CN1593591A - 一种水飞蓟提取物环糊精包合物的制备方法及其药物制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种水飞蓟提取物环糊精包合物新的制备方法及其药物制剂。本发明的特征是用溶剂法将水飞蓟提取物制备成β－环糊精或其衍生物包合物，减压除去有机溶剂即得，工艺简单，生产成本低，适于工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种水飞蓟提取物环糊精包合物新的制备方法及其药物制剂。
背景技术
水飞蓟宾(Silibinin)是从菊科水飞蓟属植物水飞蓟(Silybum marianum Gaertin.)果实中提取分离而得到的木质素黄酮。药理和毒理试验研究表明，水飞蓟宾具有明显的保护及稳定肝细胞膜作用，并能促进肝细胞再生，对各种毒物引起的肝脏损坏有不同程度的保护和治疗作用。临床上水飞蓟宾主要用于治疗各种急慢性肝炎、初期肝硬化和肝中毒等症，是目前市场上慢性迁延性肝炎、肝硬化的主要治疗药物之一。
由于水飞蓟宾难溶于水，因此口服生物利用度低，同时难以制备成注射剂，故设法增加其溶解度，以提高其口服生物利用度或制备成注射剂。水飞蓟宾目前市售制剂为水飞蓟宾葡甲胺片，是将水飞蓟宾与葡甲胺成盐制备成水溶性衍生物以增加其水溶性，以期增加人体吸收量；但是水飞蓟宾葡甲胺遇胃液会很快分解成水飞蓟宾析出，影响人体吸收，因此水飞蓟宾葡甲胺的人体生物利用度仍然很低。
CN1391894公开了将水飞蓟提取物制备成β-环糊精或其衍生物包合物，以增加了药物溶解度并制备成注射制剂，丰富了这类药物的制剂品种；然而，由于其制备环糊精包合物技术的限制，只能制备成液体制剂，然后再使用冷冻干燥技术，成本较高，不利于工业化生产。
发明内容
本发明公开了一种新的制备水飞蓟提取物β-环糊精或其衍生物包合物的方法。本发明采用溶剂法将水飞蓟提取物制备成β-环糊精或其衍生物包合物，然后进一步制备成硬胶囊剂、片剂、分散片、颗粒剂、缓控释制剂、注射用无菌粉末、注射剂和滴注液。这样不仅可增加药物的溶解度，而且省去了冷冻干燥工艺过程，既节约成本，又便于工业化生产。
本发明提供了一种新的水飞蓟提取物环糊精包合物的制备方法，具体方案如下：
将水飞蓟提取物和β-环糊精或其衍生物以有机溶剂溶解，减压除去有机溶剂即得，所述有机溶剂为低级有机醇，低级有机醇优选为乙醇或异丙醇；更为优选的是无水乙醇。有机溶剂所用的量根据需要而定，一般地，只要能使水飞蓟提取物和β-环糊精或其衍生物全部溶解即可。
所述的水飞蓟提取物优选水飞蓟宾、水飞蓟素或异水飞蓟宾。
所述的β-环糊精或其衍生物优选β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、磺酸基-β-环糊精或葡萄糖基-β-环糊精。
本制备方法中水飞蓟提取物和β-环糊精或其衍生物的重量比例优选：1∶1～30；更优选的是：1∶2～15。
上述制备方法进一步包括将所制备的水飞蓟提取物的β-环糊精包合物加入药用辅料制备成胶囊、片剂或分散片；或加入缓释材料制备成缓控释制剂；或直接无菌分装成注射用无菌粉末。
本发明与现有技术比较其创造性在于：直接用溶剂法制备水飞蓟提取物的环糊精包合物，制备工艺简单，成本低，适用于工业化制备成各种固体制剂。同时，本方法制备的环糊精包合物也可直接、很容易得制备成液体制剂。
以下实施例旨在进一步说明，并不对本发明范围加以限制。
具体实施方式
实施例1
水飞蓟宾环糊精包合物及其制备方法
按表1所列处方精密称取水飞蓟宾和羟丙基-β-环糊精，以适量无水乙醇溶解，减压除去有机溶剂即得水飞蓟宾环糊精包合物。
表1 水飞蓟宾环糊精包合物的处方组成
成分 重量(g)
水飞蓟宾 350
羟丙基-β-环糊精 1400
实施例2
水飞蓟宾包合物硬胶囊剂及其制备方法
按表2所列质量百分比称取处方量水飞蓟宾和羟丙基-β-环糊精，如实施例1方法得到水飞蓟宾羟丙基-β-环糊精包合物，再加适量淀粉制成软材，过14目筛制粒，80℃烘干，过16目筛整粒，罐装于硬胶囊中，擦拭，全检，分装，包装。
表2 水飞蓟宾包合物硬胶囊的处方组成
成分 重量(g)
水飞蓟宾 350
羟丙基-β-环糊精 1400
淀粉 350
预胶化淀粉浆 Q.S.
硬脂酸镁 Q.S.
实施例3
水飞蓟宾包合物片剂及其制备方法
按表3所列质量百分比称取称取处方量水飞蓟宾和羟丙基-β-环糊精，如实施例1方法得到水飞蓟宾羟丙基-β-环糊精包合物，再加适量微晶纤维素、乳糖，混合，制成软材，过14目筛制粒，80℃烘干，过16目筛整粒，加适量硬脂酸镁压片，即得。
表3 水飞蓟宾包合物片的处方组成
成分 重量(g)
水飞蓟宾 350
羟丙基-β-环糊精 1400
微晶纤维素 600
乳糖 600
硬脂酸镁 Q.S.
实施例4
水飞蓟宾包合物分散片及其制备方法
按表4所列质量百分比称取称取处方量水飞蓟宾和羟丙基-β-环糊精，如实施例1方法得到水飞蓟宾羟丙基-β-环糊精包合物，再加适量微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀，加适量硬脂酸镁压片，即得。
表4 水飞蓟宾包合物分散片的处方组成
成分 重量(g)
水飞蓟宾 350
羟丙基-β-环糊精 1400
微晶纤维素 900
交联聚乙烯吡咯烷酮 300
硬脂酸镁 Q.S.
实施例5
水飞蓟宾包合物缓释片及其制备方法
按表5所列质量百分比称取称取处方量水飞蓟宾和羟丙基-β-环糊精，如实施例1方法制成水飞蓟宾羟丙基-β-环糊精包合物，再加适量微晶纤维素、乳糖、羟丙基甲基纤维素，制成软材，过14目筛制粒，80℃烘干，过16目筛整粒，加1％硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。
表5 水飞蓟宾包合物缓释片的处方组成
成分 重量(g)
水飞蓟宾 350
羟丙基-β-环糊精 1400
微晶纤维素 450
乳糖 350
羟丙基甲基纤维素 400
硬脂酸镁 Q.S.
实施例6
注射用水飞蓟宾包合物无菌粉末及其制备方法
按表6所列质量百分比称取处方量水飞蓟宾和羟丙基-β-环糊精，如实施例1方法制成水飞蓟宾羟丙基-β-环糊精包合物，在无菌条件下直接分装于洁净无菌的10ml安瓿中，密封即得。
表6 注射用水飞蓟宾包合物无菌粉末
成分 重量(g)
水飞蓟宾 350
羟丙基-β-环糊精 3500
实施例7
水飞蓟宾包合物注射液及其制备方法
按表7所列质量百分比称取处方量水飞蓟宾和羟丙基-β-环糊精，如实施例1方法制成水飞蓟宾羟丙基-β-环糊精包合物，加水适量注射用水溶解，加0.02％针用活性炭搅拌15分钟，脱炭后经0.22μm微空滤膜滤过，分装于10ml安瓿中，封口，印字，包装，即得。
表7 水飞蓟宾包合物注射的处方组成
成分 重量(g)
水飞蓟宾 350
羟丙基-β-环糊精 3500
注射用水 加至100,000ml
实施例8
水飞蓟宾包合物葡萄糖注射液及其制备方法
按表8所列质量百分比称取处方量水飞蓟宾和羟丙基-β-环糊精，如实施例1方法制成水飞蓟宾羟丙基-β-环糊精包合物，加水适量注射用水溶解，加入5％葡萄糖浓配液搅匀，加0.02％针用活性炭搅拌15分钟，脱炭后经0.22μm微空滤膜滤过，分装于100ml输液瓶中，加塞，扎盖，贴瓶签，包装，即得。
表8 水飞蓟宾包合物葡萄糖注射液
成分 重量(g)
水飞蓟宾 350
羟丙基-β-环糊精 3,500
葡萄糖 50,000
注射用水 加至1,000,000ml
Claims (10)
1、一种水飞蓟提取物环糊精包合物的制备方法，其特征在于：将水飞蓟提取物和β-环糊精或其衍生物以低级有机醇溶解，减压除去有机溶剂即得。
2、权利要求1所述的制备方法，其中水飞蓟提取物是水飞蓟宾、水飞蓟素或异水飞蓟宾。
3、权利要求1所述的制备方法，其中β-环糊精或其衍生物为β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、磺酸基-β-环糊精或葡萄糖基-β-环糊精。
4、权利要求1所述的制备方法，其中低级有机醇为乙醇或异丙醇。
5、权利要求1或4所述的制备方法，其中低级有机醇为无水乙醇。
6、权利要求1所述的制备方法，其中水飞蓟提取物和β-环糊精或其衍生物的重量比例为：1∶1～30。
7、权利要求5所述的制备方法，其中水飞蓟提取物和β-环糊精或其衍生物的重量比例为：1∶2～15。
8、权利要求1所述的制备方法，进一步包括加入药用辅料制备成胶囊、片剂、分散片或颗粒剂。
9、权利要求1所述的制备方法，进一步包括加入缓控释材料制备成缓控释制剂。
10、权利要求1所述的制备方法，进一步包括无菌分装成注射用无菌粉末。
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2004
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