CN104027401A - 一种用于儿童抗病毒、清热消炎的双黄连药物组合及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种用于儿童抗病毒、清热消炎的双黄连药物组合物及其制备方法，其特征在于：它是由下述重量比的原料制备而成，其中金银花叶有效药物成分10-25%，连翘叶有效药物成分10-20%，黄芩有效药物成分65-80%。本发明与现有的双黄连制剂相比，不仅具有理想的抗菌、抗病毒药理作用和治疗效果，同时本发明还具有能充分利用资源，降低成本的明显优点。

Description

一种用于儿童抗病毒、清热消炎的双黄连药物组合及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种用于儿童抗病毒、清热消炎的双黄连药物及其制备方法。

背景技术

双黄连制剂已收载于《中国药典》，是有金银花、连翘、黄芩三味药组成，具有疏风散热，泻火解毒、清肺利咽的功效，用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛等病症。临床上广泛用于上呼吸道感染、扁桃体炎、咽炎、病毒性肺炎、病毒性肠炎、细菌性肠炎、病毒性结膜炎、病毒性角膜炎等细菌性和病毒性疾病。其主要有效成分为绿原酸、连翘苷、黄芩苷等，具有较好的临床效果。然而，随着临床双黄连制剂的广泛应用，原料资源趋于紧张，但经现代人们的深入研究，发现金银花叶、连翘叶具有金银花、连翘的药理活性，且资源丰富，采集容易。因此，需要研究解决双黄连制剂的资源问题、成本问题，从而确定一种适合儿童使用的、安全、有效的双黄连配方。

1、金银花叶的药用价值及近代研究

我国最早的医药专著《神农本草经》无“忍冬”或“金银花”条项，北宋以前,药用部位基本上是忍冬(茎叶),有的去茎单用叶。如《太平惠民和剂局方》中的神效托里散,主治痈疽发背、肠痈、奶痈、无名肿毒等,方中用忍冬草(去梗户)。明·李时珍云:“忍冬茎叶及花功用皆同。”其所引附方,也是茎叶、花均可人药。临床上有用单味忍冬叶治疗急性腹泻，民间有以花和藤叶治疗感冒发热、中暑、疮疖、肌肉或关节酸痛。

现代研究已经证明,绿原酸是金银花与金银花茎叶的主要有效成分,另有文献报道,黄酮类物质也是其抑菌有效成分。因此,以金银花茎叶的绿原酸和黄酮为主要药用成分的研究有诸多报道。忍冬不同部位绿原酸、黄酮的含量不同，实验结果表明,绿原酸含量为花>叶>茎；黄酮含量为叶>花>茎。金银花茎叶抑菌、防腐和抗氧化活性实验结果表明,抑菌效果:叶>花>茎。

古代医家以人体自身进行临床实践证明“花叶同效”，现代研究证明,金银花叶的有效成分及药理作用不亚于金银花。

2、连翘叶的药用价值

《中药大辞典》、《中华本草》等现代典籍记载 “连翘茎叶，味苦，性寒，功能主治为:清热解毒，主治心肺积热”。在我国河北、河南、陕西、山东、山西等地，民间均有将连翘叶作为保健茶饮用的习惯。《玉樵医令》中有关连翘叶的记载曰:“味苦、微辛，性寒，可泻火，寒能清热，入心肺二经。”而在近年来，连翘叶茶的制作销售也更为普及。对于连翘叶的现代研究指出，连翘叶里含有连翘苷、连翘酯苷等化学成分，与连翘果实十分类似，而且连翘叶含相关成分的含量远高于连翘果实，其中连翘苷含量差别约10倍以上，连翘酯苷差别5～10倍。由于连翘苷、连翘酯苷等成分被认为是中药连翘中的活性成分，具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗炎、等多种活性，所以连翘叶也具有一定的抗菌、抗病毒作用。

3、黄芩 清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。主要有效成分为黄芩苷，现代研究表明:黄芩苷具有抗炎、抗菌、抗病毒、解热、降压的药理作用，广泛在临床中应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种适合儿童抗病毒、清热消炎用的双黄连药物组合物。本发明的另一个目的是提供该组合物的制备方法。

本发明的目的可通过下述技术措施来实现：

本发明的用于儿童抗病毒、清热消炎的双黄连药物组合是由下述重量比的原料制备而成，其中金银花叶有效药物成分10-25%，连翘叶有效药物成分10-20%，黄芩有效药物成分65-80%。

本发明优选组合物的重量配比如下：金银花叶有效药物成分10-20%，连翘叶有效药物成分10-15%，黄芩有效药物成分70-80%。

本发明所述双黄连药物组合的制备方法包括以下步骤：

a、取金银花叶加水在70～80℃的条件下温浸两次，每次1～1.5小时，温浸液粗滤，再经错流滤过除杂，滤液减压浓缩，得浓缩液，过SKP-10-4300 树脂柱，用浓度为10～60%的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，得金银花叶有效药物成分，按干品计：含总有机酸25～50%，其中含绿原酸20～40%；含总黄酮35～50%。

b、取连翘叶加水煎煮两次，每次1～2小时，煎液粗滤，再经错流滤过除杂，滤液减压浓缩，得浓缩液，过SP207大孔树脂，用浓度为30～50%的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，得连翘叶有效药物成分，按干品计：含总木脂素类和苯乙醇苷类20～40%，其中含连翘苷15～25%；

c、黄芩提有效药物成分按干品计含黄芩苷85～90%，所述的黄芩提有效药物成分为市售产品或采用公知方法提取制备得到；

d、取步骤a、b、c所得金银花叶有效药物成分、连翘叶有效药物成分、黄芩有效药物成分加入辅料制成口服液、颗粒剂，或其他药物产品。

本发明中所述辅料取自矫味剂、赋形剂，矫味剂指葡萄香精、苹果香精、樱桃香精、草莓香精、椰子香精、香蕉香精、柠檬香精、菠萝香精或甜橙香精中的任意一种与甜菊素、蔗糖中的一种或两种混合物。

所述赋形剂取自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯酮、羧甲基淀粉钠、麦芽糖、甘露醇或木糖醇中的任意一种。

本发明中所述步骤a、b中错流滤过设备的条件如下：无机陶瓷膜，孔径0.5～0.8μm，过滤压力为0.1～0.35Mpa ，过程温度控制在20～75℃。

本发明步骤d所得药物产品为片剂、胶囊剂或丸剂中的任意一种。

本发明中所述的辅料为药学上可接受的材料。

本发明的药物组合物制成口服液，其中绿原酸含量为0.3～1.2mg/ml,连翘苷含量为0.15～0.6mg/ml,黄芩苷含量为5.0～18.0mg/ml。

优选，药物组合物制成口服液，其中绿原酸含量为0.5～1.0mg/ml,连翘苷含量为0.25～0.4mg/ml,黄芩苷含量为7.0～12.0mg/ml。

本发明的有益效果如下：

本发明的药物组合物所用的金银花叶、连翘叶、黄芩进行提取分离，得到有效药物成分，除去大部分杂质与无效成分，并对有效药物成分进行合理分配，在保证有效性的前提下，使儿童用药更为安全。

另外，本发明提供的双黄连药物组合物含有适量的绿原酸、黄芩苷、连翘苷，不仅具有理想的抗菌、抗病毒药理作用和治疗效果，同时还具有能充分利用资源，降低成本的明显优点。

具体实施方式

本发明以下将结合实施例作进一步阐述。

实施例1

本实施例的儿童抗病毒、清热消炎用的双黄连口服液制备过程如下：

1）金银花叶加6～8倍量水温浸80℃两次，每次1小时，温浸液过200目筛后，经错流滤过（无机陶瓷膜，孔径0.8μm，温度60℃，过滤压力0.1～0.35MPa）除杂，滤液减压浓缩至相对密度为1.15，加入2倍浓缩液体积95%浓度的乙醇，搅拌，用氢氧化钠调pH4～5, 取上清液上SKP-10-4300 树脂柱，洗脱，先用2倍树脂柱体积的水洗脱，再分别用3倍树脂柱体积的浓度为10%、50%乙醇依次洗脱，流速均为每小时3倍树脂柱体积，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，得金银花叶有效药物成分（按干品计，含总有机酸50%，其中含绿原酸约35%；含总黄酮40%）。

2）连翘叶加6～8倍量水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，煎液合并错流滤过（无机陶瓷膜，孔径0.8μm，温度55℃，过滤压力0.1～0.35MPa）除杂后，滤液减压浓缩至相对密度为1.17，加入1.5倍浓缩液体积95%浓度的乙醇，搅拌，取上清液上SP207大孔吸附树脂柱，洗脱，先用3倍树脂柱体积的水洗脱，再用4倍树脂柱体积的30～50%乙醇依次进行梯度洗脱，流速均为每小时4倍树脂柱体积，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，得连翘叶有效药物成分（按干品计，含总木脂素类和苯乙醇苷类25%，其中含连翘苷20%）。

3）购买市售黄芩有效药物成分（按干品计含黄芩苷90%）。

4）以上三种有效药物成分按干品重量百分比取金银花叶有效药物成分18%、连翘叶有效药物成分12%、黄芩有效药物成分70%配方。

5）分别称取金银花叶有效药物成分2.7g、连翘叶有效药物成分1.8g、黄芩有效药物成分10.5g,将以上三种有效药物成分合并，加入总有效药物成分重量30倍量的纯化水，搅拌均匀，以浓度为40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0左右，搅匀，滤过，滤液加入400g蔗糖，搅拌使溶解，再加入用量为三种有效药物成分总重量6%的香蕉香精，调节pH值至7.0左右，加水至1000ml,搅匀,滤过，灌装，灭菌，即得。

6）采用高效液相色谱法检测，口服液成品中含绿原酸0.69mg/ml,含连翘苷0.30mg/ml,含黄芩苷9.2mg/ml。

实施例2

本实施例的儿童抗病毒、清热消炎用的双黄连口服液制备过程如下：

1）由实施例1中制得的金银花叶有效药物成分（按干品计含绿原酸约35%）、连翘叶有效药物成分（按干品计含连翘苷20%）、购买市售黄芩有效药物成分（按干品计含黄芩苷86%），以上三种有效药物成分按干品重量百分比取金银花叶有效药物成分16%、连翘叶有效药物成分11%、黄芩有效药物成分73%配比。

2）分别称取金银花叶有效药物成分2.9g、连翘叶有效药物成分2.0g、黄芩有效药物成分13.1g,先将黄芩有效药物成分中加入重量比2倍量的纯化水，搅拌使分散均匀，然后加入40%氢氧化钠溶液，使黄芩有效药物成分全部溶解，再加入金银花叶、连翘叶有效药物成分，加纯化水至三种有效药物成分总重量35倍量，搅拌均匀，用氢氧化钠溶液调节pH值至7.0左右，滤过，得滤液。

3）滤液中加入200g蔗糖、0.9g甜菊素(用量为三种有效药物成分总重量的5%)，搅拌使溶解，再加入用量为三种有效药物成分总重量5%的甜橙香精，加水至1000ml,搅匀,滤过，灌装，灭菌，即得。

4）采用高效液相色谱法检测，口服液成品中含绿原酸0.73mg/ml,含连翘苷0.35mg/ml,含黄芩苷10.5mg/ml。

实施例3

本实施例的儿童抗病毒、清热消炎用的新双黄连颗粒制备过程如下：

1）金银花叶加8～10倍量水温浸75℃两次，每次1小时，温浸液过200目筛后，经错流滤过（无机陶瓷膜，孔径0.5μm，温度50℃，过滤压力0.1～0.35MPa）除杂，滤液减压浓缩至相对密度为1.19，加入1.5倍浓缩液体积95%浓度的乙醇，搅拌，用氢氧化钠调pH值至4～5, 取上清液上SKP-10-4300 树脂柱，洗脱，先用2倍树脂柱体积的水洗脱，再分别用浓度为20%、60%乙醇依次洗脱，流速均为每小时2倍树脂柱体积，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，得金银花叶有效药物成分（按干品计，含总有机酸45%，其中含绿原酸约28%；含总黄酮48%）。

2）连翘叶加6～8倍量水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1.5小时，煎液合并错流滤过（无机陶瓷膜，孔径0.5μm温度65℃，过滤压力0.1～0.35MPa）除杂后，滤液减压浓缩至相对密度为1.12，加入3倍浓缩液体积95%浓度的乙醇，搅拌，取上清液上SP207大孔吸附树脂柱，洗脱，先用3倍树脂柱体积的水洗脱，再用3倍树脂柱体积的30～50%乙醇依次进行梯度洗脱，流速均为每小时3倍树脂柱体积，收集乙醇的洗脱部分，减压回收乙醇，干燥粉碎，得连翘叶有效药物成分（按干品计，总木脂素类和苯乙醇苷类20%，其中含连翘苷15%）。

3）购买市售黄芩有效药物成分（按干品计含黄芩苷86%）。

4）以上三种有效药物成分按重量百分比取金银花叶有效药物成分15%、连翘叶有效药物成分13%、黄芩有效药物成分72%配方。

5）分别称取金银花叶有效药物成分5.3g、连翘叶有效药物成分4.5g、黄芩有效药物成分25g,将三种有效药物成分混合，加入适量的纯化水，搅拌，以浓度为40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0左右，使全部溶解，滤过，滤液作为润湿剂，加入965g混合物（蔗糖：糊精=3:1)中，沸腾制粒，即得1000g颗粒。

6）采用高效液相色谱法检测，颗粒中含绿原酸0.9mg/g,含连翘苷0.55mg/g,含黄芩苷20mg/g。

本发明的儿童用双黄连口服液对小鼠流感病毒型肺炎的影响如下：

药物：本发明的儿童用双黄连口服液（实施例2）：含绿原酸0.73mg/ml,含连翘苷0.35mg/ml,含黄芩苷10.5mg/ml

市售双黄连口服液：含绿原酸0.74mg/ml,含连翘苷0.38mg/ml,含黄芩苷12.5mg/ml

动物：健康昆明种小鼠，体质量(20±2)g，雄性

病毒株：甲型流行性感冒病毒鼠肺适应株FM1，经9 d胚龄鸡胚尿囊腔传代制备新鲜病毒也，凝血滴度为1:256

方法：

1）病毒稀释液的选择 将FM1接种于9 d胚龄鸡胚尿囊腔，0．2 ml/胚，35℃孵育72 h；连续传代2次，收获鸡胚尿囊液。用灭菌的PBS生理盐水将含病毒的尿囊液作10倍连续稀释，将不同稀释度的病毒分别接种于9 d胚龄鸡胚尿囊腔中，每只0.2ml，置35℃温箱中孵育48小时，取出置4℃冰箱中过夜（气室向上），然后用无菌吸管收集尿囊液，进行凝血试验，试验结果表明，病毒在稀释度为10^-2时，其凝血滴度较高，滴度为1:256。

2）分组 小鼠40只，随机分4组，每组10只

正常对照组：蒸馏水，0.2ml/10g/d×7,ig；

模型对照组：流感病毒FM1，0.1ml/只，滴鼻；

两组给药组：

a本发明的儿童用双黄连口服液组 药物+病毒，0.2ml/10g/d×7,ig；

b市售双黄连口服液组 药物+病毒，0.2ml/10g/d×7,ig（相当于临床用量20倍）；

3）方法：预防给药3天，末次给药3小时后，除正常对照组外，分别给经乙醚麻醉的受试动物滴鼻感染流感病毒FM1，感染后继续给药4天，末次给药6小时后，断头处死动物，取肺称重，计算肺指数和肺炎抑制率，进行组间t检验。

肺指数＝肺脏重量(g)/10g体量×100%

抑制率(%)＝(模型组肺指数-实验组肺指数)/模型组肺指数×100%

结果：

正常对照组与模型对照组相比肺指数有明显差异（P<0．01），本发明儿童用双黄连口服液给药组与模型对照组相比肺指数明显下降（P<0．01）；市售双黄连口服液给药组与模型对照组相比肺指数明显下降（P<0．01）；两个给药组之间相比，本发明儿童用双黄连口服液给药组比市售双黄连口服液给药组肺指数明显下降（P<0．01）。结果详见表1

结果提示:本发明儿童用双黄连对小鼠呼吸道感染流感病毒有防治作用，在同等条件下，优于市售双黄连口服液。

表1 儿童用双黄连口服液对小鼠流感病毒型肺炎的影响(xˉ±SD）

注：**表示P<0．01

本发明儿童用双黄连口服液对致死金黄色葡萄球菌及乙型链球菌感染小鼠的防治作用如下：

药物：

本发明的儿童用双黄连口服液（实施例2）：含绿原酸0.73mg/ml,含连翘苷0.35mg/ml,含黄芩苷10.5mg/ml

市售双黄连口服液：含绿原酸0.74mg/ml,含连翘苷0.38mg/ml,含黄芩苷12.5mg/ml

动物：健康昆明种小鼠，体质量(20±2)g，雄性

菌株：金黄色葡萄球菌、溶血性乙型链球菌

方法：

1）感染菌液的配制 分别取金黄色葡萄球菌、溶血性乙型链球菌菌苔少许，分别移种于含10%小牛血清肉汤培养基中，37℃培养18小时，用生理盐水以10倍稀释法依次稀释成10^-1、10^-2、10^-3……，再分别取各浓度菌液1ml分别加入5%的胃膜素(用0.5%CMC-Na配成5%的混悬液)9ml，制成不同浓度的菌液，即成10^-1、10^-2、10^-3……。

2）MLD测定 取小鼠一批，随机分为两个试验组，将不同浓度的菌液分别接种于各小鼠腹腔中，0.5ml/只，每个菌液浓度接种10只小鼠，观察24-48小时内的死亡情况，以造成80-100%死亡率并重复三次的最小菌液浓度作为MLD，用分光光度计比浊法测定菌液浓度。金黄色葡萄球菌MLD为0.6×10⁹个/ml, 溶血性乙型链球菌MLD为0.35×10⁹个/ml。

3）分组 将受试动物分为接种金黄色葡萄球菌、溶血性乙型链球菌两个不同菌株感染组。每菌株感染组又随机分为3组，每组15只小鼠，即

模型对照组：蒸馏水，0.2ml/10g/d×12,ig；

阳性对照组：（市售双黄连口服液）22ml/kg/d×12,ig(相当于临床用量22倍）；

本发明的儿童用双黄连口服液组： 22ml/kg/d×12,ig

4）方法：以上各组按拟定剂量连续给药5天，于第6天给药后0.5小时，两大组动物分别腹腔感染上述MLD菌液0.5ml/只，继续给药6天，观察动物染菌后一周内的一般状况，包括精神、活动、毛色、食量、及排泄，并记录动物存活数及生存时间，将生存时间及存活数进行组间比较，统计学分析。最后对死亡动物进行尸检，肉眼观察主要脏器的变化，必要时进行病理组织学检查。

结果：

模型对照组动物于48小时内全部死亡，各组动物死亡前均有毛发失泽、匍匐少动、瘦弱、进食明显下降。感染溶血性乙型链球菌的各治疗动物存活数及存活时间均好于金黄色葡萄球菌感染组动物。儿童用双黄连给药组存活数和存活时间与模型组相比有显著性差异，与市售双黄连口服液组相比也有明显差异。受试动物各主要脏器尸检未见明显差异，结果详见表2。

结果提示:本发明的儿童用双黄连对小鼠呼吸道治病菌乙型链球菌、金黄色葡萄球菌体内感染有防治作用，在同等条件下，优于市售双黄连口服液。

本发明儿童用双黄连口服液对大鼠足跖蛋清致炎作用的影响如下：

药物：本发明的儿童用双黄连口服液（实施例2）：含绿原酸0.73mg/ml,含连翘苷0.35mg/ml,含黄芩苷10.5mg/ml

对照药物：地塞米松

动物：健康SD雄性大鼠，体质量190～210g

新鲜鸡蛋清：以NS配成10%的溶液

方法：

将40只大鼠随机分为5组，模型对照组、阳性对照组、本发明的儿童用双黄连低、中、高剂量组，每组8只。各组按拟定剂量每天灌胃一次，连续给药7天，并于末次给药后一小时将大鼠右后足跖皮下注射10%蛋清0.1ml，并分别于0.5h、1h、2h、4h、6h用千分卡尺测定右后足跖肿胀厚度，将各时相的足跖厚度与模型组相比，并作统计学处理。

结果：

致炎前，各组足跖厚度无差异，致炎后，各组与自身对照均出现明显肿胀；模型对照组的足跖致炎后1h呈逐渐增加趋势，致炎后1h达高峰，第4h开始减轻，6h时仍未恢复至致炎前水平；儿童用双黄连低、中剂量组动物致炎后各时相足跖肿胀值与模型对照组无明显差异；儿童用双黄连高剂量组致炎后0.5～2h足跖肿胀值与模型对照组有明显差异，第4～6h与模型对照组无明显差异。结果详见表3。

结果提示: 本发明儿童用双黄连对大鼠急性非特异性炎症反应，具有明显的改善作用。

本发明儿童用双黄连对大鼠酵母致热作用的影响如下：

药物：本发明的儿童用双黄连口服液（实施例2）：含绿原酸0.73mg/ml,含连翘苷0.35mg/ml,含黄芩苷10.5mg/ml

市售双黄连口服液：含绿原酸0.74mg/ml,含连翘苷0.38mg/ml,含黄芩苷12.5mg/ml

阳性对照药物：阿司匹林肠溶片

动物：健康SD大鼠，雌雄各半，体质量190～210g

啤酒酵母：以生理盐水配成10%的混悬液

方法：

将56只大鼠随机分为7组，每组8只，正常对照组（给等量蒸馏水）、模型对照组（给等量蒸馏水）、阳性对照组（阿司匹林混悬液0.14g/kg）、本发明的儿童用双黄连低剂量组(0.4ml/天，用蒸馏水补充到等量)、中剂量组（0.8ml/天，用蒸馏水补充到等量）、高剂量组（1.2ml/天，用蒸馏水补充到等量）、市售双黄连组（0.8ml/天，用蒸馏水补充到等量）。各组按拟定剂量每天灌胃一次，连续给药7天，在末次给药后10分钟，正常对照组于大鼠背部皮下注射0.9%氯化钠注射液3ml/100g体重，其它组注射10%啤酒酵母混悬液3ml/100g体重，并分别于0.5h、1h、2h、4h、6h及8h,测量各组大鼠肛温，即将体温计头端外涂液体石蜡后，插入大鼠肛门深约2cm，测温5分钟。

结果：

正常对照组各时段大鼠体温基本稳定；模型对照组在啤酒酵母皮下注射0.5h后，大鼠的体温明显上升，于4h体温到峰值，随后逐渐下降止8h后正常体温；阳性药阿司匹林与模型组相比，在0.5h～4h时段内体温升高幅度明显低于模型对照组（P<0．01），但仍高于正常体温；本发明的儿童用双黄连组，0.5h～4h时段内体，除低剂量组外，其他各组动物体温均明显低于模型对照组（P<0．05；P<0.01），与阿司匹林组解热作用相当；市售双黄连口服液组，0.5h～4h时段内体温均明显低于模型对照组（P<0．05），与本发明的儿童用双黄连中、高剂量相比略差。

结果提示:本发明的儿童用双黄连和市售双黄连口服液均能有效降低发热大鼠的体温，有一定的解热作用，可用于伴随急性上呼吸道感染的发热。本发明的儿童用双黄连中、高药剂量组解热作用优于市售双黄连口服液组。结果详见表4。

由上述情况表明，本发明的儿童用双黄连与市售双黄连口服液在主要药效方面均有明显提高，说明本发明的儿童用双黄连药物组合物具有优于市售双黄连口服液的疗效，而且还有充分利用资源，大大降低生产成本的优势。

表2 儿童用双黄连对致死菌量感染小鼠存活状态的影响(xˉ±SD）

注：与模型对照组相比:*表示P<0．05,**表示P<0.01

表3 儿童用双黄连对大鼠足跖蛋清致炎作用的影响(xˉ±SD）

注：与模型对照组相比:*表示P<0．05

表4 儿童用双黄连对大鼠酵母菌致热作用的影响(xˉ±SD，n=8)

注：与模型对照组相比:*表示P<0．05,**表示P<0.01

Claims (7)

1.一种用于儿童抗病毒、清热消炎的双黄连药物组合物，其特征在于：它是由下述重量比的原料制备而成，其中金银花叶有效药物成分10-25%，连翘叶有效药物成分10-20%，黄芩有效药物成分65-80%。

2. 根据权利要求1所述的用于儿童抗病毒、清热消炎的双黄连药物组合，其特征在于：所述组合物的重量配比如下：金银花叶有效药物成分10-20%，连翘叶有效药物成分10-15%，黄芩有效药物成分70-80%。

3.一种用于制备权利要求1所述的双黄连药物组合的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

a、取金银花叶加水在70～80℃的条件下温浸两次，每次1～1.5小时，温浸液粗滤，再经错流滤过除杂，滤液减压浓缩，得浓缩液，过SKP-10-4300 树脂柱，用浓度为10～60%的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，得金银花叶有效药物成分，按干品计：含总有机酸25～50%，其中含绿原酸20～40%；含总黄酮35～50%；

b、取连翘叶加水煎煮两次，每次1～2小时，煎液粗滤，再经错流滤过除杂，滤液减压浓缩，得浓缩液，过SP207大孔树脂，用浓度为30～50%的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，得连翘叶有效药物成分，按干品计：含总木脂素类和苯乙醇苷类20～40%，其中含连翘苷15～25%；

c、黄芩提有效药物成分按干品计含黄芩苷85～90%，所述的黄芩提有效药物成分为市售产品或采用公知方法提取制备得到；

d、取步骤a、b、c所得金银花叶有效药物成分、连翘叶有效药物成分、黄芩有效药物成分加入辅料制成口服液、颗粒剂，或其他药物产品。

4. 根据权利要求3所述方法，其特征在于：所述辅料取自矫味剂、赋形剂，矫味剂指葡萄香精、苹果香精、樱桃香精、草莓香精、椰子香精、香蕉香精、柠檬香精、菠萝香精或甜橙香精中的任意一种与甜菊素、蔗糖中的一种或两种混合物。

5. 根据权利要求4所述方法，其特征在于：所述赋形剂取自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯酮、羧甲基淀粉钠、麦芽糖、甘露醇或木糖醇中的任意一种。

6.根据权利要求3所述方法，其特征在于：所述步骤a、b中错流滤过设备的条件如下：无机陶瓷膜，孔径0.5～0.8μm，过滤压力为0.1～0.35Mpa ，过程温度控制在20～75℃。

7. 根据权利要求3所述方法，其特征在于：步骤d所得药物产品为片剂、胶囊剂或丸剂中的任意一种。