猪临床症状消失，精神与食欲恢复正常。显效：腹泻症状减轻，食欲好转。无效：腹泻症状未减轻或加剧，消瘦、脱水，精神、食欲减退或废绝。

经5天治疗，复方制剂口服液对猪大肠杆菌病治疗效果如下：

表6复方制剂口服液对猪大肠杆菌的临床疗效

试验结果表明，复方制剂口服液对猪大肠杆菌病具有良好的疗效。

本发明意外的发现，本发明各组份的搭配具有协同增效作用。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明：

实施例1.固体制剂：以冲剂制法为例

白头翁200g、黄连100g、黄芩150g、大青叶150g、苦参150g、苍术150g、EGF2×10⁶IU

以上6味药材，加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并药液，放置过夜，滤取上清液，加入EGF，减压浓缩至相对密度1.32～1.35(50℃)的清膏，干燥成干膏。粉碎，过100目筛，加入适量的糊精，混匀，制软材，制粒，干燥，制成1000g颗粒，分装，即得。

实施例2.液体制剂：以合剂制法为例

白头翁200g、黄连100g、黄芩150g、大青叶150g、苦参150g、苍术150g、EGF2×10⁶IU

以上6味药材，加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.05～1.10(50℃)、放冷，加入无水乙醇，使含醇量至60％，放置，滤取上清液，回收无水乙醇至无醇味，加入EGF，加入2克山梨酸钾，搅匀，加水调节至1000mL，滤过，灌装，灭菌(115℃，30分钟)即得。

实施例3.液体制剂：以合剂制法为例

白头翁100g、黄连50g、黄芩75g、大青叶75g、苦参75g、苍术75g、EGF1×10⁶IU

以上6味药材，加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.05～1.10(50℃)、放冷，加入无水乙醇，使含醇量至60％，放置，滤取上清液，回收无水乙醇至无醇味，加入EGF，加入2克山梨酸钾，搅匀，加水调节至1000mL，滤过，灌装，灭菌(115℃，30分钟)即得。

实施例4.液体制剂：以合剂制法为例

白头翁400g、黄连200g、黄芩300g、大青叶300g、苦参300g、苍术300g、EGF4×10⁶IU

以上6味药材，加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.05～1.10(50℃)、放冷，加入无水乙醇，使含醇量至60％，放置，滤取上清液，回收无水乙醇至无醇味，加入EGF，加入2克山梨酸钾，搅匀，加水调节至1000mL，滤过，灌装，灭菌(115℃，30分钟)即得。

实施例5.液体制剂：以合剂制法为例

白头翁150g、黄连75g、黄芩100g、大青叶100g、苦参100g、苍术100g、EGF1.5×10⁶IU

以上6味药材，加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.05～1.10(50℃)、放冷，加入无水乙醇，使含醇量至60％，放置，滤取上清液，回收无水乙醇至无醇味，加入EGF，加入100克淀粉，50克糊精，搅匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁作为润滑剂，装胶囊即得。

实施例6.液体制剂：以合剂制法为例

白头翁300g、黄连125g、黄芩200g、大青叶200g、苦参200g、苍术200g、EGF2.5×10⁶IU

以上6味药材，加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并药液，放置过夜，滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.05～1.10(50℃)、放冷，加入无水乙醇，使含醇量至60％，放置，滤取上清液，回收无水乙醇至无醇味，加入EGF，加入100克淀粉，50克糊精，搅匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁作为润滑剂，压片即得。

Claims (7)

1.一种治疗动物腹泻的中药组合物，由以下重量配比的原料药制备而成：

白头翁100-400g、黄连50-200g、黄芩75-300g、大青叶75-300g、苦参75-300g、苍术75-300g、EGF1×10⁶-4×10⁶IU。

2.根据权利要求1的组合物，由以下重量配比的原料药制备而成：

白头翁150-300g、黄连75-125g、黄芩100-200g、大青叶100-200g、苦参100-200g、苍术100-200g、EGF1.5×10⁶-2.5×10⁶IU。

3.根据权利要求1的组合物，由以下重量配比的原料药制备而成：

白头翁200g、黄连100g、黄芩150g、大青叶150g、苦参150g、苍术150g、EGF2×10⁶IU。

4.根据权利要求1的组合物，是任何可药用的剂型。

5.根据权利要求1的组合物，剂型包括：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。

6.权利要求1的组合物的制备方法，步骤如下：

取药材，加水浸泡20min，煎煮20min，倒出药液，加水再煎20min，2次药液合并浓缩成每毫升含0.5g生药药液，加入EGF，制成组合物。

7.权利要求1的组合物的制备方法，步骤如下：

药材加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并药液，放置过夜，滤取上清液，加入EGF，减压浓缩至相对密度1.32-1.35(50℃)的清膏，干燥成干膏，制成组合物。